GHRP-2: что показали исследования, статус и безопасность
Кратко
GHRP-2 — созданный в лаборатории пептид, который заставляет гипофиз выбрасывать гормон роста. Япония зарегистрировала его в 2004 году, и это единственная регистрация во всём семействе таких пептидов. Она охватывает одну инъекцию для проверки на дефицит, а не лечение. Попытка сделать из него лекарство остановилась на второй фазе. Вещество названо во всемирном списке запрещённых в спорте средств.
Главное в цифрах
- Одна регистрация на весь мир, и та узкая. Япония разрешила GHRP-2 22 октября 2004 года как рецептурное средство для распознавания недостатка гормона роста. Его вводят однократно в вену под наблюдением врача [1], [2].
- Ни одного зарегистрированного испытания. 10 сентября 2026 года ClinicalTrials.gov не вернул ничего ни по GHRP-2, ни по пралморелину, ни по KP-102. Контрольные запросы в том же заходе сработали: 24 работы по тезаморелину и одна по GHRP-1 [3].
- От него люди едят больше. Семеро худых здоровых мужчин съели на 35,9 ± 10,9 процента больше, чем на плацебо, и больше съел каждый из них (p = 0,008) [4]. Двойная слепая работа на 19 участниках это подтвердила [5].
- Избирательности у него нет. У шести молодых взрослых подъём запускающего гормона АКТГ и кортизола совпал с тем, что даёт человеческий кортикотропин-рилизинг-гормон — природное вещество, которым в больнице проверяют надпочечники [6].
- Как лечение он ничего не изменил дальше по цепочке. За восемь месяцев у шести детей с недостатком гормона роста ночной выброс гормона вырос, а ИФР-1 и белок-переносчик IGFBP-3 остались прежними [7]. За 6—24 месяца вдыхания через нос скорость роста поднялась с 3,7 ± 0,2 до 6,1 ± 0,3 сантиметра в год, а ИФР-1 не сдвинулся [8].
- Самый частый побочный эффект разрешённого теста — чувство жара, у 16,0 процента. Это единственный побочный эффект, которому японская инструкция даёт число [1].
- Назван во всех значимых списках. Запрещённый список 2026 года печатает "GHRP-2 (pralmorelin)" [9], а Австралия делает хранение без разрешения незаконным [10]. FDA с 29 сентября 2023 года держит вещество среди сырьевых субстанций, способных нести существенные риски [11].
Что такое GHRP-2
GHRP-2 — синтетический гексапептид, то есть цепочка из шести аминокислотных звеньев с закрытым хвостом. Три звена — зеркальные формы, а одно, 2-нафтилаланин, в белках не встречается вовсе. FDA отмечает, что из-за этого неприродного звена вещество труднее охарактеризовать [11].
Он происходит из серии пептидов, высвобождающих гормон роста, которую собрали Сирил Бауэрс и его коллеги в Тьюлейнском университете; там он носил код KP 102 [12]. Официальное непатентованное название — пралморелин.
В Японии его разрабатывала компания Kaken Pharmaceutical, и японский препарат называется GHRP KAKEN 100 Injection [1]. Права на Америку и Канаду ушли к Wyeth, чей код был GPA-748 [12].
Коротко о веществе
| Поле | Значение | Источник |
|---|---|---|
| Название | GHRP-2; международное непатентованное название пралморелин | [13] |
| Коды | KP-102, где KP-102 D — диагностическое средство, а KP-102 LN — заброшенное лекарство; GPA-748 у Wyeth | [12] |
| Класс | Синтетический пептид, высвобождающий гормон роста, агонист рецептора грелина GHS-R1a | [1], [14] |
| Строение | D-Ala-D-2-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2, шесть звеньев, закрытый хвост | [1] |
| Формула и масса | C45H55N9O6, 818,0 г/моль в виде свободного основания; 890,89 г/моль в виде дигидрохлорида в японском лекарстве | [13], [14] |
| Период полувыведения | 0,42—0,69 часа у здоровых взрослых мужчин; 0,55 ± 0,14 часа у детей | [1], [15] |
| Связывание с белками плазмы | 83,1—86,0 процента, измерено в лаборатории | [1] |
| Статус | Рецептурное диагностическое средство в Японии с 22 октября 2004 года; больше нигде не зарегистрирован | [2], [16] |
| Кем создан | Сирил Бауэрс с коллегами, Тьюлейнский университет; разработка Kaken Pharmaceutical | [12] |
| Группа АТХ | Не присвоена; Япония относит его к национальному классу 7223 — диагностические реагенты для оценки работы желёз | [14] |
| Регистрационные номера CAS | 158861-67-7 для свободного основания; 158827-34-0 для дигидрохлорида | [13], [14] |
| PubChem CID | 6918245 | [13] |
| UNII | E6S6E1F19M | [13] |
| InChIKey | HRNLPPBUBKMZMT-RDRUQFPZSA-N | [13] |
Одно предупреждение о строении. Часть статей печатает укороченную запись всего из пяти звеньев, без аланина в третьей позиции. Такой последовательности не существует: химическое имя в японской инструкции содержит шесть звеньев [6], [1].
Как это работает
GHRP-2 садится на рецептор гормона голода грелина, который называют GHS-R, и вызывает залп гормона роста из гипофиза. Путь идёт в основном через гипоталамус, и это не тот путь, которым пользуется собственный рилизинг-гормон организма ГРРГ [1].
- Гипофиз необходим, а гипоталамус делает действие полным. У крыс с удалённым гипофизом пептид не давал ничего. У крыс с повреждённым срединным возвышением действие сохранялось, но было заметно слабее [17].
- Его труднее заглушить, чем ГРРГ. У бодрствующих крыс он высвобождал больше гормона роста, чем введённый ГРРГ, а у бодрствующих собак работал там, где ГРРГ не справлялся. Авторы объяснили это меньшей чувствительностью к собственному тормозу организма — соматостатину [17].
