Tirzepatid vs. Semaglutid: Unterschiede, Studienlage und Sicherheit

Kurz gesagt

Semaglutid schaltet die Andockstelle eines einzigen Darmhormons ein, GLP-1, Tirzepatid die von zweien, GIP und GLP-1. Beide sind in acht Märkten zugelassene, verschreibungspflichtige Medikamente. Zwei offene Studien verglichen sie direkt: SURPASS-2 beim Blutzucker-Langzeitwert, SURMOUNT-5 beim Gewicht. Ergebnisse zu Herz, Niere und Leber stammen aus getrennten Studien und ergeben keine Rangfolge.

Auf einen Blick

Wie sie wirken

Beide Wirkstoffe sind im Labor hergestellte Peptide, und beide ahmen Hormone nach, die der Darm nach einer Mahlzeit ausschüttet ^[1], ^[2]. Sie unterscheiden sich darin, welchem Hormon sie nachgebildet sind und wie viele Andockstellen für Hormone, sogenannte Rezeptoren, sie einschalten.

Tirzepatid

• Zwei Rezeptoren, GIP und GLP-1. Seine Kette aus 39 Aminosäuren, den Bausteinen der Eiweiße, ist dem Darmhormon GIP (glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid) nachgebildet. Zusätzlich schaltet sie den Rezeptor für GLP-1 ein ^[1].
• Magen und Appetit. Wird der GLP-1-Rezeptor eingeschaltet, entleert sich der Magen langsamer, und die Behandelten essen weniger ^[1].
• Insulin und Glukagon. Laut Produktinformation schüttet der Körper mehr Insulin aus und weniger Glukagon, das Hormon, das den Blutzucker anhebt. Beides greift nur, wenn der Blutzucker erhöht ist ^[1].
• Der Anteil von GIP ist offen. Die Produktinformation nennt keine Studie, die eigens dafür angelegt war, die Wirkung der beiden Hormonsysteme auseinanderzuhalten ^[1].

Semaglutid

• Ein Rezeptor, GLP-1. Seine Kette aus 31 Bausteinen ist eine leicht veränderte Nachbildung des menschlichen GLP-1 und stimmt zu 94 Prozent mit ihm überein. Die Rezeptoren verwandter Darmhormone lässt es unberührt ^[2].
• Insulin und Glukagon. Der Körper schüttet mehr Insulin und weniger Glukagon aus, und zwar nur dann, wenn der Blutzucker tatsächlich erhöht ist ^[2].
• Magen. Die Packungsbeilage beschreibt, dass sich der Magen in der ersten Phase nach einer Mahlzeit etwas langsamer entleert ^[2].

Der entscheidende Unterschied liegt im GIP-Rezeptor. Semaglutid ist auf dem Gerüst von GLP-1 selbst aufgebaut und wirkt nur an dessen Rezeptor. Tirzepatid ist nach dem Vorbild von GIP gebaut und wirkt an beiden ^[1], ^[2].

Beide tragen eine Fettsäurekette, mit der sie sich an ein Transporteiweiß im Blut heften. Bis der Körper die Hälfte einer Dosis Tirzepatid abgebaut hat, vergehen rund fünf Tage ^[1]. Semaglutid hält sich etwa eine Woche und ist noch rund 5 Wochen nach der letzten Dosis nachweisbar ^[2].

Was die Studien zeigen

Zwei Studien, die Tirzepatid und Semaglutid direkt miteinander verglichen haben, sind auffindbar. Beide liefen offen, das heißt, Teilnehmer und Studienärzte wussten, welches Mittel gegeben wurde. Das kann beeinflussen, wie Ergebnisse beurteilt werden ^[3], ^[4].

Direkter Vergleich: Blutzucker-Langzeitwert

Direkter Vergleich, randomisierte Phase-3-Studie, offen An SURPASS-2 nahmen 1.879 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes teil, die bereits Metformin einnahmen. Gemessen wurde der Blutzucker-Langzeitwert (HbA1c), ein Blutwert, der den durchschnittlichen Blutzucker der vergangenen zwei bis drei Monate widerspiegelt ^[3].

