Тирзепатид или семаглутид: чем они различаются, данные и безопасность

Коротко о главном

Семаглутид включает рецептор одного кишечного гормона, GLP-1. Тирзепатид включает два, GIP и GLP-1. Оба зарегистрированы как рецептурные лекарства на восьми рынках. В двух открытых испытаниях их сравнили напрямую: SURPASS-2 измерял долгосрочный сахар крови, SURMOUNT-5 — вес. Данные о сердце, почках и печени взяты из отдельных испытаний и не позволяют расставить препараты по местам.

Сравнение в таблице

Как они действуют

Оба препарата — пептиды, созданные в лаборатории, и оба повторяют гормоны, которые кишечник выделяет после еды ^[1], ^[2]. Различаются они тем, какой гормон взят за образец, и тем, сколько гормональных «точек стыковки», то есть рецепторов, они включают.

Тирзепатид

• Два рецептора: GIP и GLP-1. Его цепочка из 39 аминокислот, тех кирпичиков, из которых состоят белки, повторяет кишечный гормон GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид). Вдобавок он включает рецептор GLP-1 ^[1].
• Желудок и аппетит. Когда включается рецептор GLP-1, желудок опорожняется медленнее, а человек съедает меньше ^[1].
• Инсулин и глюкагон. Согласно инструкции, организм выделяет больше инсулина и меньше глюкагона, гормона, который поднимает сахар в крови. Оба эффекта срабатывают, только когда сахар повышен ^[1].
• Вклад GIP не выяснен. Инструкция не называет ни одного испытания, задуманного так, чтобы разделить действие двух гормональных систем ^[1].

Семаглутид

• Один рецептор: GLP-1. Его цепочка из 31 аминокислоты — слегка изменённая копия человеческого GLP-1, совпадающая с ним на 94 %. Рецепторы родственных кишечных гормонов он не затрагивает ^[2].
• Инсулин и глюкагон. Организм выделяет больше инсулина и меньше глюкагона, причём только тогда, когда сахар в крови действительно повышен ^[2].
• Желудок. В инструкции описана небольшая задержка опорожнения желудка в первый период после еды ^[2].

Главное различие — рецептор GIP. Семаглутид построен на каркасе самого GLP-1 и действует только на его рецептор. Тирзепатид построен по образцу GIP и действует на оба ^[1], ^[2].

У обоих есть цепочка жирной кислоты, благодаря которой они цепляются за белок-переносчик в крови. Половина дозы тирзепатида выводится из организма примерно за пять суток ^[1]. У семаглутида на это уходит около недели, и обнаружить его можно ещё примерно через 5 недель после последней дозы ^[2].

Что показали исследования

Удалось найти два испытания, в которых тирзепатид и семаглутид сравнивали напрямую. Оба были открытыми: и участники, и исследователи знали, какой препарат дают. Это может влиять на то, как оценивают результаты ^[3], ^[4]. Пометка «РКИ» ниже означает рандомизированное клиническое испытание, где группы определяет жребий.

Прямое сравнение: долгосрочный сахар крови

Прямое сравнение, открытое РКИ фазы 3 В испытание SURPASS-2 вошли 1 879 взрослых с диабетом 2 типа, которые уже принимали метформин. Конечной точкой, то есть измеряемым результатом, был гликированный гемоглобин. Этот анализ крови отражает средний уровень сахара за последние два-три месяца ^[3].

Через 40 недель он снизился на 2,01, 2,24 и 2,30 процентного пункта на трёх дозах тирзепатида и на 1,86 пункта на семаглутиде. Все три различия оказались достаточно велики, чтобы считаться статистически надёжными. Участники на тирзепатиде к тому же потеряли на 1,9 кг, 3,6 кг и 5,5 кг больше, чем на семаглутиде ^[3].

Прямое сравнение: вес

Прямое сравнение, открытое РКИ фазы 3b В испытании SURMOUNT-5 участвовал 751 взрослый с ожирением и без диабета. К 72-й неделе вес в среднем снизился на 20,2 % на тирзепатиде и на 13,7 % на семаглутиде. Талия уменьшилась на 18,4 см против 13,0 см ^[4].

