Бренипатид, VK2735 и эницепатид: новые данные по агонистам GIP/GLP-1

Это общеобразовательный материал, а не медицинский совет и не призыв доставать или применять какие-либо вещества. Бренипатид, VK2735 и эницепатид — исследуемые препараты: они нигде не зарегистрированы, и законно их нельзя ни назначить, ни купить. Ничто в этой статье не является указанием по дозировке, сочетанию или приобретению. Дозы, упомянутые ниже, — это названия групп в исследованиях, а не количества, которые кому-либо следует применять. Цифры взяты из отдельных исследований с разным устройством, поэтому прямым сравнением они не являются.

За одну неделю сентября 2026 года три компании опубликовали новые данные на людях о препаратах, которые действуют на одну и ту же пару рецепторов кишечных гормонов. Eli Lilly показала постер о бренипатиде на психиатрическом конгрессе. Viking Therapeutics обнародовала результаты исследования поддерживающей терапии VK2735. Roche объявила результаты второй фазы для эницепатида при диабете 2-го типа. Все три — двойные агонисты рецепторов GIP и GLP-1, то есть работают по тому же принципу, что и зарегистрированный тирзепатид. Механизм у них общий, но вопросы, которые задавали три исследования, совсем разные, — об этом и пойдёт речь. Общее введение в этот класс — в нашем обзоре двойных агонистов GIP/GLP-1.

Почему общий знаменатель — GIP

GLP-1 и GIP — два гормона, которые кишечник выделяет после еды. Оба помогают поджелудочной железе выбрасывать инсулин, когда сахар в крови растёт. GLP-1 к тому же замедляет опорожнение желудка и действует на центры аппетита в мозге; на нём одном построены такие препараты, как семаглутид. GIP долго считали менее полезным партнёром. Тирзепатид изменил этот взгляд: он активирует оба рецептора одной молекулой.

Постер Lilly добавляет деталь, важную для этой истории. В нём сказано, что рецепторы GIP и GLP-1 есть далеко не только в поджелудочной железе: в кишечнике, сердце, лёгких, почках, печени, жировой ткани и мозге. Именно такое широкое распространение приводится как причина, по которой агонисты этих рецепторов могут изучать при болезнях, далёких от обмена веществ. Подтвердится ли это рассуждение на пациентах, пока открытый вопрос.

Сами молекулы тоже различаются. Roche описывает эницепатид как «смещённый» агонист: он устроен так, чтобы запускать внутри клетки преимущественно один сигнал, а не погружение рецептора внутрь клетки. Этот принцип разобран в нашей предыдущей статье об эницепатиде. Полную химическую структуру двух других молекул в публикациях Lilly и Viking найти не удалось. Автор рассылки The Incretin Space выдвинул две гипотезы на основе патентов и структурных данных. Согласно первой, бренипатид похож на ретатрутид, у которого убрана часть, действующая на рецептор глюкагона. Согласно второй, у VK2735 может быть та же цепочка аминокислот, что у тирзепатида, но с боковой цепью из жирной кислоты, которая заканчивается фосфонатной группой. Ни одну из гипотез в публикациях компаний подтвердить не удалось, так что обе остаются догадками.

Бренипатид: двойной агонист, который разрабатывают не ради веса

Клинические данные о бренипатиде (код LY3537031) представили в виде постера P-175 на Psych Congress 2026, который проходил в Новом Орлеане с 15 по 19 сентября. Для препарата GIP/GLP-1 площадка необычная. Заявленная цель постера — подобрать режим дозирования для зависимостей, психиатрических и иммунологических заболеваний, а не для ожирения или диабета.

Исследование. NCT06606106 — исследование первой фазы с многократными возрастающими дозами, слепое для исследователей и участников, с 8-недельным наблюдением после окончания введения. В часть A включали людей с индексом массы тела (ИМТ) от 27 до 45. В часть B — людей с ИМТ от 22 до 26,9. В часть C — людей японского или китайского происхождения с тем же, более низким ИМТ. По таблицам постера, бренипатид получили 184 человека, плацебо — 28. Проверяли пять уровней дозы с еженедельными инъекциями до 78-го дня, причём самый высокий давали только в части A. На постере — промежуточные данные завершённых когорт.