Nach 40 Wochen war er mit den drei Tirzepatid-Dosen um 2,01, 2,24 und 2,30 Prozentpunkte gesunken, mit Semaglutid um 1,86 Prozentpunkte. Alle drei Unterschiede waren groß genug, um als statistisch gesichert zu gelten. Unter Tirzepatid nahmen die Teilnehmer außerdem 1,9 kg, 3,6 kg und 5,5 kg mehr ab als unter Semaglutid ^[3].

Direkter Vergleich: Gewicht

Direkter Vergleich, randomisierte Phase-3b-Studie, offen An SURMOUNT-5 nahmen 751 Erwachsene mit starkem Übergewicht (Adipositas) und ohne Diabetes teil. Bis Woche 72 sank das Gewicht im Schnitt um 20,2 Prozent unter Tirzepatid und um 13,7 Prozent unter Semaglutid. Der Taillenumfang ging um 18,4 cm gegenüber 13,0 cm zurück ^[4].

Für Herz, Niere, Leber und andere Ergebnisse ist in den für diese Seite ausgewerteten Quellen keine direkte Vergleichsstudie auffindbar. Alles Folgende stammt deshalb aus getrennten Studien. Diese unterscheiden sich in den Teilnehmern, den Vergleichsgruppen und der Dauer, sodass sich ihre Zahlen nicht gegeneinander aufrechnen lassen.

Gewicht in getrennten Studien

Randomisierte Phase-3-Studie SURMOUNT-1 teilte 2.539 Erwachsene mit starkem Übergewicht und ohne Diabetes per Los Tirzepatid oder einer Scheinspritze zu. Die Studie begleitete sie 72 Wochen lang. Mit den drei Dosen sank das Gewicht um 15,0, 19,5 und 20,9 Prozent, mit dem Placebo um 3,1 Prozent ^[5].

Randomisierte Phase-3-Studie STEP 1 teilte 1.961 Erwachsene mit starkem Übergewicht und ohne Diabetes Semaglutid oder einem Scheinmedikament zu und begleitete sie 68 Wochen lang. Sie verloren 14,9 Prozent ihres Gewichts, mit dem Placebo 2,4 Prozent ^[6].

Randomisierte Phase-3-Studie Bei Erwachsenen, die zusätzlich Typ-2-Diabetes hatten, fielen beide Wirkungen geringer aus. SURMOUNT-2 mit 938 Erwachsenen verzeichnete bis Woche 72 Gewichtsverluste von 12,8 und 14,7 Prozent ^[7]. STEP 2 mit 1.210 Erwachsenen verzeichnete 9,6 Prozent, mit dem Placebo 3,4 Prozent ^[8].

Das Gewicht halten

Randomisierte Phase-3-Studie zum Absetzen In SURMOUNT-4 bekamen zunächst alle 670 Teilnehmer 36 Wochen lang offen Tirzepatid, danach entschied das Los über die weitere Behandlung. Von Woche 36 bis Woche 88 verloren die Weiterbehandelten noch einmal 5,5 Prozent, während die auf Placebo Umgestellten 14,0 Prozent wieder zunahmen ^[9].

Randomisierte Phase-3-Studie zum Absetzen STEP 4 gab zunächst 20 Wochen lang offen Semaglutid und teilte dann 803 Erwachsene per Los auf. Von Woche 20 bis Woche 68 verloren die Weiterbehandelten noch einmal 7,9 Prozent, während die auf Placebo Umgestellten 6,9 Prozent wieder zunahmen ^[10].

Herz

Randomisierte Phase-3-Studie SELECT begleitete 17.604 Erwachsene ab 45 Jahren im Median 39,8 Monate lang, der Median ist dabei der mittlere Wert. Alle hatten starkes Übergewicht und eine bestehende Herzerkrankung, aber keinen Diabetes. Ein schweres Herzereignis erlitten 6,5 Prozent unter Semaglutid und 8,0 Prozent unter Placebo (Hazard Ratio 0,80, Bereich 0,72 bis 0,90) ^[11].

