AOD-9604:试验结果、监管状态与安全性
摘要
AOD-9604 是人工合成的一小段人生长激素,设计目标是只燃脂、不发挥激素的其他作用。它在人身上做过九项对照试验。规模最大的一项有 502 名肥胖症成年人参加,没能达到预设的减重目标,药厂在 2007 年终止了项目。之后针对疼痛的三项试验也都失败了。没有任何国家批准它,反兴奋剂清单则直接点了它的名。
要点速览
- 规模最大的试验没能达到目标。 502 名有肥胖症的成年人被随机分组,用了 24 周,AOD-9604 在体重上没有赢过安慰剂。申办方在 2007 年告诉澳大利亚证券交易所,这个结果撑不起减重项目,随即关停 [1]。
- 那些体重数字从未公开过。 没有任何期刊登过它们。2026 年的一篇综述指出,整个否定结论只能依据申办方自己的公告,而不是经过同行评议的试验报告 [2]。
- 三项疼痛试验,三次落空。 神经痛差得很远(p = 0.67)。偏头痛在两小时那个时间点最接近(p = 0.1488)。腰腿痛在全部 12 个时间点上都没达标,最好的一次是 p = 0.3983 [3], [4], [5]。
- 所谓 GRAS 并不等于批准。 药厂请来的一家咨询公司在 2012 年给出了有条件的认定,范围是作为食品原料口服每天最多 1 毫克。FDA 自己的备案目录里查不到 AOD-9604 [6], [7]。
- 没有人测出它在体内能待多久。 唯一发表过的人体数据里,半衰期和总暴露量都算不出来,因为能测到的血样太少 [5]。
- 它被反兴奋剂清单点名。 2026 年禁用清单的 S2.2.3 条写着 AOD-9604,德国反兴奋剂法的附件里也有它 [8], [9]。
- 没有任何试验把它打到皮下。 九项对照研究给人用的都是口服或静脉。灰色市场用的恰恰不是这两条路 [2], [3], [10]。
它是什么
AOD-9604 是一条人工合成的短肽,由 16 个氨基酸组成,从人生长激素的尾端截取而来,两个半胱氨酸之间连成一个小环 [11]。它不是生长激素,也不促使身体分泌生长激素,人体自己并不产生它。它由墨尔本的 Metabolic Pharmaceuticals 与莫纳什大学共同研发 [6]。
灰色市场上常用的名字 fragment 176-191 其实有点不准。这个分子是第 177 到 191 位那一段,前面再接一个酪氨酸,是研发者为了稳定性加上去的,编号上正好占到第 176 位 [10]。减重项目垮掉之后,这条肽被 Lateral Pharma 以代号 LAT-8881 重新捡起来,这次是冲着疼痛去的 [3]。
基本信息
| 其他名称 | LAT-8881、Tyr-hGH 177-191、hGH 176-191、fragment 176-191 [11] |
| 类别 | 生长激素的人工合成片段;既不是激素,也不促使激素释放 [11] |
| 序列 | YLRIVQCRSVEGSCGF,第 7 位与第 14 位半胱氨酸之间成环 [11] |
| 分子式与分子量 | C78H123N23O23S2,1815.1 g/mol [12] |
| 人体半衰期 | 无法测定 [5] |
| 状态 | 在任何国家、任何适应证下都未获批 [7], [13], [14] |
| 研发方 | 墨尔本 Metabolic Pharmaceuticals,后为 Lateral Pharma [3], [6] |
| CAS 号 | 221231-10-3 [15] |
| PubChem CID | 71300630 [12] |
| UNII | 7UP768IP4M [11] |

作用机制
AOD-9604 的设计思路,是把生长激素里分解脂肪的那一部分留下来,其余全部扔掉。这个思路在人身上是否成立,从来没有被证明过。
- 它可能直接作用在脂肪细胞上。 提出的说法是,它加快储存脂肪的分解,同时减慢脂肪的堆积。支持这一点的证据来自肥胖的小鼠和大鼠,而不是人 [16], [17]。
- 它不会打开生长激素受体。 那个受体要被激活,需要激素上两个不同的接触点把两份受体拉到一起。AOD-9604 只覆盖了第一个接触点的一部分,第二个则完全没有。在实验室里,它既没有和生长激素抢受体,也没有让细胞增殖 [16]。
- β3 受体被查过,并且被排除在直接通路之外。 在肥胖小鼠身上,生长激素和 AOD-9604 都把这个受体恢复到了正常水平。但在天生缺少这个受体的小鼠身上,长期的体重和脂肪分解效果消失了,作者因此认为,这个受体并不是效果传递的直接环节 [18]。
- 一种合成脂肪的酶可能被抑制。 有人提出,生长激素的这一段会抑制乙酰辅酶 A 羧化酶。这一点在人身上从未被检验过 [10]。
