替莫瑞林与舍莫瑞林对比:区别、研究证据与安全性
先说结论
替莫瑞林和舍莫瑞林复制的是同一种脑内激素,这种激素负责让垂体释放生长激素,两者也作用于同一个受体。替莫瑞林是完整的 44 个氨基酸长链,在美国获批,用途只有感染艾滋病毒的成年人的腹部脂肪。舍莫瑞林是其中 29 个氨基酸的片段,它的批准在 2009 年就已终止。在本页审阅的来源中,未能检索到直接比较两者的研究。
一览
它们怎样起作用
两种物质都是在实验室里合成的生长激素释放激素复制品。这种激素是大脑发出的信号,负责通知垂体释放生长激素。两者本身都不是生长激素。
替莫瑞林
- 它带着天然激素的完整链条,共 44 个氨基酸,氨基酸就是构成蛋白质的基本单元。链的前端接了一个含六个碳原子的小基团(己烯酰基),让它分解得更慢 [1]。
- 它结合到垂体上专门接收这种激素的位点。在实验室测试里,结合强度和天然激素大致相当 [1]。
- 垂体随后按正常的节奏一阵一阵地释放生长激素。在患者身上,IGF-1 随之升高,这是一种主要由肝脏产生的信使物质,它的载体蛋白 IGFBP-3 也升高了 [1]。
舍莫瑞林
- 它只复制天然激素的前 29 个氨基酸,序列原样不变,尾端封了一个酰胺基。这是仍然保留全部生物活性的最短片段 [2]。
- 它结合到垂体前叶生长激素细胞上的同一个受体 [2], [3]。
- 因为信号要经过垂体,身体自己的刹车仍然有效,也就是一种叫生长抑素的激素照常起作用 [2]。
所以两者的关键区别不在作用靶点,而在分子本身。它们在同一条激素通路上按的是同一个按钮。替莫瑞林是带保护性改动的完整天然序列,舍莫瑞林则是未加修饰的前段片段 [4]。
两者都很快离开血液。替莫瑞林在健康成年人体内的半衰期约为 11 分钟,也就是体内药量减半所需的时间。它在血中达到峰值的时间中位数为 0.15 小时,约 9 分钟;中位数是把所有测量值排序后位于正中间的那个值 [1]。舍莫瑞林的半衰期大约是 10 到 20 分钟,因为肾脏会把它滤出去,酶还会剪掉它的前端 [5]。
研究显示了什么
在本页审阅的已发表文献中,未能检索到直接比较替莫瑞林和舍莫瑞林的研究。两者是在不同的人群中、为了不同的目的、相隔几十年分别做的试验。下面列出的是各自的单独研究。
替莫瑞林:艾滋病毒感染者的深层腹部脂肪
3 期随机对照试验 第一项获批试验把 412 名同时有艾滋病毒感染和脂肪营养不良的成年人随机分组,脂肪营养不良指的是体内脂肪以异常的方式重新分布。26 周后,内脏周围的深层脂肪在用药组下降了 15.2%,在安慰剂组上升了 5.0%(p < 0.001)[6]。
官方说明书把同一个结果写成 31 平方厘米的差距,相当于 20% [1]。
3 期随机对照试验 第二项试验跟踪了 404 名成年人半年。深层脂肪在用药组下降 10.9%,安慰剂组下降 0.6%(p < 0.0001)。手臂和腿部的脂肪没有变化,腹部皮下的那层脂肪也没有 [7]。
荟萃分析 把五项随机试验汇总起来,内脏脂肪比安慰剂平均多减少 27.71 平方厘米。体重指数没有出现有意义的变化 [8]。
体重与减脂
3 期随机对照试验 替莫瑞林改变的是脂肪长在哪里,而不是人有多重。平均体重在第一项获批试验里变化了 −0.4 公斤,在第二项里变化了 +0.5 公斤,两者都和安慰剂没有差别。说明书写明,这种药不用于减重,因为它对体重的影响是中性的 [1]。
在没有艾滋病毒感染的肥胖人群中做的替莫瑞林试验只停留在学术层面,任何地方都没有因此批准新用途 [1], [9]。
开放治疗病例组 对舍莫瑞林来说,本页收录的文献里只有一项研究测过体脂。它让 11 名 64 到 76 岁、健康且不肥胖的男性用药六周。夜间的生长激素释放升高了(p < 0.02)。体重、体重指数、腰臀比以及扫描测得的肌肉和脂肪都停在原地 [10]。
舍莫瑞林:儿童的长高
开放标签多中心研究 支持 1997 年美国批准的那项研究,纳入了 110 名青春期前、此前没有治疗过的生长激素缺乏儿童,其中 86 名进入疗效分析。他们的平均长高速度从每年 4.1 厘米升到六个月后的 8.0 厘米,十二个月后稳定在 7.2 厘米 [11]。
到六个月时,74% 的儿童算作反应良好。这项研究没有设对照组 [11]。
叙述性综述 1999 年的一篇综述间接比较了已发表的研究,结论是舍莫瑞林带来的长高速度提升,小于同样用量的生长激素。在本页审阅的来源中,未能检索到两者直接比较的试验,这篇综述也没有报告它对成年后最终身高的影响 [2]。
老年人
安慰剂对照研究 在一项舍莫瑞林研究里,10 名女性和九名男性,年龄在 55 到 71 岁之间,先接受四周安慰剂,随后接受 16 周的活性治疗。生长激素的释放在 10 分钟内开始,持续大约两个小时 [12]。
在同一组人里,生长激素分泌在男性中升高了 107%,在女性中升高了 70%(p < 0.05)。IGF-1 升高了 28%(p < 0.001)。这些都是实验室数值,研究没有测量任何临床上的获益 [13]。
