Tirzepatida vs. semaglutida: diferencias, evidencia y seguridad
Respuesta rápida
La semaglutida activa el receptor de una hormona intestinal, el GLP-1; la tirzepatida, dos: el del GIP y el del GLP-1. Ambas son medicamentos con receta autorizados en ocho mercados. Dos ensayos abiertos las enfrentaron: SURPASS-2 en el azúcar a largo plazo y SURMOUNT-5 en el peso. Los datos sobre corazón, riñón e hígado proceden de ensayos separados y no permiten ordenarlas.
De un vistazo
Cómo actúan
Las dos son péptidos fabricados en el laboratorio, y las dos imitan hormonas que el intestino libera después de comer [1], [2]. Se diferencian en la hormona que les sirve de modelo y en cuántos puntos de anclaje hormonal, llamados receptores, activan.
Tirzepatida
- Dos receptores, el del GIP y el del GLP-1. Su cadena de 39 aminoácidos, las piezas de las proteínas, imita a la hormona intestinal GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa). Además activa el receptor del GLP-1 [1].
- Estómago y apetito. Al activarse el receptor del GLP-1, el estómago se vacía más despacio y se come menos [1].
- Insulina y glucagón. Según el prospecto, el cuerpo libera más insulina y menos glucagón, la hormona que eleva el azúcar en sangre. Los dos efectos solo aparecen cuando el azúcar está alto [1].
- El papel del GIP sigue abierto. El prospecto no menciona ningún ensayo diseñado para separar lo que aporta cada uno de los dos sistemas hormonales [1].
Semaglutida
- Un receptor, el del GLP-1. Su cadena de 31 piezas es una copia ligeramente modificada del GLP-1 humano. Coincide con él en el 94 % de su secuencia. No toca los receptores de otras hormonas intestinales emparentadas [2].
- Insulina y glucagón. El cuerpo libera más insulina y menos glucagón, y solo lo hace cuando el azúcar en sangre está realmente alto [2].
- Estómago. El prospecto describe un ligero retraso en el vaciado del estómago durante la primera fase después de comer [2].
La diferencia de fondo está en el receptor del GIP. La semaglutida se construye sobre el armazón del propio GLP-1 y actúa solo sobre ese receptor. La tirzepatida se construye sobre el modelo del GIP y actúa sobre los dos [1], [2].
Las dos llevan una cadena de ácido graso que las hace pegarse a una proteína transportadora de la sangre. El cuerpo tarda unos cinco días en eliminar la mitad de una dosis de tirzepatida [1]. La semaglutida dura alrededor de una semana y todavía se detecta unas 5 semanas después de la última dosis [2].
Qué muestran los estudios
Se han encontrado dos ensayos que compararon directamente la tirzepatida y la semaglutida. Los dos fueron abiertos, es decir, participantes e investigadores sabían qué fármaco se estaba dando. Eso puede influir en cómo se valoran los resultados [3], [4].
Comparación directa: azúcar en sangre a largo plazo
Comparación directa, ensayo aleatorizado de fase 3, abierto SURPASS-2 reunió a 1.879 adultos con diabetes tipo 2 que ya tomaban metformina. Lo que se medía era la hemoglobina glucosilada (HbA1c), un valor de la sangre que refleja el azúcar medio de los dos o tres meses anteriores [3].
A las 40 semanas había bajado 2,01, 2,24 y 2,30 puntos porcentuales con las tres dosis de tirzepatida, y 1,86 puntos con semaglutida. Las tres diferencias fueron lo bastante grandes para considerarse estadísticamente fiables. Quienes tomaban tirzepatida perdieron además 1,9 kg, 3,6 kg y 5,5 kg más que quienes tomaban semaglutida [3].
Comparación directa: peso
Comparación directa, ensayo aleatorizado de fase 3b, abierto SURMOUNT-5 reunió a 751 adultos con obesidad y sin diabetes. En la semana 72, el peso había bajado de media un 20,2 % con tirzepatida y un 13,7 % con semaglutida. La cintura se redujo 18,4 cm frente a 13,0 cm [4].
Para el corazón, el riñón, el hígado y otros resultados, en las fuentes revisadas para esta página no se ha encontrado ningún ensayo que las compare directamente. Todo lo que sigue procede de ensayos separados. Sus participantes, sus comparaciones y su duración son distintos, así que las cifras no se pueden enfrentar entre sí.