Испытаний с прямым сравнением по сердцу, почкам, печени и другим результатам в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось. Всё, что ниже, взято из отдельных испытаний. Участники, препараты сравнения и сроки в них разные, поэтому сопоставлять их цифры друг с другом нельзя.

Вес в отдельных испытаниях

РКИ фазы 3 В испытании SURMOUNT-1 жребий распределил 2 539 взрослых с ожирением и без диабета между тирзепатидом и пустышкой, то есть уколом без действующего вещества. Наблюдение длилось 72 недели. На трёх дозах вес снизился на 15,0 %, 19,5 % и 20,9 %, на пустышке — на 3,1 % ^[5].

РКИ фазы 3 В испытании STEP 1 жребий распределил между семаглутидом и пустышкой 1 961 взрослого с ожирением и без диабета, наблюдение длилось 68 недель. На семаглутиде вес снизился на 14,9 %, на пустышке — на 2,4 % ^[6].

РКИ фазы 3 У взрослых, у которых был ещё и диабет 2 типа, оба эффекта оказались слабее. В SURMOUNT-2 у 938 взрослых вес к 72-й неделе снизился на 12,8 % и 14,7 % ^[7]. В STEP 2 у 1 210 взрослых — на 9,6 % против 3,4 % на пустышке ^[8].

Удержание веса

РКИ фазы 3 с отменой лечения по жребию В SURMOUNT-4 все 670 участников сначала 36 недель открыто получали тирзепатид, а затем их по жребию разделили на две группы. С 36-й по 88-ю неделю те, кто продолжил лечение, потеряли ещё 5,5 %, а переведённые на пустышку набрали обратно 14,0 % ^[9].

РКИ фазы 3 с отменой лечения В STEP 4 все сначала 20 недель открыто получали семаглутид, после чего 803 взрослых разделили по жребию. С 20-й по 68-ю неделю продолжившие лечение потеряли ещё 7,9 %, а переведённые на пустышку набрали обратно 6,9 % ^[10].

Сердце

РКИ фазы 3 В испытании SELECT наблюдали 17 604 взрослых в возрасте 45 лет и старше. У всех было ожирение и уже имевшаяся болезнь сердца, но не было диабета. Медиана наблюдения, то есть серединное значение, составила 39,8 месяца. Серьёзное сердечное событие случилось у 6,5 % на семаглутиде и у 8,0 % на пустышке (отношение рисков 0,80, разброс от 0,72 до 0,90) ^[11].

РКИ фазы 3, рассчитанное лишь на то, чтобы показать «не хуже» В SUSTAIN-6 наблюдали 3 297 взрослых с диабетом 2 типа и высоким риском болезней сердца в течение 104 недель. Серьёзное сердечное событие случилось у 6,6 % на семаглутиде и у 8,9 % на пустышке (отношение рисков 0,74, разброс от 0,58 до 0,95) ^[12].

РКИ фазы 3 с активным препаратом сравнения В SURPASS-CVOT наблюдали 13 299 взрослых с диабетом 2 типа и атеросклерозом; медиана наблюдения составила 210,1 недели. Серьёзное сердечное событие случилось у 12,2 % на тирзепатиде и у 13,1 % на более старом препарате дулаглутиде (отношение рисков 0,92, разброс от 0,83 до 1,01) ^[13].

Испытание показало, что тирзепатид не хуже дулаглутида (p = 0,003). Превосходство тоже проверяли, но доказать его не удалось (p = 0,09) ^[13]. Испытания семаглутида сравнивали препарат с пустышкой, а SURPASS-CVOT — с действующим лекарством, поэтому их отношения рисков отвечают на разные вопросы.

