Гонадорелин: что показали исследования, статус и безопасность
Кратко
Гонадорелин — это копия гормона, которым мозг включает половые железы. Он отпускается только по рецепту, всё ещё зарегистрирован в Великобритании и Швейцарии, но снят с продажи в Северной Америке. Вводимый импульсами из помпы, он восстанавливал овуляцию почти в каждом пролеченном цикле при гипоталамической аменорее. Популярное утверждение, будто он заменяет ХГЧ во время терапии тестостероном, никогда не проверялось.
Главное в цифрах
- Для людей зарегистрирован лишь в двух из семи стран, разобранных здесь. Великобритания разрешает его как диагностический укол, Швейцария — как препарат для терапии помпой [1], [2].
- Обе американские регистрации для людей закрыты. Диагностический укол одобрили 30 сентября 1982 года по заявке NDA 018123, набор для помпы — 10 октября 1989 года по заявке NDA 019687. Все дозировки обоих теперь числятся снятыми с производства [3], [4]. Все семь канадских регистраций для людей отменены или переведены в спящее состояние [5].
- Овуляцией завершились 96 процентов циклов у 66 женщин с функциональной гипоталамической аменореей, за 82 курса лечения и 212 циклов. Живорождением закончились 65,9 процента курсов [6].
- У мужчин картина смешанная. При объединении данных 420 мужчин сперматозоиды появлялись на 5,30 месяца раньше, чем на уколах гонадотропинов. Концентрация сперматозоидов (p = 0,37) и частота наступления беременности (p = 0,11) не различались [7].
- При синдроме поликистозных яичников не доказано ничего. Четыре рандомизированных испытания с участием 57 женщин вместе оказались слишком малы, чтобы показать пользу или исключить её [8].
- О применении, которое обсуждают чаще всего, нет ни одного исследования. Структурированный литературный поиск не нашёл ни одного клинического испытания гонадорелина вместе с заместительной терапией тестостероном [9].
- В спорте запрещён в любое время, но только у мужчин. Запрещённый список 2026 года называет его в разделе S2.2.1 [10].
- В Германии рецептурный независимо от того, есть ли препарат в продаже, потому что немецкое приложение 1 называет само вещество [11].
Что это такое
Гонадорелин — это гонадотропин-рилизинг-гормон, тот самый сигнал, который гипоталамус посылает гипофизу примерно раз в час. Лекарство представляет собой ту же молекулу, только сделанную на заводе: цепочку из десяти строительных блоков с замкнутым началом и амидной группой на конце [12].
Значит, он не родственник этих препаратов, а их прародитель. Лейпрорелин, трипторелин, бусерелин, гозерелин, нафарелин, деслорелин и гистрелин — все они химически изменённые потомки этого одного декапептида [12], [10].
Торговые названия обозначают препараты, а не описывают вещество. В Великобритании средство HRF компании Esteve Pharmaceuticals зарегистрировано как одиночный укол для проверки того, насколько хорошо отвечает гипофиз [1]. В Швейцарии препарат Lutrelef компании Ferring зарегистрирован при гипоталамической аменорее и при центральном гипогонадизме у мужчин [2].
Американские препараты остались в прошлом. FACTREL был диагностическим уколом, LUTREPULSE — набором для помпы; оба сняты с производства [3], [4]. Немецкая коммерческая база данных до сих пор перечисляет укол, препарат для помпы и назальный спрей. Ни один реестр надзорного органа не удалось открыть, чтобы подтвердить, что хоть один из них есть в продаже [13].
Коротко о веществе
| Поле | Значение | Источник |
|---|---|---|
| Международное название | Гонадорелин | [12] |
| Класс | Гонадотропин-рилизинг-гормон, верхний сигнал репродуктивной оси | [14] |
| Строение | Десять строительных блоков, в точности как у природного человеческого гормона | [12] |
| Последовательность | pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 | [12] |
| Формула | C55H75N17O13 | [12] |
| Масса | 1182,3 г/моль | [12] |
| Как долго держится | Около 4 минут по инструкции. Исследование у восьми здоровых добровольцев дало 7,8 ± 1,1 минуты для быстрой фазы | [1], [15] |
| Как выводится | Быстро распадается в крови, затем уходит с мочой | [1] |
| Как вводят | В вену или под кожу; исторически также в виде назального спрея | [1], [13] |
| Статус | Зарегистрирован в Великобритании и Швейцарии; снят с продажи в США и Канаде | [1], [2], [3], [5] |
| Коды ATC | H01CA01 и V04CM01 | [14] |
| Номер CAS | 33515-09-2 | [12] |
| PubChem | CID 638793 | [12] |
| UNII | 9O7312W37G | [12] |
| ChEMBL | CHEMBL1007 | [12] |
| Первое одобрение в США | 30 сентября 1982 года | [3] |
| Хранение зарегистрированного препарата | Ниже 25 °C, три года в закрытой упаковке | [1] |
Как это работает
Гонадорелин работает этажом выше половых желёз, на уровне гипофиза, и никогда не касается яичника или яичка напрямую.
- В гипофизе он садится на рецептор ГнРГ на клетках-гонадотрофах. Инструкция говорит об этом прямо: он «stimulates the synthesis of follicle stimulating hormone and luteinising hormone in the anterior lobe of the pituitary as well as their release» («стимулирует образование фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в передней доле гипофиза, а также их выброс») [1].
- Ниже по цепочке уже эти два гормона делают настоящую работу в яичнике и в яичке, где они запускают созревание яйцеклетки и выработку тестостерона [1].
- Ритм и есть механизм. В обычном менструальном цикле организм выбрасывает гормон импульсами, с промежутками от 60 до 120 минут в фолликулярной фазе, и только эта природная картина сохраняет чувствительность рецептора [8].
- Ровная подача действует наоборот. Непрерывное воздействие притупляет рецептор и после короткой начальной вспышки выключает ось [16].
