MOTS-c vs. NAD+: diferencias, evidencia y seguridad
En pocas palabras
MOTS-c es un péptido de 16 aminoácidos cuyas instrucciones están en el ADN de las mitocondrias. El NAD+ no es un péptido, sino una coenzima que fabrica cada célula. Ninguno está autorizado como medicamento en los siete mercados revisados. MOTS-c está prohibido en el deporte con su nombre. En las fuentes revisadas no se ha encontrado ninguna comparación directa entre ambos.
De un vistazo
Cómo actúan
En el caso de MOTS-c, todos los mecanismos propuestos proceden de células cultivadas en placa o de animales, así que cada uno es una hipótesis [1]. En el del NAD+, la química básica está establecida, pero sigue abierto si añadir más cambia algo en una persona [2], [3].
MOTS-c. El cuerpo fabrica este péptido a partir de un tramo corto de código escondido dentro de un gen de las mitocondrias, las centrales de energía de la célula [4].
- Encendería el sensor de energía de la célula. Se ha descrito que el péptido frena una cadena de reacciones en torno al ácido fólico. Entonces se acumula una sustancia llamada AICAR, que podría activar el indicador de combustible de la célula, la enzima proteína cinasa activada por AMP [4].
- Enviaría un mensaje al núcleo. En células cultivadas privadas de azúcar, MOTS-c entró en el núcleo y se situó junto a genes que protegen frente al estrés químico [5].
- Podría actuar a través de otra enzima. Un equipo describió que en el músculo esquelético se une a la caseína cinasa 2 y la activa. Esa vía no pasaría en absoluto por el sensor de energía [6].
- Hay hallazgos que apuntan en sentido contrario. Los péptidos de esta familia hicieron que células envejecidas liberaran más señales de inflamación [7]. En células humanas del tejido conjuntivo, MOTS-c debilitó su capacidad de reparar daños [8].
NAD+. El dinucleótido de nicotinamida y adenina es una coenzima, una pequeña molécula auxiliar que las enzimas necesitan para funcionar [9].
- Transporta electrones. Pasa de una forma a otra, NAD+ y NADH, en las reacciones que liberan la energía de los alimentos [2].
- Se gasta como materia prima. Varias familias de enzimas lo rompen como parte de su trabajo. Entre ellas están las sirtuinas, las enzimas de reparación del ADN llamadas PARP y las enzimas de superficie CD38 y CD157 [2].
- Sus niveles bajan con la edad, pero no se sabe qué significa. Las revisiones describen esa caída en los tejidos como una posible contribución a las enfermedades del envejecimiento. Dicen con claridad que es una hipótesis y no una causa demostrada en personas [2], [10].
- Se desmonta antes de entrar. En la única medición durante una infusión en personas, las sustancias halladas en la orina encajaban con un NAD+ partido por enzimas fuera de las células [11]. La molécula, grande y con carga, no atraviesa por sí sola la membrana celular [9].
La diferencia de fondo es química. MOTS-c es una cadena de 16 aminoácidos que pesa 2.174,6 g/mol [12]. El NAD+ pesa 663,43 g/mol y no contiene ni un aminoácido [9]. Del primero se sospecha que es una señal que enciende enzimas. El segundo es el ayudante y la materia prima de las enzimas, no una molécula que actúe sobre un receptor [2].
Qué muestran los estudios
En la literatura publicada revisada para esta página no se ha encontrado ningún estudio que compare directamente MOTS-c y el NAD+. Además, las pruebas de cada uno son de naturaleza distinta. De MOTS-c, casi todo lo que se sabe sobre administrarlo procede de ratones. Del NAD+, casi todos los datos controlados en personas se refieren a dos piezas de construcción que se toman por boca, el NR y el NMN [3].
MOTS-c en ratones
Estudio con animales En dos estirpes de ratones, con 6 a 8 animales por grupo, una inyección diaria les ayudó a retirar el azúcar de la sangre. Sus tejidos respondieron además mejor a la insulina. Con una dieta que engorda, no desarrollaron obesidad ni resistencia a la insulina [4].
