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Tirzepatida vs. retatrutida: diferencias, evidencia y seguridad

Actualizado el 25 de septiembre de 202612 min

Tirzepatida vs. retatrutida: diferencias, evidencia y seguridad

Respuesta rápida

La tirzepatida activa los receptores de dos hormonas del intestino, el GIP y el GLP-1, y es un medicamento autorizado que solo se consigue con receta. La retatrutida añade un tercero, el del glucagón, y no está autorizada en ningún país; sus ensayos grandes solo se conocen por notas de prensa de la empresa. Ningún ensayo que las compare ha dado resultados, así que las cifras de abajo no sirven para ordenarlas.

De un vistazo

CaracterísticaTirzepatideRetatrutide
Clase de sustanciaIncretinas y metabolismoIncretinas y metabolismo
Categoría legalMedicamento con recetaEn desarrollo clínico
Autorización por mercado
Estados UnidosAutorizado, con receta (2022-05-13)En investigación
Unión EuropeaAutorizado, con receta (2022-09-15)En investigación
AlemaniaAutorizado, con receta (2022-09-15)En investigación
Reino UnidoAutorizado, con receta (2023-11-08)En investigación
AustraliaAutorizado, con receta (2023-07-10)En investigación
CanadáAutorizado, con receta (2022-11-24)En investigación
SuizaAutorizado, con receta (2022-11-02)En investigación
Estado AMANo incluida (2026)Prohibida (S0, 2026)
Fase de desarrolloAutorizadoFase 3
Evidencia más sólidaEnsayo aleatorizado de fase 3Ensayo aleatorizado de fase 2
Ensayos registrados (ClinicalTrials.gov)15+15+
Longitud de la secuenciaSin datos verificados39 aminoácidos
Masa molecular4813.53 g/molSin datos verificados
Última verificación2026-09-062026-09-06

Cómo actúan

Las dos son péptidos fabricados en laboratorio por la misma empresa, Eli Lilly. Además, las dos son cadenas de 39 aminoácidos, las piezas con las que se construyen las proteínas [1], [2]. Se diferencian en cuántos receptores hormonales, es decir, puntos de la célula a los que se acopla una hormona, ponen en marcha.

Tirzepatida

  • Dos receptores, el del GIP y el del GLP-1. Su cadena imita a la hormona intestinal GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) y además activa el receptor del GLP-1 [1].
  • Estómago y apetito. Al activar el receptor del GLP-1, el estómago se vacía más despacio y se come menos [1].
  • Insulina y glucagón. Según el prospecto, el cuerpo libera más insulina y menos glucagón, la hormona que sube el azúcar en sangre. Las dos cosas solo ocurren cuando el azúcar está alto [1].

Retatrutida

  • Tres receptores: GIP, GLP-1 y glucagón. En las pruebas de laboratorio actúa con más fuerza sobre el receptor del GIP que sobre los otros dos [3].
  • Estómago. Un estudio temprano hecho a propósito confirmó que también en personas el estómago se vacía más despacio [4].
  • La parte del glucagón. La idea es que este receptor aumente la energía que quema el cuerpo y cambie la forma en que el hígado trata la grasa. En las fuentes revisadas para esta página no se ha encontrado ninguna medición directa en personas [3].

La diferencia de fondo está en el receptor del glucagón. Por sí solo, el glucagón sube el azúcar en sangre. La explicación publicada de por qué aun así baja es que pesan más los efectos de las dos hormonas intestinales [3]. Para ninguno de los dos fármacos se ha encontrado en las fuentes revisadas un ensayo que separe lo que aporta cada receptor en el cuerpo humano [1], [3].

Las dos llevan una cadena de ácido graso que las hace pegarse a la albúmina, una proteína que transporta sustancias por la sangre. El cuerpo tarda unos cinco días en eliminar la mitad de una dosis de tirzepatida y unos seis en el caso de la retatrutida [1], [5].