Масса тела. Изменение веса Lilly использовала как косвенный маркер: он должен был подтвердить, что препарат фармакологически активен на всех дозах. По данным постера, изменение веса росло вместе с дозой. Результаты показаны только на графике без подписанных чисел, поэтому цифр в этой статье нет. На графике также видно, что после окончания введения вес во всех группах снова пошёл вверх. Вторичные источники считывали значения с кривых, но мы их не приводим, потому что Lilly их не публиковала.

Фармакокинетика. Она описывает, как организм всасывает и выводит препарат. На постере указан средний период полувыведения от 9,08 до 12,5 суток и отношение максимальной концентрации к минимальной от 1,35 до 1,59. Отношение, близкое к 1, означает, что уровень в крови почти не колеблется между двумя еженедельными инъекциями. Экспозиция росла пропорционально дозе и выглядела сходной в разных этнических группах. Значения Tmax — времени от инъекции до пиковой концентрации — на постере нет.

Переносимость. Серьёзных нежелательных явлений и смертей не зафиксировано. Четыре участника на бренипатиде, или 2,2 %, прекратили лечение из-за нежелательного явления. Желудочно-кишечные нежелательные явления возникли у 25 % участников — одинаково в группах бренипатида и плацебо. Тошнота, рвота и диарея были лёгкими, за исключением двух эпизодов умеренной тошноты, и ни один из них не привёл к отмене. Одна находка выделяется. О дизестезии — необычном ощущении на коже вроде жжения или покалывания — сообщили 15,2 % людей на бренипатиде и никто на плацебо. Все случаи, кроме одного умеренного, были лёгкими, все прошли, а один привёл к отмене. Исследование было небольшим, участники — в основном мужчины, так что эти доли предварительные.

Программа испытаний. Поиск на ClinicalTrials.gov 26 сентября 2026 года находит двенадцать исследований бренипатида второй или третьей фазы. Четыре исследования третьей фазы посвящены расстройству, связанному с употреблением алкоголя, и большой депрессии. Четыре из восьми исследований второй фазы касаются биполярного расстройства, шизофрении, расстройства, связанного с употреблением опиоидов, и рецидива после отказа от курения. Оставшиеся четыре — синдрома раздражённого кишечника с запорами или с диареей, астмы и хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ). Этот перечень — находка из реестра, и он говорит лишь о том, что именно проверяют. Результатов по эффективности ни при одном из этих заболеваний найти не удалось.

VK2735: что проверяло исследование поддерживающей терапии

VK2735 компании Viking Therapeutics уже проходит третью фазу при ожирении. В VANQUISH-1 (NCT07104500) включали людей с ожирением, в VANQUISH-2 (NCT07104383) — людей с ожирением и диабетом 2-го типа. Согласно презентации Viking, набор в оба испытания завершён, а результаты ожидаются во второй половине 2027 года. Данные, опубликованные 22 сентября 2026 года, получены в другом исследовании, VK2735-102, и отвечают на более узкий вопрос. Сколько сброшенного веса удаётся удержать, если колоть препарат реже?

Устройство исследования. По данным Viking, в нём участвовали около 180 взрослых с ИМТ не ниже 30 и без других серьёзных заболеваний. В индукционной фазе все группы активного лечения получили 21 еженедельную инъекцию, причём дозу повышали ступенчато. В поддерживающей фазе, с 21-й по 33-ю неделю, большинство участников перешли на новую схему. Вариантов было четыре: те же еженедельные инъекции, меньшая доза раз в две недели, доза раз в месяц или плацебо. Затем следовали 5 недель наблюдения. На ClinicalTrials.gov VK2735-102 значится как двойное слепое плацебо-контролируемое исследование первой фазы (NCT07838740). Опубликованные пока результаты относятся к его первой части, где проверяли только инъекции.

Индукция. К 21-й неделе средняя масса тела в четырёх дозовых группах снизилась на 16,3–18,7 %, а на плацебо — на 0,1 %. Самая многочисленная группа, 17,5 мг, в которой было 118 участников, потеряла 17,8 %. В презентации Viking учтены 143 человека на VK2735, которых взвесили на 21-й неделе. Из них 90 % потеряли не меньше десятой части массы тела, а на плацебо — никто. За время индукции досрочно выбыли 13 % участников, из них 1 % — из-за нежелательного явления. На VK2735 о тошноте сообщили 42 %, о рвоте — 27 %, о диарее — 20 %, о запоре — 11 %. Схему наращивания дозы Viking называет ускоренной.