Todo el campo descansa sobre este resultado, y en las fuentes revisadas no se ha encontrado ningún estudio controlado en personas que lo repita.
Estudio con animales En ratones de 2, 12 y 22 meses, en grupos de 5 a 10, la carrera en la cinta mejoró a todas las edades [13]. En ratones sin entrenar, una sola dosis alargó el tiempo de carrera un 12 por ciento y la distancia recorrida un 15 por ciento [14].
MOTS-c en personas: medido, no administrado
Observación en personas En diez hombres jóvenes que no hacían ejercicio con regularidad, un entrenamiento intenso a intervalos elevó el MOTS-c del músculo y de la sangre [13]. A nadie se le administró nada. El estudio describe cómo reacciona al entrenamiento el péptido que produce el propio cuerpo.
Observación en personas Entre 10 personas delgadas y 10 con obesidad, los niveles en sangre fueron casi iguales. Los valores fueron de 0,48 ± 0,16 frente a 0,52 ± 0,15 nanogramos por mililitro. Esa diferencia cabe de sobra dentro del azar (p = 0,60) [15].
Observación en personas En 26 personas con síndrome metabólico, un conjunto de trastornos del metabolismo que aparecen juntos, el nivel era más alto y no más bajo. Llegó a 315 picogramos por mililitro (315 ± 27) y subía con la grasa acumulada en el hígado [16]. Un nivel más alto no es un nivel mejor.
Registro En las fuentes revisadas para esta página no se ha encontrado ningún ensayo verificado en el que personas recibieran MOTS-c en sí. Una ficha de registro afirma que existe un estudio así. Pero su promotor presentó otras fichas que se describen a sí mismas como registros simulados o ficticios, así que aquí no se cuenta [17].
CB4211, otra molécula
Fase 1 (solo nota de prensa) CB4211 es un pariente químicamente modificado de MOTS-c, creado por la empresa CohBar. Un primer ensayo con 88 participantes se desarrolló entre julio de 2018 y abril de 2021 [18]. En su tercera parte, 20 personas con obesidad e hígado graso recibieron tratamiento durante cuatro semanas [19].
Fase 1 (solo nota de prensa) La empresa comunicó que dos enzimas del hígado bajaron un 21 y un 28 por ciento. Con placebo, una subió un 4 por ciento y la otra bajó un 11 por ciento. El azúcar en sangre bajó un 6 por ciento, sin cambios con placebo (p < 0,05 en cada caso) [19].
Ningún experto independiente comprobó estas cifras, y en el registro no se publicaron resultados [18]. Más tarde, la empresa declaró que la preparación no era adecuada para seguir desarrollándola [20].
NAD+ por vena
Estudio piloto en personas Participaron once hombres sanos de 30 a 55 años. Ocho recibieron NAD+ en un goteo lento de seis horas y tres sirvieron de control. Durante las dos primeras horas, ni el NAD+ ni ninguno de sus productos de degradación aumentaron en la sangre [11].
Estudio piloto en personas Pasadas seis horas, aparecieron metilnicotinamida y NAD+ en la orina. Los autores lo interpretaron como una eliminación rápida del plasma a esa velocidad de infusión [11].
Revisión de historiales Un proveedor revisó sus propios historiales y comparó los goteos de NAD+ con los de NR. Los de NAD+ tuvieron que ralentizarse y duraron de media 97 minutos, frente a 37 minutos los de NR [21]. La revisión fue retrospectiva y sin grupo de control, y siete de sus autores trabajaban para la empresa que ofrecía las infusiones [21].
Registro Una búsqueda en el registro estadounidense de ensayos no identificó ningún ensayo de eficacia aleatorizado y controlado con placebo de NAD+ por vena [22]. Una revisión de 2026 concluye que las infusiones intravenosas de longevidad deben considerarse experimentales y no una práctica basada en pruebas [23].