Qué muestran los estudios

En la literatura revisada para esta página no se ha encontrado ningún estudio que compare directamente la tirzepatida con la retatrutida. El único ensayo diseñado para ello, TRIUMPH-5, está registrado con 800 participantes. Está en marcha, ya no admite a nadie más y no ha comunicado resultados [6].

Todo lo que sigue procede, por tanto, de ensayos distintos. Reclutaron a personas diferentes, usaron dosis diferentes, midieron resultados diferentes y duraron más o menos tiempo, así que sus cifras no se pueden poner unas frente a otras. También cambia el grado de revisión: hasta el 6 de septiembre de 2026 no se había publicado completo ni un solo ensayo de fase 3 de la retatrutida [6].

Peso en adultos sin diabetes

Ensayo aleatorizado de fase 3 SURMOUNT-1 repartió por sorteo a 2.539 adultos con obesidad y sin diabetes entre la tirzepatida y una inyección sin principio activo, el placebo. Después los siguió durante 72 semanas. Con las tres dosis probadas, el peso bajó de media un 15,0 %, un 19,5 % y un 20,9 %, frente a un 3,1 % con placebo [7].

Ensayo aleatorizado de fase 2 En un ensayo de la etapa intermedia del desarrollo, 338 adultos con obesidad recibieron durante 48 semanas una de cuatro dosis de retatrutida o placebo. De la dosis más baja a la más alta, el peso bajó un 8,7 %, un 17,1 %, un 22,8 % y un 24,2 %. Con placebo bajó un 2,1 % [8].

Ensayo de fase 3, conocido solo por nota de prensa TRIUMPH-1 siguió a 2.339 adultos sin diabetes durante 80 semanas. La empresa comunicó bajadas de peso del 19,0 %, el 25,9 % y el 28,3 % con tres dosis de retatrutida, frente al 2,2 % con placebo. Ningún experto independiente ha revisado todavía esas cifras [9].

Peso en adultos con diabetes tipo 2

Ensayo aleatorizado de fase 3 SURMOUNT-2 reunió a 938 adultos que tenían a la vez obesidad y diabetes tipo 2. En la semana 72, los dos grupos tratados con tirzepatida habían perdido un 12,8 % y un 14,7 % de su peso. El efecto fue menor que en las personas sin diabetes, algo que también se ha visto con otros fármacos de esta familia [10].

Ensayo de fase 3, conocido solo por nota de prensa TRIUMPH-2 siguió a 1.152 adultos con diabetes tipo 2 durante 80 semanas. La bajada de peso comunicada fue del 12,7 %, el 19,1 % y el 20,8 % con tres dosis de retatrutida, frente al 4,0 % con placebo [11].

Azúcar en sangre a largo plazo

Las dos se probaron midiendo la hemoglobina glucosilada, un valor de la sangre que refleja el azúcar medio de los últimos dos o tres meses.

Ensayo aleatorizado de fase 3 SURPASS-1 reunió a 478 adultos con diabetes tipo 2 que todavía no tomaban ningún medicamento para ella. A las 40 semanas el valor había bajado entre 1,87 y 2,07 puntos porcentuales desde un punto de partida del 7,9 %. Con placebo subió ligeramente, 0,04 puntos [12].

Ensayo aleatorizado de fase 3, sin ocultar el fármaco SURPASS-2 reunió a 1.879 adultos que ya tomaban metformina. El valor bajó 2,01, 2,24 y 2,30 puntos con las tres dosis de tirzepatida, frente a 1,86 puntos con semaglutida [13].

Ensayo aleatorizado de fase 2 Un ensayo de la etapa intermedia probó la retatrutida en 281 adultos con diabetes tipo 2. A las 24 semanas el valor había bajado 0,43 puntos con la dosis más baja y 2,02 puntos con la más alta. Con placebo apenas se movió, 0,01 puntos, y con un fármaco ya consolidado, la dulaglutida, bajó 1,41 puntos [14].

Ensayo de fase 3, conocido solo por nota de prensa TRIUMPH-2 comunicó bajadas de 1,4 a 1,6 puntos con retatrutida, desde un valor de partida del 7,7 % [11].

