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MOTS-c vs NAD+ : différences, études et sécurité

Mis à jour le 25 septembre 202612 min

MOTS-c vs NAD+ : différences, études et sécurité

La réponse en bref

Le MOTS-c est un peptide de 16 acides aminés dont le plan de fabrication se trouve dans l'ADN des mitochondries. Le NAD+ n'est pas un peptide, mais une coenzyme que fabrique chaque cellule. Aucun des deux n'est autorisé comme médicament dans les sept marchés examinés. Le MOTS-c est interdit nommément dans le sport. Aucune étude comparant directement les deux n'a pu être trouvée dans les sources examinées.

En un coup d'œil

CritèreMOTS-cNAD+
Classe de substanceMitochondriauxAutres
Catégorie juridiqueProduit chimique de rechercheComplément alimentaire
Autorisation par marché
États-UnisNon autoriséNon autorisé
Union européenneNon autoriséNon autorisé
AllemagneNon autoriséNon autorisé
Royaume-UniNon autoriséNon autorisé
AustralieNon autoriséNon autorisé
CanadaNon autoriséNon autorisé
SuisseNon autoriséNon autorisé
Statut AMAInterdit (S4.4.1, 2026)Non listé (2026)
Stade de développementPhase 1Phase 2
Meilleur niveau de preuveÉtude observationnelleEssai randomisé de phase 2
Essais enregistrés (ClinicalTrials.gov)415+
Longueur de la séquence16 acides aminésNon établi
Masse moléculaire2174.6 g/mol663.43 g/mol
Dernière vérification2026-09-062026-10-09

Comment ils agiraient

Pour le MOTS-c, chaque mécanisme proposé vient de cellules cultivées en laboratoire ou d'animaux, si bien que chacun reste une hypothèse [1]. Pour le NAD+, la chimie de base est établie. Savoir si en apporter davantage change quoi que ce soit chez une personne reste une question ouverte [2], [3].

MOTS-c. Le corps fabrique ce peptide à partir d'un court passage caché dans un gène des mitochondries, les centrales à énergie de la cellule [4].

  • La jauge d'énergie de la cellule. Le peptide bloquerait une chaîne de réactions organisée autour des folates. Une substance appelée AICAR s'accumulerait alors et pourrait mettre en marche la jauge de carburant de la cellule, une enzyme nommée protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) [4].
  • Un message envoyé au noyau. Dans des cellules cultivées privées de sucre, le MOTS-c gagnait le noyau et venait se poser près de gènes qui défendent la cellule contre le stress chimique [5].
  • Une seconde enzyme. Une équipe rapporte qu'il se fixe sur la caséine kinase 2 du muscle et l'active. Ce chemin se passerait entièrement de la jauge d'énergie [6].
  • Des résultats qui vont dans l'autre sens. Des peptides de cette famille ont poussé des cellules vieillies à libérer davantage de signaux inflammatoires [7]. Dans des cellules humaines du tissu de soutien, le MOTS-c affaiblissait au contraire leur capacité à réparer les dégâts [8].

NAD+. Le nicotinamide adénine dinucléotide est une coenzyme, c'est-à-dire une petite molécule auxiliaire dont les enzymes ont besoin pour travailler [9].

  • Un transporteur d'électrons. Il fait la navette entre deux formes, le NAD+ et le NADH, au fil des réactions qui tirent l'énergie des aliments [2].
  • Une matière première qui s'use. Plusieurs familles d'enzymes le découpent dans le cadre de leur travail. On y trouve les sirtuines, les enzymes de réparation de l'ADN appelées PARP et les enzymes de surface CD38 et CD157 [2].
  • Une baisse avec l'âge dont le sens reste flou. Les revues décrivent la baisse du taux dans les tissus comme un facteur possible des maladies liées à l'âge. Elles précisent sans détour qu'il s'agit d'une hypothèse, et non d'une cause démontrée chez l'être humain [2], [10].
  • Démonté avant d'entrer. Lors de la seule mesure faite pendant une perfusion chez l'être humain, les substances retrouvées dans les urines correspondaient à un NAD+ découpé par des enzymes à l'extérieur des cellules [11]. Grosse et chargée, la molécule ne traverse pas d'elle-même la membrane des cellules [9].

La différence essentielle est chimique. Le MOTS-c est une chaîne de 16 acides aminés d'une masse de 2 174,6 g/mol [12]. Le NAD+ pèse 663,43 g/mol et ne contient pas le moindre acide aminé [9]. L'un est présenté comme un signal qui mettrait des enzymes en marche. L'autre sert d'auxiliaire et de matière première aux enzymes, et aucun récepteur ne le prend pour cible [2].