El NR y el NMN, las piezas que se toman por boca
Ensayo aleatorizado En adultos con sobrepeso, el NAD+ de la sangre completa subió un 22, un 51 y un 142 por ciento con tres dosis crecientes de NR durante ocho semanas [24]. Eso demuestra que la sustancia llegó a su objetivo bioquímico, no que aportara un beneficio para la salud. El ensayo se hizo por encargo del fabricante del producto [24].
Ensayo aleatorizado, objetivo no alcanzado En 40 hombres con obesidad, doce semanas de NR no mejoraron la sensibilidad a la insulina, la producción de glucosa ni su captación. La composición corporal tampoco cambió [25].
Ensayo aleatorizado, objetivo no alcanzado En 20 personas mayores con problemas cognitivos leves, diez semanas de NR multiplicaron por 2,6 el NAD+ de la sangre. La puntuación cognitiva no cambió [26].
Revisión sistemática Una revisión de 2026 examinó los años 2010 a 2025 y encontró 113 estudios válidos, 33 de ellos ensayos en personas. El NR y el NMN alcanzaron de forma fiable su objetivo bioquímico. Los efectos sobre la función física, el metabolismo y los vasos sanguíneos fueron dispares y a menudo nulos. Ninguno de los estudios medía resultados clínicos como enfermedad o muerte [3].
Estos ensayos probaron el NR y el NMN, no el NAD+. Un resultado obtenido con una pieza que se traga no describe lo que hace un goteo o una inyección [3].
Por qué no se pueden comparar las cifras
Los resultados de MOTS-c proceden sobre todo de ratones que recibieron el propio péptido, y los del NAD+, sobre todo de personas que tomaron por boca otras sustancias. La especie, las dosis, las mediciones y los plazos son distintos, así que las cifras no se pueden enfrentar entre sí.
Dosis empleadas en los estudios
Estas cantidades proceden de los estudios citados y se recogen solo como dato científico. No son una recomendación y no se pueden trasladar sin más a nadie fuera de un ensayo.
| Estudio | Sustancia | Modelo | Dosis | Vía | Duración | Ref. |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Lee 2015 | MOTS-c | Ratones CD-1, dieta normal | 5 mg/kg al día, repartidos en dos tomas | Intraperitoneal | 4 días | [4] |
| Lee 2015 | MOTS-c | Ratones C57BL/6, dieta normal y dieta rica en grasa | 5 mg/kg al día | Intraperitoneal | De 7 días a 8 semanas | [4] |
| Reynolds 2021 | MOTS-c | Ratones CD-1 de 12 semanas | 5 y 15 mg/kg al día | Intraperitoneal | 2 semanas | [13] |
| Reynolds 2021 | MOTS-c | Ratones C57BL/6N desde los 23,5 meses | 15 mg/kg al día, tres veces por semana | Intraperitoneal | Hasta el final de la vida | [13] |
| Hyatt 2022 | MOTS-c | Ratones sin entrenar | 15 mg/kg, dosis única | No indicada en el resumen | Única | [14] |
| CohBar fase 1a/1b, parte C | CB4211, un análogo | Personas, n = 20 | 25 mg al día | Subcutánea | 4 semanas | [19], [18] |
| Grant 2019, farmacocinética de la infusión | NAD+ | Personas, n = 11 hombres sanos | 750 mg en total, unos 2 mg por minuto | Intravenosa | 6 horas, una vez | [11] |
| Reyna 2026, revisión de historiales de un proveedor | NAD+, y NR para comparar | Personas, n no indicado | 500 mg por infusión | Intravenosa | 4 días seguidos | [21] |
| Conze 2019, relación dosis-respuesta | NR | Personas, adultos con sobrepeso | 100, 300 o 1000 mg al día | Por boca | 8 semanas | [24] |
| Dollerup 2018, hombres con obesidad | NR | Personas, n = 40 | 2000 mg al día | Por boca | 12 semanas | [25] |
Las dosis por kilo de peso de un ratón no se pueden convertir en una dosis para una persona. La única fila en personas relacionada con MOTS-c corresponde a otra molécula, en una preparación que su fabricante abandonó después [20]. Los 750 mg de NAD+ por vena del estudio piloto eran una pauta tomada de clínicas, no el resultado de una búsqueda de dosis [11].
