Тирзепатид или ретатрутид: чем они различаются, данные и безопасность

Коротко о главном

Тирзепатид включает рецепторы двух кишечных гормонов, GIP и GLP-1, и зарегистрирован как рецептурное лекарство. Ретатрутид добавляет к ним третий, рецептор глюкагона, и не зарегистрирован нигде; результаты последней фазы его испытаний известны только из пресс-релизов компании. Испытание с прямым сравнением пока не дало результатов, поэтому цифры ниже взяты из разных исследований и не позволяют расставить препараты по местам.

Сравнение в таблице

Как они действуют

Оба препарата — пептиды, созданные в лаборатории одной и той же компанией, Eli Lilly. Оба представляют собой цепочки из 39 аминокислот, тех кирпичиков, из которых состоят белки ^[1], ^[2]. Различаются они тем, сколько гормональных «точек стыковки», то есть рецепторов, включают.

Тирзепатид

• Два рецептора: GIP и GLP-1. Его цепочка повторяет кишечный гормон GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид) и вдобавок включает рецептор GLP-1 ^[1].
• Желудок и аппетит. Когда включается рецептор GLP-1, желудок опорожняется медленнее, а человек съедает меньше ^[1].
• Инсулин и глюкагон. Согласно инструкции, организм выделяет больше инсулина и меньше глюкагона, гормона, который поднимает сахар в крови. Оба эффекта срабатывают, только когда сахар повышен ^[1].

Ретатрутид

• Три рецептора: GIP, GLP-1 и глюкагона. В лабораторных опытах он действует на рецептор GIP сильнее, чем на два других ^[3].
• Желудок. Отдельное исследование ранней фазы, поставленное специально ради этого вопроса, подтвердило, что у людей желудок опорожняется медленнее ^[4].
• Роль глюкагона. Предполагается, что этот рецептор увеличивает расход энергии и меняет то, как печень обращается с жиром. Прямых измерений этого у людей в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось ^[3].

Главное различие между препаратами — рецептор глюкагона. Сам по себе глюкагон поднимает сахар в крови. Почему сахар всё же снижается, в опубликованных работах объясняют так: действие двух кишечных гормонов перевешивает ^[3]. Ни для одного из двух препаратов в изученных источниках не удалось найти испытание, которое выяснило бы, какой вклад у человека вносит каждый рецептор ^[1], ^[3].

У обоих есть цепочка жирной кислоты, благодаря которой они цепляются за альбумин, белок-переносчик в крови. Половина дозы тирзепатида выводится из организма примерно за пять суток, ретатрутида — примерно за шесть ^[1], ^[5].

Что показали исследования

В опубликованной литературе, изученной для этой страницы, исследование с прямым сравнением тирзепатида и ретатрутида найти не удалось. Единственное испытание, задуманное именно для этого, TRIUMPH-5, зарегистрировано с 800 участниками. Оно идёт, набор уже закрыт, а результатов пока нет ^[6].

Поэтому всё, что ниже, взято из отдельных испытаний. В них участвовали разные люди, получали разные дозы, измеряли разные результаты (так называемые конечные точки), и длились испытания разное время. Сопоставлять их цифры друг с другом нельзя. Различается и степень проверки: к 6 сентября 2026 года ни одно испытание ретатрутида последней фазы не было опубликовано полностью ^[6]. Пометка «РКИ» означает рандомизированное клиническое испытание, где группы определяет жребий.

Вес у взрослых без диабета

РКИ фазы 3 В испытании SURMOUNT-1 участвовали 2 539 взрослых с ожирением и без диабета. Жребий распределил их между тирзепатидом и пустышкой, то есть уколом без действующего вещества, а наблюдение длилось 72 недели. На трёх изученных дозах вес в среднем снизился на 15,0 %, 19,5 % и 20,9 %, на пустышке — на 3,1 % ^[7].