- Он работает даже при сломанном рецепторе ГРРГ. У одиннадцати человек с выключающей мутацией этого рецептора гормон роста всё равно поднялся в 4,5 раза: с 0,11 ± 0,11 до 0,49 ± 0,41 мкг/л (p = 0,002) против 79-кратного подъёма у восьми человек в контроле (p = 0,008) [18].
- Целевую область нашли у животных. У крыс с разрушенными обоими дугообразными ядрами ответ упал примерно до одной шестой; 95-процентный доверительный интервал шёл от одной двенадцатой до одной трети (p < 0,01). При введении прямо в это ядро пептид работал тем сильнее, чем больше его вводили [19].
- На уровне клетки он закрывает калиевый канал. В клетках гипофиза овцы калиевый ток входящего выпрямления обратимо снижался. Блокада протеинкиназы A действие отменяла, блокада протеинкиназы C — нет [20].
- Он высвобождает не только гормон роста. У людей АКТГ и кортизол поднимаются так же, как после человеческого кортикотропин-рилизинг-гормона, а пролактин тоже растёт, хотя и меньше, чем после тиролиберина (p < 0,01). Арват и коллеги заключили, что действие "not fully specific" («не вполне избирательное») [6]. У свиней GHRP-2 и GHRP-6 подняли АКТГ и кортизол, а ипаморелин — нет [21].
Ко всему этому применимы два ограничения. Опыты, установившие место действия, поставлены на крысах и собаках, а не на людях [17], [19]. И сила связывания с человеческим рецептором никогда не публиковалась: японская инструкция ссылается на неопубликованный файл компании [1].
Что показали исследования
Набор данных о людях для пептида этого семейства необычно широк и одновременно необычно мелок. Он охватывает детей, здоровых молодых и пожилых взрослых, людей с ожирением и пациентов реанимации. Почти каждая работа маленькая, и почти каждая измеряет уровень гормона, а не тот результат, который человек заметил бы на себе [1], [22].
Самая крупная работа насчитывает 135 участников. Только три исследования лечили кого-либо месяцами — все у детей с недостатком гормона роста, все без контрольной группы, и во всех ИФР-1 не сдвинулся [7], [8], [23].
Диагностический тест, единственное разрешённое применение
Исследование точности диагностики Работа охватила 77 здоровых людей и 58 пациентов, у которых пик гормона роста в инсулиновом тесте был ниже 3 мкг/л. После GHRP-2 пик наступал в пределах 60 минут у всех. У пациентов он составил 1,36 ± 2,60 мкг/л против 84,6 ± 60,9 мкг/л у здоровых (p < 0,001) [22].
Чувствительность и специфичность пересекались в промежутке от 15 до 20 мкг/л. Порог 15 мкг/л соответствует отметке 3 мкг/л инсулинового теста, или 9 мкг/л при пересчёте на рекомбинантный стандарт 98/574. Причина дефицита, в гипоталамусе он или в гипофизе, разницы не давала [22].
Средняя пиковая концентрация после одной инъекции в вену. Независимая работа и японские регистрационные исследования проводились порознь и сходятся почти вплотную. Источники [22], [1].
Регистрационные исследования Японское разрешение опирается на две национальные работы, изложенные в инструкции. В 89 измерениях у здоровых людей и у невысоких детей без отклонений пик колебался от 15,88 до 345,06 нг/мл и в среднем составил 84,60 нг/мл [1].
У 60 пациентов с тяжёлым дефицитом пик колебался от значений ниже 0,05 до 14,79 нг/мл, в среднем 1,37 нг/мл. Наступал он в среднем через 25,78 минуты [1].
Обе работы ссылаются на неопубликованные файлы компании. Ни одна из них никогда не выходила в литературе — поэтому независимая работа 2007 года так важна [1], [22].
Аппетит и количество съеденного
Контролируемое перекрёстное исследование Семеро худых здоровых мужчин получали вливание под кожу или физраствор в течение 270 минут, а затем их пускали к шведскому столу. После GHRP-2 они съели на 35,9 ± 10,9 процента больше, и больше съел каждый участник без исключения [4].
В пересчёте на массу тела это 136,0 ± 13,0 против 101,3 ± 10,5 кДж/кг, то есть 32,5 ± 3,1 против 24,2 ± 2,5 ккал/кг (p = 0,008). Выбор блюд при этом не изменился [4].
Двойное слепое рандомизированное исследование Та же группа повторила опыт на 19 участниках — десяти худых и девяти с ожирением — на двух уровнях против плацебо. На нижнем уровне съеденное выросло на 10,2 ± 3,9 процента (p = 0,011). На верхнем — на 33,5 ± 5,8 процента (p = 0,000, то есть ниже 0,001).
Ожирение на величину действия не влияло [5].
Две работы одной и той же группы; в обеих вливание под кожу, а затем еда по свободному выбору. Источники [4], [5].
Открытое неконтролируемое исследование Десять детей с недостатком гормона роста принимали GHRP-2 внутрь двенадцать месяцев. Семеро из них рассказывали о заметно выросшем аппетите в первые шесть месяцев, но показатель массы тела значимо не сдвинулся (0,21 ± 1,5 против 0,25 ± 1,5). Авторы назвали действие на аппетит преходящим [23].
Рост у детей
Открытое неконтролируемое исследование Шестерых детей с недостатком гормона роста восемь месяцев лечили введением под кожу с постепенным повышением уровня. Ночной выброс гормона роста рос ступенями, а ИФР-1 и IGFBP-3 не сдвинулись вовсе. Скорость роста во время лечения была выше, чем до и после него [7].
Авторы сами называют причину, по которой идея лечения не сработала. Действие каждой инъекции было слишком коротким, чтобы надолго поднять всю цепочку, и они призвали создавать формы более длительного действия [7].
Открытое неконтролируемое исследование Пятнадцать невысоких детей получали вещество через нос, шестеро из них — от 18 до 24 месяцев. Скорость роста поднялась с 3,7 ± 0,2 до 6,1 ± 0,3 сантиметра в год к шестому месяцу и держалась на 6,0 ± 0,4 к концу [8].
ИФР-1 и IGFBP-3 снова значимо не изменились, а связывающий гормон роста белок вырос с 439 ± 63 до 688 ± 48 пмоль/л. У половины детей никакого дефицита изначально не было [8].
