Кисспептин или ХГЧ: чем они различаются, данные и безопасность

Коротко

Кисспептин и ХГЧ оба могут поднимать половые гормоны, но действуют на противоположных концах одной цепочки. Кисспептин-10 работает в мозге, на ступень выше ГнРГ, и не зарегистрирован ни на одном из семи рынков, рассмотренных здесь. ХГЧ действует прямо на яичники и яички и на всех семи отпускается по рецепту. Исследование, которое сравнивало бы их напрямую, найти не удалось.

Сравнение в таблице

Как они работают

Оба вещества встроены в одну и ту же гормональную цепочку, которая идёт от мозга через гипофиз к яичникам или яичкам.

Кисспептин — это семейство природных фрагментов, которые вырезаются из продукта человеческого гена KISS1. На этой странице сравнивается кисспептин-10, самый короткий из них, который всё ещё полностью включает рецептор. Если в исследовании вместо него брали более длинный кисспептин-54, это оговорено ^[1], ^[2].

Кисспептин-10

• Он связывается с рецептором KISS1R на нервных клетках гипоталамуса. Эти клетки выделяют ГнРГ — гормон мозга, который управляет гипофизом ^[3], ^[4].
• ГнРГ заставляет гипофиз выделить лютеинизирующий гормон и ФСГ, а те уже управляют яичниками или яичками ^[3].
• На гипофиз он напрямую не действует. Если повреждены сами нервные клетки, которые вырабатывают ГнРГ, он не срабатывает вовсе ^[5], ^[6].
• При постоянном сигнале рецептор перестаёт отвечать. Если вводить кисспептин-10 без перерыва, он не включает цепочку, а выключает её ^[7].

ХГЧ

• ХГЧ — это гормон, который вырабатывается при беременности. Он садится на рецептор, которым обычно пользуется лютеинизирующий гормон, и ведёт себя как его долгодействующая копия ^[8], ^[9].
• У женщин он заменяет естественный всплеск лютеинизирующего гормона. Так завершается созревание яйцеклетки, она выходит из фолликула, а опустевший фолликул превращается в жёлтое тело, которое вырабатывает гормоны ^[9].
• У мужчин он заставляет клетки Лейдига в яичках вырабатывать андрогены. Он поднимает тестостерон, который организм производит сам, а не поставляет его извне ^[8].

Главное различие — в уровне, на котором они вмешиваются. Кисспептин-10 работает выше гипофиза и зависит от того, исправно ли всё, что ниже. ХГЧ минует мозг и гипофиз и действует прямо на половые железы ^[3], ^[8].

Не меньше различаются и сроки. Период полувыведения кисспептина-10 у человека составляет около 3 минут ^[2]. Рекомбинантный ХГЧ после укола под кожу держится около 29–30 часов, а в американской инструкции указано 29 ± 6 часов ^[10], ^[9].

Что показали исследования

Исследование, которое напрямую сравнивало бы кисспептин и ХГЧ, в публикациях, просмотренных для этой страницы, найти не удалось. Их изучали ради разных вопросов. Кисспептин-10 — в основном в коротких гормональных экспериментах, ХГЧ — в регистрационных испытаниях и обзорах по лечению бесплодия.

Лютеинизирующий гормон и тестостерон у мужчин

Физиологическое исследование Шести здоровым мужчинам кисспептин-10 вводили в вену. На среднем уровне дозы лютеинизирующий гормон через 30 минут вырос с 4,1 ± 0,4 до 12,4 ± 1,7 МЕ/л (p < 0,001). Самый высокий уровень дозы дал меньший подъём, чем средний (p < 0,05) ^[11].

Физиологическое исследование У четырёх мужчин инфузии длительностью до 22,5 часа подняли тестостерон с 16,6 ± 2,4 до 24,0 ± 2,5 нмоль/л (p < 0,001) ^[11]. Такой же эффект увидели у мужчин с диабетом 2 типа и низким тестостероном. Одиннадцатичасовая инфузия подняла его с 8,5 ± 1,0 до 11,4 ± 0,9 нмоль/л (p = 0,002). Группы пустышки в этом исследовании не было ^[12].

