Tirzépatide vs rétatrutide : différences, études et sécurité

La réponse en bref

Le tirzépatide active les récepteurs de deux hormones intestinales, le GIP et le GLP-1 ; c'est un médicament autorisé, délivré sur ordonnance. Le rétatrutide y ajoute celui du glucagon et n'est autorisé nulle part. Ses résultats de dernière phase ne figurent que dans des communiqués du laboratoire. Aucun essai comparant les deux n'a livré ses résultats : les chiffres ci-dessous, tirés d'études séparées, ne permettent aucun classement.

En un coup d'œil

Comment ils agissent

Les deux produits sont des peptides fabriqués en laboratoire par le même groupe pharmaceutique, Eli Lilly. Tous deux sont des chaînes de 39 acides aminés, les briques qui composent les protéines ^[1], ^[2]. Ce qui les distingue, c'est le nombre de points d'ancrage hormonaux, appelés récepteurs, qu'ils mettent en marche.

Tirzépatide

• Deux récepteurs, ceux du GIP et du GLP-1. Sa chaîne copie une hormone de l'intestin, le GIP (polypeptide insulinotrope glucodépendant), et active en outre le récepteur du GLP-1 ^[1].
• Estomac et appétit. Quand le récepteur du GLP-1 est activé, l'estomac se vide plus lentement et l'on mange moins ^[1].
• Insuline et glucagon. D'après la notice, l'organisme libère davantage d'insuline et moins de glucagon, l'hormone qui fait monter la glycémie. Ces deux effets n'entrent en jeu que lorsque la glycémie est élevée ^[1].

Rétatrutide

• Trois récepteurs, ceux du GIP, du GLP-1 et du glucagon. Dans les tests en laboratoire, il agit plus fortement sur le récepteur du GIP que sur les deux autres ^[3].
• Estomac. Une étude précoce, conçue spécialement pour cette question, a confirmé que l'estomac se vide plus lentement chez l'être humain ^[4].
• La part du glucagon. On suppose que ce récepteur augmente l'énergie que le corps dépense et modifie la façon dont le foie traite les graisses. Aucune mesure directe chez l'être humain n'a pu être trouvée dans les sources examinées pour cette page ^[3].

Le récepteur du glucagon constitue la vraie différence entre les deux. À lui seul, le glucagon fait monter la glycémie. Si elle baisse malgré tout, c'est, selon l'explication publiée, parce que les effets des deux hormones intestinales l'emportent ^[3]. Qu'il s'agisse de l'un ou de l'autre, aucun essai distinguant ce que chaque récepteur apporte chez l'être humain n'a pu être trouvé dans les sources examinées ^[1], ^[3].

Tous deux portent une chaîne d'acide gras qui les fait s'accrocher à l'albumine, une protéine qui sert de transporteur dans le sang. L'organisme met environ cinq jours à éliminer la moitié d'une dose de tirzépatide, et environ six jours pour le rétatrutide ^[1], ^[5].

Ce que montrent les études

Aucune étude comparant directement le tirzépatide et le rétatrutide n'a pu être trouvée dans la littérature publiée examinée pour cette page. Le seul essai conçu dans ce but, TRIUMPH-5, est enregistré avec 800 participants. Il est en cours, ne recrute plus et n'a pas encore livré ses résultats ^[6].

Tout ce qui suit provient donc d'essais séparés. Ils ont recruté des personnes différentes, administré des doses différentes, mesuré des résultats différents (les critères de jugement) et duré plus ou moins longtemps. Leurs chiffres ne peuvent pas être opposés les uns aux autres. Le degré de vérification n'est pas le même non plus : au 6 septembre 2026, aucun essai de dernière phase sur le rétatrutide n'avait été publié dans son intégralité ^[6].

Poids chez les adultes sans diabète

Essai tiré au sort de phase 3 SURMOUNT-1 a réparti au hasard 2 539 adultes obèses et sans diabète entre le tirzépatide et une injection sans substance active. Tous ont été suivis pendant 72 semaines. Le poids moyen a baissé de 15,0 %, 19,5 % et 20,9 % selon les trois doses testées, contre 3,1 % sous placebo ^[7].

Essai tiré au sort de phase 2 Dans un essai de phase intermédiaire, 338 adultes obèses ont reçu l'une des quatre doses de rétatrutide ou un placebo pendant 48 semaines. Leur poids a baissé de 8,7 %, 17,1 %, 22,8 % et 24,2 %, de la dose la plus faible à la plus forte, contre 2,1 % sous placebo ^[8].