Пожилые взрослые в течение 30 дней
Контролируемое исследование с вливанием Семнадцать здоровых пожилых женщин и мужчин получали непрерывное вливание под кожу 30 дней. Импульсный выброс гормона роста в первый день вырос более чем втрое и оставался более чем в 1,8 раза выше на 14-й и 30-й дни (p < 0,001 во всех точках) [24].
ИФР-1 вышел на повышенное плато (p < 0,025), а IGFBP-3 (p < 0,01) и IGFBP-5 (p < 0,025) тоже поднялись. Лабораторные показатели безопасности остались нормальными [24].
Это единственная работа, в которой фактор роста остался повышенным. Она же показывает, что ответ отчасти угасает между первым и четырнадцатым днём. Ни состав тела, ни силу мышц, ни физическую работоспособность здесь не измеряли [24].
Тяжёлое состояние в реанимации
Рандомизированное перекрёстное исследование У взрослых, неделями находившихся в критическом состоянии, GHRP-2 вызвал сильный ответ гормона роста. Пик составил 51 ± 9 мкг/л у пожилых и 102 ± 26 мкг/л у более молодых пациентов (p = 0,005 против плацебо). Это более чем вчетверо больше ответа на ГРРГ (p = 0,007) [25].
За 21 час вливания ИФР-1 вырос на 61 ± 13 процента в пределах суток (p = 0,02) [26].
Рандомизированное перекрёстное исследование Самая крупная из этих работ и самая отрезвляющая. Образование мочевины снизилось на сочетании GHRP-2 с тиролиберином и гонадолиберином (p = 0,01) и на сочетании GHRP-2 с тиролиберином (p = 0,009). На одном GHRP-2 оно не снизилось, и остеокальцин тоже не вырос [27].
К пятому дню на одном GHRP-2 были повышены лактат и число белых кровяных телец [27].
Ни одна из этих работ не смотрела на выживаемость, длительность искусственной вентиляции или восстановление. Это короткие опыты о механизме с биохимическими метками [26], [27].
Физическая нагрузка
Контролируемое перекрёстное исследование Восемь здоровых мужчин крутили педали велотренажёра до изнеможения — отдельно, в сочетании с ГРРГ, с GHRP-2 или с обоими веществами [28].
Площадь под кривой гормона роста за 120 минут составила 2324 ± 312 мкг/л при одной нагрузке и 6952 ± 1083 вместе с ГРРГ. С GHRP-2 она достигла 14 674 ± 2210, а с обоими пептидами — 17 673 ± 1670 (p < 0,003) [28].
Сочетания не превзошли простую сумму отдельных стимулов. Два механизма работают рядом друг с другом, а не сообща. Ни один показатель работоспособности или тренированности здесь не измеряли [28].
Маскировка допинг-теста на гормон роста
Аналитическое исследование У японских мужчин один рекомбинантный гормон роста поднимал соотношение изоформ выше национальной границы (p < 0,001). Один GHRP-2 поднимал обе изоформы и потому соотношение не менял (p > 0,05). При совместном введении поднятое соотношение опускалось до 39,9—43,9 процента [29].
С практической точки зрения это самая важная находка об этом веществе. GHRP-2 способен спрятать допинг гормоном роста от принятого теста — поэтому лаборатории ищут сам пептид [29], [30].
Что до сих пор неизвестно
- Всё, что интересует серый рынок. Ни одна работа не измеряла мышечную массу, состав тела, силу, восстановление или сон. Единственная работа с нагрузкой измерила уровень гормона [28].
- Что даёт повторное применение здоровым взрослым. Самые долгие наблюдения с лабораторным контролем безопасности — это 30 дней у 17 пожилых людей и 12 месяцев у десяти детей [24], [23].
- Помогает ли кому-нибудь действие при критическом состоянии. Выживаемость, длительность вентиляции и восстановление никогда не были измеряемыми исходами [27].
- Насколько прочно вещество держится за человеческий рецептор. Ни одного числа о силе связывания не опубликовано [1].
- Что оно делает с сахаром крови у людей. FDA перечисляет среди сообщённых тяжёлых событий возросшую потребность в инсулине, и ни одна работа на людях вопроса не закрывает [11].
Побочные эффекты и безопасность
Единственное разрешённое описание побочных эффектов относится к очень частному случаю: одна инъекция в вену, натощак, лёжа, под присмотром врача. О повторном применении у здоровых взрослых оно не говорит ничего [1].
- Чувство жара, 16,0 процента. Единственный побочный эффект, которому японская инструкция даёт число, и единственный в её разряде «5 процентов и выше» [1].
- От 0,1 до 5 процентов: пониженное давление, подъём печёночного фермента АЛТ, слышимое урчание в животе, сонливость, насморк, рост числа белых кровяных телец, потливость, жажда, лёгкое головокружение, холодный пот, чувство голода, усталость и шаткость [1].
- Частота неизвестна: тошнота, давление в желудке, позывы к рвоте, чувство переполнения, боль в животе, головокружение, сдвиги в составе белых кровяных телец, горечь во рту, боль в спине, головная боль и прилив крови к лицу [1].
- Беременность — противопоказание. Японская инструкция без всяких оговорок исключает применение при беременности и при возможной беременности. О кормлении грудью сказано, что переход в молоко отмечен у крыс [1].
- Кровоизлияние в гипофиз у людей с аденомой гипофиза. Описано для родственных веществ, с нарушением зрения, выпадением полей зрения, головной болью и рвотой. Оно может быть опасным для жизни [1].
- Гормональные действия — тоже побочные эффекты. АКТГ и кортизол поднимаются так же, как после человеческого кортикотропин-рилизинг-гормона, и пролактин тоже растёт [6].
Резче всего в этом досье звучит формулировка самого FDA. Ведомство пишет, что изготовленный в аптеке GHRP-2 для инъекций или для носа "may pose risk for immunogenicity due to the potential for aggregation and peptide-related impurities" («может нести риск иммуногенности из-за возможности слипания молекул и связанных с пептидом примесей») [11].
