伊帕瑞林：试验结果、研发状态与安全性

摘要

伊帕瑞林是一条人工合成的五肽，由五个氨基酸组成，它作用在饥饿激素（胃饥饿素）的受体上，促使身体释放一次生长激素。诺和诺德在 1998 年首次描述它，Helsinn 公司针对手术后肠道停摆（术后肠麻痹）做过两项 2 期试验。唯一发表出来的疗效试验没能达到预设的目标，研发随后中止。它在任何国家都未获批准，被世界反兴奋剂机构点名列入禁用清单，在澳大利亚持有就已经违法。

要点速览

• 试验预设的目标没有达到。 117 名做过肠道切除手术的成年人中，重新吃得下固体食物的中位时间是 25.3 小时，安慰剂组是 32.6 小时；这点差距在统计上不算数（p = 0.15）^[1]。
• 0 票赞成，12 票反对，1 票弃权。 2024 年 10 月 29 日，FDA 一个咨询委员会投票反对把伊帕瑞林列入药房调配用原料 ^[2]。
• 320 名受试者的结果一直没有公布。 规模最大的那项人体试验在 2014 年 5 月结束，既没有发表在期刊上，也没有贴到登记库里 ^[3]。
• 反兴奋剂清单上点了名。 2026 年禁用清单 S2.2.4 条把伊帕瑞林写进生长激素促分泌素，始终禁用 ^[4]。
• 在澳大利亚持有构成违法。 毒物标准把它列入附表 4，并作为第 25 项列入附录 D 第 5 条 ^[5]。
• 所谓“只促生长激素”，是在猪身上看到的。 即便剂量加到有效量的 200 倍，压力激素皮质醇和触发它的那种脑垂体激素都没有明显升高，而作为对照的两种同类药把两者都抬了上去 ^[6]。
• 人们实际在用的注射方式，一点数据也没有。 关于皮下注射，FDA 查不到任何有关吸收代谢、作用效果或安全性的资料 ^[7]。

它是什么

伊帕瑞林是一条人工合成的五肽，既不是激素本身，也不是某种激素的复制品。诺和诺德在 1990 年代中期把它合成出来，1998 年以代号 NNC 26-0161 发表了第一份描述 ^[6], ^[7]。它没有商品名，因为含这个成分的产品从来没在任何地方获得过许可。

组成它的五个单元里，有两个并非蛋白质里常见的氨基酸，另有两个是天然形式的镜像（D 型）。这样搭出来的分子，体内的酶不容易分解。它出自生长激素释放肽这一系列，是把前一代化合物中间两个氨基酸去掉后得到的 ^[6]。研发方后来放弃了它，此后也没有别的公司接手。

基本信息

作用机制

伊帕瑞林结合的是饥饿激素（胃饥饿素）的受体，它的其余作用都由这一步引出 ^[6]。

• 作用在脑垂体上。 结合之后，脑垂体会短促地释放一波生长激素。用阻断剂做的实验表明，起作用的是这类饥饿激素受体，而不是另一条促生长激素的受体 ^[6]。在人身上，静脉输注一次之后，生长激素约 40 分钟（0.67 小时）达到高峰 ^[9]。
• 所谓选择性，只在一个物种里验证过。 在清醒的猪身上，即使剂量远超有效量，压力激素皮质醇和触发它的垂体激素也没有明显上升。同类的 GHRP-2 和 GHRP-6 则把两者都抬了上去 ^[6]。
• 可能推动肠道蠕动。 分布在消化道上的同类受体，可能通过肠道神经加快胃排空和肠内容物的通过。这是在大鼠身上看到的 ^[11], ^[12]。
• 可能触及大脑的奖赏回路。 这类受体在大脑中与奖赏有关的区域也有分布。FDA 表示，现有的动物研究不足以说明伊帕瑞林会不会让人上瘾 ^[7]。
• 对脂肪的影响与生长激素相反。 在小鼠身上，伊帕瑞林让体脂比例和进食量都上升，而生长激素本身反倒让体脂比例下降 ^[13]。

