替尔泊肽与司美格鲁肽对比：区别、研究证据与安全性

先说结论

司美格鲁肽只打开一种肠道激素的受体，即 GLP-1；替尔泊肽打开两种，即 GIP 和 GLP-1。两者都是在八个市场获批上市的处方药。有两项开放标签试验对它们做过头对头比较：SURPASS-2 比较的是长期血糖，SURMOUNT-5 比较的是体重。心脏、肾脏和肝脏方面的结果来自各自独立的试验，无法排出高下。

一览表

它们怎样起作用

两种药都是在实验室里合成的肽，模仿的都是肠道在进餐后释放的激素 ^[1], ^[2]。它们的区别在于以哪种激素为蓝本，以及能打开几种激素的“对接点”，也就是受体。

替尔泊肽

• 两种受体：GIP 和 GLP-1。 它由 39 个氨基酸串成，模仿的是肠道激素 GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽），同时也能打开 GLP-1 的受体 ^[1]。
• 胃和食欲。 GLP-1 受体被打开后，胃排空会变慢，人也会吃得更少 ^[1]。
• 胰岛素和胰高血糖素。 按说明书的描述，身体会多释放胰岛素、少释放胰高血糖素，后者是推高血糖的激素。这两种作用都只在血糖偏高时才会显现 ^[1]。
• GIP 到底贡献多少，还是未知数。 说明书没有提到任何专门用来区分这两个激素系统作用的试验 ^[1]。

司美格鲁肽

• 一种受体：GLP-1。 它由 31 个氨基酸串成，是人体 GLP-1 稍加改动的版本，序列有 94% 与之相同。相关肠道激素的受体，它都不去碰 ^[2]。
• 胰岛素和胰高血糖素。 身体会多释放胰岛素、少释放胰高血糖素，而且只在血糖确实偏高时才这样 ^[2]。
• 胃。 说明书写到，餐后早期的胃排空会轻度延迟 ^[2]。

两者的核心区别在 GIP 受体。司美格鲁肽以 GLP-1 本身为骨架，只作用于这一种受体；替尔泊肽以 GIP 为模板，两种受体都会作用 ^[1], ^[2]。

两者都带有一条脂肪酸链，能让分子附着在血液里的一种运载蛋白上。身体清除一半替尔泊肽大约需要五天 ^[1]。司美格鲁肽的这一时间大约是一周，最后一次用药后大约 5 周仍能检测到 ^[2]。

研究结果

能检索到的直接比较替尔泊肽和司美格鲁肽的试验共有两项。两项都是开放标签试验，也就是参加者和研究人员都知道用的是哪种药，这可能会影响对结果的判断 ^[3], ^[4]。

头对头比较：长期血糖

头对头比较，3 期随机对照试验，开放标签 SURPASS-2 纳入 1,879 名已在服用二甲双胍的 2 型糖尿病成年人。试验要测的结果（终点）是糖化血红蛋白，这个血液指标反映的是过去两三个月的平均血糖 ^[3]。

40 周后，三个替尔泊肽剂量组的这项指标分别下降 2.01、2.24 和 2.30 个百分点，司美格鲁肽组下降 1.86 个百分点。三组的差别都大到足以在统计上站得住。替尔泊肽各组的体重也比司美格鲁肽组多减了 1.9 kg、3.6 kg 和 5.5 kg ^[3]。

头对头比较：体重

头对头比较，3b 期随机对照试验，开放标签 SURMOUNT-5 纳入 751 名有肥胖症、没有糖尿病的成年人。到第 72 周，替尔泊肽组平均体重下降 20.2%，司美格鲁肽组下降 13.7%。腰围分别缩小了 18.4 cm 和 13.0 cm ^[4]。

在心脏、肾脏、肝脏和其他结果上，为本页审阅的资料中未能检索到头对头试验。下面的内容全部来自彼此独立的试验。这些试验的人群、对照和时长各不相同，所以数字不能拿来互相比较。

各自独立试验中的体重

3 期随机对照试验 SURMOUNT-1 把 2,539 名有肥胖症、没有糖尿病的成年人随机分为替尔泊肽组和安慰剂注射组，为期 72 周。三个剂量组的体重分别下降 15.0%、19.5% 和 20.9%，安慰剂组下降 3.1% ^[5]。

3 期随机对照试验 STEP 1 把 1,961 名有肥胖症、没有糖尿病的成年人随机分为司美格鲁肽组和安慰剂组，为期 68 周。用药组体重下降 14.9%，安慰剂组下降 2.4% ^[6]。

