伊帕瑞林与舍莫瑞林对比:区别、研究证据与安全性
先说结论
两者都让垂体释放身体自己的生长激素,但经由不同的受体。舍莫瑞林复制的是天然释放激素(GHRH)的前段,曾是美国批准的药物,直到 2009 年批准终止。伊帕瑞林模仿的是饥饿激素胃饥饿素,唯一发表的患者试验没有成功,在为本页查阅的各个登记册中都没有它的批准记录。在为本页查阅的资料中,未能检索到直接比较两者的研究。
一览
它们怎样起作用
两种物质本身都不是生长激素,它们作用的位置要靠前一步。它们通知垂体,也就是大脑底部的一个小腺体,把已经储存的生长激素释放出来。区别在于它们按下的是哪一个开关。
伊帕瑞林 是实验室合成的肽,只有五个氨基酸,诺和诺德在 1998 年首次描述了它 [1]。
- 它结合到饥饿激素胃饥饿素的受体上。阻断实验表明,它的作用经由这个受体,而不是经由天然释放激素的受体 [1]。
- 在健康男性身上,静脉输注一次后,生长激素只出现一个高峰,约在 40 分钟(0.67 小时)后到来。它在血中停留的最后阶段持续约 2 小时 [2]。
- 在清醒的猪身上,即使剂量远超有效量,压力激素皮质醇和触发它的激素也没有明显上升。在查阅的资料中,未能检索到这种“选择性”在人身上的验证 [1], [3]。
- 在小鼠身上,它让体脂比例上升,也让动物吃得更多,而生长激素本身却让体脂下降 [4]。
舍莫瑞林 是实验室合成的生长激素释放激素(GHRH)复制品,只复制前 29 个氨基酸。天然激素有 44 个氨基酸,这一段是仍然保留全部活性的最短片段 [5]。
- 它结合到垂体生长激素细胞上的 GHRH 受体,把这些细胞打开 [5], [6]。
- 生长激素随后像平时一样一阵一阵地释放。身体自己在这条回路上的刹车,也就是生长抑素,照常起作用 [5]。
- 在老年人身上,皮下注射后生长激素的释放在 10 分钟内开始,持续大约两个小时 [7]。
- 这种肽本身很快离开血液。它的半衰期大约是 10 到 20 分钟,因为肾脏会把它滤出去,酶还会剪掉它的前端 [8]。在 10 名健康男性的静脉持续滴注中,半衰期为 4.3 ± 1.4 分钟 [9]。
两者的根本区别在于入口,而不在于终点。两者最终都到达同样的垂体细胞,但舍莫瑞林用的是 GHRH 受体,伊帕瑞林用的是胃饥饿素受体。因此,一篇 2026 年的综述把它们归入不同的家族,反兴奋剂清单也把它们写在不同的条目下 [10], [11]。
两者都依赖一个功能正常的垂体。伊帕瑞林不能替代生长激素 [3],舍莫瑞林的作用也要经过同一个腺体和它的刹车 [5]。
研究显示了什么
在本页审阅的已发表文献中,未能检索到直接比较伊帕瑞林和舍莫瑞林的研究。最接近的是 1998 年的猪实验。它拿来和伊帕瑞林比较的是天然释放激素,而不是舍莫瑞林本身;舍莫瑞林只是这种激素的一个片段 [1]。
下面列出的是各自的单独研究。它们涉及不同的人群、不同的问题和不同的治疗时长,所以这些数字不能放在一起比较,也判断不了哪个效果更好。
伊帕瑞林:健康男性的生长激素
1 期 共有 48 名健康男性参加,其中 40 人进入分析,分属五个剂量水平。用量越大,生长激素升得越高。它在约 40 分钟后达到高峰,6 小时内回落到几乎测不出的水平 [2]。
关于这种肽在人身上起什么作用,已发表的记录就只有这些。这项研究测的是单次输注后血液里的一个指标,没有测量任何病人能感受到的结果 [3]。
伊帕瑞林:肠道手术后的试验
2 期随机对照试验 参加者刚刚切除了一部分肠道。试验要回答的是,他们要过多久才能吃下固体食物而不再呕吐。在 117 名成年人中,中位数,也就是排在正中间的那个值,伊帕瑞林组为 25.3 小时,安慰剂组为 32.6 小时。