Та же запись добавляет, что ведомству известны сообщения о тяжёлых нежелательных событиях. Оно называет возросшую потребность в инсулине, смерть участников исследования, находившихся в критическом состоянии, инфекцию и воспаление поджелудочной железы, "though causality has not been established" («хотя причинная связь не установлена») [11].
Эту фразу стоит читать ровно так, как она написана. Ведомство привязывает её к реанимационной работе 1999 года, в резюме которой нет ни смертей, ни воспаления поджелудочной, так что первоисточник со страницы не виден. Это сводка регулятора со своей оговоркой, а не находка исследования [11], [26].
Два пробела остаются широкими. Об иммунных реакциях и образовании антител не известно ничего — а это ровно тот риск, который называет FDA [11]. И качество товара с серого рынка не контролирует никто: GHRP-2 находили и измеряли в таблетках, которые открыто продавали как пищевую добавку, не указывая его в составе [31].
Почему на этой странице нет дозировок
Одна страна зарегистрировала лекарство с этим пептидом, и за ним стоят официальная инструкция и утверждённая схема применения. Там, где лекарство разрешено, количества определяет эта инструкция и тот врач, который вводит препарат, а не справочная страница [1].
В остальном мире разрешённого продукта, от которого можно было бы отталкиваться, нет, а опубликованные работы использовали четыре разных способа введения у людей от маленьких детей до пациентов реанимации. Поэтому страница не приводит ни количеств, ни концентраций, ни длительности применения — ни в ту, ни в другую сторону [11], [3].
Разработка и статус регистрации
От тьюлейнской лаборатории до поимённого запрета
- 1990-еСоздан в серии Бауэрса в Тьюлейнском университетеВ ранних сравнительных работах носит код KP 102, источник [12]
- 1995—1998Первые работы на детяхДиагностика, поведение вещества в организме и восемь месяцев лечения, в которых ИФР-1 не поднялся, источники [32], [15], [7]
- 2004Япония регистрирует его 22 октябряРецептурное диагностическое средство при недостатке гормона роста, Kaken Pharmaceutical, источник [2]
- 2004Лечебное направление глохнетРазработка в США у Wyeth прекращена, а запланированный японский выпуск для низкорослости так и не состоялся, источник [12]
- 2007Независимая проверка теста135 человек; порог подтверждён против инсулинового теста, источник [22]
- 2010Показано, что он маскирует допинг гормоном ростаЛаборатории переходят на поиск самого пептида, источники [29], [30]
- 2023FDA вносит его в список 29 сентябряСырьевая субстанция категории 2 по разделу 503B, для инъекций и для носа, источник [11]
- 2026Назван в антидопинговом списке и в австралийском стандарте ядовЗапрещён постоянно; хранение без разрешения незаконно, источники [9], [10]
| Рынок | Статус | С какого времени или примечание |
|---|---|---|
| Япония | Зарегистрирован | 2004, диагностическое средство |
| США | Не зарегистрирован | Список веществ с рисками |
| Евросоюз | Не зарегистрирован | Записей не найдено |
| Германия | Не зарегистрирован | Назван в антидопинговом законе |
| Великобритания | Не зарегистрирован | Без лицензии |
| Австралия | Не внесён в реестр | Хранение ограничено |
| Канада | Не зарегистрирован | Номера препарата нет |
| Швейцария | Не зарегистрирован | Ничего не найдено |
| Россия | Не зарегистрирован | Реестр не читается |
Реестры проверяли 10 сентября 2026 года. Япония, США, Австралия, Германия и Канада опираются на первоисточники, прочитанные целиком. Оба запроса к базам данных проверили, поискав в том же источнике соматропин [1], [33], [34], [10], [35].
Четыре записи слабее остальных. Европейский, британский, швейцарский и российский реестры не вернули читаемого результата, поэтому статус там выведен из того, что нигде в мире регистрации нет [36], [16].
О японской регистрации нужно сказать прямо две вещи. Она относится к диагностическому реагенту и оформлена по национальному классу для средств, которые лечению служат не в первую очередь [14]. А обзор 2016 года прямо пишет, что кроме этой единственной регистрации для диагностических целей ни один лиганд данного рецептора на рынок вывести не удалось [16].
Более широкая правовая картина — на страницах законны ли пептиды и пептиды, одобренные FDA.
Антидопинг
GHRP-2 запрещён в спорте постоянно, в соревновательный период и вне его, причём он напечатан в списке по имени, а не подпадает под общую формулировку [9].
Раздел S2.2.4 Запрещённого списка 2026 года гласит: "GH-releasing peptides (GHRPs) e.g. alexamorelin, examorelin (hexarelin), GHRP-1, GHRP-2 (pralmorelin), GHRP-3, GHRP-4, GHRP-5 and GHRP-6" («пептиды, высвобождающие гормон роста, например алексаморелин, экзаморелин (гексарелин), GHRP-1, GHRP-2 (пралморелин), GHRP-3, GHRP-4, GHRP-5 и GHRP-6») [9]. Это единственный член семейства, чьё непатентованное название напечатано рядом с кодом, так что поиск лишь по одному из двух имён может вернуть пустоту.
Немецкий закон называет его тоже. Приложение к антидопинговому закону приводит «GHRP-2, также известный как пралморелин» первым примером в своём разделе об этих пептидах, а за ним идут GHRP-2-Gly, GHRP-6, GHRP-6-Gly и гексарелин [35].
Обнаружение отработано хорошо. После инъекции в вену и сам пептид, и его метка-обломок AA-3 появились в моче у всех десяти добровольцев. Границы количественного определения лежали между 0,5 и 10 нг/мл [30].
После вдыхания через нос он оставался заметен 47 часов — самое долгое окно из пяти проверенных в той работе пептидов [37]. Рутинные скрининги берут 2—10 пг/мл [38]. Более широкая картина — на странице пептиды, запрещённые в спорте.