2 期随机对照试验 对替莫瑞林,一项学术试验让 152 名 55 到 87 岁的成年人用药 20 周,其中 66 人有轻度认知障碍。思维测试的总体结果出现了有利的变化(p = 0.03),主要体现在做计划和灵活切换思路的能力上。没有任何监管机构批准这种药用于和记忆有关的任何用途 [14]。
研究没能证明的地方
2 期随机对照试验 后来一项替莫瑞林试验纳入了 73 名同时有艾滋病毒感染和腹部肥胖的人,没有发现认知方面比对照组更有优势(p = 0.673)。这项试验是公开用药的,作者自己也说样本量不足 [15]。
2 期随机对照试验 在 53 名 2 型糖尿病成年人身上,十二周的替莫瑞林没有带来任何可测量的变化。胰岛素反应、空腹血糖和反映长期血糖的指标都没有变 [16]。
开放治疗病例组 最早的舍莫瑞林病例组治疗了 18 名儿童,其中 14 名此前用过生长激素。这 14 人里有四人反而长得更慢,作者无法解释原因 [17]。在老年男性那组病例里,六项力量指标只有两项有所改善 [10]。
停药之后
3 期随机对照试验 在替莫瑞林试验的延长阶段,263 名参加者被重新随机分组,再观察 26 周。继续用药的人到第 52 周仍把深层脂肪保持在比起点低 18% 的水平。被换成安慰剂的人则失去了已有的改善,深层脂肪重新堆积起来 [18]。
对舍莫瑞林,在本页审阅的来源中未能检索到类似的研究。这些儿童成年后最终长到多高,这些来源都没有报告 [2]。
这些结果来自不同的人群、剂量、测量指标和研究时长。所以替莫瑞林和舍莫瑞林的数字不能放在一起互相比较。
安全性
两份安全记录的主要区别,在于已知的信息有多少。替莫瑞林有一份现行的官方说明书,数据来自获批试验。舍莫瑞林的两个旧产品,说明书如今都已无法公开取得 [19]。
替莫瑞林,依据美国说明书:
- 头 26 周里注射部位反应为 17%,安慰剂组为 6%,表现包括发红、发痒、疼痛和肿胀 [1]。
- 关节痛为 13%,安慰剂组为 11%。 肌肉痛为 6% 对 2%,脚踝和足部肿胀也是 6% 对 2% [1]。
- 血糖会升高。 出现糖尿病的可能性升高了(比值比 3.3;1.4 至 9.6)[1]。
- IGF-1 会升高。 第 26 周时,47% 的参加者超出正常范围两个标准差以上。说明书称长期后果不明 [1]。
- 大约一半的用药者产生了抗体,第 26 周时为 50%,药效没有出现看得出来的变化 [1]。
- 以下情况完全排除使用: 正在活动的恶性肿瘤、下丘脑与垂体之间的联系被破坏、已知过敏,以及怀孕 [1]。
舍莫瑞林,依据已发表的研究:
- 短暂的面部潮红和注射部位疼痛 是报告得最多的事件。报告这一点的综述没有给出百分比 [2]。
- 1987 年那组病例里,18 名儿童中有 14 名出现了针对这种激素的抗体,对长高和治疗反应都没有看得出来的影响 [17]。
- 骨龄推进得比身高快。 在头部放疗后接受治疗的儿童中,骨龄每个日历年推进 1.1 岁 [20]。
- 正式的禁忌症无法列出,因为未能找到有效的产品说明书。在审阅的来源中,怀孕、哺乳以及肾功能或肝功能受损方面都没有数据 [19]。
对两种物质来说,在药房以外买到的东西还另有一个问题:成分、含量和纯度都没有经过核实 [21]。
本页为什么不列出剂量。 替莫瑞林是处方药,舍莫瑞林在德国和澳大利亚按名称就属于处方药。用多少,要由医生和一份有效的产品说明书来决定。所以本页只报告研究测到了什么,不重复它们用的具体用量。
法律地位
替莫瑞林自 2010 年 11 月 10 日起是美国的处方药,批准的用途只有艾滋病毒感染和脂肪营养不良并存的成年人过多的腹部脂肪 [22]。欧洲的申请于 2012 年 6 月 21 日撤回,加拿大的产品在 2022 年 9 月 30 日注销 [9], [23]。舍莫瑞林在美国先后于 1990 年和 1997 年获批。厂家在 2008 年停止销售这两个产品,并申请撤回批文,撤回于 2009 年 6 月 18 日生效 [24], [25]。2013 年 3 月,监管机构认定两者都不是因为安全性或有效性问题退市的 [26]。如今没有任何国家批准舍莫瑞林上市,德国和澳大利亚把它列为处方药 [27], [28]。两者在体育比赛中任何时候都被禁用,依据是 2026 年禁用清单的 S2.2.4 条 [29]。信息截至 2026 年 9 月 7 日和 10 日。
两者合用的情况
复配与组合目录里没有同时含有替莫瑞林和舍莫瑞林的产品。替莫瑞林只出现在和其他肽的混合物里,例如替莫瑞林 + 伊帕瑞林,而且每一项都注明该混合物没有获得任何批准。完整清单见复配与组合。
在本页审阅的来源中,未能检索到替莫瑞林和舍莫瑞林合用的研究。两者作用于同一个受体,审阅的来源中没有任何内容说明这种组合会起什么作用,也没有说明它有多安全。
常见问题
替莫瑞林和舍莫瑞林哪个更好?
