غونادوريلين: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة
الخلاصة
الغونادوريلين نسخة من الهرمون الذي يستعمله الدماغ لتشغيل الغدد الجنسية. وهو لا يُصرف إلا بوصفة طبية، وما زال مرخَّصاً في بريطانيا وسويسرا، لكنه متوقّف في أمريكا الشمالية. وحين أُعطي نبضات من مضخّة، أعاد الإباضة في كل دورة معالَجة تقريباً لدى المصابات بانقطاع الطمث الوطائي. أما الادّعاء الشائع بأنه يحلّ محل hCG أثناء علاج التستوستيرون فلم يُدرس قط.
أبرز النتائج في لمحة
- مرخَّص للبشر في سوقين فقط من الأسواق السبع المذكورة هنا. فالمملكة المتحدة ترخّصه حقنةً تشخيصية، وسويسرا ترخّصه للعلاج بالمضخّة [1]، [2].
- لم يعد أي من الترخيصين البشريين الأمريكيين سارياً. فقد رُخّصت الحقنة التشخيصية يوم 30 سبتمبر 1982 ضمن الطلب NDA 018123، ورُخّص طقم المضخّة يوم 10 أكتوبر 1989 ضمن الطلب NDA 019687. وكل قوّة من قوّتيهما مدرجة اليوم على أنها متوقّفة [3]، [4]. أما تسجيلات كندا البشرية السبعة فملغاة أو خاملة [5].
- 96% من الدورات انتهت بإباضة لدى 66 امرأة مصابة بانقطاع الطمث الوطائي الوظيفي، عبر 82 معالجة و212 دورة. وتبع ذلك مولود حي في 65.9% من المعالجات [6].
- أما لدى الرجال فالصورة مختلطة. فبجمع 420 رجلاً، ظهرت الحيوانات المنوية أبكر بـ5.30 أشهر ممّا كانت عليه تحت حقن الموجّهات التناسلية. ولم يختلف تركيز الحيوانات المنوية (p = 0.37) ولا معدل الحمل (p = 0.11) [7].
- لا شيء مُثبَت في متلازمة المبيض متعدّد الكيسات. فأربع تجارب معشّاة شملت 57 امرأة كانت مجتمعةً أصغر من أن تُظهر نفعاً أو تنفيه [8].
- ولا توجد دراسة واحدة عن الاستعمال الذي يتحدّث عنه الناس أكثر من غيره. فبحث منهجي في الأدبيات لم يجد أي تجربة سريرية عن الغونادوريلين مع العلاج التعويضي بالتستوستيرون [9].
- محظور في الرياضة في كل الأوقات، لكن على الرجال وحدهم. فقائمة المنشطات المحظورة لعام 2026 تذكره في البند S2.2.1 [10].
- لا يُصرف في ألمانيا إلا بوصفة طبية سواء أكان هناك منتج معروض أم لا، لأن الملحق 1 الألماني يذكر المادة نفسها [11].
ما هو الغونادوريلين
الغونادوريلين هو الهرمون المطلِق للموجّهات التناسلية، أي الإشارة التي يرسلها الوطاء إلى الغدة النخامية نحو مرة كل ساعة. والدواء هو الجزيء نفسه مصنوعاً في مصنع: سلسلة من عشر لبنات، مغلقة الطرف الأمامي وتنتهي بمجموعة أميدية [12].
وهذا يجعله الأصل لا القريب. فليوبروريلين وتريبتوريلين وبوسيريلين وغوسيريلين ونافاريلين وديسلوريلين وهيستريلين كلها ذرّيّة معدَّلة كيميائياً من هذا الببتيد العَشاري الواحد [12]، [10].
والأسماء التجارية تعرّف المنتجات ولا تصفها. ففي المملكة المتحدة، رُخّص HRF من شركة Esteve Pharmaceuticals حقنةً واحدة تختبر مدى قدرة النخامية على الاستجابة [1]. وفي سويسرا، رُخّص Lutrelef من شركة Ferring لانقطاع الطمث الوطائي ولقصور الغدد التناسلية المركزي لدى الرجال [2].
أما المنتجات الأمريكية فقد صارت تاريخاً. فقد كان FACTREL هو الحقنة التشخيصية، وLUTREPULSE هو طقم المضخّة، وكلاهما متوقّف [3]، [4]. وما زالت قاعدة بيانات تجارية ألمانية تدرج حقنة ومستحضر مضخّة وبخّاخاً أنفياً. ولم يتيسّر الوصول إلى سجل أي جهة تنظيمية يؤكّد أن أياً منها معروض للبيع [13].
حقائق سريعة
| الحقل | القيمة | المرجع |
|---|---|---|
| الاسم الدولي | غونادوريلين | [12] |
| الصنف | الهرمون المطلِق للموجّهات التناسلية؛ الإشارة العليا في محور التناسل | [14] |
| البنية | عشر لبنات، مطابقة للهرمون البشري الطبيعي | [12] |
| التسلسل | pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 | [12] |
| الصيغة | C55H75N17O13 | [12] |
| الكتلة | 1182.3 غرام لكل مول | [12] |
| كم يبقى في الجسم | نحو 4 دقائق بحسب النشرة. وقاست دراسة على ثمانية متطوعين أصحاء 7.8 ± 1.1 دقيقة للطور السريع | [1]، [15] |
| كيف يغادر الجسم | يتفكّك سريعاً في الدم ثم يُطرح في البول | [1] |
| كيف يُعطى | في الوريد أو تحت الجلد؛ وتاريخياً بخّاخاً أنفياً كذلك | [1]، [13] |
| الوضع | مرخَّص في المملكة المتحدة وسويسرا؛ متوقّف في الولايات المتحدة وكندا | [1]، [2]، [3]، [5] |
| رمز ATC | H01CA01 وV04CM01 | [14] |
| رقم سجل CAS | 33515-09-2 | [12] |
| PubChem | CID 638793 | [12] |
| UNII | 9O7312W37G | [12] |
| ChEMBL | CHEMBL1007 | [12] |
| أول ترخيص أمريكي | 30 سبتمبر 1982 | [3] |
| تخزين المنتج المرخَّص | دون 25 °م، ثلاث سنوات دون فتح | [1] |
كيف يعمل
يعمل الغونادوريلين قبل الغدد الجنسية بمرحلة واحدة، أي عند الغدة النخامية، ولا يمسّ المبيض ولا الخصية مباشرةً.
- عند النخامية، يرتبط بمستقبِل GnRH في الخلايا المفرزة للموجّهات التناسلية. وتقول النشرة ذلك بوضوح: إنه "stimulates the synthesis of follicle stimulating hormone and luteinising hormone in the anterior lobe of the pituitary as well as their release" (ينبّه تخليق الهرمون المنبِّه للجُريب والهرمون الملوتِن في الفصّ الأمامي من النخامية، وكذلك إطلاقهما) [1].
- وفي المرحلة التالية، يقوم هذان الهرمونان بالعمل الفعلي في المبيض وفي الخصية، حيث يدفعان نضج البويضة وإنتاج التستوستيرون [1].
- والإيقاع هو الآلية. ففي الدورة الطمثية الطبيعية يطلق الجسم الهرمون نبضات، على فترات تتراوح بين 60 و120 دقيقة خلال الطور الجُريبي، وهذا النمط الطبيعي وحده يبقي المستقبِل مستجيباً [8].
