MOTS-c vs NAD+: różnice, badania i bezpieczeństwo
Krótka odpowiedź
MOTS-c to peptyd złożony z 16 aminokwasów, którego wzór zapisany jest w DNA mitochondriów. NAD+ nie jest peptydem, lecz koenzymem wytwarzanym przez każdą komórkę. Żaden z nich nie jest dopuszczony do obrotu jako lek na żadnym z siedmiu sprawdzonych rynków. MOTS-c jest wprost wymieniony wśród substancji zakazanych w sporcie. W przeanalizowanych źródłach nie udało się znaleźć bezpośredniego porównania obu substancji.
W skrócie
Jak działają
W przypadku MOTS-c wszystkie proponowane mechanizmy pochodzą z hodowli komórkowych albo z badań na zwierzętach, więc każdy z poniższych punktów jest hipotezą [1]. W przypadku NAD+ podstawowa chemia jest dobrze poznana; otwarte pozostaje pytanie, czy dodatkowa ilość cokolwiek zmienia w organizmie człowieka [2], [3].
MOTS-c. Organizm wytwarza ten peptyd na podstawie krótkiego fragmentu zapisu w genie mitochondriów, czyli elektrowni komórki [4].
- Czujnik energii komórki. Peptyd ma blokować ciąg reakcji chemicznych związanych z folianami. Gromadzi się wtedy substancja o nazwie AICAR, która może włączać wskaźnik paliwa w komórce, czyli enzym zwany kinazą białkową aktywowaną przez AMP [4].
- Sygnał dla jądra komórkowego. W hodowlach komórek pozbawionych cukru MOTS-c przemieszczał się do jądra i umiejscawiał obok genów chroniących przed stresem chemicznym [5].
- Drugi enzym. Jeden z zespołów badawczych podał, że peptyd wiąże się w mięśniach szkieletowych z kinazą kazeinową 2 i ją włącza. Ta droga w ogóle nie angażowałaby czujnika energii [6].
- Wyniki wskazujące w przeciwną stronę. Peptydy z tej rodziny sprawiały, że zużyte, starzejące się komórki uwalniały więcej sygnałów zapalnych [7]. W ludzkich komórkach tkanki łącznej MOTS-c osłabiał zdolność do naprawy uszkodzeń [8].
NAD+. Dinukleotyd nikotynamidoadeninowy to koenzym, czyli mała cząsteczka pomocnicza, bez której enzymy nie mogą pracować [9].
- Przenośnik elektronów. Krąży między dwiema postaciami, NAD+ i NADH, w reakcjach uwalniających energię z pożywienia [2].
- Surowiec, który się zużywa. Kilka rodzin enzymów rozkłada go w trakcie swojej pracy. Należą do nich sirtuiny, enzymy naprawy DNA zwane PARP oraz enzymy powierzchniowe CD38 i CD157 [2].
- Spadek z wiekiem o niejasnym znaczeniu. Prace przeglądowe opisują malejące stężenie w tkankach jako możliwy czynnik sprzyjający chorobom związanym z wiekiem. Wyraźnie zaznaczają jednak, że to hipoteza, a nie udowodniona przyczyna u ludzi [2], [10].
- Rozkładany, zanim dostanie się do komórek. W jedynym badaniu wlewu u ludzi substancje wykryte w moczu wskazywały na rozkład NAD+ przez enzymy działające poza komórkami [11]. Ta duża, naładowana cząsteczka sama nie przenika przez błony komórkowe [9].
Zasadnicza różnica jest chemiczna. MOTS-c to łańcuch 16 aminokwasów o masie molowej 2174,6 g/mol [12]. NAD+ ma masę molową 663,43 g/mol i nie zawiera ani jednego aminokwasu [9]. Pierwszy ma być sygnałem włączającym enzymy; drugi jest pomocnikiem i surowcem enzymów, a nie substancją ukierunkowaną na receptor [2].
Co pokazują badania
W opublikowanej literaturze przeanalizowanej na potrzeby tej strony nie udało się znaleźć badania, które porównywałoby MOTS-c i NAD+ bezpośrednio. Wiedza o obu opiera się też na danych innego rodzaju. Prawie wszystko, co wiadomo o podawaniu MOTS-c, pochodzi z badań na myszach. W przypadku NAD+ niemal wszystkie dane z kontrolowanych badań u ludzi dotyczą dwóch prekursorów przyjmowanych doustnie, NR i NMN [3].
