myPeptides

جميع المحتويات لأغراض المعلومات العامة فقط — وليست استشارة طبية ولا توصية بجرعة أو باستخدام ولا ادعاءً بالفعالية. كثير من المواد غير مرخّصة كأدوية أو تُصرف بوصفة طبية فقط؛ وقانونية الحيازة والاستخدام تخضع لقانون بلد إقامتك وتقع على مسؤوليتك وحدك. لا يبيع myPeptides أي مواد ولا يوردها — فهو أداة للمعلومات والتنظيم. وللأسئلة الصحية، استشر طبيبًا أو صيدليًا مرخّصًا.

كيسبيبتين-10: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة

الحالة باختصار

السوقالحالةالتاريخ
الولايات المتحدةقيد البحث السريري2023-09-29
الاتحاد الأوروبيقيد البحث السريري—
ألمانياقيد البحث السريري—
المملكة المتحدةقيد البحث السريري—
أسترالياغير مرخّص—
كنداغير مرخّص—
سويسراغير مرخّص—
مرحلة التطوير
المرحلة 2
أقوى دليل متاح
تجربة عشوائية من المرحلة 1
تصنيف الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات
محظور (S2.2.1, 2026)
آخر تحقق
2026-09-10
الإصدار
1.0

لا تذكر هذه الصفحة أي جرعات.

كيسبيبتين-10: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة

الخلاصة

كيسبيبتين-10 قطعة قصيرة من ببتيد يصنعه الجسم بنفسه. يعمل في الوطاء، أي منطقة صغيرة في قاع الدماغ، درجة واحدة فوق هرمون GnRH، ويرفع لفترة قصيرة الهرمون الملوتن والتستوستيرون لدى الرجال. ولم ترخّصه أي دولة، وتدرجه هيئة الدواء الأمريكية بين مواد التركيب الصيدلاني التي قد تنطوي على مخاطر سلامة كبيرة. وأهم ما يميزه أن أثره ينقلب: فالإعطاء المتواصل بدل النبضات يكبح محور الهرمونات بدل أن ينشّطه.

أبرز النتائج في لمحة

  • لا ترخيص له في أي مكان، واسمه مدرج بين مخاطر التركيب الصيدلاني. في 29 سبتمبر 2023 وضعت هيئة الدواء الأمريكية كيسبيبتين-10 في الفئة 2 من قائمتها للمواد الخام التي قد تنطوي على مخاطر سلامة كبيرة، وذكرت في تعليلها احتمال إثارة استجابة مناعية وصعوبة ضبط الشوائب [1].
  • يختفي من الدم خلال دقائق. عمر النصف لدى الإنسان نحو 3 دقائق، مقابل نحو 28 دقيقة للجزء الطبيعي الأطول كيسبيبتين-54 [2].
  • الإعطاء المتواصل يقلب الأثر رأساً على عقب. بعد خمسة أيام من التسريب المتواصل لدى رجال، صارت مستويات موجهات الغدد التناسلية مطابقة لذراع الدواء الوهمي. أما الإعطاء المتقطع على مدى 12 يوماً فحافظ على الارتفاع. وكان متوسط التغير في الهرمون الملوتن ‏−0.16 ± 0.19 تحت الوهمي، و+1.68 ± 0.25 في اليوم الأول، و+1.14 ± 0.33 في اليوم 12 (p = 0.003) [3].
  • نظير أطول مفعولاً دفع التستوستيرون تحت عتبة الإخصاء. تحت تسريب متواصل من TAK-448 دام 14 يوماً، هبط التستوستيرون دون قيمته الأولية خلال 60 ساعة، وبقي منذ اليوم 8 تحت نطاق الإخصاء [4].
  • الأكثر ليس الأقوى. لدى رجال أصحاء، أعطت أعلى مرتبة جرعة مختبَرة استجابة أضعف في الهرمون الملوتن من المرتبة المتوسطة (p < 0.05). فمنحنى الاستجابة على شكل جرس [5].
  • لا يفعل شيئاً في مجموعتين مهمتين. لم تتحرك موجهات الغدد التناسلية إطلاقاً لدى نساء أصحاء في النصف الأول من الدورة الشهرية. ولم يستجب كذلك المصابون بقصور الغدد التناسلية ناقص الموجهات مجهول السبب [6]، [7].
  • مذكور بالاسم في قائمة المحظورات للرياضيين الذكور. تغطي الفئة S2.2.1 من قائمة 2026 عبارة "kisspeptin and its agonist analogues" (الكيسبيبتين ونظائره الناهضة)، وهي محظورة في كل الأوقات [8].
  • حُلّلت قارورة من السوق السوداء. فحصها مختبر بلجيكي لمراقبة المنشطات فلم يجد فيها شوائب غير متوقعة، لكنه وجد تحللاً أكثر تقدماً بوضوح مما في المرجع القياسي المشترى [9].

ما هو كيسبيبتين-10

كيسبيبتين-10 سلسلة من عشر لبنات من الأحماض الأمينية، تسلسلها YNWNSFGLRF-NH2، ونهايتها مغلقة بمجموعة أميدية (مؤمدنة). وهو ليس جزيئاً صممه أحد في المختبر، بل جزء طبيعي من ناتج جين KISS1 البشري، وأقصر قطعة في عائلة الكيسبيبتين تظل قادرة على تشغيل المستقبل تشغيلاً كاملاً [10]، [11].

والتسمية هي أكبر مصدر للالتباس حوله. فاسم ميتاستين 45-54 يعدّ المواقع داخل الجزء الأطول كيسبيبتين-54، أما اسم كيسبيبتين 112-121 فيعدّها داخل البروتين السلف المكوَّن من 145 لبنة. والاسمان يشيران إلى الببتيد العشري نفسه [10]، [11].

ولهذا وزن عملي عند قراءة الأدبيات. فمجموعة بوسطن في مستشفى ماساتشوستس العام تكتب كيسبيبتين 112-121 في كل أوراقها، بينما تكتب مجموعة لندن كيسبيبتين-10 [11].

أما الاسم الأقدم، ميتاستين، فيعود إلى أبحاث السرطان، حيث وُصف ناتج جين KISS1 أول مرة بأنه كابح للانتشار السرطاني. والاسم لا يقول شيئاً عن أي أثر للببتيد المعطى من الخارج على السرطان، ولا يوجد أي دليل بشري على أثر كهذا [12].

بطاقة تعريف

الحقلالقيمةالمرجع
الأسماء المتداولةكيسبيبتين-10، KP-10، ميتاستين 45-54، كيسبيبتين 112-121، NSC 741805[10]، [11]
الصنفجزء طبيعي من ببتيد عصبي؛ ناهض لمستقبل KISS1R المعروف سابقاً باسم GPR54[12]، [13]
التسلسلYNWNSFGLRF-NH2، عشر لبنات[11]، [10]
الصيغة والكتلةC63H83N17O14، 1,302.4 غ/مول[10]
عمر النصف لدى الإنساننحو 3 دقائق، مقابل نحو 28 دقيقة لكيسبيبتين-54[2]
طرق الإعطاء في الدراساتفي الوريد وتحت الجلد، ولم يُعط قط عن طريق الفم[3]، [5]
الوضعقيد البحث، وغير مرخَّص في أي مكان؛ أطول تعرض بشري 12 يوماً[1]، [3]
جهات الدراسةمستشفى ماساتشوستس العام، وإدنبرة، وإمبريال كوليدج لندن[14]، [15]
رقم سجل CAS374675-21-5[10]
PubChem CID25240297[10]
UNIIFS1N52VS3S[10]
ChEMBLCHEMBL376756[10]
رمز ATCلا يوجد. لم يعثر استعلام دليل منظمة الصحة العالمية على أي تطابق[16]

ولا يحمل أي دستور أدوية في العالم مقالة عنه، أي أنه لا توجد له معايير رسمية للنقاء أو التخزين. وهو يُتداول بوصفه كاشفاً مخبرياً، وقد استعملت دراستان بشريتان مسجلتان مادة بدرجة الكواشف بدل مستحضر دوائي [17].

كيسبيبتين-10: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة

كيف يعمل

يعمل كيسبيبتين-10 درجة واحدة قبل الجهاز الهرموني الذي يؤثر فيه، ولا يصل أثره إلى الغدة النخامية مباشرة.

