Brenipatida, VK2735 y enicepatida: tres agonistas duales GIP/GLP-1 con datos nuevos en septiembre de 2026

Esto es divulgación general, no consejo médico ni una invitación a que consigas o uses ninguna sustancia. La brenipatida, VK2735 y la enicepatida son fármacos en investigación que no están aprobados en ningún país y que no se pueden recetar ni comprar legalmente. Nada de lo que sigue es una indicación sobre dosis, combinaciones o dónde obtenerlos. Las dosis que aparecen más abajo son los nombres de los brazos de cada estudio, no cantidades para usar. Las cifras se obtuvieron en estudios distintos y con diseños diferentes, así que no constituyen una comparación directa.

En una sola semana de septiembre de 2026, tres compañías publicaron datos nuevos en personas sobre fármacos que actúan sobre la misma pareja de receptores de hormonas intestinales. Eli Lilly presentó un póster sobre la brenipatida en un congreso de psiquiatría. Viking Therapeutics dio a conocer los resultados de un estudio de mantenimiento con VK2735, y Roche anunció resultados de fase 2 de la enicepatida en la diabetes tipo 2.

Los tres activan tanto el receptor de GIP como el de GLP-1, el mismo principio en el que se basa el fármaco aprobado tirzepatida. Comparten mecanismo, pero los tres estudios se planteaban preguntas muy distintas, y ese es el hilo de este artículo. Si buscas una introducción general a esta familia de fármacos, la tienes en nuestra guía sobre los agonistas duales GIP/GLP-1.

Por qué el GIP es el denominador común

El GLP-1 y el GIP son dos hormonas que el intestino libera después de comer. Las dos ayudan al páncreas a liberar insulina cuando sube el azúcar en sangre. El GLP-1, además, retrasa el vaciado del estómago y actúa sobre los centros del apetito en el cerebro, y fármacos como la semaglutida se basan solo en él. Durante mucho tiempo, el GIP se consideró el socio menos útil. La tirzepatida cambió esa idea al activar ambos receptores con una sola molécula.

El póster de Lilly aporta un detalle importante para esta historia. Según el documento, los receptores de GIP y de GLP-1 no están solo en el páncreas, sino también en el intestino, el corazón, los pulmones, los riñones, el hígado, el tejido graso y el cerebro. Lilly se apoya en esa amplia distribución para explicar por qué este tipo de fármacos podría estudiarse en enfermedades muy alejadas del metabolismo. Si ese razonamiento se confirma en pacientes es todavía una pregunta abierta.

Las tres moléculas tampoco son iguales entre sí. Roche describe la enicepatida como un agonista con sesgo de señalización (signaling-biased). Está pensada para activar preferentemente una determinada señal dentro de la célula y provocar menos la internalización del receptor, es decir, su paso de la superficie al interior celular. Nuestro artículo anterior sobre la enicepatida explica ese diseño con más detalle.

En las publicaciones de Lilly y de Viking no se ha encontrado la estructura química completa de ninguna de sus dos moléculas. En el boletín The Incretin Space se han planteado dos hipótesis a partir de búsquedas en patentes y estudios estructurales. Según la primera, la brenipatida se parecería a la retatrutida sin la parte que actúa sobre el receptor de glucagón. Según la segunda, VK2735 podría compartir la cadena de aminoácidos de la tirzepatida, pero con una cadena lateral de ácido graso que termina en un grupo fosfonato. Ninguna de las dos se ha podido confirmar en publicaciones de las compañías, así que ambas siguen siendo especulación.

Brenipatida: un agonista dual que no se está desarrollando para adelgazar

Los datos clínicos de la brenipatida, con el código LY3537031, se presentaron en el póster P-175 del Psych Congress 2026, celebrado en Nueva Orleans del 15 al 19 de septiembre. Es un escenario inusual para un fármaco GIP/GLP-1. El objetivo declarado del póster era encontrar una pauta de dosis para trastornos por consumo de sustancias, psiquiátricos e inmunológicos, no para la obesidad ni la diabetes.