Hígado

Ensayo aleatorizado de fase 2 SYNERGY-NASH trató durante 52 semanas a 190 adultos con un hígado graso ya inflamado y cicatrizado. Así lo había comprobado una muestra de tejido (fibrosis F2 o F3). Entre las 157 personas con una segunda muestra evaluable, la inflamación desapareció sin que empeoraran las cicatrices. Ocurrió en el 44 %, el 56 % y el 62 % con tirzepatida, frente al 10 % con placebo [15].

Ensayo aleatorizado de fase 2a Un subestudio de la retatrutida reunió a 98 personas sin diabetes cuyo hígado tenía al menos un 10 % de grasa. A las 24 semanas, las imágenes mostraron que la grasa había bajado un 42,9 %, un 57,0 %, un 81,4 % y un 82,4 % con las cuatro dosis. Con placebo subió un poco, un 0,3 % [16].

Los dos estudios midieron cosas distintas: uno valoró la inflamación y las cicatrices en muestras de tejido, y el otro la cantidad de grasa en una prueba de imagen.

Corazón

Ensayo aleatorizado de fase 3 frente a otro fármaco SURPASS-CVOT siguió a 13.299 adultos con diabetes tipo 2 y arterias endurecidas durante una mediana de 210,1 semanas, unos cuatro años. La mediana es el valor que queda en el centro. Sufrieron un problema cardíaco grave el 12,2 % de quienes tomaban tirzepatida y el 13,1 % de quienes tomaban dulaglutida [17].

Eso supone un riesgo un 8 % menor (cociente de riesgos 0,92), pero el margen compatible con los datos, de 0,83 a 1,01, incluía también la ausencia de diferencia. El ensayo demostró que la tirzepatida no es peor que la dulaglutida (p = 0,003). Se comprobó además si era mejor, y eso no se demostró (p = 0,09) [17].

Ensayo aleatorizado de fase 3 SUMMIT siguió durante una mediana de 104 semanas a 731 personas con obesidad y la forma rígida de la insuficiencia cardíaca. Murieron por causa cardíaca o empeoró su insuficiencia el 9,9 % con tirzepatida y el 15,3 % con placebo (cociente de riesgos 0,62, margen de 0,41 a 0,95). Casi toda la diferencia se debió a los empeoramientos de la insuficiencia cardíaca [18].

Ensayo de fase 3, conocido solo por nota de prensa TRIUMPH-3 reunió a 1.949 adultos con obesidad grave y una enfermedad del corazón ya diagnosticada. Contados en sentido amplio, hubo 44 problemas cardíacos graves con retatrutida frente a 52 con placebo (cociente de riesgos 0,82, margen de 0,55 a 1,22). Contados en sentido estricto, fueron 27 frente a 23 (cociente de riesgos 1,12, margen de 0,64 a 1,96) [11].

Los dos márgenes de la retatrutida incluyen la ausencia de diferencia, así que no muestran ni un beneficio ni un perjuicio. El ensayo diseñado para responder a esa pregunta, TRIUMPH-Outcomes, reúne a 10.000 personas y no dará su resultado principal antes de febrero de 2029 [19].

Mantener el peso perdido

Ensayo aleatorizado de fase 3 con retirada del fármaco En SURMOUNT-4, los 670 participantes tomaron primero tirzepatida durante 36 semanas, sabiendo todos lo que recibían. Entre la semana 36 y la 88, quienes siguieron con ella perdieron otro 5,5 %, mientras que quienes pasaron al placebo recuperaron un 14,0 % [20].

En las fuentes revisadas para esta página no se ha encontrado un resultado comparable de la retatrutida. El seguimiento más largo llega a 104 semanas, en una prolongación reservada a personas con un índice de masa corporal de 35 o más [9]. TRIUMPH-6 estudia si el peso se mantiene; está registrado con 643 participantes y no ha comunicado resultados [6].