Продолжение еженедельных инъекций. Часть участников, 13 человек, осталась в группе 17,5 мг с еженедельными инъекциями до 33-й недели. Средняя потеря веса у них достигла 21,7 %, а группа плацебо из 15 человек закончила на 0,3 % выше исходного веса. По словам Viking, кривая ещё не вышла на плато. При 13 участниках эта цифра неточна.

Поддерживающая фаза. Viking выражает результат как долю потерянного к 21-й неделе веса, которая сохранилась к 33-й неделе. В группах с инъекциями раз в две недели она составила 96,7 % в группе 10 мг, 89,9 % в группе 7,5 мг и 82,5 % в группе 5 мг. В группах с ежемесячными инъекциями — 90,2 % в группе 17,5 мг и 85,8 % в группе 20 мг. Далее шли группы 22,5 мг, 15 мг и 10 мг с 84,9 %, 84,1 % и 82,3 %. Те, кого перевели с еженедельных инъекций на плацебо, сохранили 61,1 %: за 12 недель они вернули почти две пятых сброшенного веса. В каждой поддерживающей группе было лишь от 10 до 16 участников, поэтому небольшие различия между группами мало что значат.

В поддерживающей фазе жалоб со стороны пищеварения стало заметно меньше. В группах с инъекциями раз в две недели о тошноте сообщили 5 %, о рвоте — 3 %, против 0 % и 7 % на плацебо. В группах с ежемесячными инъекциями о тошноте сообщили 4,5 %, о рвоте — 8 %. Viking утверждает, что эти доли существенно не отличались от плацебо. Отчасти такое снижение ожидаемо: те, кто плохо переносил индукцию, выбыли ещё до 21-й недели.

Эницепатид: результаты при диабете 2-го типа

Эницепатид, ранее известный как CT-388, достался Roche вместе с компанией Carmot Therapeutics. В январе 2026 года Roche сообщила результаты испытания NCT06525935 при ожирении у людей без диабета. Через 48 недель самая высокая из проверенных доз дала снижение веса на 22,5 % с поправкой на плацебо по «эстиманду эффективности» или на 18,3 % по «эстиманду режима лечения». Эстиманд — это заранее заданное правило, как учитывать участников, которые бросили лечение или сменили его. Сейчас идёт набор в два испытания третьей фазы при ожирении — ENITH-1 (NCT07351045) и ENITH-2 (NCT07351058).

Новое испытание. 22 сентября 2026 года Roche опубликовала обязательное сообщение для инвесторов о CT-388-104 (NCT06628362). Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание второй фазы длилось 48 недель и включало 447 взрослых с диабетом 2-го типа и избыточным весом или ожирением. По словам Roche, обе главные конечные точки, то есть основные измеряемые результаты, достигнуты: сахар крови и масса тела снижались тем сильнее, чем выше была доза.

Цифры. Данные об эффективности Roche опубликовала только для самой высокой из проверенных доз — группы 24 мг. HbA1c, показатель среднего уровня сахара за последние месяцы, снизился на 2,65 процентного пункта от среднего исходного значения 8,1 %. У тех, кто начинал с уровня выше 8,5 %, снижение составило 4,13 пункта. К 48-й неделе у 90 % этой группы HbA1c был 6,5 % или ниже, а у 62 % — ниже 5,7 %, то есть в пределах нормы. Средняя потеря веса составила 15,5 %, и, по данным Roche, она ещё не вышла на плато. Во всех группах эницепатида 2,0 % участников прекратили лечение из-за нежелательных явлений, на плацебо — никто. Чаще всего встречались желудочно-кишечные явления, в основном лёгкие или умеренные.

Чего в сообщении нет. Не сказано, скорректированы ли 15,5 % и 2,65 пункта на плацебо и какой эстиманд использовали. Нет результатов группы плацебо и цифр для более низких доз. При диабете 2-го типа вес обычно снижается меньше, чем без диабета, — такая закономерность описана и для тирзепатида. Поэтому 15,5 % нельзя напрямую ставить рядом с 22,5 % из испытания при ожирении. В первой половине 2027 года Roche планирует начать программу третьей фазы по контролю сахара крови и испытания сердечно-сосудистых исходов.

Период полувыведения, Tmax и переносимость: что подсказывает фармакокинетика

Поведение еженедельной инъекции определяют две фармакокинетические величины. Период полувыведения — время, за которое из организма уходит половина препарата. Tmax — время от инъекции до максимального уровня в крови. Длинный период полувыведения в сочетании с поздним Tmax даёт более ровный уровень в крови, а короткий Tmax — более резкий пик после каждой инъекции. Что ровный уровень означает меньше жалоб со стороны пищеварения — гипотеза, на которую ссылаются несколько компаний. В прямом сравнении её не проверяли.