Phase 3, communiqué de presse uniquement TRIUMPH-1 a suivi 2 339 adultes sans diabète pendant 80 semaines. Le laboratoire annonce des pertes de 19,0 %, 25,9 % et 28,3 % selon les trois doses de rétatrutide, contre 2,2 % sous placebo. Aucun expert indépendant n'a encore vérifié ces chiffres ^[9].

Poids chez les adultes atteints de diabète de type 2

Essai tiré au sort de phase 3 SURMOUNT-2 a inclus 938 adultes qui souffraient à la fois d'obésité et de diabète de type 2. À la semaine 72, les deux groupes sous tirzépatide avaient perdu 12,8 % et 14,7 % de leur poids. L'effet était moins marqué que chez les personnes sans diabète, ce qu'on observe aussi avec d'autres médicaments de cette famille ^[10].

Phase 3, communiqué de presse uniquement TRIUMPH-2 a suivi 1 152 adultes atteints de diabète de type 2 pendant 80 semaines. La perte de poids annoncée atteignait 12,7 %, 19,1 % et 20,8 % selon les trois doses de rétatrutide, contre 4,0 % sous placebo ^[11].

Glycémie sur le long terme

Les deux produits ont été testés sur l'hémoglobine glyquée, une valeur sanguine qui reflète la glycémie moyenne des deux à trois derniers mois.

Essai tiré au sort de phase 3 SURPASS-1 a inclus 478 adultes atteints de diabète de type 2 qui ne prenaient encore aucun médicament contre le diabète. Après 40 semaines, la valeur avait baissé de 1,87 à 2,07 points de pourcentage, en partant de 7,9 %. Sous placebo, elle avait légèrement monté, de 0,04 point ^[12].

Essai tiré au sort de phase 3, sans aveugle SURPASS-2 a inclus 1 879 adultes qui prenaient déjà de la metformine, et tous savaient quel traitement ils recevaient. La valeur a baissé de 2,01, 2,24 et 2,30 points selon les trois doses de tirzépatide, contre 1,86 point sous sémaglutide ^[13].

Essai tiré au sort de phase 2 Un essai de phase intermédiaire a testé le rétatrutide chez 281 adultes atteints de diabète de type 2. Après 24 semaines, la valeur avait baissé de 0,43 point à la dose la plus faible et de 2,02 points à la plus forte. Sous placebo, elle n'avait presque pas bougé, avec 0,01 point, et sous dulaglutide, un médicament déjà établi, elle avait baissé de 1,41 point ^[14].

Phase 3, communiqué de presse uniquement TRIUMPH-2 annonce des baisses de 1,4 à 1,6 point sous rétatrutide, à partir d'une valeur de départ de 7,7 % ^[11].

Foie

Essai tiré au sort de phase 2 SYNERGY-NASH a traité pendant 52 semaines 190 adultes dont le foie gras s'était enflammé et couvert de cicatrices. Un prélèvement de tissu l'avait confirmé (fibrose F2 ou F3). Sur les 157 personnes dont le prélèvement final était exploitable, l'inflammation avait disparu sans aggravation des cicatrices chez 44 %, 56 % et 62 % des participants sous tirzépatide. Sous placebo, c'était le cas de 10 % ^[15].

Essai tiré au sort de phase 2a Une étude annexe sur le rétatrutide a inclus 98 personnes sans diabète dont le foie contenait au moins 10 % de graisse. Après 24 semaines, l'imagerie montrait une teneur en graisse réduite de 42,9 %, 57,0 %, 81,4 % et 82,4 % selon les quatre doses. Sous placebo, elle avait légèrement augmenté, de 0,3 % ^[16].

Les deux études n'ont pas mesuré la même chose. L'une jugeait l'inflammation et les cicatrices sur des prélèvements de tissu, l'autre la quantité de graisse visible à l'imagerie.

Cœur

Essai tiré au sort de phase 3, contre un traitement de référence SURPASS-CVOT a suivi 13 299 adultes atteints de diabète de type 2, aux artères déjà durcies par des dépôts. Le suivi a duré 210,1 semaines en médiane, c'est-à-dire la valeur du milieu, soit environ quatre ans. Un accident cardiaque grave est survenu chez 12,2 % des participants sous tirzépatide et 13,1 % de ceux sous dulaglutide ^[17].

