Mazdutide vs tirzépatide : différences, études et sécurité

La réponse en bref

Le mazdutide active les récepteurs de deux hormones, le GLP-1 et le glucagon, et seule la Chine l'a autorisé. Le tirzépatide active ceux du GIP et du GLP-1. C'est un médicament délivré sur ordonnance et autorisé dans huit marchés, dont les États-Unis et l'Union européenne. Aucune étude les comparant directement n'a pu être trouvée : leurs résultats d'essais ne permettent donc aucun classement.

En un coup d'œil

Comment ils agissent

Les deux produits sont des peptides fabriqués en laboratoire, et les deux molécules ont été conçues par le même groupe pharmaceutique, Eli Lilly ^[1], ^[2]. Chacune porte une chaîne d'acide gras de vingt carbones, fixée sur la brique qui occupe la position 20, une lysine. Cette chaîne fait s'accrocher le peptide à l'albumine, une protéine qui sert de transporteur dans le sang, si bien que l'organisme l'élimine lentement ^[1], ^[3], ^[2].

Mazdutide

• Deux récepteurs, ceux du GLP-1 et du glucagon. Sa chaîne de 34 acides aminés copie l'oxyntomoduline, une hormone que l'intestin libère après un repas ^[1].
• La part du GLP-1. Quand ce récepteur est activé, l'insuline est libérée si la glycémie est haute, l'estomac se vide plus lentement et l'appétit diminue ^[4].
• La part du glucagon. On suppose qu'elle augmente l'énergie que le corps dépense et pousse le foie à brûler davantage de graisses. Aucune mesure directe de cet effet chez l'être humain n'a pu être trouvée dans les essais publiés ^[5].
• Les deux voies semblent compter. Chez l'animal de laboratoire, le poids baissait encore quand l'un ou l'autre récepteur était mis hors service. La part de chacun chez l'être humain reste une hypothèse ^[5], ^[4].

Tirzépatide

• Deux récepteurs, ceux du GIP et du GLP-1. Sa chaîne de 39 acides aminés est bâtie sur le modèle du GIP (polypeptide insulinotrope glucodépendant), une autre hormone de l'intestin ^[2].
• Estomac et appétit. Quand le récepteur du GLP-1 est activé, l'estomac se vide plus lentement et l'on mange moins ^[2].
• Insuline et glucagon. D'après la notice, l'organisme libère davantage d'insuline et moins de glucagon, l'hormone qui fait monter la glycémie. Ces deux effets n'entrent en jeu que lorsque la glycémie est élevée ^[2].

Le récepteur du GLP-1 est commun aux deux. La vraie différence tient à la seconde cible : le tirzépatide y ajoute le GIP, le mazdutide le glucagon lui-même. Pour aucun des deux, un essai qui distingue ce que chaque récepteur apporte chez l'être humain n'a pu être trouvé ^[5], ^[2].

L'organisme met environ cinq jours à éliminer la moitié d'une dose de tirzépatide ^[2]. Pour le mazdutide, ce délai varie beaucoup. Dans une étude précoce menée chez 24 participants, il allait de 174,8 à 1 075,7 heures, soit de 7,3 à 44,8 jours ^[3].

Ce que montrent les études

Aucune étude comparant directement le mazdutide et le tirzépatide n'a pu être trouvée dans la littérature publiée examinée pour cette page. L'essai de comparaison directe du mazdutide, DREAMS-3, l'oppose au sémaglutide et non au tirzépatide. Au 10 septembre 2026, aucun de ses résultats n'avait pu être trouvé ^[6].

Tout ce qui suit provient donc d'essais séparés. Ils ont recruté des personnes différentes, administré des doses différentes, mesuré des résultats différents (les critères de jugement) et duré plus ou moins longtemps. Leurs chiffres ne peuvent pas être opposés les uns aux autres. Jusqu'ici, presque tous les participants aux essais du mazdutide étaient chinois ; l'essai américain de phase intermédiaire en a recruté 179 ^[7].

Poids chez les adultes vivant avec une obésité

Essai tiré au sort de phase 3 GLORY-1 a réparti au hasard 610 adultes chinois entre deux paliers de dose de mazdutide et une injection sans substance active. À la semaine 48, les deux groupes traités avaient perdu 11,00 % et 14,01 % de leur poids, tandis que le groupe sous placebo en avait pris 0,30 % ^[8].