MOTS-c u myszy
Dane z badań na zwierzętach U dwóch szczepów myszy, w grupach po 6–8 zwierząt, codzienny zastrzyk pomagał usuwać cukier z krwi. Tkanki silniej reagowały też na insulinę. Na diecie tuczącej zwierzęta nie stały się otyłe ani oporne na insulinę [4].
Na tym wyniku opiera się cała dziedzina, a w przeanalizowanych źródłach nie udało się znaleźć kontrolowanego badania u ludzi, które by go powtórzyło.
Dane z badań na zwierzętach U myszy w wieku 2, 12 i 22 miesięcy, w grupach po 5–10 zwierząt, wyniki biegu na bieżni poprawiły się we wszystkich grupach wiekowych [13]. U niewytrenowanych myszy pojedyncza dawka wydłużyła czas biegu o 12 procent, a przebiegnięty dystans o 15 procent [14].
MOTS-c u ludzi: mierzony, a nie podawany
Badanie obserwacyjne U dziesięciu młodych mężczyzn, którzy nie ćwiczyli regularnie, intensywny trening interwałowy podniósł poziom MOTS-c w mięśniach i we krwi [13]. Nikomu niczego nie podawano. Badanie opisuje reakcję peptydu wytwarzanego przez sam organizm na trening.
Badanie obserwacyjne U 10 szczupłych osób i 10 osób z otyłością poziomy we krwi były bardzo podobne. Wyniosły 0,48 ± 0,16 wobec 0,52 ± 0,15 nanograma na mililitr, a różnica mieściła się w granicach przypadku (p = 0,60) [15].
Badanie obserwacyjne U 26 osób z zespołem metabolicznym, czyli kilkoma zaburzeniami przemiany materii występującymi jednocześnie, poziom był wyższy, a nie niższy. Sięgał 315 pikogramów na mililitr (315 ± 27) i rósł wraz z ilością tłuszczu w wątrobie [16]. Wyższy poziom nie oznacza lepszego.
Rejestr badań W źródłach przeanalizowanych na potrzeby tej strony nie udało się znaleźć zweryfikowanego badania, w którym ludziom podawano by sam MOTS-c. Jeden wpis w rejestrze deklaruje takie badanie. Jego sponsor złożył jednak kolejne wpisy, które same nazywają się testowymi lub fikcyjnymi, dlatego ten wpis nie jest tu uwzględniany [17].
CB4211, czyli inna cząsteczka
Faza 1 (tylko komunikat prasowy) CB4211 to chemicznie zmodyfikowany analog MOTS-c, opracowany przez firmę CohBar. Badanie wczesnej fazy prowadzono z udziałem 88 uczestników od lipca 2018 do kwietnia 2021 roku [18]. W jego trzeciej części przez cztery tygodnie leczono 20 osób z otyłością i stłuszczeniową chorobą wątroby [19].
Faza 1 (tylko komunikat prasowy) Firma podała, że poziom dwóch enzymów wątrobowych spadł o 21 i 28 procent. W grupie placebo jeden wzrósł o 4 procent, a drugi spadł o 11 procent. Poziom cukru we krwi obniżył się o 6 procent, wobec braku zmiany w grupie placebo (p < 0,05 dla każdego z wyników) [19].
Żadni niezależni eksperci nie sprawdzili tych liczb, a w rejestrze nie zamieszczono wyników [18]. Firma uznała później preparat za nienadający się do dalszego rozwoju [20].
NAD+ podawany dożylnie
Badanie pilotażowe u ludzi Wzięło w nim udział jedenastu zdrowych mężczyzn w wieku 30–55 lat. Ośmiu otrzymało NAD+ w powolnej kroplówce przez sześć godzin, a trzech stanowiło grupę kontrolną. Przez pierwsze dwie godziny we krwi nie wzrosło stężenie ani NAD+, ani żadnego produktu jego rozpadu [11].
Badanie pilotażowe u ludzi Po sześciu godzinach w moczu pojawiły się metylonikotynamid i NAD+. Autorzy uznali to za oznakę szybkiego usuwania z osocza przy tej szybkości wlewu [11].
Przegląd dokumentacji Firma oferująca wlewy przeanalizowała własną dokumentację i porównała kroplówki z NAD+ z kroplówkami z NR. Kroplówki z NAD+ trzeba było spowalniać i trwały średnio 97 minut, wobec 37 minut przy NR [21]. Przegląd był retrospektywny i nie miał grupy kontrolnej, a siedmioro jego autorów pracowało dla firmy wykonującej wlewy [21].