- أما الإمداد المستمر فيفعل العكس. إذ يبلّد التعرّض المتواصل المستقبِل ويوقف المحور بعد اندفاعة أولى قصيرة [16].
- والجزيء يختفي خلال دقائق، ولهذا لا يمكن للحقنة الواحدة أن تكون إلا اختباراً قصيراً، ولهذا يحتاج العلاج الطويل إلى مضخّة محمولة [1]، [15].
وهنا يفترق عن الناهضات طويلة المفعول. فليوبروريلين وأقرباؤه يُعطون في صيغ طويلة المفعول تحديداً لكي يثبّطوا المحور. وهذا التثبيط هو ما يجعلهم نافعين في سرطان البروستاتا وفي البطانة الرحمية الهاجرة وفي البلوغ المبكر [1]، [16].
ما وجدته الدراسات
الإباضة لدى النساء اللواتي توقّف طمثهنّ
أتراب رصدية أقوى مجموعة بيانات منفردة تأتي من مستشفى جامعي سويسري تتبّع كل امرأة عولجت بمضخّة GnRH بين عامي 1996 و2020.
فقد تلقّت 66 امرأة مصابة بانقطاع الطمث الوطائي الوظيفي 82 معالجة عبر 212 دورة. وحدثت الإباضة في 96% من الدورات، ونضج جُريب واحد فقط في 75% منها، وهذا ما يُبقي حمل التوائم نادراً [6].
وتبع ذلك مولود حي في 65.9% من المعالجات. وتبع حمل كيميائي 80.5% منها، وبلغ معدل الحمل السريري التراكمي 74.4%. وحدث الإجهاض في 11.5%، ونشأ حمل توأمي واحد، أي 1.6% [6].
وجاءت أوزان المواليد مطابقة لأوزان مجموعة مقارنة. وقد أعلن اثنان من المؤلفين أنهما يقدّمان الاستشارة أو المحاضرات للشركة التي تبيع المستحضر [6].
66 امرأة مصابة بانقطاع الطمث الوطائي الوظيفي، و82 معالجة، و212 دورة، في مستشفى واحد، بين عامي 1996 و2020. دراسة بأثر رجعي، دون مجموعة مقارنة لهذه الأرقام. المصدر [6].
تحليل بَعدي أكبر تجميع للأدلة ضمّ 1,002 امرأة من 35 دراسة، ثلاث منها فقط معشّاة و32 رصدية [17].
ويفيد مؤلفوه بمعدلات إباضة مرتفعة، وبميل نحو معدلات مرتفعة للحمل وللمواليد الأحياء لكل دورة إباضية، وبنتائج متقاربة سواء غذّت المضخّة وريداً أو جلداً. وكان فرط تنبيه المبيض نادراً وخفيفاً، وجاءت الولادات المتعدّدة أعلى قليلاً منها في عموم السكان، ولم يظهر التهاب الأوردة السطحية إلا مع الطريق الوريدي [17].
وثمة قيد واحد يهمّ كل من يقتبس هذه الورقة. فالملخّص لا يُلحق أي نسبة مئوية ولا أي فاصل ثقة بأي من تلك النقاط النهائية، ولذلك لا يمكن ردّ الرقم المتكرّر البالغ 80 إلى 90 بالمئة إليه [17].
سلسلة مفتوحة صغيرة عالجت سلسلة مبكرة قارنت مقادير مختلفة عشر مريضات عبر 26 دورة موزّعة على ثلاث مجموعات. فتبعت الإباضة 80% من عشر دورات، و92.3% من ثلاث عشرة، و100% من ثلاث؛ وتبع الحمل 25% و41.6% في المجموعتين الأوليين [18].
وكانت منحنيات الإستراديول ومتوسط البروجستيرون في الطور الأصفري متماثلة في المجموعات الثلاث. وخلص الباحثون إلى أن كل مقدار جُرِّب قد نجح، وإن كان الأدنى ربما يقع عند عتبة يستجيب المبيض دونها استجابة أضعف من اللازم [18].
وعالجت سلسلة لاحقة اثنتي عشرة امرأة عبر 33 دورة. فأبضن جميعاً، بعد 17 يوماً على المضخّة في المتوسط، وأنتجت 30 دورة من الـ33 بويضة واحدة. ونشأت عشر حالات حمل لدى سبع مريضات [19].
إنتاج الحيوانات المنوية لدى الرجال
تحليل بَعدي وضعت سبع دراسات مقارِنة شملت 420 رجلاً المضخّةَ في مواجهة الموجّهات التناسلية المحقونة، في قصور الغدد التناسلية ناقص الموجّهات الخِلقي [7].
وارتبطت المضخّة بخصى أكبر (فرق المتوسطات المعياري -1.43؛ p = 0.01) وبظهور الحيوانات المنوية أبكر بـ5.30 أشهر (فرق المتوسطات المرجّح؛ p = 0.004). ولم تُظهر ثلاث نقاط نهائية أي فرق إطلاقاً: وجود الحيوانات المنوية من عدمه (p = 0.08)، ومدى تركيزها (p = 0.37)، وحدوث حمل بعدها (p = 0.11) [7].
واختلفت الآثار الجانبية باختلاف العلاج. فالتفاعلات التحسّسية وقعت في معظمها مع المضخّة، بينما كان نمو نسيج الثدي وحبّ الشباب أكثر شيوعاً تحت الموجّهات التناسلية. وطالب المؤلفون بتجارب معشّاة صحيحة، وهي لا تزال غير موجودة [7].
دراسة رصدية قارن مستشفى صيني 40 رجلاً على المضخّة بـ52 رجلاً على hCG مع hMG، وقد اختار المرضى علاجهم بأنفسهم. فظهرت الحيوانات المنوية لدى 50.0% مع المضخّة مقابل 28.8% مع الحقن (p = 0.038)، بعد 6.5 ± 3.1 مقابل 10.8 ± 3.7 شهراً (p = 0.001) [20].
92 رجلاً مصابين بقصور الغدد التناسلية ناقص الموجّهات مجهول السبب، 40 على المضخّة و52 على hCG مع hMG؛ وقد اختار المرضى علاجهم بأنفسهم (p = 0.038). المصدر [20].
أما التستوستيرون فالنتيجة فيه معاكسة. فمع المضخّة ارتفع من 1.0 ± 1.0 إلى 7.4 ± 5.2 نانومول في اللتر. ومع الحقن ارتفع من 0.8 ± 0.6 إلى 14.4 ± 8.0 نانومول في اللتر، وكلاهما بـp < 0.01.
ونما حجم الخصية نمواً متشابهاً في المجموعتين، من 2.3 ± 1.5 إلى 8.1 ± 4.0 ملليلتر، ومن 2.3 ± 2.1 إلى 7.6 ± 4.2 ملليلتر [20].
دراسة رصدية شملت سلسلة نُقل فيها المرضى من علاج إلى آخر 28 رجلاً استجابوا استجابة ضعيفة لستة أشهر على الأقل من الموجّهات التناسلية، بوسيط قدره 12.5 شهراً. فظهرت الحيوانات المنوية لدى 17 منهم، أي 60.7%، بعد وسيط قدره 12.0 شهراً على المضخّة [21].