另有两项作用各被报告过一次，此后没人重复出来：大鼠内脏对疼痛的过度敏感有所减轻 ^[14]，以及离体的大鼠胰腺组织释放出胰岛素 ^[15]。

有一点区别很重要：伊帕瑞林只是催促身体自己分泌，它需要一个功能正常、还有存货的脑垂体。它既不是生长激素，也不能替代生长激素 ^[7]。

试验发现了什么

生长激素释放

1 期 共纳入 48 名健康男性，其中 40 人进入分析：分五个剂量组，每组 6 人用药、2 人用安慰剂，都接受 15 分钟静脉输注。生长激素随剂量升高，约 40 分钟（0.67 小时）达到高峰，各个剂量下都在 6 小时内降到可以忽略的水平 ^[9]。身体每小时每公斤体重清除 0.078 升血液中的药物，药物浓度减半大约需要 2 小时。

关于它在人体内起什么作用，已发表的记录到此为止。这项研究测的只是单次静脉给药后的一个间接指标，没有考察任何真正的临床结果。最低剂量组和安慰剂组因为生长激素水平低到可以忽略，被排除在分析之外 ^[7]。

术后肠麻痹

2 期随机对照试验 试验预设的主要目标，是从第一次给药到能吃下标准固体饮食所需的时间。在 117 名做过小肠或大肠切除手术的成年人中，伊帕瑞林组的中位时间为 25.3 小时，安慰剂组为 32.6 小时，差距在统计上不算数（p = 0.15）^[1]。作者报告，主要和次要的疗效分析都没有出现显著差异。

这个结果出来之后，研发就停了。FDA 引用的一篇综述写道，伊帕瑞林没能缩短病人重新进食的时间，研发因此中止 ^[7]。

谁也没见过的那项试验

第二项 2 期试验把 320 名成年人随机分成四组，2014 年 5 月结束 ^[3]。登记库上没有贴出结果，在文献数据库里全文检索也找不到相关论文 ^[7]。它至今仍是伊帕瑞林规模最大的一项人体研究，而结果无人知晓。

没能搬到人身上的动物结果

动物数据 给做过腹部手术的大鼠静脉注射一次，第一次排便的时间提前；反复给药还增加了排便量、进食量和体重 ^[11]。胃里滞留的食物比例从 78% 降到 52%，没做手术的对照组为 44% ^[12]。方向是一致的，可人体试验照样失败了。

骨骼与生长

动物数据 成年雌性大鼠连续给药 15 天，小腿骨的纵向生长速度从每天 42 µm 升到 52 µm，差异非常明显（P < 0.0001）。而与生长有关的激素 IGF-1 及其结合蛋白、骨代谢指标都没有变化 ^[16]。

给药 12 周后，骨头里的矿物质总量上升，但单位体积的密度没有变。增加来自骨头变粗，而不是变密 ^[17]。

动物数据 与激素药甲泼尼龙合用三个月，伊帕瑞林让骨头表面新骨生成的速度提高到四倍，肌肉能发出的最大力量也高于单用激素的一组 ^[18]。在一项时间更短的大鼠研究里，激素引起的体重下降从 13.6 ± 2.9 g 减到 1.6 ± 2.0 g，IGF-1 水平上升 ^[19]。

耐受的迹象

动物数据 连续用药 15 天后，再给一针伊帕瑞林，生长激素的反应轻微但确实变弱了（P < 0.03）。对另一条通路的反应和垂体里的生长激素总量没有变化 ^[16]。另一项 21 天的研究发现，分泌细胞的微观结构没变，但细胞内平时储存的生长激素减少了 ^[20]。

还没搞清楚的部分

• 生长激素缺乏症。 没有任何已发表的研究把伊帕瑞林用在这个病上，三份内分泌学会指南也都没有提到它 ^[7]。
• 皮下注射。 关于这种打法，FDA 找不到任何吸收代谢、作用效果或安全性的数据，而试验之外的人用的恰恰是这种打法 ^[7]。
• 人体的身体成分、睡眠、恢复与衰老。 这几项都没有人体研究。FDA 把它们称作营销说法，而不是证据 ^[7]。
• 在人身上是否同样“只促生长激素”。 人体研究里，压力激素皮质醇和相关的垂体激素从来没有测过 ^[7], ^[9]。
• 超过一周的任何情况。 有记录的最长人体暴露是 7 天 ^[1]。