- Молекула исчезает за минуты, и поэтому одиночный укол может быть лишь коротким тестом, а длительное лечение требует переносной помпы [1], [15].
Здесь и проходит граница с депонированными агонистами. Лейпрорелин и его родственники выпускаются в длительно действующих формах именно ради того, чтобы подавлять ось. Как раз это подавление и делает их полезными при раке предстательной железы, эндометриозе и преждевременном половом созревании [1], [16].
Что показали исследования
Овуляция у женщин, у которых прекратились месячные
Наблюдательная когорта Самые весомые данные собрала швейцарская университетская клиника: там наблюдали всех женщин, лечившихся с помпой ГнРГ с 1996 по 2020 год.
Шестьдесят шесть женщин с функциональной гипоталамической аменореей получили 82 курса лечения за 212 циклов. Овуляция произошла в 96 процентах циклов, причём в 75 процентах из них созревал только один фолликул, и именно поэтому двойни здесь редкость [6].
Живорождением закончились 65,9 процента курсов. Биохимическая беременность наступала в 80,5 процента, а накопленная частота клинической беременности достигла 74,4 процента. Выкидыши случились в 11,5 процента, а одна беременность оказалась двойней, то есть 1,6 процента [6].
Вес детей при рождении совпал с весом в группе сравнения. Двое авторов сообщили, что консультируют компанию, продающую этот препарат, или читают для неё лекции [6].
66 женщин с функциональной гипоталамической аменореей, 82 курса лечения, 212 циклов, одна клиника, с 1996 по 2020 год. Ретроспективное наблюдение, без группы сравнения по этим показателям. Источник [6].
Метаанализ Самое крупное обобщение данных объединило 1 002 женщины из 35 исследований, из которых рандомизированными были лишь три, а 32 — наблюдательными [17].
Его авторы сообщают о высокой частоте овуляции, о тенденции к высокой частоте беременностей и рождений на овуляторный цикл и о сопоставимых результатах независимо от того, подавала помпа препарат в вену или под кожу. Перестимуляция яичников встречалась редко и протекала легко, многоплодных родов было чуть больше, чем в населении в целом, а поверхностное воспаление вен появлялось только при внутривенном пути [17].
Одно ограничение стоит помнить каждому, кто ссылается на эту работу. В резюме статьи ни к одному из этих показателей не приложены ни проценты, ни доверительный интервал, поэтому часто повторяемая цифра «от 80 до 90 процентов» к ней не восходит [17].
Небольшая открытая серия В ранней серии, где сравнивали количества, пролечили десять пациенток за 26 циклов в трёх группах. Овуляция наступила в 80 процентах из десяти циклов, в 92,3 процента из тринадцати и в 100 процентах из трёх; беременности наступили в 25 и 41,6 процента в первых двух группах [18].
Кривые эстрадиола и средний уровень прогестерона во второй фазе были одинаковыми во всех трёх группах. Авторы заключили, что сработало любое из проверенных количеств, а самое малое, возможно, лежит у порога, ниже которого яичник отвечает слишком слабо [18].
В более поздней серии пролечили двенадцать женщин за 33 цикла. Овуляция наступила у всех, в среднем через 17 дней на помпе, и в 30 из 33 циклов созревала одна яйцеклетка. У семи пациенток наступило десять беременностей [19].
Выработка сперматозоидов у мужчин
Метаанализ В семи сравнительных исследованиях, охвативших 420 мужчин, помпу сравнили с уколами гонадотропинов при врождённом гипогонадотропном гипогонадизме [7].
На помпе яички были крупнее (стандартизованная разность средних -1,43; p = 0,01), а сперматозоиды появлялись на 5,30 месяца раньше (взвешенная разность средних; p = 0,004). Три показателя не различались вовсе: нашлись ли сперматозоиды (p = 0,08), насколько они были концентрированы (p = 0,37) и наступила ли беременность (p = 0,11) [7].
Побочные эффекты распределились по видам лечения. Аллергические реакции возникали в основном на помпе, а разрастание ткани молочных желёз и угри чаще встречались на гонадотропинах. Авторы призвали провести полноценные рандомизированные испытания, которых до сих пор нет [7].
Наблюдение В одной китайской больнице 40 мужчин на помпе сравнили с 52 на ХГЧ вместе с чМГ, причём пациенты сами выбирали лечение. Сперматозоиды появились у 50,0 процента на помпе против 28,8 процента на уколах (p = 0,038), через 6,5 ± 3,1 против 10,8 ± 3,7 месяца (p = 0,001) [20].
92 мужчины с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом, 40 на помпе и 52 на ХГЧ вместе с чМГ; лечение пациенты выбирали сами (p = 0,038). Источник [20].
С тестостероном всё вышло наоборот. На помпе он поднялся с 1,0 ± 1,0 до 7,4 ± 5,2 нмоль/л. На уколах — с 0,8 ± 0,6 до 14,4 ± 8,0 нмоль/л, в обоих случаях p < 0,01.
Объём яичек вырос в обеих группах похоже: с 2,3 ± 1,5 до 8,1 ± 4,0 мл и с 2,3 ± 2,1 до 7,6 ± 4,2 мл [20].
Наблюдение В серии с переходом на другое лечение взяли 28 мужчин, которые плохо ответили на гонадотропины: принимали их не меньше шести месяцев, а половина дольше 12,5 месяца (медиана). Сперматозоиды появились у 17 из них, то есть у 60,7 процента, причём у половины раньше, чем через 12,0 месяца на помпе (снова медиана) [21].
У тех, кому лечение помогло, заранее сильнее был ответ на стимуляционную пробу. Лютеинизирующий гормон достигал 4,32 против 1,10 МЕ/л через 60 минут (p = 0,043), фолликулостимулирующий — 4,28 против 1,90 МЕ/л (p = 0,021) [21].