这点差距小到可能只是偶然(p = 0.15)。其他指标也都没有出现有意义的差别 [12]。
这个结果出来之后,研发就停了 [3]。第二项有 320 名成年人参加的中期试验在 2014 年 5 月结束,在查阅的资料中未能检索到已发表的结果 [13]。在查阅到的研究中,没有人用伊帕瑞林超过 7 天 [12]。
伊帕瑞林:动物实验的发现
动物数据 在做过腹部手术的大鼠身上,胃里残留的食物比例从 78% 降到 52%,没做手术的动物为 44% [14]。可人体试验照样失败了 [12]。
动物数据 成年雌性大鼠用药 15 天,小腿骨的生长略微加快,从每天 42 微米升到 52 微米。15 天后再打一针测试,释放的生长激素比开始时略少(P < 0.03),这是耐受的迹象 [15]。
舍莫瑞林:生长激素缺乏儿童的长高
开放标签多中心研究 支持 1997 年美国批准的那项研究,纳入了 110 名青春期前、此前没有治疗过的儿童,其中 86 名进入疗效分析。他们的平均长高速度从每年 4.1 ± 0.9 厘米,升到六个月后的 8.0 ± 1.5 厘米。
十二个月后,长高速度稳定在 7.2 ± 1.3 厘米。到六个月时,74% 的儿童算作反应良好。这项研究没有设对照组 [16]。
开放治疗病例组 更早的一组治疗了 18 名儿童,其中 14 名此前已经用过生长激素。18 人中有 12 人长高速度提高了。此前治疗过的 14 人里,有四人改用舍莫瑞林后反而长得更慢,作者无法解释原因 [17]。
舍莫瑞林:不如生长激素的地方
叙述性综述 1999 年的一篇综述间接比较了已发表的研究,结论是舍莫瑞林带来的长高速度提升,小于生长激素本身。这篇综述没有列出舍莫瑞林和生长激素之间直接比较的试验,也没有报告这些儿童成年后的最终身高 [5]。
舍莫瑞林:老年人的激素水平
随机交叉病例组 九名健康年轻男性(平均年龄 26.2 岁)与 10 名健康老年男性(平均年龄 68.0 岁)作了比较。老年男性按随机顺序经历两个剂量水平,每个阶段两周。
只有较高的剂量水平让 24 小时平均生长激素升高(p < 0.001),也让 IGF-1 升高(p < 0.005)。IGF-1 是一种主要由肝脏产生的生长信使。这些都是实验室数值,不是对力量或主观感受的测量 [18]。
安慰剂对照研究 10 名女性和九名男性,年龄在 55 到 71 岁之间,先接受四周安慰剂,随后接受 16 周的活性治疗。
夜间的生长激素分泌在男性中升高了 107%,在女性中升高了 70%(p < 0.05)。IGF-1 升高了 28%(p < 0.001)。研究没有测量任何临床上的获益 [7], [19]。
舍莫瑞林:测过力量的那项研究
开放治疗病例组 11 名 64 到 76 岁的健康男性接受了六周治疗。夜间的生长激素释放升高了,IGF-1 却没有变化。
六项力量指标里有两项改善:直立划船(p < 0.02)和肩上推举(p < 0.04)。体重、体脂、肌肉组织、血糖和血脂都停在原地 [20]。
安全性
两份安全记录都很单薄,只是薄的地方不同。舍莫瑞林的官方产品信息如今已无法公开取得,所以无法引用副作用发生率的表格 [21]。伊帕瑞林的人体安全数据来自一份 114 人的分析和两份不良反应报告 [3]。这两处空白都不代表风险的高低排序。
伊帕瑞林,来自肠道手术后的试验,与安慰剂对比 [12], [3]:
- 出院时血糖偏高的比例为 14.3%,安慰剂组为 8.6%。
- 血钾偏低的比例为 12.5%,安慰剂组为 3.4%。
- 失眠的比例为 10.7%,安慰剂组为 5.2%。