Randomisierte Phase-3-Studie, nur auf „nicht schlechter“ angelegt SUSTAIN-6 begleitete 3.297 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes und hohem Risiko für Herzprobleme über 104 Wochen. Ein schweres Herzereignis erlitten 6,6 Prozent unter Semaglutid und 8,9 Prozent unter Placebo (Hazard Ratio 0,74, Bereich 0,58 bis 0,95) ^[12].

Randomisierte Phase-3-Studie gegen ein anderes Medikament SURPASS-CVOT begleitete 13.299 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes und verkalkten Arterien im Median 210,1 Wochen lang. Ein schweres Herzereignis traf 12,2 Prozent unter Tirzepatid, unter dem älteren Mittel Dulaglutid 13,1 Prozent (Hazard Ratio 0,92, Bereich 0,83 bis 1,01) ^[13].

Die Studie zeigte, dass Tirzepatid nicht schlechter abschneidet als Dulaglutid (p = 0,003). Ob es besser abschneidet, wurde ebenfalls geprüft und ließ sich nicht zeigen (p = 0,09) ^[13]. Die Semaglutid-Studien verglichen mit einem Scheinmedikament, SURPASS-CVOT mit einem echten Wirkstoff. Die Hazard Ratios beantworten daher verschiedene Fragen.

Herzschwäche

Randomisierte Phase-3-Studie SUMMIT begleitete 731 Menschen mit starkem Übergewicht und der steifen Form der Herzschwäche im Median 104 Wochen lang. Gezählt wurden Todesfälle aus Herzgründen und Verschlechterungen der Herzschwäche. Sie trafen 9,9 Prozent unter Tirzepatid und 15,3 Prozent unter Placebo (Hazard Ratio 0,62, Bereich 0,41 bis 0,95) ^[14].

Randomisierte Phase-3-Studien Zwei Semaglutid-Studien nahmen zusammen 1.146 Erwachsene mit starkem Übergewicht und derselben Form der Herzschwäche auf und dauerten jeweils 52 Wochen. Bei den Teilnehmern ohne Diabetes verbesserte sich ein Wert für die Beschwerden um 16,6 Punkte gegenüber 8,7. Die Gehstrecke in sechs Minuten wuchs um 21,5 Meter gegenüber 1,2 Metern ^[15].

Die Semaglutid-Studien maßen Beschwerden und Gehstrecke, nicht Krankenhausaufenthalte oder Todesfälle, und damit andere Ergebnisse als SUMMIT ^[15], ^[16].

Leber

Randomisierte Phase-2-Studie SYNERGY-NASH behandelte 190 Erwachsene 52 Wochen lang, deren Fettleber sich entzündet hatte und vernarbt war, belegt durch eine Gewebeprobe. Bei 157 Teilnehmern ließ sich eine zweite Probe auswerten. Darin war die Entzündung abgeklungen, ohne dass die Vernarbung zugenommen hatte: unter Tirzepatid bei 44, 56 und 62 Prozent, unter Placebo bei 10 Prozent ^[17].

Randomisierte Phase-3-Studie, Zwischenergebnis ESSENCE veröffentlichte die Ergebnisse aus Woche 72 für die ersten 800 Teilnehmer mit derselben Lebererkrankung. Die Entzündung klang ohne zunehmende Vernarbung bei 62,9 Prozent unter Semaglutid ab, gegenüber 34,3 Prozent. Die Vernarbung ging ohne zunehmende Entzündung bei 36,8 gegenüber 22,4 Prozent zurück ^[18].

Das Ergebnis zu Tirzepatid beruht auf einer einzigen Studie der mittleren Entwicklungsphase ^[17]. Das zu Semaglutid ist eine Zwischenauswertung einer Studie, die insgesamt 240 Wochen läuft ^[18].

Ergebnisse, die nur für einen der beiden untersucht wurden

• Semaglutid und die Nieren. FLOW nahm 3.533 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes und seit Langem geschädigten Nieren auf und begleitete sie im Median 3,4 Jahre lang. Das zusammengesetzte Hauptergebnis, bei dem Nierenversagen und Todesfälle gemeinsam gezählt wurden, trat um 24 Prozent seltener auf (Hazard Ratio 0,76, Bereich 0,66 bis 0,88) ^[19].
• Tirzepatid und Schlafapnoe. SURMOUNT-OSA nahm 469 Erwachsene mit starkem Übergewicht und mittelschwerer bis schwerer obstruktiver Schlafapnoe auf. Bis Woche 52 sank die Zahl der Atemaussetzer pro Stunde Schlaf um 20,0 und 23,8 stärker als unter Placebo ^[20].