Сравнение с родственными пептидами
| Пептид | Класс | Регистрация | Антидопинг | Отличительная находка |
|---|---|---|---|---|
| GHRP-2 | Пептид, высвобождающий гормон роста, шесть звеньев | Только Япония, как диагностическое средство [2] | Назван вместе с непатентованным названием, S2.2.4 [9] | Единственный в семействе с опубликованными данными о поведении в организме человека [1], [15] |
| GHRP-1 | Пептид, высвобождающий гормон роста, семь звеньев | Нет; обзор 2016 года называет японскую единственной в классе [16] | Назван, S2.2.4 [9] | Ни опубликованных данных о поведении в организме человека, ни регистрации [37] |
| GHRP-6 | Отправная точка всей серии | Нет [16] | Назван, S2.2.4 [9] | У свиней он слабее по силе, но действеннее GHRP-2 (ED50 3,9 ± 1,4 против 0,6 нмоль/кг) [21] |
| Гексарелин | Пептид, высвобождающий гормон роста, шесть звеньев | Нет [16] | Назван под обоими именами, S2.2.4 [9] | Сравнялся с GHRP-2 по каждому измеренному гормону у шести молодых взрослых [6] |
| Ипаморелин | Стимулятор выброса гормона роста, пять звеньев | Нет [16] | Назван, S2.2.4 [9] | Не тронул АКТГ и кортизол у свиней там, где GHRP-2 поднял оба [21] |
| Серморелин | Копия природного рилизинг-гормона ГРРГ | На этой странице не разбирается | Назван, S2.2.4, среди аналогов ГРРГ [9] | Список отделяет аналоги ГРРГ от пептидов, действующих на рецептор грелина [9] |
Через эту таблицу проходят две линии. Первая отделяет пептиды, копирующие ГРРГ, от тех, что действуют на рецептор грелина, и антидопинговый список проводит её прямо [9].
Вторая проходит внутри грелиновой группы и касается избирательности. Ипаморелин создавали так, чтобы он не трогал гормоны стресса, и статья, представившая его, называет вещество "the first selective growth hormone secretagogue" («первым избирательным стимулятором выброса гормона роста») [21]. Именно с GHRP-2 этот эффект и сравнивали — от противного [6], [21].
От всех остальных GHRP-2 отличают бумаги, а не фармакология. Это единственный член семейства, которого оценил регулятор, и его оценка охватывает одну диагностическую инъекцию [2], [16].
Частые заблуждения
- «GHRP-2 голода не вызывает, его вызывает GHRP-6». Две контролируемые работы говорят обратное. Худые мужчины съели на 35,9 ± 10,9 процента больше (p = 0,008), а двойная слепая работа нашла ступенчатый прирост в 10,2 ± 3,9 и 33,5 ± 5,8 процента против плацебо [4], [5].
- «GHRP-2 так же избирателен, как ипаморелин». Всё ровно наоборот. Ипаморелин и разрабатывали как противоположность GHRP-2: у свиней он оставил АКТГ и кортизол на месте там, где GHRP-2 их поднял [21], [6].
- «Раз зарегистрирован в Японии, значит зарегистрирован как лечение». Японское показание — это распознавание недостатка гормона роста одной инъекцией под наблюдением врача, с забором крови в течение часа. Лечебное направление так и не прошло дальше второй фазы [1], [12].
- «Пралморелин, KP-102, GPA-748 и GHRP-2 — разные вещества». Это одно вещество с четырьмя именами: лабораторным, непатентованным, японским кодом разработки и американским. Все ведут к одним и тем же записям в PubChem и KEGG [13], [14], [12].
- «Он работает как ГРРГ или серморелин». Два рецептора, два пути. У людей, чей рецептор ГРРГ выключен мутацией, GHRP-2 всё равно поднял гормон роста в 4,5 раза (p = 0,002), и, в отличие от ГРРГ, он высвобождает АКТГ и кортизол [18], [6].
- «Японский список побочных эффектов описывает то, что бывает от серого рынка». Он описывает одну инъекцию натощак, лёжа, под наблюдением врача. Всё, что задокументировано о другом применении, лежит на стороне FDA — со своей оговоркой [1], [11].
- «GHRP-2 трудно обнаружить». Он обнаруживается лучше всех в семействе: окно 47 часов после вдыхания через нос и границы скрининга 2—10 пг/мл. Правда состоит в другом: он прячет допинг гормоном роста от изоформного теста [37], [38], [29].
Частые вопросы
Зарегистрирован ли GHRP-2 хоть где-нибудь?
Только в Японии. Там это рецептурное лекарство с 22 октября 2004 года, разрешённое для распознавания недостатка гормона роста и вводимое одной инъекцией в вену под наблюдением врача. В США, Евросоюзе, Германии, Великобритании, Австралии, Канаде, Швейцарии и России регистрации нет.
GHRP-2, пралморелин и KP-102 — это одно и то же вещество?
Да, и GPA-748 тоже. GHRP-2 — лабораторное имя из тьюлейнской серии, пралморелин — официальное непатентованное название, KP-102 — японский код разработки, GPA-748 был американским. Все четыре имени ведут к одним и тем же химическим записям.
Усиливает ли GHRP-2 аппетит?
Да, и это лучше всего проверенное его действие. Семеро худых здоровых мужчин съели на 35,9 ± 10,9 процента больше, чем на плацебо, и больше съел каждый из них. Двойная слепая работа на 19 участниках нашла ступенчатый рост: сначала на 10,2 ± 3,9, затем на 33,5 ± 5,8 процента.
Избирателен ли GHRP-2 в отношении гормона роста?
Нет. У шести молодых взрослых подъём АКТГ и кортизола совпал с тем, что даёт человеческий кортикотропин-рилизинг-гормон, а пролактин тоже вырос. Авторы назвали действие не вполне избирательным. Ипаморелин создали позже как раз для того, чтобы этого избежать: у свиней он оба гормона стресса не тронул.
Сработал ли GHRP-2 как лечение у детей с недостатком гормона роста?
Не так, как было нужно. За восемь месяцев ночной выброс гормона роста вырос, а ИФР-1 и его белок-переносчик IGFBP-3 — нет; то же вышло и при вдыхании через нос от 6 до 24 месяцев. Исследователи заключили, что действие каждой инъекции слишком коротко, и просили создать формы длительного действия.