Le risque était donc inférieur de 8 % (rapport de risques 0,92), mais la fourchette compatible avec les données, de 0,83 à 1,01, incluait l'absence totale de différence. L'essai a montré que le tirzépatide ne fait pas moins bien que le dulaglutide (p = 0,003). La question de savoir s'il fait mieux a été testée, sans que ce soit démontré (p = 0,09) ^[17].

Essai tiré au sort de phase 3 SUMMIT a suivi pendant 104 semaines en médiane 731 personnes atteintes d'obésité et d'insuffisance cardiaque avec un cœur rigide. Un décès d'origine cardiaque ou une aggravation de l'insuffisance cardiaque est survenu chez 9,9 % des participants sous tirzépatide et 15,3 % sous placebo. Cela correspond à un rapport de risques de 0,62, avec une fourchette de 0,41 à 0,95. Cet écart tenait presque entièrement à l'aggravation de l'insuffisance cardiaque ^[18].

Phase 3, communiqué de presse uniquement TRIUMPH-3 a inclus 1 949 adultes atteints d'obésité sévère et d'une maladie cardiaque diagnostiquée. Selon le décompte large, on a relevé 44 accidents cardiaques graves sous rétatrutide contre 52 sous placebo (rapport de risques 0,82, fourchette de 0,55 à 1,22). Selon le décompte strict, on en a relevé 27 contre 23 (rapport de risques 1,12, fourchette de 0,64 à 1,96) ^[11].

Les deux fourchettes du rétatrutide incluent l'absence de différence : elles ne montrent donc ni bénéfice ni préjudice. L'essai conçu pour répondre à la question, TRIUMPH-Outcomes, recrute 10 000 personnes et n'atteindra pas son résultat principal avant février 2029 ^[19].

Maintenir le poids perdu

Essai tiré au sort de phase 3, avec arrêt du traitement Dans SURMOUNT-4, les 670 participants ont d'abord tous pris du tirzépatide pendant 36 semaines, en sachant ce qu'ils recevaient. Entre la semaine 36 et la semaine 88, ceux qui ont continué ont encore perdu 5,5 % de leur poids. Ceux qui étaient passés au placebo en ont repris 14,0 % ^[20].

Aucun résultat comparable pour le rétatrutide n'a pu être trouvé dans les sources examinées pour cette page. Le suivi le plus long atteint 104 semaines, dans une prolongation réservée aux personnes dont l'indice de masse corporelle était d'au moins 35 ^[9]. TRIUMPH-6 cherche à savoir si le poids perdu le reste. Il est enregistré avec 643 participants et n'a pas encore livré ses résultats ^[6].

Résultats étudiés pour un seul des deux

• Le tirzépatide et l'apnée du sommeil. SURMOUNT-OSA a inclus 469 adultes obèses atteints d'apnée obstructive du sommeil modérée à sévère. À la semaine 52, les pauses respiratoires avaient diminué de 20,0 et 23,8 épisodes par heure de sommeil de plus que sous placebo ^[21].
• Le rétatrutide et la douleur du genou (communiqué de presse uniquement). TRIUMPH-4 a inclus 445 adultes dont l'articulation du genou était usée. En 68 semaines, leur score de douleur a baissé de 4,5 et 4,4 points en partant de 6,0, contre 2,4 points sous placebo. Aucune fourchette d'incertitude n'a été publiée ^[22].

Sécurité

Les deux bilans de sécurité proviennent de sources très différentes. Les chiffres du tirzépatide sont tirés de la notice américaine approuvée, qui regroupe les essais consacrés à la perte de poids. Ceux du rétatrutide viennent uniquement d'essais menés par le laboratoire, et pour la dernière phase, uniquement de ses communiqués. Les listes qui suivent ne constituent donc pas un classement.

Tirzépatide. Les essais sur le poids regroupés dans la notice portaient sur 3 477 personnes traitées ^[23].

• Estomac et intestin. Les nausées ont touché 25–29 % des participants contre 8 % sous placebo, et la diarrhée 19–23 % contre 8 %. Les vomissements ont concerné 8–13 % contre 2 %, la constipation 11–17 % contre 5 % ^[23].
• Arrêts de traitement. Les effets indésirables ont conduit 4,8–6,7 % des participants à arrêter, contre 3,4 % sous placebo ^[23].
• Avertissement encadré. Chez le rat, le tirzépatide provoque des tumeurs des cellules C de la thyroïde, d'autant plus souvent que la dose est forte et l'exposition longue. On ignore si cela vaut aussi pour l'être humain ^[1], ^[23].
• Personnes à qui il est interdit. Le médicament est interdit aux personnes qui ont eu un cancer médullaire de la thyroïde ou dont un proche en a eu un. Il l'est aussi en cas de néoplasie endocrinienne multiple de type 2, une maladie héréditaire ^[1], ^[23].
• Autres mises en garde de la notice. La notice signale aussi l'inflammation du pancréas et les atteintes des reins dues à la déshydratation. Elle cite encore les troubles de la vésicule biliaire, les hypoglycémies en association avec l'insuline et l'aggravation des lésions de l'œil liées au diabète ^[1], ^[23].