Рандомизированное простое слепое плацебо-контролируемое исследование Самое долгое введение людям охватило 15 здоровых мужчин и 12 человек в контрольной группе. За пять суток непрерывной инфузии уровни гонадотропинов опустились до уровня группы пустышки.

При введении с перерывами в течение 12 дней ответ сохранился. Средний сдвиг лютеинизирующего гормона составил +1,68 ± 0,25 в первый день и +1,14 ± 0,33 на двенадцатый. На пустышке он был −0,16 ± 0,19 (p = 0,003) ^[7].

Прекращено В двух испытаниях фазы 2a компания-разработчик пыталась поднять тестостерон с помощью TAK-448, более долгоживущего аналога кисспептина-10. Оба остановили, одно — потому что оно «did not meet the primary endpoint» («не достигло главной конечной точки») ^[13]. За 14 суток непрерывной инфузии тот же аналог с восьмого дня загнал тестостерон в кастрационный диапазон ^[14].

Рандомизированное механистическое исследование Для ХГЧ ключевое исследование провели на 29 здоровых мужчинах. Три недели они получали тестостерон, который отключает яички. Вдобавок им давали либо ХГЧ, либо пустышку, а тестостерон внутри яичка измеряли напрямую, беря пробу иглой ^[15].

На пустышке тестостерон внутри яичка упал на 94 процента. На ХГЧ он рос вместе с полученным количеством. Исследование измеряло механизм. Ни безопасность, ни пользу более широкого применения оно не проверяло ^[15].

Наблюдение У мужчин, чей низкий тестостерон вызван нарушением работы гипофиза, один только ХГЧ сохранял выработку сперматозоидов в серии случаев. Именно эту ситуацию описывает американская регистрация ^[16].

Запуск созревания яйцеклеток и овуляции

Кокрейновский обзор Для ХГЧ обзоры сравнивали между собой формы и пусковые уколы. Рекомбинантный и мочевой ХГЧ не различались ни по продолжающейся беременности, ни по рождению живого ребёнка. Отношение шансов составило 1,15 при разбросе от 0,89 до 1,49, в 7 испытаниях с участием 1 136 женщин ^[17].

Кокрейновский обзор Второй обзор сопоставил ХГЧ с агонистом ГнРГ в роли пускового укола. В свежих циклах с собственными яйцеклетками женщины агонист дал меньше продолжающихся беременностей (отношение шансов 0,70, разброс от 0,54 до 0,91; 11 испытаний, 1 198 женщин).

При донорстве яйцеклеток тяжёлая перестимуляция яичников на агонисте встречалась гораздо реже (отношение шансов 0,05, разброс от 0,01 до 0,28; 3 испытания, 374 женщины) ^[18].

Клиническое исследование В работе по запуску созревания при ЭКО использовали более длинный фрагмент. Однократный укол кисспептина-54 под наблюдением врачей запустил созревание яйцеклеток у женщин, проходивших ЭКО ^[19]. Эта молекула — не кисспептин-10.

Испытание фазы 2a MVT-602, стабилизированный аналог кисспептина-10, испытали у 75 женщин с мягкой стимуляцией яичников. На четырёх уровнях дозы овуляция в течение пяти суток наступила у 100 %, 88 %, 82 % и 75 % женщин ^[4], ^[20].

На агонисте ГнРГ трипторелине этот показатель составил 100 %, на пустышке — 60 %. ХГЧ в этом испытании не участвовал ^[20].

Женщины: для кисспептина решает время

Физиологическое исследование У женщин ответ на кисспептин-10 зависит от момента цикла. У здоровых женщин в первой половине цикла гонадотропины не сдвинулись вовсе, и ни один из трёх способов введения этого не изменил. Прямо перед овуляцией тот же укол всё-таки поднимал лютеинизирующий гормон и ФСГ ^[21].