  • يؤثر في خلايا GnRH العصبية داخل الوطاء. فارتباطه بمستقبل KISS1R يدفع تلك الخلايا العصبية إلى إطلاق GnRH، الذي يأمر بدوره الغدة النخامية بإطلاق الهرمون الملوتن والهرمون المنبه للجريب، وهذان يحركان الغدد التناسلية [12]، [13].
  • المستقبل يوصل إشارته عبر الكالسيوم. فمستقبل KISS1R مقترن بمسار Gq/11، وهو مسار يمر عبر إنزيم فسفوليباز C وينتهي بإطلاق الكالسيوم داخل الخلية [13].
  • حقنة واحدة تعيد ضبط مولّد النبضات. ففي رجال أصحاء، أطلقت الحقنة الوريدية نبضة من الهرمون الملوتن في كل مرة أُعطيت فيها، كما أخّرت النبضة الطبيعية التالية بمقدار فاصل طبيعي كامل تقريباً [18].
  • النبضات المستحثة كانت أكبر من الطبيعية. فقد بلغ اتساعها 5.0 ± 1.0 مقابل 2.1 ± 0.3 وحدة دولية صغرى لكل مليلتر (p = 0.02)، ودام إطلاق GnRH الكامن وراءها نحو 17 دقيقة [18].
  • المستقبل يتوقف عن الاستجابة تحت إشارة ثابتة. وهذه الخاصية هي التي تحكم كل ما تبقى في هذه الصفحة، ويتناولها القسم التالي بالتفصيل [19].

ويجدر رسم حد واحد بوضوح. فهرمون GnRH يعمل مباشرة على الغدة النخامية، أما الكيسبيبتين فيعمل درجة قبلها. ولذلك فهو أضعف عند الكمية الجزيئية نفسها، ويفشل تماماً حين تكون خلايا GnRH العصبية نفسها متضررة [7]، [14].

ما وجدته الدراسات

كل دراسة بشرية على كيسبيبتين-10 صغيرة وقصيرة وفسيولوجية بطبيعتها، أي أنها تقيس مستويات هرمونية لا نتائج صحية.

الهرمون الملوتن لدى رجال أصحاء

دراسة فسيولوجية لدى ستة رجال أصحاء، رفعت الحقن الوريدية الهرمون الملوتن في المصل بسرعة وبما يتناسب مع الكمية المعطاة، إلى حد معين. فقد أعطت المرتبة المتوسطة أكبر استجابة، من 4.1 ± 0.4 إلى 12.4 ± 1.7 وحدة دولية لكل لتر بعد 30 دقيقة (p < 0.001)، بينما أعطت المرتبة الأعلى ارتفاعاً أصغر من المتوسطة (p < 0.05) [5].

دراسة فسيولوجية ورفعت تسريبات دامت حتى 22.5 ساعة لدى أربعة رجال الهرمون الملوتن من 5.4 ± 0.7 إلى 20.8 ± 4.9 وحدة دولية لكل لتر عند المعدل الأعلى (p < 0.05). وارتفع التستوستيرون من 16.6 ± 2.4 إلى 24.0 ± 2.5 نانومول لكل لتر (p < 0.001).

وعند المعدل الأدنى، ارتفع متوسط الهرمون الملوتن من 5.2 ± 0.8 إلى 14.1 ± 1.7 وحدة دولية لكل لتر (p < 0.01). كما ارتفع تواتر النبضات من 0.7 ± 0.1 إلى 1.0 ± 0.2 نبضة في الساعة (p < 0.05)، وحجم كل دفقة من 3.9 ± 0.4 إلى 12.8 ± 2.6 وحدة دولية لكل لتر (p < 0.05) [5].

كيسبيبتين-10 في مواجهة كيسبيبتين-54 وGnRH

دراسة معماة أحادياً ومضبوطة بدواء وهمي المقارنة المباشرة الوحيدة لدى البشر استعملت تسريبات مدتها ثلاث ساعات لدى رجال أصحاء، بواقع خمسة في كل مجموعة جرعة. وعند أعلى مرتبة مختبَرة، بلغ متوسط المساحة تحت منحنى الهرمون الملوتن 10.81 ± 1.73 ساعة·وحدة دولية لكل لتر مع كيسبيبتين-10، و14.43 ± 1.27 مع كيسبيبتين-54، و34.06 ± 5.18 مع GnRH. وكانت قيمة GnRH أعلى منها مع كيسبيبتين-10 (p < 0.001) ومع كيسبيبتين-54 (p < 0.01)، بينما لم يختلف جزءا الكيسبيبتين عن بعضهما اختلافاً ذا دلالة [14].

كمية الهرمون الملوتن المطلَقة خلال تسريب من ثلاث ساعات
كيسبيبتين-10± 1.73
10.81 ساعة·وحدة دولية/لتر
كيسبيبتين-54± 1.27
14.43 ساعة·وحدة دولية/لتر
GnRH± 5.18
34.06 ساعة·وحدة دولية/لتر

دراسة معماة أحادياً ومضبوطة بدواء وهمي لدى رجال أصحاء، خمسة في كل مجموعة جرعة، عند أعلى مرتبة مختبَرة. القيم متوسط المساحة تحت منحنى الهرمون الملوتن. المصدر [14].

اثنا عشر يوماً من الإعطاء، وماذا حدث حين أُلغيت الفترات الفاصلة

دراسة عشوائية معماة أحادياً ومضبوطة بدواء وهمي هذه أغنى دراسة عن الاستعمال الأطول لكيسبيبتين-10 لدى البشر، وشملت 15 رجلاً سليماً عبر ثلاثة أجزاء، مع 12 شخصاً في المجموعة الضابطة. فقد رفعت تسريبات تحت الجلد مدتها ثماني ساعات الهرمون الملوتن والهرمون المنبه للجريب والتستوستيرون بما يتناسب مع الكمية المعطاة (p < 0.0001) [3].

ثم أُلغيت الفترات الفاصلة. فتحت تسريب متواصل دام خمسة أيام، بقي التستوستيرون مرتفعاً لكن مستويات موجهات الغدد التناسلية صارت مطابقة لذراع الدواء الوهمي. أي أن الاستجابة فُقدت.

أما تحت الإعطاء المتقطع فقد بقيت. فثماني ساعات إعطاء يليها 16 ساعة انقطاع، على مدى 12 يوماً، أعطت متوسط تغير في الهرمون الملوتن قدره +1.68 ± 0.25 في اليوم الأول و+1.14 ± 0.33 في اليوم 12، مقابل ‏−0.16 ± 0.19 تحت الدواء الوهمي (p = 0.003) [3].

وبعد 12 يوماً كان المستقبل ما يزال يعمل، إذ إن حقنة إضافية ظلت تنتج ارتفاعاً في موجهات الغدد التناسلية [3].

دراسة فسيولوجية وأظهر تسريب متواصل منفصل دام 24 ساعة لدى ثلاثة رجال المنحنى نفسه في صورة مصغرة. فقد صعد الهرمون الملوتن من قيم بين 2.8 و3.8 وحدة دولية صغرى لكل مليلتر إلى ذرى بين 17.5 و30.6، أي خمسة إلى ثمانية أضعاف القيمة الأولية، وجاءت تلك الذرى بعد 12 إلى 20 ساعة من البدء.

ثم تراجع بنسبة تراوحت بين 13% و47%، ليصل إلى قيم بين 10.7 و22.8 وحدة دولية صغرى لكل مليلتر مع نهاية التسريب. وخلافاً لما حدث في القرود، لم تنهر الاستجابة انهياراً كاملاً لدى هؤلاء الرجال الثلاثة [20].

النساء، ولماذا تحسم الدورة الشهرية النتيجة

دراسة فسيولوجية لدى نساء أصحاء في النصف الأول من الدورة، لم تتحرك موجهات الغدد التناسلية. وصح ذلك مع الحقن في الوريد ومع الحقن تحت الجلد ومع التسريب، وحتى كميات عالية جداً. أما قبيل الإباضة فقد رفعت الحقنة الوريدية نفسها الهرمون الملوتن والهرمون المنبه للجريب [6].