РКИ фазы 2 В испытании второй фазы 338 взрослых с ожирением 48 недель получали одну из четырёх доз ретатрутида или пустышку. Вес снизился на 8,7 %, 17,1 %, 22,8 % и 24,2 % от самой низкой дозы к самой высокой, на пустышке — на 2,1 % ^[8].

Фаза 3 (только пресс-релиз) В испытании TRIUMPH-1 участвовали 2 339 взрослых без диабета, наблюдение длилось 80 недель. Производитель сообщил о снижении веса на 19,0 %, 25,9 % и 28,3 % на трёх дозах ретатрутида против 2,2 % на пустышке. Независимые специалисты эти цифры пока не проверяли ^[9].

Вес у взрослых с диабетом 2 типа

РКИ фазы 3 В испытание SURMOUNT-2 вошли 938 взрослых, у которых к ожирению добавлялся диабет 2 типа. К 72-й неделе две группы на тирзепатиде потеряли 12,8 % и 14,7 % веса. У людей без диабета эффект был сильнее, и то же самое наблюдают у других лекарств этого класса ^[10].

Фаза 3 (только пресс-релиз) В испытании TRIUMPH-2 участвовали 1 152 взрослых с диабетом 2 типа, наблюдение длилось 80 недель. Сообщается о снижении веса на 12,7 %, 19,1 % и 20,8 % на трёх дозах ретатрутида против 4,0 % на пустышке ^[11].

Сахар крови в долгосрочной перспективе

Оба препарата проверяли по гликированному гемоглобину. Это анализ крови, который отражает средний уровень сахара за последние два-три месяца.

РКИ фазы 3 В испытание SURPASS-1 вошли 478 взрослых с диабетом 2 типа, которые ещё не принимали никаких лекарств от диабета. За 40 недель показатель снизился на 1,87–2,07 процентного пункта от исходных 7,9 %. На пустышке он немного вырос, на 0,04 пункта ^[12].

Открытое РКИ фазы 3 В испытание SURPASS-2 вошли 1 879 взрослых, которые уже принимали метформин; все участники знали, какой препарат получают. На трёх дозах тирзепатида показатель снизился на 2,01, 2,24 и 2,30 пункта, на семаглутиде — на 1,86 пункта ^[13].

РКИ фазы 2 В испытании второй фазы ретатрутид проверяли у 281 взрослого с диабетом 2 типа. За 24 недели показатель снизился на 0,43 пункта на самой низкой дозе и на 2,02 пункта на самой высокой. На пустышке он почти не изменился, на 0,01 пункта, а на давно известном лекарстве дулаглутиде снизился на 1,41 пункта ^[14].

Фаза 3 (только пресс-релиз) В TRIUMPH-2 сообщили о снижении показателя на ретатрутиде на 1,4–1,6 пункта при исходном значении 7,7 % ^[11].

Печень

РКИ фазы 2 В испытании SYNERGY-NASH 52 недели лечили 190 взрослых, у которых ожирение печени перешло в воспаление с рубцеванием, что подтвердил образец ткани (фиброз F2 или F3). Оценить повторный образец удалось у 157 человек. Среди них воспаление ушло без нарастания рубцов в 44 %, 56 % и 62 % случаев на тирзепатиде и в 10 % случаев на пустышке ^[15].

РКИ фазы 2a В отдельную часть испытания ретатрутида вошли 98 человек без диабета, у которых жир занимал не меньше 10 % печени. Через 24 недели снимки показали, что жира стало меньше на 42,9 %, 57,0 %, 81,4 % и 82,4 % на четырёх дозах. На пустышке его стало немного больше, на 0,3 % ^[16].

Эти два исследования измеряли разное. Одно оценивало воспаление и рубцы по образцам ткани, другое — количество жира на снимках.

Сердце

РКИ фазы 3 с активным препаратом сравнения В испытании SURPASS-CVOT наблюдали 13 299 взрослых с диабетом 2 типа и атеросклерозом. Медиана наблюдения составила 210,1 недели, то есть примерно четыре года. Медиана — это серединное значение: у половины участников наблюдение длилось дольше, у половины короче. Серьёзное сердечное событие случилось у 12,2 % участников на тирзепатиде и у 13,1 % на дулаглутиде ^[17].