Rejestr badań Przeszukanie amerykańskiego rejestru badań nie wykazało żadnego randomizowanego, kontrolowanego placebo badania skuteczności NAD+ podawanego dożylnie [22]. Przegląd z 2026 roku stwierdza, że dożylne terapie długowieczności należy traktować jako eksperymentalne, a nie jako praktykę opartą na dowodach [23].
Doustne prekursory NR i NMN
Badanie randomizowane U dorosłych z nadwagą stężenie NAD+ w pełnej krwi wzrosło o 22, 51 i 142 procent przy trzech kolejnych, coraz większych dawkach NR w ciągu ośmiu tygodni [24]. Pokazuje to, że substancja dotarła do swojego celu biochemicznego, a nie że przyniosła korzyść zdrowotną. Badanie przeprowadzono na zlecenie producenta preparatu [24].
Badanie randomizowane, punkt końcowy nieosiągnięty U 40 mężczyzn z otyłością dwanaście tygodni przyjmowania NR nie poprawiło wrażliwości na insulinę, wytwarzania glukozy ani jej wychwytu, czyli wyników, które badanie miało zmierzyć (punktów końcowych). Skład ciała również się nie zmienił [25].
Badanie randomizowane, punkt końcowy nieosiągnięty U 20 starszych osób z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi dziesięć tygodni przyjmowania NR podniosło stężenie NAD+ we krwi 2,6-krotnie. Wynik testu poznawczego się nie zmienił [26].
Przegląd systematyczny Przegląd z 2026 roku objął lata 2010–2025 i uwzględnił 113 badań spełniających kryteria włączenia, w tym 33 badania u ludzi. NR i NMN niezawodnie docierały do swojego celu biochemicznego. Wpływ na sprawność, przemianę materii i naczynia krwionośne był niejednoznaczny i często nie występował, a żadne z badań nie mierzyło twardych wyników klinicznych [3].
W tych badaniach testowano NR i NMN, a nie NAD+. Wynik uzyskany dla prekursora przyjmowanego doustnie nie opisuje działania kroplówki ani zastrzyku [3].
Dlaczego tych liczb nie można porównywać
Wyniki dotyczące MOTS-c pochodzą głównie z badań na myszach, którym podawano sam peptyd, a wyniki dotyczące NAD+ głównie od ludzi, którzy połykali inne substancje. Gatunki, dawki, pomiary i okresy obserwacji są różne, więc tych liczb nie można ze sobą zestawiać.
Dawki stosowane w badaniach
Są to dawki opisane w cytowanych badaniach, podane wyłącznie po to, by można było zrozumieć ich wyniki. Nie stanowią zalecenia ani wskazówki, jak cokolwiek stosować.
| Badanie | Substancja | Model | Dawka | Droga podania | Czas trwania | Źródło |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Lee 2015 | MOTS-c | Myszy CD-1, zwykła dieta | 5 mg/kg/dzień, w dwóch dawkach podzielonych | Dootrzewnowo | 4 dni | [4] |
| Lee 2015 | MOTS-c | Myszy C57BL/6, zwykła i wysokotłuszczowa dieta | 5 mg/kg/dzień | Dootrzewnowo | Od 7 dni do 8 tygodni | [4] |
| Reynolds 2021 | MOTS-c | Myszy CD-1 w wieku 12 tygodni | 5 i 15 mg/kg/dzień | Dootrzewnowo | 2 tygodnie | [13] |
| Reynolds 2021 | MOTS-c | Myszy C57BL/6N od wieku 23,5 miesiąca | 15 mg/kg/dzień, trzy razy w tygodniu | Dootrzewnowo | Do końca życia | [13] |
| Hyatt 2022 | MOTS-c | Niewytrenowane myszy | 15 mg/kg, pojedyncza dawka | Nie podano w streszczeniu | Jednorazowo | [14] |
| CohBar, faza 1a/1b, część C | CB4211, analog | Ludzie, n = 20 | 25 mg dziennie | Podskórnie | 4 tygodnie | [19], [18] |
| Grant 2019, farmakokinetyka wlewu | NAD+ | Ludzie, n = 11 zdrowych mężczyzn | Łącznie 750 mg, około 2 mg na minutę | Dożylnie | 6 godzin, jednorazowo | [11] |
| Reyna 2026, przegląd dokumentacji firmy | NAD+ oraz NR dla porównania | Ludzie, n nie podano | 500 mg na wlew | Dożylnie | 4 kolejne dni | [21] |
| Conze 2019, zależność od dawki | NR | Ludzie, dorośli z nadwagą | 100, 300 lub 1000 mg dziennie | Doustnie | 8 tygodni | [24] |
| Dollerup 2018, mężczyźni z otyłością | NR | Ludzie, n = 40 | 2000 mg dziennie | Doustnie | 12 tygodni | [25] |
Dawek podawanych na kilogram masy ciała myszy nie da się przeliczyć na dawkę dla człowieka. Jedyny wiersz dotyczący MOTS-c u ludzi odnosi się do innej cząsteczki, w preparacie, z którego producent później zrezygnował [20]. W przypadku NAD+ podawanego dożylnie 750 mg w badaniu pilotażowym to schemat przejęty z klinik, a nie wynik poszukiwania właściwej dawki [11].
