Kisspeptina vs. hCG: diferencias, evidencia y seguridad
La respuesta, primero
La kisspeptina y el hCG pueden subir las hormonas sexuales, pero actúan en extremos opuestos de la misma cadena. La kisspeptina-10 trabaja en el cerebro, un escalón por encima de la GnRH, y no está autorizada en ninguno de los siete mercados revisados. El hCG actúa directamente sobre ovarios y testículos y necesita receta en los siete. No se ha encontrado ningún estudio que los compare directamente.
De un vistazo
Cómo actúan
Las dos sustancias intervienen en la cadena hormonal que va del cerebro a la hipófisis y de ahí a los ovarios o los testículos.
La kisspeptina es una familia de fragmentos naturales recortados del producto del gen humano KISS1. Esta página compara la kisspeptina-10, el fragmento más corto que todavía activa por completo el receptor. Cuando un estudio empleó en su lugar la kisspeptina-54, más larga, se indica expresamente [1], [2].
Kisspeptina-10
- Se une a un receptor llamado KISS1R, situado en neuronas del hipotálamo. Esas células liberan entonces GnRH, la hormona cerebral que gobierna la hipófisis [3], [4].
- La GnRH ordena a la hipófisis liberar hormona luteinizante y FSH, y estas dos hormonas ponen a su vez en marcha los ovarios o los testículos [3].
- No actúa directamente sobre la hipófisis. Si las propias neuronas productoras de GnRH están dañadas, falla por completo [5], [6].
- El receptor deja de responder ante una señal constante. Administrada sin pausa, la kisspeptina-10 apaga la cadena en lugar de encenderla [7].
hCG
- El hCG es la hormona que produce el embarazo. Se acopla al receptor que normalmente usa la hormona luteinizante y se comporta como una copia de acción prolongada de esa hormona [8], [9].
- En las mujeres ocupa el lugar del pico natural de hormona luteinizante. Así completa la maduración del óvulo, lo libera y convierte el folículo vaciado en un cuerpo lúteo que fabrica hormonas [9].
- En los hombres estimula las células de Leydig del testículo para que produzcan andrógenos. Sube la testosterona que fabrica el propio cuerpo, en lugar de aportarla desde fuera [8].
La diferencia de fondo está en el nivel donde actúa cada uno. La kisspeptina-10 se sitúa por encima de la hipófisis y depende de que todo lo que hay debajo funcione. El hCG se salta el cerebro y la hipófisis y actúa sobre las propias gónadas [3], [8].
La duración también es muy distinta. La semivida de la kisspeptina-10 en personas ronda los 3 minutos [2]. Tras una inyección bajo la piel, el hCG recombinante dura unas 29 a 30 horas, y la ficha técnica estadounidense da 29 ± 6 horas [10], [9].
Qué muestran los estudios
En la literatura revisada para esta página no se ha encontrado ningún estudio que compare directamente la kisspeptina y el hCG. Los dos se estudiaron para preguntas distintas: la kisspeptina-10, sobre todo en experimentos hormonales breves, y el hCG, en ensayos de autorización y en revisiones sobre el tratamiento de la fertilidad.
Hormona luteinizante y testosterona en hombres
Estudio fisiológico En seis hombres sanos, la kisspeptina-10 inyectada en vena en el nivel intermedio de dosis subió la hormona luteinizante de 4,1 ± 0,4 a 12,4 ± 1,7 UI/l a los 30 minutos (p < 0,001). El nivel más alto dio una subida menor que el intermedio (p < 0,05) [11].
Estudio fisiológico Unas infusiones de hasta 22,5 horas en cuatro hombres elevaron la testosterona de 16,6 ± 2,4 a 24,0 ± 2,5 nmol/l (p < 0,001) [11]. En hombres con diabetes tipo 2 y testosterona baja, una infusión de 11 horas la subió de 8,5 ± 1,0 a 11,4 ± 0,9 nmol/l (p = 0,002). Ese estudio no tuvo un brazo sin principio activo [12].
Estudio aleatorizado, simple ciego y controlado con placebo La exposición humana más larga incluyó a 15 hombres sanos y 12 controles. Con cinco días de infusión continua, las gonadotropinas volvieron al nivel del brazo sin principio activo.