3 期随机对照试验 在同时患 2 型糖尿病的成年人中，两种药的效果都要小一些。SURMOUNT-2 纳入 938 名成年人，第 72 周时两个替尔泊肽组的体重分别下降 12.8% 和 14.7% ^[7]。STEP 2 纳入 1,210 名成年人，司美格鲁肽组体重下降 9.6%，安慰剂组下降 3.4% ^[8]。

减下来的体重能否保持

3 期随机对照试验，随机撤药设计 SURMOUNT-4 先让全部 670 名参加者公开使用替尔泊肽 36 周，再随机分组。从第 36 周到第 88 周，继续用药的人体重又降了 5.5%，换成安慰剂的人体重回升了 14.0% ^[9]。

3 期随机对照试验，撤药设计 STEP 4 先公开使用司美格鲁肽 20 周，再把 803 名成年人随机分组。从第 20 周到第 68 周，继续用药的人体重又降了 7.9%，换成安慰剂的人体重回升了 6.9% ^[10]。

心脏

3 期随机对照试验 SELECT 随访了 17,604 名 45 岁及以上的成年人，随访时间的中位数为 39.8 个月。中位数是把所有人的随访时长排好序后，正中间的那个值。这些人都有肥胖症和已确诊的心脏病，但没有糖尿病。严重心血管事件在司美格鲁肽组发生于 6.5% 的人，安慰剂组为 8.0%（风险比 0.80，误差范围 0.72 至 0.90）^[11]。

3 期随机对照试验，目标只是证明不比对照差 SUSTAIN-6 随访了 3,297 名患 2 型糖尿病、心血管风险高的成年人，为期 104 周。严重心血管事件在司美格鲁肽组为 6.6%，安慰剂组为 8.9%（风险比 0.74，误差范围 0.58 至 0.95）^[12]。

3 期随机对照试验，以另一种有效药作对照 SURPASS-CVOT 随访了 13,299 名有 2 型糖尿病和动脉硬化的成年人，随访时间中位数为 210.1 周。严重心血管事件在替尔泊肽组为 12.2%，在老牌药物度拉糖肽组为 13.1%（风险比 0.92，误差范围 0.83 至 1.01）^[13]。

这项试验证明替尔泊肽不比度拉糖肽差（p = 0.003）；至于是否更好，检验过，但没有得到证实（p = 0.09）^[13]。司美格鲁肽的两项试验对照的是安慰剂，SURPASS-CVOT 对照的却是一种有效药，所以这些风险比回答的是不同的问题。

心力衰竭

3 期随机对照试验 SUMMIT 随访了 731 名有肥胖症的心力衰竭患者，他们的心力衰竭属于心肌变僵硬的那一类，随访时间中位数为 104 周。因心脏原因死亡或心力衰竭加重的比例，替尔泊肽组为 9.9%，安慰剂组为 15.3%（风险比 0.62，误差范围 0.41 至 0.95）^[14]。

3 期随机对照试验 司美格鲁肽的两项试验共纳入 1,146 名有肥胖症、患同一类心力衰竭的成年人，每项为期 52 周。在没有糖尿病的人群中，症状评分提高了 16.6 分，安慰剂组提高 8.7 分。六分钟步行距离增加了 21.5 米，安慰剂组增加 1.2 米 ^[15]。

司美格鲁肽的这两项试验测的是症状和步行能力，而不是住院或死亡，所以终点与 SUMMIT 不同 ^[15], ^[16]。

肝脏

2 期随机对照试验 SYNERGY-NASH 治疗了 190 名成年人，为期 52 周。他们的脂肪肝已经发展出炎症和瘢痕，并经组织取样确认。在 157 名随访样本可以判读的人中，炎症消退且瘢痕没有加重的比例，在替尔泊肽各组分别是 44%、56% 和 62%，安慰剂组是 10% ^[17]。

3 期随机对照试验，中期结果 ESSENCE 报告了最先入组的 800 名同类肝病患者在第 72 周的情况。炎症消退且瘢痕没有加重的比例，司美格鲁肽组为 62.9%，安慰剂组为 34.3%。瘢痕减轻且炎症没有加重的比例为 36.8% 对 22.4% ^[18]。

替尔泊肽的这一结果只来自一项处于研发中期的 2 期试验 ^[17]。司美格鲁肽的结果则是一项要持续到第 240 周的试验的中期分析 ^[18]。

只在其中一种药上研究过的结果

• 司美格鲁肽与肾脏。 FLOW 纳入 3,533 名患 2 型糖尿病和长期肾病的成年人，随访时间中位数为 3.4 年。把肾衰竭和死亡合在一起计算的主要结果，发生率低了 24%（风险比 0.76，误差范围 0.66 至 0.88）^[19]。
• 替尔泊肽与睡眠呼吸暂停。 SURMOUNT-OSA 纳入 469 名有肥胖症和中重度阻塞性睡眠呼吸暂停的成年人。到第 52 周，每小时睡眠中的呼吸中断次数比安慰剂组多减少了 20.0 次和 23.8 次 ^[20]。