Skutki uboczne i bezpieczeństwo
Żadna z tych substancji nie ma profilu działań niepożądanych takiego, jaki ma dopuszczony do obrotu lek. Ta strona nie ustala, która z nich jest bezpieczniejsza.
MOTS-c
- Brak listy działań niepożądanych samego peptydu. W przeanalizowanych źródłach nie udało się znaleźć zweryfikowanego badania, w którym podawano by go ludziom [17].
- Reakcje w miejscu wstrzyknięcia po podaniu pokrewnej cząsteczki. W czterotygodniowej części badania CB4211 jedynymi dolegliwościami, które dotyczyły więcej niż jednego uczestnika na dziesięciu, były krótkotrwałe reakcje w miejscu wkłucia [19].
- W tym badaniu nie zgłoszono nic poważnego. U żadnego z 88 uczestników nie odnotowano poważnych działań niepożądanych [19], [18].
- Doniesienia spoza badań. Osoby, które twierdziły, że kupiły MOTS-c w internecie, zgłaszały przyspieszone bicie serca, kołatanie serca, bezsenność, reakcje immunologiczne i gorączkę. Przyczyny nie sprawdzono, a produktów nie przebadano [27].
- Zastrzeżenia urzędu. Amerykański regulator zwrócił uwagę na możliwe reakcje immunologiczne, zanieczyszczenia w materiale i niedostatecznie scharakteryzowaną substancję [28], [29].
NAD+
- Dolegliwości w trakcie kroplówki. Przegląd dokumentacji firmy opisuje dolegliwości żołądkowo-jelitowe o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, przyspieszone tętno i ucisk w klatce piersiowej podczas kroplówek z NAD+. Wszystkie ustępowały po zakończeniu wlewu [21].
- Brak działań niepożądanych w jednym małym badaniu. U ośmiu mężczyzn z sześciogodzinnego badania wlewu nie zaobserwowano działań niepożądanych. Jeden wlew u ośmiu osób nie pozwala jednak ustalić bezpieczeństwa stosowania [11].
- Postaci doustne były tolerowane. W 33 badaniach u ludzi NR i NMN były na ogół dobrze tolerowane przez okres od tygodni do miesięcy, przy badanych dawkach i czasie stosowania [3].
- Zgłoszenia dobrowolne. Amerykańska baza zgłoszeń zdarzeń niepożądanych zawierała 44 zgłoszenia pod nazwą produktu „NAD”, z czego 28 dotyczyło zdarzeń zakwalifikowanych jako poważne. Takie zgłoszenia nie dowodzą związku przyczynowego [30].
- Sygnał ostrzegawczy z badań na myszach. W mysim modelu potrójnie ujemnego raka piersi podawanie NR zwiększyło zarówno częstość występowania guzów, jak i ich przerzuty do mózgu [31]. Nie wiadomo, czy dotyczy to ludzi.
- Ryzyko każdej kroplówki. Zakażenie w miejscu wkłucia, zapalenie żyły, obciążenie płynami i błędy przy przygotowaniu roztworu dotyczą każdej kroplówki, niezależnie od jej zawartości [23].
W przypadku MOTS-c w przeanalizowanych źródłach nie udało się znaleźć danych dotyczących ciąży, karmienia piersią ani dzieci. Europejska ocena prekursora NMN z 2026 roku wyłącza kobiety w ciąży i karmiące piersią [32]. Brak danych nie jest dowodem bezpieczeństwa.
