利拉鲁肽与替尔泊肽对比：区别、研究证据与安全性

先说结论

利拉鲁肽只打开一种肠道激素的受体，即 GLP-1。替尔泊肽打开两种，即 GIP 和 GLP-1。两者都是获批上市的处方药，利拉鲁肽自 2009 年起，替尔泊肽自 2022 年起。未能检索到直接比较两者的研究，所以下面的试验数字来自各自独立的研究，不能拿来排高下。

一览表

它们怎样起作用

两种药都是在实验室里合成、注射到皮下的肽 ^[1], ^[2]。两者都模仿肠道在饭后释放的激素。它们的区别在于能打开几种激素的“对接点”，也就是受体，以及在体内停留多久。

利拉鲁肽

• 一种受体：GLP-1。 利拉鲁肽由诺和诺德公司开发，是由 31 个氨基酸串成的链。它的序列与天然肠道激素 GLP-1 有 97% 相同，能打开 GLP-1 的受体 ^[1]。
• 只在需要时才释放胰岛素。 只有血糖确实偏高时，身体才会多释放胰岛素。胰高血糖素是推高血糖的激素，它的释放则会减少 ^[1]。
• 胃和食欲。 胃排空会变慢。欧洲的产品信息把它对体重的作用，归因于大脑里的食欲信号和饱腹信号 ^[1], ^[3]。

替尔泊肽

• 两种受体：GIP 和 GLP-1。 替尔泊肽由礼来公司开发，是由 39 个氨基酸串成的链。它模仿肠道激素 GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽），同时也能打开 GLP-1 的受体 ^[2]。
• 胃和食欲。 GLP-1 受体被打开后，胃排空会变慢，人也会吃得更少 ^[2]。
• 胰岛素和胰高血糖素。 按说明书的描述，身体会多释放胰岛素、少释放胰高血糖素。这两种作用都只在血糖偏高时才会显现 ^[2]。

GIP 受体是两者最核心的区别。替尔泊肽里 GIP 这一半单独能起多大作用，至今仍有争论。它的试验项目里，没有一项是为了把两套激素系统的作用分开而设计的 ^[2]。

第二个区别是作用能持续多久。两者都带有一条脂肪酸链，能让药物附着在白蛋白上，白蛋白是血液里负责运载物质的一种蛋白。利拉鲁肽的链有 16 个碳原子，身体清除一半大约需要 13 小时 ^[1]。替尔泊肽的链有二十个碳原子，清除一半剂量大约需要五天 ^[2]。

研究结果

在为本页审阅的已发表文献中，未能检索到直接比较利拉鲁肽和替尔泊肽的研究。

因此，下面的内容全部来自彼此独立的试验。它们招募的人群不同，给的剂量不同，测量的终点（也就是试验要看的结果）不同，持续时间也不同。这些数字不能拿来互相比较。

没有糖尿病的成年人：体重

3 期随机对照试验 SCALE 肥胖与糖尿病前期试验（SCALE Obesity and Prediabetes）随机分组了 3,731 名成年人。他们有肥胖症，或者体重超标并伴有相关疾病，但都没有糖尿病。56 周后，利拉鲁肽组平均减重 8.4 公斤，安慰剂组减重 2.8 公斤 ^[4]。

美国说明书对同一项试验的记载，是体重下降 7.4% 对 3.0%。两套数字不同，是因为缺失数据的填补方法不一样 ^[5]。

3 期随机对照试验 SURMOUNT-1 把 2,539 名有肥胖症、没有糖尿病的成年人随机分为两类，一类用替尔泊肽，一类注射安慰剂，为期 72 周。三个试验剂量组的平均体重分别下降 15.0%、19.5% 和 20.9%，安慰剂组下降 3.1% ^[6]。

2 型糖尿病成年人：体重

3 期随机对照试验 SCALE Diabetes 纳入 846 名同时患有 2 型糖尿病的成年人。56 周里，利拉鲁肽较高剂量组的体重下降 6.0%，较低剂量组下降 4.7%，安慰剂组下降 2.0% ^[7]。

3 期随机对照试验 SURMOUNT-2 纳入 938 名同时有肥胖症和 2 型糖尿病的成年人。到第 72 周，两个替尔泊肽组的体重分别下降 12.8% 和 14.7% ^[8]。