دراسة فسيولوجية وقاست دراسة ثانية شملت 24 امرأة الارتفاع على مدى 60 دقيقة. فارتفع الهرمون الملوتن في النصف الأول من الدورة (2.3 ± 0.8 وحدة دولية لكل لتر في الساعة، p = 0.009) وبعد سن اليأس (5.3 ± 0.9، p = 0.002)، كما ارتفع تحت غرسة البروجستين (2.6 ± 0.8، p = 0.05).

أما مع حبوب منع الحمل المركبة فلم يرتفع (0.9 ± 0.4، p = 0.13). ولم يرتفع الهرمون المنبه للجريب ارتفاعاً ذا دلالة إلا بعد سن اليأس (2.6 ± 0.8، p = 0.03)، وبقيت التغيرات في المجموعات الثلاث الأخرى دون 0.5 وحدة دولية لكل لتر في الساعة [21].

التستوستيرون لدى رجال مصابين بالسكري من النمط 2

دراسة إثبات مبدأ قورن خمسة رجال مصابين بالسكري من النمط 2 وبتستوستيرون منخفض بسبعة رجال أصحاء في العمر نفسه. وبعد حقنة وريدية، ارتفع الهرمون الملوتن من 5.5 ± 0.8 إلى 13.9 ± 1.7 وحدة دولية لكل لتر في المجموعة السليمة (p < 0.001)، ومن 4.7 ± 0.7 إلى 10.7 ± 1.2 في مجموعة السكري (p = 0.02)، دون فرق بين التغيرين (p = 0.18) [22].

ورفع تسريب دام 11 ساعة لدى أربعة منهم الهرمون الملوتن من 3.9 ± 0.1 إلى 20.7 ± 1.1 وحدة دولية لكل لتر (p = 0.03). وارتفع التستوستيرون من 8.5 ± 1.0 إلى 11.4 ± 0.9 نانومول لكل لتر (p = 0.002).

كما ارتفع تواتر النبضات من 0.6 ± 0.1 إلى 0.9 ± 0 في الساعة (p = 0.05). ولم تكن هناك ذراع دواء وهمي ولا أي قياس سريري [22].

الاستعمال الأبعد تقدماً هو التشخيص

دراسة أترابية لدى 16 طفلاً يعانون تأخر البلوغ أو توقفه، تنبأت الاستجابة لاختبار كيسبيبتين واحد بما سيحدث لاحقاً. فكل الأطفال الثمانية الذين ارتفع لديهم الهرمون الملوتن 0.8 وحدة دولية صغرى لكل مليلتر أو أكثر دخلوا البلوغ. وكل الثمانية الذين لم يتجاوز ارتفاعهم 0.4 بلغوا 18 عاماً بلا علامات جسدية للبلوغ (p = 0.0002). وتفوق الاختبار على القيمة المحفَّزة بـGnRH وعلى الإنهيبين B وعلى الفحص الجيني [23].

دراسة فسيولوجية والمنطق نفسه يفرّق بين مشكلة في الوطاء وأخرى في الغدة النخامية. فمن بين 12 شخصاً دُرسوا، لم تظهر أي استجابة في الهرمون الملوتن لدى الأحد عشر الذين استمر لديهم قصور الغدد التناسلية ناقص الموجهات مجهول السبب، مع أن الكمية نفسها تحدث استجابة قوية لدى الأصحاء. أما الثاني عشر، وهو رجل زال عنه القصور وعادت حالته إلى طبيعتها، فاستجاب بقوة [7].

نتائج خارج محور التكاثر

دراسة فسيولوجية لدى 15 رجلاً سليماً، زاد الكيسبيبتين إفراز الأنسولين بعد جرعة سكر وغيّر مركبات أيضية في الدم. لكنه لم يغير صراحة هرمونات الأمعاء ولا الشهية ولا كمية الطعام المتناولة. ولا يذكر ملخص الدراسة أي جزء من الكيسبيبتين استُعمل [24].

تجربة عشوائية معماة مزدوجاً بتصميم تعابري ولدى 26 رجلاً سليماً، ارتفع مؤشر بناء العظم أوستيوكالسين بما يصل إلى 20.3% (p = 0.021)، وارتفعت صورته المكربَنة بما يصل إلى 24.3% (p = 0.014). ولم ترتفع مؤشرات التكسّر، ولم تتوفر أي بيانات عن كثافة العظم أو الكسور [25].

تجربة عشوائية معماة مزدوجاً بتصميم تعابري ولدى 95 شخصاً، رفع تسريب من كيسبيبتين-54 دام 75 دقيقة الهرمون الملوتن بقوة (p < 0.001) لكنه لم يغير شيئاً آخر. فلم يتأثر القلق الظرفي (p = 0.13) ولا الكورتيزول (p = 0.73) ولا ضغط الدم الانقباضي (p = 0.74) ولا الانبساطي (p = 0.90) ولا معدل ضربات القلب (p = 0.52) [26].

النظائر، ولماذا تهم هنا

دراسات من المرحلة 1 الجزيء TAK-448 نسخة مثبّتة وأطول مفعولاً من كيسبيبتين-10، اختُبرت لدى 82 رجلاً سليماً في الخمسين من العمر فما فوق، مقابل 30 تلقوا دواءً وهمياً. فرفعت جرعة واحدة التستوستيرون نحو 1.3 إلى 2 ضعف خلال 48 ساعة. أما أربعة عشر يوماً من التسريب المتواصل ففعلت العكس: هبط التستوستيرون دون قيمته الأولية خلال 60 ساعة وبقي تحت نطاق الإخصاء منذ اليوم 8 [4].

ولدى رجال مصابين بسرطان البروستاتا، هبط أربعة من خمسة دون 20 نانوغراماً لكل ديسيلتر بعد حقنة مستودعية، وانخفض المستضد البروستاتي النوعي إلى أقل من النصف لدى كل من تلقوا المرتبة المستودعية الأعلى. وظهرت أحداث ضائرة من الدرجة 1 إلى 2 لدى 26% ممن عولجوا، وتراوح وسيط عمر النصف النهائي بين 1.4 و5.3 ساعة [4].

تجربة من المرحلة 2a والجزيء نفسه تحت اسمه اللاحق MVT-602 اختُبر لدى 75 امرأة يخضعن لتنشيط مبيضي محدود. فعند أعلى مرتبة جرعة، بلغ متوسط ذروة ارتفاع الهرمون الملوتن 82.4 وحدة دولية لكل لتر بعد 24.8 ساعة، وظل فوق 15 وحدة دولية لكل لتر مدة 33 ساعة.

وحدثت الإباضة خلال خمسة أيام لدى 100% و88% و82% و75% عبر مراتب الجرعة الأربع، مقابل 100% مع التريبتوريلين و60% مع الدواء الوهمي [13]، [27].

أُوقفت أُوقفت تجربتا المرحلة 2a اللتان أجرتهما شركة تاكيدا بهدف رفع التستوستيرون. فعن إحداهما يسجل السجل "sponsor decision to terminate the study because the study did not achieve the primary efficacy objective" (قرار من الجهة الراعية بإيقاف الدراسة لأنها لم تحقق هدف الفعالية الأساسي). وعن الأخرى يسجل "the study did not meet the primary endpoint" (لم تبلغ الدراسة نقطتها النهائية الأساسية) [28].

وقد ضمت الثانية 17 رجلاً بمتوسط عمر 67.1 سنة. وتغير التستوستيرون بنسب تراوحت بين 7.1% و15.8% عبر المجموعات. وبلغ التستوستيرون الأدنى 285.4 نانوغراماً لكل ديسيلتر مع الدواء الوهمي، مقابل 255.5 و135.3 و244.4 عبر مراتب الجرعة الثلاث [28].

أعمال على الحيوان حول الإعطاء بلا انقطاع

بيانات حيوانية لدى ثلاثة قرود ريسوس ذكور يافعة، أحدثت حقنة واحدة استجابة قوية في الهرمون الملوتن دامت نحو ثلاث ساعات، ثم هبطت هبوطاً حاداً رغم استمرار التسريب. وفي اليوم الرابع كان GnRH ومادة NMDA ما يزالان ينتجان نبضات، بينما لم تنتجها حقنة كيسبيبتين إضافية. أي أن الخلل يقع عند مستقبل الكيسبيبتين، لا عند خلية GnRH العصبية ولا عند الغدة النخامية [19].