El estudio. NCT06606106 es un estudio de fase 1 en el que la dosis se fue aumentando de un grupo a otro. Ni los investigadores ni los participantes sabían quién recibía el fármaco y quién el placebo, y tras el tratamiento hubo un seguimiento de 8 semanas. La parte A incluyó a personas con un IMC de entre 27 y 45, y la parte B, a personas con un IMC de entre 22 y 26,9. La parte C reunió a personas de origen japonés o chino dentro de ese mismo rango de IMC más bajo.

Según las tablas del póster, 184 personas recibieron brenipatida y 28 recibieron placebo. Se probaron cinco niveles de dosis con inyecciones semanales hasta el día 78, y el nivel más alto solo se administró en la parte A. El póster presenta datos provisionales de las cohortes ya completadas.

Peso corporal. Lilly utilizó el cambio de peso como marcador indirecto (marcador subrogado) para confirmar que el fármaco tenía actividad en el organismo con todas las dosis. Según el póster, el cambio de peso fue mayor cuanto más alta era la dosis. Los resultados solo aparecen en un gráfico sin cifras impresas, por lo que este artículo no da valores. El gráfico muestra también que, al terminar el tratamiento, el peso volvió a subir en todos los grupos. Otras fuentes han leído valores a partir de las curvas, pero no los recogemos porque Lilly no los ha publicado.

Farmacocinética. Sobre cómo absorbe y elimina el cuerpo la brenipatida, el póster indica una vida media promedio de 9,08 a 12,5 días. La relación entre el nivel máximo y el mínimo en sangre estuvo entre 1,35 y 1,59. Cuanto más se acerca esa relación a 1, menos oscila la concentración entre una inyección semanal y la siguiente. La cantidad de fármaco en sangre aumentó en proporción a la dosis y fue parecida en los distintos grupos étnicos. El póster no da ningún valor de Tmax, el tiempo que tarda en alcanzarse la concentración máxima tras una inyección.

Tolerabilidad. No se registraron acontecimientos adversos graves ni muertes. Cuatro participantes tratados con brenipatida, el 2,2 %, dejaron el tratamiento por un acontecimiento adverso. Las molestias digestivas afectaron al 25 % de los participantes tanto en el grupo de brenipatida como en el de placebo. Las náuseas, los vómitos y la diarrea fueron leves, salvo dos episodios moderados de náuseas, y ninguno obligó a abandonar el tratamiento.

Hay un hallazgo que llama la atención. El 15,2 % de las personas tratadas con brenipatida refirió disestesia, una sensación anómala en la piel como ardor u hormigueo, frente a nadie en el grupo de placebo. Todos los casos fueron leves salvo uno moderado, todos se resolvieron y uno llevó a dejar el tratamiento. El estudio era pequeño y la mayoría de los participantes eran hombres, así que estas cifras son provisionales.

El programa de ensayos. Una búsqueda en ClinicalTrials.gov el 26 de septiembre de 2026 arroja doce estudios de fase 2 o fase 3 con brenipatida. Cuatro de fase 3 se ocupan del trastorno por consumo de alcohol y de la depresión mayor. Cuatro de los ocho de fase 2 abordan el trastorno bipolar, la esquizofrenia, el trastorno por consumo de opioides y la recaída tras dejar de fumar. Los otros cuatro estudian el síndrome del intestino irritable con estreñimiento o con diarrea, el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Esta lista procede del registro y solo dice qué se está probando. No se han encontrado resultados de eficacia en ninguna de estas enfermedades.

VK2735: qué puso a prueba el estudio de mantenimiento

VK2735, de Viking Therapeutics, ya está en fase 3 para la obesidad. VANQUISH-1 (NCT07104500) incluyó a personas con obesidad, y VANQUISH-2 (NCT07104383), a personas con obesidad y diabetes tipo 2. Según la presentación de Viking, los dos ensayos han completado el reclutamiento, y los resultados se esperan para el segundo semestre de 2027. Los datos publicados el 22 de septiembre de 2026 corresponden a otro estudio, VK2735-102, que se hacía una pregunta más concreta: ¿cuánto del peso perdido se puede conservar si las inyecciones se espacian?