两种药在糖尿病患者身上的效果，都比在没有糖尿病的人身上小。所以这两类人群的数字不能互相替换 ^[7], ^[8]。

减下来的体重能否保持

3 期随机对照试验，维持设计 SCALE Maintenance 纳入 422 名成年人，他们已经靠低热量饮食减掉了至少二十分之一的体重。在接下来的 56 周里，利拉鲁肽组又减了 6.2%，安慰剂组为 0.2% ^[9]。

这条入组规则挑出来的，是已经对节食有反应的人。因此美国说明书写明，这个结果不能推及一般人群 ^[9], ^[5]。

3 期随机对照试验，中途撤药设计 在 SURMOUNT-4 里，全部 670 名参加者先公开使用替尔泊肽 36 周。从第 36 周到第 88 周，继续用药的人体重又降了 5.5%，而换成安慰剂的人体重回升了 14.0% ^[10]。

长期血糖

两种药都测过糖化血红蛋白，这个血液指标反映的是过去两三个月的平均血糖。

3 期随机对照试验，医生和参加者都知情 LEAD-6 在 464 名成年人身上比较了利拉鲁肽和艾塞那肽，为期 26 周。这个指标分别下降 1.12 个百分点和 0.79 个百分点。不过，早餐后和晚餐后的血糖，利拉鲁肽组控制得不如艾塞那肽组 ^[11]。

3 期随机对照试验 SURPASS-1 纳入 478 名还没用过任何降糖药的 2 型糖尿病成年人。40 周后，这个指标从起始的 7.9% 下降了 1.87 至 2.07 个百分点，安慰剂组则小幅上升了 0.04 个百分点 ^[12]。

分别与第三种药对比的试验

司美格鲁肽和度拉糖肽这两种药，在两者的试验项目里都出现过。但这些是各自独立的试验，人群、时长和设计都不一样，既构不成直接比较，也不能据此排出高下。

• 与司美格鲁肽对比体重。 在 STEP 8 里，338 名没有糖尿病的成年人接受了 68 周治疗，利拉鲁肽组减重 6.4%，司美格鲁肽组减重 15.8% ^[13]。在 SURMOUNT-5 里，751 名没有糖尿病的成年人接受了 72 周治疗，替尔泊肽组减重 20.2%，司美格鲁肽组减重 13.7% ^[14]。
• 与司美格鲁肽对比血糖。 SURPASS-2 纳入 1,879 名 2 型糖尿病成年人。替尔泊肽三个剂量组的指标分别下降 2.01、2.24 和 2.30 个百分点，司美格鲁肽组下降 1.86 个百分点 ^[15]。
• 与度拉糖肽对比。 替尔泊肽在心血管试验 SURPASS-CVOT 里与度拉糖肽对比过，详见下文 ^[16]。利拉鲁肽则在一项观察性研究里与它对比过，这项研究跟踪的是日常诊疗中的患者 ^[17]。

在 STEP 8、SURMOUNT-5 和 SURPASS-2 里，每个人都知道自己用的是哪种药，这可能影响对结果的判断 ^[13], ^[14], ^[15]。每项试验里的司美格鲁肽组都是不同的一批人，不能充当连接利拉鲁肽和替尔泊肽的桥梁。

心脏

3 期随机对照试验 LEADER 纳入 9,340 名有 2 型糖尿病、心血管风险较高的成年人，比较利拉鲁肽和安慰剂。随访时间的中位数为 3.8 年，也就是把所有人的随访时长排好序后，正中间的那个值。严重心血管事件的发生率为 13.0% 对 14.9%，风险约低 13%（风险比 0.87，误差范围 0.78 至 0.97）^[18]。

因心脏原因死亡的比例为 4.7% 对 6.0%。单独统计心肌梗死和中风，都没有显示出明确差别，因心力衰竭住院也是如此 ^[18]。

3 期随机对照试验，对照的是另一种有效药 SURPASS-CVOT 随访了 13,299 名有 2 型糖尿病和动脉硬化的成年人。随访时间中位数为 210.1 周，大约四年。严重心血管事件在替尔泊肽组为 12.2%，度拉糖肽组为 13.1%（风险比 0.92，误差范围 0.83 至 1.01）^[16]。

这个误差范围也包括“完全没有差别”。试验证明替尔泊肽不比度拉糖肽差（p = 0.003）；至于是否更好，检验过，但没有得到证实（p = 0.09）^[16]。

两项试验的设计有一处关键的不同。LEADER 拿利拉鲁肽和安慰剂比，SURPASS-CVOT 则拿替尔泊肽和另一种有效药比。

3 期随机对照试验 SUMMIT 随访了 731 名有肥胖症的心力衰竭患者，他们的心力衰竭属于心肌变僵硬的那一类。随访时间中位数为 104 周。因心脏原因死亡或心力衰竭加重合并计算，替尔泊肽组为 9.9%，安慰剂组为 15.3%。风险比为 0.62，误差范围 0.41 至 0.95 ^[19]。