Какие побочные эффекты GHRP-2 известны?
Разрешённое описание относится к одной диагностической инъекции. Чувство жара встречалось у 16,0 процента. Пониженное давление, подъём печёночного фермента АЛТ, сонливость и рост числа белых кровяных телец встречались у 0,1—5 процентов. Беременность — противопоказание. Отдельно FDA перечисляет сообщения о тяжёлых событиях с оговоркой, что причинная связь не установлена.
Запрещён ли GHRP-2 в спорте?
Да, постоянно, в соревновательный период и вне его. Раздел S2.2.4 Запрещённого списка 2026 года печатает его как "GHRP-2 (pralmorelin)". Немецкий антидопинговый закон называет его тоже, а в Австралии хранение без разрешения незаконно.
Обнаруживает ли допинг-тест GHRP-2?
Да, лучше, чем любой другой пептид этого семейства. После инъекции в моче появляются и само вещество, и его метка-обломок; после вдыхания через нос окно обнаружения доходит до 47 часов, а рутинные скрининги берут 2—10 пг/мл. Сложность обратная: GHRP-2 маскирует изоформный тест на допинг гормоном роста.
Сколько GHRP-2 держится в организме?
Около получаса. Японская инструкция даёт период полувыведения 0,42—0,69 часа у здоровых взрослых мужчин, а независимая работа у детей получила 0,55 ± 0,14 часа. Именно эта краткость делает вещество пригодным для теста и непригодным для лечения.
Есть ли зарегистрированные клинические испытания GHRP-2?
Ни одного. 10 сентября 2026 года реестр ClinicalTrials.gov не вернул ничего ни по GHRP-2, ни по пралморелину, ни по KP-102, тогда как контрольные запросы в том же заходе дали 24 работы по тезаморелину и одну по GHRP-1. Регистрационные исследования шли в Японии до того, как регистрация испытаний стала обычным делом.
Источники
- Japanese prescribing information for GHRP KAKEN 100 Injection (注射用GHRP科研100), Kaken Pharmaceutical Co., Ltd., revision of July 2022, read in full on 10 September 2026 through KEGG MEDICUS, japic_code 00050479. Sections used: indication (4), administration (6, 7.1), contraindications (2.1, 9.5 to 9.7), side effects with frequencies (11.2), handling (14.1), other precautions (15.1), pharmacokinetics (16.1 to 16.5), clinical results (17.1.1, 17.1.2), pharmacology (18), physicochemical data (19.1) and storage (20). https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00050479
- KEGG BRITE br08318, New drug approvals in Japan, retrieved 10 September 2026. The row "2004/10/22 | D02040 | 7223 | Pralmorelin dihydrochloride | GHRP | Kaken Pharmaceutical" stands under drugs with new active ingredients, which fixes both the approval date and the licence holder.
- ClinicalTrials.gov API version 2, queried 10 September 2026. "GHRP-2", "pralmorelin" and "KP-102" each returned a total count of zero. Control searches in the same run returned 24 studies for tesamorelin and one for GHRP-1, NCT00381602. https://clinicaltrials.gov/
- Laferrère B, Abraham C, Russell CD, Bowers CY (2005). Growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 90(2):611-614. PMID 15699539. DOI 10.1210/jc.2004-1719. Seven lean men, infusion under the skin against saline, free-choice meal.
- Laferrère B, Hart AB, Bowers CY (2006). Obese subjects respond to the stimulatory effect of the ghrelin agonist growth hormone-releasing peptide-2 on food intake. Obesity (Silver Spring) 14(6):1056-1063. PMID 16861611. DOI 10.1038/oby.2006.121. Nineteen people, double-blind, randomised, two levels against placebo.
- Arvat E, di Vito L, Maccagno B, Broglio F, Boghen MF, Deghenghi R, Camanni F, Ghigo E (1997). Effects of GHRP-2 and hexarelin, two synthetic GH-releasing peptides, on GH, prolactin, ACTH and cortisol levels in man. Comparison with the effects of GHRH, TRH and hCRH. Peptides 18(6):885-891. PMID 9285939. DOI 10.1016/s0196-9781(97)00016-8. The source of the phrase "not fully specific". The abstract carries several typesetting errors in which half-sentences are missing, so individual figures cannot be taken from it with confidence; it also prints a shortened five-part sequence.
- Mericq V, Cassorla F, Salazar T, Avila A, Iñiguez G, Bowers CY, Merriam GR (1998). Effects of eight months treatment with graded doses of a growth hormone (GH)-releasing peptide in GH-deficient children. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 83(7):2355-2360. PMID 9661608. DOI 10.1210/jcem.83.7.4969. Six children, no control group; contains the authors' call for longer-acting formulations.
- Pihoker C, Badger TM, Reynolds GA, Bowers CY (1997). Treatment effects of intranasal growth hormone releasing peptide-2 in children with short stature. Journal of Endocrinology 155(1):79-86. PMID 9390009. DOI 10.1677/joe.0.1550079. Fifteen children, open and uncontrolled, half of them without a deficiency.
- World Anti-Doping Agency, The 2026 Prohibited List, section S2.2.4. Full text read on 10 September 2026. The entry names the growth hormone releasing peptides individually, including "GHRP-2 (pralmorelin)", and lists the GHRH analogues separately in the same section. The 2025 list was checked in the same run and carries the same entry. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- Therapeutic Goods (Poisons Standard—June 2026) Instrument 2026, F2026L00633, registered 28 May 2026, full text read on 10 September 2026. Schedule 4 carries "# PRALMORELIN (GROWTH HORMONE RELEASING PEPTIDE-2 (GHRP-2))." and the class entry for the growth hormone releasing peptides. Appendix D, clause 5, headed "Poisons for which possession without authority is illegal", lists pralmorelin at item 30 and the class at item 19.