Resultados estudiados solo en una de las dos

  • Tirzepatida y apnea del sueño. SURMOUNT-OSA reunió a 469 adultos con obesidad y apnea obstructiva del sueño de moderada a grave. En la semana 52, las pausas respiratorias habían bajado 20,0 y 23,8 por hora de sueño más que con placebo [21].
  • Retatrutida y dolor de rodilla (solo nota de prensa). TRIUMPH-4 reunió a 445 adultos con desgaste en las rodillas. En 68 semanas su puntuación de dolor bajó 4,5 y 4,4 puntos desde 6,0, frente a 2,4 puntos con placebo. No se publicaron los márgenes de incertidumbre [22].

Seguridad

Los datos de seguridad de las dos proceden de fuentes muy distintas. Las cifras de la tirzepatida salen del prospecto aprobado en Estados Unidos, que reúne los ensayos de pérdida de peso. Las de la retatrutida salen solo de ensayos de la propia empresa, y las de fase 3 solo de sus notas de prensa. Por eso las listas que siguen no son una clasificación.

Tirzepatida. Los ensayos de pérdida de peso reunidos en el prospecto incluyeron a 3.477 personas tratadas [23].

  • Estómago e intestino. Tuvieron náuseas entre el 25 % y el 29 %, frente al 8 % con placebo, y diarrea entre el 19 % y el 23 %, frente al 8 %. Los vómitos afectaron a entre el 8 % y el 13 %, frente al 2 %, y el estreñimiento a entre el 11 % y el 17 %, frente al 5 % [23].
  • Abandono del tratamiento. Los efectos adversos llevaron a dejarlo a entre el 4,8 % y el 6,7 % de los participantes, frente al 3,4 % con placebo [23].
  • Advertencia enmarcada. En ratas, la tirzepatida provoca tumores en las células C de la tiroides, con más frecuencia cuanto mayor es la dosis y más larga la exposición. No se sabe si eso vale para las personas [1], [23].
  • Quién no debe usarla. No deben usarla quienes tengan o hayan tenido en la familia un cáncer medular de tiroides. Tampoco quienes padezcan la enfermedad hereditaria llamada neoplasia endocrina múltiple de tipo 2 [1], [23].
  • Otras advertencias del prospecto. El prospecto avisa de inflamación del páncreas, daño en los riñones por pérdida de líquidos y problemas de vesícula. También advierte de bajadas de azúcar cuando se combina con insulina y del empeoramiento de las lesiones del ojo propias de la diabetes [1], [23].

Retatrutida. Las cifras comparan la dosis más alta con placebo en TRIUMPH-1 [9].

  • Estómago e intestino. Tuvieron náuseas el 42,4 % frente al 14,8 %, y diarrea el 32,0 % frente al 13,5 %. El estreñimiento afectó al 26,1 % frente al 10,9 %, y los vómitos al 25,3 % frente al 4,8 % [9].
  • Sensaciones extrañas en la piel. Hormigueo, ardor o entumecimiento (disestesia) afectaron al 12,5 % frente al 0,9 % en TRIUMPH-1. En TRIUMPH-4 llegaron al 8,8 % y al 20,9 % frente al 0,7 %, casi siempre de forma leve [9], [22].
  • Abandono del tratamiento. En TRIUMPH-1 lo dejaron el 4,1 %, el 6,9 % y el 11,3 % con las tres dosis, frente al 4,9 % con placebo [9].
  • Un pulso más rápido. En el ensayo de fase 2, la frecuencia cardíaca subió con la dosis y llegó a su máximo en la semana 24 [8]. Un análisis independiente cifra la mayor subida en 6,7 latidos por minuto, y otro señala alteraciones del ritmo cardíaco de leves a moderadas [24], [25].
  • Sin prospecto aprobado. Ninguna autoridad ha sopesado sus beneficios frente a sus riesgos. No existe una lista oficial de advertencias ni de las personas que no deben usarla [26], [27].

Un informe de caso de 2026 describe a un hombre con diabetes tipo 1 que se inyectó un producto vendido por internet con el nombre de retatrutida. Sufrió vómitos intensos, una acumulación peligrosa de ácidos en la sangre y un daño repentino en los riñones [28].