Это означает риск на 8 % ниже (отношение рисков 0,92), но совместимый с данными разброс, от 0,83 до 1,01, включал и полное отсутствие разницы. Испытание показало, что тирзепатид не хуже дулаглутида (p = 0,003); превосходство тоже проверяли, но доказать его не удалось (p = 0,09) ^[17].

РКИ фазы 3 В испытании SUMMIT 104 недели по медиане наблюдали 731 человека с ожирением и той формой сердечной недостаточности, при которой сердечная мышца становится жёсткой. Смерть от болезни сердца или ухудшение сердечной недостаточности случились у 9,9 % на тирзепатиде и у 15,3 % на пустышке (отношение рисков 0,62, разброс от 0,41 до 0,95). Почти весь выигрыш пришёлся на ухудшение сердечной недостаточности ^[18].

Фаза 3 (только пресс-релиз) В испытание TRIUMPH-3 вошли 1 949 взрослых с тяжёлым ожирением и подтверждённой болезнью сердца. При широком подсчёте серьёзных сердечных событий на ретатрутиде было 44, на пустышке 52 (отношение рисков 0,82, разброс от 0,55 до 1,22). При узком подсчёте счёт вышел 27 против 23 (отношение рисков 1,12, разброс от 0,64 до 1,96) ^[11].

Оба разброса для ретатрутида включают отсутствие разницы, поэтому не показывают ни пользы, ни вреда. Испытание, созданное для ответа на этот вопрос, TRIUMPH-Outcomes, набирает 10 000 человек, и главного результата оно достигнет не раньше февраля 2029 года ^[19].

Удержание веса

РКИ фазы 3 с отменой лечения В испытании SURMOUNT-4 все 670 участников сначала 36 недель открыто получали тирзепатид. С 36-й по 88-ю неделю те, кто продолжил лечение, потеряли ещё 5,5 % веса, а те, кого перевели на пустышку, набрали обратно 14,0 % ^[20].

Сопоставимых данных по ретатрутиду в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось. Самое долгое наблюдение длилось 104 недели, в продлении, куда брали только людей с индексом массы тела не ниже 35 ^[9]. Удерживается ли вес, проверяет испытание TRIUMPH-6: оно зарегистрировано с 643 участниками и результатов пока не дало ^[6].

Что изучали только у одного из двух

• Тирзепатид и апноэ сна. В испытание SURMOUNT-OSA вошли 469 взрослых с ожирением и обструктивным апноэ сна средней и тяжёлой степени. К 52-й неделе остановок дыхания стало на 20,0 и 23,8 эпизода в час сна меньше, чем на пустышке ^[21].
• Ретатрутид и боль в колене (только пресс-релиз). В испытание TRIUMPH-4 вошли 445 взрослых с изношенными коленными суставами. За 68 недель оценка боли снизилась на 4,5 и 4,4 балла от исходных 6,0, на пустышке — на 2,4 балла. Разброс значений не опубликовали ^[22].

Безопасность

Сведения о безопасности двух препаратов получены из очень разных источников. Цифры по тирзепатиду взяты из официальной американской инструкции, где объединены испытания по снижению веса. Цифры по ретатрутиду получены только в испытаниях, которые вёл производитель, а по последней фазе — только из его пресс-релизов. Поэтому списки ниже не выстраивают препараты по степени безопасности.

Тирзепатид. В объединённых испытаниях по снижению веса препарат получали 3 477 человек ^[23].