- 它为什么能止痛,没有解释。 疼痛方面的研究从未给出过机制,而建立在这个想法上的三项试验全部得出阴性结果 [3], [4], [5]。
这一点把 AOD-9604 和人们常拿来跟它并列的那些肽区分开了。替莫瑞林、舍莫瑞林、CJC-1295 和伊帕瑞林都是促使脑垂体释放身体自己的生长激素。AOD-9604 是这种激素的一小段,它什么也不释放 [2]。
试验发现了什么
有记录的人体对照试验共有九项。其中六项由 Metabolic Pharmaceuticals 在 2001 至 2006 年间完成,参加者合计 893 人。另外三项由 Lateral Pharma 在 2019 至 2023 年间完成 [3], [4], [5], [10]。没有一项显示出好处。
肥胖症中的体重
2b 期随机对照试验 决定性的那项试验在澳大利亚 16 家医院和研究中心入组了 534 名有肥胖症的成年人,其中 502 人被随机分组。先服用四周安慰剂片作为导入期,之后每天服用 0.25、0.5 或 1 毫克 AOD-9604 或安慰剂,持续 24 周 [10]。
它没有达到预设的减重目标。2007 年,申办方宣布结果撑不起减重项目的商业前景,并终止了整个计划 [1]。
2b 期随机对照试验 确切的体重数字从来没有在任何地方出现过。2013 年发表的那篇安全性论文有意一个都没报告,此后也没有期刊登出来 [10]。2026 年的一篇综述因此指出,这个否定结论依据的是申办方对自家试验的说法,而不是经过同行评议的疗效报告 [2]。
神经痛
2a 期随机对照试验 53 名患带状疱疹后神经痛或糖尿病神经损伤的成年人,每天两次服用 30 毫克,持续四周 [3]。所有人都先后用过这条肽和安慰剂。
在一个 11 分制的量表上,用肽时疼痛评分下降 0.87 分(标准差 1.53),用安慰剂时下降 0.74 分(标准差 2.09)。0.14 分的差距太小,不足以排除偶然(95% 置信区间 -0.76 至 0.49;p = 0.67)。用肽时有 20 人算作有效,用安慰剂时是 19 人。
偏头痛
2 期随机对照试验 21 名成年人在一次偏头痛发作开始后的第一个小时内,服用两粒 30 毫克的胶囊,合计 60 毫克 [4]。设计同样是交叉对照。头痛评分在 24 小时内的七个时间点上做了比较,没有一个能和偶然区分开。
最接近的是两小时那一点,差距为 0.89 分(置信区间 -2.11 至 0.32;p = 0.1488)。24 小时之后,用肽时有 11 人完全不痛,用安慰剂时是 12 人。
腰腿痛
2 期随机对照试验 26 人参加了一项分成两部分的研究 [5]。后半部分把单次剂量输进静脉,随后追踪了六小时的疼痛。
12 个时间点全部为阴性。其中最好的一次差距是 0.32 分(置信区间 -1.09 至 0.44;p = 0.3983)。到第六小时时是 0.15 分(p = 0.6892)。
每项试验中与安慰剂相比最好的一次差距,单位为疼痛评分的分。三项都没有达到统计学显著。来源 [3], [4], [5]。
始终没有出现的生长激素效应
2b 期随机对照试验 生长因子 IGF-1 会在生长激素起作用时升高,而它纹丝不动。在那项 24 周的试验里,第 12 周的平均变化是每升 1.76 纳摩尔,第 24 周是 1.24。各组之间没有差别(p = 0.50844 和 p = 0.75754)[10]。
血糖同样稳定。空腹血糖在第 12 周变化了 -0.02 个单位(p = 0.73488),第 24 周变化了 0.04 个单位(p = 0.62787)。
2b 期随机对照试验 任何时间点都没有查到针对 AOD-9604 的抗体。12 周的试验在开始时以及第四、第八和第十二周检测了所有人。24 周的试验检测了其中一部分人,结果相同 [10]。
这一条只对口服有意义。它对反复注射什么也没说,而这恰恰是 FDA 点出的空白 [19]。
它在体内待多久
1 期 在腰腿痛研究的前半部分,健康志愿者接受了每公斤 0.8、1.2 和 1.8 毫克的单次静脉输注 [5]。血药峰值浓度平均为每毫升 12.6、10.2 和 13.8 纳克。
剂量更高并没有带来更高的峰值,而且个体之间的差别大得惊人。有些参加者根本测不到浓度,被从分析中剔除了。
来自腰腿痛研究第一部分三个剂量组的平均值。剂量翻了一倍多,峰值并没有跟着上去。来源 [5]。
总暴露量和终末半衰期都算不出来,因为在浓度下降的那个阶段,能测到的血样不足三个 [5]。峰值出现在 0.08 小时,也就是大约五分钟。
动物身上的结果