Diseño. Según Viking, participaron unos 180 adultos con un IMC de al menos 30 y sin otras enfermedades importantes. En la fase de inducción, todos los grupos con fármaco recibieron 21 inyecciones semanales, con una dosis que se fue subiendo poco a poco. En la fase de mantenimiento, de la semana 21 a la 33, la mayoría de los participantes pasó a una pauta nueva. Las opciones eran seguir con la inyección semanal, una dosis más baja cada dos semanas, una dosis una vez al mes o placebo. Después hubo un seguimiento de 5 semanas.

ClinicalTrials.gov registra VK2735-102 como un estudio de fase 1 doble ciego y controlado con placebo (NCT07838740). Los resultados publicados hasta ahora corresponden a su primera parte, en la que solo se probaron inyecciones.

Inducción. En la semana 21, el peso corporal medio de los cuatro grupos de dosis había bajado entre un 16,3 % y un 18,7 %, frente al 0,1 % con placebo. El grupo más numeroso, el brazo de 17,5 mg con 118 participantes, perdió un 17,8 %. La presentación de Viking contabiliza 143 personas tratadas con VK2735 que se pesaron en la semana 21. De ellas, el 90 % había perdido al menos una décima parte de su peso, frente a nadie en el grupo de placebo.

Durante la inducción, el 13 % de los participantes abandonó antes de tiempo, y el 1 % lo hizo por un acontecimiento adverso. Entre quienes recibían VK2735, el 42 % tuvo náuseas, el 27 % vómitos, el 20 % diarrea y el 11 % estreñimiento. Viking califica de acelerado el esquema con el que se fue subiendo la dosis.

Inyección semanal hasta el final. Un grupo de 13 personas siguió en el brazo de 17,5 mg con inyecciones semanales hasta la semana 33. Su pérdida de peso media llegó al 21,7 %, mientras que el grupo de placebo, de 15 personas, terminó un 0,3 % por encima de su peso inicial. Viking señala que la curva todavía no se había aplanado. Con solo 13 personas, esa cifra es incierta.

Mantenimiento. Viking expresa el resultado como la parte del peso perdido hasta la semana 21 que seguía perdida en la semana 33. En los brazos con una dosis cada dos semanas, esa proporción fue del 96,7 % en el brazo de 10 mg, del 89,9 % en el de 7,5 mg y del 82,5 % en el de 5 mg. En los brazos mensuales fue del 90,2 % en el de 17,5 mg y del 85,8 % en el de 20 mg. Les siguieron los brazos de 22,5 mg, 15 mg y 10 mg, con el 84,9 %, el 84,1 % y el 82,3 %.

Quienes pasaron de las inyecciones semanales al placebo conservaron el 61,1 %. Es decir, en 12 semanas recuperaron casi dos quintas partes del peso que habían perdido. Cada brazo de mantenimiento tenía solo entre 10 y 16 participantes, así que las pequeñas diferencias entre brazos significan poco.

Las molestias digestivas bajaron mucho durante el mantenimiento. En los brazos con una dosis cada dos semanas, el 5 % tuvo náuseas y el 3 % vómitos, frente al 0 % y el 7 % con placebo. En los brazos mensuales, el 4,5 % tuvo náuseas y el 8 % vómitos. Según Viking, estas tasas no se diferenciaban de forma relevante de las del placebo. Parte de ese descenso era de esperar, porque quienes toleraron mal la inducción ya habían abandonado antes de la semana 21.

Enicepatida: los resultados en diabetes tipo 2

La enicepatida, antes llamada CT-388, llegó a Roche con la compra de Carmot Therapeutics. En enero de 2026, Roche comunicó los resultados del ensayo de obesidad NCT06525935 en personas sin diabetes. A las 48 semanas, la dosis más alta probada logró una pérdida de peso corregida por placebo del 22,5 % si solo se tiene en cuenta el efecto en quienes siguieron el tratamiento según lo previsto (efficacy estimand). Si se cuenta a todos los participantes, hayan abandonado o no (treatment-regimen estimand), fue del 18,3 %. Dos ensayos de fase 3 en obesidad, ENITH-1 (NCT07351045) y ENITH-2 (NCT07351058), están reclutando participantes.