Peso en ensayos separados
Ensayo aleatorizado de fase 3 SURMOUNT-1 repartió por sorteo a 2.539 adultos con obesidad y sin diabetes entre la tirzepatida y una inyección sin principio activo. El ensayo duró 72 semanas. El peso bajó un 15,0 %, un 19,5 % y un 20,9 % con tres dosis, frente a un 3,1 % con placebo [5].
Ensayo aleatorizado de fase 3 STEP 1 asignó a 1.961 adultos con obesidad y sin diabetes a la semaglutida o a un tratamiento simulado durante 68 semanas. Perdieron un 14,9 % de su peso, frente a un 2,4 % [6].
Ensayo aleatorizado de fase 3 En adultos que además tenían diabetes tipo 2, los dos efectos fueron menores. SURMOUNT-2, con 938 adultos, registró pérdidas del 12,8 % y el 14,7 % en la semana 72 [7]. STEP 2, con 1.210 adultos, registró un 9,6 % frente a un 3,4 % con placebo [8].
Mantener el peso perdido
Ensayo aleatorizado de fase 3 con retirada del fármaco En SURMOUNT-4, los 670 participantes tomaron primero tirzepatida durante 36 semanas, sabiendo todos lo que recibían. Después se repartieron por sorteo. Entre la semana 36 y la 88, quienes siguieron con ella perdieron otro 5,5 %, mientras que quienes pasaron al placebo recuperaron un 14,0 % [9].
Ensayo aleatorizado de fase 3 con retirada del fármaco STEP 4 dio semaglutida de forma abierta durante 20 semanas y luego repartió por sorteo a 803 adultos. Entre la semana 20 y la 68, quienes siguieron con ella perdieron otro 7,9 %, mientras que quienes pasaron al placebo recuperaron un 6,9 % [10].
Corazón
Ensayo aleatorizado de fase 3 SELECT siguió durante una mediana de 39,8 meses a 17.604 adultos de 45 años o más. La mediana es el valor que queda en el centro. Todos tenían obesidad y una enfermedad del corazón, pero no diabetes. Sufrió un problema cardíaco grave el 6,5 % con semaglutida y el 8,0 % con placebo (cociente de riesgos 0,80, margen de 0,72 a 0,90) [11].
Ensayo aleatorizado de fase 3, pensado solo para demostrar que no era peor SUSTAIN-6 siguió durante 104 semanas a 3.297 adultos con diabetes tipo 2 y alto riesgo de problemas cardíacos. Sufrió un problema cardíaco grave el 6,6 % con semaglutida y el 8,9 % con placebo (cociente de riesgos 0,74, margen de 0,58 a 0,95) [12].
Ensayo aleatorizado de fase 3 frente a otro fármaco SURPASS-CVOT enfrentó la tirzepatida a un fármaco más antiguo, la dulaglutida. Siguió durante una mediana de 210,1 semanas a 13.299 adultos con diabetes tipo 2 y arterias endurecidas. Sufrió un problema cardíaco grave el 12,2 % con tirzepatida y el 13,1 % con dulaglutida (cociente de riesgos 0,92, margen de 0,83 a 1,01) [13].
El ensayo demostró que la tirzepatida no era peor que la dulaglutida (p = 0,003). También se comprobó si era mejor, y eso no se demostró (p = 0,09) [13]. Los ensayos de la semaglutida la compararon con un tratamiento simulado, y SURPASS-CVOT con un fármaco activo, así que sus cocientes de riesgos responden a preguntas distintas.
Insuficiencia cardíaca
Ensayo aleatorizado de fase 3 SUMMIT siguió durante una mediana de 104 semanas a 731 personas con obesidad y la forma rígida de la insuficiencia cardíaca. Murieron por causa cardíaca o empeoró su insuficiencia el 9,9 % con tirzepatida y el 15,3 % con placebo (cociente de riesgos 0,62, margen de 0,41 a 0,95) [14].
Ensayos aleatorizados de fase 3 Dos ensayos de la semaglutida reunieron a 1.146 adultos con obesidad y la misma forma de insuficiencia cardíaca, cada uno durante 52 semanas. En los participantes sin diabetes, una escala de síntomas mejoró 16,6 puntos frente a 8,7. La distancia recorrida a pie en seis minutos aumentó 21,5 metros frente a 1,2 metros [15].