动物数据 在动物身上,情况正好相反,而且一以贯之。肥胖的 Zucker 大鼠每天口服每公斤 500 微克,连续 19 天,体重增加了 15.8 克(上下浮动 0.6),对照组则增加 35.6 克(上下浮动 0.8)。这是一半以上的减幅,而且胰岛素敏感性没有变差 [17]。
在肥胖小鼠身上,生长激素和 AOD-9604 都减缓了体重增长,提高了脂肪燃烧,并让反映脂肪分解的甘油水平上升。只有生长激素把血糖顶了上去 [16]。
动物数据 另有一条研究线索关于关节。研究者给 32 只兔子的膝关节各注射两次 2 毫克胶原酶,人为造出关节炎 [20]。
这些兔子被分成四组,每周直接往关节里打一针,持续四到七周。四组分别用的是 0.6 毫升生理盐水、6 毫克透明质酸、0.25 毫克 AOD-9604,以及后两者合用。
到第八周时,透明质酸和 AOD-9604 都让软骨评分好过生理盐水,两者合用又比各自单用更好。所有关于这条肽对关节有用的说法,依据就只有这些,在人身上没有任何对应的研究。
仍然不知道的事
- 打到皮下是否有任何作用。 没有一项对照试验用过这条途径,而它恰恰是灰色市场在用的 [2], [10]。
- 反复注射会不会引发抗体。 那些让人安心的抗体数据只来自口服 [10], [19]。
- 它能在体内待多久。 即使输进静脉,半衰期和总暴露量也测不出来 [5]。
- 它对体重究竟做了什么。 早期六项试验的疗效数字至今没有公开 [2], [10]。
- 关于人的关节的一切。 没有任何试验研究过关节、软骨、伤口愈合或结缔组织 [20]。
- 24 周之后会怎样。 没有人用过更久,青少年、怀孕和哺乳期也没有任何数据 [10]。
不良反应与安全性
在 893 名参加者身上,这条肽很难和安慰剂片区分开,这是这里唯一真正让人放心的发现 [10]。它适用于最长 24 周的口服和静脉给药,也适用于按药品标准生产的原料。
- 头痛几乎在所有场合都是最常见的事件。静脉输注后,23 名志愿者中有 16 人出现,也就是 69.6%。口服 12 周时达到 42.6%,24 周时为 25.9%,各组之间看不出规律 [10]。
- 胃肠道不适在 24 周的试验里影响了 22.9% 的人,腹泻为 7.8%。腹泻、胀气和额外的头痛集中出现在口服最高剂量 54 毫克那一档 [10]。
- 欣快感由 23 名志愿者中的 5 人在输注后报告,程度轻到中等,而且只在用肽期间出现。用安慰剂时没有人报告 [10]。
- 感染比如感冒在 24 周里影响了 46.8% 的人,作者把这归因于观察期本身很长 [10]。
- 低血糖在第一项输注研究的 15 名志愿者中出现过三次 [10]。
有两件事需要直说,而不是塞进要点里。
12 周试验中的五例癌症。 其中三例出现在 20 毫克组:一例基底细胞癌、一例脂肪瘤和一例鳞状细胞癌。5 毫克组出现一例乳腺癌,10 毫克组出现一例黑色素瘤 [10]。研究者判定没有一例与用药有关。
申办方的理由是,剂量最高的那一组一例都没有。它还指出,五例中有三例是发生在澳大利亚的皮肤癌,而肥胖本身就会抬高癌症风险。这套理由从来没有被独立核查过。
FDA 的立场。 该机构在一份可能存在显著安全风险的物质名单上,把 AOD-9604 列为提名后又被撤回的调配原料 [19]。
它写道,含有这种成分的调配制剂在某些给药途径下可能带来显著的免疫原性风险。它还写道,已经发现一些可能与 AOD-9604 有关的严重不良事件,但因果关系并不清楚。它既没有点明是哪些事件,也没有给出数量。
2022 年,该机构就一家调配药房准备用于皮下或肌肉注射的 AOD-9604 发出过信函。理由是没有任何东西能保证它是无菌的 [21]。
档案里没有禁忌证,没有相互作用警告,也没有使用限制,因为从来没有哪个主管部门审过它的药品说明书 [7]。有生育能力的女性在最早的四项试验里被完全排除在外 [10]。
试验中使用的剂量
下面的剂量都出自所引用的研究,列在这里只是作为科学事实。它们不是任何建议,也不能当作自行使用的指引。
| 研究 | 模型或人群 | 剂量 | 途径 | 时长 | 来源 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 期,METAOD001 | 15 名健康男性,BMI 24 至 30 | 每公斤 25 至 400 µg | 静脉,20 分钟输完 | 单次给药,间隔一周 | [10] |
| 2a 期,METAOD002 | 23 名有肥胖症的男性,BMI 35 及以上 | 每公斤 25、50、100 µg | 静脉,20 分钟输完 | 单次给药,间隔一周 | [10] |
| 2a 期,METAOD003 | 17 名有肥胖症的男性 | 9、27、54 mg | 口服胶囊 | 单次给药,间隔两周 | [10] |