وكان الرجال الذين نجحوا قد تفاعلوا تفاعلاً أقوى مع اختبار تنبيه أُجري قبل ذلك. فبلغ الهرمون الملوتِن 4.32 مقابل 1.10 وحدة دولية في اللتر بعد 60 دقيقة (p = 0.043)، وبلغ الهرمون المنبِّه للجُريب 4.28 مقابل 1.90 وحدة دولية في اللتر (p = 0.021) [21].
بوصفه اختباراً تشخيصياً
دراسة رصدية راجع مركز واحد 584 اختبار تنبيه لدى أطفال، منها 314 لتشخيص البلوغ المبكر و270 للتحقق من أن العلاج ما زال يكبح البلوغ [22].
والاختبار نفسه إجراء يُنفَّذ في المستشفى. إذ يعطي الطاقم الحقنة في الوريد ثم يسحب الدم عدة مرات خلال الساعة التالية، وقد سأل الباحثون كم عيّنة من تلك العيّنات يحتاج المختبر إليها حقاً.
وفي تلك البيانات كانت العيّنة المسحوبة بعد 40 دقيقة من الحقن هي التي تحمل ذروة الهرمون الملوتِن في أكثر الأحيان (p < 0.001). وقياساً إلى عتبة قدرها 5 وحدات دولية في اللتر، طابقت تلك العيّنة وحدها الاختبار الكامل في تشخيص البلوغ المبكر، بحساسية 98% ونوعية 100%. أما للتحقق من الكبح فقد بلغت عيّنة الدقيقة العشرين 100% في كليهما [22].
وللاختبار حدود حقيقية. فأداؤه ضعيف في بداية البلوغ تماماً، ولدى الفتيات اللواتي تتداخل نتائجهنّ مع النتائج الطبيعية، ولدى الأطفال المصابين بالسمنة، لأن فائض الإستروجين يخفض الهرمون الملوتِن. كما لا توجد عتبة متّفق عليها، فتستعمل المراكز المختلفة أرقاماً مختلفة [23].
أما النشرة فأصرح من ذلك: "The single injection test does not determine the patho-physiological cause for the subnormal response and does not measure pituitary gonadotropic reserve" (اختبار الحقنة الواحدة لا يحدّد السبب المرضي الفيزيولوجي للاستجابة دون الطبيعية، ولا يقيس احتياطي النخامية من الموجّهات التناسلية). فالنتيجة الطبيعية لا تبيّن إلا وجود خلايا عاملة مفرزة للموجّهات التناسلية [1].
حيث تكون الأدلة سلبية أو غائبة
مراجعة كوكرين في متلازمة المبيض متعدّد الكيسات لم يثبت قط أن المضخّة تنفع. فأربع تجارب معشّاة شملت 57 امرأة أجرت أربع مقارنات مختلفة، تابعت كل منها من دورة إلى ثلاث [8].
والمقارنة الوحيدة التي أفادت بحمل مستمر أعطت نسبة أرجحية قدرها 7.5، بمدى من 0.44 إلى 127. وهذا المدى يشمل 1، فالنتيجة إذن لا تبيّن شيئاً. ولم يحدث أي حمل متعدّد، ولم يظهر فرط تنبيه المبيض إلا في مجموعة hMG [8].
ويستحق استنتاج المراجعين أنفسهم أن يُقتبس: فالتجارب الأربع "were too small to either prove or discard the value of pulsatile GnRH treatment in patients with polycystic ovary syndrome" (كانت أصغر من أن تثبت قيمة العلاج النبضي بـGnRH لدى مريضات متلازمة المبيض متعدّد الكيسات أو تنفيها) [8]. وفي سلسلة منفصلة، أصيبت المريضة الوحيدة المعالَجة المصابة بالمتلازمة باندفاعة هرمونية مبكرة ولم تحدث لديها إباضة [19].
لا توجد دراسات الاستعمال الذي يكثر الحديث عنه على الإنترنت لم يُفحص قط. فبحث منهجي أُجري يوم 10 سبتمبر 2026 عن الغونادوريلين مع العلاج التعويضي بالتستوستيرون أعاد 376 سجلاً، ولا واحد منها عن هذا السؤال. وأعاد بحث عن غونادوريلين مركَّب تركيباً صيدلانياً ورقة واحدة عن جسيمات دهنية نانوية [9].
كما أن مراجعة صدرت عام 2026 عن الببتيدات التي تُباع بوصفها معزِّزات للأداء لا تدرج الغونادوريلين هي الأخرى. فهي تغطّي محور هرمون النمو وتقف عند ذلك [24].
ما لا يزال مجهولاً
- لا توجد مقارنة معشّاة مع حقن الموجّهات التناسلية للعلاج الطويل الأمد. فكل تحليل بَعدي يقوم على بيانات رصدية [7]، [17].
- والسجلات لا تكاد تحمل شيئاً. فمن أول 100 سجل تجربة أعادها البحث عن الغونادوريلين، سجل واحد بالضبط يسمّي المادة نفسها تدخّلاً، وهو دراسة على 46 فتاة [25].
- وتكوّن الأضداد مذكور لكنه غير مقدَّر بالأرقام. فالنشرة تسجّل اختبار أضداد إيجابياً نادراً ولا تزيد [1].
- أما قصور الكلية والكبد فتغطّيه جملة واحدة في قاعدة بيانات تجارية، لا دراسة [13].
- والتعافي يحدث تلقائياً لدى بعض الرجال. فنحو 10% من الرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية ناقص الموجّهات الخِلقي يستعيدون محورهم الهرموني الخاص. وهذا يعقّد قراءة كل سلسلة غير محكومة [26].
- والمواد الآتية من السوق الرمادية غير مدروسة. فلا توجد لها بيانات عن النقاء ولا التعقيم ولا المحتوى.
الآثار الجانبية والسلامة
أكثر التفاعلات المبلَّغ عنها خفيف وموضعي، لكن الخطير منها يصل سريعاً. وتسميات التواتر أدناه تتبع الاصطلاح المعتاد: غير الشائع يعني بين 1 من كل 1,000 و1 من كل 100، والنادر يعني بين 1 من كل 10,000 و1 من كل 1,000 [1].
- غير شائعة: الألم؛ والتورّم والحكّة في موضع الحقن [1].
- نادرة: الصداع، والدوخة، والغثيان، وانزعاج البطن، وتصلّب الجلد حيث دخلت الحقنة. وكذلك تسارع ضربات القلب، والتورّد، والشرى، واحمرار الجلد والجفنين، وتفاعلات فرط الحساسية، وتشنّج القصبات، واختبار أضداد إيجابي [1].
- تواتر غير معروف: الإنتان، والنزف الطمثي الغزير، والتهاب الأوردة مع تخثّر، والطفح [1].
والتأق هو التفاعل الذي يحدّد أين يجوز إعطاء هذه المادة. فقد وصفت حالة منشورة فتاة في الثامنة مصابة ببلوغ مبكر مركزي. إذ فقدت الوعي خلال ثلاث دقائق من حقنة في الوريد، وأصيبت بتشنّجات في يديها وقدميها [27].