В роли диагностической пробы
Наблюдение В одном центре разобрали 584 стимуляционные пробы у детей: 314 для распознавания преждевременного полового созревания и 270 для проверки того, удерживает ли лечение созревание [22].
Сама проба — это больничная процедура. Персонал делает укол в вену и несколько раз за следующий час берёт кровь, а в исследовании выясняли, сколько таких проб лаборатории на самом деле нужно.
В этом наборе данных проба, взятая через 40 минут после укола, чаще всего содержала пиковое значение лютеинизирующего гормона (p < 0,001). При пороге в 5 МЕ/л одна эта проба распознавала преждевременное созревание так же, как полный тест: чувствительность 98 процентов, специфичность 100 процентов. Для проверки подавления проба на 20-й минуте дала по 100 процентов по обоим показателям [22].
У пробы есть настоящие ограничения. Она плохо работает в самом начале полового созревания, у девочек, чьи результаты перекрываются с нормальными, и у детей с ожирением, потому что избыток эстрогенов придавливает лютеинизирующий гормон. Единого порога тоже нет, поэтому разные центры пользуются разными числами [23].
Инструкция говорит ещё резче: «The single injection test does not determine the patho-physiological cause for the subnormal response and does not measure pituitary gonadotropic reserve» («Проба с одиночным уколом не устанавливает патофизиологическую причину сниженного ответа и не измеряет гонадотропный резерв гипофиза»). Нормальный результат показывает лишь то, что работающие клетки-гонадотрофы на месте [1].
Где данных нет или они отрицательные
Кокрейновский обзор При синдроме поликистозных яичников пользу помпы так и не показали. Четыре рандомизированных испытания, охватившие 57 женщин, сделали четыре разных сравнения, и за каждым наблюдали от одного до трёх циклов [8].
Единственное сравнение, где сообщили о продолжающейся беременности, дало отношение шансов 7,5 при разбросе от 0,44 до 127. В этот разброс попадает единица, а значит, результат не показывает ничего. Многоплодных беременностей не было, а перестимуляция яичников появилась только в группе чМГ [8].
Вывод самих обозревателей стоит привести дословно: четыре испытания «were too small to either prove or discard the value of pulsatile GnRH treatment in patients with polycystic ovary syndrome» («оказались слишком малы, чтобы доказать или отвергнуть ценность импульсного лечения ГнРГ при синдроме поликистозных яичников») [8]. В отдельной серии у единственной пролеченной пациентки с этим синдромом произошёл ранний гормональный всплеск, а овуляции не было [19].
Исследований нет Применение, которое обсуждают чаще всего в интернете, никто не изучал. Структурированный поиск 10 сентября 2026 года по гонадорелину вместе с заместительной терапией тестостероном вернул 376 записей, и ни одна не была об этом вопросе. Поиск по гонадорелину из рецептурного изготовления вернул единственную работу о липидных наночастицах [9].
Обзор 2026 года о пептидах, которые продают как средства для улучшения спортивных результатов, гонадорелина тоже не упоминает. Он разбирает ось гормона роста и на этом останавливается [24].
Что до сих пор неизвестно
- Рандомизированного сравнения с уколами гонадотропинов для длительного лечения не существует. Каждый метаанализ опирается на наблюдательные данные [7], [17].
- В реестрах исследований почти пусто. Из первых 100 записей, найденных по гонадорелину, ровно одна называет само вещество вмешательством — это работа с участием 46 девочек [25].
- Образование антител указано, но не измерено. Инструкция отмечает редкий положительный анализ на антитела и больше ничего [1].
- Нарушения работы почек и печени разобраны одной фразой в коммерческой базе данных, а не в исследовании [13].
- У части мужчин ось восстанавливается сама. Примерно у 10 процентов мужчин с врождённым гипогонадотропным гипогонадизмом собственная гормональная ось возвращается. Это осложняет чтение любой серии без контрольной группы [26].
- Вещество с серого рынка не изучено. Данных о чистоте, стерильности и содержании для него не существует.
Побочные эффекты и безопасность
Большинство описанных реакций лёгкие и местные, но тяжёлые приходят быстро. Обозначения частоты ниже следуют общепринятому правилу: «нечасто» означает от 1 случая на 1 000 до 1 на 100, «редко» — от 1 на 10 000 до 1 на 1 000 [1].
- Нечасто: боль; отёк и зуд в месте укола [1].
- Редко: головная боль, головокружение, тошнота, неприятные ощущения в животе, уплотнение кожи там, куда пришёлся укол. Также учащённое сердцебиение, приливы, крапивница, покраснение кожи и век, реакции повышенной чувствительности, спазм бронхов и положительный анализ на антитела [1].
- Частота неизвестна: сепсис, обильные менструальные кровотечения, воспаление вены с образованием тромба, сыпь [1].
Анафилаксия — та самая реакция, которая решает, где это вещество вообще можно вводить. В опубликованном случае описана восьмилетняя девочка с центральным преждевременным половым созреванием. Она потеряла сознание в течение трёх минут после укола в вену, и у неё начались судороги в кистях и стопах [27].
Её жизненные показатели восстановились за 30 минут после адреналина, противоаллергического средства и капельницы. О второй такой реакции сообщили в 1993 году. Авторы заключают, что укол уместен только там, где готовы к общим реакциям организма [27], [28].
В инструкции есть ещё три предупреждения, и все они приведены здесь её собственными словами [1]:
- О повторном применении: сначала инструкция отмечает, что на момент её написания после одиночного диагностического укола не наблюдали ни аллергических реакций, ни реакций повышенной чувствительности, а затем добавляет, что «patients in whom re-administration is considered, particularly by the intravenous route, should be carefully observed» («за пациентами, которым обдумывают повторное введение, особенно внутривенное, следует внимательно наблюдать»).
- Об опухолях гипофиза: инструкция советует не применять средство у тех, у кого есть аденома гипофиза, потому что за этим может последовать кровоизлияние в железу, известное как апоплексия гипофиза.