| 2a 期,METAOD004 | 36 名有肥胖症的男性 | 每天 9、27 或 54 mg | 口服胶囊 | 7 天 | [10] |
| 2b 期,METAOD005 | 300 名有肥胖症的成年人 | 每天 1、5、10、20 或 30 mg | 口服胶囊 | 12 周 | [10] |
| 2b 期,METAOD006,未达目标 | 502 名随机分组的肥胖症成年人 | 每天 0.25、0.5 或 1 mg | 口服片剂 | 24 周 | [1], [10] |
| NCT03865953,未达目标 | 53 名有神经痛的成年人 | 每天两次 30 mg | 口服胶囊 | 每个阶段 4 周 | [3] |
| NCT04153409,未达目标 | 21 名有偏头痛的成年人 | 2 × 30 mg,合计 60 mg | 口服胶囊 | 一次发作 | [4] |
| NCT05298306,A 部分 | 健康志愿者 | 每公斤 0.8、1.2、1.8 mg | 静脉 | 单次给药 | [5] |
| Ng 2000 | 肥胖的 Zucker 大鼠 | 每天每公斤 500 µg | 口服 | 19 天 | [17] |
| Ng 与 Bornstein 1978,泛指各种片段 | 大鼠 | 每公斤 5 nmol | 摘要中未写明 | 单次给药 | [22] |
| Kwon 与 Park 2015 | 32 只有膝关节炎的兔子 | 0.25 mg,单用或与 6 mg 透明质酸合用 | 关节内,超声引导 | 每周一次,4 至 7 周 | [20] |
| Heffernan 2001,肥胖模型 | 肥胖小鼠与瘦小鼠 | 摘要中未写明 | 微型泵持续给药 | 14 天 | [16] |
| Heffernan 2001,受体模型 | 肥胖小鼠与基因敲除小鼠 | 摘要中未写明 | 腹腔 | 14 天 | [18] |
给到人身上的每一次剂量,都是在试验中、在监护下口服或输进静脉的。没有任何对照研究把 AOD-9604 打到皮下。而灰色市场描述的用法正是这条途径:每天 250 至 500 微克,分两到三次注射,持续八到十二周 [2]。
动物身上按每公斤多少毫克算的剂量,不能换算到人。2012 年那份食品认定覆盖的范围是口服每天最多 1 毫克 [6]。
研发与获批状态
从小鼠实验到禁用清单
- 2000-2001啮齿动物身上描述出燃脂效果肥胖小鼠与 Zucker 大鼠,参考 [16], [17]
- 2002肥胖症的中期试验正在进行当时对该项目的综述,参考 [23]
- 2001-2006六项对照试验,893 名参加者安全性数据到 2013 年才发表,参考 [10]
- 2007减重目标未达到,项目终止502 人随机分组,24 周,参考 [1]
- 2012受雇的专家小组给出有条件的食品认定口服每天最多 1 mg,参考 [6]
- 2019-2023以 LAT-8881 之名做了三项疼痛试验,全部阴性参考 [3], [4], [5]
- 2022FDA 就调配的注射剂发出警告信无菌性无法保证,参考 [21]
- 2026进入反兴奋剂清单,并在澳大利亚受管制参考 [8], [9], [15]
- 2000 至 2001 年 — 燃脂效果在肥胖的小鼠和大鼠身上被描述出来 [16], [17]。
- 2002 年 — 一篇当时的综述记载,针对肥胖症的中期试验正在进行 [23]。
- 2007 年 — 那项 24 周的试验没能达到减重目标,肥胖症项目就此终止 [1]。
- 2012 年 — 药厂请来的一家咨询公司给出有条件的食品原料认定 [6]。
- 2019 至 2023 年 — 以代号 LAT-8881 进行的三项疼痛试验全部没有达标 [3], [4], [5]。
- 2022 年 — FDA 就注射用的调配制剂致函一家调配药房 [21]。
- 2026 年 — 这个物质被写在反兴奋剂清单、德国反兴奋剂法和澳大利亚毒物标准上 [8], [9], [15]。
| 市场 | 状态 | 备注 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 美国 | 未获批 | 作为调配原料被提名后又撤回 | [7], [19] |
| 欧盟 | 未获批 | 无上市许可 | [13] |
| 德国 | 未获批 | 反兴奋剂法中点名 | [9] |
| 英国 | 未获批 | 无产品条目 | [24] |
| 澳大利亚 | 仅限处方 | 持有构成违法 | [15] |
| 加拿大 | 未获批 | 数据库无条目 | [14] |
| 瑞士 | 未获批 | 转手他人属违法 | [25] |
