MOTS-c مقابل NAD+: الفروق والأدلة والسلامة
الجواب باختصار
MOTS-c ببتيد مؤلف من 16 حمضاً أمينياً، وتعليمات صنعه مكتوبة في الحمض النووي للميتوكوندريا. أما NAD+ فليس ببتيداً، بل مرافق إنزيمي تصنعه كل خلية. ولم يحصل أي منهما على ترخيص التسويق دواءً في أي من الأسواق السبعة التي فُحصت. وMOTS-c محظور في الرياضة بالاسم. ولم يُعثر في المصادر التي روجعت على مقارنة مباشرة بينهما.
في لمحة
كيف يعملان
كل آلية مقترحة لـ MOTS-c مصدرها خلايا في أطباق المختبر أو حيوانات، ولذلك فكل نقطة منها فرضية [1]. أما NAD+ فكيمياؤه الأساسية راسخة، لكن السؤال عمّا إذا كانت زيادته تغيّر شيئاً لدى الإنسان لا يزال مفتوحاً [2]، [3].
MOTS-c. يقرأ الجسم هذا الببتيد من مقطع قصير من الشيفرة داخل جين من جينات الميتوكوندريا، وهي محطات الطاقة في الخلية [4].
- حسّاس الطاقة في الخلية. يُقال إن الببتيد يعطّل سلسلة تفاعلات تدور حول الفولات. فتتراكم مادة اسمها AICAR، وقد تشغّل بدورها مؤشر الوقود في الخلية، أي الإنزيم المسمّى AMPK [4].
- رسالة إلى النواة. في خلايا مزروعة حُرمت من السكر، انتقل MOTS-c إلى النواة واستقر قرب جينات تحمي الخلية من الإجهاد الكيميائي [5].
- إنزيم ثانٍ. أفاد فريق بأن الببتيد يرتبط في عضلات الهيكل بإنزيم اسمه CK2 وينشّطه. وهذا المسار لا يمر بحسّاس الطاقة على الإطلاق [6].
- نتائج تشير إلى الاتجاه المعاكس. جعلت ببتيدات من هذه العائلة الخلايا الهرمة تطلق مزيداً من إشارات الالتهاب [7]. وفي خلايا النسيج الضام البشرية، أضعف MOTS-c قدرتها على إصلاح الضرر [8].
NAD+. نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد مرافق إنزيمي، أي جزيء مساعد صغير تحتاج إليه الإنزيمات كي تعمل [9].
- ناقل للإلكترونات. يتنقل بين صورتين، NAD+ وNADH، في التفاعلات التي تحرّر الطاقة من الغذاء [2].
- مادة خام تُستهلك. تفكّكه عدة عائلات إنزيمية في أثناء عملها. ومنها السيرتوينات، وإنزيمات إصلاح الحمض النووي المسمّاة PARP، والإنزيمان السطحيان CD38 وCD157 [2].
- انخفاض مع العمر معناه غير واضح. تصف المراجعات تراجع مستوياته في الأنسجة بأنه قد يسهم في أمراض الشيخوخة. وتقول صراحةً إن هذه فرضية، لا سبب مثبَت لدى البشر [2]، [10].
- يُفكَّك قبل أن يدخل. في القياس البشري الوحيد للتسريب، طابقت المواد الظاهرة في البول تفكيكَ NAD+ بإنزيمات خارج الخلايا [11]. فهذا الجزيء الكبير المشحون لا يعبر أغشية الخلايا من تلقاء نفسه [9].
والفرق الجوهري كيميائي. فـ MOTS-c سلسلة من 16 حمضاً أمينياً كتلتها 2174.6 غ/مول [12]. أما NAD+ فكتلته 663.43 غ/مول ولا يحتوي على أي حمض أميني [9]. الأول مقترح بوصفه إشارة تشغّل الإنزيمات، والثاني مساعد للإنزيمات ومادة خام لها، لا هدف لمستقبِل [2].
ما وجدته الدراسات
لم يُعثر في المنشورات التي روجعت لهذه الصفحة على دراسة تقارن بين MOTS-c وNAD+ مباشرةً. كما أن الأدلة وراء كل منهما من نوع مختلف. فكل ما يُعرف تقريباً عن إعطاء MOTS-c مصدره الفئران. أما NAD+ فتكاد البيانات البشرية المضبوطة كلها تخص لبنتين تُبلعان، هما NR وNMN [3].