不良反应与安全性

全部人体安全性记录，来自一份 114 人的分析和两份不良事件报告。没有任何主管部门权衡过它的利与弊，所以既没有获批的说明书，也没有上市后的跟踪监测。

2 期试验中的发生率，伊帕瑞林对安慰剂 ^[1], ^[7]：

伊帕瑞林组 56 人中有 10 人出现严重不良事件，占 17.9%；安慰剂组 58 人中有 9 人，占 15.5% ^[1]。多数发生在治疗结束之后。总体上最常见的是恶心、呕吐和腹胀，这几项在伊帕瑞林组反而比安慰剂组少。

伊帕瑞林组有两名受试者死亡。两人都因结肠癌做了肠切除，术后肠道接口出现渗漏。记录在案的死因包括血钾过高合并主动脉血栓、全身感染、溃疡穿孔，以及肺部感染引发的肾衰竭 ^[7]。

FDA 写道，这两例死亡与伊帕瑞林有没有关系并不清楚，但仍把它们列为把该物质划入风险类目的理由之一 ^[21]。

截至 2023 年 9 月 30 日，FDA 的不良事件数据库里有两份不严重的报告，都来自药房配制的产品 ^[7]。一份涉及鼻喷剂，另一份是与另一种肽合用，因此无法判断是哪一种引起的。膳食补充剂数据库里一例都没有。

真正要紧的是那些空白：没有单次和长期给药的毒性研究，没有查过它是否损伤遗传物质，没有生育和胎儿发育方面的研究，没有致癌性研究，也没测过它会不会引起免疫反应或结成团块 ^[7]。FDA 认为这两种形式都没有交代清楚，因为检验报告里缺少杂质、团块和细菌毒素的检测。

在这之上还有一层来自整个药物类别的风险。每一款获批的生长激素产品，说明书里都警告肿瘤风险、血糖调节变差乃至糖尿病、颅内压升高和身体浮肿 ^[7]。而在唯一一项设了对照的人体试验里，血糖偏高本来就在伊帕瑞林组更常见 ^[1]。

试验中使用的剂量

下面的剂量都出自所引用的研究，列在这里只是作为科学事实。它们不是任何建议，也不能照搬到人身上使用。

上表中每一个人体剂量，都是在住院监护下经静脉给的。动物身上按每公斤多少毫克算的剂量，不能换算到人。至于药房配制常提到的皮下注射，FDA 连一份吸收代谢、作用效果或安全性的数据都没有找到 ^[7]。

研发与获批状态

• 1998 年 — 第一份描述发表在同行评议期刊上，来自诺和诺德的生长激素生物学部门 ^[6]。
• 1999 年 — 1 期药代动力学研究发表，没有报告不良事件 ^[7], ^[9]。
• 2008 至 2014 年 — Helsinn Therapeutics 就术后肠麻痹做了两项 2 期试验 ^[3], ^[10]。
• 2014 年 — 第一项 2 期试验发表了未达到的终点，研发就此结束 ^[1], ^[7]。
• 2023 年 — 9 月 29 日，醋酸伊帕瑞林进入 FDA 调配第 2 类 ^[21]。
• 2024 年 — 9 月 19 日提名撤回；10 月 29 日咨询委员会投票否决 ^[2], ^[7]。
• 2026 年 — 这个物质在反兴奋剂清单和澳大利亚毒物标准上都被点了名 ^[4], ^[5]。

这张表背后的每一次登记库查询，都完成于 2026 年 9 月 6 日。

澳大利亚的情况尤其严格，值得单独说明。2026 年 6 月的毒物标准把伊帕瑞林列入附表 4，并再次列入附录 D 第 5 条 ^[5]。这一条的标题写得很清楚：未经授权持有即属违法的毒物。