只在其中一种药上研究过的结果

• 利拉鲁肽与日后的糖尿病。 那项减重试验在 2,254 名血糖偏高的人身上延长到了 160 周。利拉鲁肽组有 2% 被诊断出 2 型糖尿病，安慰剂组为 6%。只有 1,128 人坚持到了第 160 周 ^[20]。
• 利拉鲁肽与青少年。 一项试验纳入 251 名 12 至 17 岁的肥胖青少年。56 周里，他们的体重指数评分比安慰剂组多降了 0.22 分。停药之后，评分回升得更快 ^[21]。
• 替尔泊肽与睡眠呼吸暂停。 SURMOUNT-OSA 纳入 469 名有肥胖症和中重度阻塞性睡眠呼吸暂停的成年人。到第 52 周，每小时睡眠中的呼吸中断次数比安慰剂组多减少了 20.0 次和 23.8 次 ^[22]。
• 替尔泊肽与肝脏。 SYNERGY-NASH 治疗了 190 名脂肪肝已发展出炎症和瘢痕的成年人，为期 52 周。在 157 名随访样本可以判读的人中，炎症消退且瘢痕没有加重的比例分别是 44%、56% 和 62%，安慰剂组是 10% ^[23]。

肝脏方面的结果只依据一项中期试验，用来证实它的更大规模试验仍在招募参加者 ^[23], ^[24]。

安全性

未能检索到比较两种药安全性的试验。下面的数字来自各自美国产品说明书里汇总的减重试验。两份汇总的人群和时间段都不同，所以下面的清单不是排名。

利拉鲁肽。 汇总的成人减重试验中，3,384 人用了这种药，1,941 人用了安慰剂 ^[5]。

• 胃肠道。 恶心为 39.3% 对 13.8%，腹泻为 20.9% 对 9.9%，便秘为 19.4% 对 8.5%，呕吐为 15.7% 对 3.9%。这类胃肠不适总计为 68% 对 39% ^[5]。
• 胰腺和胆囊。 经确认的急性胰腺炎，用药组 3,291 人中有 9 例，安慰剂组 1,843 人中有 2 例。胆结石为 2.2% 对 0.8% ^[5]。
• 心跳加快。 静息心率平均上升了每分钟 2 至 3 次 ^[5]。
• 黑框警告，仅限美国。 在大鼠和小鼠身上，利拉鲁肽会引发某一类甲状腺细胞的肿瘤，用量越大、用得越久越常见。这是否也适用于人，目前还不知道。欧洲的产品信息没有这条警告 ^[1], ^[25]。
• 在美国哪些人不能用。 本人得过那种甲状腺癌、或者家里有人得过的人不能用。患有某种遗传性内分泌综合征的人也不能用。在欧洲，唯一列出的禁忌是对这种药过敏 ^[1], ^[25]。

替尔泊肽。 汇总的减重试验中，共有 3,477 人用了这种药，并与安慰剂对比 ^[26]。

• 胃肠道。 恶心为 25–29% 对 8%，腹泻为 19–23% 对 8%，便秘为 11–17% 对 5%，呕吐为 8–13% 对 2%。这类胃肠不适总计为 56% 对 30% ^[26]。
• 停药。 因不良反应停药的人占 4.8–6.7%，安慰剂组占 3.4% ^[26]。
• 黑框警告。 在雄性和雌性大鼠身上，替尔泊肽会让甲状腺 C 细胞长出肿瘤，剂量越高、用得越久越常见。这是否也适用于人，目前还不知道 ^[2], ^[26]。
• 哪些人不能用。 本人或家族有甲状腺髓样癌病史的人，以及患有遗传病 2 型多发性内分泌腺瘤病的人 ^[2], ^[26]。
• 说明书里的其他警告。 胰腺炎、体液流失引起的肾损伤、胆囊问题、与胰岛素合用时的低血糖，以及糖尿病眼病加重 ^[2], ^[26]。

两者共同的警告。 两者的说明书都警告体液流失后的肾损伤，以及麻醉时胃内容物进入肺部的风险 ^[1], ^[2]。两者都写明，注射笔绝不能在人与人之间传用，哪怕换了新针头也不行 ^[1], ^[2]。