- 严重事件发生在 56 名参加者中的 10 人身上,占 17.9%,安慰剂组 58 人中有 9 人(15.5%)。多数发生在治疗结束之后。
伊帕瑞林组有两人在肠道的手术接口渗漏后死亡。FDA 写道,这两例死亡与伊帕瑞林有没有关系并不清楚 [3]。但它仍把这两例列为理由之一,把该物质归入药房调配中可能存在安全风险的类目 [22]。
在查阅的资料中,未能检索到关于伊帕瑞林是否损伤遗传物质、是否损害生育或胎儿、是否致癌的检测 [3]。对于试验之外人们实际使用的皮下注射,这些资料中完全没有任何安全性数据 [3]。
舍莫瑞林,来自临床记录:
- 短暂的面部潮红和注射部位疼痛是报告得最多的事件。报告这些的综述没有给出百分比 [5]。
- 在 1987 年那组病例里,18 名儿童中有 14 名出现了针对这种激素的抗体,对长高没有看得出来的影响 [17]。
- 此前治疗过的 14 名儿童中有四人长得更慢,这是记录里最具体的危害信号,研究没有查明原因 [17]。
- 在两项老年人研究里,空腹血糖、胰岛素反应和血脂都没有变化 [18], [20]。
舍莫瑞林的正式禁忌症无法列出,因为在查阅的资料中未能找到有效的产品说明书 [21]。查阅的资料中,怀孕、哺乳以及肾功能或肝功能受损方面都没有数据。关于这一类肽的综述描述过催乳素和皮质醇升高、血糖紊乱、体液潴留以及肌肉和关节疼痛 [11], [23]。
监管机构也把两种物质当作药房调配原料审查过。FDA 的一个咨询委员会就是否允许药房调配伊帕瑞林投票,结果为 0 票赞成、12 票反对 [24]。舍莫瑞林不在美国任何一类调配原料清单上,也不在任何被认定存在显著安全风险的物质清单上 [25], [26]。
在美国,舍莫瑞林只能凭医生处方以药房调配制剂的形式配发。这类制剂的安全性、有效性和生产质量都不经过监管审查 [27]。无论哪种物质,在药房以外买到的东西,成分、含量和纯度都没有经过核实。
本页为什么不列出剂量。 舍莫瑞林在德国和澳大利亚按名称就属于处方药,在它上市过的所有地方也都是处方药。用多少要由医生决定,所以本页只报告两种物质的研究测到了什么,不重复研究中用过的具体用量。
法律地位
舍莫瑞林在美国有过两项批准:1990 年 12 月 28 日获批用作诊断检查,1997 年 9 月 26 日获批用于生长激素缺乏的儿童。厂家在 2008 年停止销售这两个产品,并申请撤回批文,撤回于 2009 年 6 月 18 日生效 [28], [29]。2013 年 3 月,监管机构认定两者都不是因为安全性或有效性问题退市的 [30]。如今在为本页查阅的各个登记册中都没有舍莫瑞林的现行批准,德国和澳大利亚把它列为处方药 [31], [32]。这些登记册中也没有伊帕瑞林的批准记录,在澳大利亚未经授权持有属于违法 [33]。两者在体育比赛中任何时候都被禁用,依据是 2026 年禁用清单的 S2.2.4 条 [10]。详见体育运动中禁用的肽。信息截至 2026 年 9 月 6 日和 10 日。
两者合用的情况
复配与组合目录里没有同时含有伊帕瑞林和舍莫瑞林的产品。其中含伊帕瑞林的组合,是把它和别的物质搭配在一起,例如 CJC-1295 或替莫瑞林。
在伊帕瑞林和舍莫瑞林的专论及其来源中,未能检索到两者合用的研究。
FDA 的记录里有一份不良反应报告,涉及伊帕瑞林和另一种肽的混合物。因为是混合使用,无法判断是哪一种引起了什么 [3]。CJC-1295 与舍莫瑞林建立在同一条骨架上。至于它和伊帕瑞林的搭配,在这些资料中未能检索到把两者放在一起检验的临床研究 [3], [34]。
常见问题
伊帕瑞林和舍莫瑞林哪个更好?