Сердечная недостаточность

РКИ фазы 3 В SUMMIT наблюдали 731 человека с ожирением и той формой сердечной недостаточности, при которой сердечная мышца становится жёсткой; медиана наблюдения — 104 недели. Смерть от болезни сердца или ухудшение сердечной недостаточности случились у 9,9 % на тирзепатиде и у 15,3 % на пустышке (отношение рисков 0,62, разброс от 0,41 до 0,95) ^[14].

РКИ фазы 3 В двух испытаниях семаглутида участвовали 1 146 взрослых с ожирением и той же формой сердечной недостаточности, каждое длилось 52 недели. У участников без диабета оценка симптомов улучшилась на 16,6 балла против 8,7. Расстояние, пройденное за шесть минут, выросло на 21,5 метра против 1,2 метра ^[15].

В испытаниях семаглутида измеряли симптомы и ходьбу, а не госпитализации и смерти, так что конечные точки у них иные, чем в SUMMIT ^[15], ^[16].

Печень

РКИ фазы 2 В SYNERGY-NASH 52 недели лечили 190 взрослых, у которых ожирение печени перешло в воспаление с рубцеванием, что подтвердил образец ткани. Оценить повторный образец удалось у 157 человек. Среди них воспаление ушло без нарастания рубцов у 44 %, 56 % и 62 % на тирзепатиде и у 10 % на пустышке ^[17].

РКИ фазы 3, промежуточные результаты ESSENCE сообщило итоги 72-й недели по первым 800 участникам с той же болезнью печени. Воспаление ушло без нарастания рубцов у 62,9 % на семаглутиде против 34,3 %. Рубцевание уменьшилось без усиления воспаления у 36,8 % против 22,4 % ^[18].

Результат тирзепатида опирается на одно испытание средней фазы ^[17]. Результат семаглутида — промежуточный срез испытания, которое продлится до 240 недель ^[18].

Что изучали только у одного из двух

• Семаглутид и почки. В FLOW вошли 3 533 взрослых с диабетом 2 типа и давней болезнью почек, медиана наблюдения — 3,4 года. Главный результат, в котором почечную недостаточность и смерть считали вместе, случался на 24 % реже (отношение рисков 0,76, разброс от 0,66 до 0,88) ^[19].
• Тирзепатид и апноэ сна. В SURMOUNT-OSA вошли 469 взрослых с ожирением и обструктивным апноэ сна средней и тяжёлой степени. К 52-й неделе остановок дыхания стало на 20,0 и 23,8 эпизода в час сна меньше, чем на пустышке ^[20].

Цели, которых не достигли

• Семаглутид при ранней болезни Альцгеймера. Два испытания с 3 808 участниками от 55 до 85 лет не достигли главной цели, связанной с мышлением и памятью. Различия с пустышкой составили −0,08 (p = 0,57) и 0,10 (p = 0,46), и оба испытания остановили ^[21].
• Дополнительные вопросы в сердечном испытании таблеток. SOUL с 9 650 взрослыми с диабетом 2 типа достигло главной цели (отношение рисков 0,86). Подтверждающие вопросы, среди них комбинированный показатель работы почек, чёткой разницы не показали ^[22].

Безопасность

Основные цифры по побочным эффектам каждого препарата взяты из американских инструкций, где объединены разные наборы испытаний, с другими людьми и другими дозами. Поэтому списки ниже не выстраивают препараты по безопасности. В SURPASS-2, где оба давали в одном испытании, тошнота возникала у 17–22 % на тирзепатиде и у 18 % на семаглутиде ^[3].

Тирзепатид. В объединённых испытаниях по снижению веса препарат получали 3 477 человек ^[23].

• Желудок и кишечник. Тошнота возникала у 25–29 % против 8 % на пустышке, понос у 19–23 % против 8 %. Рвота встречалась у 8–13 % против 2 %, запор у 11–17 % против 5 % ^[23].
• Отказ от лечения. Из-за побочных эффектов лечение прекратили 4,8–6,7 % участников против 3,4 % на пустышке ^[23].
• Предупреждения инструкции. Инструкция предупреждает о воспалении поджелудочной железы и повреждении почек из-за потери жидкости. Кроме того, она называет болезни жёлчного пузыря, слишком низкий сахар при сочетании с инсулином и ухудшение диабетического поражения глаз ^[1], ^[23].