- О сроке внутри цикла: «Administration during the follicular phase of a normal cycle may result in premature ovulation and appropriate measures are advised to prevent an unwanted pregnancy in these circumstances» («Введение в фолликулярной фазе обычного цикла может привести к преждевременной овуляции, и в таких обстоятельствах рекомендуются подходящие меры для предотвращения нежелательной беременности»).
Перестимуляция яичников — известный риск любого лечения, вызывающего овуляцию. При импульсной терапии крупный метаанализ нашёл её редкой и лёгкой, а в кокрейновском обзоре она появилась только в группе сравнения [17], [8].
Вещество нельзя применять при повышенной чувствительности к нему, при известной или предполагаемой беременности и во время грудного вскармливания. Немецкая база данных добавляет гормонозависимые опухоли, кисты яичников, пролактиному гипофиза и отсутствие овуляции, если её причина не гипоталамическая [1], [13].
Несколько лекарств сбивают пробу. Андрогены, эстрогены, гестагены и глюкокортикоиды действуют прямо на выброс гонадотропинов гипофизом. Спиронолактон временно поднимает уровень гонадотропинов, метилдопа — слегка, а противозачаточные таблетки и дигоксин их подавляют. Фенотиазины и блокаторы дофамина способны притупить ответ, поднимая пролактин [1].
Большие количества, которые вводили дважды в день в течение 28 дней, признаков передозировки, по описанию инструкции, не дали; при передозировке она советует лечить проявления. Исследования на животных по безопасности, повторному введению, повреждению генов, риску рака и размножению выявили «no special hazard for humans» («никакой особой опасности для человека») [1].
Безопасность и действенность у детей младше одного года не установлены, и данных нет [1].
Почему на этой странице нет дозировок
Гонадорелин — рецептурное лекарство везде, где он продаётся; он назван в немецком приложении 1 и в австралийском Списке 4 независимо от того, что есть на рынке [11], [29]. Количества, промежутки между импульсами и порядок проведения проб — дело врачебного назначения и официальной инструкции, поэтому эта страница сообщает, что измеряли исследования, не повторяя, что именно в них вводили.
Разработка и статус регистрации
От двух американских регистраций к двум европейским
- 1971Опубликована последовательность гормонаГруппами Шалли и Гиймена, которые разделили Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1977 года, источники [30], [31]
- 1982Первое одобрение в США 30 сентября, как новой молекулыЗаявка NDA 018123, диагностический укол, источник [3]
- 1989Второе одобрение в США 10 октября, для набора с помпойЗаявка NDA 019687, набор для помпы, источник [4]
- 1996Канада начинает отменять свои регистрации 10 сентябряЕщё две диагностические записи уходят 26 октября 1999 года и ещё две 4 июля 2019 года, источник [5]
- 2001Британское разрешение выдано 25 мая, для диагностического уколаPL 17509/0005, продлено 25 июня 2004 года, источник [1]
- 2017Канадский препарат для помпы переходит в спящее состояние 21 апреляИсточник [5]
- 2024Последняя канадская регистрация для людей отменена 24 декабряИсточник [5]
- 2026Для людей зарегистрирован только в Великобритании и ШвейцарииЭкспертная статья советует, как лечить, пока терапия помпой снова не станет доступной, источники [1], [2], [16]
- 1982 год — первая американская регистрация выдана 30 сентября, как новой молекуле, с приоритетным рассмотрением [3].
- 1989 год — вторая американская регистрация следует 10 октября, для набора с помпой [4].
- С 1996 по 2019 год — канадские диагностические регистрации отменяют: 10 сентября 1996 года, 26 октября 1999 года и 4 июля 2019 года [5].
- 2001 год — британское разрешение выдано 25 мая и продлено 25 июня 2004 года [1].
- С 2017 по 2024 год — канадский препарат для помпы переходит в спящее состояние, а последнюю тамошнюю регистрацию для людей отменяют 24 декабря 2024 года [5].
- 2026 год — экспертная статья советует, как лечить бесплодие, «until pulsatile GnRH therapy becomes available again» («пока импульсная терапия ГнРГ снова не станет доступной»), не называя причины нехватки [16].
| Страна | Статус | С какого времени или примечание |
|---|---|---|
| США | Снят с продажи | Регистрации для людей закрыты |
| Евросоюз | Централизованной регистрации нет | Реестр пуст |
| Германия | Только по рецепту | Назван в приложении 1 |
| Великобритания | Зарегистрирован | PL 17509/0005 |
| Австралия | Только по рецепту | Список 4 |
| Канада | Снят с продажи | Все семь регистраций |
| Швейцария | Зарегистрирован | Swissmedic 31628 |
Дату прекращения продаж в США найти не удалось. В реестре статус указан без даты, а четыре прицельных поиска по федеральному вестнику не дали ничего, потому что его полнотекстовый указатель не заходит так далеко назад [3], [4].
Каждую пустую строку проверяли контрольным запросом, который результаты давал. В европейской выгрузке нет ничего по гонадорелину, хотя лейпрорелин, трипторелин и хориогонадотропин она выдаёт [32]. В испанском реестре нет ничего, тогда как по лейпрорелину там 13 записей [33]. Российский запрос не сработал вовсе, поскольку даже контрольный термин не дал ни одной строки, и потому ничего не доказывает [34].
Широко доступной остаётся ветеринарная версия. Американские инструкции для крупного рогатого скота существуют под номерами NADA 139-237, NADA 098-379 и ANADA 200-134, а шесть канадских ветеринарных регистраций до сих пор продаются [35], [5]. Все они ограничены применением по назначению ветеринарного врача, и ни одна ничего не говорит о людях [36].
Сырьё — отдельная история. На 10 сентября 2026 года американский справочник лекарственных кодов содержал 13 регистраций гонадорелина как незавершённого ингредиента от восьми заявителей из Европы, США, Китая и Индии. Двенадцать заявлены как нерасфасованный ингредиент, одна — как нерасфасованный ингредиент для рецептурного изготовления препаратов для людей [37].