Essai tiré au sort de phase 3 GLORY-2 a recruté 461 adultes chinois vivant avec une obésité. Après 60 semaines, le groupe sous mazdutide avait perdu 16,65 % de son poids, contre 1,50 % sous placebo ^[9].

Essai tiré au sort de phase 2 Un essai de phase intermédiaire sur le mazdutide, mené aux États-Unis, a recruté 179 adultes américains. À la semaine 32, les trois groupes traités avaient perdu 7,3 %, 15,6 % et 18,1 % de leur poids, contre 0,9 % sous placebo. Dans le groupe recevant la dose la plus forte, 20 % des participants ont arrêté à cause des effets indésirables ^[7].

Essai tiré au sort de phase 3 SURMOUNT-1 a réparti au hasard 2 539 adultes obèses et sans diabète entre le tirzépatide et une injection sans substance active, pendant 72 semaines. Le poids moyen a baissé de 15,0 %, 19,5 % et 20,9 % selon les trois doses testées, contre 3,1 % sous placebo ^[10].

Méta-analyse Une revue publiée en 2026 a regroupé neuf essais tirés au sort sur le mazdutide, totalisant 2 292 participants. Chez les personnes sans diabète, elle a jugé très faible la certitude des résultats sur le poids, parce que les essais étaient peu nombreux et très différents les uns des autres. Dans le diabète de type 2, cette certitude a été jugée moyenne ^[11].

Poids et glycémie dans le diabète de type 2

Les deux produits ont été testés sur l'hémoglobine glyquée, une valeur sanguine qui reflète la glycémie moyenne des deux à trois derniers mois.

Essai tiré au sort de phase 3 DREAMS-1 a recruté 320 adultes chinois dont le diabète n'était pas maîtrisé par le régime et l'exercice. En partant de 8,24 %, la valeur a baissé de 1,57 et 2,15 points de pourcentage en 24 semaines, contre 0,14 point sous placebo. Le poids a baissé de 5,61 % et 7,81 %, contre 1,26 % ^[12].

Essai tiré au sort de phase 3 SURPASS-1 a inclus 478 adultes atteints de diabète de type 2 qui ne prenaient encore aucun médicament contre le diabète. Après 40 semaines, la valeur avait baissé de 1,87 à 2,07 points de pourcentage, en partant de 7,9 %. Sous placebo, elle avait légèrement monté, de 0,04 point ^[13].

Essai tiré au sort de phase 3 SURMOUNT-2 a inclus 938 adultes atteints à la fois d'obésité et de diabète de type 2. À la semaine 72, les deux groupes sous tirzépatide avaient perdu 12,8 % et 14,7 % de leur poids ^[14].

Face au même médicament plus ancien, le dulaglutide

Chacun des deux a été testé contre le dulaglutide, une injection hebdomadaire déjà bien établie, mais dans des essais qui posaient des questions différentes.

Essai tiré au sort de phase 3, contre un traitement de référence DREAMS-2 a recruté 731 adultes chinois atteints de diabète de type 2 qui prenaient déjà des comprimés contre la maladie. Sur 28 semaines, les deux doses de mazdutide ont fait baisser la glycémie davantage que le dulaglutide, de 0,24 point (p = 0,0032) et de 0,30 point (p = 0,0003). Les troubles de l'estomac et de l'intestin étaient plus fréquents sous mazdutide ^[15].

Essai tiré au sort de phase 3, contre un traitement de référence SURPASS-CVOT a suivi 13 299 adultes atteints de diabète de type 2, aux artères déjà durcies par des dépôts. Le suivi a duré 210,1 semaines en médiane, c'est-à-dire la valeur du milieu. Un accident cardiaque grave est survenu chez 12,2 % des participants sous tirzépatide et 13,1 % de ceux sous dulaglutide ^[16].

Le risque était donc inférieur de 8 % (rapport de risques 0,92), mais la fourchette compatible avec les données, de 0,83 à 1,01, incluait l'absence totale de différence. L'essai a montré que le tirzépatide ne fait pas moins bien que le dulaglutide (p = 0,003). La question de savoir s'il fait mieux a été testée, sans que ce soit démontré (p = 0,09) ^[16].

Le premier essai mesurait la glycémie sur 28 semaines, le second les accidents cardiaques sur quatre ans environ. Partager le même comparateur ne suffit pas à en faire une comparaison entre le mazdutide et le tirzépatide.