Por qué esta página no indica dosis. La tirzepatida solo se vende con receta allí donde está autorizada. La retatrutida, en cambio, es un fármaco en investigación que no está autorizado en ningún país. La cantidad es algo que deciden el prospecto y el médico que la receta. Por eso esta página solo nombra las dosis por su lugar entre las probadas, de la más baja a la más alta, y nunca como una cantidad.

La tirzepatida es un medicamento autorizado que solo se dispensa con receta en ocho mercados. Estados Unidos le concedió la autorización de comercialización el 13 de mayo de 2022 y la Unión Europea, el 15 de septiembre de 2022. Después llegaron el Reino Unido, Australia, Canadá, Suiza y Japón [29], [30], [31]. La retatrutida no está autorizada en ningún país; la empresa ha anunciado una solicitud en Estados Unidos para principios de 2027, pero no la había presentado [11], [26]. En el deporte, la tirzepatida no figura en la lista de prohibiciones de 2026. Desde el 1 de enero de 2026 está en el programa de seguimiento, que no conlleva sanción [32], [33]. La retatrutida está prohibida siempre por el apartado S0, que abarca las sustancias no autorizadas [34]. Las dos monografías reflejan la situación a 6 de septiembre de 2026.

¿Se usan juntas?

El directorio de mezclas de myPeptides no recoge ningún producto que combine tirzepatida y retatrutida. Su única entrada con retatrutida, Loretta, la une a la eloralintida, una copia de la amilina, la hormona que frena el apetito. Las dos están en fase 3 y no están autorizadas en ningún país.

En las fuentes revisadas para esta página no se ha encontrado ningún estudio que administre los dos fármacos a la vez. TRIUMPH-5 incluye a las dos, pero las enfrenta en lugar de combinarlas [6]. La propia retatrutida ya actúa sobre los receptores del GIP y del GLP-1, los mismos a los que se dirige la tirzepatida [3].

Preguntas frecuentes

¿Qué es mejor, la tirzepatida o la retatrutida?

Los datos no lo dicen. En SURMOUNT-1, con 2.539 adultos sin diabetes, la dosis más alta de tirzepatida redujo el peso un 20,9 % en 72 semanas. La retatrutida no formó parte de ese ensayo. En el suyo propio, de fase 2 y con 338 adultos con obesidad, su dosis más alta redujo el peso un 24,2 % en 48 semanas. El ensayo que las compara directamente, TRIUMPH-5, aún no ha dado resultados.

¿Es más segura la tirzepatida o la retatrutida?

En las fuentes revisadas para esta página no se ha encontrado ningún ensayo que compare directamente su seguridad. Lo que se sabe de la tirzepatida procede del prospecto aprobado y de un ensayo sobre el corazón con 13.299 personas. Su prospecto lleva una advertencia enmarcada por tumores de tiroides en ratas. Lo que se sabe de la retatrutida procede solo de los ensayos de la empresa e incluye un pulso más rápido y sensaciones extrañas en la piel. Con las dos, lo más frecuente son las náuseas, la diarrea, el estreñimiento y los vómitos.

¿Qué diferencia hay entre la tirzepatida y la retatrutida?

La tirzepatida activa los receptores de dos hormonas, el GIP y el GLP-1. La retatrutida activa esos dos y, además, el del glucagón. La tirzepatida es un medicamento con receta autorizado en ocho mercados. La retatrutida es un fármaco en investigación que no está autorizado en ninguno, y los resultados de sus ensayos grandes solo existen como notas de prensa.

¿Se pueden usar juntas la tirzepatida y la retatrutida?

En las fuentes revisadas para esta página no se ha encontrado ningún estudio que administre las dos a la vez, y el directorio de mezclas de myPeptides no recoge ninguna combinación de ambas. El único ensayo en el que aparecen las dos, TRIUMPH-5, las enfrenta en lugar de combinarlas. La retatrutida no está autorizada en ningún país, y la tirzepatida solo se dispensa con receta.

¿Es la retatrutida simplemente una versión más nueva de la tirzepatida?