Los ensayos de la semaglutida midieron síntomas y marcha, no ingresos hospitalarios ni muertes, así que sus resultados medidos no son los de SUMMIT [15], [16].
Hígado
Ensayo aleatorizado de fase 2 SYNERGY-NASH trató durante 52 semanas a 190 adultos con un hígado graso ya inflamado y con cicatrices, algo comprobado con una muestra de tejido. Entre las 157 personas con una segunda muestra evaluable, la inflamación desapareció sin que empeoraran las cicatrices. Así ocurrió en el 44 %, el 56 % y el 62 % con tirzepatida, frente al 10 % con placebo [17].
Ensayo aleatorizado de fase 3, resultados intermedios ESSENCE presentó los datos de la semana 72 de sus primeros 800 participantes con la misma enfermedad del hígado. La inflamación desapareció sin que empeoraran las cicatrices en el 62,9 % con semaglutida, frente al 34,3 %. Las cicatrices mejoraron sin que empeorara la inflamación en el 36,8 % frente al 22,4 % [18].
El resultado de la tirzepatida se basa en un único ensayo de la etapa intermedia del desarrollo [17]. El de la semaglutida es un análisis intermedio de un ensayo que continúa hasta las 240 semanas [18].
Resultados estudiados solo en una de las dos
- La semaglutida y los riñones. FLOW reunió a 3.533 adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad renal de larga duración, seguidos durante una mediana de 3,4 años. El resultado principal combinado, que sumaba el fallo renal y la muerte, fue un 24 % menos frecuente (cociente de riesgos 0,76, margen de 0,66 a 0,88) [19].
- La tirzepatida y la apnea del sueño. SURMOUNT-OSA reunió a 469 adultos con obesidad y apnea obstructiva del sueño de moderada a grave. En la semana 52, las pausas en la respiración habían bajado 20,0 y 23,8 episodios por hora de sueño más que con placebo [20].
Objetivos no alcanzados
- La semaglutida en la fase temprana del alzhéimer. Dos ensayos con 3.808 personas de 55 a 85 años no alcanzaron su objetivo principal sobre el pensamiento y la memoria. Las diferencias con el placebo fueron de −0,08 (p = 0,57) y 0,10 (p = 0,46), y los dos ensayos se interrumpieron [21].
- Otras preguntas del ensayo cardíaco con el comprimido. SOUL, con 9.650 adultos con diabetes tipo 2, alcanzó su objetivo principal (cociente de riesgos 0,86). Las preguntas que debían confirmarlo, entre ellas una medida renal combinada, no mostraron una diferencia clara [22].
Seguridad
Las principales cifras de efectos adversos de cada fármaco proceden de conjuntos de ensayos distintos del prospecto estadounidense, obtenidos en personas y con dosis distintas. Por eso las listas que siguen no son una clasificación. En SURPASS-2, donde las dos se dieron en el mismo ensayo, tuvo náuseas entre el 17 % y el 22 % con tirzepatida y el 18 % con semaglutida [3].
Tirzepatida. Los ensayos de pérdida de peso reunidos en el prospecto incluyeron a 3.477 personas tratadas [23].
- Estómago e intestino. Tuvieron náuseas entre el 25 % y el 29 %, frente al 8 % con placebo, y diarrea entre el 19 % y el 23 %, frente al 8 %. Hubo vómitos en el 8–13 %, frente al 2 %, y estreñimiento en el 11–17 %, frente al 5 % [23].
- Abandono del tratamiento. Los efectos adversos llevaron a dejarlo a entre el 4,8 % y el 6,7 % de los participantes, frente al 3,4 % con placebo [23].
- Advertencias del prospecto. El prospecto avisa de inflamación del páncreas, daño en los riñones por pérdida de líquidos y problemas de vesícula. También advierte de bajadas de azúcar cuando se combina con insulina y del empeoramiento de las lesiones del ojo propias de la diabetes [1], [23].
Semaglutida. Los ensayos de peso reunidos en el prospecto incluyeron a 2.116 personas tratadas y a 1.261 con tratamiento simulado [24].
- Estómago e intestino. Tuvieron náuseas el 44 % frente al 16 %, y diarrea el 30 % frente al 16 %. Los vómitos afectaron al 24 % frente al 6 %, y el estreñimiento al 24 % frente al 11 %. Las molestias de este tipo fueron graves en el 4,1 % frente al 0,9 % [24].