El nuevo ensayo. El 22 de septiembre de 2026, Roche publicó un comunicado ad hoc sobre CT-388-104 (NCT06628362). Este ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, duró 48 semanas e incluyó a 447 adultos con diabetes tipo 2 y sobrepeso u obesidad. Según Roche, alcanzó sus dos objetivos principales (criterios de valoración primarios): el azúcar en sangre y el peso bajaron, y lo hicieron más cuanto mayor era la dosis.

Las cifras. Roche solo publicó datos de eficacia de la dosis más alta probada, la del brazo de 24 mg. La HbA1c, que refleja el azúcar en sangre de las últimas semanas, bajó 2,65 puntos porcentuales desde un valor inicial medio del 8,1 %. En quienes partían de más del 8,5 %, cayó 4,13 puntos. En la semana 48, el 90 % de ese brazo tenía una HbA1c igual o inferior al 6,5 %, y el 62 % estaba por debajo del 5,7 %, el intervalo que se considera normal.

La pérdida de peso media fue del 15,5 % y, según Roche, todavía no se había estabilizado. En el conjunto de los brazos de enicepatida, el 2,0 % dejó el tratamiento por acontecimientos adversos, frente a nadie en el grupo de placebo. Las molestias digestivas fueron los acontecimientos adversos más frecuentes y, en su mayoría, leves o moderadas.

Lo que el comunicado deja en el aire. No aclara si el 15,5 % y los 2,65 puntos están corregidos por placebo ni con qué método de análisis (estimand) se calcularon. Faltan los resultados del grupo de placebo y los de las dosis más bajas. Las personas con diabetes tipo 2 suelen perder menos peso que las que no la tienen, algo que también se ha documentado con la tirzepatida. Por eso, el 15,5 % no se puede poner directamente al lado del 22,5 % del ensayo de obesidad. Roche prevé iniciar en el primer semestre de 2027 un programa de fase 3 sobre el control del azúcar en sangre y ensayos de resultados cardiovasculares.

Vida media, Tmax y tolerabilidad: lo que sugiere la farmacocinética

El comportamiento de una inyección semanal depende sobre todo de dos valores que describen cómo el cuerpo absorbe y elimina un fármaco. La vida media es el tiempo que tarda el organismo en eliminar la mitad del fármaco. El Tmax es el tiempo que pasa desde la inyección hasta el nivel más alto en sangre. Una vida media larga con un Tmax tardío da niveles más estables, mientras que un Tmax corto produce un pico más marcado tras cada inyección. Que unos niveles más estables se traduzcan en menos molestias digestivas es una hipótesis que citan varias compañías. Todavía no se ha puesto a prueba en una comparación directa.

• Tirzepatida. Según la ficha técnica estadounidense, su vida media es de unos 5 días, y el nivel máximo se alcanza entre 8 y 72 horas después de la inyección.
• Brenipatida. El póster indica una vida media promedio de 9,08 a 12,5 días. No se ha encontrado ningún dato de Tmax.
• VK2735. El anuncio de fase 1 que Viking publicó en 2023 da una vida media de unas 170 a 250 horas tras dosis únicas, es decir, de unos 7 a 10 días. El Tmax fue de unas 75 a 90 horas.
• Enicepatida. El estudio de fase 1 publicado por Chakravarthy y sus colegas describe una vida media de 123 a 139 horas tras dosis únicas y de 130 a 151 horas tras dosis repetidas. Eso equivale a unos 5 o 6 días, más o menos lo mismo que la tirzepatida. El Tmax fue de unas 24 horas con las dosis más altas y de 72 horas con la dosis única más baja.

El gráfico siguiente muestra el extremo superior de cada rango publicado. Cuando la fuente da el valor en días, se ha pasado a horas, de modo que 12,5 días se convierten en 300 horas. Los rangos completos están en la lista anterior y en la tabla que aparece más abajo.