没有达成的终点

• 司美格鲁肽与早期阿尔茨海默病。 两项试验纳入 3,808 名 55 至 85 岁的患者，在认知和记忆这个主要问题上都没有达成目标。与安慰剂的差值分别为 −0.08（p = 0.57）和 0.10（p = 0.46），两项试验都已停止 ^[21]。
• 片剂心血管试验里的其他问题。 SOUL 纳入 9,650 名 2 型糖尿病成年人，达成了主要目标（风险比 0.86）。但用来进一步确认的几个问题，包括一项综合肾脏指标，都没有显示出明确差别 ^[22]。

安全性

两种药的主要不良反应数字，来自美国产品说明书里各自独立的试验汇总，涉及的人群和剂量都不一样，所以下面的清单不是排名。在两种药同场比较的 SURPASS-2 里，恶心的发生率在替尔泊肽组为 17% 至 22%，在司美格鲁肽组为 18% ^[3]。

替尔泊肽。 汇总的减重试验中，共有 3,477 人用了这种药 ^[23]。

• 胃肠道。 恶心的发生率为 25–29%，安慰剂组为 8%；腹泻为 19–23% 对 8%，呕吐为 8–13% 对 2%，便秘为 11–17% 对 5% ^[23]。
• 停药。 因不良反应停药的人占 4.8–6.7%，安慰剂组占 3.4% ^[23]。
• 说明书里的警告。 胰腺炎、体液流失引起的肾损伤、胆囊问题、与胰岛素合用时的低血糖，以及糖尿病眼病加重 ^[1], ^[23]。

司美格鲁肽。 汇总的减重试验中，用药者 2,116 人，安慰剂组 1,261 人 ^[24]。

• 胃肠道。 恶心为 44% 对 16%，腹泻为 30% 对 16%，呕吐为 24% 对 6%，便秘为 24% 对 11%。这类反应中的严重病例为 4.1% 对 0.9% ^[24]。
• 胆囊。 胆结石的发生率为 1.6% 对 0.7% ^[24]。
• 眼睛。 SUSTAIN-6 记录到的糖尿病视网膜损害并发症为 3.0% 对 1.8%（风险比 1.76）^[12]。
• 视力突然丧失。 2025 年 6 月，欧洲的委员会把一种视神经损伤（非动脉炎性前部缺血性视神经病变）列为十分罕见的不良反应，即每 10,000 名用药者中至多 1 例 ^[25]。英国监管机构于 2026 年 2 月跟进 ^[26]。截至 2026 年 9 月 6 日，美国的说明书里还没有这一条 ^[24]。
• 骨折。 在 SELECT 中，女性髋部或骨盆骨折的发生率为 1.0%，安慰剂组为 0.2% ^[24]。

两份说明书共有的警告。

• 黑框警告：啮齿动物的甲状腺肿瘤。 替尔泊肽会让大鼠的甲状腺 C 细胞长出肿瘤，司美格鲁肽在大鼠和小鼠身上都会。剂量越高、用得越久，就越常见。这是否也适用于人，目前还不知道 ^[1], ^[24]。
• 哪些人不能用。 本人或家族有甲状腺髓样癌病史的人，以及患有遗传病 2 型多发性内分泌腺瘤病的人 ^[1], ^[24]。
• 胰腺炎。 2026 年 1 月 29 日，英国监管机构为 GLP-1 类药物和 GLP-1/GIP 双靶点药物加强了这一警告，理由是出现过组织坏死以及致死的病例 ^[27]。

本页为什么不列剂量。 替尔泊肽和司美格鲁肽在所有获批的地方都是处方药。用多少，应由产品说明书和开处方的医生决定。所以本页只按试验剂量从低到高的排位来称呼剂量，从不写具体用量。

法律地位

两者在八个市场都是获批上市的处方药，包括美国、欧盟、英国和日本。司美格鲁肽在先：美国于 2017 年 12 月 5 日批准，欧盟于 2018 年 2 月 8 日批准 ^[28], ^[29]。替尔泊肽随后分别在 2022 年 5 月 13 日和 2022 年 9 月 15 日获批 ^[30], ^[31]。两种药获批的用途因药物和市场而异。在体育方面，两者都不在 2026 年的禁用清单上 ^[32], ^[33]。两者都列在不带处罚的监控项目第 6 部分，司美格鲁肽从 2024 年起，替尔泊肽从 2026 年 1 月 1 日起 ^[34], ^[35]。两篇药物专页反映的都是 2026 年 9 月 6 日的情况。