بيانات حيوانية ولدى جرذان ذكور بالغة، خفّض إعطاء كيسبيبتين-54 تحت الجلد بلا انقطاع مدة 13 يوماً وزن الخصية، وأدى إلى تنكس الأنابيب المنوية، وخفض الإنهيبين B خفضاً ذا دلالة. ورفع يوم واحد من الإعطاء الهرمون الملوتن والتستوستيرون، لكن هذا الأثر كان قد زال بعد يومين من الإعطاء المتواصل [29].

ما الذي ما يزال مجهولاً

  • لم تقس أي دراسة على كيسبيبتين-10 نتيجة سريرية مثل الحمل أو الأعراض أو جودة الحياة أو البقاء على قيد الحياة. والاستثناء الوحيد قاس مسار البلوغ الفعلي [23].
  • لم تُنشر صورة كاملة لكيفية تعامل الجسم مع المادة عبر الجلد لدى البشر، بما في ذلك نسبة ما يصل منها إلى الدم وذرى تركيزها [2].
  • أطول تعرض بشري مسجل هو 12 يوماً لدى سبعة رجال [3].
  • لم تُقس إثارة الاستجابة المناعية لدى البشر، مع أن هيئة الدواء الأمريكية تذكرها بوصفها مصدر قلق محدداً [1].
  • لا يُعرف شيء عن الحمل أو الرضاعة أو التداخل مع أدوية أخرى [1].
  • أما الأثر المزعوم على الرغبة الجنسية فلم يُختبر قط بكيسبيبتين-10 أصلاً [30]، [31].

الآثار الجانبية والسلامة

لا توجد قاعدة سلامة تدعم الاستعمال المتكرر خارج دراسة. فكل البيانات البشرية تأتي من جلسات قصيرة تحت مراقبة لصيقة، وبأعداد مشاركين لا تتجاوز بضع عشرات.

  • الدراسات لم تسجل تقريباً أي أحداث ضائرة. فثمانية أسابيع من كيسبيبتين-54 مرتين في الأسبوع سجلت عبارة "no adverse effects were observed" (لم تُلاحظ أي آثار ضائرة). وأبلغت أعمال النظائر عن "no serious adverse effects" (لا آثار ضائرة خطيرة) [32]، [13].
  • لكن هذه شهادة عن ظروف الدراسة، لا عن الاستعمال الذاتي. فالمشاركون كانوا أصحاء أو منتقين بعناية، وتحت مراقبة طوال الوقت، وتلقوا مادة معلومة المحتوى [3]، [5].
  • لم تتحرك مؤشرات الدورة الدموية والتوتر. فلدى 95 شخصاً، بقي الكورتيزول وضغط الدم ومعدل ضربات القلب دون تغير [26].
  • وفي برنامج النظائر، ظهرت أحداث ضائرة من الدرجة 1 إلى 2 لدى 26%. وفي تجربة المرحلة 2a التي أُوقفت، ظهرت شكاوى في الأنف والحلق والأمعاء والمجاري التنفسية في كل المجموعات، بما فيها مجموعة الدواء الوهمي [4]، [28].

وهناك أربع إشارات تزن أكثر من سجل التحمل نفسه.

  • الإعطاء المتواصل يحول التنشيط إلى كبح. وهذه أهم نتيجة سلامة في هذه الصفحة، وهي موثقة في القرود وفي الرجال وفي برنامج النظائر [19]، [3]، [4].
  • الحيوانات فقدت نسيجاً خصوياً تحت الإعطاء المتواصل. فثلاثة عشر يوماً من كيسبيبتين-54 المتواصل أدت إلى تنكس الأنابيب المنوية لدى جرذان بالغة [29].
  • منحنى الاستجابة على شكل جرس. فالمادة الأكثر أعطت أثراً أقل فوق المرتبة المتوسطة (p < 0.05) [5].
  • هيئة الدواء الأمريكية تذكر إثارة الاستجابة المناعية والشوائب. فمدخلها يسجل خطر تفاعلات مناعية في طرق إعطاء معينة، وصعوبة توصيف المادة وشوائبها الببتيدية أصلاً [1].

ولا توجد موانع استعمال رسمية، لأنه لا يوجد مستحضر مرخَّص. كما أن المادة تتحلل بسرعة بعد الذوبان، إذ يبلغ عمر النصف للتحلل 6.8 دقيقة عند 4 درجات مئوية، و2.9 دقيقة عند 25 درجة، و1.7 دقيقة عند 37 درجة [11].

لماذا لا تذكر هذه الصفحة أي جرعات

كيسبيبتين-10 مادة قيد البحث لم ترخّصها أي جهة، وتذكرها هيئة الدواء الأمريكية بوصفها مادة تركيب صيدلاني قد تنطوي على مخاطر سلامة كبيرة [1]. والكميات مكانها خطة دراسة، بين أيدي الباحثين الذين يعملون بموجبها.

كما أن الكميات المستعملة في الدراسات أعلاه غير قابلة للنقل من حيث المبدأ. فالمادة نفسها تنشّط أو تكبح تبعاً للفاصل الزمني بين الجرعات وحده، ومنحنى الاستجابة ينعطف نزولاً فوق مرتبة متوسطة [3]، [5].

التطوير والوضع التنظيمي

الخط الزمني لكيسبيبتين-10

  1. 1996وصف جين KISS1 بوصفه كابحاً للانتشار السرطاني في الميلانوماأصل اسم ميتاستين، المرجع [33]
  2. 2001تبين أن ناتج الجين هو الشريك الطبيعي لمستقبل GPR54تعريف الميتاستين في دورية Nature، المرجع [34]
  3. 2003ثبت أن فقدان ذلك المستقبل يمنع البلوغ لدى البشردراستان عائليتان مستقلتان، المرجعان [35]، [36]
  4. 2006ثبت أن التسريب المتواصل يطفئ الاستجابة لدى القرودثلاثة قرود ريسوس يافعة، المرجع [19]
  5. 2011نشر أولى الدراسات البشرية على كيسبيبتين-10إدنبرة وبوسطن، المرجعان [5]، [18]
  6. 2014النظير TAK-448 يدفع التستوستيرون إلى نطاق الإخصاءدراستان من المرحلة 1، المرجع [4]
  7. 2015إيقاف تجربتي المرحلة 2a لدى تاكيدا حول رفع التستوستيرونإخفاق في النقطة النهائية الأساسية، المرجع [28]
  8. 2015نشر المقارنة المباشرة الوحيدة مع كيسبيبتين-54 وGnRHرجال أصحاء، المرجع [14]
  9. 2020اختبار كيسبيبتين واحد يتنبأ بمسار البلوغ تنبؤاً دقيقاً16 طفلاً، المرجع [23]
  10. 29 سبتمبر 2023هيئة الدواء الأمريكية تدرج كيسبيبتين-10 في الفئة 2 من قائمة مخاطر التركيبمرشح بموجب المادة 503A، المرجع [1]
  11. 2024إضافة الكيسبيبتين إلى قائمة المحظورات في الرياضةالمرجعان [9]، [37]
  12. 2026الإعطاء المتقطع اثني عشر يوماً يحافظ على الاستجابة، وقائمة 2026 تذكره بالاسمالمرجعان [3]، [8]
  • 1996 — وُصف جين KISS1 في أبحاث الميلانوما بوصفه كابحاً للانتشار السرطاني، ومن هنا جاء اسم ميتاستين [33].
  • 2001 — تبين أن ناتج ذلك الجين هو الشريك الطبيعي لمستقبل GPR54، الذي أعيدت تسميته لاحقاً KISS1R [34].
  • 2003 — أظهرت دراستان عائليتان أن من يفتقرون إلى مستقبل GPR54 عامل لا يدخلون البلوغ، وهكذا وصل الببتيد إلى طب التكاثر [35]، [36].
  • 2006 — ثبت أن التسريب المتواصل يطفئ المستقبل لدى القرود بينما يواصل GnRH عمله [19].
  • 2011 — ظهرت أولى الدراسات البشرية على كيسبيبتين-10، من إدنبرة وبوسطن [5]، [18].
  • 2014 و2015 — بلغ نظير أطول مفعولاً مستوى تستوستيرون في نطاق الإخصاء، وأُوقفت تجربتا الشركة اللتان استهدفتا رفع التستوستيرون [4]، [28].
  • 2020 — تحول التركيز إلى التشخيص، مع اختبار تنبأ بمسار البلوغ تنبؤاً دقيقاً [23].
  • 2023 — أدرجت هيئة الدواء الأمريكية كيسبيبتين-10 في الفئة 2 من قائمة مخاطر التركيب الصيدلاني [1].
  • 2026 — نُشر الإعطاء المتقطع على مدى اثني عشر يوماً، وذكرت قائمة المحظورات الكيسبيبتين مجدداً [3]، [8].
السوقالوضعملاحظةالمرجع
الولايات المتحدةقيد البحثالفئة 2 من مخاطر التركيب الصيدلاني[1]، [38]
الاتحاد الأوروبيقيد البحثلم يُعثر على أي ترخيص[39]
ألمانياقيد البحثغير مدرج في جداول المخدرات[40]
المملكة المتحدةقيد البحثدراسات بموافقة لجان الأخلاقيات فقط[39]
أسترالياقيد البحثغير مذكور في معيار السموم[41]
كنداقيد البحثغير مدرج في قاعدة بيانات المستحضرات[42]
سويسراقيد البحثلم يُعثر على أي ترخيص[39]