这张表背后的每一次登记库查询,都完成于 2026 年 9 月 10 日。
有记录的国家里,澳大利亚是最严的。2026 年 6 月的毒物标准把 AOD-9604 列为仅限处方。随后又在一份附录里第二次列出它,那份附录的标题写明:未经授权持有这些物质即属违法 [15]。
它在那里排在第 3 项,紧跟在合成代谢类固醇后面。奇怪的地方在于,澳大利亚从来没有批准过任何 AOD-9604 产品,所以现实中根本开不出它的处方。
2012 年那份食品认定同样需要说清楚。药厂雇了咨询公司 GRAS Associates,它召集的专家小组审阅的是药厂自己的安全性数据。该小组有条件地认定这条肽用于食品时一般公认安全,范围是每人每天最多 1 毫克 [6]。
FDA 既没有审核也没有确认这一点,它的相关备案目录里查不到记录 [7]。在欧盟,这个类别根本不存在,新型食品原料在那里需要专门的许可。
瑞士对这一类产品采取过行动。2026 年 6 月 22 日,海关、药管局和体育诚信署联合检查了 46 批货物,扣下 23 批,其中 21 批被认定为兴奋剂物资 [25]。
反兴奋剂
AOD-9604 在体育运动中任何时候都禁用,赛内赛外都一样。它属于非特定物质,也就是两个类别里更严格的那一类。2026 年禁用清单的 S2.2.3 条写着 "growth hormone fragments, e.g. AOD-9604 and hGH 176-191"(生长激素片段,例如 AOD-9604 和 hGH 176-191)[8]。
两个名字写在同一行里,所以不管用哪个名字卖,都一样被覆盖。德国反兴奋剂法的附件里列的也是这两个名字,这会牵扯到刑事和行政处罚 [9]。
检测已是常规。一种经过验证的方法能在尿液中查到低至每毫升 50 皮克的 AOD-9604。它的一种分解产物比这条肽本身稳定得多,这拉长了样本中还查得出痕迹的时间窗 [26]。
它也出现在一种直接进样尿液、筛查小分子肽的方法里 [27]。2026 年的一套流程把它和其他禁用物质共 54 种放在一起,用于干血、血清和血浆的检测 [28]。有一点很容易弄错:常规的生长激素检测查不出 AOD-9604,所以实验室要另外跑一套方法 [29]。
这一类物质的整体图景,见体育运动中禁用的肽。
与相关肽的比较
| 肽 | 它是什么 | 获批情况 | 反兴奋剂 | 与众不同之处 |
|---|---|---|---|---|
| AOD-9604 | 生长激素的片段 | 任何国家都未获批 [7], [13] | 点名,S2.2.3 [8] | 在人身上做过九项对照试验,没有一项拿到阳性结果 [3], [10] |
| 生长激素 | 完整的 191 个氨基酸的激素 | 已获批,许可编号 BLA 021148 等 [30] | 点名,S2.2.3 [8] | 在 AOD-9604 的第一项试验里当过阳性对照,用量为每公斤 0.12 IU [10] |
| 替莫瑞林 | 天然释放激素的仿制品 | 已获批,许可编号 BLA 022505 [30] | 点名,S2.2.4 [8] | 这张表里唯一一种处方药 |
| 伊帕瑞林 | 促使身体释放自己的激素 | FDA 数据库中没有 [30] | 点名,S2.2.4 [8] | 作用在脑垂体上,而 AOD-9604 的作用靶点至今没有被确认 [2] |
| CJC-1295 | 天然释放激素的仿制品 | FDA 数据库中没有 [30] | 点名,S2.2.4 [8] | 在清单上比 AOD-9604 低一档,归在释放因子那一类 [8] |
| 司美格鲁肽 | 肠道激素的仿制品,完全是另一个家族 | 已获批,申请编号 NDA 213051 [30] | 不在清单上 [8] | 人们问减重时真正想比的就是它,而它不是生长激素类产品 |
有三点值得注意。AOD-9604 在禁用清单上比那些促释放的肽高一档,因为它是激素的一小段,而不是触发激素的东西 [8]。
它也是这张表里唯一一个走完了完整的人体中期研发、最后什么也没拿出来的。伊帕瑞林和 CJC-1295 只是还没被认真试过,而它是试过之后交了白卷,这要严重得多 [1], [10]。
最要紧的是最后一行。司美格鲁肽属于另一个激素家族,已经获批,在体育运动中也不禁用 [8], [30]。不管 AOD-9604 当初想成为什么,它都不是司美格鲁肽的另一个版本。
常见误解
- 「它像生长激素那样作用在脂肪上。」 它还不到整条激素的十二分之一,而那个受体需要两个接触点,它并不具备。实验室里它没有结合上去,在人身上,生长因子 IGF-1 用了 24 周也从未升高(p = 0.75754)[10], [16]。
