美拉诺坦 1 与美拉诺坦 2 对比：区别、研究证据与安全性

先说结论

美拉诺坦 1（美拉诺坦 I，阿法诺肽）是一条由 13 个氨基酸串成的直链，偏好色素细胞上的受体 MC1R，以植入剂的形式获批用于一种罕见的光敏疾病。美拉诺坦 2（美拉诺坦 II）是一个由七个氨基酸组成的环，作用于多种黑素皮质素受体，在任何地方都未获批。在本页查阅的资料中未能找到直接比较两者的研究。

一览

作用机制

“美拉诺坦 1”和“美拉诺坦 2”是人们搜索时的写法，对应本站收录的两个条目：美拉诺坦 I 和 美拉诺坦 II。美拉诺坦 I（MT-1）的正式名称是阿法诺肽。在查阅的登记资料中，未能找到美拉诺坦 II（MT-II）的正式名称，也未能找到其审批申请 ^[1], ^[2]。两者模仿的都是人体自己的 α-促黑素细胞激素（α-MSH），也就是通知色素细胞多造色素的那个信号。

美拉诺坦 I（阿法诺肽）

• 一条由 13 个氨基酸串成的直链。 其中两个氨基酸被换掉了，这样酶分解它的速度就比分解天然激素慢 ^[3]。
• 偏爱一个结合位点。 它扣在色素细胞表面的黑素皮质素 1 型受体（MC1R）上，启动颜色较深的那种色素，也就是真黑素的生成，有没有阳光都一样 ^[3], ^[4]。它对 MC1R 的偏好比对 MC3、MC4 和 MC5 受体强多少，批准文件里没有正式的测量数据 ^[3]。
• 在体内停留多久。 物质本身在血液里大约维持 30 分钟。从获批的植入剂中释放时，表观半衰期约为 15 小时，植入剂本身在 50 到 60 天里溶解 ^[3], ^[4]。

美拉诺坦 II

• 一个由七个氨基酸组成的环。 它复制的是 α-MSH 的第 4 到 10 位，并做了四处刻意的化学改动。把分子闭合成一个 23 元环之后，它在蜥蜴皮肤试验里的效力提高了约一百倍 ^[5], ^[6]。
• 同时作用于好几种受体。 人体共有五种黑素皮质素受体，美拉诺坦 II 被认为作用于其中不止一种。现有最好的那项实验室研究测了其中三种，恰恰没有测色素细胞上的那一种 ^[7], ^[8]。
• 皮肤以外的作用。 食欲下降、勃起和恶心被归因于大脑里的受体，依据大多来自啮齿动物实验 ^[9], ^[8]。在小鼠身上，体温急剧下降是经由肥大细胞释放的组胺发生的，那完全是另一套系统 ^[10]。
• 在体内停留多久。 在本页查阅的文献中未能找到它在人体内的半衰期 ^[11]。

两者的核心区别在于选择性。美拉诺坦 I 偏好色素细胞上的受体，美拉诺坦 II 则对各种黑素皮质素受体不加区分。正是这种不加区分，解释了它的人体研究中出现的勃起和恶心 ^[2], ^[12]。

研究显示了什么

在本页查阅的已发表文献中，未能检索到直接比较美拉诺坦 I 和美拉诺坦 II 的研究。两者出自美国亚利桑那州的同一个研究项目，但各自单独接受试验，受试人群不同，要回答的问题也不同 ^[8]。

美拉诺坦 I：在阳光下不痛的时间

3 期随机对照试验 美国那项用于申请上市的试验招募了 93 名患红细胞生成性原卟啉病的成年人。这是一种遗传病，阳光会在几分钟内引起烧灼样的疼痛。其中 48 人接受植入剂，45 人接受安慰剂植入棒，为期 180 天 ^[4]。

这项试验的编号是 CUV039（NCT01605136）。在这段时间里，待在直射阳光下而不感到疼痛的小时数，中位数（即排在正中间的那个值）是 69.4，安慰剂组是 40.8（p = 0.04）^[13]。