وقد فُحص الوضع في 10 سبتمبر 2026. وبالنسبة إلى الولايات المتحدة وكندا وأستراليا وألمانيا، يستند الاستنتاج إلى نصوص كاملة أو قواعد بيانات مع استعلامات ضبط ناجحة [1]، [38]، [42]، [41]، [40].

أما بالنسبة إلى الاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة وسويسرا، فيستند إلى غياب رمز ATC وإلى صفة البحث التي تلازم المادة في الأدبيات كلها. وهذا دليل أضعف [16]، [39].

وثمة تفصيلان في السجلات يستحقان المعرفة. فثلاثة مدخلات موسومة بالمرحلة 3، وهي في الواقع دراسات فسيولوجية على 30 و14 و15 مشاركاً أُجريت بكاشف مخبري، والحقل الخاص بالمرحلة يملؤه من يسجل المدخل [17]. ومدخلان عن إفراز الأنسولين سُحبا قبل تجنيد أي شخص، فلا يُحسبان دليلاً على الإطلاق [15].

ويجري البرنامج النشط اليوم في مستشفى ماساتشوستس العام، حيث تختبر عدة دراسات الببتيد بوصفه مقياساً لوظيفة الوطاء وبوصفه نظام إعطاء متقطع في حالات محددة [15].

مكافحة المنشطات

الكيسبيبتين مذكور بالاسم في قائمة المحظورات لعام 2026، وهذا يميزه عن ببتيدات البحث التي لا تطالها إلا الفئة الجامعة. فالفئة S2.2.1 تغطي "testosterone-stimulating peptides in males including, but not limited to" (الببتيدات المنشطة للتستوستيرون لدى الذكور، ومنها على سبيل المثال لا الحصر) موجهة الغدد التناسلية المشيمائية، والهرمون الملوتن، وهرمون GnRH ونظائره الناهضة، و"kisspeptin and its agonist analogues" (الكيسبيبتين ونظائره الناهضة) [8].

وكل ما في الفئة S2 محظور في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها، ولا شيء منه من المواد المحددة. وصيغة النص تقصر هذا المدخل على الرياضيين الذكور، أما هل تنطبق فئة أخرى على النساء فهذا ما لم تفحصه هذه الصفحة [8]. والسياق الأوسع تجده في الببتيدات المحظورة في الرياضة.

والكشف ليس أمراً نظرياً. فطريقة موثقة واحدة تفحص كيسبيبتين-10 في البول وتؤكده، وتضيف الشظايا y9 وy8 وy7 وy5 [9]. وبلغت طريقة ثانية حدود تعرّف تبدأ من 0.8 نانوغرام لكل مليلتر لكيسبيبتين-54 وتنزل إلى 10 بيكوغرامات لكل مليلتر لـTAK-448، ولم تجد أي إشارة كيسبيبتين طبيعي في 20 عينة دم و100 عينة بول من مجموعة مرجعية [37].

والقانون الألماني مسألة منفصلة. فالجدول الملحق بقانون مكافحة المنشطات الألماني لا يذكر الكيسبيبتين، مع أنه يدرج نظائر GnRH التي تضعه قائمة المحظورات إلى جانبها [43]. فالجدول والقائمة أداتان مختلفتان، والثانية تسري على كل من يخضع لقواعد رياضية.

مقارنة بالببتيدات القريبة

ولا تصح المقارنة هنا إلا على محاور تغطيها الوثائق نفسها. والجدول أدناه يستند إلى قائمة المحظورات وإلى السجلات التنظيمية وإلى الدراسات المذكورة في هذه الصفحة.

الببتيدموضع عملهمذكور في الفئة S2.2.1 (2026)الوضععمر النصف
كيسبيبتين-10الوطاء، على خلايا GnRH العصبية [12]نعم، مع نظائره الناهضة [8]غير مرخَّص في أي مكان؛ ضمن مخاطر التركيب لدى هيئة الدواء الأمريكية [1]نحو 3 دقائق [2]
غونادوريلينالغدة النخامية مباشرة [14]نعم، بوصفه GnRH مع نظائره الناهضة [8]مرخَّص في المملكة المتحدة كحقنة تشخيصية [44]نحو 4 دقائق [44]
hCGالغدد التناسلية، أسفل الغدة النخامية [8]نعم، بوصفه موجهة الغدد التناسلية المشيمائية [8]دواء بوصفة طبية مرخَّص في الولايات المتحدة [45]نحو 29 ± 6 ساعات للصيغة المأشوبة تحت الجلد [45]
أوكسيتوسينالرحم وقنوات الحليب، خارج هذا المحور الهرموني [46]لا [8]دواء بوصفة طبية مرخَّص في الولايات المتحدة [46]من 1 إلى 6 دقائق حسب النشرة الأمريكية، ومن 3 إلى 20 دقيقة حسب البريطانية [46]، [47]
MVT-602المستقبل نفسه الذي يعمل عليه كيسبيبتين-10 [13]نعم، بوصفه نظيراً ناهضاً [8]أنجزت المرحلة 2a، وغير مرخَّص في أي مكان [13]، [27]من 1.5 إلى 3.5 ساعة لدى الرجال [13]
كم يبقى جزءا الكيسبيبتين الطبيعيان في الجسم
كيسبيبتين-10الجزء الطبيعي الأقصر
3 دقيقة
كيسبيبتين-54الصيغة الرئيسية في الدم
28 دقيقة

عمر النصف النهائي لدى البشر كما ورد في مراجعة لأدبيات الكيسبيبتين. واعتمدت القياسات البشرية الأساسية على مقايسات مناعية ترصد الشظايا والببتيد السليم معاً. المصدر [2].

ويستفاد من هذا الجدول ثلاث نقاط. فكيسبيبتين-10 وحده من بين الخمسة يعمل فوق الغدة النخامية، وهذا بالضبط سبب فشله حين تتضرر خلايا GnRH العصبية [7]. وهو كذلك الأضعف في السلسلة عند الكمية الجزيئية نفسها، إذ بلغ نحو ثلث ما أنتجه GnRH [14].

كما أن النظير الأطول مفعولاً ليس ببساطة نسخة أفضل. فطول بقاء الجزيء على هذا المستقبل دفع الأثر نحو الكبح، وهكذا صار TAK-448 يُختبر بوصفه وسيلة لخفض التستوستيرون [4].