- 「它有 GRAS 身份,所以 FDA 放行了。」 这个认定来自药厂自己雇的专家小组,写明是有条件的,覆盖的是口服每天最多 1 毫克的食品用途。FDA 的备案目录里查不到,而且它对注射剂型提出过异议 [6], [7], [21]。
- 「fragment 176-191 和 AOD-9604 是同一个分子。」 并不完全是。AOD-9604 多带一个酪氨酸,普通片段没有,这也是市面上流传着两个登记号的原因。灰色市场的货里究竟装的是哪一个,谁也说不准 [10], [15]。
- 「既然算得上食品原料,那就不算兴奋剂。」 食品法和体育规则是两套系统。2026 年禁用清单点了它的名,德国法律点了它的名,澳大利亚则禁止未经许可持有 [8], [9], [15]。
- 「它是像伊帕瑞林那样的生长激素促分泌素。」 它不是,而且连专业文献都会弄错。2026 年的一篇骨科综述把它归到据称能激活 IGF-1 信号的促分泌素里,可事实是用了 24 周,IGF-1 一动没动 [10], [31]。
- 「它几乎没被研究过,所以还是个开放问题。」 恰恰相反。九项对照试验,其中一项随机分组了 502 人,另有三项现代试验的结果公开可查。问题被认真问过,而每一次的答案都是否定的 [3], [4], [5], [10]。
- 「半衰期是已知的,注射间隔照它算就行。」 根本不存在半衰期。即便输进静脉也算不出来,而且峰值浓度并不随剂量升高 [5]。
- 「以这个名字卖的就是试验里用的那种东西。」 比利时当局查获的制剂,得先在实验室里做鉴定,才知道里面装的是什么 [32]。在美国没收的小瓶里确实含有这条肽,同时它还在大量网站上被兜售 [26]。多篇综述都描述过,这整条供应链上标签不实和掺杂的情况相当普遍 [33], [34]。
常见问题
AOD-9604 在哪个国家获批了吗?
没有。没有任何国家把它作为药品批准用于任何适应证。2026 年 9 月 10 日查询美国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚和瑞士的登记库,结果都是空的。澳大利亚走得更远:未经许可持有它就已经违法。
AOD-9604 是什么?
它是人工合成的一条短肽,由 16 个氨基酸组成,照着人生长激素的尾端复制而来。前端多接的一个酪氨酸让它更稳定。墨尔本的 Metabolic Pharmaceuticals 与莫纳什大学一起研发了它,人体本身并不产生这种物质。
AOD-9604 在试验里管用吗?
一次也没有。规模最大的那项试验随机分配了 502 名有肥胖症的成年人,持续 24 周,没能达到预设的减重目标。后来针对神经痛、偏头痛和腰腿痛的三项试验同样落空,其中最接近的一次是偏头痛发作两小时后的 p = 0.1488。
AOD-9604 拿到 FDA 的 GRAS 认定了吗?
没有。2012 年,药厂出钱请了一家私营咨询公司。该公司的专家小组有条件地认定 AOD-9604 作为食品原料一般公认安全,口服每天最多 1 毫克。FDA 并未参与,它的相关备案目录里查不到 AOD-9604。
AOD-9604 已知的不良反应有哪些?
头痛在几乎每项试验里都最常见,静脉输注后 23 名志愿者中有 16 人出现。口服最高剂量时,接着出现的是腹泻、胀气和恶心。12 周试验中有 5 名参加者查出癌症,申办方判定与用药无关。FDA 则表示,已经发现一些严重不良事件,起因并不清楚。
AOD-9604 在体内能停留多久?
没人知道。在唯一发表过的人体研究里,半衰期根本算不出来,因为血药浓度开始下降后,能测到的血样太少了。峰值浓度也没有随剂量一起升高。网上流传的任何半衰期数字都是编出来的。
AOD-9604 在体育运动中被禁用吗?
是的,赛内赛外任何时候都禁用。2026 年禁用清单的 S2.2.3 条点了它的名,同一行里还写着它的另一个名字 hGH 176-191。德国的反兴奋剂法也把它写进了名单。实验室在尿液中的检出下限是每毫升 50 皮克。
AOD-9604 和 fragment 176-191 是同一种东西吗?
很接近,但并不一样。AOD-9604 是生长激素第 177 到 191 位这一段,再加上一个酪氨酸,这个酪氨酸在编号上正好落在第 176 位,短名字就是这么来的。因此市面上流传着两个不同的登记号。就反兴奋剂而言,这个区别没有意义,因为两个名字都在清单上。
AOD-9604 对关节或软骨有帮助吗?
在人身上没有任何证据。这个说法的全部依据,是一项用 32 只人为造出膝关节炎的兔子做的研究,做法是在超声引导下每周直接往关节里打一针。没有任何人体试验研究过关节、软骨或伤口愈合。
这一页为什么要写出 AOD-9604 的剂量?