MOTS-c لدى الفئران
بيانات حيوانية في سلالتين من الفئران، بواقع 6 إلى 8 حيوانات في كل مجموعة، ساعد حقن يومي الحيوانات على تصفية السكر من الدم، واستجابت أنسجتها للإنسولين استجابة أقوى. ومع غذاء مسمِّن لم تُصب بالسمنة ولا بمقاومة الإنسولين [4].
على هذه النتيجة يقوم المجال كله، ولم يُعثر في المصادر التي روجعت على دراسة بشرية مضبوطة تكررها.
بيانات حيوانية لدى فئران أعمارها 2 و12 و22 شهراً، في مجموعات من 5 إلى 10، تحسّن الجري على جهاز المشي في كل الأعمار [13]. ولدى فئران غير مدرَّبة، أطالت جرعة واحدة زمن الجري بنسبة 12% ومسافته بنسبة 15% [14].
MOTS-c لدى البشر: قياس لا إعطاء
دراسة رصدية لدى عشرة شبان لا يمارسون الرياضة بانتظام، رفع تدريب متقطع عالي الشدة مستوى MOTS-c في عضلاتهم ودمهم [13]. ولم يُعطَ أحد أي شيء، فالدراسة تصف استجابة الببتيد الذي ينتجه الجسم للتدريب.
دراسة رصدية لدى 10 أشخاص نحيفين و10 مصابين بالسمنة، كانت المستويات في الدم متقاربة: 0.48 ± 0.16 مقابل 0.52 ± 0.15 نانوغرام لكل ملليلتر، وهو فارق يقع ضمن حدود الصدفة بوضوح (p = 0.60) [15].
دراسة رصدية لدى 26 شخصاً مصابين بالمتلازمة الأيضية، أي مجموعة مشكلات أيضية تجتمع معاً، كان المستوى أعلى لا أدنى. فقد بلغ 315 بيكوغرام لكل ملليلتر (315 ± 27)، وارتفع مع ازدياد الدهون في الكبد [16]. والمستوى الأعلى ليس مستوى أفضل.
سجل التجارب لم يُعثر في المصادر التي روجعت لهذه الصفحة على تجربة موثّقة أُعطي فيها MOTS-c نفسه لبشر. ويزعم قيد واحد في السجل مثل هذه الدراسة. لكن راعيه أودع قيوداً أخرى تصف نفسها بأنها صورية أو متخيَّلة، فلا يُحتسب هنا [17].
CB4211، جزيء آخر
المرحلة 1 (بيان صحفي فقط) CB4211 قريب لـ MOTS-c معدَّل كيميائياً، صنعته شركة CohBar. وقد أُجريت تجربة مبكرة على 88 مشاركاً بين يوليو 2018 وأبريل 2021 [18]. وفي جزئها الثالث عولج 20 شخصاً مصابين بالسمنة ومرض الكبد الدهني مدة أربعة أسابيع [19].
المرحلة 1 (بيان صحفي فقط) أفادت الشركة بأن إنزيمين من إنزيمات الكبد انخفضا بنسبة 21% و28%. ومع الدواء الوهمي ارتفع أحدهما بنسبة 4% وانخفض الآخر بنسبة 11%. وانخفض سكر الدم بنسبة 6% مقابل عدم تغيّره (p < 0.05 لكل منها) [19].
لم يراجع أي خبراء مستقلين هذه الأرقام، ولم تُنشر نتائج في السجل [18]. ثم أعلنت الشركة لاحقاً أن المستحضر غير صالح لمواصلة التطوير [20].
NAD+ في الوريد
دراسة استرشادية بشرية شارك أحد عشر رجلاً أصحاء تتراوح أعمارهم بين 30 و55 عاماً. تلقى ثمانية منهم NAD+ بالتنقيط البطيء على مدى ست ساعات، وكان ثلاثة مجموعة مقارنة. وفي أول ساعتين لم يرتفع في الدم لا NAD+ ولا أي من نواتج تفككه [11].
دراسة استرشادية بشرية بعد ست ساعات ظهر في البول ميثيل النيكوتيناميد وNAD+. ويفسّر المؤلفون ذلك بأن المادة أُزيلت من البلازما بسرعة عند معدل التسريب هذا [11].
مراجعة سجلات راجع مقدّم خدمة سجلاته الخاصة وقارن تسريبات NAD+ بتسريبات NR. واضطر إلى إبطاء تسريبات NAD+ فاستغرقت 97 دقيقة في المتوسط، مقابل 37 دقيقة لـ NR [21]. وكانت المراجعة استعادية وغير مضبوطة، وكان سبعة من مؤلفيها يعملون لدى الشركة التي تقدّم التسريبات [21].