وعادت علاماتها الحيوية إلى طبيعتها خلال 30 دقيقة بعد الأدرينالين ومضاد الهيستامين والسوائل. وقد أُبلغ عن تفاعل ثانٍ من هذا النوع عام 1993. ويخلص المؤلفون إلى أن مكان هذه الحقنة هو بيئة مجهّزة للتعامل مع التفاعلات الجهازية [27]، [28].
وتحمل النشرة ثلاثة تحذيرات أخرى، وكلها مقتبسة هنا بكلماتها [1]:
- عن الاستعمال المتكرّر: تسجّل النشرة أولاً أنه لم يُشاهَد وقت كتابتها أي تفاعل تحسّسي أو فرط حساسية بعد حقنة تشخيصية واحدة، ثم تضيف أن "patients in whom re-administration is considered, particularly by the intravenous route, should be carefully observed" (المرضى الذين يُنظر في إعادة إعطائهم، ولا سيما عن طريق الوريد، ينبغي مراقبتهم بعناية).
- عن أورام النخامية: تنصح النشرة بتجنّب الاستعمال لدى المصابين بورم غدّي نخامي، لأن النزف داخل الغدة، المعروف بالسكتة النخامية، قد يتلوه.
- عن التوقيت داخل الدورة: "Administration during the follicular phase of a normal cycle may result in premature ovulation and appropriate measures are advised to prevent an unwanted pregnancy in these circumstances" (قد يؤدّي الإعطاء خلال الطور الجُريبي من دورة طبيعية إلى إباضة مبكرة، ويُنصح باتخاذ التدابير المناسبة لمنع حمل غير مرغوب فيه في هذه الظروف).
وفرط تنبيه المبيض خطر معروف في أي علاج للإباضة. وتحت العلاج النبضي وجده التحليل البَعدي الكبير نادراً وخفيفاً، وفي مراجعة كوكرين لم يظهر إلا في مجموعة المقارنة [17]، [8].
ولا يجوز استعمال المادة لدى من لديه فرط حساسية تجاهها، ولا في حمل معروف أو مشتبه به، ولا أثناء الإرضاع. وتضيف قاعدة بيانات ألمانية الأورام المعتمدة على الهرمونات، وكيسات المبيض، والورم البرولاكتيني النخامي، وغياب الإباضة الذي لا يكون منشؤه وطائياً [1]، [13].
وثمة أدوية عدة تشوّش الاختبار. فالأندروجينات والإستروجينات والبروجستينات والقشرانيات السكرية تؤثّر مباشرةً في إطلاق النخامية للموجّهات التناسلية. والسبيرونولاكتون يرفع مستويات الموجّهات التناسلية مؤقتاً، والميثيل دوبا يرفعها قليلاً، بينما تخفضها مانعات الحمل الفموية والديجوكسين. أما الفينوثيازينات وحاصرات الدوبامين فقد تبلّد الاستجابة برفع البرولاكتين [1].
ولم تظهر أي علامة على فرط الجرعة مع مقادير أكبر أُعطيت مرتين يومياً لمدة 28 يوماً، بحسب رواية النشرة، وهي تنصح بالمعالجة العرَضية إن حدث ذلك. أما دراسات السلامة على الحيوان، والإعطاء المتكرّر، والضرر الجيني، وخطر السرطان، والتناسل، فلم تكشف عن "no special hazard for humans" (أي خطر خاص على البشر) [1].
ولم تُثبَت السلامة والفعالية لدى الأطفال دون السنة الأولى من العمر، ولا توجد بيانات عن ذلك [1].
لماذا لا تذكر هذه الصفحة أي جرعات
الغونادوريلين دواء لا يُصرف إلا بوصفة طبية حيثما يُباع، وهو مذكور في الملحق 1 الألماني وفي الجدول 4 الأسترالي بصرف النظر عمّا هو معروض في السوق [11]، [29]. والمقادير وفواصل النبضات وإجراءات الاختبار مكانها الوصفة الطبية ومعلومات المنتج المعتمدة، ولذلك تنقل هذه الصفحة ما قاسته الدراسات دون أن تعيد ما أُعطي فيها.
التطوير والوضع التنظيمي
من ترخيصين أمريكيين إلى ترخيصين أوروبيين
- 1971نشر تسلسل الهرمونعلى يد فريقي شالي وغيلمان، اللذين تقاسما جائزة نوبل في الطب لعام 1977، المرجعان [30]، [31]
- 1982أول ترخيص أمريكي في 30 سبتمبر، ككيان جزيئي جديدالطلب NDA 018123، الحقنة التشخيصية، المرجع [3]
- 1989ثاني ترخيص أمريكي في 10 أكتوبر، لطقم المضخّةالطلب NDA 019687، طقم المضخّة، المرجع [4]
- 1996كندا تبدأ إلغاء تسجيلاتها في 10 سبتمبروتتبعها مدخلتان تشخيصيتان أخريان في 26 أكتوبر 1999 واثنتان في 4 يوليو 2019، المرجع [5]
- 2001منح الترخيص البريطاني في 25 مايو، حقنةً تشخيصيةPL 17509/0005، جُدّد في 25 يونيو 2004، المرجع [1]
- 2017منتج المضخّة الكندي يصير خاملاً في 21 أبريلالمرجع [5]
- 2024إلغاء آخر تسجيل بشري كندي في 24 ديسمبرالمرجع [5]
- 2026مرخَّص للبشر في المملكة المتحدة وسويسرا وحدهماورقة خبراء تنصح بكيفية العلاج ريثما يعود العلاج بالمضخّة متاحاً، المراجع [1]، [2]، [16]
- 1982 — يُمنح الترخيص الأمريكي الأول في 30 سبتمبر، ككيان جزيئي جديد بمراجعة ذات أولوية [3].
- 1989 — يتبعه ترخيص أمريكي ثانٍ في 10 أكتوبر، لطقم المضخّة [4].
- 1996 إلى 2019 — تُلغى التسجيلات التشخيصية الكندية، في 10 سبتمبر 1996، وفي 26 أكتوبر 1999، وفي 4 يوليو 2019 [5].
- 2001 — يُمنح الترخيص البريطاني في 25 مايو ويُجدَّد في 25 يونيو 2004 [1].
- 2017 إلى 2024 — يصير منتج المضخّة الكندي خاملاً، ويُلغى آخر تسجيل بشري هناك في 24 ديسمبر 2024 [5].
- 2026 — تنصح ورقة خبراء بكيفية علاج العقم "until pulsatile GnRH therapy becomes available again" (ريثما يعود العلاج النبضي بـGnRH متاحاً)، دون أن تسمّي سبباً للنقص [16].
| السوق | الوضع | منذ أو ملاحظة |
|---|---|---|
| الولايات المتحدة | متوقّف | انتهت التراخيص البشرية |
| الاتحاد الأوروبي | لا ترخيص مركزي | السجل خالٍ |
| ألمانيا | بوصفة طبية | مذكور في الملحق 1 |
| المملكة المتحدة | مرخَّص | PL 17509/0005 |
| أستراليا | بوصفة طبية | الجدول 4 |
| كندا | متوقّف | التسجيلات السبعة كلها |
| سويسرا | مرخَّص | Swissmedic 31628 |
ولم يُعثر على تاريخ للتوقّف الأمريكي. فالسجل يدوّن الحالة دون تاريخ، وأربع عمليات بحث موجّهة في الجريدة الرسمية الاتحادية لم تُعِد شيئاً، لأن فهرس نصّها الكامل لا يمتدّ إلى الوراء بما يكفي [3]، [4].