Его отсутствие в списках для рецептурного изготовления легко истолковать неверно. Гонадорелин не значится ни в списке из шести веществ раздела 216.23, ни в разделе 216.24 [38]. Нет его и в американском перечне ингредиентов, признанных существенно рискованными, где зато названы GHRP-2, GHRP-6, ипаморелин и кисспептин-10 [39].
Отсутствие там означает, что надзорный орган вещество не оценивал, а вовсе не то, что изготовление разрешено. Не называет его и ни одно предупредительное письмо, а всего их в таблице 2 658 [40]. Более широкие рамки разобраны на странице законны ли пептиды.
Каждая запись отражает положение дел на 10 сентября 2026 года.
Допинг-контроль
Гонадорелин запрещён спортсменам-мужчинам в любое время, и в соревновательный период, и вне его, а всё, что входит в его класс, считается неспецифической субстанцией [10].
Запрещённый список 2026 года называет его прямо в разделе S2.2.1, озаглавленном «Testosterone-stimulating peptides in males» («Пептиды, стимулирующие тестостерон, у мужчин»): «gonadotrophin-releasing hormone (GnRH, gonadorelin) and its agonist analogues (e.g. buserelin, deslorelin, goserelin, histrelin, leuprorelin, nafarelin and triptorelin)» («гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ, гонадорелин) и его аналоги-агонисты, например бусерелин, деслорелин, гозерелин, гистрелин, лейпрорелин, нафарелин и трипторелин») [10].
Слова «у мужчин» стоят в заголовке и распространяются на каждое вещество под ним. Это одно из немногих правил во всём списке, зависящих от пола [10]. Немецкий антидопинговый закон никакого такого ограничения не повторяет и называет гонадорелин в разделе II под номером 2.1 без оговорок [41].
Американская добровольная программа тестирования пользуется почти теми же словами, а американский орган, надзирающий за скачками, вписал гонадорелин в своё правило о лекарствах для лошадей [42], [43]. Немецкая лекарственная база данных прямо предупреждает назначающих врачей, что вещество способно дать положительную допинг-пробу [13]. Подробнее об этом классе — на странице пептиды, запрещённые в спорте.
Сравнение с родственными пептидами
| Пептид | Что это | Где действует | Статус | Запрещённый список 2026 года |
|---|---|---|---|---|
| Гонадорелин | Десять строительных блоков, в точности как у природного гормона [12] | Гипофиз | Зарегистрирован в Великобритании и Швейцарии; снят с продажи в США и Канаде [1], [2], [3], [5] | Назван в S2.2.1, только для мужчин [10] |
| ХГЧ | Плацентарный гормон из двух цепей, покрытых сахарами [10] | Прямо на яичко и яичник | Рецептурное лекарство во всех странах на той странице | Назван в S2.2.1 как хорионический гонадотропин, только для мужчин [10] |
| Кисспептин-10 | Фрагмент из десяти строительных блоков, CID 25240297 [44] | Выше гипоталамуса, запускает выброс ГнРГ | Нигде не зарегистрирован; входит в американский перечень рискованных ингредиентов для изготовления [39] | Назван в S2.2.1 отдельной строкой, только для мужчин [10] |
| Лейпрорелин | Изменённый потомок гонадорелина, CID 657181 [44] | Тот же рецептор гипофиза, но непрерывно | Зарегистрированное лекарство во многих странах; только в испанском реестре 13 записей [33] | Назван в S2.2.1 как аналог-агонист, только для мужчин [10] |
| Окситоцин | Гормон из девяти строительных блоков, CID 439302 [44] | Выбрасывается в кровь задней долей гипофиза | Рецептурное лекарство, применяемое в акушерстве | В списке не назван нигде [10] |
Первые четыре действуют на одну и ту же ось, но очень по-разному. Гонадорелин и кисспептин толкают ось вверх, ХГЧ обходит её и работает прямо на железу, а лейпрорелин выключает ось, не давая рецептору передохнуть [1], [16].
У этой разницы в направлении есть клиническое следствие. Если отказал сам гипофиз, гонадорелин не даёт вообще ничего, а ХГЧ работает по-прежнему, потому что доходит до яичка, минуя гипофиз [1].
Окситоцин стоит здесь для противопоставления, а не как родственник. Он выходит из задней доли той же железы и действует на матку и молочную железу, так что общего у него только адрес [44].
Допинговые правила следуют за биологией. Всё, что поднимает собственный тестостерон мужчины, собрано в одну строку, за какой бы конец оси оно ни бралось, а окситоцина в списке нет вовсе [10].
Частые заблуждения
- «Гонадорелин — это аналог ГнРГ, как лейпрорелин». Всё ровно наоборот. Гонадорелин и есть гормон, а аналоги — его изменённые потомки. Импульсы гонадорелина включают ось, а депонированные агонисты после короткой начальной вспышки её выключают [1], [16].
- «Импульсами или одним уколом — вещество ведь то же самое». Механизм заключён именно во времени. В обычном цикле собственный гормон организма приходит с промежутками от 60 до 120 минут в фолликулярной фазе, и только этот ритм сохраняет работу рецептора; ровная подача его притупляет. Поэтому зарегистрированный одиночный укол может быть лишь коротким тестом [8], [1].
- «Гонадорелин работает как ХГЧ». Тестостерон поднимают оба, но в разных местах. ХГЧ действует прямо на яичко, гонадорелин — на гипофиз над ним, и без работающего гипофиза он бесполезен. В единственной когорте с прямым сравнением тестостерон вырос до 14,4 ± 8,0 нмоль/л на ХГЧ против 7,4 ± 5,2 на помпе [1], [20].
- «Он заменяет ХГЧ во время терапии тестостероном». Ни одно клиническое исследование этого не проверяло. Все надёжные данные у мужчин получены при терапии помпой у пациентов, которые тестостерон не принимают. Введённый тестостерон подавляет гипофиз, а это ровно тот уровень, от которого зависит гонадорелин [9].