Verfehlte Studienziele

• Semaglutid bei früher Alzheimer-Erkrankung. Zwei Studien mit 3.808 Menschen zwischen 55 und 85 Jahren verfehlten ihr Hauptziel beim Denken und Gedächtnis. Die Unterschiede zum Placebo betrugen −0,08 (p = 0,57) und 0,10 (p = 0,46), und beide Studien wurden beendet ^[21].
• Weitere Fragen in der Herzstudie zur Tablette. SOUL mit 9.650 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes erreichte ihr Hauptziel (Hazard Ratio 0,86). Die Folgefragen, die das bestätigen sollten, darunter ein zusammengesetzter Nierenwert, zeigten keinen klaren Unterschied ^[22].

Nebenwirkungen und Sicherheit

Die wichtigsten Zahlen zu Nebenwirkungen stammen bei jedem Wirkstoff aus den zusammengefassten Studien seiner eigenen US-Produktinformation, erhoben an verschiedenen Menschen mit verschiedenen Dosen. Die folgenden Listen sind deshalb keine Rangfolge. In SURPASS-2, wo beide in derselben Studie gegeben wurden, litten unter Tirzepatid 17 bis 22 Prozent an Übelkeit, unter Semaglutid 18 Prozent ^[3].

Tirzepatid. Die zusammengefassten Studien zur Gewichtsabnahme umfassten 3.477 Behandelte ^[23].

• Magen und Darm. Unter Übelkeit litten 25–29 Prozent, mit Placebo 8 Prozent. Durchfall hatten 19–23 gegenüber 8 Prozent, Erbrechen 8–13 gegenüber 2 Prozent und Verstopfung 11–17 gegenüber 5 Prozent ^[23].
• Abbruch der Behandlung. Wegen Nebenwirkungen hörten 4,8–6,7 Prozent der Teilnehmer auf, mit Placebo 3,4 Prozent ^[23].
• Warnhinweise der Produktinformation. Sie warnt vor einer Entzündung der Bauchspeicheldrüse, vor Nierenschäden durch Flüssigkeitsverlust und vor Gallenblasenerkrankungen. Hinzu kommen Unterzuckerung bei gleichzeitiger Gabe von Insulin und eine Verschlechterung diabetischer Augenschäden ^[1], ^[23].

Semaglutid. Die zusammengefassten Studien zum Gewicht umfassten 2.116 Behandelte und 1.261 Teilnehmer mit Scheinmedikament ^[24].

• Magen und Darm. Unter Übelkeit litten 44 gegenüber 16 Prozent, unter Durchfall 30 gegenüber 16 Prozent. Erbrechen hatten 24 gegenüber 6 Prozent und Verstopfung 24 gegenüber 11 Prozent. Schwere Beschwerden dieser Art traten bei 4,1 gegenüber 0,9 Prozent auf ^[24].
• Gallenblase. Gallensteine traten bei 1,6 gegenüber 0,7 Prozent auf ^[24].
• Augen. In SUSTAIN-6 kam es bei 3,0 gegenüber 1,8 Prozent zu Komplikationen durch diabetische Netzhautschäden (Hazard Ratio 1,76) ^[12].
• Plötzlicher Sehverlust. Im Juni 2025 nahm der zuständige europäische Ausschuss eine Schädigung des Sehnervs (nichtarteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie) als sehr seltene Nebenwirkung auf. Das heißt: bis zu 1 von 10.000 Behandelten ^[25]. Die britische Behörde folgte im Februar 2026 ^[26]. Die US-Packungsbeilagen enthielten am 6. September 2026 keinen solchen Eintrag ^[24].
• Knochenbrüche. In SELECT brachen sich 1,0 Prozent der Frauen die Hüfte oder das Becken, unter Placebo 0,2 Prozent ^[24].