وقد فُحص كل صفّ خالٍ في مقابل مصطلح ضابط أعاد نتائج فعلاً. فالتصدير الأوروبي لا يحمل شيئاً عن الغونادوريلين بينما يعيد ليوبروريلين وتريبتوريلين وكوريوغونادوتروبين [32]. والسجل الإسباني لا يحمل شيئاً في مقابل 13 مدخلة لليوبروريلينا [33]. أما الاستعلام الروسي فقد أخفق تماماً، إذ إن المصطلح الضابط نفسه لم يُعِد أي صفوف، ولذلك لا يثبت شيئاً [34].
وما يبقى متاحاً على نطاق واسع هو الصورة البيطرية. فتوجد نشرات أمريكية معتمدة للأبقار تحت NADA 139-237 وNADA 098-379 وANADA 200-134، وما زالت ستة تسجيلات بيطرية كندية معروضة في السوق [35]، [5]. وكلها مقصورة على الاستعمال بيد طبيب بيطري، ولا يقول أي منها شيئاً عن البشر [36].
أما المادة الخام فقصة أخرى. ففي 10 سبتمبر 2026 كان دليل رموز الأدوية الأمريكي يحمل 13 تسجيلاً للغونادوريلين مكوّناً غير منتهٍ، من ثمانية مودعين في أوروبا والولايات المتحدة والصين والهند. واثنا عشر منها معلَنة مكوّناً سائباً، وواحد مكوّناً سائباً للتركيب الصيدلاني البشري بوصفة طبية [37].
وغيابه عن قوائم التركيب الصيدلاني يسهل أن يُساء فهمه. فالغونادوريلين لا يظهر لا في قائمة المواد الستّ في البند 216.23 ولا في البند 216.24 [38]. وهو غائب كذلك عن القائمة الأمريكية للمكوّنات التي حُكم بأنها تحمل مخاطر سلامة معتبرة، وهي القائمة التي تذكر GHRP-2 وGHRP-6 وإيباموريلين وكيسبيبتين-10 [39].
والغياب هناك يعني أن الجهة التنظيمية لم تقيّم المادة، لا أن التركيب الصيدلاني مُجاز. ولا يذكر أي خطاب إنذار المادة كذلك، في جدول يضمّ 2,658 سجلاً [40]. وتجد الإطار الأوسع تحت هل الببتيدات قانونية.
وكل مدخلة تعكس الوضع القائم يوم 10 سبتمبر 2026.
مكافحة المنشطات
الغونادوريلين محظور على الرياضيين الرجال في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها، وكل ما في صنفه يُعدّ مادة غير محدَّدة [10].
وقائمة المنشطات المحظورة لعام 2026 تذكره مباشرةً في البند S2.2.1 المعنون "Testosterone-stimulating peptides in males": "gonadotrophin-releasing hormone (GnRH, gonadorelin) and its agonist analogues (e.g. buserelin, deslorelin, goserelin, histrelin, leuprorelin, nafarelin and triptorelin)" (الببتيدات المنبِّهة للتستوستيرون لدى الذكور: الهرمون المطلِق للموجّهات التناسلية ونظائره الناهضة، ومنها بوسيريلين وديسلوريلين وغوسيريلين وهيستريلين وليوبروريلين ونافاريلين وتريبتوريلين) [10].
وعبارة "in males" (لدى الذكور) موضعها العنوان، وهي تشمل كل مادة مدرجة تحته. وهذه واحدة من القواعد القليلة المرتبطة بالجنس في القائمة كلها [10]. أما قانون مكافحة المنشطات الألماني فلا يكرّر أي قيد كهذا، ويذكر الغونادوريلين في القسم II رقم 2.1 دون تقييد [41].
ويستعمل برنامج فحص طوعي أمريكي صياغة تكاد تكون مطابقة، كما كتبت هيئة سباق الخيل الغونادوريلين في قاعدتها الخاصة بالأدوية للخيول [42]، [43]. وتحذّر قاعدة بيانات دوائية ألمانية واصفي الأدوية مباشرةً من أن المادة قد تُنتج فحص منشطات إيجابياً [13]. وتجد المزيد عن هذا الصنف في الببتيدات المحظورة في الرياضة.
مقارنة بالببتيدات القريبة
| الببتيد | ما هو | أين يعمل | الوضع | قائمة 2026 المحظورة |
|---|---|---|---|---|
| الغونادوريلين | عشر لبنات، مطابقة للهرمون الطبيعي [12] | الغدة النخامية | مرخَّص في المملكة المتحدة وسويسرا؛ متوقّف في الولايات المتحدة وكندا [1]، [2]، [3]، [5] | مذكور في S2.2.1، للرجال وحدهم [10] |
| hCG | هرمون مشيمائي من سلسلتين مغطّاتين بالسكّر [10] | الخصية والمبيض مباشرةً | دواء بوصفة طبية في كل سوق تشملها تلك الصفحة | مذكور في S2.2.1 بوصفه موجّهة الغدد التناسلية المشيمائية، للرجال وحدهم [10] |
| كيسبيبتين-10 | شظية من عشر لبنات، CID 25240297 [44] | فوق الوطاء، إذ يدفع إطلاق GnRH | غير مرخَّص في أي مكان؛ ومدرج في القائمة الأمريكية لمكوّنات التركيب الصيدلاني التي حُكم بخطورتها [39] | مذكور في S2.2.1 مدخلةً مستقلة، للرجال وحدهم [10] |
| ليوبروريلين | ذرّيّة معدَّلة من الغونادوريلين، CID 657181 [44] | المستقبِل النخامي نفسه، لكن باستمرار | دواء مرخَّص في أسواق كثيرة؛ و13 مدخلة في السجل الإسباني وحده [33] | مذكور في S2.2.1 نظيراً ناهضاً، للرجال وحدهم [10] |
| الأوكسيتوسين | هرمون من تسع لبنات، CID 439302 [44] | يُطلَق في الدم من الفصّ الخلفي للنخامية | دواء بوصفة طبية يُستعمل في التوليد | غير مذكور في أي موضع من القائمة [10] |
والأربعة الأولى تقع على محور واحد وتسلك عليه سلوكاً شديد الاختلاف. فالغونادوريلين والكيسبيبتين يدفعان المحور إلى الأعلى، وhCG يتجاوزه ويعمل على الغدة نفسها، وليوبروريلين يوقف المحور لأنه لا يدع المستقبِل يستريح [1]، [16].
ولهذا الاختلاف في الاتجاه نتيجة سريرية. فإذا كانت النخامية نفسها معطّلة، لا يفعل الغونادوريلين شيئاً إطلاقاً، بينما يظل hCG عاملاً، لأنه يبلغ الخصية دون المرور بالنخامية [1].
والأوكسيتوسين مذكور هنا للتباين لا للقرابة. فهو يأتي من الفصّ الخلفي للغدة نفسها ويعمل على الرحم والثدي، فلا يجمعه بالغونادوريلين إلا موضع المنشأ [44].