Face au sémaglutide

Essai tiré au sort de phase 3, sans aveugle SURPASS-2 a inclus 1 879 adultes atteints de diabète de type 2 qui prenaient déjà de la metformine. La valeur de glycémie a baissé de 2,01, 2,24 et 2,30 points selon les trois doses de tirzépatide, contre 1,86 point sous sémaglutide ^[17].

Essai tiré au sort de phase 3, sans aveugle SURMOUNT-5 a comparé le tirzépatide au sémaglutide chez 751 adultes obèses et sans diabète. À la semaine 72, la perte de poids moyenne atteignait 20,2 % contre 13,7 %. Tout le monde savait quel produit était administré, ce qui peut influencer la façon dont les résultats sont jugés ^[18].

Pas encore de résultats DREAMS-3 compare le mazdutide au sémaglutide chez 349 adultes chinois atteints de diabète de type 2 et d'obésité. La date de sa mesure principale est passée le 17 septembre 2025. Au 10 septembre 2026, seul l'article décrivant son protocole et les caractéristiques de départ des participants avait pu être trouvé ^[6].

Cœur

Essai tiré au sort de phase 3 SUMMIT a suivi pendant 104 semaines en médiane 731 personnes atteintes d'obésité et d'insuffisance cardiaque avec un cœur rigide. Un décès d'origine cardiaque ou une aggravation de l'insuffisance cardiaque est survenu chez 9,9 % des participants sous tirzépatide et 15,3 % sous placebo (rapport de risques 0,62, fourchette de 0,41 à 0,95) ^[19].

Pour le mazdutide, aucun essai portant sur le cœur ou les reins n'a pu être trouvé, ni publié ni, d'après le registre, commencé ^[11], ^[20].

Foie

Essai tiré au sort de phase 2 SYNERGY-NASH a traité pendant 52 semaines 190 adultes dont le foie gras s'était enflammé et couvert de cicatrices (fibrose F2 ou F3). Parmi eux, 157 avaient un prélèvement de tissu final exploitable. Dans ce groupe, l'inflammation avait disparu sans aggravation des cicatrices chez 44 %, 56 % et 62 % des participants sous tirzépatide, contre 10 % sous placebo ^[21].

Données animales Quarante-deux souris mâles ont reçu un régime riche en graisses pendant 13 semaines, puis un traitement pendant quatre semaines. À l'imagerie, la graisse du foie a davantage baissé sous mazdutide que sous un comparateur qui n'imite qu'une seule hormone. La valeur médiane était une baisse de 5,59 % contre 3,30 % ^[22]. Aucun résultat chez l'être humain sur la graisse du foie n'a pu être trouvé pour le mazdutide ; des essais dans le foie gras sont en cours en Chine ^[20].

Maintenir le poids perdu

Essai tiré au sort de phase 3, avec arrêt du traitement Dans SURMOUNT-4, les 670 adultes obèses ont d'abord tous pris du tirzépatide pendant 36 semaines, en sachant ce qu'ils recevaient. Entre la semaine 36 et la semaine 88, ceux qui ont continué ont encore perdu 5,5 % de leur poids. Ceux qui étaient passés au placebo en ont repris 14,0 % ^[23].

Aucun essai publié sur le mazdutide dépassant 60 semaines n'a pu être trouvé, ni aucune donnée sur l'évolution du poids après l'arrêt des injections ^[9].

Résultats étudiés pour un seul des deux

• Le tirzépatide et l'apnée du sommeil. SURMOUNT-OSA a inclus 469 adultes obèses atteints d'apnée obstructive du sommeil modérée à sévère. À la semaine 52, les pauses respiratoires avaient diminué de 20,0 et 23,8 épisodes par heure de sommeil de plus que sous placebo ^[24].
• Le mazdutide dans des groupes particuliers. Des essais dans l'apnée du sommeil et chez les adolescents sont en cours en Chine. D'autres, chez des personnes dont les reins ou le foie fonctionnent mal, sont terminés ou en cours ; au 10 septembre 2026, aucun de leurs résultats n'avait pu être trouvé ^[20].

Sécurité

Les deux bilans de sécurité proviennent de sources de nature différente. Les chiffres du tirzépatide sont tirés de la notice américaine approuvée, qui regroupe ses essais sur la perte de poids. Ceux du mazdutide viennent d'essais publiés, menés presque tous en Chine. Les listes qui suivent ne constituent donc pas un classement.

Mazdutide. Les principaux chiffres viennent de GLORY-2, l'essai le plus long, et comparent le groupe traité au groupe sous placebo ^[9].