2026 年 1 月，英国监管机构加强了关于急性胰腺炎的警告，其中点名了这两种药 ^[27]。

本页为什么不列剂量。 利拉鲁肽和替尔泊肽在所有获批的地方都是处方药。用多少，应由产品说明书和开处方的医生决定。所以本页只按试验剂量从低到高的排位来称呼剂量，从不写具体用量。

法律地位

利拉鲁肽在其药物专页涵盖的全部七个市场都获批上市，一律凭处方使用。欧洲于 2009 年 6 月 30 日批准，美国于 2010 年 1 月 25 日批准。美国自 2024 年 12 月 23 日起还陆续批准了仿制药 ^[25], ^[28], ^[29]。替尔泊肽在八个市场获批上市，同样凭处方使用。美国于 2022 年 5 月 13 日批准，欧盟于 2022 年 9 月 15 日批准 ^[30], ^[31], ^[32]。在体育方面，两者都不在 2026 年的禁用清单上。替尔泊肽从 2026 年 1 月 1 日起被列入不带处罚的监控项目，利拉鲁肽不在其中 ^[33], ^[34], ^[35]。两篇药物专页反映的分别是 2026 年 9 月 10 日和 9 月 6 日的情况。

能一起用吗？

myPeptides 的复配与组合目录里，没有同时含利拉鲁肽和替尔泊肽的产品。

在为本页审阅的资料中，未能检索到两种药同时使用的研究。两者都作用于 GLP-1 受体，替尔泊肽还多作用于 GIP 受体 ^[1], ^[2]。利拉鲁肽的说明书不建议把几种这类产品合在一起用 ^[1], ^[5]。两种药都只能凭处方获得。

常见问题

利拉鲁肽和替尔泊肽哪个更好？

现有证据回答不了这个问题，因为未能检索到直接比较两者的试验。SCALE 肥胖与糖尿病前期试验纳入 3,731 名没有糖尿病的成年人，说明书记载的 56 周体重降幅在利拉鲁肽组为 7.4%，安慰剂组为 3.0%。SURMOUNT-1 纳入 2,539 名没有糖尿病的成年人，替尔泊肽最高试验剂量组的体重在 72 周里降了 20.9%，安慰剂组为 3.1%。两项试验的人群、时长和方法都不同，这些数字不能用来给两种药排名。

利拉鲁肽和替尔泊肽哪个更安全？

未能检索到直接比较两者安全性的试验。两种药最常见的不适都是恶心、腹泻、便秘和呕吐。两者的说明书还都对胰腺炎和胆囊问题提出了警告。这些发生率来自不同的汇总试验，不能用来给两者排名。

利拉鲁肽和替尔泊肽有什么区别？

利拉鲁肽打开一种激素受体，即 GLP-1。替尔泊肽打开两种，即 GIP 和 GLP-1，它的分子以 GIP 为模板构建。身体清除一半利拉鲁肽大约需要 13 小时，清除一半剂量的替尔泊肽大约需要五天。两者都是获批上市的处方药，利拉鲁肽在七个市场获批，替尔泊肽在八个市场获批。

利拉鲁肽和替尔泊肽能一起用吗？

未能检索到测试两种药同时使用的研究，myPeptides 的复配与组合目录里也没有收录它们的组合。两者都作用于 GLP-1 受体，利拉鲁肽的说明书不建议把几种这类产品合在一起用。两者都只能凭处方获得。

利拉鲁肽和替尔泊肽做过对比试验吗？

在为本页审阅的资料中，未能检索到这样的试验。两种药各自在不同的试验里与司美格鲁肽对比过：利拉鲁肽是在 STEP 8 里，替尔泊肽是在 SURPASS-2 和 SURMOUNT-5 里。这些试验招募的人群不同，结果不能串联起来排出名次。

利拉鲁肽和替尔泊肽在体育比赛中被禁用吗？

两者都不在世界反兴奋剂机构 2026 年的禁用清单上。替尔泊肽从 2026 年 1 月 1 日起被列入监控项目，这个项目只记录它出现的频率，不带来任何处罚。利拉鲁肽不在监控项目里。

利拉鲁肽和替尔泊肽在体内能留多久？

身体清除一半利拉鲁肽大约需要 13 小时，清除一半剂量的替尔泊肽大约需要五天。两者都带有一条脂肪酸链，能让药物附着在白蛋白上，白蛋白是血液里负责运载物质的一种蛋白。利拉鲁肽的链有 16 个碳原子，替尔泊肽的有二十个。