- Vesícula. Aparecieron cálculos en la vesícula en el 1,6 % frente al 0,7 % [24].
- Ojos. SUSTAIN-6 registró complicaciones de las lesiones de la retina propias de la diabetes en el 3,0 % frente al 1,8 % (cociente de riesgos 1,76) [12].
- Pérdida repentina de visión. En junio de 2025, el comité europeo añadió como efecto adverso muy raro un daño del nervio óptico (neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica). Muy raro significa hasta 1 de cada 10.000 personas tratadas [25]. La agencia británica hizo lo mismo en febrero de 2026 [26]. El 6 de septiembre de 2026, los prospectos estadounidenses no recogían nada parecido [24].
- Fracturas. En SELECT, las mujeres sufrieron fracturas de cadera o pelvis en un 1,0 % frente a un 0,2 % [24].
Advertencias en los dos prospectos.
- Advertencia enmarcada por tumores de tiroides en roedores. La tirzepatida provoca tumores en las células C de la tiroides en ratas, y la semaglutida en ratas y ratones. Aparecen con más frecuencia cuanto mayor es la dosis y más larga la exposición. No se sabe si eso vale para las personas [1], [24].
- Quién no debe usarlas. No deben usarlas quienes tengan o hayan tenido en la familia un cáncer medular de tiroides. Tampoco quienes padezcan la enfermedad hereditaria llamada neoplasia endocrina múltiple de tipo 2 [1], [24].
- Inflamación del páncreas. El 29 de enero de 2026, la agencia británica reforzó esta advertencia para los fármacos del GLP-1 y los de doble acción GLP-1/GIP. Señaló casos en los que el tejido murió y casos que terminaron en muerte [27].
Por qué esta página no indica dosis. La tirzepatida y la semaglutida solo se venden con receta allí donde están autorizadas. La cantidad es algo que deciden el prospecto y el médico que las receta. Por eso esta página solo nombra las dosis por su lugar entre las probadas, y no como una cantidad.
Situación legal
Las dos son medicamentos con receta autorizados en ocho mercados, entre ellos Estados Unidos, la Unión Europea, el Reino Unido y Japón. La semaglutida obtuvo antes la autorización de comercialización: el 5 de diciembre de 2017 en Estados Unidos y el 8 de febrero de 2018 en la Unión Europea [28], [29]. La tirzepatida, el 13 de mayo de 2022 y el 15 de septiembre de 2022 [30], [31]. Los usos autorizados varían según fármaco y mercado. En el deporte, ninguna está en la lista de prohibiciones de 2026 [32], [33]. Ambas figuran en el apartado 6 del programa de seguimiento, sin sanción: la semaglutida desde 2024 y la tirzepatida desde el 1 de enero de 2026 [34], [35]. Las monografías reflejan la situación a 6 de septiembre de 2026.
¿Se usan juntas?
El directorio de mezclas de myPeptides no recoge ningún producto que combine tirzepatida y semaglutida. Su única entrada con semaglutida, Cagrilintide + Semaglutide, la une a la cagrilintida, una copia de la amilina, la hormona que frena el apetito. El directorio señala que esta pareja se ha estudiado como combinación fija en ensayos y que no está autorizada.
En las fuentes revisadas para esta página no se ha encontrado ningún estudio que administre tirzepatida y semaglutida a la vez. SURPASS-2 y SURMOUNT-5 incluyen a las dos, pero las enfrentan en lugar de combinarlas [3], [4]. Los dos fármacos ya actúan sobre el receptor del GLP-1 [1], [2].
Preguntas frecuentes
¿Qué es mejor, la tirzepatida o la semaglutida?
En SURMOUNT-5, con 751 adultos con obesidad y sin diabetes, el peso bajó en la semana 72 un 20,2 % con tirzepatida y un 13,7 % con semaglutida. En SURPASS-2, con 1.879 adultos con diabetes tipo 2, el azúcar a largo plazo bajó más con las tres dosis de tirzepatida que con semaglutida. Ambos ensayos fueron abiertos. No se ha encontrado ninguna comparación directa en corazón, riñón o hígado.
¿Es más segura la tirzepatida o la semaglutida?