Warnhinweise in beiden Produktinformationen.

• Umrahmter Warnhinweis zu Schilddrüsentumoren bei Nagetieren. Tirzepatid löst bei Ratten Tumoren der C-Zellen der Schilddrüse aus, Semaglutid bei Ratten und Mäusen. Sie treten umso häufiger auf, je höher die Dosis und je länger die Behandlung. Ob das auf den Menschen zutrifft, ist unbekannt ^[1], ^[24].
• Wer sie nicht bekommen darf. Ausgeschlossen sind Menschen, die selbst oder in der Familie ein medulläres Schilddrüsenkarzinom hatten. Dasselbe gilt für Menschen mit der erblichen Erkrankung multiple endokrine Neoplasie Typ 2 ^[1], ^[24].
• Entzündung der Bauchspeicheldrüse. Am 29. Januar 2026 verschärfte die britische Behörde diesen Warnhinweis für GLP-1-Mittel und für doppelt wirkende GLP-1/GIP-Mittel. Sie verwies auf Fälle, in denen Gewebe abstarb, und auf Fälle mit tödlichem Ausgang ^[27].

Warum diese Seite keine Dosierungen nennt. Tirzepatid und Semaglutid sind überall, wo sie zugelassen sind, verschreibungspflichtig. Welche Menge infrage kommt, ergibt sich aus der Produktinformation und der Entscheidung der verschreibenden Ärztin oder des verschreibenden Arztes. Diese Seite bezeichnet Dosen deshalb nur nach ihrem Rang unter den geprüften Dosen und nicht als Menge.

Zulassung und Rechtslage

Beide sind in acht Märkten als verschreibungspflichtige Medikamente zugelassen, darunter die USA, die Europäische Union, Großbritannien und Japan. Semaglutid kam zuerst: Die USA ließen es am 5. Dezember 2017 zu, die Europäische Union am 8. Februar 2018 ^[28], ^[29]. Tirzepatid folgte am 13. Mai 2022 und am 15. September 2022 ^[30], ^[31]. Wofür die Mittel zugelassen sind, unterscheidet sich je nach Wirkstoff und Markt. Im Sport steht keines auf der Verbotsliste 2026 ^[32], ^[33]. Beide stehen in Abschnitt 6 des straffreien Beobachtungsprogramms, Semaglutid seit 2024 und Tirzepatid seit dem 1. Januar 2026 ^[34], ^[35]. Beide Monographien geben den Stand vom 6. September 2026 wieder.

Gibt es eine Kombination?

Das Blend-Verzeichnis von myPeptides führt kein Produkt, das Tirzepatid und Semaglutid kombiniert. Der einzige Eintrag mit Semaglutid, Cagrilintide + Semaglutide, verbindet es mit Cagrilintid, einer Nachbildung des Appetithormons Amylin. Laut Verzeichnis wurde diese Paarung als feste Kombination in Studien geprüft und ist nicht zugelassen.

Eine Studie, in der Tirzepatid und Semaglutid gemeinsam verabreicht wurden, ist in den für diese Seite ausgewerteten Quellen nicht auffindbar. An SURPASS-2 und SURMOUNT-5 sind zwar beide beteiligt, doch diese Studien stellen sie einander gegenüber, statt sie zu kombinieren ^[3], ^[4]. Beide Wirkstoffe greifen ohnehin schon am GLP-1-Rezeptor an ^[1], ^[2].

Häufige Fragen

Was ist besser, Tirzepatid oder Semaglutid?

In SURMOUNT-5 nahmen 751 Erwachsene mit starkem Übergewicht und ohne Diabetes bis Woche 72 unter Tirzepatid 20,2 Prozent ab, unter Semaglutid 13,7 Prozent. In SURPASS-2 mit 1.879 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes sank der Blutzucker-Langzeitwert mit allen drei Tirzepatid-Dosen stärker als mit Semaglutid. Beide Studien liefen offen. Eine direkte Vergleichsstudie zu Herz, Niere oder Leber ist in der ausgewerteten Literatur nicht auffindbar.