伊帕瑞林在那份名单里排第 25 项，同一张表的第 21 项则把所有促生长激素分泌的物质一并涵盖进去。2024 年 6 月的法规文本里也是同样的条目 ^[28]。

瑞士对这一类物质直接采取过行动。2026 年 6 月 22 日，海关、瑞士药管局和瑞士体育诚信署联合检查了 46 批货物，扣下 23 批，其中 21 批被认定为兴奋剂物资 ^[27]。

反兴奋剂

伊帕瑞林在体育运动中任何时候都禁用，赛内赛外都一样。这是清单上白纸黑字点名的条目，不是靠归类推出来的。2025 年清单的措辞完全相同 ^[29]。

2026 年禁用清单 S2.2.4 条把它写进 "growth hormone secretagogues (GHS) and their mimetics e.g. anamorelin, capromorelin, ibutamoren (MK-677), ipamorelin, lenomorelin (ghrelin), macimorelin and tabimorelin"（生长激素促分泌素及其模拟物，例如阿拉莫林、卡普瑞林、伊布莫仑（MK-677）、伊帕瑞林、莱诺瑞林（胃饥饿素）、马昔瑞林和他比瑞林）^[4]。

检测手段是成熟的。针对伊帕瑞林及其分解产物的检测方法已经过验证；即使原分子消失，它的一小段碎片仍然测得出来 ^[22]。也有人试图绕过检测并留下了记录：丹麦海关查获的兴奋剂物资里，鉴定出一种在分子上多接了一个氨基酸的变体 ^[30], ^[31]。这一类物质的整体图景，见体育运动中禁用的肽。

与相关肽的比较

把伊帕瑞林与同类区分开的只有两点，而且都很有限。在猪身上，它促出生长激素却不抬高压力激素，GHRP-2 和 GHRP-6 则把两者都抬了上去 ^[6]。在大鼠身上，它从血里被清除的速度比 GHRP-6 慢五倍，主要经肾脏排出，而不是随胆汁进入肠道 ^[33]。

表里其余部分都是共通的。这六种物质全落在同一个禁用条目下，只有替莫瑞林是获批的药。反兴奋剂清单把伊帕瑞林归在促分泌素一栏，而不是单列的生长激素释放肽一栏，尽管它正是从那一系列化合物里来的 ^[4], ^[6]。

常见误解

• “FDA 把它从风险类目里拿掉了，它就合法了。” 那一条之所以失效，是因为提名方在 2024 年 9 月 19 日主动撤回，而不是因为有了新的安全性评估。委员会随后还以 0 比 12 否决了它 ^[2], ^[7]。在另一条适用规则下，醋酸伊帕瑞林仍留在同一风险类目里 ^[21]。
• “伊帕瑞林配 CJC-1295 是成熟的组合。” 没有任何临床研究检验过这两者合用。FDA 的记录只把它称作一位临床医生提到的流行搭配，并指出这份报告没有说明它改善了什么 ^[7]。两者落在同一个禁用条目下，也同在澳大利亚的那份附录里 ^[4], ^[5]。
• “选择性高就等于没有激素相关的副作用。” 最初那篇论文里的“选择性”只指测过的一件事：猪身上的压力激素没有升高 ^[6]。生长激素和 IGF-1 本身带来的后续影响是另一回事，而在人体试验里，血糖偏高和血钾偏低都是用药组更常见 ^[1], ^[7]。
• “它就是生长激素，或者能替代生长激素。” 它只是一条促使脑垂体释放自身生长激素的五肽，因此需要垂体本身还能正常工作 ^[7]。在小鼠身上，两者对体脂比例的作用方向正好相反 ^[13]。
• “动物肠道结果证明它在人身上管用。” 并没有。这个作用在大鼠身上可重复，在随机试验里却不见踪影 ^[1], ^[11], ^[12]。
• “研究得太少，所以还说不准。” 它研究得并不少，只是结果不利：一项 1 期试验，两项合计 437 名受试者的已完成 2 期试验，还有一份 44 页的监管评估 ^[2], ^[3], ^[7], ^[9]。
• “标着伊帕瑞林卖的就是伊帕瑞林。” 查获的兴奋剂物资里就含有一种为躲避检测而改造过的变体 ^[30], ^[31]。也没有任何药典给它定过质量标准 ^[7]。
• “Trifecta 研究是一项正在进行的伊帕瑞林试验。” 在那项 52 名退伍军人的观察性研究里，伊帕瑞林只是补充剂组至少六种成分中的一种。既没有单独的伊帕瑞林组，也没有针对伊帕瑞林的观察指标 ^[34]。