Dopuszczenie do obrotu i status prawny
Żadna z tych substancji nie jest dopuszczona do obrotu jako lek na żadnym z siedmiu badanych rynków [28], [33]. Sprawdzenie przeprowadzono 6 września 2026 roku dla MOTS-c i 7 września 2026 roku dla NAD+. W lipcu 2026 roku amerykański komitet doradczy zagłosował przeciw propozycji urzędu, by nie umieszczać MOTS-c na liście substancji do sporządzania leków recepturowych. Ostateczna decyzja nie zapadła [34], [35]. W Unii Europejskiej dopuszczony jest jedynie prekursor, chlorek rybozydu nikotynamidu, i to jako nowa żywność [36]. MOTS-c jest zakazany w sporcie przez cały czas na podstawie sekcji S4.4.1 [37]. NAD+ nie jest wymieniony z nazwy, ale punkt M2.2 zakazuje wlewów powyżej 100 ml na 12 godzin [38]. Więcej szczegółów w artykule o peptydach zakazanych w sporcie.
Czy stosuje się je razem?
Katalog wymienia jeden produkt zawierający obie substancje: mieszankę MitoPrime. Jej trzecim składnikiem jest 5-Amino-1MQ, mała syntetyczna cząsteczka blokująca NNMT, czyli enzym, który metyluje nikotynamid [39].
Według katalogu deklarowany skład produktu to 10 mg 5-Amino-1MQ, 10 mg MOTS-c i 100 mg NAD+. Te liczby opisują etykietę produktu. Nie są dawką.
W opublikowanej literaturze przeanalizowanej na potrzeby tej strony nie udało się znaleźć badania tej mieszanki ani badania MOTS-c i NAD+ podawanych razem. Nie udało się też znaleźć pomiaru tego, jak organizm radzi sobie z tymi składnikami podanymi jednocześnie. MOTS-c i NAD+ nie są nigdzie dopuszczone do obrotu jako leki [28], [33], a 5-Amino-1MQ również nie.
W przypadku sportowców produkt zawierający MOTS-c podlega sekcji S4.4.1 listy zabronionej [37].
Ta strona nie podaje żadnych ilości do stosowania ani schematu. MOTS-c i NAD+ mają osobne, pełne monografie.
Najczęściej zadawane pytania
Co jest lepsze: MOTS-c czy NAD+?
Na podstawie dostępnych danych żadnego z nich nie można nazwać lepszym. W źródłach przeanalizowanych na potrzeby tej strony nie udało się znaleźć badania, które porównywałoby je bezpośrednio. Wyniki dotyczące MOTS-c pochodzą głównie z badań na myszach, którym podawano peptyd, a dane z badań u ludzi związane z NAD+ dotyczą przede wszystkim prekursorów przyjmowanych doustnie NR i NMN.
Co jest bezpieczniejsze: MOTS-c czy NAD+?
Na to pytanie nie da się odpowiedzieć. Nie udało się znaleźć zweryfikowanego badania, w którym ludziom podawano by sam MOTS-c, a jedyne obserwacje bezpieczeństwa u ludzi dotyczą jego zmodyfikowanego krewnego, CB4211. W przypadku kroplówek z NAD+ istnieje jedno małe badanie pilotażowe i jeden przegląd dokumentacji bez grupy kontrolnej, który opisuje dolegliwości żołądkowo-jelitowe, przyspieszone tętno i ucisk w klatce piersiowej. Brak danych nie jest dowodem bezpieczeństwa.
Czym różni się MOTS-c od NAD+?
MOTS-c to peptyd złożony z 16 aminokwasów, zapisany w DNA mitochondriów, który według hipotez działa na czujnik energii komórki. NAD+ to koenzym bez aminokwasów, który przenosi elektrony i jest zużywany przez kilka rodzin enzymów. Różnią się budową chemiczną, rodzajem danych, na których opiera się wiedza o nich, i statusem w sporcie.
Czy MOTS-c i NAD+ można stosować razem?
Ta strona opisuje wyłącznie wyniki badań, a nie sposób stosowania czegokolwiek. W opublikowanej literaturze przeanalizowanej na potrzeby tej strony nie udało się znaleźć badania obu substancji podawanych razem. Katalog wymienia jeden produkt, MitoPrime, który zawiera obie wraz z 5-Amino-1MQ, a żaden z trzech składników nie jest dopuszczony do obrotu jako lek.