Efectos adversos y seguridad
Ninguna de las dos sustancias tiene un perfil de efectos adversos como el de un medicamento autorizado. Esta página no las ordena de más a menos segura.
MOTS-c
- No hay lista de efectos adversos del péptido en sí. En las fuentes revisadas no se ha encontrado ningún ensayo verificado en el que se administrara a personas [17].
- Con su pariente hubo reacciones en el punto de inyección. En la parte de cuatro semanas del ensayo con CB4211, las únicas molestias que afectaron a más de uno de cada diez participantes fueron reacciones pasajeras en el lugar del pinchazo [19].
- En ese ensayo no se comunicó nada grave. No se comunicaron efectos adversos graves entre sus 88 participantes [19], [18].
- Hay relatos de fuera de los ensayos. Personas que decían haber comprado MOTS-c por internet contaron latidos acelerados, palpitaciones, insomnio, reacciones del sistema inmunitario y fiebre. No se comprobó la causa ni se analizaron los productos [27].
- El regulador estadounidense expresó dudas. La agencia estadounidense del medicamento señaló posibles reacciones del sistema inmunitario, impurezas en el material y una sustancia que no está bien caracterizada [28], [29].
NAD+
- Durante el goteo aparecieron síntomas. La revisión de historiales del proveedor describe molestias digestivas de moderadas a intensas, pulso acelerado y presión en el pecho durante los goteos de NAD+. Todo desapareció al terminar el goteo [21].
- Un estudio pequeño no vio nada. No se observaron efectos adversos en los ocho hombres del estudio de infusión de seis horas. Una sola infusión en ocho personas no es un resultado de seguridad [11].
- Las formas que se tragan se toleraron. A lo largo de 33 ensayos en personas, el NR y el NMN se toleraron en general bien durante semanas o meses, con las dosis y duraciones probadas [3].
- Existen avisos voluntarios. La base de datos estadounidense de efectos adversos contenía 44 avisos bajo el nombre de producto "NAD", 28 de ellos clasificados como graves. Estos avisos no prueban ninguna relación de causa [30].
- Un estudio en ratones da una señal de alarma. En un modelo de ratón de cáncer de mama triple negativo, la administración de NR aumentó tanto la frecuencia de los tumores como su extensión al cerebro [31]. No se sabe si esto es aplicable a las personas.
- Todo goteo tiene sus propios riesgos. La infección en el punto de punción, la inflamación de la vena, la sobrecarga de líquido y los errores al preparar la solución no dependen del contenido [23].
En las fuentes revisadas no se han encontrado datos sobre MOTS-c en el embarazo, la lactancia o la infancia. El dictamen europeo de 2026 sobre el NMN, una de las piezas de construcción, excluye a las mujeres embarazadas y en periodo de lactancia [32]. Que falten datos no demuestra que algo sea seguro.
Situación legal
Ninguna de las dos sustancias tiene autorización de comercialización como medicamento en los siete mercados examinados [28], [33]. Las comprobaciones se hicieron el 6 de septiembre de 2026 para MOTS-c y el 7 de septiembre de 2026 para el NAD+. En julio de 2026, un comité asesor estadounidense votó en contra de la propuesta de su agencia de mantener MOTS-c fuera de los preparados de farmacia. No siguió ninguna decisión definitiva [34], [35]. En la Unión Europea solo está autorizado el precursor cloruro de NR, como nuevo alimento [36]. MOTS-c está prohibido en el deporte en todo momento según el apartado S4.4.1 [37]. El NAD+ no se nombra, pero el apartado M2.2 prohíbe las infusiones de más de 100 ml cada 12 horas [38]. Hay más información en péptidos prohibidos en el deporte.