سجل التجارب لم يكشف البحث في سجل التجارب الأمريكي عن أي تجربة عشوائية مضبوطة بدواء وهمي تختبر فعالية NAD+ في الوريد [22]. وخلصت مراجعة من عام 2026 إلى أن العلاج الوريدي لإطالة العمر ينبغي أن يُعدّ تجريبياً لا ممارسة قائمة على الأدلة [23].
اللبنتان المبلوعتان NR وNMN
تجربة عشوائية لدى بالغين زائدي الوزن، ارتفع NAD+ في الدم الكامل بنسبة 22% و51% و142% عند ثلاثة مستويات متصاعدة من جرعات NR على مدى ثمانية أسابيع [24]. وهذا يبيّن أن المادة وصلت إلى هدفها الكيميائي الحيوي، لا أنها حققت فائدة صحية. وأُجريت التجربة لصالح الشركة المصنِّعة للمنتج [24].
تجربة عشوائية، لم تبلغ النقطة النهائية النقطة النهائية هي النتيجة التي وُضعت التجربة لقياسها. ولدى 40 رجلاً مصابين بالسمنة، لم يحسّن NR خلال اثني عشر أسبوعاً حساسية الإنسولين ولا إنتاج الغلوكوز ولا امتصاصه، ولم يتغير تكوين الجسم كذلك [25].
تجربة عشوائية، لم تبلغ النقطة النهائية لدى 20 مسناً يعانون مشكلات إدراكية خفيفة، رفع NR خلال عشرة أسابيع مستوى NAD+ في الدم 2.6 ضعف. ولم تتغير درجة الاختبار الإدراكي [26].
مراجعة منهجية فحصت مراجعة من عام 2026 الأعوام من 2010 إلى 2025، ووجدت 113 دراسة مؤهلة، منها 33 تجربة على البشر. وقد أصاب NR وNMN هدفهما الكيميائي الحيوي بثبات. أما الآثار على الوظائف الجسدية والأيض والأوعية الدموية فجاءت متفاوتة وغائبة في كثير من الأحيان، ولم تكن أي من الدراسات تجربة لنتائج سريرية [3].
اختبرت هذه التجارب NR وNMN، لا NAD+. ونتيجة لبنة تُبلع لا تصف ما يفعله التسريب أو الحقن [3].
لماذا لا تصح مقارنة الأرقام
نتائج MOTS-c مأخوذة في معظمها من فئران أُعطيت الببتيد نفسه، ونتائج NAD+ في معظمها من بشر ابتلعوا مواد أخرى. فالأنواع والجرعات والمقاييس والمدد كلها مختلفة، ولا يمكن وضع أرقام أحدهما في مواجهة أرقام الآخر.
الجرعات المستخدمة في الدراسات
هذه الجرعات مأخوذة من الدراسات المذكورة، وتُدرَج هنا لأنها جزء من الوقائع العلمية لا أكثر. وهي ليست توصية، ولا يجوز نقلها إلى الاستعمال الذاتي.
| الدراسة | المادة | النموذج | الجرعة | طريق الإعطاء | المدة | المرجع |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Lee 2015 | MOTS-c | فئران CD-1، غذاء عادي | 5 ملغ/كغ يومياً، مقسّمة على مرتين | داخل الصفاق | 4 أيام | [4] |
| Lee 2015 | MOTS-c | فئران C57BL/6، غذاء عادي وغذاء عالي الدهون | 5 ملغ/كغ يومياً | داخل الصفاق | من 7 أيام إلى 8 أسابيع | [4] |
| Reynolds 2021 | MOTS-c | فئران CD-1 بعمر 12 أسبوعاً | 5 و15 ملغ/كغ يومياً | داخل الصفاق | أسبوعان | [13] |
| Reynolds 2021 | MOTS-c | فئران C57BL/6N، ابتداءً من عمر 23.5 شهراً | 15 ملغ/كغ يومياً، ثلاث مرات أسبوعياً | داخل الصفاق | حتى نهاية العمر | [13] |
| Hyatt 2022 | MOTS-c | فئران غير مدرَّبة | 15 ملغ/كغ، جرعة واحدة | غير محدد في الملخص | مرة واحدة | [14] |
| CohBar، المرحلة 1a/1b، الجزء C | CB4211، نظير | بشر، n = 20 | 25 ملغ يومياً | تحت الجلد | 4 أسابيع | [19]، [18] |
| Grant 2019، حركية التسريب في الجسم | NAD+ | بشر، n = 11 رجلاً سليماً | 750 ملغ إجمالاً، نحو 2 ملغ في الدقيقة | في الوريد | 6 ساعات، مرة واحدة | [11] |
| Reyna 2026، مراجعة سجلات مقدّم الخدمة | NAD+، وNR للمقارنة | بشر، n غير مذكور | 500 ملغ لكل تسريب | في الوريد | 4 أيام متتالية | [21] |
| Conze 2019، العلاقة بين الجرعة والاستجابة | NR | بشر، بالغون زائدو الوزن | 100 أو 300 أو 1000 ملغ يومياً | بالفم | 8 أسابيع | [24] |
| Dollerup 2018، رجال مصابون بالسمنة | NR | بشر، n = 40 | 2000 ملغ يومياً | بالفم | 12 أسبوعاً | [25] |
لا يمكن تحويل جرعات محسوبة لكل كيلوغرام من وزن الفأر إلى جرعة للإنسان. والسطر البشري الوحيد المتصل بـ MOTS-c يخص جزيئاً آخر، في مستحضر تخلّت عنه الشركة الصانعة لاحقاً [20]. أما NAD+ في الوريد، فالـ 750 ملغ في الدراسة الاسترشادية نظام مأخوذ من العيادات، لا نتيجة دراسة لتحديد الجرعة [11].