• Estomac et intestin. Les vomissements ont touché 53,1 % des participants contre 1,3 %, les nausées 46,9 % contre 3,2 % et la diarrhée 39,4 % contre 6,5 %. La plupart des cas ont été décrits comme légers ou modérés ^[9].
• Arrêts de traitement. Dans GLORY-2, les effets indésirables ont mis fin à la participation de 2,9 % des participants, contre aucun sous placebo. Dans le groupe américain recevant la dose la plus forte, la proportion atteignait 20 % ^[9], ^[7].
• Un pouls plus rapide. Dans un essai chinois de phase intermédiaire, le pouls a augmenté de 5,82, 5,38 et 8,75 battements par minute selon les trois paliers de dose, contre 4,81 sous placebo. Dans une étude précoce à forte dose, la hausse a atteint 17,4 battements par minute ^[25], ^[3].
• Aucune liste de mises en garde à citer. La seule notice approuvée est chinoise et n'était pas accessible publiquement le 10 septembre 2026. Aucune liste de contre-indications ne peut donc être donnée ici.
• Les produits vendus hors de Chine. L'autorité américaine du médicament cite le mazdutide parmi les substances vendues illégalement sous l'étiquette de produits de recherche ^[26].

Tirzépatide. Les essais sur le poids regroupés dans la notice portaient sur 3 477 personnes traitées ^[27].

• Estomac et intestin. Les nausées ont touché 25–29 % des participants contre 8 % sous placebo, et la diarrhée 19–23 % contre 8 %. Les vomissements ont concerné 8–13 % contre 2 %, la constipation 11–17 % contre 5 % ^[27].
• Arrêts de traitement. Les effets indésirables ont conduit 4,8–6,7 % des participants à arrêter, contre 3,4 % sous placebo ^[27].
• Avertissement encadré. Chez le rat, le tirzépatide provoque des tumeurs des cellules C de la thyroïde, d'autant plus souvent que la dose est forte et l'exposition longue. On ignore si cela vaut aussi pour l'être humain ^[2], ^[27].
• Personnes à qui il est interdit. Le médicament est interdit aux personnes qui ont eu un cancer médullaire de la thyroïde ou dont un proche en a eu un. Il l'est aussi en cas de néoplasie endocrinienne multiple de type 2, une maladie héréditaire ^[2], ^[27].
• Autres mises en garde de la notice. La notice signale aussi l'inflammation du pancréas et les atteintes des reins dues à la déshydratation. Elle cite encore les troubles de la vésicule biliaire, les hypoglycémies en association avec l'insuline et l'aggravation des lésions de l'œil liées au diabète ^[2], ^[27].

Pourquoi cette page ne donne aucune dose. Le tirzépatide n'est délivré que sur ordonnance partout où il est autorisé. Le mazdutide est un médicament sur ordonnance en Chine et un produit expérimental non autorisé partout ailleurs. Le choix d'une quantité relève de la notice et du médecin qui prescrit, ou d'un essai encadré. Cette page ne désigne donc les doses que par leur rang parmi celles qui ont été testées, et jamais par une quantité.

Statut légal

Le mazdutide n'est autorisé qu'en Chine, pour la gestion du poids au long cours depuis juin 2025 et pour le diabète de type 2 depuis septembre 2025 ^[28]. Les registres américain, européen, britannique et canadien ne contenaient aucune entrée à son nom ^[29], ^[30], ^[31], ^[32]. Le tirzépatide dispose d'une autorisation de mise sur le marché (AMM) dans huit marchés, toujours sur ordonnance. Les États-Unis l'ont autorisé le 13 mai 2022 et l'Union européenne le 15 septembre 2022 ^[33], ^[34]. Dans le sport, aucun des deux ne figure sur la liste des interdictions 2026. Le tirzépatide relève depuis le 1er janvier 2026 du programme de surveillance, qui n'entraîne aucune sanction ^[35], ^[36]. Pour le mazdutide, une recherche en texte intégral dans la liste n'a trouvé aucune mention ^[37]. Les monographies décrivent la situation au 10 et au 6 septembre 2026 respectivement.

Utilisés ensemble ?

Le répertoire des mélanges de myPeptides ne recense aucun produit qui associe le mazdutide et le tirzépatide. Aucune étude portant sur les deux produits administrés ensemble n'a pu être trouvée dans les sources examinées pour cette page.