监管机构总结同一项试验时给出了别的数字，因为它们的计数方法不同。美国说明书写的是 64.1 小时对 40.5 小时，欧洲的公开摘要给出的平均值是 116 小时对 61 小时 ^[4], ^[14]。这些并不是另外做的研究。

3 期随机对照试验 欧洲的 CUV029 试验（NCT00979745）对 74 名成年人随访了 270 天，统计的时间窗更窄，条件也更严。两组的中位数是 6.0 小时对 0.8 小时（p = 0.005），光诱发的疼痛发作是 77 次对 146 次（p = 0.04）^[13]。两项试验的小时数计法不同，彼此不能比较。

美拉诺坦 I：早年的肤色研究

1 期随机对照试验，1991 年 28 名健康男性在医学监护下，于 12 天内接受了一轮注射，全程使用高倍防晒霜。两个肤色类型组的皮肤都出现了可测量的变深（p < 0.001），安慰剂组则完全没有变化 ^[15]。

小型公开研究，2000 年 研究对象是七名志愿者。最后一次给药一周后，前额皮肤中代表真黑素的标志物上升了 49% ± 17.6%（p = 0.019，三名参加者），前臂皮肤中上升了 98% ± 25.4%（p = 0.003）^[16]。

这些研究常被当作“美拉诺坦”整体的证据来引用，但它们测试的是美拉诺坦 I，而不是美拉诺坦 II ^[16], ^[17]。两项研究对长期安全性都只字未提 ^[18]。

美拉诺坦 II：三名男性的肤色

人体初步研究 三名健康男性在两周里接受了这种肽的皮下注射。最后一次给药一周后，三人中有两人的面部、上半身和臀部色素变多。未能找到美拉诺坦 II 色素效果在人身上的其他公开发表测量 ^[19]。

美拉诺坦 II：勃起与恶心

人体 1 期 两项双盲交叉研究各招募了十名有勃起问题的男性。把这 20 名男性合在一起看，有 17 人在没有任何性刺激的情况下出现了勃起 ^[12]。

在第一组里，硬度超过 80% 的持续时间，用肽时是 38.0 分钟，用安慰剂时是 3.0 分钟（p = 0.0045）^[20]。在第二组里，同一项指标是 45.3 分钟对 1.9 分钟（p = 0.047）^[21]。

用肽之后，19 次给药中有 13 次（68%）随后出现性欲增强；用安慰剂之后是 21 次中的 4 次（19%），这个差距超出了偶然的范围（p < 0.01）。另有 12.9% 的受试者出现严重恶心 ^[12]。

两份记录的相同与不同

本页找到的美拉诺坦 II 人体记录只有四篇论文，受试者不到 25 名男性，全部出自同一个研究组，发表于 1996 到 2000 年之间 ^[12]。在试验登记系统里找到的唯一提到它的记录，自称是一份示例记录，而不是真实的试验 ^[22]。

美拉诺坦 I 有两项已发表的 3 期上市试验，还有来自两家专科中心、最长达八年的观察记录 ^[13], ^[23]。两者的人群、剂型、测量的结果和持续时间完全不同，所以上面这些数字不能拿来互相对比。

安全性

两者的安全性证据不是同一类东西。美拉诺坦 I 有一份以对照试验为基础的获批说明书，美拉诺坦 II 则只有少数几名研究受试者，加上越来越多的病例报告。

获批试验中的美拉诺坦 I。 美国的安全性数据库覆盖 244 名成年人，其中 125 人用药，119 人用安慰剂植入棒 ^[4]。

• 常见反应。 植入部位反应为 21% 对 10%，恶心为 19% 对 14%。头痛在欧洲被列为很常见，约为 20% ^[4], ^[3]。
• 痣与皮肤检查。 皮肤变深为 4% 对 0，新出现或发生变化的痣为 4% 对 2%。说明书规定每六个月做一次全身皮肤检查 ^[4], ^[3]。
• 黑色素瘤病史是一项警示。 欧洲的资料要求，本人或家人得过黑色素瘤、或已知有遗传风险的人，使用时要格外小心 ^[3]。
• 过敏反应。 上市以来有包括过敏性休克在内的严重反应报告 ^[4], ^[3]。
• 尚未研究的部分。 据产品信息，两年以上的安全性没有研究过，也没有做过动物致癌试验。美国说明书上没有黑框警告 ^[3], ^[4]。