السلامة
ليس لأي من المادتين سجل آثار جانبية من النوع الذي يملكه دواء مرخَّص. ولا ترتّب هذه الصفحة المادتين من حيث الأمان.
MOTS-c
- لا قائمة آثار جانبية للببتيد نفسه. لم يُعثر في المصادر التي روجعت على تجربة موثّقة أُعطي فيها لبشر [17].
- تفاعلات في موضع الحقن مع القريب. في الجزء الذي امتد أربعة أسابيع من تجربة CB4211، كانت الشكاوى الوحيدة التي أصابت أكثر من مشارك واحد من كل عشرة تفاعلات عابرة في موضع الإبرة [19].
- لم يُبلَّغ عن شيء خطير في تلك التجربة. لم يُبلَّغ عن آثار جانبية خطيرة بين المشاركين الـ 88 [19]، [18].
- تقارير من خارج التجارب. أبلغ أشخاص قالوا إنهم اشتروا MOTS-c عبر الإنترنت عن تسارع في ضربات القلب وخفقان وأرق وتفاعلات مناعية وحمى. ولم يُتحقق من السبب، ولم تُحلَّل المنتجات [27].
- مخاوف الجهة الرقابية. نبّهت الجهة الرقابية الأمريكية إلى تفاعلات مناعية محتملة، وشوائب في المادة، ومادة لم تُوصَّف توصيفاً كافياً [28]، [29].
NAD+
- أعراض في أثناء التسريب. تصف مراجعة سجلات مقدّم الخدمة أعراضاً هضمية متوسطة إلى شديدة، وتسارعاً في نبض القلب، وضغطاً في الصدر في أثناء تسريبات NAD+. وزالت كلها عند انتهاء التسريب [21].
- دراسة صغيرة لم ترَ شيئاً. لم تُلاحَظ آثار جانبية لدى الرجال الثمانية في دراسة التسريب ذات الساعات الست. وتسريب واحد لثمانية أشخاص ليس نتيجة عن السلامة [11].
- الأشكال المبلوعة كانت محتمَلة. في 33 تجربة بشرية، كان NR وNMN محتمَلين عموماً على مدى أسابيع إلى أشهر، بالجرعات والمدد التي اختُبرت [3].
- بلاغات طوعية. احتوت قاعدة البيانات الأمريكية للآثار الجانبية على 44 بلاغاً تحت اسم المنتج "NAD"، صُنّف 28 منها خطيراً. ومثل هذه البلاغات لا تثبت علاقة سببية [30].
- إشارة تحذير من الفئران. في نموذج فأري لسرطان الثدي الثلاثي السلبية، زاد إعطاء NR تواترَ الأورام وانتشارها إلى الدماغ معاً [31]. ولا يُعرف إن كان ذلك ينطبق على البشر.
- مخاطر أي تسريب. العدوى في موضع الوخز، والتهاب الوريد، والحمل الزائد بالسوائل، والأخطاء في تحضير المحلول، مخاطر قائمة أياً كان محتوى التسريب [23].
أما MOTS-c فلم يُعثر في المصادر التي روجعت على بيانات عنه في الحمل أو الرضاعة أو لدى الأطفال. ويستبعد التقييم الأوروبي لعام 2026 للبنة NMN الحوامل والمرضعات [32]. وغياب البيانات ليس دليلاً على الأمان.