Ce que montrent les études

Aucune étude comparant directement le MOTS-c et le NAD+ n'a pu être trouvée dans les publications examinées pour cette page. Les deux dossiers reposent en outre sur des données de nature différente. Pour le MOTS-c, presque tout ce que l'on sait de son administration vient de la souris. Pour le NAD+, presque toutes les données humaines contrôlées portent sur deux briques avalées, le NR et le NMN [3].

Le MOTS-c chez la souris

Étude animale Chez deux lignées de souris, avec 6 à 8 animaux par groupe, une injection quotidienne a aidé les animaux à éliminer le sucre du sang. Leurs tissus réagissaient aussi plus fortement à l'insuline. Nourris avec un régime qui fait grossir, ils ne sont devenus ni obèses ni résistants à l'insuline [4].

Tout le champ de recherche repose sur ce résultat, et aucune étude contrôlée chez l'être humain qui le reproduise n'a pu être trouvée dans les sources examinées.

Étude animale Chez des souris de 2, 12 et 22 mois, réparties en groupes de 5 à 10, la course sur tapis roulant s'est améliorée à tous les âges [13]. Chez des souris non entraînées, une seule dose a allongé le temps de course de 12 pour cent et la distance parcourue de 15 pour cent [14].

Le MOTS-c chez l'être humain : mesuré, pas administré

Étude d'observation Chez dix jeunes hommes qui ne faisaient pas de sport régulier, un entraînement intense par intervalles a fait monter le MOTS-c dans leurs muscles et dans leur sang [13]. Personne n'a rien reçu. L'étude décrit comment le peptide fabriqué par le corps réagit à l'entraînement.

Étude d'observation Chez 10 personnes minces et 10 personnes obèses, les taux sanguins étaient à peu près identiques. Avec 0,48 ± 0,16 contre 0,52 ± 0,15 nanogramme par millilitre, l'écart restait largement dans les limites du hasard (p = 0,60) [15].

Étude d'observation Chez 26 personnes atteintes du syndrome métabolique, c'est-à-dire de plusieurs troubles du métabolisme réunis, le taux était plus élevé, et non plus bas. Il atteignait 315 picogrammes par millilitre (315 ± 27) et montait avec la graisse du foie [16]. Un taux plus élevé n'est pas un meilleur taux.

Registre Aucun essai vérifiable administrant le MOTS-c lui-même à des personnes n'a pu être trouvé dans les sources examinées pour cette page. Une fiche de registre annonce bien une telle étude. Son promoteur a toutefois déposé d'autres fiches qui se présentent elles-mêmes comme des exemples ou des études fictives, si bien qu'elle n'est pas comptée ici [17].

Le CB4211, une autre molécule

Phase 1 (communiqué de presse seulement) Le CB4211 est une molécule voisine du MOTS-c, modifiée chimiquement par la société CohBar. Un premier essai a réuni 88 participants entre juillet 2018 et avril 2021 [18]. Dans sa troisième partie, 20 personnes obèses dont le foie était trop gras ont été traitées pendant quatre semaines [19].

Phase 1 (communiqué de presse seulement) L'entreprise a annoncé une baisse de deux enzymes du foie, de 21 et 28 pour cent. Sous placebo, l'une a monté de 4 pour cent et l'autre a baissé de 11 pour cent. La glycémie a reculé de 6 pour cent, contre aucun changement sous placebo (p < 0,05 pour chacun de ces écarts) [19].

Aucun expert indépendant n'a vérifié ces chiffres, et aucun résultat n'a été déposé au registre [18]. L'entreprise a ensuite jugé sa préparation inadaptée à la suite du développement [20].

Le NAD+ injecté dans une veine

Étude pilote chez l'être humain Onze hommes en bonne santé, âgés de 30 à 55 ans, y ont participé. Huit ont reçu du NAD+ en perfusion lente étalée sur six heures, et trois servaient de témoins. Pendant les deux premières heures, ni le NAD+ ni aucun de ses produits de dégradation n'a augmenté dans le sang [11].

Étude pilote chez l'être humain Après six heures, la méthylnicotinamide et le NAD+ sont apparus dans les urines. Les auteurs y lisent une élimination rapide du plasma, à ce débit de perfusion [11].

Relecture de dossiers Un prestataire a relu ses propres dossiers pour comparer des perfusions de NAD+ et des perfusions de NR. Celles de NAD+ ont dû être ralenties et duraient 97 minutes en moyenne, contre 37 minutes pour le NR [21]. Ce travail était rétrospectif et sans groupe témoin, et sept de ses auteurs travaillaient pour la société qui pratiquait les perfusions [21].