- US Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks. Entry "Growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2) (for injectable and nasal routes of administration)", category 2, column 503B, dated 29 September 2023. Page content current as of 22 April 2026, read on 10 September 2026; the column was checked in the HTML source of the table row. Section 503B covers outsourcing facilities, not pharmacy compounding under 503A. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
- Pralmorelin: GHRP 2, GPA 748, growth hormone-releasing peptide 2, KP-102 D, KP-102 LN (2004). Drugs in R&D 5(4):236-239. PMID 15230633. DOI 10.2165/00126839-200405040-00011. Company history, code assignment, the licence chain from Kaken to Wyeth and the discontinuation of the American development. The same entry names a German company as a co-developer and describes the series as three to five building blocks long, neither of which could be confirmed independently.
- PubChem PUG-REST, compound CID 6918245 (pralmorelin), property and synonym query of 10 September 2026. Source of the formula, mass, InChIKey, UNII E6S6E1F19M, the free-base registry number, and the entries "Pralmorelin INN" and "PRALMORELIN WHO-DD". https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6918245
- KEGG DRUG D02040 (pralmorelin dihydrochloride), REST query of 10 September 2026, with the Japanese and English web records. Source of the target receptor GHSR, the registry number of the dihydrochloride, the mass of the salt form and the Japanese therapeutic class 7223, diagnostic reagents for endocrine function, within the group of agents not primarily for therapeutic purposes. No ATC code is assigned. https://rest.kegg.jp/get/D02040
- Pihoker C, Kearns GL, French D, Bowers CY (1998). Pharmacokinetics and pharmacodynamics of growth hormone-releasing peptide-2: a phase I study in children. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 83(4):1168-1172. PMID 9543135. DOI 10.1210/jcem.83.4.4744. Ten prepubertal children; the only published human pharmacokinetic study of the substance outside the Japanese file.
- Vodnik M, Štrukelj B, Lunder M (2016). Ghrelin receptor ligands reaching clinical trials: from peptides to peptidomimetics; from agonists to antagonists. Hormone and Metabolic Research 48(1):1-15. PMID 26551992. DOI 10.1055/s-0035-1564149. Contains the finding that apart from the approval of GHRP-2 for diagnostic purposes in Japan, none of the candidates of this class have been successfully introduced into the market.
- Doi N, Hirotani C, Ukai K, Shimada O, Okuno T, Kurasaki S, Kiyofuji T, Ikegami R, Futamata M, Nakagawa T, Ase K, Chihara K (2004). Pharmacological characteristics of KP-102 (GHRP-2), a potent growth hormone-releasing peptide. Arzneimittelforschung 54(12):857-867. PMID 15646370. DOI 10.1055/s-0031-1297041. Conscious and anaesthetised rats, conscious dogs, cultured pituitary cells, and rats after removal of the pituitary or damage to the median eminence.
- Gondo RG, Aguiar-Oliveira MH, Hayashida CY, Toledo SP, Abelin N, Levine MA, Bowers CY, Souza AH, Pereira RM, Santos NL, Salvatori R (2001). Growth hormone-releasing peptide-2 stimulates GH secretion in GH-deficient patients with mutated GH-releasing hormone receptor. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 86(7):3279-3283. PMID 11443201. DOI 10.1210/jcem.86.7.7694. Eleven people with a homozygous receptor mutation and eight controls.
- Nakagawa T, Ukai K, Ohyama T, Koida M, Okamura H (1996). Effects of the synthesized growth hormone releasing peptide, KP-102, on growth hormone release in sodium glutamate monohydrate-treated low growth rats. Life Sciences 59(9):705-712. PMID 8761023. DOI 10.1016/0024-3205(96)00356-6. Rats with both arcuate nuclei destroyed, and direct injection into that nucleus.
- Xu R, Zhao Y, Chen C (2002). Growth hormone-releasing peptide-2 reduces inward rectifying K+ currents via a PKA-cAMP-mediated signalling pathway in ovine somatotropes. Journal of Physiology 545(2):421-433. PMID 12456822. DOI 10.1113/jphysiol.2002.030916. Patch-clamp work in sheep pituitary cells.
- Raun K, Hansen BS, Johansen NL, Thøgersen H, Madsen K, Ankersen M, Andersen PH (1998). Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. European Journal of Endocrinology 139(5):552-561. PMID 9849822. DOI 10.1530/eje.0.1390552. Conscious pigs; the study that measured the difference in selectivity between GHRP-2, GHRP-6 and ipamorelin.
- Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Kato Y (2007). A simple diagnostic test using GH-releasing peptide-2 in adult GH deficiency. European Journal of Endocrinology 157(1):19-27. PMID 17609397. DOI 10.1530/EJE-07-0066. Seventy-seven healthy people and 58 patients, with the cut-off derived against the insulin tolerance test. The accompanying commentary is PMID 17609398.
- Mericq V, Cassorla F, Bowers CY, Avila A, Gonen B, Merriam GR (2003). Changes in appetite and body weight in response to long-term oral administration of the ghrelin agonist GHRP-2 in growth hormone deficient children. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism 16(7):981-985. PMID 14513874. DOI 10.1515/jpem.2003.16.7.981. Ten children over twelve months; the body mass index endpoint was missed.
- Bowers CY, Granda R, Mohan S, Kuipers J, Baylink D, Veldhuis JD (2004). Sustained elevation of pulsatile growth hormone secretion and IGF-I, IGFBP-3 and IGFBP-5 concentrations during 30-day continuous subcutaneous infusion of GH-releasing peptide-2 in older men and women. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 89(5):2290-2300. PMID 15126555. DOI 10.1210/jc.2003-031799. With the earlier report by Bowers CY, Granda-Ayala R (2001), Endocrine 14(1):79-86, PMID 11322505.
- Van den Berghe G, de Zegher F, Bowers CY, Wouters P, Muller P, Soetens F, Vlasselaers D, Schetz M, Verwaest C, Lauwers P, Bouillon R (1996). Pituitary responsiveness to GH-releasing hormone, GH-releasing peptide-2 and thyrotrophin-releasing hormone in critical illness. Clinical Endocrinology (Oxford) 45(3):341-351. PMID 8949573. DOI 10.1046/j.1365-2265.1996.00805.x.