因为这些剂量是发表的试验和登记档案里的事实,不写出来就读不懂结果。真正值得注意的是给药途径:给到人身上的每一次剂量,不是口服就是静脉输注。没有任何对照试验把 AOD-9604 打到皮下。
参考来源
- Metabolic Pharmaceuticals Limited (2007). Metabolic's obesity drug — phase 2B clinical trial results: trial results do not support commercial viability of obesity project: programme is terminated. ASX announcement, Melbourne. Cited and quoted as reference 85 in source [2]; 534 enrolled, 502 randomised.
- Dominikowski J et al. (2026). The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating the GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Frontiers in Endocrinology. PMID 42395176. PMC13322892. Section 3.4.2 on AOD9604, including the note that the negative verdict rests on sponsor-reported outcomes, and the documented grey-market regimens.
- ClinicalTrials.gov. NCT03865953, a phase 2a study of the efficacy and safety of oral LAT8881 in neuropathic pain; sponsor Lateral Pharma Pty Ltd; n = 53; April 2019 to May 2020; results posted. Retrieved 10 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03865953
- ClinicalTrials.gov. NCT04153409, a proof-of-concept study of the efficacy and safety of oral LAT8881 in acute migraine; sponsor Lateral Pharma Pty Ltd; n = 21; September 2019 to April 2020; results posted. Retrieved 10 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04153409
- ClinicalTrials.gov. NCT05298306, a two-part proof-of-concept study assessing the safety and efficacy of LAT8881 in lumbar radicular pain; sponsor Lateral Pharma Pty Ltd; n = 26; May 2022 to June 2023; results posted, including the pharmacokinetic endpoints. Retrieved 10 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05298306
- Calzada Limited (25 June 2012). AOD9604 Receives GRAS Status. ASX announcement, Port Melbourne. Conditional, self-affirmed determination by an expert panel convened by GRAS Associates LLC, for use as a food ingredient at up to 1 mg per person per day. https://lateral-pharma.com/wp-content/uploads/2016/12/AOD9604-Receives-GRAS-status.pdf
- U.S. Food and Drug Administration. GRAS Notice Inventory, search for "AOD9604"; no records found. Retrieved 10 September 2026. https://www.hfpappexternal.fda.gov/scripts/fdcc/index.cfm?set=GRASNotices
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force from 1 January 2026; section S2.2.3 for growth hormone fragments and section S2.2.4 for releasing factors; official text as annex to BGBl. III No. 219 of 30 December 2025. Retrieved 10 September 2026.
- Annex to the German Anti-Doping Act (AntiDopG), to section 2 subsection 3; BGBl. 2023 I No. 67, pages 1-5, part II.2.3, "Wachstumshormon-Fragmente / Zum Beispiel: AOD-9604 / hGH-Fragment 176-191". gesetze-im-internet.de. Retrieved 10 September 2026.
- Stier H, Vos E, Kenley D (2013). Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans. Journal of Endocrinology and Metabolism 3(1-2):7-15. DOI 10.4021/jem157w. Pooled safety report of the six Metabolic Pharmaceuticals trials METAOD001 to METAOD006, 893 participants, 2001 to 2006. All three authors declared financial ties to the sponsor. https://jofem.org/index.php/jofem/article/view/157
- FDA/NCATS Global Substance Registration System, UNII 7UP768IP4M; preferred name LAT-8881, substance class protein, sequence YLRIVQCRSVEGSCGF with a cyclic (7→14) disulfide, CAS 221231-10-3. Retrieved 10 September 2026. https://gsrs.ncats.nih.gov
- PubChem. Compound CID 71300630; formula C78H123N23O23S2, 1815.1 g/mol, InChIKey GVIYUKXRXPXMQM-BPXGDYAESA-N. Retrieved 10 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71300630
- European Medicines Agency. Full-text and medicines search for "AOD-9604"; no result. Retrieved 10 September 2026. https://www.ema.europa.eu/en/medicines
- Health Canada. Drug Product Database, active ingredient API query "AOD"; empty result, with a control query for tesamorelin returning entries in the same call. Retrieved 10 September 2026. https://health-products.canada.ca/api/drug/activeingredient/
- Therapeutic Goods (Poisons Standard—June 2026) Instrument 2026, F2026L00633, registered 28 May 2026. Schedule 4 entry "AOD-9604 (CAS No. 221231-10-3)"; Appendix D, clause 5, item 3. https://www.legislation.gov.au/F2026L00633/asmade
- Heffernan MA, Thorburn AW, Fam B, Summers R, Conway-Campbell B, Waters MJ, Ng FM (2001). Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment. International Journal of Obesity 25(10):1442-1449. PMID 11673763. DOI 10.1038/sj.ijo.0801740
- Ng FM, Sun J, Sharma L, Libinaka R, Jiang WJ, Gianello R (2000). Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Hormone Research 53(6):274-278. PMID 11146367
- Heffernan MA, Jiang WJ, Thorburn AW, Ng FM (2001). The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology 142(12):5182-5189. PMID 11713213
- U.S. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks; page updated 22 April 2026; AOD-9604 listed under substances nominated but withdrawn. Retrieved 10 September 2026. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
- Kwon DR, Park GY (2015). Effect of intra-articular injection of AOD9604 with or without hyaluronic acid in rabbit osteoarthritis model. Annals of Clinical and Laboratory Science 45(4):426-432. PMID 26275694
- U.S. Food and Drug Administration (26 January 2022, posted 8 February 2022). Warning letter to Innoveix Pharmaceuticals Inc, reference 624782. Cites compounded AOD-9604, 3 mg for subcutaneous or intramuscular injection, for lack of sterility assurance. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/innoveix-pharmaceuticals-inc-624782-01262022
- Ng FM, Bornstein J (1978). Hyperglycemic action of synthetic C-terminal fragments of human growth hormone. American Journal of Physiology 234(5):E521-E526. PMID 645904
- Wilding JP (2004). AOD-9604 Metabolic. Current Opinion in Investigational Drugs 5(4):436-440. PMID 15134286. Records that phase 2a trials were under way by February 2002.