• Желудок и кишечник. Тошнота возникала у 25–29 % против 8 % на пустышке, понос у 19–23 % против 8 %. Рвота встречалась у 8–13 % против 2 %, запор у 11–17 % против 5 % ^[23].
• Отказ от лечения. Из-за побочных эффектов лечение прекратили 4,8–6,7 % участников против 3,4 % на пустышке ^[23].
• Предупреждение в рамке. У крыс тирзепатид вызывает опухоли из C-клеток щитовидной железы, и тем чаще, чем выше доза и дольше приём. Относится ли это к людям, неизвестно ^[1], ^[23].
• Кому препарат противопоказан. Людям, у которых у самих или у родственников был медуллярный рак щитовидной железы, а также людям с наследственным заболеванием — множественной эндокринной неоплазией 2 типа ^[1], ^[23].
• Другие предупреждения инструкции. Инструкция также предупреждает о воспалении поджелудочной железы и повреждении почек из-за потери жидкости. Кроме того, она называет болезни жёлчного пузыря, слишком низкий сахар при сочетании с инсулином и ухудшение диабетического поражения глаз ^[1], ^[23].

Ретатрутид. Цифры сравнивают самую высокую дозу с пустышкой в испытании TRIUMPH-1 ^[9].

• Желудок и кишечник. Тошнота возникала у 42,4 % против 14,8 %, понос у 32,0 % против 13,5 %. Запор встречался у 26,1 % против 10,9 %, рвота у 25,3 % против 4,8 % ^[9].
• Странные ощущения в коже. Покалывание, жжение или онемение (дизестезию) отмечали 12,5 % участников против 0,9 % в TRIUMPH-1. В TRIUMPH-4 их доля достигала 8,8 % и 20,9 % против 0,7 %, и в основном эти ощущения были лёгкими ^[9], ^[22].
• Отказ от лечения. В TRIUMPH-1 лечение прекратили 4,1 %, 6,9 % и 11,3 % участников на трёх дозах против 4,9 % на пустышке ^[9].
• Учащённый пульс. В испытании второй фазы частота сердечных сокращений росла вместе с дозой и достигала пика на 24-й неделе ^[8]. Одна независимая оценка называет наибольший прирост в 6,7 удара в минуту, другая отмечает лёгкие и умеренные нарушения сердечного ритма ^[24], ^[25].
• Официальной инструкции нет. Ни одно ведомство не взвешивало его пользу и риски. Поэтому нет ни официального списка предупреждений, ни перечня тех, кому препарат противопоказан ^[26], ^[27].

В описании клинического случая 2026 года рассказывается о мужчине с диабетом 1 типа, который вводил себе продукт, продававшийся в интернете под названием «ретатрутид». У него развились сильная рвота, опасное накопление кислот в крови и внезапное повреждение почек ^[28].

Почему на этой странице нет доз. Тирзепатид отпускается только по рецепту везде, где он зарегистрирован, а ретатрутид — исследуемый препарат, не зарегистрированный нигде. Какое количество подходит человеку, определяют инструкция и лечащий врач. Поэтому здесь дозы обозначены только местом среди изученных, от самой низкой до самой высокой, и никогда не количеством.

Правовой статус

Тирзепатид зарегистрирован как рецептурное лекарство на восьми рынках. В США его разрешили 13 мая 2022 года, в Европейском союзе 15 сентября 2022 года, затем последовали Великобритания, Австралия, Канада, Швейцария и Япония ^[29], ^[30], ^[31]. Ретатрутид не зарегистрирован нигде; производитель объявил о заявке в США на начало 2027 года, но ещё не подал её ^[11], ^[26]. В спорте тирзепатида нет в запрещённом списке на 2026 год, а с 1 января 2026 года он входит в программу мониторинга, которая не влечёт санкций ^[32], ^[33]. Ретатрутид запрещён всегда по разделу S0, который охватывает незарегистрированные вещества ^[34]. Обе монографии отражают положение на 6 сентября 2026 года.

Совместное применение

В каталоге смесей myPeptides нет продукта, который сочетал бы тирзепатид и ретатрутид. Единственная запись с ретатрутидом, Loretta, объединяет его с элоралинтидом, аналогом гормона аппетита амилина. Оба вещества находятся в третьей фазе испытаний и нигде не зарегистрированы.