الوضع القانوني
لم يحصل أي من المادتين على ترخيص التسويق دواءً في أي من الأسواق السبعة التي فُحصت [28]، [33]. وأُجري الفحص في 6 سبتمبر 2026 لـ MOTS-c وفي 7 سبتمبر 2026 لـ NAD+. وفي يوليو 2026 صوّتت لجنة استشارية أمريكية ضد اقتراح الجهة الرقابية إبقاء MOTS-c خارج قائمة التحضير الصيدلاني، ولم يصدر بعد ذلك قرار نهائي [34]، [35]. وفي الاتحاد الأوروبي لم يُرخَّص إلا السليف كلوريد NR بوصفه غذاءً جديداً [36]. وMOTS-c محظور في الرياضة في كل الأوقات بموجب القسم S4.4.1 [37]. أما NAD+ فغير مذكور بالاسم، لكن القسم M2.2 يحظر التسريب بأكثر من 100 ملليلتر في كل 12 ساعة [38]. ومزيد من التفاصيل في صفحة الببتيدات المحظورة في الرياضة.
هل يُستعملان معاً؟
يدرج الدليل منتجاً واحداً يحتوي على الاثنين، هو خليط MitoPrime. ومكوّنه الثالث 5-Amino-1MQ، وهو جزيء صغير مصنَّع يثبّط NNMT، أي الإنزيم الذي يضيف مجموعة ميثيل إلى النيكوتيناميد [39].
ويذكر الدليل أن المنتج يحتوي بحسب ملصقه على 10 ملغ من 5-Amino-1MQ و10 ملغ من MOTS-c و100 ملغ من NAD+. وهذه الأرقام تصف ملصق منتج، وليست جرعة.
ولم يُعثر في المنشورات التي روجعت لهذه الصفحة على دراسة لهذا الخليط، ولا على دراسة أُعطي فيها MOTS-c وNAD+ معاً. ولم يُعثر كذلك على أي قياس لكيفية تعامل الجسم مع المكونات جنباً إلى جنب. ولم يُرخَّص MOTS-c ولا NAD+ دواءً في أي مكان [28]، [33]، ولم يُرخَّص 5-Amino-1MQ كذلك.
وبالنسبة إلى الرياضيين، يقع أي منتج يحتوي على MOTS-c تحت القسم S4.4.1 من قائمة المحظورات [37].
لا تذكر هذه الصفحة كميات للاستعمال ولا جدولاً زمنياً. ولكل من MOTS-c وNAD+ صفحة تعريفية كاملة.
الأسئلة الشائعة
أيهما أفضل، MOTS-c أم NAD+؟
لا تسمح الأدلة بوصف أي منهما بأنه أفضل. فلم يُعثر في المصادر التي روجعت لهذه الصفحة على دراسة تقارن بينهما مباشرةً. ونتائج MOTS-c مأخوذة في معظمها من فئران أُعطيت الببتيد، أما البيانات البشرية المتعلقة بـ NAD+ فتخص في معظمها اللبنتين المبلوعتين NR وNMN.
أيهما أكثر أماناً، MOTS-c أم NAD+؟
لا يمكن الإجابة عن ذلك. فلم يُعثر على تجربة موثّقة أُعطي فيها MOTS-c نفسه لبشر، والملاحظات البشرية الوحيدة عن السلامة مصدرها قريبه المعدَّل CB4211. أما تسريب NAD+ فهناك عنه دراسة استرشادية صغيرة ومراجعة سجلات غير مضبوطة تصف أعراضاً هضمية وتسارعاً في نبض القلب وضغطاً في الصدر. وغياب البيانات ليس دليلاً على الأمان.
ما الفرق بين MOTS-c وNAD+؟
MOTS-c ببتيد من 16 حمضاً أمينياً تشفّره الميتوكوندريا، ويُفترض أنه يؤثر في حسّاس الطاقة في الخلية. أما NAD+ فمرافق إنزيمي بلا أحماض أمينية، ينقل الإلكترونات وتستهلكه عدة عائلات إنزيمية. ويختلفان في الكيمياء، وفي نوع الأدلة التي تقف وراءهما، وفي وضعهما في الرياضة.