美拉诺坦 II。 美国食品药品监督管理局（FDA）从已发表的病例报告中点出四种严重事件：黑色素瘤、被称为 PRES 的脑水肿、类似兴奋剂中毒的反应，以及痛性阴茎持续勃起 ^[24]。

• 类似兴奋剂中毒的反应。 一名 39 岁男性注射了网购来的材料。他的心跳达到每分钟 130 到 146 次，肌酶在 12 小时内从 1,760 升到 17,773 单位，在重症监护室住了三天 ^[25]。
• 痛性阴茎持续勃起。 已发表的有三例，其中两例需要有创治疗，一例做了手术 ^[26], ^[27], ^[28]。
• 脑与肾。 脑水肿见于写给一家医学期刊的通信，瑞典一个团队则描述了一例肾梗死 ^[29], ^[30]。
• 新长的痣和颜色变深的痣。 德国有一例是在单次给药后 24 小时内出现的。德国一项皮肤镜研究发现，这些变化让人更难分辨一颗痣和一处黑色素瘤 ^[31], ^[32]。
• 官方收到的报告。 英国监管机构统计了 18 份报告，涉及 74 项可疑反应。可疑报告并不等于因果证明 ^[33]。

个案报告。 有个别使用者被报告患上黑色素瘤 ^[34], ^[35], ^[36], ^[37]。有些报告点名美拉诺坦 II，另一些只写了“美拉诺坦”。其中一例发生在口腔黏膜上，当事人此前用过鼻喷剂 ^[35]。另一份报告描述了两次注射后一周内冒出的新的不典型痣 ^[38]。凡是只写“美拉诺坦”的地方，涉及的究竟是哪一种肽并不清楚。皮肤科医生还专门撰文追问过，这个词到底指的是什么 ^[39]。

几乎每一个见诸报告的病例，同时都有大量紫外线照射，通常来自日光浴床。2017 年的一篇综述指出，目前还缺乏能证明两者存在因果关系的确凿证据 ^[18]。

成分与针头。 丹麦一家实验室在检测的每一个西林瓶里，测出的肽都少于标示量。三家店中有两家的西林瓶还含有 4.1% 到 5.9% 的不明杂质 ^[40]。澳大利亚监管机构发现，标签完全相同的鼻喷剂之间，含量相差一倍以上 ^[41]。

自行注射有严重感染的风险，共用针头还可能传播血源性病毒 ^[42], ^[43]。

本页为什么不列剂量。 美拉诺坦 I 是处方药，只能由经许可持有人认证的人员以植入剂的形式放置。以美拉诺坦 II 名义出售的产品，含量没有经过核实，所以给它们安上任何一个数量，这个数量都说明不了任何东西 ^[3], ^[40]。

法律地位

以阿法诺肽这个名字，美拉诺坦 I 作为处方药获批上市：欧盟自 2014 年 12 月 22 日起，美国自 2019 年 10 月 8 日起，加拿大自 2026 年 7 月 9 日起，适用范围都只有一种罕见的光敏疾病 ^[14], ^[44], ^[45]。英格兰负责评估成本效益的机构在 2023 年拒绝了它 ^[46]。美拉诺坦 II 在任何地方都未获批，多家监管机构已就它向公众发出警告 ^[47], ^[33], ^[48], ^[49]。澳大利亚把两种物质分别列入毒物标准的第 4 类，属于处方药 ^[50]。阿法诺肽不在 2026 年的反兴奋剂禁用清单上，美拉诺坦 II 则依据 S0 类在任何时候都被禁用 ^[51]。更多内容见体育运动中被禁用的肽。本站两篇专题资料反映的都是 2026 年 9 月 6 日的情况。

两者合用的情况

混合制剂目录里没有美拉诺坦 I 与美拉诺坦 II 的组合。其中唯一与美拉诺坦有关的条目，是把美拉诺坦 II 和 PT-141（布美诺肽）配在一起，而后者是另一种分子。