مفاهيم خاطئة شائعة

  • «كيسبيبتين-10 وكيسبيبتين-54 شيء واحد». يتشاركان الذيل الفعال نفسه، وكانا متقاربين عند الكميات التي قورنت مباشرة. لكنهما لا يبقيان المدة نفسها: نحو 3 دقائق مقابل نحو 28 دقيقة. ولذلك لا تنتقل أنظمة الإعطاء من أحدهما إلى الآخر [2]، [14].
  • «إنه ببتيد الرغبة الجنسية». فأعمال التصوير الدماغي وتجارب ضعف الرغبة استعملت كيسبيبتين-54 في الوريد ضمن ظروف دراسة، وقاست صوراً واستبيانات لا سلوكاً يومياً. ولا توجد بيانات مكافئة لكيسبيبتين-10 [30]، [31]، [48].
  • «إنه GnRH لكن بصورة أكثر طبيعية». بل هو فوق GnRH لا بجانبه. فعند الكمية الجزيئية نفسها أنتج GnRH نحو ثلاثة أضعاف استجابة موجهات الغدد التناسلية، وفي قصور الغدد التناسلية ناقص الموجهات مجهول السبب لم ينتج الكيسبيبتين شيئاً بينما ظل GnRH فعالاً [14]، [7].
  • «كلما زاد التكرار كان أفضل». العكس موثق في ثلاثة أنواع أحياء. فالإعطاء المتواصل أطفأ الاستجابة لدى القرود بعد نحو ثلاث ساعات، وسوّى موجهات الغدد التناسلية بمستوى الدواء الوهمي لدى الرجال بعد خمسة أيام، وأدى إلى تنكس نسيج الخصية لدى الجرذان بعد 13 يوماً [19]، [3]، [29].
  • «النظير سيكون ببساطة أقوى وأطول مفعولاً». جُرّب ذلك فعلاً. فقد دفع TAK-448 التستوستيرون تحت عتبة الإخصاء منذ اليوم 8، وأُوقفت التجربتان الهادفتان إلى رفع التستوستيرون لإخفاقهما في قياسهما الأساسي [4]، [28].
  • «وجود ميتاستين في الاسم يعني أثراً على السرطان». الاسم يعود إلى تاريخ اكتشاف جين KISS1 بوصفه كابحاً للانتشار السرطاني. ولا يوجد أثر مثبت لدى البشر للببتيد المعطى من الخارج، لا في هذا الاتجاه ولا في عكسه [12].
  • «يعمل لدى الرجال والنساء بالطريقة نفسها». في النصف الأول من الدورة الشهرية لم يتحرك شيء إطلاقاً، عبر ثلاث طرق إعطاء وحتى كميات عالية جداً. ومع حبوب منع الحمل المركبة غابت الاستجابة، وبعد سن اليأس كانت أقوى ما تكون [6]، [21]، [49].
  • «وجود مدخل من المرحلة 3 يعني أن الترخيص قريب». ثلاثة مدخلات تحمل هذا الوصف لدراسات على 30 و14 و15 شخصاً أُجريت بكاشف مخبري. ولا يوجد أي إجراء ترخيص مفتوح لكيسبيبتين-10 في أي مكان [17].
  • «القانون الألماني لا يذكره، إذن الرياضة لا تكترث». أداتان منفصلتان. فقائمة المحظورات تذكر الكيسبيبتين في الفئة S2.2.1 للرياضيين الذكور، وتوجد طرق فحص موثقة للدم والبول [8]، [43]، [9]، [37].
  • «إنه علاج للعقم، وهذا كل ما في الأمر». أبعد ما وصلت إليه هذه الفكرة كان تحفيز نضج البويضات في أطفال الأنابيب، وذلك بكيسبيبتين-54 كحقنة واحدة تحت إشراف طبي. أما كيسبيبتين-10 فاتجاه العمل عليه يسير نحو التشخيص [50]، [23]، [15].

الأسئلة الشائعة

هل كيسبيبتين-10 مرخَّص كدواء في أي مكان؟

لا. حتى 10 سبتمبر 2026 لم ترخّصه أي دولة من الدول التي فُحصت لهذه الصفحة. وكل استعمال بشري له جرى داخل دراسة سريرية، ولا يوجد أي طلب ترخيص قيد النظر في أي مكان. وفي الولايات المتحدة يقع في الفئة 2 من قائمة هيئة الدواء لمواد التركيب الصيدلاني التي قد تنطوي على مخاطر سلامة كبيرة، وأُدرج فيها في 29 سبتمبر 2023.

ما هو كيسبيبتين-10؟

هو سلسلة من عشر لبنات من الأحماض الأمينية، تسلسلها YNWNSFGLRF-NH2، مقصوصة من ناتج جين KISS1 البشري. وهو أقصر جزء من عائلة الكيسبيبتين يظل قادراً على تشغيل المستقبل تشغيلاً كاملاً. ويظهر الجزيء نفسه في الأدبيات باسم ميتاستين 45-54 وباسم كيسبيبتين 112-121، لأن هناك طريقتين مختلفتين للعد.

ماذا وجدت دراسات كيسبيبتين-10؟

لدى رجال أصحاء، رفعت حقنة واحدة في الوريد الهرمون الملوتن خلال نصف ساعة، من 4.1 ± 0.4 إلى 12.4 ± 1.7 وحدة دولية لكل لتر. كما رفع التسريب الممتد ساعات التستوستيرون من 16.6 ± 2.4 إلى 24.0 ± 2.5 نانومول لكل لتر. وقاست كل الدراسات مستويات هرمونية أو صوراً دماغية، ولم تقس أي منها نتيجة سريرية مثل الخصوبة أو الأعراض أو جودة الحياة.

لماذا يتوقف كيسبيبتين-10 عن العمل عند الإعطاء المتواصل؟

لأن المستقبل يكف عن الاستجابة حين يبقى مشغولاً بلا انقطاع. ففي القرود انهارت استجابة الهرمون الملوتن بعد نحو ثلاث ساعات من التسريب المتواصل، بينما ظل GnRH فعالاً. ولدى الرجال، تركت خمسة أيام من التسريب المتواصل موجهات الغدد التناسلية عند مستوى ذراع الدواء الوهمي. ولم يحافظ على الاستجابة سوى الإعطاء المتقطع على مدى 12 يوماً.

ما الفرق بين كيسبيبتين-10 وكيسبيبتين-54؟

كلاهما جزء طبيعي من ناتج الجين نفسه، ويتشاركان الذيل الفعال نفسه، لكنهما لا يبقيان المدة نفسها في الجسم. فعمر النصف نحو 3 دقائق لكيسبيبتين-10 مقابل نحو 28 دقيقة لكيسبيبتين-54. وكثير من دراسات الكيسبيبتين المعروفة، ومنها أعمال التصوير الدماغي وأطفال الأنابيب، استعملت كيسبيبتين-54 ولا يصح نقل نتائجها.

هل كيسبيبتين-10 هو ببتيد الرغبة الجنسية؟

لا، والدراسات التي بُني عليها هذا الادعاء استعملت جزيئاً آخر. فالتجارب العشوائية لدى رجال ونساء يعانون ضعف الرغبة الجنسية أعطت كيسبيبتين-54 في الوريد ضمن ظروف دراسة. وقاست نشاط الدماغ في الصور ومقاييس نفسية، لا السلوك الجنسي اليومي. ولا توجد بيانات مماثلة لكيسبيبتين-10.

هل يعمل كيسبيبتين-10 لدى النساء كما يعمل لدى الرجال؟

لا. فلدى نساء أصحاء في النصف الأول من الدورة، لم تتحرك موجهات الغدد التناسلية إطلاقاً، عبر ثلاث طرق إعطاء وحتى كميات عالية جداً. أما قبيل الإباضة فقد ارتفعت فعلاً. ولدى النساء اللواتي يتناولن حبوب منع الحمل المركبة غابت الاستجابة، وكانت أقوى ما تكون بعد سن اليأس.

هل كيسبيبتين-10 محظور في الرياضة؟

نعم، بالنسبة إلى الرياضيين الذكور. فقائمة المحظورات لعام 2026 تذكر الكيسبيبتين ونظائره الناهضة بالاسم في الفئة S2.2.1، تحت عنوان الببتيدات المنشطة للتستوستيرون لدى الذكور. ويسري الحظر داخل المنافسة وخارجها، وقد نُشرت طرق فحص موثقة للدم والبول.

هل يستطيع كيسبيبتين-10 رفع التستوستيرون على المدى الطويل؟

لا يوجد دليل على ذلك. فالارتفاعات الموثقة جاءت من تسريبات دامت ساعات داخل المستشفى، وبلغت نحو مرة ونصف القيمة الأولية. كما أُوقفت دراستان أجرتهما شركة وكانتا تهدفان إلى رفع التستوستيرون بنظير أطول مفعولاً، لأن كلتيهما أخفقت في قياسها الأساسي.