Los datos de tolerabilidad de los tres estudios no encajan entre sí. La tasa del 25 % de molestias digestivas con brenipatida se midió en un grupo pequeño y formado sobre todo por hombres, y con placebo fue la misma. En la inducción de VK2735 se notificaron náuseas y vómitos con bastante más frecuencia, en un estudio cuyo aumento de dosis Viking califica de acelerado. De la enicepatida todavía no se han encontrado tasas publicadas, solo la cifra de abandonos. Una vida media más larga podría explicar parte de las diferencias, pero la dosis, la rapidez con que se sube, la población y la duración del estudio podrían explicarlas igual de bien.

Qué se puede comparar y qué no

La tabla resume lo que ha publicado cada compañía. Todas las entradas se refieren a fármacos en investigación.

Los resultados de peso disponibles como cifras impresas corresponden a poblaciones y duraciones distintas. El 15,5 % de la enicepatida se midió tras 48 semanas en personas con diabetes tipo 2. El 17,8 % y el 21,7 % de VK2735 se registraron tras 21 y 33 semanas en personas con obesidad, pero sin diabetes. De la brenipatida, el póster solo ofrece un gráfico, no una cifra, y el tratamiento duró hasta el día 78, unas 11 semanas.

Hay tres cosas comparables. Las tres moléculas actúan sobre los mismos dos receptores, todas están pensadas para inyectarse una vez por semana o con intervalos más largos, y todas son, por ahora, sustancias en investigación sin aprobación.

Y hay tres cosas que no lo son. La primera son los pacientes: personas con diabetes en un estudio, personas con obesidad en otro y, en parte del tercero, personas con peso normal. La segunda es el tiempo, con 11 semanas de tratamiento para la brenipatida, hasta 33 semanas para VK2735 y 48 semanas para la enicepatida. La tercera es la pregunta que se hacía cada estudio. Lilly buscaba un rango de dosis para enfermedades no metabólicas, Viking probaba pautas de mantenimiento y Roche evaluaba el control del azúcar en sangre.

Con estos datos no se puede establecer una clasificación de las tres moléculas. Para ello haría falta una comparación directa dentro de un mismo ensayo, y no se ha encontrado ninguna.

En el deporte la cuestión ni siquiera se plantea, porque ninguna de las tres está aprobada. Las sustancias que no cuentan con ninguna aprobación oficial para uso terapéutico en personas entran en la sección S0 de la Lista de Prohibiciones de la AMA, que rige en todo momento. Nuestra guía sobre los péptidos prohibidos en el deporte explica esa categoría.

Preguntas frecuentes

¿Qué es la brenipatida?

La brenipatida, identificada también con el código LY3537031, es un fármaco en investigación de Eli Lilly que activa a la vez los receptores de GIP y de GLP-1 (agonista dual). No está aprobada en ningún país. Los datos de un estudio de fase 1 se presentaron en un póster en el Psych Congress 2026. Según Lilly, se investiga para trastornos por consumo de sustancias, psiquiátricos e inmunológicos, y no para perder peso.

¿Para qué enfermedades está registrada la brenipatida en ensayos clínicos?

A 26 de septiembre de 2026, ClinicalTrials.gov recoge doce estudios de fase 2 o fase 3 con brenipatida. En fase 3 se estudian el trastorno por consumo de alcohol y la depresión mayor. En fase 2, el trastorno bipolar, la esquizofrenia, el trastorno por consumo de opioides, la recaída tras dejar de fumar, las dos formas principales del síndrome del intestino irritable, el asma y la EPOC. Que un estudio figure en el registro indica qué se está probando, no que el fármaco funcione en alguna de estas enfermedades.

¿Qué puso a prueba el estudio de mantenimiento de VK2735?

Viking administró a unos 180 adultos con obesidad una inyección semanal de VK2735 durante 21 semanas. Después, la mayoría pasó a una de varias pautas de mantenimiento de 12 semanas: seguir con la inyección semanal, una dosis cada dos semanas, una dosis al mes o placebo. Se quería saber cuánto del peso perdido hasta la semana 21 seguiría perdido en la semana 33.