在两篇专题资料里，都未能检索到两种肽合用的研究。美拉诺坦 I 获批的剂型是由经认证人员放置的植入剂，任何以混合物名义出售的东西都不在它的许可范围之内 ^[3]。

真正存在的，是两者之间的混淆。澳大利亚把它们列为两种独立的物质，可一个标着“美拉诺坦 I”的西林瓶，装的可能是其中任何一种，也可能两种都不是 ^[50], ^[51]。媒体的“芭比肽”标签，则被不加区分地套在两者身上 ^[39]。

常见问题

美拉诺坦 1 和美拉诺坦 2，哪个更好？

两者排不出高下，因为在本页查阅的资料中未能找到比较两者的研究。在两项 3 期试验里，植入剂形式的美拉诺坦 I 让一种罕见光敏疾病的患者在阳光下不感到疼痛的时间变长了。美拉诺坦 II 在 20 世纪 90 年代只在不到 25 名男性身上试验过，测的是肤色和勃起。未能找到它在这种疾病中的研究。

美拉诺坦 1 和美拉诺坦 2，哪个更安全？

在本页查阅的资料中未能找到比较两者安全性的研究。美拉诺坦 I 有一份获批说明书，依据的是 244 名试验参加者的数据，并规定每六个月检查一次皮肤。美拉诺坦 II 的证据只有少数几名研究受试者和已发表的病例报告，美国食品药品监督管理局从中点出了四种严重事件。实验室还发现，产品里的实际成分与标签不符。

美拉诺坦 1 和美拉诺坦 2 有什么区别？

它们是两种不同的分子。美拉诺坦 I 是一条由 13 个氨基酸串成的直链，偏好色素细胞上的 MC1R 受体。美拉诺坦 II 是一个由七个氨基酸组成的环，作用于多种黑素皮质素受体，所以它的研究中出现了勃起和恶心。两者中只有美拉诺坦 I 获得了批准，而且只以植入剂的形式获批。

美拉诺坦 1 和美拉诺坦 2 可以一起使用吗？

未能检索到两者合用的研究，混合制剂目录里也没有这样的组合。美拉诺坦 I 获批的剂型是由经认证人员放置的植入剂，所以任何混合物都不在它的许可范围之内。目录里唯一与美拉诺坦有关的条目，是把美拉诺坦 II 和 PT-141（布美诺肽）配在一起，而后者是另一种分子。

美拉诺坦 1 和阿法诺肽是同一种东西吗？

从化学上说是：两个名字指的是同一条由 13 个氨基酸组成的肽。但作为产品，两者完全不是一回事。阿法诺肽是含量经过检验的获批植入剂，而“美拉诺坦 I”是那些未获批、来路不明的晒黑制剂的叫法。

美拉诺坦 2 在哪个国家获批了吗？

没有。在查阅的登记库中未能找到任何批准，也未能找到任何药品监管机构的评估报告。澳大利亚把它列为处方药，但其登记库中没有获批的产品，所以任何向消费者的供应都是违法的。美国、英国、德国、丹麦和挪威都发出过公开警告。

美拉诺坦 1 或美拉诺坦 2 会导致黑色素瘤吗？

凭现有证据回答不了这个问题。以这两个名字出售的产品，都有个别使用者被报告患上黑色素瘤，但他们几乎都大量使用过日光浴床，因果关系并未得到证明。两种肽都会让原有的痣变深，所以美拉诺坦 I 的说明书要求每六个月做一次皮肤检查。

美拉诺坦 1 和美拉诺坦 2 在体育比赛中被禁用吗？

阿法诺肽不在 2026 年的禁用清单上，因为它是获批药物。美拉诺坦 II 依据 S0 类在任何时候都被禁用，这一类涵盖没有得到任何卫生主管部门批准的物质。一瓶来路不明、标着“美拉诺坦 I”的东西，里面可能装着其中任何一种，所以标签说明不了什么。

以美拉诺坦 1 名义出售的西林瓶里，会装着美拉诺坦 2 吗？

有可能。以这两个名字出售的产品都未获批准，所以销售前不会检查其成分。对美拉诺坦 II 产品的实验室检测发现，里面的成分与标签对不上。澳大利亚监管机构把这两个名字的产品都当作非法治疗用品处理。