Registre Une recherche dans le registre américain des essais n'a repéré aucun essai d'efficacité randomisé contre placebo portant sur le NAD+ injecté dans une veine [22]. Une revue de 2026 conclut que les perfusions dites de longévité relèvent de l'expérimentation, et non d'une pratique fondée sur des preuves [23].

Le NR et le NMN, deux briques avalées

Essai randomisé Chez des adultes en surpoids, le NAD+ du sang total a augmenté de 22, 51 et 142 pour cent aux trois niveaux de dose croissants de NR, sur huit semaines [24]. Cela montre que la substance a atteint sa cible biochimique, pas qu'elle a apporté un bénéfice pour la santé. L'essai a été mené pour le fabricant du produit [24].

Essai randomisé, objectif manqué Chez 40 hommes obèses, douze semaines de NR n'ont amélioré ni la sensibilité à l'insuline, ni la production de sucre, ni son absorption par les tissus. La composition du corps n'a pas changé non plus [25].

Essai randomisé, objectif manqué Chez 20 personnes âgées ayant de légers troubles de la mémoire et de la réflexion, dix semaines de NR ont multiplié par 2,6 le NAD+ du sang. Le score cognitif n'a pas bougé [26].

Revue systématique Une revue de 2026 a passé au crible les années 2010 à 2025 et retenu 113 études, dont 33 essais chez l'être humain. Le NR et le NMN atteignaient leur cible biochimique de façon fiable. Les effets sur la forme physique, le métabolisme et les vaisseaux étaient mitigés et souvent absents, et aucune de ces études ne mesurait des événements de santé comme critère de jugement [3].

Ces essais ont testé le NR et le NMN, pas le NAD+. Un résultat obtenu avec une brique avalée ne dit pas ce que fait une perfusion ou une injection [3].

Pourquoi les chiffres ne se comparent pas

Les résultats sur le MOTS-c viennent surtout de souris qui ont reçu le peptide lui-même, ceux sur le NAD+ surtout de personnes qui ont avalé d'autres substances. Espèces, doses, mesures et durées diffèrent toutes, si bien que les chiffres ne peuvent pas être mis en regard.

Doses utilisées dans les études

Les doses ci-dessous proviennent des essais cités et ne figurent ici qu'à titre d'information scientifique. Ce ne sont ni des recommandations ni des indications transposables à un usage personnel.

ÉtudeSubstanceModèleDoseVoieDuréeRéf.
Lee 2015MOTS-cSouris CD-1, régime normal5 mg/kg par jour, en deux foisInjection dans le ventre4 jours[4]
Lee 2015MOTS-cSouris C57BL/6, régime normal et régime gras5 mg/kg par jourInjection dans le ventre7 jours à 8 semaines[4]
Reynolds 2021MOTS-cSouris CD-1 de 12 semaines5 et 15 mg/kg par jourInjection dans le ventre2 semaines[13]
Reynolds 2021MOTS-cSouris C57BL/6N, à partir de 23,5 mois15 mg/kg par jour, trois fois par semaineInjection dans le ventreJusqu'à la fin de la vie[13]
Hyatt 2022MOTS-cSouris non entraînées15 mg/kg, une seule foisNon précisée dans le résuméDose unique[14]
Essai CohBar de phase 1a/1b, partie CCB4211, une molécule voisineÊtre humain, n = 2025 mg par jourSous la peau4 semaines[19], [18]
Grant 2019, pharmacocinétique de la perfusionNAD+Être humain, n = 11 hommes en bonne santé750 mg au total, environ 2 mg par minuteDans une veine6 heures, une fois[11]
Reyna 2026, relecture de dossiers par un prestataireNAD+, et NR pour comparaisonÊtre humain, n non précisé500 mg par perfusionDans une veine4 jours de suite[21]
Conze 2019, relation dose-effetNRÊtre humain, adultes en surpoids100, 300 ou 1000 mg par jourPar la bouche8 semaines[24]
Dollerup 2018, hommes obèsesNRÊtre humain, n = 402000 mg par jourPar la bouche12 semaines[25]

Une dose exprimée par kilo de souris ne se convertit pas en dose pour une personne. La seule ligne humaine côté MOTS-c concerne une autre molécule, dans une préparation que son fabricant a ensuite abandonnée [20]. Pour le NAD+ injecté dans une veine, les 750 mg de l'étude pilote reprenaient un schéma emprunté aux centres qui pratiquent ces perfusions, et non le résultat d'une recherche de dose [11].