وقواعد المنشطات تتبع علم الأحياء. فكل ما يرفع التستوستيرون الذي يصنعه الرجل نفسه يقع في مدخلة واحدة، أياً كان طرف المحور الذي يمسك به، بينما لا يظهر الأوكسيتوسين في القائمة إطلاقاً [10].
مفاهيم خاطئة شائعة
- "الغونادوريلين نظير لـGnRH مثل ليوبروريلين." الأمر على العكس. فالغونادوريلين هو الهرمون، والنظائر ذرّيّته المعدَّلة. ونبضات الغونادوريلين تشغّل المحور، بينما توقفه الناهضات طويلة المفعول بعد اندفاعة أولى قصيرة [1]، [16].
- "نبضاً أو دفعةً واحدة، فهي المادة نفسها." التوقيت هو الآلية. ففي الدورة الطبيعية يصل هرمون الجسم نفسه على فترات تتراوح بين 60 و120 دقيقة خلال الطور الجُريبي، وهذا الإيقاع وحده يبقي المستقبِل عاملاً؛ أما الإمداد الثابت فيبلّده. ولهذا لا يمكن للحقنة الواحدة المرخَّصة أن تكون إلا اختباراً قصيراً [8]، [1].
- "الغونادوريلين يعمل مثل hCG." كلاهما يرفع التستوستيرون، لكن في موضعين مختلفين. فـhCG يعمل على الخصية مباشرةً، والغونادوريلين على النخامية فوقها، وهو يحتاج إلى نخامية عاملة لكي يفعل شيئاً. وفي الأتراب الوحيدة التي قارنتهما وجهاً لوجه، ارتفع التستوستيرون إلى 14.4 ± 8.0 نانومول في اللتر مع hCG مقابل 7.4 ± 5.2 مع المضخّة [1]، [20].
- "إنه يحلّ محل hCG أثناء علاج التستوستيرون." لم تختبر ذلك أي دراسة سريرية. وكل نتيجة راسخة لدى الرجال مصدرها العلاج بالمضخّة في مرضى لا يتناولون التستوستيرون. والتستوستيرون المحقون يثبّط النخامية، وهي بالضبط المستوى الذي يعتمد عليه الغونادوريلين [9].
- "إنه مرخَّص من إدارة الغذاء والدواء." ليس للبشر، ولم يعد كذلك. فكلا الترخيصين البشريين الأمريكيين متوقّف، ولم يبق أي منتج بشري في أرشيف نشرات الأدوية الأمريكي، بل خمسة منتجات بيطرية فقط [3]، [4]، [36].
- "إنه مرخَّص للحيوانات، فلا بد أنه غير ضارّ." ونشرات الأبقار تغطّي ضبط الشبق والإباضة وترتبط بأمر طبيب بيطري. وهي لا تقول شيئاً عن البشر. بل إن الغونادوريلين ليس حتى أقوى الخيارات في ذلك الميدان: ففي اثنتي عشرة بقرة هولشتاين كانت ذروة استجابته الهرمونية أدنى 2.5 مرة من ذروة ليسيريلين أو بوسيريلين [45]، [35].
- "معدلات الإباضة القريبة من 90% تنطبق على أي مشكلة في الدورة." بل تنطبق على انقطاع الطمث الوطائي، حيث يقع الخلل تماماً حيث يعمل الدواء. أما في متلازمة المبيض متعدّد الكيسات فالنفع غير مُثبَت، وحيث تكون النخامية نفسها معطّلة لا تفعل المادة شيئاً [6]، [8]، [1].
الأسئلة الشائعة
هل الغونادوريلين مرخَّص من إدارة الغذاء والدواء؟
لم يعد كذلك للاستعمال البشري. فقد وُجد ترخيصان أمريكيان، أحدهما لحقنة تشخيصية منذ 30 سبتمبر 1982، والآخر لطقم مضخّة منذ 10 أكتوبر 1989، وكل قوّة من قوّتيهما مدرجة اليوم على أنها متوقّفة. ولا يوجد تاريخ مسجَّل لهذا التوقّف. وما زالت خمسة منتجات غونادوريلين في أرشيف نشرات الأدوية الأمريكي، وخمستها بيطرية.
أين ما زال الغونادوريلين دواءً مرخَّصاً؟
في المملكة المتحدة وفي سويسرا. فالترخيص البريطاني PL 17509/0005 يشمل حقنة واحدة تُستعمل لاختبار استجابة الغدة النخامية. والترخيص السويسري 31628 يشمل مستحضراً للعلاج بالمضخّة في انقطاع الطمث الوطائي وفي قصور الغدد التناسلية المركزي لدى الرجال. أما كندا فقد ألغت أو علّقت تسجيلاتها البشرية السبعة كلها.
ماذا يفعل الغونادوريلين في الجسم فعلاً؟
يرتبط بمستقبِل في الغدة النخامية فيدفعها إلى إطلاق الهرمون الملوتِن والهرمون المنبِّه للجُريب. ثم يعمل هذان على المبيض أو الخصية. أما الغونادوريلين نفسه فلا يبلغ الغدد الجنسية إطلاقاً، ولهذا لا يفعل شيئاً حين تكون النخامية نفسها معطّلة.
لماذا لا يعمل الغونادوريلين إلا بإيقاع نبضي؟
لأن الإيقاع هو الذي يحمل الأثر، لا المادة. ففي الجسم يصل الهرمون على فترات تتراوح بين 60 و120 دقيقة خلال الطور الجُريبي، وهذا النمط وحده يبقي المستقبِل مستجيباً. أما الإمداد المستمر فيبلّده ويوقف المحور. كما أن الجزيء يختفي من الدم خلال دقائق.
هل يساعد الغونادوريلين النساء اللواتي لا يبضن؟
في مجموعة واحدة بعينها، نعم. ففي 66 امرأة مصابة بانقطاع الطمث الوطائي الوظيفي، انتهت 96% من الدورات بإباضة، وانتهت 65.9% من المعالجات بمولود حي. أما في متلازمة المبيض متعدّد الكيسات فالصورة مختلفة: أربع تجارب معشّاة شملت 57 امرأة كانت أصغر من أن تثبت أي نفع أو تنفيه.
هل يتفوّق الغونادوريلين على حقن hCG في خصوبة الرجل؟
جزئياً، ولا على النقاط الأهم. فبجمع 420 رجلاً، ظهرت الحيوانات المنوية أبكر بـ5.30 أشهر مع المضخّة، لكن تركيز الحيوانات المنوية ومعدلات الحمل لم تختلف. وفي أتراب من 92 رجلاً، ظهرت الحيوانات المنوية لدى عدد أكبر ممن استعملوا المضخّة، بينما ارتفع التستوستيرون نحو ضعف ذلك مع hCG وhMG.
هل الغونادوريلين بديل آمن عن hCG أثناء علاج التستوستيرون؟
لا يوجد دليل في أي من الاتجاهين، وهذا هو الجواب بعينه. فبحث منهجي في الأدبيات أُجري في سبتمبر 2026 لم يجد أي دراسة سريرية عن الغونادوريلين مع العلاج التعويضي بالتستوستيرون. وكل نتيجة موثوقة لدى الرجال مصدرها العلاج بالمضخّة في مرضى لا يتناولون التستوستيرون، والتستوستيرون المحقون يثبّط الغدة ذاتها التي يعمل عليها الغونادوريلين.