- Van den Berghe G, Wouters P, Weekers F, Mohan S, Baxter RC, Veldhuis JD, Bowers CY, Bouillon R (1999). Reactivation of pituitary hormone release and metabolic improvement by infusion of growth hormone-releasing peptide and thyrotropin-releasing hormone in patients with protracted critical illness. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 84(4):1311-1323. PMID 10199772. DOI 10.1210/jcem.84.4.5636. This is the paper the FDA links from its category 2 entry.
- Van den Berghe G, Baxter RC, Weekers F, Wouters P, Bowers CY, Iranmanesh A, Veldhuis JD, Bouillon R (2002). The combined administration of GH-releasing peptide-2 (GHRP-2), TRH and GnRH to men with prolonged critical illness evokes superior endocrine and metabolic effects compared to treatment with GHRP-2 alone. Clinical Endocrinology (Oxford) 56(5):655-669. PMID 12030918. DOI 10.1046/j.1365-2265.2002.01255.x. The largest of the intensive care studies; the peptide on its own left the metabolic markers unchanged.
- Maas HCM, de Vries WR, Maitimu I, Bol E, Bowers CY, Koppeschaar HP (2000). Growth hormone responses during strenuous exercise: the role of GH-releasing hormone and GH-releasing peptide-2. Medicine and Science in Sports and Exercise 32(7):1226-1232. PMID 10912886. DOI 10.1097/00005768-200007000-00007. Eight healthy men; the only exercise study, and it measured only the hormone response.
- Okano M, Nishitani Y, Sato M, Ikekita A, Kageyama S (2010). Influence of intravenous administration of growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2) on detection of growth hormone doping: growth hormone isoform profiles in Japanese male subjects. Drug Testing and Analysis 2(11-12):548-556. PMID 21249726. DOI 10.1002/dta.166. A reference population of 100 men and three treatment arms of five to ten men each.
- Okano M, Sato M, Ikekita A, Kageyama S (2010). Determination of growth hormone secretagogue pralmorelin (GHRP-2) and its metabolite in human urine by liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry. Rapid Communications in Mass Spectrometry 24(14):2046-2056. PMID 20552695. DOI 10.1002/rcm.4619. The work that identified the marker fragment AA-3; both substances were found in all ten volunteers.
- Thomas A, Kohler M, Mester J, Geyer H, Schänzer W, Petrou M, Thevis M (2010). Identification of the growth-hormone-releasing peptide-2 (GHRP-2) in a nutritional supplement. Drug Testing and Analysis 2(3):144-148. PMID 20878896. DOI 10.1002/dta.120. Identified and quantified in tablets sold openly as a supplement, where it was not declared. The Cologne laboratory's annual report on confiscated black-market products for 2009 is PMID 21204286.
- Pihoker C, Middleton R, Reynolds GA, Bowers CY, Badger TM (1995). Diagnostic studies with intravenous and intranasal growth hormone-releasing peptide-2 in children of short stature. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 80(10):2987-2992. PMID 7559885. DOI 10.1210/jcem.80.10.7559885. Twenty-four short children; the first published comparison against the conventional stimulation tests.
- openFDA drug label API, queried 10 September 2026. A substance-name search for pralmorelin and a full-text search for GHRP-2 both returned no record, while the control search for somatropin in the same run returned 25 records.
- Health Canada Drug Product Database, active ingredient API, queried 10 September 2026. A search for pralmorelin returned an empty response; the control search for somatropin in the same run returned several entries, among them drug codes 8187 and 43174.
- Annex to section 2 subsection 3 of the German Anti-Doping Act (AntiDopG), published at BGBl. 2023 I No. 67, 1-5, section II.2.4, full text read on 10 September 2026. It names "GHRP-2, also known as pralmorelin" as the first example, followed by GHRP-2-Gly, GHRP-6, GHRP-6-Gly and hexarelin. Germany has no marketing authorisation for the substance.
- Registers that returned no readable result on 10 September 2026, so that the status entries resting on them are inferences rather than direct findings: the European Medicines Agency full-text search (HTTP 401); products.mhra.gov.uk and swissmedicinfo.ch (search shell rendered in the browser only, no server-side result list); swissmedic.ch overview page (HTTP 404); the Russian state medicines register grls.rosminzdrav.ru, where the control search for somatropin failed as well; the Australian ARTG, which did not respond; and the FDA warning letter search, which returned no result list, so no statement is made about warning letters.
- Semenistaya E, Zvereva I, Thomas A, Thevis M, Krotov G, Rodchenkov G (2015). Determination of growth hormone releasing peptides metabolites in human urine after nasal administration of GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6, hexarelin and ipamorelin. Drug Testing and Analysis 7(10):919-925. PMID 25869809. DOI 10.1002/dta.1787. GHRP-2 had the longest detection window of the five, at 47 hours.
- Thomas A, Walpurgis K, Krug O, Schänzer W, Thevis M (2012). Determination of prohibited, small peptides in urine for sports drug testing by means of nano-liquid chromatography/benchtop quadrupole orbitrap tandem-mass spectrometry. Journal of Chromatography A 1259:251-257. PMID 22901302. DOI 10.1016/j.chroma.2012.07.022. Eleven prohibited peptides in one screen, with detection limits of 2 to 10 pg/ml. The related excretion study after a single dose by mouth is PMID 21298258.
Как сослаться на эту страницу
Факты на этой странице проверены 10 сентября 2026 года, а реестры, стоящие за таблицей статуса, опрошены в тот же день. Сдвинуться могут две вещи: японская регистрация и любое действие FDA в отношении списка веществ для аптечного изготовления.
myPeptides Research & Editing. (2026). GHRP-2: что показали исследования, статус и безопасность. Версия 1.0, 10 сентября 2026. Реестр пептидов myPeptides. Источник: https://mypep.app/peptides/ghrp-2
О том, как составляются и оцениваются страницы этого реестра, рассказывает методика; весь реестр — на странице пептиды.
| Версия | Дата | Изменение |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-10 | Первая публикация |
Последняя проверка: 10 сентября 2026 года. Следующий пересмотр: при любом изменении японской регистрации, при любом действии FDA в отношении вещества или при публикации зарегистрированного испытания.