Sécurité

Aucune des deux substances n'a de profil d'effets indésirables comparable à celui d'un médicament autorisé. Cette page ne classe pas les deux.

MOTS-c

  • Aucune liste d'effets indésirables pour le peptide lui-même. Aucun essai vérifiable qui l'administre à des personnes n'a pu être trouvé dans les sources examinées [17].
  • Des réactions au point d'injection avec la molécule voisine. Dans la partie de quatre semaines de l'essai sur le CB4211, les seules plaintes touchant plus d'un participant sur dix étaient des réactions passagères à l'endroit de la piqûre [19].
  • Rien de grave signalé dans cet essai. Aucun effet indésirable grave n'a été signalé chez ses 88 participants [19], [18].
  • Des signalements en dehors des essais. Des personnes disant avoir acheté du MOTS-c en ligne ont rapporté un cœur plus rapide, des palpitations, des insomnies, des réactions immunitaires et de la fièvre. La cause n'a pas été vérifiée, et les produits n'ont pas été analysés [27].
  • Les réserves de l'autorité américaine. L'agence américaine du médicament a relevé un risque de réactions immunitaires, des impuretés possibles dans la matière et une substance trop mal caractérisée [28], [29].

NAD+

  • Des symptômes pendant la perfusion. La relecture de dossiers du prestataire décrit des troubles digestifs modérés à sévères, un cœur qui s'accélère et une pression dans la poitrine pendant les perfusions de NAD+. Tout s'estompait à l'arrêt de la perfusion [21].
  • Une petite étude n'a rien vu. Aucun effet indésirable n'a été observé chez les huit hommes de l'étude de perfusion sur six heures. Une seule perfusion chez huit personnes ne constitue pas un résultat de sécurité [11].
  • Les formes avalées ont été bien tolérées. Dans 33 essais chez l'être humain, le NR et le NMN ont été généralement bien tolérés pendant des semaines à des mois, aux doses et pour les durées testées [3].
  • Des signalements spontanés. La base américaine des effets indésirables comptait 44 signalements sous le nom de produit « NAD », dont 28 classés comme graves. De tels signalements n'apportent aucune preuve d'un lien de cause à effet [30].
  • Un signal d'alerte chez la souris. Dans un modèle de cancer du sein dit triple négatif chez la souris, l'administration de NR a augmenté à la fois la fréquence des tumeurs et leur propagation vers le cerveau [31]. On ignore si cela vaut pour l'être humain.
  • Les risques de toute perfusion. L'infection au point de ponction, l'inflammation de la veine, la surcharge en liquide et les erreurs de préparation de la solution existent quel que soit le contenu de la perfusion [23].

Pour le MOTS-c, aucune donnée sur la grossesse, l'allaitement ou l'enfant n'a pu être trouvée dans les sources examinées. L'évaluation européenne de 2026 consacrée à la brique NMN exclut les femmes enceintes et allaitantes [32]. L'absence de données ne prouve pas l'absence de risque.

Aucune des deux substances ne dispose d'une autorisation de mise sur le marché (AMM) comme médicament dans les sept marchés examinés [28], [33]. Les vérifications datent du 6 septembre 2026 pour le MOTS-c et du 7 septembre 2026 pour le NAD+. En juillet 2026, un comité consultatif américain a voté contre la proposition de l'agence du médicament, qui voulait écarter le MOTS-c des préparations en pharmacie. Aucune décision définitive n'a suivi [34], [35]. Dans l'Union européenne, seul le précurseur chlorure de NR est autorisé, comme nouvel aliment [36]. Le MOTS-c est interdit en permanence dans le sport au titre de la section S4.4.1 [37]. Le NAD+ n'est pas nommé, mais la section M2.2 interdit les perfusions de plus de 100 mL par période de 12 heures [38]. Le détail figure sous peptides interdits dans le sport.

Utilisés ensemble ?

Le répertoire recense un produit qui contient les deux, le mélange MitoPrime. Son troisième composant est le 5-Amino-1MQ, une petite molécule de synthèse qui bloque la NNMT, l'enzyme qui fixe un groupe méthyle sur la nicotinamide [39].

Le répertoire donne comme contenu déclaré du produit 10 mg de 5-Amino-1MQ, 10 mg de MOTS-c et 100 mg de NAD+. Ces chiffres décrivent une étiquette de produit. Ce ne sont pas des doses.

Aucune étude de ce mélange, ni du MOTS-c et du NAD+ administrés ensemble, n'a pu être trouvée dans les publications examinées pour cette page. Aucune mesure de la façon dont le corps traite ces composants côte à côte n'a pu être trouvée non plus. Le MOTS-c et le NAD+ ne sont autorisés nulle part comme médicaments [28], [33], et le 5-Amino-1MQ ne l'est pas davantage.