Rétatrutide. Les chiffres comparent la dose la plus forte au placebo dans TRIUMPH-1 ^[9].

• Estomac et intestin. Les nausées ont touché 42,4 % des participants contre 14,8 %, et la diarrhée 32,0 % contre 13,5 %. La constipation a concerné 26,1 % contre 10,9 %, les vomissements 25,3 % contre 4,8 % ^[9].
• Sensations anormales sur la peau. Des picotements, des brûlures ou un engourdissement (dysesthésie) ont touché 12,5 % des participants contre 0,9 % dans TRIUMPH-1. Dans TRIUMPH-4, la proportion atteignait 8,8 % et 20,9 % contre 0,7 %, le plus souvent sous une forme légère ^[9], ^[22].
• Arrêts de traitement. Dans TRIUMPH-1, 4,1 %, 6,9 % et 11,3 % des participants ont arrêté selon la dose, contre 4,9 % sous placebo ^[9].
• Un pouls plus rapide. Dans l'essai de phase 2, la fréquence cardiaque augmentait avec la dose et atteignait son maximum à la semaine 24 ^[8]. Une évaluation indépendante chiffre la hausse la plus forte à 6,7 battements par minute, une autre signale des troubles du rythme cardiaque légers à modérés ^[24], ^[25].
• Aucune notice approuvée. Aucune autorité n'a mis en balance ses bénéfices et ses risques. Il n'existe donc ni liste officielle de mises en garde, ni liste des personnes à qui il serait interdit ^[26], ^[27].

Un rapport de cas publié en 2026 décrit un homme atteint de diabète de type 1 qui s'était injecté un produit vendu en ligne sous le nom de rétatrutide. Il a présenté des vomissements sévères, une accumulation dangereuse d'acides dans le sang et une atteinte brutale des reins ^[28].

Pourquoi cette page ne donne aucune dose. Le tirzépatide n'est délivré que sur ordonnance partout où il est autorisé, et le rétatrutide est un produit expérimental qu'aucun pays n'a autorisé. Le choix d'une quantité relève de la notice et du médecin qui prescrit. Cette page ne désigne donc les doses que par leur rang parmi celles qui ont été testées, de la plus faible à la plus forte, et jamais par une quantité.

Statut légal

Le tirzépatide dispose d'une autorisation de mise sur le marché (AMM) dans huit marchés, toujours sur ordonnance. Les États-Unis l'ont autorisé le 13 mai 2022 et l'Union européenne le 15 septembre 2022 ; le Royaume-Uni, l'Australie, le Canada, la Suisse et le Japon ont suivi ^[29], ^[30], ^[31]. Le rétatrutide n'est autorisé nulle part, et le laboratoire a annoncé une demande aux États-Unis pour le début de 2027 sans l'avoir déposée ^[11], ^[26]. Dans le sport, le tirzépatide ne figure pas sur la liste des interdictions 2026 et relève depuis le 1er janvier 2026 du programme de surveillance, qui n'entraîne aucune sanction ^[32], ^[33]. Le rétatrutide est interdit en permanence au titre de la catégorie S0, qui couvre les substances non autorisées ^[34]. Les deux monographies décrivent la situation au 6 septembre 2026.

Utilisés ensemble ?

Le répertoire des mélanges de myPeptides ne recense aucun produit qui associe le tirzépatide et le rétatrutide. Sa seule entrée contenant du rétatrutide, Loretta, l'associe à l'éloralintide, une copie de l'amyline, une hormone de l'appétit. Ces deux substances sont en phase 3 et ne sont autorisées nulle part.

Aucune étude portant sur les deux produits administrés ensemble n'a pu être trouvée dans les sources examinées pour cette page. TRIUMPH-5 porte bien sur l'un et l'autre, mais il les oppose au lieu de les associer ^[6]. Le rétatrutide agit d'ailleurs déjà sur les récepteurs du GIP et du GLP-1, ceux-là mêmes que vise le tirzépatide ^[3].