Семаглутид. В объединённых испытаниях по снижению веса препарат получали 2 116 человек, пустышку — 1 261 ^[24].

• Желудок и кишечник. Тошнота возникала у 44 % против 16 %, понос у 30 % против 16 %. Рвота встречалась у 24 % против 6 %, запор у 24 % против 11 %. Тяжёлые реакции такого рода случились у 4,1 % против 0,9 % ^[24].
• Жёлчный пузырь. Камни в жёлчном пузыре появились у 1,6 % против 0,7 % ^[24].
• Глаза. В SUSTAIN-6 осложнения диабетического поражения сетчатки отметили у 3,0 % против 1,8 % (отношение рисков 1,76) ^[12].
• Внезапная потеря зрения. В июне 2025 года европейский комитет по фармаконадзору внёс поражение зрительного нерва в число очень редких побочных эффектов. Речь идёт о неартериитной передней ишемической оптической нейропатии, которая встречается не чаще чем у 1 из 10 000 получающих препарат ^[25]. Британский регулятор последовал его примеру в феврале 2026 года ^[26]. На 6 сентября 2026 года в американских инструкциях такой записи не было ^[24].
• Переломы. В SELECT переломы бедра или таза у женщин случились в 1,0 % случаев против 0,2 % ^[24].

Предупреждения в обеих инструкциях.

• Предупреждение в рамке об опухолях щитовидной железы у грызунов. Тирзепатид вызывает опухоли из C-клеток щитовидной железы у крыс, семаглутид — у крыс и мышей. Они возникают тем чаще, чем выше доза и дольше воздействие. Относится ли это к людям, неизвестно ^[1], ^[24].
• Кому препараты противопоказаны. Людям, у которых у самих или у родственников был медуллярный рак щитовидной железы, а также людям с наследственным заболеванием — множественной эндокринной неоплазией 2 типа ^[1], ^[24].
• Воспаление поджелудочной железы. 29 января 2026 года британский регулятор усилил это предупреждение для препаратов, действующих на рецептор GLP-1 или сразу на рецепторы GLP-1/GIP. Он указал на случаи отмирания ткани и случаи со смертельным исходом ^[27].

Почему на этой странице нет доз. Тирзепатид и семаглутид отпускаются только по рецепту везде, где они зарегистрированы. Какое количество подходит человеку, определяют инструкция и лечащий врач. Поэтому здесь дозы обозначены только местом среди изученных, а не количеством.

Правовой статус

Оба препарата зарегистрированы как рецептурные лекарства на восьми рынках, в том числе в США, Европейском союзе, Великобритании и Японии. Семаглутид появился первым: в США его зарегистрировали 5 декабря 2017 года, в Европейском союзе — 8 февраля 2018 года ^[28], ^[29]. Тирзепатид последовал 13 мая 2022 года и 15 сентября 2022 года ^[30], ^[31]. Разрешённые показания зависят от препарата и рынка. В спорте ни того, ни другого нет в запрещённом списке на 2026 год ^[32], ^[33]. Оба входят в раздел 6 программы мониторинга, которая не влечёт санкций: семаглутид с 2024 года, тирзепатид с 1 января 2026 года ^[34], ^[35]. Обе монографии отражают положение на 6 сентября 2026 года.

Совместное применение

В каталоге смесей myPeptides нет продукта, который сочетал бы тирзепатид и семаглутид. Единственная запись с семаглутидом, Cagrilintide + Semaglutide, объединяет его с кагрилинтидом, аналогом гормона аппетита амилина. В каталоге указано, что это сочетание изучали в испытаниях как фиксированную комбинацию и что оно не зарегистрировано.

Исследование, в котором тирзепатид и семаглутид давали бы вместе, в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось. В SURPASS-2 и SURMOUNT-5 участвуют оба, но там их сравнивают друг с другом, а не сочетают ^[3], ^[4]. К тому же оба препарата уже действуют на рецептор GLP-1 ^[1], ^[2].