• Тирзепатид. Согласно американской инструкции по применению, период полувыведения составляет около 5 суток, а пиковый уровень достигается через 8–72 часа после инъекции.
• Бренипатид. На постере указан средний период полувыведения от 9,08 до 12,5 суток. Значение Tmax найти не удалось.
• VK2735. В сообщении Viking о первой фазе 2023 года приводится период полувыведения около 170–250 часов после однократного введения, то есть примерно 7–10 суток. Tmax составлял около 75–90 часов.
• Эницепатид. В опубликованном исследовании первой фазы Чакраварти и соавторов период полувыведения после однократного введения составил 123–139 часов. После многократного введения он составил 130–151 час. Это примерно 5–6 суток, то есть примерно столько же, сколько у тирзепатида. Tmax составлял около 24 часов на более высоких дозах и 72 часа на самой низкой однократной дозе.

На графике ниже показана верхняя граница каждого опубликованного диапазона. Если источник приводит сутки, значение пересчитано в часы, так что 12,5 суток превращаются в 300 часов. Полные диапазоны — в списке выше и в таблице ниже.

Данные о переносимости из трёх исследований между собой не сходятся. 25 % желудочно-кишечных явлений на бренипатиде измерены в небольшой группе, где преобладали мужчины, и на плацебо доля была такой же. В индукционной фазе VK2735 о тошноте и рвоте сообщали заметно чаще — в исследовании, где наращивание дозы Viking называет ускоренным. Для эницепатида опубликованные доли пока найти не удалось, есть только число отмен лечения. Более длинный период полувыведения мог бы объяснить часть различий, но доза, скорость наращивания, популяция и длительность исследований могли бы объяснить не меньше.

Что сравнимо, а что нет

В таблице собрано то, что опубликовала каждая компания. Все строки относятся к исследуемым препаратам.

Результаты по весу, доступные в виде чисел, относятся к разным популяциям и срокам. 15,5 % у эницепатида получены через 48 недель у людей с диабетом 2-го типа. 17,8 % и 21,7 % у VK2735 — через 21 и 33 недели у людей с ожирением, но без диабета. Для бренипатида на постере есть только график без цифр, а введение длилось до 78-го дня, то есть около 11 недель.

Сравнимы три вещи. Все три молекулы действуют на одни и те же два рецептора. Все три рассчитаны на инъекции раз в неделю или реже. И все три пока остаются исследуемыми веществами без регистрации.

Несравнимы тоже три. Во-первых, пациенты: люди с диабетом в одном исследовании, люди с ожирением в другом и люди с нормальным весом в части третьего. Во-вторых, сроки: 11 недель введения у бренипатида, до 33 недель у VK2735 и 48 недель у эницепатида. В-третьих, вопрос, который задавало каждое исследование. Lilly искала диапазон доз для неметаболических заболеваний, Viking проверяла поддерживающие схемы, Roche — контроль сахара крови. Выстроить три молекулы по рангу на основе этих данных нельзя. Для этого нужно прямое сравнение в одном испытании, а найти такое не удалось.

В спорте вопрос не стоит: ни один из трёх препаратов не зарегистрирован. Вещества, не имеющие никакого государственного разрешения на терапевтическое применение у человека, попадают в раздел S0 Запрещённого списка ВАДА, который действует всегда. Эта категория разобрана в нашем обзоре пептидов, запрещённых в спорте.

Частые вопросы

Что такое бренипатид?

Бренипатид, он же LY3537031, — исследуемый двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1 компании Eli Lilly. Он нигде не зарегистрирован. Данные исследования первой фазы представлены в виде постера на Psych Congress 2026. По описанию Lilly, его изучают при зависимостях, психиатрических и иммунологических заболеваниях, а не ради веса.

При каких заболеваниях бренипатид изучают в зарегистрированных клинических испытаниях?

По состоянию на 26 сентября 2026 года ClinicalTrials.gov указывает двенадцать исследований бренипатида второй или третьей фазы. Расстройство, связанное с употреблением алкоголя, и большую депрессию изучают в третьей фазе. Биполярное расстройство, шизофрению, расстройство, связанное с употреблением опиоидов, рецидив после отказа от курения, обе основные формы синдрома раздражённого кишечника, астму и ХОБЛ изучают во второй фазе. Запись в реестре показывает, что проверяют, а не то, что препарат помогает при каком-либо из этих заболеваний.