ما الآثار الجانبية للغونادوريلين؟
أكثرها خفيف وموضعي: فالألم والتورّم والحكّة غير شائعة، أما الصداع والدوخة والغثيان والتورّد وتسارع القلب والشرى فنادرة. والتفاعل الذي يحكم الممارسة هو التأق. وقد وُصفت حالة منشورة لطفلة فقدت الوعي بعد ثلاث دقائق من حقنة في الوريد، ثم تعافت خلال نصف ساعة.
هل الغونادوريلين محظور في الرياضة؟
على الرياضيين الرجال، في كل الأوقات. فقائمة المنشطات المحظورة لعام 2026 تذكره في البند S2.2.1 المعنون الببتيدات المنبِّهة للتستوستيرون لدى الذكور، وكل ما في هذا الصنف مادة غير محدَّدة. وقصر الحظر على الرجال أمر غير معتاد ويسهل إغفاله. أما قانون مكافحة المنشطات الألماني فيذكر الغونادوريلين دون أي قيد كهذا.
هل شراء الغونادوريلين بلا وصفة قانوني؟
لا. فالملحق 1 الألماني يذكر المادة نفسها، ولذلك يظل شرط الوصفة قائماً سواء أكان هناك منتج معروض أم لا، وقانون مكافحة المنشطات الألماني يذكرها على حدة. وأستراليا تدرجه في الجدول 4. وهو دواء بوصفة طبية في كل سوق تشملها هذه الصفحة.
المصادر
- Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (2022). Summary of product characteristics: Gonadorelin 100 micrograms powder for solution for injection / HRF. Marketing authorisation PL 17509/0005, Esteve Pharmaceuticals Ltd, text revised 30 August 2022, first authorised 25 May 2001. https://products.mhra.gov.uk/
- Swissmedic (2026). Extended list of authorised human medicines with indication, and list of authorised packs. Entry Lutrelef 3.2 mg, Ferring AG, authorisation 31628, dispensing category B, status authorised. Retrieved 10 September 2026. https://www.swissmedic.ch/
- U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, application NDA 018123 (FACTREL, gonadorelin hydrochloride, sponsor Hikma). Approved 30 September 1982 as a new molecular entity with priority review; all three strengths discontinued. Retrieved 10 September 2026. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json
- U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, application NDA 019687 (LUTREPULSE KIT, gonadorelin acetate, sponsor Ferring). Approved 10 October 1989; both strengths discontinued. Retrieved 10 September 2026. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json
- Health Canada. Drug Product Database, active ingredient query for gonadorelin, 10 September 2026: seven human registrations, all cancelled post market or dormant; six veterinary registrations marketed. https://health-products.canada.ca/api/drug/activeingredient/
- Quaas P, Quaas AM, Fischer M, De Geyter C (2022). Use of pulsatile gonadotropin-releasing hormone (GnRH) in patients with functional hypothalamic amenorrhea (FHA) results in monofollicular ovulation and high cumulative live birth rates: a 25-year cohort. Journal of Assisted Reproduction and Genetics 39(12):2729-2736. PMID 36378460. DOI 10.1007/s10815-022-02656-0
- Wei C, Long G, Zhang Y et al. (2021). Spermatogenesis of male patients with congenital hypogonadotropic hypogonadism receiving pulsatile gonadotropin-releasing hormone therapy versus gonadotropin therapy: a systematic review and meta-analysis. The World Journal of Men's Health 39(4):654-665. PMID 32777865. DOI 10.5534/wjmh.200043
- Bayram N, van Wely M, van der Veen F (2004). Pulsatile gonadotrophin releasing hormone for ovulation induction in subfertility associated with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews 2003(1):CD000412. PMID 14973957. DOI 10.1002/14651858.CD000412.pub2
- PubMed E-utilities, structured searches on 10 September 2026: “gonadorelin AND (testosterone replacement OR TRT)” returned 376 records, none of them on the question; “gonadorelin AND compounded” returned one record on lipid nanoparticles; two further searches on compounding, telemedicine and testosterone clinics returned nothing.
- World Anti-Doping Agency (2026). World Anti-Doping Code International Standard, Prohibited List 2026, in force from 1 January 2026. Class heading S2 and section S2.2.1. Full-text check for oxytocin: not listed. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- Federal Ministry of Justice, Germany. Ordinance on the prescription requirement for medicinal products (AMVV), schedule 1. Gonadorelin named without restriction. Retrieved 10 September 2026. https://www.gesetze-im-internet.de/amvv/anlage_1.html
- National Center for Biotechnology Information. PubChem compound summary CID 638793, gonadorelin: formula C55H75N17O13, mass 1182.3 g/mol, CAS 33515-09-2, UNII 9O7312W37G, InChIKey XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N, ChEMBL1007, CHEBI:5520, sequence pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2. Retrieved 10 September 2026.
- Vidal MMI Germany GmbH. Gelbe Liste Pharmindex, substance record for gonadorelin and product search, 10 September 2026: five German products listed, among them an injection, a pump preparation and a nasal spray. A commercial database, not a regulator’s register.
- WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (2026). ATC/DDD index, entries H01CA01 and V04CM01 for gonadorelin, page dated 20 January 2026. https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/
- Barron JL, Millar RP, Searle D (1982). Metabolic clearance and plasma half-disappearance time of D-TRP6 and exogenous luteinizing hormone-releasing hormone. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 54(6):1169-1173. PMID 6210706. DOI 10.1210/jcem-54-6-1169
- Robin G, Maitrot-Mantelet L, Dubourdieu S et al. (2026). Management of infertility in women with hypothalamic hypogonadotropic hypogonadism: an expert opinion. Reproductive Biology and Endocrinology 24(1):37. PMID 41715131. DOI 10.1186/s12958-026-01535-y
- Tranoulis A, Laios A, Pampanos A et al. (2018). Efficacy and safety of pulsatile gonadotropin-releasing hormone therapy among patients with idiopathic and functional hypothalamic amenorrhea: a systematic review of the literature and a meta-analysis. Fertility and Sterility 109(4):708-719.e8. PMID 29605411. DOI 10.1016/j.fertnstert.2017.12.028
- Caruso A, Lanzone A, Fulghesu AM, Mancuso S (1987). The impact of dosage on ovulation induction by pulsatile gonadotropin-releasing hormone (Gn-RH) in hypothalamic amenorrhea. Journal of Endocrinological Investigation 10(5):513-516. PMID 3323291. DOI 10.1007/BF03348183
- Christou F, Pitteloud N, Gomez F (2017). The induction of ovulation by pulsatile administration of GnRH: an appropriate method in hypothalamic amenorrhea. Gynecological Endocrinology 33(8):598-601. PMID 28277105. DOI 10.1080/09513590.2017.1296948
- Huang B, Mao J, Xu H et al. (2015). Spermatogenesis of pulsatile gonadotropin-releasing hormone infusion versus gonadotropin therapy in male idiopathic hypogonadotropic hypogonadism in Chinese. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 95(20):1568-1571. PMID 26463603
- Huang Z, Wang X, Yu B et al. (2024). Pulsatile gonadotropin releasing hormone therapy for spermatogenesis in congenital hypogonadotropic hypogonadism patients who had poor response to combined gonadotropin therapy. Archives of Endocrinology and Metabolism 68:e230101. PMID 38739523. DOI 10.20945/2359-4292-2023-0101
- Kandemir N, Demirbilek H, Özön ZA et al. (2011). GnRH stimulation test in precocious puberty: single sample is adequate for diagnosis and dose adjustment. Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology 3(1):12-17. PMID 21448328. DOI 10.4274/jcrpe.v3i1.03
- Ab Rahim SN, Omar J, Tuan Ismail TS (2020). Gonadotropin-releasing hormone stimulation test and diagnostic cutoff in precocious puberty: a mini review. Annals of Pediatric Endocrinology & Metabolism 25(3):152-155. PMID 32871650. DOI 10.6065/apem.2040004.002
- Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M et al. (2026). The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating the GH-IGF1 axis. Frontiers in Endocrinology 17:1822475. PMID 42395176. DOI 10.3389/fendo.2026.1822475. Cited as evidence that gonadorelin does not appear in the current review of the peptide grey market.