Физиологическое исследование Во втором исследовании участвовали 24 женщины. Лютеинизирующий гормон рос в первой половине цикла (2,3 ± 0,8 МЕ/л в час, p = 0,009) и после менопаузы (5,3 ± 0,9, p = 0,002). У женщин на комбинированных таблетках он не рос (0,9 ± 0,4, p = 0,13) ^[22].

Для ХГЧ сопоставимой зависимости в просмотренных здесь источниках не описано.

Исследования у детей

Когортное исследование Дальше всего кисспептин продвинулся как диагностическая проба. Среди 16 детей с задержкой полового созревания все восемь, у кого лютеинизирующий гормон поднялся не меньше чем на 0,8 мМЕ/мл, прошли половое созревание. Все восемь с подъёмом на 0,4 мМЕ/мл или меньше дожили до 18 лет без телесных признаков созревания (p = 0,0002) ^[23].

Метаанализ В США ХГЧ зарегистрирован для мальчиков с неопустившимися яичками. Объединённые рандомизированные испытания у 872 мальчиков дали успех в 19 процентах случаев на ХГЧ против 4 процентов на пустышке ^[24], ^[25].

Что исследования не измеряли

Исследование кисспептина-10, которое измеряло бы клинический исход, найти не удалось, если не считать хода полового созревания. Под клиническим исходом здесь понимаются, например, беременность, симптомы или качество жизни. Самое долгое найденное введение людям длилось 12 дней, у семи мужчин ^[7], ^[23].

Для ХГЧ самый известный немедицинский способ применения получил самый ясный отрицательный ответ. Метаанализ 1995 года по 24 исследованиям не нашёл научных доказательств какого-либо действия при ожирении. Американские инструкции говорят то же самое заглавными буквами ^[26], ^[25].

Эти результаты получены у разных людей, при разных дозах, измерениях и сроках исследований. Поэтому цифры для кисспептина и для ХГЧ нельзя ставить рядом и сравнивать.

Безопасность

Сведения о безопасности двух веществ различаются прежде всего объёмом. У ХГЧ есть официальная инструкция, которая ведёт отсчёт с первой американской регистрации в 1973 году ^[27], ^[9]. По кисспептину-10 найденные исследования короткие, небольшие и проходили под плотным наблюдением ^[7], ^[11].

Кисспептин-10, по опубликованным исследованиям:

• Цитаты о переносимости относятся к родственным молекулам. После восьми недель кисспептина-54 записано «no adverse effects were observed» («нежелательных явлений не наблюдалось»). В работах по MVT-602 сообщалось о «no serious adverse effects» («отсутствии серьёзных нежелательных явлений») ^[28], ^[4].
• Исследования кисспептина-10 шли в условиях исследования. Участники были здоровыми или тщательно отобранными, находились под постоянным наблюдением и получали вещество известного состава ^[7], ^[11].
• В программе с аналогом у 26 процентов были нежелательные явления первой–второй степени. Речь о TAK-448, более долгоживущем родственнике ^[14].
• При непрерывном введении стимуляция сменяется подавлением. У мужчин пять суток без перерыва опустили гонадотропины до уровня пустышки ^[7].
• Животные теряли ткань яичек при непрерывном введении. Тринадцать суток непрерывного кисспептина-54 разрушили у взрослых крыс канальцы, в которых образуются сперматозоиды ^[29].
• FDA называет иммунный ответ и примеси. Ведомство внесло кисспептин-10 во вторую категорию своего списка сырья для аптечного изготовления, которое может нести значительные риски ^[30].
• Вещество с чёрного рынка уже анализировали. В одном флаконе распад зашёл заметно дальше, чем в купленном эталонном образце ^[31].

Поскольку ни один из проверенных рынков кисспептин-10 не зарегистрировал, инструкцию с официальными противопоказаниями найти не удалось ^[30].