Czy NAD+ jest peptydem, tak jak MOTS-c?
Nie. NAD+ to dinukleotyd, czyli dwa nukleotydy połączone mostkiem fosforanowym, i nie zawiera ani aminokwasów, ani wiązań peptydowych. MOTS-c jest prawdziwym peptydem złożonym z 16 aminokwasów. NAD+ pojawia się obok peptydów, ponieważ sprzedaje się go w zastrzykach tymi samymi kanałami.
Czy MOTS-c i NAD+ są zakazane w sporcie?
MOTS-c jest zakazany przez cały czas i wymieniony z nazwy w sekcji S4.4.1 listy zabronionej WADA na 2026 rok. Sama substancja NAD+ nie jest tam wymieniona. Jako metoda zakazane są jednak wlewy i wstrzyknięcia powyżej 100 mililitrów na 12 godzin, poza leczeniem szpitalnym, zabiegami chirurgicznymi i diagnostyką kliniczną. Zwykłe kroplówki z NAD+ przekraczają tę objętość.
Czy MOTS-c i NAD+ badano u ludzi?
Odnalezione na potrzeby tej strony badania MOTS-c u ludzi mierzą jedynie peptyd wytwarzany przez sam organizm. Jedyne badanie spokrewnionej cząsteczki dotyczyło CB4211, czyli innej substancji. W przypadku NAD+ podawanego dożylnie istnieje jedno badanie pilotażowe z udziałem jedenastu mężczyzn i jeden przegląd dokumentacji.
Czy NAD+ to to samo co NMN lub NR?
Nie. To ogniwa jednego łańcucha przemian, ale różnią się wielkością, drogą podania i statusem prawnym: NAD+ ma masę molową 663 g/mol, NMN 334, a NR 255. Prawie wszystkie dane z kontrolowanych badań u ludzi dotyczą NR i NMN przyjmowanych doustnie, więc te wyniki nie opisują zastrzyku z NAD+.
Źródła
- Merry TL, Kim SJ, Miller B, Kumagai H, Yen K, Cohen P (2020). Mitochondrial-derived peptides in energy metabolism. American Journal of Physiology: Endocrinology and Metabolism 319(4):E659-E666. PMID 32776825. DOI 10.1152/ajpendo.00249.2020
- Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology 22(2):119-141. PMID 33353981. DOI 10.1038/s41580-020-00313-x
- Gallagher C, Emmanuel OO (2026). NAD+ supplementation for anti-aging and wellness: a PRISMA-guided systematic review of preclinical and clinical evidence. Ageing Research Reviews 116:103057. PMID 41655607. DOI 10.1016/j.arr.2026.103057. January 2010 to October 2025, 113 eligible studies, of which 33 human intervention studies (28 randomised) and 80 rodent studies; no eligible outcome trial.
- Lee C, Zeng J, Drew BG, Sallam T, Martin-Montalvo A, Wan J, Kim SJ, Mehta H, Hevener AL, de Cabo R, Cohen P (2015). The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism 21(3):443-454. PMID 25738459. DOI 10.1016/j.cmet.2015.02.009
- Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C (2018). The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metabolism 28(3):516-524.e7. PMID 29983246. DOI 10.1016/j.cmet.2018.06.008
- Wu Y et al. (2024). MOTS-c modulates skeletal muscle function by directly binding and activating CK2. iScience 27(11):111212. PMID 39559755. DOI 10.1016/j.isci.2024.111212
- Mendelsohn AR, Larrick JW (2018). Mitochondrial-derived peptides exacerbate senescence. Rejuvenation Research 21(4):369-373. PMID 30058454. DOI 10.1089/rej.2018.2114
- Xing L, Lu B, Zhu X, Al Saeedi M, Lerman A, Eirin A, Cohen P, Lerman LO (2026). Mitochondrial-derived peptide MOTS-c activates metabolic signaling but blunts reparative function in human mesenchymal stromal cells. Inflammation and Regeneration 46(1):35. PMID 42324588. DOI 10.1186/s41232-026-00431-7
- PubChem. Compound CID 5892, nadide (nicotinamide adenine dinucleotide). Formula C21H27N7O14P2, 663.43 g/mol, exact mass 663.10912256, XLogP -6, CAS 53-84-9, UNII 0U46U6E8UK, InChIKey BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N; 199 synonyms including the historical names cozymase I, codehydrase I and diphosphopyridine nucleotide, and the free names nadide (USAN, INN, BAN, JAN) and nadidum (homeopathic pharmacopoeia). Retrieved 7 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5892
- Bhasin S, Seals D, Migaud M, Musi N, Baur JA (2023). Nicotinamide adenine dinucleotide in aging biology: potential applications and many unknowns. Endocrine Reviews 44(6):1047-1073. PMID 37364580. DOI 10.1210/endrev/bnad019
- Grant R, Berg J, Mestayer R, Braidy N, Bennett J, Broom S, Watson J (2019). A pilot study investigating changes in the human plasma and urine NAD+ metabolome during a 6 hour intravenous infusion of NAD+. Frontiers in Aging Neuroscience 11:257. PMID 31572171. PMC6751327. DOI 10.3389/fnagi.2019.00257. Full text checked on 7 September 2026 for group size, dose and infusion rate.