Pour les sportifs, un produit qui contient du MOTS-c tombe sous la section S4.4.1 de la liste des interdictions [37].

Cette page n'indique ni quantité à utiliser ni calendrier. Le MOTS-c et le NAD+ ont chacun leur monographie complète.

Questions fréquentes

Lequel est le meilleur, le MOTS-c ou le NAD+ ?

Les données ne permettent de déclarer ni l'un ni l'autre meilleur. Aucune étude les comparant directement n'a pu être trouvée dans les sources examinées pour cette page. Les résultats sur le MOTS-c viennent surtout de souris qui ont reçu le peptide, tandis que les données humaines autour du NAD+ portent surtout sur deux briques avalées, le NR et le NMN.

Le MOTS-c est-il plus sûr que le NAD+ ?

Impossible de répondre. Aucun essai vérifiable administrant le MOTS-c lui-même à des personnes n'a pu être trouvé, et les seules observations de sécurité chez l'être humain concernent une molécule voisine modifiée, le CB4211. Pour les perfusions de NAD+, il existe une petite étude pilote et une relecture de dossiers sans groupe témoin, qui décrit des troubles digestifs, un cœur qui s'accélère et une pression dans la poitrine. L'absence de données ne prouve pas l'absence de risque.

Quelle est la différence entre le MOTS-c et le NAD+ ?

Le MOTS-c est un peptide de 16 acides aminés, inscrit dans l'ADN des mitochondries, qui agirait sur la jauge d'énergie de la cellule. Le NAD+ est une coenzyme sans acide aminé qui transporte des électrons et que plusieurs familles d'enzymes consomment. Ils diffèrent par leur chimie, par la nature des données qui les concernent et par leur statut dans le sport.

Peut-on prendre le MOTS-c et le NAD+ ensemble ?

Cette page dit seulement ce que montre la recherche, pas comment utiliser quoi que ce soit. Aucune étude des deux substances ensemble n'a pu être trouvée dans les publications examinées pour cette page. Le répertoire recense un produit, MitoPrime, qui les contient toutes les deux avec le 5-Amino-1MQ, et aucun de ses trois composants n'est autorisé comme médicament.

Le NAD+ est-il un peptide comme le MOTS-c ?

Non. Le NAD+ est un dinucléotide, fait de deux nucléotides reliés par un pont de phosphate, et il ne contient ni acide aminé ni liaison peptidique. Le MOTS-c est un vrai peptide de 16 acides aminés. Si le NAD+ côtoie les peptides, c'est parce qu'il se vend en injection par les mêmes circuits.

Le MOTS-c et le NAD+ sont-ils interdits dans le sport ?

Le MOTS-c est interdit en permanence et cité nommément dans la section S4.4.1 de la Liste des interdictions 2026. Le NAD+ en tant que substance n'y figure pas. En revanche, les perfusions ou injections de plus de 100 millilitres par période de 12 heures sont interdites comme méthode, en dehors d'un traitement hospitalier, d'une intervention chirurgicale ou d'un examen diagnostique. Les perfusions habituelles de NAD+ dépassent ce volume.

Le MOTS-c et le NAD+ ont-ils été testés chez l'être humain ?

Les études humaines sur le MOTS-c retenues pour cette page se contentent de mesurer le peptide que le corps fabrique lui-même. Le seul essai portant sur une molécule voisine a testé le CB4211, qui est une autre molécule. Pour le NAD+ injecté dans une veine, il existe une étude pilote chez onze hommes et une relecture de dossiers.

Le NAD+ est-il la même chose que le NMN ou le NR ?

Non. Ce sont les maillons d'une même chaîne, mais ils diffèrent par la taille, la voie d'administration et le statut légal : 663 g/mol pour le NAD+, 334 pour le NMN et 255 pour le NR. Presque toutes les données humaines contrôlées portent sur le NR et le NMN pris par la bouche, si bien que ces résultats ne décrivent pas une injection de NAD+.

Sources

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  2. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology 22(2):119-141. PMID 33353981. DOI 10.1038/s41580-020-00313-x
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  5. Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C (2018). The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metabolism 28(3):516-524.e7. PMID 29983246. DOI 10.1016/j.cmet.2018.06.008
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  33. openFDA, Drugs@FDA endpoint. Queried on 7 September 2026 for the active ingredients "nadide" and "nicotinamide adenine dinucleotide"; both queries returned "No matches found". https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json
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Dernière vérification : Septembre 2026

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