常见问题

伊帕瑞林在哪个国家获批了吗？

没有。没有任何国家把它作为药品批准用于任何适应证。2026 年 9 月 6 日查询美国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚和瑞士的登记库，结果都是空的。

伊帕瑞林是什么？

它是一条人工合成的五肽，序列为 Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2。它结合并激活饥饿激素（胃饥饿素）的受体，促使身体释放一波生长激素。诺和诺德 1998 年首次描述它，内部代号 NNC 26-0161。

伊帕瑞林在试验里管用吗？

在真正检验过的那个目标上不管用。117 名做过肠切除手术的成年人中，重新吃得下固体食物的中位时间是 25.3 小时，安慰剂组是 32.6 小时，这点差距在统计上不算数（p = 0.15）。作者报告，主要和次要分析都没有显著差异。

伊帕瑞林真的选择性高、不抬高皮质醇吗？

这个结论出自清醒的猪：剂量加到有效量的 200 倍，压力激素皮质醇和触发它的垂体激素仍然没有明显升高。这一点在人身上从未验证过，唯一一项人体研究测的是生长激素，不是这两种激素。

伊帕瑞林已知的不良反应有哪些？

在 2 期试验中，血钾偏低的发生率为 12.5%，安慰剂组为 3.4%；出院时血糖偏高为 14.3%，安慰剂组为 8.6%；失眠为 10.7%，安慰剂组为 5.2%。伊帕瑞林组有两名受试者在肠道接口渗漏之后死亡；FDA 表示，这两例死亡与药物有没有关系并不清楚。

伊帕瑞林在体育运动中禁用吗？

禁用，而且赛内赛外任何时候都禁。2026 年禁用清单第 S2.2.4 条把它列在促生长激素分泌的物质当中，并归为非特定物质。2025 年清单的措辞完全一样。

在澳大利亚持有伊帕瑞林合法吗？

没有授权就不合法。毒物标准把它列入附表 4，并再次列入附录 D 第 5 条，这一条的标题就是未经授权持有即属违法的毒物。2024 年 6 月的法规文本里也是同一条目。

FDA 放行伊帕瑞林用于药房调配了吗？

恰恰相反。2024 年 10 月 29 日，药房调配咨询委员会对它的两种形式都投出 0 票赞成、12 票反对、1 票弃权。在另一条适用规则下，醋酸伊帕瑞林仍留在存在显著安全风险的类目里。

这一页为什么要列伊帕瑞林的剂量？

因为剂量是研究事实，写在所引用的论文和登记库记录里。每一个人体剂量都是在住院监护下经静脉给的。它们说明的是那些研究用了多少，不是使用指导。

关于伊帕瑞林还有哪些没搞清楚？

离开试验场景，几乎全是空白。皮下注射没有任何安全性数据，也没有长期给药的毒性研究、遗传物质损伤研究或致癌性研究。人用它的时间从未超过 7 天，而规模最大的那项试验至今没有发表。

引用本页

本页事实核验于 2026 年 9 月 6 日，状态表背后的每一次登记库查询也做于同一天。伊帕瑞林没有在跑的研发项目，因此最可能变动的是监管与反兴奋剂方面的条目。

myPeptides Research & Editing. (2026). Ipamorelin: what the trials show, status and safety. Version 1.0, 6 September 2026. myPeptides Peptide Register. Retrieved from https://mypep.app/peptides/ipamorelin

本登记册的页面如何编纂与分级，见方法学；完整登记册见肽类总览。

最后核验： 2026 年 9 月 6 日。下次复核： NCT01280344 发表时、FDA 调配清单发生任何变化时，或反兴奋剂与毒物标准分类发生任何变化时。