¿Cuánta pérdida de peso se mantuvo al espaciar las dosis de VK2735?

Según Viking, los brazos con una dosis cada dos semanas conservaban en la semana 33 entre el 82,5 % y el 96,7 % del peso perdido hasta la semana 21. Los brazos con una dosis al mes conservaban entre el 82,3 % y el 90,2 %, frente al 61,1 % de quienes pasaron a placebo. Cada brazo tenía solo entre 10 y 16 participantes.

¿Qué comunicó Roche sobre la enicepatida en la diabetes tipo 2?

En el ensayo de fase 2 CT-388-104, de 48 semanas, Roche dio a conocer los resultados de la dosis más alta probada. La HbA1c bajó 2,65 puntos porcentuales desde un valor inicial del 8,1 %, y el peso se redujo de media un 15,5 %. El comunicado no aclaraba si estas cifras están corregidas por placebo ni daba datos de las dosis más bajas.

¿Cómo es la vida media de la brenipatida, VK2735 y la enicepatida frente a la de la tirzepatida?

La ficha técnica estadounidense atribuye a la tirzepatida una vida media de unos 5 días. Los valores publicados son de 9,08 a 12,5 días para la brenipatida, de unos 7 a 10 días para VK2735 tras dosis únicas y de unos 5 a 6 días para la enicepatida. Como se midieron en estudios de diseño distinto, marcan una tendencia más que una clasificación exacta.

¿Están aprobadas la brenipatida, VK2735 o la enicepatida, o se permiten en el deporte?

Ninguna de las tres está aprobada en ningún país. Las sustancias que no cuentan con ninguna aprobación oficial para uso terapéutico en personas entran en la sección S0 de la Lista de Prohibiciones de la AMA, que rige en todo momento.

Fuentes

• Eli Lilly and Company, Brenipatide, a GIP/GLP-1 Receptor Agonist: Clinical Data Supporting Dose Selection for Substance Use, Psychiatric and Immunologic Disorders (poster P-175, Psych Congress 2026)
• ClinicalTrials.gov, NCT06606106: A Study of LY3537031 in Overweight, Obese, and Healthy Participants
• ClinicalTrials.gov, Registered studies with brenipatide
• Viking Therapeutics, Positive Topline Results from Maintenance Study of GLP-1/GIP Agonist VK2735 (22 September 2026)
• Viking Therapeutics, VK2735-102 Maintenance Study: Topline Results (presentation, September 2026)
• Viking Therapeutics, Results from Phase 1 Clinical Trial of Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist VK2735 (28 March 2023)
• ClinicalTrials.gov, NCT07838740: A Phase 1 Study of VK2735 in Obese Adults Without Comorbidities (VK2735-102)
• ClinicalTrials.gov, NCT07104500: VK2735 for Weight Management Phase 3 (VANQUISH 1)
• ClinicalTrials.gov, NCT07104383: VK2735 for Weight Management Type 2 Diabetes Phase 3 (VANQUISH 2)
• Roche, Positive Phase II results for dual GLP-1/GIP receptor agonist enicepatide in people living with type 2 diabetes and overweight or obesity (22 September 2026)
• Roche, Positive Phase II results for its dual GLP-1/GIP receptor agonist CT-388 (27 January 2026)
• ClinicalTrials.gov, NCT06628362: A Study of Enicepatide (CT-388) in Participants Who Are Overweight or Obese With Type 2 Diabetes
• ClinicalTrials.gov, NCT07351045: ENITH-1
• ClinicalTrials.gov, NCT07351058: ENITH-2
• Chakravarthy et al., Molecular Metabolism 2025, Effects of CT-388, a once-weekly signaling-biased dual GLP-1/GIP receptor agonist, on weight loss and glycemic control in preclinical models and participants with obesity
• Eli Lilly and Company, Tirzepatide injection, US prescribing information
• World Anti-Doping Agency, The Prohibited List
• The Incretin Space (secondary source), Brenipatide, VK2735 and Enicepatide (24 September 2026)