¿Se usan juntos?
El directorio recoge un producto que contiene ambos, la mezcla MitoPrime. Su tercer componente es 5-Amino-1MQ, una pequeña molécula sintética que bloquea la NNMT, la enzima que añade un grupo metilo a la nicotinamida [39].
Según el directorio, el producto declara 10 mg de 5-Amino-1MQ, 10 mg de MOTS-c y 100 mg de NAD+. Estas cifras describen la etiqueta de un producto. No son una dosis.
En la literatura publicada revisada para esta página no se ha encontrado ningún estudio de esta mezcla, ni de MOTS-c y el NAD+ administrados juntos. Tampoco se ha encontrado ninguna medición de cómo procesa el cuerpo sus componentes cuando se dan a la vez. MOTS-c y el NAD+ no están autorizados como medicamentos en ningún sitio [28], [33], y 5-Amino-1MQ tampoco.
Para los deportistas, un producto que contenga MOTS-c entra en el apartado S4.4.1 de la lista de prohibiciones [37].
Esta página no da cantidades para usar ni pautas. MOTS-c y el NAD+ tienen cada uno su monografía completa.
Preguntas frecuentes
¿Qué es mejor, MOTS-c o el NAD+?
Con las pruebas disponibles, ninguno puede considerarse mejor. En las fuentes revisadas para esta página no se ha encontrado ningún estudio que los compare directamente. Los resultados de MOTS-c proceden sobre todo de ratones a los que se inyectó el péptido. Los datos en personas en torno al NAD+, en cambio, se refieren sobre todo al NR y al NMN, dos piezas de construcción que se toman por boca.
¿Es más seguro MOTS-c o el NAD+?
No se puede responder. No se ha encontrado ningún ensayo verificado en el que personas recibieran MOTS-c en sí, y las únicas observaciones de seguridad en humanos proceden de su pariente modificado CB4211. Sobre los goteos de NAD+ hay un pequeño estudio piloto y una revisión de historiales sin grupo de control. Esta describe molestias digestivas, pulso acelerado y presión en el pecho. Que falten datos no demuestra que algo sea seguro.
¿Qué diferencia hay entre MOTS-c y el NAD+?
MOTS-c es un péptido de 16 aminoácidos, codificado en las mitocondrias, que según se ha propuesto actuaría sobre el sensor de energía de la célula. El NAD+ es una coenzima sin aminoácidos que transporta electrones y que varias familias de enzimas consumen. Se diferencian en su química, en el tipo de pruebas que los respaldan y en su situación en el deporte.
¿Se pueden usar juntos MOTS-c y el NAD+?
Esta página solo explica lo que muestra la investigación, no cómo usar nada. En la literatura revisada para esta página no se ha encontrado ningún estudio de los dos juntos. El directorio recoge un producto, MitoPrime, que contiene ambos junto con 5-Amino-1MQ, y ninguno de sus tres componentes está autorizado como medicamento.
¿Es el NAD+ un péptido como MOTS-c?
No. El NAD+ es un dinucleótido, es decir, dos nucleótidos unidos por un puente de fosfato, y no contiene aminoácidos ni enlaces peptídicos. MOTS-c sí es un péptido de verdad, de 16 aminoácidos. El NAD+ aparece junto a los péptidos porque se vende en forma inyectable por los mismos canales.
¿Están prohibidos MOTS-c y el NAD+ en el deporte?
MOTS-c está prohibido en todo momento y figura con su nombre en el apartado S4.4.1 de la lista de prohibiciones de 2026. El NAD+ como sustancia no aparece. Lo que sí está prohibido es el método: las infusiones o inyecciones de más de 100 mililitros cada 12 horas, salvo en tratamientos hospitalarios, cirugías o pruebas diagnósticas clínicas. Un goteo corriente de NAD+ supera ese volumen.
¿Se han probado MOTS-c y el NAD+ en personas?