Las fuentes no permiten ordenarlas. En SURPASS-2, con 1.879 adultos con diabetes tipo 2, hubo náuseas en el 17–22 % con tirzepatida y en el 18 % con semaglutida. Las demás cifras proceden de conjuntos de ensayos distintos. Con ambas predominan las náuseas, la diarrea, los vómitos y el estreñimiento. Los dos prospectos advierten de inflamación del páncreas y de problemas de vesícula.
¿Qué diferencia hay entre la tirzepatida y la semaglutida?
La semaglutida imita a una sola hormona del intestino, el GLP-1, y solo activa su receptor. La tirzepatida activa dos receptores, el del GIP y el del GLP-1, con una molécula construida sobre el modelo del GIP. La semaglutida existe en inyección y en comprimido, mientras que la tirzepatida se inyecta. Ambas son medicamentos con receta autorizados en ocho mercados.
¿Se pueden usar juntas la tirzepatida y la semaglutida?
En las fuentes revisadas para esta página no se ha encontrado ningún estudio que administre las dos a la vez. El directorio de mezclas de myPeptides no recoge ninguna combinación de ambas. SURPASS-2 y SURMOUNT-5 enfrentan a una con la otra. Los dos fármacos actúan sobre el receptor del GLP-1, y los dos solo se dispensan con receta.
¿Se ha comparado directamente la tirzepatida con la semaglutida?
Sí. Se han encontrado dos ensayos de este tipo, y en ambos todos sabían qué fármaco se estaba dando. SURPASS-2 las comparó en el azúcar en sangre a largo plazo en 1.879 adultos con diabetes tipo 2 durante 40 semanas. SURMOUNT-5 las comparó en el peso en 751 adultos con obesidad y sin diabetes durante 72 semanas.
¿Qué mostraron los ensayos cardíacos de la tirzepatida y la semaglutida?
SELECT reunió a 17.604 adultos con obesidad y enfermedad del corazón, pero sin diabetes. Con semaglutida, los problemas cardíacos graves fueron una quinta parte menos frecuentes que con placebo (cociente de riesgos 0,80). En SURPASS-CVOT, con 13.299 adultos con diabetes tipo 2, la tirzepatida no fue peor que la dulaglutida, más antigua, pero no se demostró que fuera mejor. No se ha encontrado ningún ensayo cardíaco directo entre ambas.
¿La tirzepatida y la semaglutida se inyectan las dos?
La tirzepatida se inyecta bajo la piel. La semaglutida existe como inyección bajo la piel y como comprimido, que lleva un ingrediente añadido para que el péptido atraviese la pared del estómago. En OASIS 1, con 667 adultos sin diabetes, el comprimido redujo el peso un 15,1 % en 68 semanas, frente a un 2,4 % con placebo.
¿Están prohibidas la tirzepatida y la semaglutida en el deporte?
No. Ninguna figura en la lista de prohibiciones de 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje, ni en competición ni fuera de ella. Las dos aparecen en el apartado 6 del programa de seguimiento de 2026, la semaglutida desde 2024 y la tirzepatida desde el 1 de enero de 2026. Estar en seguimiento no conlleva sanción.
¿Cuánto tiempo permanecen la tirzepatida y la semaglutida en el cuerpo?
El cuerpo tarda unos cinco días en eliminar la mitad de una dosis de tirzepatida. La semaglutida dura alrededor de una semana y todavía puede detectarse unas 5 semanas después de la última dosis. En las dos, una cadena de ácido graso hace que el péptido se pegue a una proteína transportadora de la sangre, y eso frena su eliminación.
Fuentes
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- Semaglutide injection (type 2 diabetes product) — US Prescribing Information. Novo Nordisk, revision 01/2025. DailyMed setid adec4fd2-6858-4c99-91d4-531f5f2a2d79. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=adec4fd2-6858-4c99-91d4-531f5f2a2d79
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- Drugs@FDA / openFDA, NDA 215866, approval and supplement history. Retrieved 6 September 2026. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json?search=application_number:%22NDA215866%22
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- World Anti-Doping Agency, Prohibited List. Retrieved 6 September 2026; tirzepatide is not listed for 2026. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
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- World Anti-Doping Agency, The 2026 Monitoring Program, section 6. https://www.wada-ama.org/sites/default/files/2025-09/2026_list_monitoring_program_en_final_clean_september_2025.pdf
- Nationale Anti Doping Agentur Deutschland (NADA). WADA publishes Prohibited List 2026. https://www.nada.de/en/service/news/news-detail/wada-publishes-prohibited-list-2026