Исследование, в котором два препарата давали бы вместе, в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось. В TRIUMPH-5 участвуют оба, но там их сравнивают друг с другом, а не сочетают ^[6]. К тому же ретатрутид сам уже действует на рецепторы GIP и GLP-1, на которые нацелен тирзепатид ^[3].

Частые вопросы

Что лучше, тирзепатид или ретатрутид?

Имеющиеся данные ответа не дают. В испытании SURMOUNT-1 у 2 539 взрослых без диабета самая высокая изученная доза тирзепатида снизила вес на 20,9 % за 72 недели. Ретатрутид в этом испытании не изучали; в собственном испытании второй фазы у 338 взрослых с ожирением его самая высокая доза снизила вес на 24,2 % за 48 недель. Испытание с прямым сравнением, TRIUMPH-5, результатов пока не дало.

Что безопаснее, тирзепатид или ретатрутид?

Испытание, в котором их безопасность сравнивали бы напрямую, в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось. Сведения о тирзепатиде взяты из официальной инструкции и сердечного испытания с 13 299 участниками. В инструкции есть предупреждение в рамке об опухолях щитовидной железы у крыс. Сведения о ретатрутиде получены только в испытаниях производителя, и среди них есть учащённый пульс и странные ощущения в коже. У обоих препаратов чаще всего жалуются на тошноту, понос, запор и рвоту.

Чем тирзепатид отличается от ретатрутида?

Тирзепатид включает два гормональных рецептора, GIP и GLP-1. Ретатрутид включает те же два и вдобавок рецептор глюкагона. Тирзепатид зарегистрирован как рецептурное лекарство на восьми рынках. Ретатрутид — исследуемый препарат, не зарегистрированный ни на одном, и результаты последней фазы его испытаний существуют только в виде пресс-релизов.

Можно ли принимать тирзепатид и ретатрутид вместе?

Исследование совместного применения двух препаратов в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось, а в каталоге смесей myPeptides их сочетания нет. Единственное испытание, где встречаются оба, TRIUMPH-5, сравнивает их друг с другом, а не сочетает. Ретатрутид не зарегистрирован нигде, а тирзепатид отпускается только по рецепту.

Ретатрутид — это просто новая версия тирзепатида?

Нет. Оба созданы в Eli Lilly и оба представляют собой цепочки из 39 аминокислот, но ретатрутид действует ещё и на рецептор глюкагона. К тому же их правовое положение совершенно разное: тирзепатид зарегистрирован на восьми рынках, ретатрутид — ни на одном.

Когда ретатрутид появится в продаже?

Назвать дату нельзя. На 6 сентября 2026 года ретатрутид не зарегистрировала ни одна страна, а производитель объявил, что подаст заявку в США в начале 2027 года, но ещё не подал её. С августа 2026 года в США действует программа расширенного доступа, однако это путь для небольшого числа отдельных тяжёлых случаев, а не регистрация.

Сравнивали ли ретатрутид с тирзепатидом?

Да, но результатов пока нет. Испытание TRIUMPH-5 зарегистрировано с 800 участниками и сравнивает ретатрутид напрямую с тирзепатидом. Оно ещё идёт и ничего не опубликовало, так что любое сравнение, появившееся до его окончания, опирается на отдельные испытания.

Запрещены ли тирзепатид и ретатрутид в спорте?

Тирзепатида нет в запрещённом списке на 2026 год; с 1 января 2026 года он входит в программу мониторинга, которая не влечёт никаких санкций. Ретатрутид запрещён всегда по разделу S0, который охватывает вещества, не разрешённые ни одним органом здравоохранения. Под запрет он попадает из-за этого статуса, а не потому, что назван в списке.

Сколько тирзепатид и ретатрутид остаются в организме?

Половина дозы тирзепатида выводится из организма примерно за пять суток, ретатрутида — примерно за шесть. В обоих случаях цепочка жирной кислоты заставляет пептид цепляться за альбумин, белок-переносчик в крови, и это замедляет выведение.