Los estudios en personas sobre MOTS-c encontrados para esta página solo miden el péptido que produce el propio cuerpo. El único ensayo con un pariente probó CB4211, que es otra molécula. Sobre el NAD+ por vena hay un estudio piloto en once hombres y una revisión de historiales.
¿Es el NAD+ lo mismo que el NMN o el NR?
No. Son eslabones de una misma cadena, pero difieren en tamaño, vía de administración y situación legal: el NAD+ pesa 663 g/mol, el NMN 334 y el NR 255. Casi todas las pruebas controladas en personas se refieren al NR y al NMN tomados por boca, así que esos resultados no describen lo que hace una inyección de NAD+.
Fuentes
- Merry TL, Kim SJ, Miller B, Kumagai H, Yen K, Cohen P (2020). Mitochondrial-derived peptides in energy metabolism. American Journal of Physiology: Endocrinology and Metabolism 319(4):E659-E666. PMID 32776825. DOI 10.1152/ajpendo.00249.2020
- Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology 22(2):119-141. PMID 33353981. DOI 10.1038/s41580-020-00313-x
- Gallagher C, Emmanuel OO (2026). NAD+ supplementation for anti-aging and wellness: a PRISMA-guided systematic review of preclinical and clinical evidence. Ageing Research Reviews 116:103057. PMID 41655607. DOI 10.1016/j.arr.2026.103057. January 2010 to October 2025, 113 eligible studies, of which 33 human intervention studies (28 randomised) and 80 rodent studies; no eligible outcome trial.
- Lee C, Zeng J, Drew BG, Sallam T, Martin-Montalvo A, Wan J, Kim SJ, Mehta H, Hevener AL, de Cabo R, Cohen P (2015). The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism 21(3):443-454. PMID 25738459. DOI 10.1016/j.cmet.2015.02.009
- Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C (2018). The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metabolism 28(3):516-524.e7. PMID 29983246. DOI 10.1016/j.cmet.2018.06.008
- Wu Y et al. (2024). MOTS-c modulates skeletal muscle function by directly binding and activating CK2. iScience 27(11):111212. PMID 39559755. DOI 10.1016/j.isci.2024.111212
- Mendelsohn AR, Larrick JW (2018). Mitochondrial-derived peptides exacerbate senescence. Rejuvenation Research 21(4):369-373. PMID 30058454. DOI 10.1089/rej.2018.2114
- Xing L, Lu B, Zhu X, Al Saeedi M, Lerman A, Eirin A, Cohen P, Lerman LO (2026). Mitochondrial-derived peptide MOTS-c activates metabolic signaling but blunts reparative function in human mesenchymal stromal cells. Inflammation and Regeneration 46(1):35. PMID 42324588. DOI 10.1186/s41232-026-00431-7
- PubChem. Compound CID 5892, nadide (nicotinamide adenine dinucleotide). Formula C21H27N7O14P2, 663.43 g/mol, exact mass 663.10912256, XLogP -6, CAS 53-84-9, UNII 0U46U6E8UK, InChIKey BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N; 199 synonyms including the historical names cozymase I, codehydrase I and diphosphopyridine nucleotide, and the free names nadide (USAN, INN, BAN, JAN) and nadidum (homeopathic pharmacopoeia). Retrieved 7 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5892
- Bhasin S, Seals D, Migaud M, Musi N, Baur JA (2023). Nicotinamide adenine dinucleotide in aging biology: potential applications and many unknowns. Endocrine Reviews 44(6):1047-1073. PMID 37364580. DOI 10.1210/endrev/bnad019
- Grant R, Berg J, Mestayer R, Braidy N, Bennett J, Broom S, Watson J (2019). A pilot study investigating changes in the human plasma and urine NAD+ metabolome during a 6 hour intravenous infusion of NAD+. Frontiers in Aging Neuroscience 11:257. PMID 31572171. PMC6751327. DOI 10.3389/fnagi.2019.00257. Full text checked on 7 September 2026 for group size, dose and infusion rate.