هل يمكن تناول MOTS-c وNAD+ معاً؟
تعرض هذه الصفحة ما تُظهره الأبحاث فقط، ولا تشرح طريقة استعمال أي شيء. ولم يُعثر في المنشورات التي روجعت لهذه الصفحة على دراسة تناولت المادتين معاً. ويدرج الدليل منتجاً واحداً اسمه MitoPrime يحتوي على الاثنتين إلى جانب 5-Amino-1MQ، ولم يُرخَّص أي من مكوناته الثلاثة دواءً.
هل NAD+ ببتيد مثل MOTS-c؟
لا. NAD+ ثنائي نوكليوتيد، أي نوكليوتيدان يصل بينهما جسر فوسفاتي، ولا يحتوي على أحماض أمينية ولا على روابط ببتيدية. أما MOTS-c فببتيد حقيقي من 16 حمضاً أمينياً. ويظهر NAD+ إلى جانب الببتيدات لأنه يُباع حقناً عبر القنوات نفسها.
هل MOTS-c وNAD+ محظوران في الرياضة؟
MOTS-c محظور في كل الأوقات، واسمه مذكور في القسم S4.4.1 من قائمة المحظورات لعام 2026. أما NAD+ نفسه فغير مذكور بالاسم. لكن التسريب أو الحقن بأكثر من 100 ملليلتر في كل 12 ساعة محظور بوصفه أسلوباً، إلا في العلاج داخل المستشفى والجراحة والتشخيص السريري. وتسريبات NAD+ المعتادة تتجاوز هذا الحجم.
هل اختُبر MOTS-c وNAD+ على البشر؟
الدراسات البشرية عن MOTS-c التي وُجدت لهذه الصفحة تقيس فقط الببتيد الذي ينتجه الجسم نفسه. والتجربة الوحيدة على قريب له اختبرت CB4211، وهو جزيء آخر. أما NAD+ في الوريد فهناك عنه دراسة استرشادية على أحد عشر رجلاً ومراجعة سجلات واحدة.
هل NAD+ هو نفسه NMN أو NR؟
لا. فهي حلقات في سلسلة واحدة، لكنها تختلف في الحجم وطريق الإعطاء والوضع القانوني: NAD+ كتلته 663 غ/مول، وNMN كتلته 334، وNR كتلته 255. وتكاد الأدلة البشرية المضبوطة كلها تخص NR وNMN المأخوذين بالفم، فلا تصف نتائجهما ما يحدث عند حقن NAD+.
المراجع
- Merry TL, Kim SJ, Miller B, Kumagai H, Yen K, Cohen P (2020). Mitochondrial-derived peptides in energy metabolism. American Journal of Physiology: Endocrinology and Metabolism 319(4):E659-E666. PMID 32776825. DOI 10.1152/ajpendo.00249.2020
- Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology 22(2):119-141. PMID 33353981. DOI 10.1038/s41580-020-00313-x
- Gallagher C, Emmanuel OO (2026). NAD+ supplementation for anti-aging and wellness: a PRISMA-guided systematic review of preclinical and clinical evidence. Ageing Research Reviews 116:103057. PMID 41655607. DOI 10.1016/j.arr.2026.103057. January 2010 to October 2025, 113 eligible studies, of which 33 human intervention studies (28 randomised) and 80 rodent studies; no eligible outcome trial.
- Lee C, Zeng J, Drew BG, Sallam T, Martin-Montalvo A, Wan J, Kim SJ, Mehta H, Hevener AL, de Cabo R, Cohen P (2015). The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism 21(3):443-454. PMID 25738459. DOI 10.1016/j.cmet.2015.02.009
- Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C (2018). The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metabolism 28(3):516-524.e7. PMID 29983246. DOI 10.1016/j.cmet.2018.06.008
- Wu Y et al. (2024). MOTS-c modulates skeletal muscle function by directly binding and activating CK2. iScience 27(11):111212. PMID 39559755. DOI 10.1016/j.isci.2024.111212
- Mendelsohn AR, Larrick JW (2018). Mitochondrial-derived peptides exacerbate senescence. Rejuvenation Research 21(4):369-373. PMID 30058454. DOI 10.1089/rej.2018.2114
- Xing L, Lu B, Zhu X, Al Saeedi M, Lerman A, Eirin A, Cohen P, Lerman LO (2026). Mitochondrial-derived peptide MOTS-c activates metabolic signaling but blunts reparative function in human mesenchymal stromal cells. Inflammation and Regeneration 46(1):35. PMID 42324588. DOI 10.1186/s41232-026-00431-7
- PubChem. Compound CID 5892, nadide (nicotinamide adenine dinucleotide). Formula C21H27N7O14P2, 663.43 g/mol, exact mass 663.10912256, XLogP -6, CAS 53-84-9, UNII 0U46U6E8UK, InChIKey BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N; 199 synonyms including the historical names cozymase I, codehydrase I and diphosphopyridine nucleotide, and the free names nadide (USAN, INN, BAN, JAN) and nadidum (homeopathic pharmacopoeia). Retrieved 7 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5892
- Bhasin S, Seals D, Migaud M, Musi N, Baur JA (2023). Nicotinamide adenine dinucleotide in aging biology: potential applications and many unknowns. Endocrine Reviews 44(6):1047-1073. PMID 37364580. DOI 10.1210/endrev/bnad019
- Grant R, Berg J, Mestayer R, Braidy N, Bennett J, Broom S, Watson J (2019). A pilot study investigating changes in the human plasma and urine NAD+ metabolome during a 6 hour intravenous infusion of NAD+. Frontiers in Aging Neuroscience 11:257. PMID 31572171. PMC6751327. DOI 10.3389/fnagi.2019.00257. Full text checked on 7 September 2026 for group size, dose and infusion rate.