- PubChem. Compound summary CID 146675088, Mots-c. National Library of Medicine. Retrieved 6 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/146675088
- Reynolds JC, Lai RW, Woodhead JST, Joly JH, Mitchell CJ, Cameron-Smith D, Lu R, Cohen P, Graham NA, Benayoun BA, Merry TL, Lee C (2021). MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nature Communications 12(1):470. PMID 33473109. DOI 10.1038/s41467-020-20790-0
- Hyatt JK (2022). MOTS-c increases in skeletal muscle following long-term physical activity and improves acute exercise performance after a single dose. Physiological Reports 10(13):e15377. PMID 35808870. DOI 10.14814/phy2.15377
- Cataldo LR, Fernandez-Verdejo R, Santos JL, Galgani JE (2018). Plasma MOTS-c levels are associated with insulin sensitivity in lean but not in obese individuals. Journal of Investigative Medicine 66(6):1019-1022. PMID 29593067. DOI 10.1136/jim-2017-000681
- Sequeira IR, Woodhead JST, Chan A, D'Souza RF, Wan J, Hollingsworth KG, Plank LD, Cohen P, Poppitt SD, Merry TL (2021). Plasma mitochondrial derived peptides MOTS-c and SHLP2 positively associate with android and liver fat in people without diabetes. Biochimica et Biophysica Acta General Subjects 1865(11):129991. PMID 34419510. DOI 10.1016/j.bbagen.2021.129991
- ClinicalTrials.gov. NCT07505745, registry entry claiming a phase 2a study of MOTS-c in adults with prediabetes and overweight or obesity; sponsor Hudson Biotech. The same sponsor filed further entries whose own summaries call them a mock study, an example record or a fictional study (NCT07481734, NCT07437560, NCT07487363), so this entry is not treated here as a verified trial. Retrieved 6 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07505745
- ClinicalTrials.gov. NCT03998514, phase 1a/1b study of CB4211 in healthy non-obese subjects and subjects with nonalcoholic fatty liver disease; sponsor CohBar, Inc.; n = 88; completed 19 April 2021; no results posted. Retrieved 6 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03998514
- CohBar, Inc. (2021). Komunikat prasowy o pierwszych, głównych wynikach badania fazy 1a/1b z CB4211 (tytuł zastąpiony neutralnym opisem). 10 August 2021, GlobeNewswire. Not peer-reviewed. https://www.globenewswire.com/news-release/2021/08/10/2278324/0/en/CohBar-Announces-Positive-Topline-Results-from-the-Phase-1a-1b-Study-of-CB4211-Under-Development-for-NASH-and-Obesity.html
- CohBar, Inc. (2023). Annual report on Form 10-K for fiscal year 2022. SEC EDGAR. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1522602/000121390023018882/f10k2022_cohbarinc.htm
- Reyna K, Heinzen G, Patel N, Ritter M, Siojo A, Legere H, Pojednic R (2026). Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): a retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. Frontiers in Aging 7:1652582. PMID 41704678. DOI 10.3389/fragi.2026.1652582. Seven of the authors were employed by the company providing the infusions.
- ClinicalTrials.gov. The search key "nad" returned 263 studies; of the first 100 records read, 36 concern NAD+ or its precursors and the remainder use the same letters for unrelated substances. No randomised placebo-controlled efficacy trial of intravenous NAD+ was identified. Retrieved 7 September 2026. https://clinicaltrials.gov/
- Godic A, Townsend J (2026). Intravenous longevity therapy: a critical review of evidence, mechanisms, and clinical utility. Acta Dermatovenerologica Alpina, Pannonica et Adriatica 35(1):39-43. PMID 41915584. Concludes that intravenous longevity therapy should be regarded as experimental rather than evidence-based practice.