Частые вопросы

Что лучше, тирзепатид или семаглутид?

В испытании SURMOUNT-5 у 751 взрослого с ожирением и без диабета вес к 72-й неделе снизился на 20,2 % на тирзепатиде и на 13,7 % на семаглутиде. В SURPASS-2 у 1 879 взрослых с диабетом 2 типа долгосрочный сахар крови на всех трёх дозах тирзепатида снизился сильнее, чем на семаглутиде. Оба испытания были открытыми. Испытание с прямым сравнением по сердцу, почкам или печени найти не удалось.

Что безопаснее, тирзепатид или семаглутид?

Источники не выстраивают их по безопасности. В SURPASS-2 у 1 879 взрослых с диабетом 2 типа тошнота возникала у 17–22 % на тирзепатиде и у 18 % на семаглутиде. За пределами этого испытания цифры взяты из разных наборов испытаний. У обоих препаратов чаще всего жалуются на тошноту, понос, рвоту и запор. Обе инструкции предупреждают о воспалении поджелудочной железы и болезнях жёлчного пузыря.

Чем тирзепатид отличается от семаглутида?

Семаглутид повторяет один кишечный гормон, GLP-1, и включает только его рецептор. Тирзепатид включает два рецептора, GIP и GLP-1, а сама молекула построена по образцу GIP. Семаглутид выпускают и для уколов, и в таблетках, тирзепатид вводят уколом. Оба зарегистрированы как рецептурные лекарства на восьми рынках.

Можно ли принимать тирзепатид и семаглутид вместе?

Исследование совместного применения двух препаратов в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось. В каталоге смесей myPeptides их сочетания нет. SURPASS-2 и SURMOUNT-5 сравнивают их друг с другом. Оба препарата действуют на рецептор GLP-1, и оба отпускаются только по рецепту.

Сравнивали ли тирзепатид с семаглутидом напрямую?

Да. Удалось найти два таких испытания, и в обоих все знали, какой препарат получает участник. SURPASS-2 сравнивал их по долгосрочному сахару крови у 1 879 взрослых с диабетом 2 типа в течение 40 недель. SURMOUNT-5 сравнивал их по весу у 751 взрослого с ожирением и без диабета в течение 72 недель.

Что показали сердечные испытания тирзепатида и семаглутида?

В SELECT участвовали 17 604 взрослых с ожирением и болезнью сердца, но без диабета. Серьёзные сердечные события на семаглутиде случались на пятую часть реже, чем на пустышке (отношение рисков 0,80). В SURPASS-CVOT у 13 299 взрослых с диабетом 2 типа тирзепатид оказался не хуже более старого препарата дулаглутида, но превосходство доказать не удалось. Испытание с прямым сравнением по сердцу найти не удалось.

Тирзепатид и семаглутид вводят только уколами?

Тирзепатид вводят под кожу. Семаглутид выпускают и для уколов под кожу, и в таблетках. В таблетке есть дополнительное вещество, которое помогает пептиду пройти через стенку желудка. В OASIS 1 у 667 взрослых без диабета таблетки за 68 недель снизили вес на 15,1 % против 2,4 % на пустышке.

Запрещены ли тирзепатид и семаглутид в спорте?

Нет. Ни того, ни другого нет в запрещённом списке Всемирного антидопингового агентства на 2026 год, ни в соревновательный, ни во внесоревновательный период. Оба названы в разделе 6 программы мониторинга на 2026 год: семаглутид с 2024 года, тирзепатид с 1 января 2026 года. Мониторинг не влечёт никаких санкций.

Сколько тирзепатид и семаглутид остаются в организме?

Половина дозы тирзепатида выводится из организма примерно за пять суток. У семаглутида на это уходит около недели, а обнаружить его можно ещё примерно через 5 недель после последней дозы. У обоих цепочка жирной кислоты заставляет пептид цепляться за белок-переносчик в крови, и это замедляет выведение.