- PubChem. Compound summary CID 146675088, Mots-c. National Library of Medicine. Retrieved 6 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/146675088
- Reynolds JC, Lai RW, Woodhead JST, Joly JH, Mitchell CJ, Cameron-Smith D, Lu R, Cohen P, Graham NA, Benayoun BA, Merry TL, Lee C (2021). MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nature Communications 12(1):470. PMID 33473109. DOI 10.1038/s41467-020-20790-0
- Hyatt JK (2022). MOTS-c increases in skeletal muscle following long-term physical activity and improves acute exercise performance after a single dose. Physiological Reports 10(13):e15377. PMID 35808870. DOI 10.14814/phy2.15377
- Cataldo LR, Fernandez-Verdejo R, Santos JL, Galgani JE (2018). Plasma MOTS-c levels are associated with insulin sensitivity in lean but not in obese individuals. Journal of Investigative Medicine 66(6):1019-1022. PMID 29593067. DOI 10.1136/jim-2017-000681
- Sequeira IR, Woodhead JST, Chan A, D'Souza RF, Wan J, Hollingsworth KG, Plank LD, Cohen P, Poppitt SD, Merry TL (2021). Plasma mitochondrial derived peptides MOTS-c and SHLP2 positively associate with android and liver fat in people without diabetes. Biochimica et Biophysica Acta General Subjects 1865(11):129991. PMID 34419510. DOI 10.1016/j.bbagen.2021.129991
- ClinicalTrials.gov. NCT07505745, registry entry claiming a phase 2a study of MOTS-c in adults with prediabetes and overweight or obesity; sponsor Hudson Biotech. The same sponsor filed further entries whose own summaries call them a mock study, an example record or a fictional study (NCT07481734, NCT07437560, NCT07487363), so this entry is not treated here as a verified trial. Retrieved 6 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07505745
- ClinicalTrials.gov. NCT03998514, phase 1a/1b study of CB4211 in healthy non-obese subjects and subjects with nonalcoholic fatty liver disease; sponsor CohBar, Inc.; n = 88; completed 19 April 2021; no results posted. Retrieved 6 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03998514
- CohBar, Inc. (2021). بيان صحفي عن النتائج الأولية لدراسة المرحلة 1a/1b على CB4211 (استُبدل العنوان بوصف محايد). 10 August 2021, GlobeNewswire. Not peer-reviewed. https://www.globenewswire.com/news-release/2021/08/10/2278324/0/en/CohBar-Announces-Positive-Topline-Results-from-the-Phase-1a-1b-Study-of-CB4211-Under-Development-for-NASH-and-Obesity.html
- CohBar, Inc. (2023). Annual report on Form 10-K for fiscal year 2022. SEC EDGAR. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1522602/000121390023018882/f10k2022_cohbarinc.htm
- Reyna K, Heinzen G, Patel N, Ritter M, Siojo A, Legere H, Pojednic R (2026). Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): a retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. Frontiers in Aging 7:1652582. PMID 41704678. DOI 10.3389/fragi.2026.1652582. Seven of the authors were employed by the company providing the infusions.
- ClinicalTrials.gov. The search key "nad" returned 263 studies; of the first 100 records read, 36 concern NAD+ or its precursors and the remainder use the same letters for unrelated substances. No randomised placebo-controlled efficacy trial of intravenous NAD+ was identified. Retrieved 7 September 2026. https://clinicaltrials.gov/
- Godic A, Townsend J (2026). Intravenous longevity therapy: a critical review of evidence, mechanisms, and clinical utility. Acta Dermatovenerologica Alpina, Pannonica et Adriatica 35(1):39-43. PMID 41915584. Concludes that intravenous longevity therapy should be regarded as experimental rather than evidence-based practice.