Questions fréquentes

Tirzépatide ou rétatrutide : lequel est le meilleur ?

Les données ne permettent pas de trancher. Dans SURMOUNT-1, chez 2 539 adultes sans diabète, la dose de tirzépatide la plus forte testée a fait baisser le poids de 20,9 % en 72 semaines. Le rétatrutide ne faisait pas partie de cet essai. Dans son propre essai de phase 2, mené chez 338 adultes obèses, sa dose la plus forte a fait baisser le poids de 24,2 % en 48 semaines. L'essai qui les compare directement, TRIUMPH-5, n'a pas encore livré ses résultats.

Tirzépatide ou rétatrutide : lequel est le plus sûr ?

Aucun essai comparant directement leur sécurité n'a pu être trouvé dans les sources examinées pour cette page. Le bilan du tirzépatide repose sur une notice approuvée et sur un essai cardiaque mené chez 13 299 personnes. Sa notice porte un avertissement encadré au sujet de tumeurs de la thyroïde observées chez le rat. Le bilan du rétatrutide ne repose que sur les essais du laboratoire, et il comprend un pouls plus rapide et des sensations anormales sur la peau. Avec les deux produits, les plaintes les plus fréquentes sont les nausées, la diarrhée, la constipation et les vomissements.

Quelle est la différence entre le tirzépatide et le rétatrutide ?

Le tirzépatide active deux récepteurs hormonaux, ceux du GIP et du GLP-1. Le rétatrutide active ces deux-là et, en plus, le récepteur du glucagon. Le tirzépatide est un médicament sur ordonnance autorisé dans huit marchés. Le rétatrutide est un produit expérimental qui n'est autorisé dans aucun, et ses résultats de dernière phase n'existent que sous forme de communiqués de presse.

Peut-on prendre le tirzépatide et le rétatrutide ensemble ?

Aucune étude portant sur les deux produits administrés ensemble n'a pu être trouvée dans les sources examinées pour cette page, et le répertoire des mélanges de myPeptides ne recense aucune association des deux. Le seul essai qui porte sur l'un et l'autre, TRIUMPH-5, les compare entre eux au lieu de les associer. Le rétatrutide n'est autorisé nulle part, et le tirzépatide ne s'obtient que sur ordonnance.

Le rétatrutide est-il simplement une version plus récente du tirzépatide ?

Non. Tous deux viennent d'Eli Lilly et sont des chaînes de 39 acides aminés, mais le rétatrutide agit en plus sur le récepteur du glucagon. Leur situation juridique n'a d'ailleurs rien à voir : le tirzépatide est autorisé dans huit marchés, le rétatrutide dans aucun.

Quand le rétatrutide sera-t-il disponible ?

Personne ne peut avancer de date. Au 6 septembre 2026, aucun pays n'avait autorisé le rétatrutide, et le laboratoire avait annoncé une demande aux États-Unis pour le début de 2027 sans l'avoir déposée. Depuis août 2026, il existe aux États-Unis un programme d'accès anticipé, mais c'est une voie compassionnelle réservée à un petit nombre de cas individuels, pas une autorisation.

Le rétatrutide a-t-il été comparé au tirzépatide ?

Oui, mais on n'en connaît pas encore les résultats. TRIUMPH-5 est enregistré avec 800 participants et oppose directement le rétatrutide au tirzépatide. Il est en cours et n'a rien livré, si bien que toute comparaison publiée d'ici là repose sur des essais séparés.

Le tirzépatide et le rétatrutide sont-ils interdits dans le sport ?

Le tirzépatide ne figure pas sur la liste des interdictions 2026. Depuis le 1er janvier 2026, il fait partie du programme de surveillance, qui n'entraîne aucune sanction. Le rétatrutide est interdit en permanence au titre de la catégorie S0, qui couvre les substances qu'aucune autorité sanitaire n'a autorisées. Il tombe sous le coup de l'interdiction à cause de ce statut, et non parce que la liste le nommerait.

Combien de temps le tirzépatide et le rétatrutide restent-ils dans l'organisme ?

L'organisme met environ cinq jours à éliminer la moitié d'une dose de tirzépatide, et environ six jours pour le rétatrutide. Dans les deux cas, une chaîne d'acide gras fait s'accrocher le peptide à l'albumine, une protéine qui sert de transporteur dans le sang, ce qui ralentit son élimination.