ХГЧ, по инструкциям и регистрам:

• Синдром гиперстимуляции яичников — главный риск. Сосуды пропускают жидкость в живот и грудную клетку, и тяжёлый случай за считаные дни может стать опасным для жизни ^[8], ^[9].
• Как часто. В регистрационных исследованиях рекомбинантного ХГЧ синдром развился примерно у 4 процентов женщин, а его тяжёлая форма — меньше чем у 0,5 процента ^[9].
• На практике. Из 186 168 стимулированных циклов в Дании 2 261 женщина, то есть 1,2 процента, попала в больницу с этим синдромом ^[32].
• Тромбы, аллергические реакции и многоплодная беременность тоже перечислены среди рисков ^[25], ^[9].
• У мужчин и мальчиков. У мужчин задокументирован рост ткани молочных желёз. У мальчиков ХГЧ может запустить слишком раннее половое созревание ^[25], ^[8].
• Реакции в месте укола возникали у 14,6 процента получавших рекомбинантную форму против 28 процентов на зарегистрированной мочевой форме ^[10].
• Ситуации, которые исключают применение, включают опухоль гипоталамуса или гипофиза, а также рак яичника, молочной железы, матки или предстательной железы ^[25], ^[8].
• Ложноположительный тест на беременность возможен в течение десяти дней после введения ХГЧ ^[9].

Почему на этой странице нет доз. Кисспептин-10 — исследуемое вещество, не зарегистрированное ни на одном из проверенных рынков, а ХГЧ отпускается по рецепту на всех рынках, о которых здесь идёт речь. Выбор количества — дело плана исследования или рецепта. Поэтому здесь приводится то, что измерили исследования, но не количества, которые в них использовали.

Правовой статус

Кисспептин-10 не зарегистрирован ни на одном из семи проверенных рынков. С 29 сентября 2023 года FDA относит его ко второй категории сырья для аптечного изготовления, которое может нести значительные риски ^[30]. ХГЧ на всех семи рынках отпускается по рецепту. Первая американская регистрация датируется 5 марта 1973 года, а рекомбинантный ХГЧ получил централизованную европейскую регистрацию 2 февраля 2001 года ^[27], ^[33]. Оба постоянно запрещены в спорте для мужчин. Запрещённый список 2026 года называет хорионический гонадотропин и «kisspeptin and its agonist analogues» («кисспептин и его аналоги-агонисты») в одном разделе, S2.2.1 ^[34]. Данные на 7 и 10 сентября 2026 года.

Сочетание двух веществ

В справочнике смесей нет ни одного продукта, где кисспептин сочетался бы с ХГЧ. Полный перечень смесей — в разделе смеси.

Исследование, в котором кисспептин и ХГЧ вводили бы вместе, в источниках этой страницы найти не удалось. Оба стоят в одной строке запрещённого списка — как пептиды, стимулирующие выработку тестостерона у мужчин ^[34].

Подробности — в монографиях о кисспептине-10 и ХГЧ, а также на странице пептиды, запрещённые в спорте.

Частые вопросы

Что лучше — кисспептин или ХГЧ?

Расставить их по местам нельзя: исследование, которое сравнивало бы оба вещества, в источниках этой страницы найти не удалось. У шести здоровых мужчин кисспептин-10 на среднем уровне дозы поднял лютеинизирующий гормон с 4,1 до 12,4 МЕ/л за 30 минут. Для ХГЧ самые весомые данные дало лечение бесплодия. В 7 испытаниях с участием 1 136 женщин рекомбинантная и мочевая формы не различались ни по продолжающейся беременности, ни по рождению живого ребёнка. Люди, измерения и устройство исследований слишком разные, чтобы выносить вердикт.

Что безопаснее — кисспептин или ХГЧ?