- MHRA. products.mhra.gov.uk, search for "AOD-9604"; no product entry. Retrieved 10 September 2026.
- Swiss Federal Office for Customs and Border Security, Swissmedic and Swiss Sport Integrity. Joint operation "Peptide 2026", statement of 22 June 2026; 46 consignments checked, 23 held back, 21 classed as doping material. https://www.bazg.admin.ch
- Cox HD, Eichner D (2015). Detection and in vitro metabolism of AOD9604. Drug Testing and Analysis 7(1):31-38. PMID 25208511. Limit of detection 50 pg/ml in urine, recovery 62 percent, six metabolites, the stable metabolite CRSVEGSCG; also records vials confiscated in the United States.
- Thomas A, Görgens C, Guddat S, Thieme D, Dellanna F, Schänzer W, Thevis M (2016). Simplifying and expanding the screening for peptides <2 kDa by direct urine injection, liquid chromatography, and ion mobility mass spectrometry. Journal of Separation Science 39(2):333-341. PMID 26578461
- Mazzarino M et al. (2026). Rapid and harmonized analytical workflow for the determination of peptidic and non-peptidic doping agents in dried and liquid blood matrices. The Analyst. PMID 42328738
- Orlovius AK, Thomas A, Schänzer W, Thevis M (2013). AOD-9604 does not influence the WADA hGH isoform immunoassay. Drug Testing and Analysis 5(11-12):850-852. PMID 24124033
- openFDA. Drugs@FDA API queries by generic name, run 10 September 2026. "somatropin" returns BLA 021148 and further licences, "tesamorelin" returns BLA 022505, "semaglutide" returns NDA 213051; "ipamorelin" and "CJC-1295" return no match. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json
- Rahman S et al. (2026). Therapeutic peptides in orthopaedics: applications, challenges, and future directions. JAAOS Global Research and Reviews. PMID 41490200. Files AOD-9604 among growth hormone secretagogues said to activate IGF-1 signalling.
- Vanhee C, Janvier S, Desmedt B, Moens G, Deconinck E, De Beer JO, Courselle P (2014). Identification and characterization of peptide drugs in unknown pharmaceutical preparations seized by the Belgian authorities: case report on AOD9604. Drug Testing and Analysis. PMID 24976118
- Coutinho L et al. (2026). A new era of doping? Use of peptide and peptide-analog drugs in recreational and professional sport and bodybuilding: a critical review. Journal of Sports Medicine and Physical Fitness. PMID 41880199
- Mendias CL et al. (2026). Safety and efficacy of approved and unapproved peptide therapies for musculoskeletal injuries and athletic performance. Sports Medicine 56(8). PMID 41966639. DOI 10.1007/s40279-026-02437-0
引用本页
本页的事实核对于 2026 年 9 月 10 日完成,状态表背后的每一次登记库查询也都在这一天进行。已经没有人在研发 AOD-9604 了,所以最可能发生变化的,是监管和反兴奋剂方面的条目。
myPeptides Research & Editing. (2026). AOD-9604: what the trials show, status and safety. Version 1.0, 10 September 2026. myPeptides Peptide Register. Retrieved from https://mypep.app/peptides/aod-9604
本登记册的页面如何编写和分级,写在方法说明里;完整的登记册在肽索引。
| 版本 | 日期 | 变更 |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-10 | 首次发布 |
最后核对: 2026 年 9 月 10 日。下次复核: 一旦未公开的疗效数据发表、FDA 调配名单发生变化,或反兴奋剂清单与毒物标准的分类有所改动。