- «Он одобрен FDA». Для людей — уже нет. Обе американские регистрации для людей закрыты, и в американском архиве инструкций не осталось ни одного препарата для людей, только пять ветеринарных [3], [4], [36].
- «Раз он разрешён для животных, значит, безвреден». Инструкции для крупного рогатого скота охватывают управление охотой и овуляцией и привязаны к назначению ветеринарного врача. О людях они не говорят ничего. Гонадорелин даже в этой области не самый сильный вариант: у двенадцати голштинских коров пиковый гормональный ответ на него был в 2,5 раза ниже, чем на лецирелин или бусерелин [45], [35].
- «Частота овуляции около 90 процентов относится к любым нарушениям цикла». Она относится к гипоталамической аменорее, где поломка сидит ровно там, где действует лекарство. При синдроме поликистозных яичников польза не доказана, а там, где отказал сам гипофиз, вещество не даёт ничего [6], [8], [1].
Частые вопросы
Одобрен ли гонадорелин управлением FDA?
Для применения у людей — больше нет. Американских регистраций было две: диагностический укол с 30 сентября 1982 года и набор для помпы с 10 октября 1989 года, и каждая дозировка обеих теперь числится снятой с производства. Дата прекращения нигде не записана. В американском архиве инструкций остаются пять препаратов гонадорелина, и все пять ветеринарные.
Где гонадорелин до сих пор зарегистрирован как лекарство?
В Великобритании и в Швейцарии. Британское разрешение PL 17509/0005 охватывает одиночный укол, которым проверяют ответ гипофиза. Швейцарское разрешение 31628 охватывает препарат для терапии помпой при гипоталамической аменорее и при центральном гипогонадизме у мужчин. Канада отменила или приостановила все семь своих регистраций для людей.
Что гонадорелин на самом деле делает в организме?
Он садится на рецептор в гипофизе и заставляет тот выбросить лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны. Уже эти два действуют на яичник или на яичко. Сам гонадорелин до половых желёз не доходит, и поэтому он ничего не даёт, когда отказал сам гипофиз.
Почему гонадорелин работает только в импульсном ритме?
Потому что действие несёт ритм, а не само вещество. В организме этот гормон приходит с промежутками от 60 до 120 минут в фолликулярной фазе, и только такая картина сохраняет чувствительность рецептора. Ровная непрерывная подача притупляет его и выключает ось. К тому же молекула исчезает из крови за считанные минуты.
Помогает ли гонадорелин женщинам, у которых нет овуляции?
В одной определённой группе — да. У 66 женщин с функциональной гипоталамической аменореей овуляцией завершились 96 процентов циклов, а живорождением — 65,9 процента курсов. При синдроме поликистозных яичников картина другая: четыре рандомизированных испытания с участием 57 женщин оказались слишком малы, чтобы доказать пользу или исключить её.
Работает ли гонадорелин лучше уколов ХГЧ для мужской фертильности?
Отчасти, и не по тем показателям, которые важнее всего. При объединении данных 420 мужчин сперматозоиды на помпе появлялись на 5,30 месяца раньше, но концентрация сперматозоидов и частота беременностей не различались. В группе из 92 мужчин на помпе сперматозоиды появлялись чаще, зато тестостерон на ХГЧ вместе с чМГ поднимался примерно вдвое выше.
Безопасно ли заменять гонадорелином ХГЧ во время терапии тестостероном?
Доказательств нет ни за, ни против, и это само по себе ответ. Структурированный литературный поиск в сентябре 2026 года не нашёл ни одного клинического исследования гонадорелина вместе с заместительной терапией тестостероном. Все надёжные данные у мужчин получены при терапии помпой у пациентов, которые тестостерон не принимали, а введённый тестостерон подавляет ровно ту железу, на которую действует гонадорелин.
Какие у гонадорелина побочные эффекты?
В основном лёгкие и местные: боль, отёк и зуд встречаются нечасто, а головная боль, головокружение, тошнота, приливы, учащённое сердцебиение и крапивница — редко. Реакция, которая определяет всю практику, — анафилаксия. В одном опубликованном случае ребёнок потерял сознание через три минуты после укола в вену и пришёл в себя за полчаса.
Запрещён ли гонадорелин в спорте?
Для спортсменов-мужчин — да, и в любое время. Запрещённый список 2026 года называет его в разделе S2.2.1, озаглавленном «пептиды, стимулирующие тестостерон, у мужчин», и всё в этом классе относится к неспецифическим субстанциям. Ограничение мужчинами необычно, и его легко не заметить. Немецкий антидопинговый закон называет гонадорелин без всякой такой оговорки.
Можно ли законно купить гонадорелин без рецепта?
Нет. Немецкое приложение 1 называет само вещество, поэтому рецептурный статус держится независимо от того, продаётся ли препарат, а немецкий антидопинговый закон называет его отдельно. Австралия относит его к Списку 4. Во всех странах, о которых говорит эта страница, это рецептурное лекарство.