能一起用吗？

myPeptides 的复配与组合目录里，没有同时含替尔泊肽和司美格鲁肽的产品。目录中唯一含司美格鲁肽的条目是 Cagrilintide + Semaglutide，把它和卡格列肽配在一起；卡格列肽模仿的是食欲激素胰淀素。目录注明，这一组合作为固定复方在试验中研究过，尚未获批。

在为本页审阅的资料中，未能检索到替尔泊肽和司美格鲁肽同时使用的研究。SURPASS-2 和 SURMOUNT-5 虽然同时涉及两者，但都是让一种和另一种对比，而不是把它们合用 ^[3], ^[4]。两种药本身都已经作用于 GLP-1 受体 ^[1], ^[2]。

常见问题

替尔泊肽和司美格鲁肽哪个更好？

SURMOUNT-5 纳入 751 名有肥胖症、没有糖尿病的成年人，到第 72 周，替尔泊肽组体重下降 20.2%，司美格鲁肽组下降 13.7%。SURPASS-2 纳入 1,879 名 2 型糖尿病成年人，替尔泊肽三个剂量组的长期血糖都比司美格鲁肽组降得更多。这两项试验都是开放标签，参加者知道自己用的是哪种药。在心脏、肾脏和肝脏结果上，未能检索到头对头试验。

替尔泊肽和司美格鲁肽哪个更安全？

现有资料没有给两者排出高下。SURPASS-2 纳入 1,879 名 2 型糖尿病成年人，恶心的发生率在替尔泊肽组为 17% 至 22%，在司美格鲁肽组为 18%。除这项试验外，其他数字都来自各自独立的试验汇总。两种药最常见的不适都是恶心、腹泻、呕吐和便秘，两份说明书也都警告了胰腺炎和胆囊问题。

替尔泊肽和司美格鲁肽有什么区别？

司美格鲁肽模仿一种肠道激素 GLP-1，只打开这一种受体。替尔泊肽的分子以 GIP 为模板，能打开 GIP 和 GLP-1 两种受体。司美格鲁肽既有注射剂，也有片剂；替尔泊肽则是注射给药。两者都是在八个市场获批上市的处方药。

替尔泊肽和司美格鲁肽能一起用吗？

在为本页审阅的资料中，未能检索到两种药同时使用的研究，myPeptides 的复配与组合目录里也没有收录它们的组合。SURPASS-2 和 SURMOUNT-5 都是拿一种和另一种对比。两种药都作用于 GLP-1 受体，而且都只能凭处方获得。

替尔泊肽和司美格鲁肽做过直接对比试验吗？

做过。能检索到的这类试验有两项，而且两项里所有人都知道用的是哪种药。SURPASS-2 在 1,879 名 2 型糖尿病成年人中比较两者对长期血糖的作用，为期 40 周。SURMOUNT-5 在 751 名有肥胖症、没有糖尿病的成年人中比较两者对体重的作用，为期 72 周。

替尔泊肽和司美格鲁肽的心血管试验结果如何？

SELECT 纳入 17,604 名有肥胖症和心脏病、但没有糖尿病的成年人，司美格鲁肽组发生严重心血管事件的比例比安慰剂组少了五分之一（风险比 0.80）。SURPASS-CVOT 纳入 13,299 名 2 型糖尿病成年人，证明替尔泊肽不比老牌药物度拉糖肽差，但没有证明更好。未能检索到两者在心脏结果上的头对头试验。

替尔泊肽和司美格鲁肽都是注射剂吗？

替尔泊肽是皮下注射。司美格鲁肽既有皮下注射剂，也有片剂；片剂里加了一种辅助成分，帮助这种肽穿过胃壁。OASIS 1 纳入 667 名没有糖尿病的成年人，68 周里片剂组体重下降 15.1%，安慰剂组下降 2.4%。

替尔泊肽和司美格鲁肽在体育比赛中被禁用吗？

没有。无论赛内还是赛外，两者都不在世界反兴奋剂机构 2026 年的禁用清单上。两者都列在 2026 年监控项目的第 6 部分，司美格鲁肽从 2024 年起，替尔泊肽从 2026 年 1 月 1 日起。被列入监控不会带来任何处罚。

替尔泊肽和司美格鲁肽在体内能留多久？

身体清除一半替尔泊肽大约需要五天。司美格鲁肽的这一时间大约是一周，最后一次用药后大约 5 周仍能检测到。两者都带有一条脂肪酸链，让肽附着在血液里的一种运载蛋白上，因此被清除得更慢。