研究回答不了这个问题,因为在为本页查阅的资料中未能检索到比较两者的试验。在 110 名生长激素缺乏的儿童中,舍莫瑞林在六个月后把平均长高速度从每年 4.1 厘米提高到 8.0 厘米,这项研究没有设对照组。伊帕瑞林是在 117 名肠道手术后的成年人身上试验的,问的是另一个问题,而且没有达到主要目标。
伊帕瑞林和舍莫瑞林哪个更安全?
在为本页查阅的资料中未能检索到把两者放在一起比较的研究,所以数据给不出答案。这些资料里也没有查到舍莫瑞林现行的产品说明书,报告得最多的是短暂的面部潮红和注射部位疼痛。伊帕瑞林的人体安全数据只来自一份 114 人的分析,查阅的资料中也没有许多常规安全性检测的结果。
伊帕瑞林和舍莫瑞林有什么区别?
两者都促使垂体释放身体自己的生长激素。舍莫瑞林是天然释放激素的前 29 个氨基酸,用的是这种激素本身的受体。伊帕瑞林只有五个氨基酸,作用在饥饿激素胃饥饿素的受体上。舍莫瑞林曾是获批的药物,而伊帕瑞林的研发在 2014 年就停了。
伊帕瑞林和舍莫瑞林可以一起使用吗?
在本页所依据的来源中,未能检索到两者合用的研究。复配与组合目录里也没有同时含有两者的产品。合用也不会改变它们在体育比赛中的地位,两者任何时候都被禁用。
伊帕瑞林和舍莫瑞林是获批的药物吗?
如今两者都没有获批。舍莫瑞林在美国分别于 1990 年和 1997 年获批,厂家在 2008 年停止销售两个产品,批准随后于 2009 年 6 月 18 日应其要求终止。在为本页查阅的各个登记册中,都没有伊帕瑞林的批准记录。德国和澳大利亚把舍莫瑞林列为处方药,在澳大利亚未经授权持有伊帕瑞林属于违法。
舍莫瑞林为什么退市,伊帕瑞林为什么被放弃?
原因各不相同。2013 年 3 月,美国监管机构认定,舍莫瑞林的两个产品都不是因为安全性或有效性问题退市的。退市出自厂家的决定,因为舍莫瑞林在儿童身上带来的长高不如生长激素,也始终没有打开市场。伊帕瑞林则是在那项已发表的肠道手术后试验没能回答它的主要问题之后被放弃的。
伊帕瑞林和舍莫瑞林在体育比赛中被禁用吗?
是的,两者都禁,而且任何时候都禁,赛内赛外都一样。2026 年禁用清单的 S2.2.4 条把舍莫瑞林列在天然释放激素的复制品之中,把伊帕瑞林列在生长激素促分泌素之中。两者都属于非特定物质,也就是更严格的那一类。
伊帕瑞林和舍莫瑞林在体内能停留多久?