No. Las dos son de Eli Lilly y las dos son cadenas de 39 aminoácidos, pero la retatrutida actúa además sobre el receptor del glucagón. Su situación legal también es completamente distinta: la tirzepatida está autorizada en ocho mercados y la retatrutida en ninguno.

¿Cuándo estará disponible la retatrutida?

No se puede dar una fecha. A 6 de septiembre de 2026 ningún país la había autorizado, y la empresa había anunciado una solicitud en Estados Unidos para principios de 2027, sin haberla presentado todavía. Desde agosto de 2026 existe en Estados Unidos un programa de acceso ampliado, pero es una vía de uso compasivo para unos pocos casos concretos, no una autorización.

¿Se ha comparado ya la retatrutida con la tirzepatida?

Sí, pero todavía sin resultados. TRIUMPH-5 está registrado con 800 participantes y enfrenta directamente la retatrutida con la tirzepatida. Está en marcha y no ha comunicado resultados, así que toda comparación publicada hasta entonces se basa en ensayos distintos.

¿Están prohibidas la tirzepatida y la retatrutida en el deporte?

La tirzepatida no figura en la lista de prohibiciones de 2026; desde el 1 de enero de 2026 está en el programa de seguimiento, que no conlleva sanción. La retatrutida está prohibida siempre por el apartado S0, que abarca las sustancias que ninguna autoridad sanitaria ha autorizado. Queda prohibida por esa situación, no porque la lista la mencione por su nombre.

¿Cuánto tiempo permanecen la tirzepatida y la retatrutida en el cuerpo?

El cuerpo tarda unos cinco días en eliminar la mitad de una dosis de tirzepatida y unos seis en el caso de la retatrutida. En las dos, una cadena de ácido graso hace que el péptido se pegue a la albúmina, una proteína que transporta sustancias por la sangre. Eso frena su eliminación.

Fuentes

  1. Tirzepatide injection (type 2 diabetes and cardiovascular product) — US Prescribing Information. Eli Lilly and Company, revision 8/2026. DailyMed setid d2d7da5d-ad07-4228-955f-cf7e355c8cc0. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d2d7da5d-ad07-4228-955f-cf7e355c8cc0
  2. FDA Global Substance Registration System. Substance record "Retatrutide", UUID 52f7c547-14ed-454d-9bc2-c9137d0b5922, UNII NOP2Y096GV. Retrieved 6 September 2026. https://gsrs.ncats.nih.gov/api/v1/substances(52f7c547-14ed-454d-9bc2-c9137d0b5922)?view=full
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  4. Urva S et al. (2023). The novel GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist retatrutide delays gastric emptying. Diabetes, Obesity and Metabolism 25(9):2784-2788. PMID 37311727. DOI 10.1111/dom.15167
  5. Urva S et al. (2022). LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. The Lancet 400(10366):1869-1881. PMID 36354040. DOI 10.1016/S0140-6736(22)02033-5
  6. ClinicalTrials.gov API v2. Study records for NCT03841630, NCT04143802, NCT04867785, NCT04881760, NCT05882045, NCT05929066, NCT05929079, NCT05931367, NCT05936151, NCT06260722, NCT06297603, NCT06354660, NCT06383390, NCT06662383, NCT06859268, NCT07035093 and NCT07165028. Retrieved 6 September 2026. https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies/NCT05929066
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  10. Garvey WT, Frías JP, Jastreboff AM et al. (2023). Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2). The Lancet 402(10402):613-626. PMID 37385275. DOI 10.1016/S0140-6736(23)01200-X
  11. Eli Lilly and Company. Press release, 23 July 2026, TRIUMPH-2 and TRIUMPH-3 topline results and announced regulatory submission. https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-successful-in-two-additional-phase-3-obesity-trials-delivering-significant-improvements-in-weight-and-a1c-302832674.html
  12. Rosenstock J, Wysham C, Frías JP et al. (2021). Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1). The Lancet 398(10295):143-155. PMID 34186022. DOI 10.1016/S0140-6736(21)01324-6
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Última revisión: Septiembre de 2026

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