ما الذي ما يزال مجهولاً عن كيسبيبتين-10؟

كل شيء تقريباً خارج القياسات الهرمونية القصيرة. فلا توجد دراسة تقيس نتيجة سريرية، ولا صورة كاملة لكيفية تعامل الجسم معه عبر الجلد، ولا قياس لإثارة الاستجابة المناعية رغم أن هيئة الدواء الأمريكية تذكرها كمصدر قلق، ولا شيء عن الحمل أو الرضاعة أو التداخل مع أدوية أخرى. وأطول تعرض بشري منشور هو 12 يوماً لدى سبعة رجال.

المصادر

  1. US Food and Drug Administration. Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks; category 2, entry "Kisspeptin-10", nominated under section 503A, dated 29 September 2023. Full text reviewed 10 September 2026. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
  2. Patel B, Koysombat K, Mills EG, et al. (2024). The emerging therapeutic potential of kisspeptin and neurokinin B. Endocrine Reviews 45(1). PMID 37467734. PMCID PMC10765167. DOI 10.1210/endrev/bnad023. Full text read via PMC on 10 September 2026.
  3. Yeung SY, Phylactou M, Koysombat K, et al. (2026). Chronic subcutaneous kisspeptin-10 stimulates gonadotropin secretion for 12 days in healthy men. European Journal of Endocrinology. PMID 42549827. DOI 10.1093/ejendo/lvag134. Figures taken from the structured abstract; full text not openly available.
  4. MacLean DB, Matsui H, Suri A, et al. (2014). Sustained exposure to the investigational kisspeptin analog, TAK-448, down-regulates testosterone into the castration range in healthy males and in patients with prostate cancer. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 99(8). PMID 24762108. DOI 10.1210/jc.2013-4236
  5. George JT, Veldhuis JD, Roseweir AK, et al. (2011). Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 96(8). PMID 21632807. DOI 10.1210/jc.2011-0089
  6. Jayasena CN, Nijher GMK, Comninos AN, et al. (2011). The effects of kisspeptin-10 on reproductive hormone release show sexual dimorphism in humans. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 96(12). PMID 21976724. DOI 10.1210/jc.2011-1408
  7. Chan YM, Lippincott MF, Butler JP, et al. (2014). Exogenous kisspeptin administration as a probe of GnRH neuronal function in patients with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 99(12). PMID 25226293. DOI 10.1210/jc.2014-2233
  8. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, class S2, item S2.2.1. Full text read 10 September 2026 in the official promulgation, BGBl. III No. 219 of 30 December 2025, page 4.
  9. Colpaert R, Risseeuw M, Deventer K, et al. (2024). Kisspeptin-10 in urine: screening and confirmation by LC-MS. Biomedical Chromatography 38(10). PMID 38978171. DOI 10.1002/bmc.5946. Includes the analysis of a black-market vial of kisspeptin-10.
  10. PubChem. Compound CID 25240297, kisspeptin-10. PUG-REST queries for molecular formula, molecular weight, InChIKey, IUPAC name and synonyms, retrieved 10 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/25240297
  11. Liu J, Ren Y, Jones J, et al. (2013). LC-MS/MS quantification of a neuropeptide fragment kisspeptin-10 (NSC 741805) and characterization of its decomposition product and pharmacokinetics in rats. Journal of Chromatography B 917-918. PMID 23524040. DOI 10.1016/j.jchromb.2013.02.027
  12. Colledge WH (2008). GPR54 and kisspeptins. Results and Problems in Cell Differentiation 46. PMID 18193176. DOI 10.1007/400_2007_050
  13. Abbara A, Eng PC, Phylactou M, et al. (2020). Kisspeptin receptor agonist has therapeutic potential for female reproductive disorders. Journal of Clinical Investigation 130(12). PMID 33196464. PMCID PMC7685751. DOI 10.1172/JCI139681. Full text read via PMC on 10 September 2026.
  14. Jayasena CN, Abbara A, Narayanaswamy S, et al. (2015). Direct comparison of the effects of intravenous kisspeptin-10, kisspeptin-54 and GnRH on gonadotrophin secretion in healthy men. Human Reproduction 30(8). PMID 26089302. DOI 10.1093/humrep/dev143
  15. ClinicalTrials.gov. Massachusetts General Hospital studies of kisspeptin 112-121: NCT00914823, NCT01438034, NCT01438073, NCT01952782, NCT04648969, NCT05633966, NCT05971849, NCT05896293, NCT07224438 and NCT07224490. NCT05456854 and NCT04532801 were withdrawn without enrolment. Retrieved 10 September 2026.
  16. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, ATC/DDD index. Query "kisspeptin" on 10 September 2026 returned "No match found." https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/
  17. ClinicalTrials.gov. NCT03286517, NCT03771326 and NCT03315325, Quaid-e-Azam University, Islamabad; registered as phase 3 with 30, 14 and 15 participants and run with reagent-grade kisspeptin-10. Retrieved 10 September 2026.
  18. Chan YM, Butler JP, Pinnell NE, et al. (2011). Kisspeptin resets the hypothalamic GnRH clock in men. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 96(6). PMID 21470997. DOI 10.1210/jc.2010-3046
  19. Seminara SB, Dipietro MJ, Ramaswamy S, et al. (2006). Continuous human metastin 45-54 infusion desensitizes G protein-coupled receptor 54-induced gonadotropin-releasing hormone release monitored indirectly in the juvenile male rhesus monkey. Endocrinology 147(5). PMID 16469799. DOI 10.1210/en.2005-1550
  20. Naveed M, Lippincott MF, Stamou MI, et al. (2026). Dynamic modulation of LH secretion by continuous kisspeptin infusion in healthy men. Hormones (Athens). PMID 42230485. DOI 10.1007/s42000-026-00795-y
  21. George JT, Anderson RA, Millar RP (2012). Kisspeptin-10 stimulation of gonadotrophin secretion in women is modulated by sex steroid feedback. Human Reproduction 27(12). PMID 22956346. DOI 10.1093/humrep/des326
  22. George JT, Veldhuis JD, Tena-Sempere M, et al. (2013). Exploring the pathophysiology of hypogonadism in men with type 2 diabetes: kisspeptin-10 stimulates serum testosterone and LH secretion in men with type 2 diabetes and mild biochemical hypogonadism. Clinical Endocrinology (Oxford) 79(1). PMID 23153270. DOI 10.1111/cen.12103
  23. Chan YM, Lippincott MF, Sales Barroso P, et al. (2020). Using kisspeptin to predict pubertal outcomes for youth with pubertal delay. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 105(8). PMID 32232399. DOI 10.1210/clinem/dgaa162
  24. Izzi-Engbeaya C, Comninos AN, Clarke SA, et al. (2018). The effects of kisspeptin on beta-cell function, serum metabolites and appetite in humans. Diabetes, Obesity and Metabolism 20(12). PMID 29974637. DOI 10.1111/dom.13460. The abstract does not state which kisspeptin fragment was used.
  25. Comninos AN, Hansen MS, Courtney A, et al. (2022). Acute effects of kisspeptin administration on bone metabolism in healthy men. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 107(6). PMID 35244717. DOI 10.1210/clinem/dgac117
  26. Mills EG, Thurston L, Yang L, et al. (2025). Kisspeptin administration stimulates reproductive hormones but does not affect anxiety in humans. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 110(9). PMID 40036336. DOI 10.1210/clinem/dgaf128. Kisspeptin-54.
  27. Abbara A, Ufer M, Voors-Pette C, et al. (2024). Endocrine profile of the kisspeptin receptor agonist MVT-602 in healthy premenopausal women with and without ovarian stimulation. Fertility and Sterility 121(3). PMID 37925096. DOI 10.1016/j.fertnstert.2023.10.031
  28. ClinicalTrials.gov. NCT02369796 and NCT02381288, phase 2a trials of TAK-448 sponsored by Takeda, both terminated; NCT01132404, phase 1/2 in prostate cancer, terminated. Termination reasons and posted results read via the API on 10 September 2026.
  29. Thompson EL, Murphy KG, Patterson M, et al. (2006). Chronic subcutaneous administration of kisspeptin-54 causes testicular degeneration in adult male rats. American Journal of Physiology: Endocrinology and Metabolism 291(5). PMID 16787965. DOI 10.1152/ajpendo.00040.2006
  30. Thurston L, Hunjan T, Ertl N, et al. (2022). Effects of kisspeptin administration in women with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Network Open 5(10). PMID 36287566. DOI 10.1001/jamanetworkopen.2022.36131. Kisspeptin-54.
  31. Mills EG, Ertl N, Wall MB, et al. (2023). Effects of kisspeptin on sexual brain processing and penile tumescence in men with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Network Open 6(2). PMID 36735255. DOI 10.1001/jamanetworkopen.2022.54313. Kisspeptin-54.
  32. Jayasena CN, Nijher GMK, Abbara A, et al. (2010). Twice-weekly administration of kisspeptin-54 for 8 weeks stimulates release of reproductive hormones in women with hypothalamic amenorrhea. Clinical Pharmacology and Therapeutics 88(6). PMID 20980998. DOI 10.1038/clpt.2010.204
  33. Lee JH, Miele ME, Hicks DJ, et al. (1996). KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene. Journal of the National Cancer Institute 88(23). PMID 8944003. DOI 10.1093/jnci/88.23.1731. Citation verified via the PubMed E-utilities on 10 September 2026.
  34. Ohtaki T, Shintani Y, Honda S, et al. (2001). Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor. Nature 411(6837). PMID 11385580. DOI 10.1038/35079135. Citation verified via the PubMed E-utilities on 10 September 2026.
  35. de Roux N, Genin E, Carel JC, et al. (2003). Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA 100(19). PMID 12944565. DOI 10.1073/pnas.1834399100
  36. Seminara SB, Messager S, Chatzidaki EE, et al. (2003). The GPR54 gene as a regulator of puberty. New England Journal of Medicine 349(17). PMID 14573733. DOI 10.1056/NEJMoa035322
  37. Krombholz S, Korsmeier L, Thomas A, et al. (2026). Analysis and characterization of kisspeptin and its analogues in serum and urine samples by liquid chromatography-high-resolution mass spectrometry for doping control purposes. Drug Testing and Analysis. PMID 42057309. DOI 10.1002/dta.70081
  38. openFDA, drug label endpoint. Query "kisspeptin" on 10 September 2026 returned two records, neither containing kisspeptin as an active ingredient; control query "semaglutide" returned 18. The drugsfda and enforcement endpoints returned no records. https://api.fda.gov/drug/label.json
  39. Negative regulatory finding for the European Union, the United Kingdom and Switzerland. No marketing authorisation for kisspeptin-10 is known, the European trials ran under EudraCT and ISRCTN numbers rather than authorisation numbers, and no ATC code exists. The EMA full-text search returned HTTP 401 on 10 September 2026 and could not be queried, so this entry is weaker than the others.
  40. Narcotics Act (BtMG), schedules I, II and III. Full texts searched on 10 September 2026 for kisspeptin and metastin with no match.
  41. Poisons Standard, Australia, 2026 edition. Full text of 834,676 characters searched on 10 September 2026 for kisspeptin and metastin with no match; control terms gonadorelin and somatropin were found. A missing entry does not make an unregistered therapeutic good freely available.
  42. Health Canada Drug Product Database, active ingredient endpoint. Query "kisspeptin" on 10 September 2026 returned an empty list; control query "semaglutide" returned 49 records. https://health-products.canada.ca/api/drug/activeingredient/
  43. Act against Doping in Sport (AntiDopG), schedule to section 2 subsection 3, BGBl. 2023 I No. 67. Full text searched for kisspeptin and metastin on 10 September 2026 with no match; section II.2.1 lists the GnRH analogues. https://www.gesetze-im-internet.de/antidopg/anlage.html
  44. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Summary of Product Characteristics, HRF (gonadorelin) powder for solution for injection, PL 17509/0005, Esteve Pharmaceuticals Ltd, text revised 7 October 2022. Source of the diagnostic indication and of the half-life of about 4 minutes.
  45. OVIDREL PreFilled Syringe (choriogonadotropin alfa injection), US Prescribing Information, EMD Serono. DailyMed setid a683e58a-63ea-44b8-a326-1a99a537bcf2. Clinical Pharmacology, Table 1: terminal half-life 29 ± 6 hours after subcutaneous injection.
  46. PITOCIN (oxytocin injection, USP), US Prescribing Information, Par Health USA. DailyMed setid 6e5a66fc-e507-497c-b5ce-44a8c95898ad, revised March 2026. Plasma half-life 1 to 6 minutes; prescription-only infusion product.
  47. Electronic Medicines Compendium. Oxytocin 10 IU/mL Concentrate for Solution for Infusion, hameln pharma ltd, PL 01502/0097, Summary of Product Characteristics. Plasma half-life 3 to 20 minutes.
  48. Comninos AN, Wall MB, Demetriou L, et al. (2017). Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans. Journal of Clinical Investigation 127(2). PMID 28112678. DOI 10.1172/JCI89519. The abstract does not name the fragment; the infusion setup is the kisspeptin-54 one used by the same group.
  49. Chan YM, Butler JP, Sidhoum VF, et al. (2012). Kisspeptin administration to women: a window into endogenous kisspeptin secretion and GnRH responsiveness across the menstrual cycle. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 97(8). PMID 22577171. DOI 10.1210/jc.2012-1282
  50. Jayasena CN, Abbara A, Comninos AN, et al. (2014). Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization. Journal of Clinical Investigation 124(8). PMID 25036713. DOI 10.1172/JCI75730