- Conze D, Brenner C, Kruger CL (2019). Safety and metabolism of long-term administration of nicotinamide riboside chloride in a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of healthy overweight adults. Scientific Reports 9(1):9772. PMID 31278280. DOI 10.1038/s41598-019-46120-z. Run for the manufacturer of the product.
- Dollerup OL et al. (2018). A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. American Journal of Clinical Nutrition 108(2):343-353. PMID 29992272. DOI 10.1093/ajcn/nqy132. Registered as NCT02303483.
- Orr ME et al. (2024). A randomized placebo-controlled trial of nicotinamide riboside in older adults with mild cognitive impairment. GeroScience 46(1):665-682. PMID 37994989. DOI 10.1007/s11357-023-00999-9
- US Anti-Doping Agency. What is the MOTS-c peptide? Retrieved 6 September 2026. https://www.usada.org/spirit-of-sport/what-is-mots-c-peptide/
- US Food and Drug Administration (2026). Briefing document, Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, 23-24 July 2026. https://www.fda.gov/media/193342/download
- US Food and Drug Administration. Interim policy on compounding using bulk drug substances under section 503A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. https://www.fda.gov/media/174456/download
- openFDA, adverse event endpoint (FAERS). Queried on 7 September 2026: 44 reports under the product name "NAD", 28 of them classed as serious; 30 under "Nadide"; 36 under "Nicotinamide Riboside", 21 of them serious; 5 each under "Nicotinamide Mononucleotide" and "Nicotinamide Adenine Dinucleotide". Most frequent reactions under "NAD": fatigue (8), headache (6), nausea (6), anxiety (5), flushing (5), insomnia (5). Reports concentrate in 2025 and 2026. https://api.fda.gov/drug/event.json
- Maric T et al. (2023). دراسة لمسبار يعتمد على التألق الحيوي لرصد امتصاص ريبوزيد النيكوتيناميد لدى فئران حية (استُبدل العنوان بوصف محايد). Biosensors and Bioelectronics 220:114826. PMID 36371959. DOI 10.1016/j.bios.2022.114826
- EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (2026). Safety of beta-nicotinamide mononucleotide as a novel food. EFSA Journal 24(5):e10007. PMID 42125559. Safe as a food supplement up to 300 mg a day for adults, excluding pregnant and breastfeeding women; NOAEL 400 mg per kg body weight a day from a 90-day rat study with effects on the reproductive organs, margin of safety 93.
- openFDA, Drugs@FDA endpoint. Queried on 7 September 2026 for the active ingredients "nadide" and "nicotinamide adenine dinucleotide"; both queries returned "No matches found". https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json
- US Food and Drug Administration (2026). Advisory committee calendar, 23-24 July 2026 meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee. Page last updated 6 August 2026. https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/july-23-24-2026-meeting-pharmacy-compounding-advisory-committee-07232026
- Mintz (2026). FDA's advisory committee votes on peptides: what it does and doesn't do. Viewpoint, 29 July 2026. https://www.mintz.com/insights-center/viewpoints/2146/2026-07-29-fdas-advisory-committee-votes-peptides-what-it-does-and
- Commission Implementing Regulation (EU) 2020/16 of 10 January 2020 authorising the placing on the market of nicotinamide riboside chloride as a novel food. In force from 20 February 2020. Food supplements only; maximum 300 mg a day for the general adult population and 230 mg a day for pregnant and breastfeeding women. Applicant ChromaDex Inc. Full text checked on 7 September 2026. https://eur-lex.europa.eu/eli/reg_impl/2020/16/oj
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force 1 January 2026, section S4.4.1; official text as promulgated in the Austrian Federal Law Gazette BGBl. III No. 219 of 30 December 2025. Retrieved 6 September 2026. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force from 1 January 2026, sections S0 and M2. Full text searched on 7 September 2026 for "nicotinamid", "NAD", "riboside", "mononucleotide", "dinucleotide" and "niacin", with no match. M2.2 is classed as a specified method. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- Neelakantan H, Wang HY, Vance V, Hommel JD et al. (2017). Structure-activity relationship for small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase. Journal of Medicinal Chemistry 60(12):5015-5028. PMID 28548833. DOI 10.1021/acs.jmedchem.7b00389