- ClinicalTrials.gov. Comparative validation of the triptorelin test for the diagnosis of central precocious puberty in girls, NCT01278290, 46 participants, completed. API v2 query for gonadorelin as an intervention, 10 September 2026: of the first 100 records returned, the only one naming gonadorelin itself.
- Dwyer AA, Stamou M (2026). Reversal of congenital hypogonadotropic hypogonadism. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 111(2):e352-e361. PMID 41206002. DOI 10.1210/clinem/dgaf610
- Akın O, Yavuz ST, Hacıhamdioğlu B et al. (2015). Anaphylaxis to gonadorelin acetate in a girl with central precocious puberty. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism 28(11-12):1387-1389. PMID 26197466. DOI 10.1515/jpem-2015-0183
- Potashnik G, Lunenfeld E, Spitz E, Glezerman M (1993). Anaphylactic reaction to gonadotropin-releasing hormone. The New England Journal of Medicine 328(11):815. PMID 8437612. DOI 10.1056/NEJM199303183281119
- Commonwealth of Australia (2026). Therapeutic Goods (Poisons Standard—June 2026) Instrument 2026, authorised version F2026L00633, registered 28 May 2026. Schedule 4 entry: GONADORELIN. https://www.legislation.gov.au/F2026L00633
- Matsuo H, Baba Y, Nair RMG, Arimura A, Schally AV (1971). Structure of the porcine LH- and FSH-releasing hormone. I. The proposed amino acid sequence. Biochemical and Biophysical Research Communications 43(6):1334-1339. PMID 4936338. DOI 10.1016/s0006-291x(71)80019-0
- The Nobel Foundation. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1977, shared by Roger Guillemin and Andrew V. Schally “for their discoveries concerning the peptide hormone production of the brain” and by Rosalyn Yalow. Retrieved 10 September 2026. https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1977/
- European Medicines Agency (2026). Medicines output report, the complete data export of all EMA medicines. Full-text check on 10 September 2026: no mention of gonadorelin, against control hits for leuprorelin, triptorelin and choriogonadotropin.
- Spanish Agency of Medicines and Medical Devices. CIMA register, queries on 10 September 2026: no entries for gonadorelina or Lutrelef, against 13 entries for the control term leuprorelina. https://cima.aemps.es/
- State Register of Medicines (GRLS), Russia, query on 10 September 2026: no rows returned. The control query for a registered triptorelin product returned nothing either, so the query failed and proves nothing. https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx
- U.S. National Library of Medicine. DailyMed labels for FACTREL (Zoetis, NADA 139-237, for use in cattle only), CYSTORELIN (Boehringer Ingelheim, NADA 098-379) and FERTAGYL (Merck Animal Health, ANADA 200-134). Retrieved 10 September 2026.
- U.S. National Library of Medicine. DailyMed, search for gonadorelin, 10 September 2026: five records, all veterinary; no human product. https://dailymed.nlm.nih.gov/
- U.S. Food and Drug Administration. National Drug Code directory, query for gonadorelin as a raw ingredient, 10 September 2026: 13 records from eight filers; twelve declared as bulk ingredient and one as bulk ingredient for human prescription compounding. https://api.fda.gov/drug/ndc.json
- Electronic Code of Federal Regulations. 21 CFR part 216, sections 216.23 and 216.24. Full-text check on 10 September 2026: no mention of gonadorelin. Section 216.23(a) lists six substances in total. https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-C/part-216
- U.S. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks. Gonadorelin is absent; the peptides named there include GHRP-2, GHRP-6, ipamorelin acetate and kisspeptin-10. Retrieved 10 September 2026.
- U.S. Food and Drug Administration. Warning letters, public data table of 2,658 records. Full-text check on 10 September 2026: no mention of gonadorelin.
- Federal Ministry of Justice, Germany. Act against doping in sport (AntiDopG), schedule to section 2(3), section II number 2.1. Gonadorelin named. Federal Law Gazette 2023 I number 67, 1-5. Retrieved 10 September 2026. https://www.gesetze-im-internet.de/antidopg/anlage.html
- Voluntary Anti-Doping Association (2026). VADA Prohibited List 2026, section S.2.2.1, in nearly identical wording.
- Horseracing Integrity and Safety Authority. Anti-Doping and Medication Control Rule, published in the Federal Register at 87 FR 65292 (28 October 2022) and 88 FR 5070 (26 January 2023); gonadorelin named.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem compound summaries CID 439302 (oxytocin, C43H66N12O12S2), CID 657181 (leuprolide, C59H84N16O12) and CID 25240297 (kisspeptin-10, C63H83N17O14). Retrieved 10 September 2026.
- Picard-Hagen N, Lhermie G, Florentin S et al. (2015). Effect of gonadorelin, lecirelin, and buserelin on LH surge, ovulation, and progesterone in cattle. Theriogenology 84(2):177-183. PMID 25890780. DOI 10.1016/j.theriogenology.2015.03.004
كيف تستشهد بهذه الصفحة
جرى التحقق من الوقائع في هذه الصفحة يوم 10 سبتمبر 2026، وفي اليوم نفسه أُجري الاستعلام عن كل سجل وراء جدول الوضع التنظيمي. والجداول القانونية وقوائم المنشطات تتغيّر من سنة إلى أخرى، فالإصدار والتاريخ لا يقلّان أهمية عن النص.
myPeptides Research & Editing. (2026). غونادوريلين: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة. الإصدار 1.0، 10 سبتمبر 2026. سجل myPeptides للببتيدات. مسترجَع من https://mypep.app/peptides/gonadorelin
وتجد طريقة إعداد صفحات هذا السجل وتصنيفها موصوفة في المنهجية، والسجل الكامل في الببتيدات.
| الإصدار | التاريخ | التغيير |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-10 | النشر الأول |
آخر تحقق: 10 سبتمبر 2026. المراجعة القادمة: عند أي تغيير في قائمة مكافحة المنشطات، أو في الترخيص البريطاني أو السويسري، أو عند صدور أي دراسة بشرية جديدة.