Что проверяло исследование поддерживающей терапии VK2735?

Viking 21 неделю вводила около 180 взрослым с ожирением VK2735 еженедельными инъекциями. Затем большинство из них перешли на одну из нескольких 12-недельных поддерживающих схем: те же еженедельные инъекции, инъекции раз в две недели, раз в месяц или плацебо. Вопрос был в том, какая часть потерянного к 21-й неделе веса сохранится к 33-й неделе.

Какую часть потерянного веса удалось сохранить при более редких инъекциях VK2735?

По данным Viking, группы с инъекциями раз в две недели сохранили к 33-й неделе от 82,5 % до 96,7 % веса, потерянного к 21-й неделе. Группы с ежемесячными инъекциями сохранили от 82,3 % до 90,2 %, а переведённые на плацебо — 61,1 %. В каждой группе было лишь от 10 до 16 участников.

Что Roche сообщила об эницепатиде при диабете 2-го типа?

В 48-недельном испытании второй фазы CT-388-104 Roche сообщила результаты для самой высокой из проверенных доз. HbA1c снизился на 2,65 процентного пункта от исходных 8,1 %, а средняя потеря веса составила 15,5 %. В сообщении не сказано, скорректированы ли эти цифры на плацебо, и нет данных для более низких доз.

Как периоды полувыведения бренипатида, VK2735 и эницепатида соотносятся с тирзепатидом?

Американская инструкция указывает для тирзепатида период полувыведения около 5 суток. Опубликованные значения: 9,08–12,5 суток для бренипатида, примерно 7–10 суток для VK2735 после однократного введения и около 5–6 суток для эницепатида. Цифры получены в исследованиях разного устройства, поэтому показывают направление, а не точный порядок.

Зарегистрированы ли бренипатид, VK2735 или эницепатид и разрешены ли они в спорте?

Ни один из трёх препаратов нигде не зарегистрирован. Вещества, не имеющие никакого государственного разрешения на терапевтическое применение у человека, попадают в раздел S0 Запрещённого списка ВАДА, который действует всегда.

Источники

• Eli Lilly and Company, Brenipatide, a GIP/GLP-1 Receptor Agonist: Clinical Data Supporting Dose Selection for Substance Use, Psychiatric and Immunologic Disorders (poster P-175, Psych Congress 2026)
• ClinicalTrials.gov, NCT06606106: A Study of LY3537031 in Overweight, Obese, and Healthy Participants
• ClinicalTrials.gov, Registered studies with brenipatide
• Viking Therapeutics, Positive Topline Results from Maintenance Study of GLP-1/GIP Agonist VK2735 (22 September 2026)
• Viking Therapeutics, VK2735-102 Maintenance Study: Topline Results (presentation, September 2026)
• Viking Therapeutics, Results from Phase 1 Clinical Trial of Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist VK2735 (28 March 2023)
• ClinicalTrials.gov, NCT07838740: A Phase 1 Study of VK2735 in Obese Adults Without Comorbidities (VK2735-102)
• ClinicalTrials.gov, NCT07104500: VK2735 for Weight Management Phase 3 (VANQUISH 1)
• ClinicalTrials.gov, NCT07104383: VK2735 for Weight Management Type 2 Diabetes Phase 3 (VANQUISH 2)
• Roche, Positive Phase II results for dual GLP-1/GIP receptor agonist enicepatide in people living with type 2 diabetes and overweight or obesity (22 September 2026)
• Roche, Positive Phase II results for its dual GLP-1/GIP receptor agonist CT-388 (27 January 2026)
• ClinicalTrials.gov, NCT06628362: A Study of Enicepatide (CT-388) in Participants Who Are Overweight or Obese With Type 2 Diabetes
• ClinicalTrials.gov, NCT07351045: ENITH-1
• ClinicalTrials.gov, NCT07351058: ENITH-2
• Chakravarthy et al., Molecular Metabolism 2025, Effects of CT-388, a once-weekly signaling-biased dual GLP-1/GIP receptor agonist, on weight loss and glycemic control in preclinical models and participants with obesity
• Eli Lilly and Company, Tirzepatide injection, US prescribing information
• World Anti-Doping Agency, The Prohibited List
• The Incretin Space (secondary source), Brenipatide, VK2735 and Enicepatide (24 September 2026)