- PubChem. Compound summary CID 146675088, Mots-c. National Library of Medicine. Retrieved 6 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/146675088
- Reynolds JC, Lai RW, Woodhead JST, Joly JH, Mitchell CJ, Cameron-Smith D, Lu R, Cohen P, Graham NA, Benayoun BA, Merry TL, Lee C (2021). MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nature Communications 12(1):470. PMID 33473109. DOI 10.1038/s41467-020-20790-0
- Hyatt JK (2022). MOTS-c increases in skeletal muscle following long-term physical activity and improves acute exercise performance after a single dose. Physiological Reports 10(13):e15377. PMID 35808870. DOI 10.14814/phy2.15377
- Cataldo LR, Fernandez-Verdejo R, Santos JL, Galgani JE (2018). Plasma MOTS-c levels are associated with insulin sensitivity in lean but not in obese individuals. Journal of Investigative Medicine 66(6):1019-1022. PMID 29593067. DOI 10.1136/jim-2017-000681
- Sequeira IR, Woodhead JST, Chan A, D'Souza RF, Wan J, Hollingsworth KG, Plank LD, Cohen P, Poppitt SD, Merry TL (2021). Plasma mitochondrial derived peptides MOTS-c and SHLP2 positively associate with android and liver fat in people without diabetes. Biochimica et Biophysica Acta General Subjects 1865(11):129991. PMID 34419510. DOI 10.1016/j.bbagen.2021.129991
- ClinicalTrials.gov. NCT07505745, registry entry claiming a phase 2a study of MOTS-c in adults with prediabetes and overweight or obesity; sponsor Hudson Biotech. The same sponsor filed further entries whose own summaries call them a mock study, an example record or a fictional study (NCT07481734, NCT07437560, NCT07487363), so this entry is not treated here as a verified trial. Retrieved 6 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07505745
- ClinicalTrials.gov. NCT03998514, phase 1a/1b study of CB4211 in healthy non-obese subjects and subjects with nonalcoholic fatty liver disease; sponsor CohBar, Inc.; n = 88; completed 19 April 2021; no results posted. Retrieved 6 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03998514
- CohBar, Inc. (2021). Nota de prensa sobre los primeros datos principales del estudio de fase 1a/1b de CB4211 (título sustituido por una descripción neutra). 10 August 2021, GlobeNewswire. Not peer-reviewed. https://www.globenewswire.com/news-release/2021/08/10/2278324/0/en/CohBar-Announces-Positive-Topline-Results-from-the-Phase-1a-1b-Study-of-CB4211-Under-Development-for-NASH-and-Obesity.html
- CohBar, Inc. (2023). Annual report on Form 10-K for fiscal year 2022. SEC EDGAR. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1522602/000121390023018882/f10k2022_cohbarinc.htm
- Reyna K, Heinzen G, Patel N, Ritter M, Siojo A, Legere H, Pojednic R (2026). Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): a retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. Frontiers in Aging 7:1652582. PMID 41704678. DOI 10.3389/fragi.2026.1652582. Seven of the authors were employed by the company providing the infusions.
- ClinicalTrials.gov. The search key "nad" returned 263 studies; of the first 100 records read, 36 concern NAD+ or its precursors and the remainder use the same letters for unrelated substances. No randomised placebo-controlled efficacy trial of intravenous NAD+ was identified. Retrieved 7 September 2026. https://clinicaltrials.gov/
- Godic A, Townsend J (2026). Intravenous longevity therapy: a critical review of evidence, mechanisms, and clinical utility. Acta Dermatovenerologica Alpina, Pannonica et Adriatica 35(1):39-43. PMID 41915584. Concludes that intravenous longevity therapy should be regarded as experimental rather than evidence-based practice.
- Conze D, Brenner C, Kruger CL (2019). Safety and metabolism of long-term administration of nicotinamide riboside chloride in a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of healthy overweight adults. Scientific Reports 9(1):9772. PMID 31278280. DOI 10.1038/s41598-019-46120-z. Run for the manufacturer of the product.