舍莫瑞林几分钟内就离开血液,半衰期大约为 10 到 20 分钟。伊帕瑞林在一项健康男性研究中经静脉输注后,最后阶段持续约 2 小时。这些数字来自不同的研究和方法,不能直接对比。
参考来源
- Raun K, Hansen BS, Johansen NL, Thøgersen H, Madsen K, Ankersen M, Andersen PH (1998). Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. European Journal of Endocrinology 139(5):552-561. PMID 9849822. DOI 10.1530/eje.0.1390552
- Gobburu JV, Agersø H, Jusko WJ, Ynddal L (1999). Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharmaceutical Research 16(9):1412-1416. PMID 10496658. DOI 10.1023/a:1018955126402
- FDA. Briefing Document, Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, 29 October 2024: Ipamorelin-related bulk drug substances; document dated 19 August 2024. https://www.fda.gov/media/182088/download
- Lall S, Tung LY, Ohlsson C, Jansson JO, Dickson SL (2001). Growth hormone (GH)-independent stimulation of adiposity by GH secretagogues. Biochemical and Biophysical Research Communications 280(1):132-138. PMID 11162489. DOI 10.1006/bbrc.2000.4065
- Prakash A, Goa KL (1999). Sermorelin: a review of its use in the diagnosis and treatment of children with idiopathic growth hormone deficiency. BioDrugs 12(2):139-157. PMID 18031173. DOI 10.2165/00063030-199912020-00007
- Grossman A, Savage MO, Besser GM (1986). Growth hormone releasing hormone. Clinics in Endocrinology and Metabolism 15(3):607-627. PMID 2429796. DOI 10.1016/s0300-595x(86)80012-3
- Khorram O, Laughlin GA, Yen SS (1997). Endocrine and metabolic effects of long-term administration of Nle27growth hormone-releasing hormone-(1-29)-NH2 in age-advanced men and women. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 82(5):1472-1479. PMID 9141536. DOI 10.1210/jcem.82.5.3943
- Esposito P, Barbero L, Caccia P et al. (2003). PEGylation of growth hormone-releasing hormone (GRF) analogues. Advanced Drug Delivery Reviews 55(10):1279-1291. PMID 14499707. DOI 10.1016/s0169-409x(03)00109-1
- Soule S, King JA, Millar RP (1994). Incorporation of D-Ala2 in growth hormone-releasing hormone-(1-29)-NH2 increases the half-life and decreases metabolic clearance in normal men. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 79(4):1208-1211. PMID 7962295. DOI 10.1210/jcem.79.4.7962295
- World Anti-Doping Agency. Prohibited List 2026, section S2.2.4, in force from 1 January 2026. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M et al. (2026). The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating the GH-IGF1 axis. Frontiers in Endocrinology 17:1822475. PMID 42395176. DOI 10.3389/fendo.2026.1822475
- Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD, Ipamorelin 201 Study Group (2014). Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. International Journal of Colorectal Disease 29(12):1527-1534. PMID 25331030. DOI 10.1007/s00384-014-2030-8
- ClinicalTrials.gov. NCT01280344, phase 2 dose-finding study in gastrointestinal recovery after bowel resection; sponsor Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc; n = 320; completion May 2014; hasResults false. Retrieved 6 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01280344
- Greenwood-Van Meerveld B, Tyler K, Mohammadi E, Pietra C (2012). Efficacy of ipamorelin, a ghrelin mimetic, on gastric dysmotility in a rodent model of postoperative ileus. Journal of Experimental Pharmacology 4:149-155. PMID 27186127. DOI 10.2147/JEP.S35396
- Johansen PB, Nowak J, Skjærbæk C, Flyvbjerg A, Andreassen TT, Wilken M, Ørskov H (1999). Ipamorelin, a new growth-hormone-releasing peptide, induces longitudinal bone growth in rats. Growth Hormone & IGF Research 9(2):106-113. PMID 10373343. DOI 10.1054/ghir.1999.9998
- Thorner M, Rochiccioli P, Colle M et al. (1996). Growth hormone-releasing hormone in growth hormone-deficient children during the first year of therapy: an international multicentre study. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 81(3):1189-1196. PMID 8772599. DOI 10.1210/jcem.81.3.8772599
- Ross RJ, Rodda C, Tsagarakis S et al. (1987). Treatment of growth-hormone deficiency with growth-hormone-releasing hormone. Lancet 1(8523):5-8. PMID 2879138. DOI 10.1016/s0140-6736(87)90699-4