无法排出高下,因为在本页审阅的来源中,未能检索到比较两者的研究。在同时患有艾滋病毒感染和脂肪营养不良的成年人中,替莫瑞林在 26 周里让深层腹部脂肪减少了 15.2%,安慰剂组反而上升了 5.0%。舍莫瑞林主要在生长激素缺乏的儿童身上研究过,他们的长高速度从每年 4.1 厘米升到 8.0 厘米,研究没有设对照组。两边的研究人群、测量指标和研究设计差别太大,下不了结论。
替莫瑞林和舍莫瑞林哪个减脂效果更好?
在本页审阅的来源中,未能检索到在任何脂肪指标上比较替莫瑞林和舍莫瑞林的研究。替莫瑞林在美国获批的用途只有一个:减少同时患有艾滋病毒感染和脂肪营养不良的成年人过多的深层腹部脂肪。它的说明书写明,这种药不用于减重,因为它对体重的影响是中性的。舍莫瑞林过去的两项批准分别针对垂体功能检查和儿童长高,不涉及体脂。
替莫瑞林和舍莫瑞林有什么区别?
替莫瑞林复制了天然激素全部 44 个氨基酸,并在前端加了一个小基团,让它分解得更慢。舍莫瑞林只复制前 29 个氨基酸,没有做任何改动。在法律上,替莫瑞林是美国获批的处方药,而舍莫瑞林的厂家在 2009 年放弃了它在美国的两项批准。
替莫瑞林和舍莫瑞林哪个更安全?
在本页审阅的来源中,未能检索到比较两者安全性的研究,所以无法排序。替莫瑞林有一份列出实测发生率的官方说明书,例如注射部位反应为 17%,安慰剂组为 6%,出现糖尿病的可能性也会升高。舍莫瑞林没有现行的产品信息,它的记录只能依靠一些规模小、年代早的研究,这些研究报告了潮红和注射部位疼痛,却没有给出百分比。
替莫瑞林和舍莫瑞林可以一起使用吗?
在本页审阅的来源中,未能检索到两者合用的研究,所以这些来源没有说明这种组合会起什么作用、安全性如何。两者作用于同一个受体。复配与组合目录里没有同时含有两者的产品。
替莫瑞林和舍莫瑞林获得美国药监局批准了吗?
替莫瑞林获批了:自 2010 年 11 月 10 日起,它在美国获批用于同时患有艾滋病毒感染和脂肪营养不良的成年人过多的腹部脂肪。舍莫瑞林在 1990 年获批用作诊断检查,1997 年获批用于生长激素缺乏的儿童,但两项批准都在 2009 年 6 月 18 日应厂家要求终止。2013 年 3 月,监管机构认定这两个产品都不是因为安全性或有效性问题退市的。
替莫瑞林和舍莫瑞林在体育比赛中被禁用吗?
是,两者任何时候都禁,赛内赛外都算。2026 年的禁用清单把它们一起写在 S2.2.4 条的生长激素释放因子之中。德国的反兴奋剂法也分别点了两者的名。
替莫瑞林和舍莫瑞林在体内能停留多久?
只有几分钟。替莫瑞林在健康成年人体内的半衰期约为 11 分钟,舍莫瑞林在人血浆中大约为 10 到 20 分钟。替莫瑞林上多出的那个基团让它比天然激素分解得慢,但两者在体内存在的时间都很短。
舍莫瑞林是缩短版的替莫瑞林吗?
只能说部分是。舍莫瑞林是天然激素的前段片段,也就是第 1 到第 29 个氨基酸。替莫瑞林带有全部 44 个氨基酸,前端还做了改动。两者共用一个受体,也共用禁用清单上的同一行,但结构和法律地位都不一样。
参考来源
关于标题的说明: 原标题中若出现商品名或用药方案,已换成中性的描述,涉及第 1、9、10、11、24 和 26 条。作者、期刊、年份、卷、页码、PMID、DOI 和网址均保持不变。
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