Источники
- Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (2022). Summary of product characteristics: Gonadorelin 100 micrograms powder for solution for injection / HRF. Marketing authorisation PL 17509/0005, Esteve Pharmaceuticals Ltd, text revised 30 August 2022, first authorised 25 May 2001. https://products.mhra.gov.uk/
- Swissmedic (2026). Extended list of authorised human medicines with indication, and list of authorised packs. Entry Lutrelef 3.2 mg, Ferring AG, authorisation 31628, dispensing category B, status authorised. Retrieved 10 September 2026. https://www.swissmedic.ch/
- U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, application NDA 018123 (FACTREL, gonadorelin hydrochloride, sponsor Hikma). Approved 30 September 1982 as a new molecular entity with priority review; all three strengths discontinued. Retrieved 10 September 2026. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json
- U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, application NDA 019687 (LUTREPULSE KIT, gonadorelin acetate, sponsor Ferring). Approved 10 October 1989; both strengths discontinued. Retrieved 10 September 2026. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json
- Health Canada. Drug Product Database, active ingredient query for gonadorelin, 10 September 2026: seven human registrations, all cancelled post market or dormant; six veterinary registrations marketed. https://health-products.canada.ca/api/drug/activeingredient/
- Quaas P, Quaas AM, Fischer M, De Geyter C (2022). Use of pulsatile gonadotropin-releasing hormone (GnRH) in patients with functional hypothalamic amenorrhea (FHA) results in monofollicular ovulation and high cumulative live birth rates: a 25-year cohort. Journal of Assisted Reproduction and Genetics 39(12):2729-2736. PMID 36378460. DOI 10.1007/s10815-022-02656-0
- Wei C, Long G, Zhang Y et al. (2021). Spermatogenesis of male patients with congenital hypogonadotropic hypogonadism receiving pulsatile gonadotropin-releasing hormone therapy versus gonadotropin therapy: a systematic review and meta-analysis. The World Journal of Men's Health 39(4):654-665. PMID 32777865. DOI 10.5534/wjmh.200043
- Bayram N, van Wely M, van der Veen F (2004). Pulsatile gonadotrophin releasing hormone for ovulation induction in subfertility associated with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews 2003(1):CD000412. PMID 14973957. DOI 10.1002/14651858.CD000412.pub2
- PubMed E-utilities, structured searches on 10 September 2026: “gonadorelin AND (testosterone replacement OR TRT)” returned 376 records, none of them on the question; “gonadorelin AND compounded” returned one record on lipid nanoparticles; two further searches on compounding, telemedicine and testosterone clinics returned nothing.
- World Anti-Doping Agency (2026). World Anti-Doping Code International Standard, Prohibited List 2026, in force from 1 January 2026. Class heading S2 and section S2.2.1. Full-text check for oxytocin: not listed. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- Federal Ministry of Justice, Germany. Ordinance on the prescription requirement for medicinal products (AMVV), schedule 1. Gonadorelin named without restriction. Retrieved 10 September 2026. https://www.gesetze-im-internet.de/amvv/anlage_1.html
- National Center for Biotechnology Information. PubChem compound summary CID 638793, gonadorelin: formula C55H75N17O13, mass 1182.3 g/mol, CAS 33515-09-2, UNII 9O7312W37G, InChIKey XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N, ChEMBL1007, CHEBI:5520, sequence pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2. Retrieved 10 September 2026.
- Vidal MMI Germany GmbH. Gelbe Liste Pharmindex, substance record for gonadorelin and product search, 10 September 2026: five German products listed, among them an injection, a pump preparation and a nasal spray. A commercial database, not a regulator’s register.
- WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (2026). ATC/DDD index, entries H01CA01 and V04CM01 for gonadorelin, page dated 20 January 2026. https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/
- Barron JL, Millar RP, Searle D (1982). Metabolic clearance and plasma half-disappearance time of D-TRP6 and exogenous luteinizing hormone-releasing hormone. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 54(6):1169-1173. PMID 6210706. DOI 10.1210/jcem-54-6-1169
- Robin G, Maitrot-Mantelet L, Dubourdieu S et al. (2026). Management of infertility in women with hypothalamic hypogonadotropic hypogonadism: an expert opinion. Reproductive Biology and Endocrinology 24(1):37. PMID 41715131. DOI 10.1186/s12958-026-01535-y
- Tranoulis A, Laios A, Pampanos A et al. (2018). Efficacy and safety of pulsatile gonadotropin-releasing hormone therapy among patients with idiopathic and functional hypothalamic amenorrhea: a systematic review of the literature and a meta-analysis. Fertility and Sterility 109(4):708-719.e8. PMID 29605411. DOI 10.1016/j.fertnstert.2017.12.028
- Caruso A, Lanzone A, Fulghesu AM, Mancuso S (1987). The impact of dosage on ovulation induction by pulsatile gonadotropin-releasing hormone (Gn-RH) in hypothalamic amenorrhea. Journal of Endocrinological Investigation 10(5):513-516. PMID 3323291. DOI 10.1007/BF03348183
- Christou F, Pitteloud N, Gomez F (2017). The induction of ovulation by pulsatile administration of GnRH: an appropriate method in hypothalamic amenorrhea. Gynecological Endocrinology 33(8):598-601. PMID 28277105. DOI 10.1080/09513590.2017.1296948
- Huang B, Mao J, Xu H et al. (2015). Spermatogenesis of pulsatile gonadotropin-releasing hormone infusion versus gonadotropin therapy in male idiopathic hypogonadotropic hypogonadism in Chinese. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 95(20):1568-1571. PMID 26463603
- Huang Z, Wang X, Yu B et al. (2024). Pulsatile gonadotropin releasing hormone therapy for spermatogenesis in congenital hypogonadotropic hypogonadism patients who had poor response to combined gonadotropin therapy. Archives of Endocrinology and Metabolism 68:e230101. PMID 38739523. DOI 10.20945/2359-4292-2023-0101
- Kandemir N, Demirbilek H, Özön ZA et al. (2011). GnRH stimulation test in precocious puberty: single sample is adequate for diagnosis and dose adjustment. Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology 3(1):12-17. PMID 21448328. DOI 10.4274/jcrpe.v3i1.03
- Ab Rahim SN, Omar J, Tuan Ismail TS (2020). Gonadotropin-releasing hormone stimulation test and diagnostic cutoff in precocious puberty: a mini review. Annals of Pediatric Endocrinology & Metabolism 25(3):152-155. PMID 32871650. DOI 10.6065/apem.2040004.002
- Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M et al. (2026). The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating the GH-IGF1 axis. Frontiers in Endocrinology 17:1822475. PMID 42395176. DOI 10.3389/fendo.2026.1822475. Cited as evidence that gonadorelin does not appear in the current review of the peptide grey market.