- Corpas E, Harman SM, Piñeyro MA et al. (1992). Growth hormone (GH)-releasing hormone-(1-29) and GH and insulin-like growth factor-I levels in old men. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 75(2):530-535. PMID 1379256. DOI 10.1210/jcem.75.2.1379256
- Khorram O, Yeung M, Vu L et al. (1997). Effects of norleucine27growth hormone-releasing hormone (GHRH) (1-29)-NH2 administration on the immune system of aging men and women. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 82(11):3590-3596. PMID 9360512. DOI 10.1210/jcem.82.11.4363
- Vittone J, Blackman MR, Busby-Whitehead J et al. (1997). Effects of growth hormone-releasing hormone (GHRH 1-29) injections in healthy elderly men. Metabolism 46(1):89-96. PMID 9005976. DOI 10.1016/s0026-0495(97)90174-8
- Drugs@FDA, overview page for application 020443: "Label is not available on this site." Retrieved 10 September 2026. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020443
- FDA. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks; page updated 22 April 2026; entry "Ipamorelin acetate", 503B, added 29 September 2023. Retrieved 6 September 2026. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
- Mendias CL, Awan TM (2026). Safety and efficacy of approved and unapproved peptide therapies for musculoskeletal injuries and athletic performance. Sports Medicine 56(8):1921-1935. PMID 41966639. DOI 10.1007/s40279-026-02437-0
- FDA. Pharmacy Compounding Advisory Committee, Summary Minutes, 29 October 2024; approved 15 January 2025. Votes 3b and 3c: 0 yes, 12 no, 1 abstention. https://www.fda.gov/media/185412/download
- US Food and Drug Administration. 503A Category 1, 2 and 3 bulk drug substances, as at 14 May 2026; read in full, no sermorelin entry on any of the three lists. https://www.fda.gov/media/94155/download
- US Food and Drug Administration. Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding That May Present Significant Safety Risks. Retrieved 10 September 2026; contains CJC-1295, ipamorelin acetate, GHRP-2, GHRP-6, AOD-9604, BPC-157, epitalon, selank, semax, MOTS-c, melanotan II and others, but no sermorelin. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
- openFDA National Drug Code directory, query "sermorelin*", retrieved 10 September 2026: 17 registrations of sermorelin acetate as an unfinished substance from 16 filers. https://api.fda.gov/drug/ndc.json?search=generic_name:%22sermorelin*%22
- Drugs@FDA / openFDA, applications 019863 and 020443 (sermorelin acetate), approval and supplement history, sponsor EMD Serono, both marketing statuses "Discontinued". Retrieved 10 September 2026. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json?search=products.brand_name:%22GEREF%22
- US Food and Drug Administration (2009). Novartis Pharmaceuticals Corp. et al.; Withdrawal of Approval of 92 New Drug Applications and 49 Abbreviated New Drug Applications. Federal Register 74:23407, 19 May 2009, document E9-11628; effective 18 June 2009. https://www.federalregister.gov/documents/2009/05/19/E9-11628/
- US Food and Drug Administration (2013). Determination that sermorelin acetate injection was not withdrawn from sale for reasons of safety or effectiveness. Federal Register 78(42):14095-14096, 4 March 2013, document 2013-04827, docket FDA-2012-P-1071. https://www.federalregister.gov/documents/2013/03/04/2013-04827/
- German Ordinance on Prescription-Only Medicines (AMVV), Schedule 1, entries "Sermorelin" and "Somatorelin". Retrieved 10 September 2026. https://www.gesetze-im-internet.de/amvv/anlage_1.html
- Commonwealth of Australia. Therapeutic Goods (Poisons Standard—June 2026) Instrument 2026, authorised version F2026L00633, registered 28 May 2026. Schedule 4 entry "SERMORELIN", without the mark denoting appendix D. https://www.legislation.gov.au/F2026L00633
- Therapeutic Goods (Poisons Standard—June 2026) Instrument 2026, F2026L00633, registered 28 May 2026. Schedule 4 entry "IPAMORELIN"; Appendix D, clause 5, item 25. https://www.legislation.gov.au/F2026L00633/asmade
- Jetté L, Léger R, Thibaudeau K et al. (2005). Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology 146(7):3052-3058. PMID 15817669. DOI 10.1210/en.2004-1286