- Conze D, Brenner C, Kruger CL (2019). Safety and metabolism of long-term administration of nicotinamide riboside chloride in a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of healthy overweight adults. Scientific Reports 9(1):9772. PMID 31278280. DOI 10.1038/s41598-019-46120-z. Run for the manufacturer of the product.
- Dollerup OL et al. (2018). A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. American Journal of Clinical Nutrition 108(2):343-353. PMID 29992272. DOI 10.1093/ajcn/nqy132. Registered as NCT02303483.
- Orr ME et al. (2024). A randomized placebo-controlled trial of nicotinamide riboside in older adults with mild cognitive impairment. GeroScience 46(1):665-682. PMID 37994989. DOI 10.1007/s11357-023-00999-9
- US Anti-Doping Agency. What is the MOTS-c peptide? Retrieved 6 September 2026. https://www.usada.org/spirit-of-sport/what-is-mots-c-peptide/
- US Food and Drug Administration (2026). Briefing document, Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, 23-24 July 2026. https://www.fda.gov/media/193342/download
- US Food and Drug Administration. Interim policy on compounding using bulk drug substances under section 503A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. https://www.fda.gov/media/174456/download
- openFDA, adverse event endpoint (FAERS). Queried on 7 September 2026: 44 reports under the product name "NAD", 28 of them classed as serious; 30 under "Nadide"; 36 under "Nicotinamide Riboside", 21 of them serious; 5 each under "Nicotinamide Mononucleotide" and "Nicotinamide Adenine Dinucleotide". Most frequent reactions under "NAD": fatigue (8), headache (6), nausea (6), anxiety (5), flushing (5), insomnia (5). Reports concentrate in 2025 and 2026. https://api.fda.gov/drug/event.json
- Maric T et al. (2023). Badanie na myszach z użyciem sondy bioluminescencyjnej, która pozwala śledzić wychwyt rybozydu nikotynamidu w żywym organizmie (tytuł zastąpiony neutralnym opisem). Biosensors and Bioelectronics 220:114826. PMID 36371959. DOI 10.1016/j.bios.2022.114826
- EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (2026). Safety of beta-nicotinamide mononucleotide as a novel food. EFSA Journal 24(5):e10007. PMID 42125559. Safe as a food supplement up to 300 mg a day for adults, excluding pregnant and breastfeeding women; NOAEL 400 mg per kg body weight a day from a 90-day rat study with effects on the reproductive organs, margin of safety 93.
- openFDA, Drugs@FDA endpoint. Queried on 7 September 2026 for the active ingredients "nadide" and "nicotinamide adenine dinucleotide"; both queries returned "No matches found". https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json
- US Food and Drug Administration (2026). Advisory committee calendar, 23-24 July 2026 meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee. Page last updated 6 August 2026. https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/july-23-24-2026-meeting-pharmacy-compounding-advisory-committee-07232026
- Mintz (2026). FDA's advisory committee votes on peptides: what it does and doesn't do. Viewpoint, 29 July 2026. https://www.mintz.com/insights-center/viewpoints/2146/2026-07-29-fdas-advisory-committee-votes-peptides-what-it-does-and
- Commission Implementing Regulation (EU) 2020/16 of 10 January 2020 authorising the placing on the market of nicotinamide riboside chloride as a novel food. In force from 20 February 2020. Food supplements only; maximum 300 mg a day for the general adult population and 230 mg a day for pregnant and breastfeeding women. Applicant ChromaDex Inc. Full text checked on 7 September 2026. https://eur-lex.europa.eu/eli/reg_impl/2020/16/oj
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force 1 January 2026, section S4.4.1; official text as promulgated in the Austrian Federal Law Gazette BGBl. III No. 219 of 30 December 2025. Retrieved 6 September 2026. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force from 1 January 2026, sections S0 and M2. Full text searched on 7 September 2026 for "nicotinamid", "NAD", "riboside", "mononucleotide", "dinucleotide" and "niacin", with no match. M2.2 is classed as a specified method. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- Neelakantan H, Wang HY, Vance V, Hommel JD et al. (2017). Structure-activity relationship for small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase. Journal of Medicinal Chemistry 60(12):5015-5028. PMID 28548833. DOI 10.1021/acs.jmedchem.7b00389