- Dollerup OL et al. (2018). A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. American Journal of Clinical Nutrition 108(2):343-353. PMID 29992272. DOI 10.1093/ajcn/nqy132. Registered as NCT02303483.
- Orr ME et al. (2024). A randomized placebo-controlled trial of nicotinamide riboside in older adults with mild cognitive impairment. GeroScience 46(1):665-682. PMID 37994989. DOI 10.1007/s11357-023-00999-9
- US Anti-Doping Agency. What is the MOTS-c peptide? Retrieved 6 September 2026. https://www.usada.org/spirit-of-sport/what-is-mots-c-peptide/
- US Food and Drug Administration (2026). Briefing document, Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, 23-24 July 2026. https://www.fda.gov/media/193342/download
- US Food and Drug Administration. Interim policy on compounding using bulk drug substances under section 503A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. https://www.fda.gov/media/174456/download
- openFDA, adverse event endpoint (FAERS). Queried on 7 September 2026: 44 reports under the product name "NAD", 28 of them classed as serious; 30 under "Nadide"; 36 under "Nicotinamide Riboside", 21 of them serious; 5 each under "Nicotinamide Mononucleotide" and "Nicotinamide Adenine Dinucleotide". Most frequent reactions under "NAD": fatigue (8), headache (6), nausea (6), anxiety (5), flushing (5), insomnia (5). Reports concentrate in 2025 and 2026. https://api.fda.gov/drug/event.json
- Maric T et al. (2023). Estudio en ratones con una sonda bioluminiscente que permite seguir la captación de ribósido de nicotinamida en el animal vivo (título sustituido por una descripción neutra). Biosensors and Bioelectronics 220:114826. PMID 36371959. DOI 10.1016/j.bios.2022.114826
- EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (2026). Safety of beta-nicotinamide mononucleotide as a novel food. EFSA Journal 24(5):e10007. PMID 42125559. Safe as a food supplement up to 300 mg a day for adults, excluding pregnant and breastfeeding women; NOAEL 400 mg per kg body weight a day from a 90-day rat study with effects on the reproductive organs, margin of safety 93.
- openFDA, Drugs@FDA endpoint. Queried on 7 September 2026 for the active ingredients "nadide" and "nicotinamide adenine dinucleotide"; both queries returned "No matches found". https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json
- US Food and Drug Administration (2026). Advisory committee calendar, 23-24 July 2026 meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee. Page last updated 6 August 2026. https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/july-23-24-2026-meeting-pharmacy-compounding-advisory-committee-07232026
- Mintz (2026). FDA's advisory committee votes on peptides: what it does and doesn't do. Viewpoint, 29 July 2026. https://www.mintz.com/insights-center/viewpoints/2146/2026-07-29-fdas-advisory-committee-votes-peptides-what-it-does-and
- Commission Implementing Regulation (EU) 2020/16 of 10 January 2020 authorising the placing on the market of nicotinamide riboside chloride as a novel food. In force from 20 February 2020. Food supplements only; maximum 300 mg a day for the general adult population and 230 mg a day for pregnant and breastfeeding women. Applicant ChromaDex Inc. Full text checked on 7 September 2026. https://eur-lex.europa.eu/eli/reg_impl/2020/16/oj
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force 1 January 2026, section S4.4.1; official text as promulgated in the Austrian Federal Law Gazette BGBl. III No. 219 of 30 December 2025. Retrieved 6 September 2026. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force from 1 January 2026, sections S0 and M2. Full text searched on 7 September 2026 for "nicotinamid", "NAD", "riboside", "mononucleotide", "dinucleotide" and "niacin", with no match. M2.2 is classed as a specified method. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- Neelakantan H, Wang HY, Vance V, Hommel JD et al. (2017). Structure-activity relationship for small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase. Journal of Medicinal Chemistry 60(12):5015-5028. PMID 28548833. DOI 10.1021/acs.jmedchem.7b00389