كيف تستشهد بهذه الصفحة

جرى التحقق من وقائع هذه الصفحة في 10 سبتمبر 2026، وقُرئت في ذلك التاريخ نصوص الوثائق التنظيمية ووثائق مكافحة المنشطات التي تستند إليها جداول الوضع. وكيسبيبتين-10 مادة غير مرخَّصة وقيد البحث، ولذلك تزن النسخة والتاريخ هنا بقدر ما يزن المحتوى.

myPeptides Research & Editing. (2026). Kisspeptin-10: what the studies show, status and safety. Version 1.0, 10 September 2026. myPeptides Peptide Register. Retrieved from https://mypep.app/peptides/kisspeptin-10

وطريقة إعداد صفحات هذا السجل وتقييمها موصوفة في المنهجية، والسجل الكامل موجود في الببتيدات. أما الصورة القانونية عبر الأسواق فملخصة في هل الببتيدات قانونية.

النسخةالتاريخالتغيير
1.02026-09-10النشر الأول

آخر تحقق: 10 سبتمبر 2026. المراجعة التالية: عند صدور أي دراسة سريرية جديدة على كيسبيبتين-10، أو عند تغير في قائمة التركيب الصيدلاني لدى هيئة الدواء الأمريكية، أو عند أي تغير في التصنيف الخاص بمكافحة المنشطات.

المعرّفات

المعرّفالقيمة
رقم CAS374675-21-5
معرّف PubChem25240297
UNIIFS1N52VS3S
InChIKeyRITKWYDZSSQNJI-INXYWQKQSA-N
ChEMBLCHEMBL376756
الصيغة الجزيئيةC63H83N17O14
الكتلة الجزيئية1302.4
التسلسلYNWNSFGLRF-NH2

ببتيدات ذات صلة

اقتباس هذه الصفحة

استخدم هذا الاقتباس عند الإشارة إلى الصفحة، وملف JSON عند المعالجة الآلية.

myPeptides Research & Editing (2026). كيسبيبتين-10: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة (Version 1.0). myPeptides. https://mypep.app/ar/peptides/kisspeptin-10

نسخة قابلة للقراءة آليًا (JSON)

آخر مراجعة: سبتمبر 2026

ضع النظرية موضع التطبيق

أدوات مجانية تحوّل الأفكار أعلاه إلى أرقام حقيقية — دون تسجيل.

حاسبة الجرعة وإعادة التكوينالملليغرامات ومحتوى القارورة والماء تتحوّل إلى وحدات على تدريج U-100.فتح

خذ myPeptides معك

تابِع الجرعات والخطط والتقدّم على هاتفك — بتشفير من طرف إلى طرف.

افتح في التطبيق App Store

هذا المقال لأغراض إعلامية فقط ولا يُغني عن النصيحة الطبية. لا يقدّم myPeptides أي توصيات بشأن الجرعات.