Tous deux agissent déjà sur le même récepteur, celui du GLP-1 ^[1], ^[2]. Les monographies consacrées au mazdutide et au tirzépatide donnent davantage de détails sur chacun.

Questions fréquentes

Mazdutide ou tirzépatide : lequel est le meilleur ?

Les données ne permettent pas de trancher, car aucun essai comparant les deux n'a pu être trouvé. Dans GLORY-2, 461 adultes chinois vivant avec une obésité ont perdu 16,65 % de leur poids sous mazdutide en 60 semaines. Le tirzépatide ne faisait pas partie de cet essai. Dans SURMOUNT-1, 2 539 adultes obèses et sans diabète ont perdu jusqu'à 20,9 % en 72 semaines. Les participants, les doses et la durée diffèrent, si bien que ces chiffres ne se classent pas.

Mazdutide ou tirzépatide : lequel est le plus sûr ?

Aucun essai comparant leur sécurité n'a pu être trouvé. Le bilan du tirzépatide repose sur la notice américaine approuvée et sur un essai cardiaque mené chez 13 299 personnes. Sa notice porte un avertissement encadré au sujet de tumeurs de la thyroïde observées chez le rat. Le bilan du mazdutide vient d'essais menés presque tous en Chine, sans suivi publié au-delà de 60 semaines, et il comprend un pouls plus rapide. Avec les deux produits, les troubles de l'estomac et de l'intestin sont les plus fréquents.

Quelle est la différence entre le mazdutide et le tirzépatide ?

Tous deux activent le récepteur du GLP-1. Le mazdutide y ajoute le récepteur du glucagon et copie une hormone de l'intestin, l'oxyntomoduline. Le tirzépatide y ajoute le récepteur du GIP, et sa chaîne est bâtie sur cette hormone. Le mazdutide n'est autorisé qu'en Chine, tandis que le tirzépatide est un médicament sur ordonnance autorisé dans huit marchés.

Peut-on prendre le mazdutide et le tirzépatide ensemble ?

Aucune étude portant sur les deux produits administrés ensemble n'a pu être trouvée, et le répertoire des mélanges de myPeptides ne recense aucune association des deux. Tous deux agissent sur le récepteur du GLP-1. Le mazdutide n'est autorisé qu'en Chine, et le tirzépatide ne s'obtient que sur ordonnance.

Le mazdutide a-t-il été comparé au tirzépatide ?

Aucun essai de ce type n'a pu être trouvé dans les sources examinées. L'essai de comparaison directe du mazdutide, DREAMS-3, l'oppose au sémaglutide chez 349 adultes chinois atteints de diabète de type 2 et d'obésité. Au 10 septembre 2026, seul l'article décrivant son protocole avait pu être trouvé. Les deux produits ont chacun été testés contre le dulaglutide, mais dans des essais séparés qui ne mesuraient pas la même chose.

Le mazdutide est-il autorisé aux États-Unis ou en Europe ?

Non. La Chine l'a autorisé en juin 2025 pour la gestion du poids au long cours, puis en septembre 2025 pour le diabète de type 2. Les registres américain, européen, britannique et canadien ne contenaient aucune entrée à son nom le 10 septembre 2026. Le tirzépatide, lui, est autorisé aux États-Unis depuis le 13 mai 2022 et dans l'Union européenne depuis le 15 septembre 2022.

Le mazdutide et le tirzépatide viennent-ils du même laboratoire ?

Les deux molécules viennent d'Eli Lilly. Le tirzépatide porte le code Lilly LY3298176. Le mazdutide a été conçu par Lilly sous le code LY3305677, puis ses droits pour la Chine ont été cédés à Innovent Biologics, où il porte le nom IBI362.

Le mazdutide et le tirzépatide sont-ils interdits dans le sport ?

Aucun des deux ne figure sur la liste des interdictions 2026. Une recherche en texte intégral dans cette liste n'a trouvé aucune mention du mazdutide. Depuis le 1er janvier 2026, le tirzépatide fait partie du programme de surveillance, qui n'entraîne aucune sanction.

Combien de temps le mazdutide et le tirzépatide restent-ils dans l'organisme ?

L'organisme met environ cinq jours à éliminer la moitié d'une dose de tirzépatide. Pour le mazdutide, ce délai varie beaucoup d'une personne à l'autre : dans une étude précoce menée chez 24 participants, il allait de 7,3 à 44,8 jours. Dans les deux cas, une chaîne d'acide gras fait s'accrocher le peptide à l'albumine du sang.