Ist Tirzepatid oder Semaglutid sicherer?

Eine Rangfolge geben die Quellen nicht her. In SURPASS-2 mit 1.879 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes litten unter Tirzepatid 17 bis 22 Prozent an Übelkeit, unter Semaglutid 18 Prozent. Alle übrigen Zahlen stammen aus getrennten, jeweils zusammengefassten Studien. Bei beiden Mitteln klagen die Behandelten am häufigsten über Übelkeit, Durchfall, Erbrechen und Verstopfung. Beide Produktinformationen warnen vor einer Entzündung der Bauchspeicheldrüse und vor Gallenblasenerkrankungen.

Was ist der Unterschied zwischen Tirzepatid und Semaglutid?

Semaglutid ist einem einzigen Darmhormon nachgebildet, GLP-1, und schaltet nur dessen Rezeptor ein. Tirzepatid schaltet zwei Rezeptoren ein, den für GIP und den für GLP-1, und sein Molekül ist nach dem Vorbild von GIP gebaut. Semaglutid gibt es als Spritze und als Tablette, Tirzepatid nur als Spritze. Beide sind in acht Märkten zugelassene, verschreibungspflichtige Medikamente.

Kann man Tirzepatid und Semaglutid zusammen anwenden?

Eine Studie, in der beide gemeinsam verabreicht wurden, ist in den für diese Seite ausgewerteten Quellen nicht auffindbar. Das Blend-Verzeichnis von myPeptides führt keine Kombination der beiden. SURPASS-2 und SURMOUNT-5 stellen sie einander gegenüber. Beide Wirkstoffe greifen am GLP-1-Rezeptor an, und beide gibt es nur auf Rezept.

Wurde Tirzepatid schon direkt gegen Semaglutid getestet?

Ja. Zwei solche Studien sind auffindbar, und in beiden wussten alle Beteiligten, welches Mittel gegeben wurde. SURPASS-2 verglich die beiden über 40 Wochen beim Blutzucker-Langzeitwert von 1.879 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes. SURMOUNT-5 verglich sie über 72 Wochen beim Gewicht von 751 Erwachsenen mit starkem Übergewicht und ohne Diabetes.

Was haben die Herzstudien zu Tirzepatid und Semaglutid gezeigt?

An SELECT nahmen 17.604 Erwachsene mit starkem Übergewicht und Herzerkrankung, doch ohne Diabetes teil. Unter Semaglutid traten schwere Herzereignisse um ein Fünftel seltener auf als unter Placebo (Hazard Ratio 0,80). In SURPASS-CVOT mit 13.299 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes war Tirzepatid nicht schlechter als das ältere Mittel Dulaglutid, ein Vorteil ließ sich nicht zeigen. Ein direkter Vergleich am Herzen ist nicht auffindbar.

Werden Tirzepatid und Semaglutid beide gespritzt?

Tirzepatid wird unter die Haut gespritzt. Semaglutid gibt es als Spritze unter die Haut und als Tablette, die einen Hilfsstoff enthält, damit das Peptid durch die Magenwand gelangt. In OASIS 1 mit 667 Erwachsenen ohne Diabetes senkte die Tablette das Gewicht in 68 Wochen um 15,1 Prozent, das Placebo um 2,4 Prozent.

Sind Tirzepatid und Semaglutid im Sport verboten?

Nein. Keines der beiden steht auf der Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur, weder im Wettkampf noch außerhalb. Beide werden in Abschnitt 6 des Beobachtungsprogramms 2026 genannt, Semaglutid seit 2024 und Tirzepatid seit dem 1. Januar 2026. Aus der Beobachtung folgt keine Strafe.

Wie lange bleiben Tirzepatid und Semaglutid im Körper?

Bis der Körper die Hälfte einer Dosis Tirzepatid abgebaut hat, vergehen rund fünf Tage. Bei Semaglutid ist es etwa eine Woche, und nachweisen lässt es sich noch rund 5 Wochen nach der letzten Dosis. Bei beiden sorgt eine Fettsäurekette dafür, dass sich das Peptid an ein Transporteiweiß im Blut heftet, was den Abbau bremst.