- ClinicalTrials.gov. Comparative validation of the triptorelin test for the diagnosis of central precocious puberty in girls, NCT01278290, 46 participants, completed. API v2 query for gonadorelin as an intervention, 10 September 2026: of the first 100 records returned, the only one naming gonadorelin itself.
- Dwyer AA, Stamou M (2026). Reversal of congenital hypogonadotropic hypogonadism. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 111(2):e352-e361. PMID 41206002. DOI 10.1210/clinem/dgaf610
- Akın O, Yavuz ST, Hacıhamdioğlu B et al. (2015). Anaphylaxis to gonadorelin acetate in a girl with central precocious puberty. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism 28(11-12):1387-1389. PMID 26197466. DOI 10.1515/jpem-2015-0183
- Potashnik G, Lunenfeld E, Spitz E, Glezerman M (1993). Anaphylactic reaction to gonadotropin-releasing hormone. The New England Journal of Medicine 328(11):815. PMID 8437612. DOI 10.1056/NEJM199303183281119
- Commonwealth of Australia (2026). Therapeutic Goods (Poisons Standard—June 2026) Instrument 2026, authorised version F2026L00633, registered 28 May 2026. Schedule 4 entry: GONADORELIN. https://www.legislation.gov.au/F2026L00633
- Matsuo H, Baba Y, Nair RMG, Arimura A, Schally AV (1971). Structure of the porcine LH- and FSH-releasing hormone. I. The proposed amino acid sequence. Biochemical and Biophysical Research Communications 43(6):1334-1339. PMID 4936338. DOI 10.1016/s0006-291x(71)80019-0
- The Nobel Foundation. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1977, shared by Roger Guillemin and Andrew V. Schally “for their discoveries concerning the peptide hormone production of the brain” and by Rosalyn Yalow. Retrieved 10 September 2026. https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1977/
- European Medicines Agency (2026). Medicines output report, the complete data export of all EMA medicines. Full-text check on 10 September 2026: no mention of gonadorelin, against control hits for leuprorelin, triptorelin and choriogonadotropin.
- Spanish Agency of Medicines and Medical Devices. CIMA register, queries on 10 September 2026: no entries for gonadorelina or Lutrelef, against 13 entries for the control term leuprorelina. https://cima.aemps.es/
- State Register of Medicines (GRLS), Russia, query on 10 September 2026: no rows returned. The control query for a registered triptorelin product returned nothing either, so the query failed and proves nothing. https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx
- U.S. National Library of Medicine. DailyMed labels for FACTREL (Zoetis, NADA 139-237, for use in cattle only), CYSTORELIN (Boehringer Ingelheim, NADA 098-379) and FERTAGYL (Merck Animal Health, ANADA 200-134). Retrieved 10 September 2026.
- U.S. National Library of Medicine. DailyMed, search for gonadorelin, 10 September 2026: five records, all veterinary; no human product. https://dailymed.nlm.nih.gov/
- U.S. Food and Drug Administration. National Drug Code directory, query for gonadorelin as a raw ingredient, 10 September 2026: 13 records from eight filers; twelve declared as bulk ingredient and one as bulk ingredient for human prescription compounding. https://api.fda.gov/drug/ndc.json
- Electronic Code of Federal Regulations. 21 CFR part 216, sections 216.23 and 216.24. Full-text check on 10 September 2026: no mention of gonadorelin. Section 216.23(a) lists six substances in total. https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-C/part-216
- U.S. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks. Gonadorelin is absent; the peptides named there include GHRP-2, GHRP-6, ipamorelin acetate and kisspeptin-10. Retrieved 10 September 2026.
- U.S. Food and Drug Administration. Warning letters, public data table of 2,658 records. Full-text check on 10 September 2026: no mention of gonadorelin.
- Federal Ministry of Justice, Germany. Act against doping in sport (AntiDopG), schedule to section 2(3), section II number 2.1. Gonadorelin named. Federal Law Gazette 2023 I number 67, 1-5. Retrieved 10 September 2026. https://www.gesetze-im-internet.de/antidopg/anlage.html
- Voluntary Anti-Doping Association (2026). VADA Prohibited List 2026, section S.2.2.1, in nearly identical wording.
- Horseracing Integrity and Safety Authority. Anti-Doping and Medication Control Rule, published in the Federal Register at 87 FR 65292 (28 October 2022) and 88 FR 5070 (26 January 2023); gonadorelin named.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem compound summaries CID 439302 (oxytocin, C43H66N12O12S2), CID 657181 (leuprolide, C59H84N16O12) and CID 25240297 (kisspeptin-10, C63H83N17O14). Retrieved 10 September 2026.
- Picard-Hagen N, Lhermie G, Florentin S et al. (2015). Effect of gonadorelin, lecirelin, and buserelin on LH surge, ovulation, and progesterone in cattle. Theriogenology 84(2):177-183. PMID 25890780. DOI 10.1016/j.theriogenology.2015.03.004
Как сослаться на эту страницу
Факты на этой странице проверены 10 сентября 2026 года, и все реестры, на которых держится таблица статусов, опрошены в тот же день. Правовые списки и допинговые перечни меняются от года к году, поэтому версия и дата значат здесь не меньше самого текста.
myPeptides Research & Editing. (2026). Гонадорелин: что показали исследования, статус и безопасность. Версия 1.0, 10 сентября 2026 года. myPeptides Peptide Register. Источник: https://mypep.app/peptides/gonadorelin
О том, как собираются и оцениваются страницы этого реестра, рассказано в разделе методика; весь реестр — на странице пептиды.
| Версия | Дата | Изменение |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-10 | Первая публикация |
Последняя проверка: 10 сентября 2026 года. Следующий пересмотр: при любом изменении антидопингового списка, британского или швейцарского разрешения либо при появлении нового исследования у людей.