Исследование, которое сравнивало бы их безопасность, найти не удалось, поэтому ранжировать их нельзя. У ХГЧ есть официальная инструкция с измеренной частотой нежелательных явлений. Например, в регистрационных исследованиях рекомбинантной формы синдром гиперстимуляции яичников развился примерно у 4 процентов женщин. Найденные исследования кисспептина-10 короткие и небольшие, а FDA относит его к сырью для аптечного изготовления, которое может нести значительные риски.

Чем кисспептин отличается от ХГЧ?

Кисспептин-10 — фрагмент из десяти аминокислотных звеньев, который действует в гипоталамусе, выше ГнРГ и гипофиза. ХГЧ — белок из двух цепей, покрытый сахарами. Он действует прямо на яичники и яички через рецептор лютеинизирующего гормона. Кисспептин-10 держится в крови около 3 минут, рекомбинантный ХГЧ — около 29–30 часов после укола под кожу. С правовой точки зрения ХГЧ — рецептурный препарат на семи рынках, а кисспептин-10 не зарегистрирован ни на одном из них.

Можно ли принимать кисспептин и ХГЧ вместе?

Исследование, в котором кисспептин и ХГЧ вводили бы вместе, в источниках этой страницы найти не удалось. Поэтому действие и безопасность такого сочетания там не описаны. В справочнике смесей нет ни одного продукта, который содержал бы оба вещества. Вместе они встречаются только в запрещённом списке, в одном и том же разделе для спортсменов-мужчин.

Поднимает ли кисспептин тестостерон так же, как ХГЧ?

В исследованиях оба поднимали собственный тестостерон организма, но разными путями. Инфузии кисспептина-10 длительностью до 22,5 часа подняли его с 16,6 до 24,0 нмоль/л у четырёх здоровых мужчин. Действовали они через мозг и гипофиз. ХГЧ стимулирует клетки Лейдига в яичках напрямую. У 29 мужчин он сохранял тестостерон внутри яичка, тогда как на пустышке тот падал на 94 процента. Два испытания компании-разработчика с более долгоживущим аналогом кисспептина должны были поднять тестостерон. Оба остановили, потому что главное измерение не было достигнуто.

Запрещены ли кисспептин и ХГЧ в спорте?

Да, для спортсменов-мужчин, причём постоянно. Запрещённый список 2026 года называет хорионический гонадотропин, а также кисспептин и его аналоги-агонисты в одном и том же разделе, S2.2.1. Раздел посвящён пептидам, стимулирующим выработку тестостерона у мужчин. Методы их обнаружения в моче опубликованы для обоих веществ.

Отпускается ли кисспептин по рецепту, как ХГЧ?

Нет. Кисспептин-10 не зарегистрирован ни на одном из семи рынков, проверенных для этой страницы, и все найденные данные на людях получены в клинических исследованиях. ХГЧ на всех семи рынках отпускается по рецепту, а первую американскую регистрацию получил 5 марта 1973 года. FDA относит кисспептин-10 ко второй категории сырья для аптечного изготовления, которое может нести значительные риски.

Сколько кисспептин и ХГЧ держатся в организме?

Период полувыведения кисспептина-10, то есть время, за которое исчезает половина вещества, у человека составляет около 3 минут. У более длинного фрагмента, кисспептина-54, он около 28 минут. Рекомбинантный ХГЧ держится около 29–30 часов после укола под кожу. Именно долгое действие делает ХГЧ пусковым уколом при лечении бесплодия, и оно же стоит за его главным риском — перестимуляцией яичников.

Применяют ли кисспептин вместо ХГЧ при ЭКО?

Как зарегистрированный вариант — нет. В работах по ЭКО использовали кисспептин-54, а не кисспептин-10. Его вводили однократно, под наблюдением врачей, чтобы запустить созревание яйцеклеток. ХГЧ зарегистрирован именно для этого последнего этапа созревания яйцеклеток. Испытание, которое сравнивало бы кисспептин и ХГЧ в роли пускового укола, в источниках этой страницы найти не удалось.