Con infusiones intermitentes durante 12 días, la respuesta se mantuvo. El cambio medio de la hormona luteinizante fue de +1,68 ± 0,25 el primer día y de +1,14 ± 0,33 el duodécimo. Con el simulacro fue de −0,16 ± 0,19 (p = 0,003) [7].
Interrumpido Dos ensayos de fase 2a de una empresa intentaron subir la testosterona con TAK-448, un análogo de la kisspeptina-10 de acción más larga. Los dos se detuvieron, uno de ellos porque "did not meet the primary endpoint" (no alcanzó su criterio de valoración principal) [13]. Con 14 días de infusión continua, ese mismo análogo llevó la testosterona al rango de castración a partir del octavo día [14].
Estudio aleatorizado de mecanismo En el caso del hCG, el estudio clave dio testosterona durante tres semanas a 29 hombres sanos, lo que apaga los testículos. Además recibieron hCG o un tratamiento simulado, y la testosterona dentro del testículo se midió directamente con una punción [15].
Con el tratamiento simulado, la testosterona dentro del testículo cayó un 94 por ciento. Con hCG subió en proporción a la cantidad administrada. El estudio midió un mecanismo y no comprobó ni la seguridad ni el beneficio de un uso más amplio [15].
Estudio observacional En hombres cuya testosterona baja se debe a un fallo de la hipófisis, el hCG por sí solo mantuvo la producción de espermatozoides en una serie de casos. Esa es la situación que describe la autorización estadounidense [16].
Desencadenar la maduración del óvulo y la ovulación
Revisión Cochrane Con el hCG, las revisiones compararon entre sí distintas formas y distintos disparadores. El hCG recombinante y el urinario no se diferenciaron en embarazos en curso ni en nacimientos de bebés vivos. La razón de posibilidades (odds ratio) fue de 1,15, con un rango de 0,89 a 1,49, en 7 ensayos con 1.136 mujeres [17].
Revisión Cochrane Una segunda revisión enfrentó el hCG a un agonista de la GnRH como disparador. En tratamientos en fresco con óvulos propios de la mujer, el agonista dio menos embarazos en curso (razón de posibilidades 0,70, rango de 0,54 a 0,91; 11 ensayos, 1.198 mujeres).
Con óvulos de donante, la hiperestimulación ovárica grave fue mucho más rara con el agonista (razón de posibilidades 0,05, rango de 0,01 a 0,28; 3 ensayos, 374 mujeres) [18].
Estudio clínico El estudio del disparador en fecundación in vitro usó el fragmento largo. Una sola inyección de kisspeptina-54 desencadenó la maduración de los óvulos en mujeres sometidas a fecundación in vitro, bajo supervisión médica [19]. Esa molécula no es la kisspeptina-10.
Ensayo de fase 2a MVT-602, un análogo estabilizado de la kisspeptina-10, se probó en 75 mujeres durante una estimulación ovárica mínima. En sus cuatro niveles de dosis, la ovulación en los cinco días siguientes llegó al 100, el 88, el 82 y el 75 por ciento de las mujeres [4], [20].
Con el agonista de la GnRH triptorelina la cifra fue del 100 por ciento, y con placebo, del 60 por ciento. El hCG no formó parte de ese ensayo [20].
Mujeres: en la kisspeptina manda el momento del ciclo
Estudio fisiológico En las mujeres, la respuesta a la kisspeptina-10 depende del momento. En mujeres sanas durante la primera mitad del ciclo, las gonadotropinas no se movieron en absoluto, con ninguna de las tres vías de administración. Justo antes de la ovulación, la misma inyección sí elevó la hormona luteinizante y la FSH [21].
Estudio fisiológico Un segundo estudio midió a 24 mujeres. La hormona luteinizante subió en la primera mitad del ciclo (2,3 ± 0,8 UI/l por hora, p = 0,009) y después de la menopausia (5,3 ± 0,9, p = 0,002). Con la píldora combinada no subió (0,9 ± 0,4, p = 0,13) [22].
En las fuentes revisadas aquí no se describe una dependencia comparable para el hCG.
Estudios en niños
Estudio de cohortes Donde más ha avanzado la kisspeptina es como prueba diagnóstica. En 16 menores con pubertad retrasada, los ocho con una subida de hormona luteinizante de al menos 0,8 mUI/ml pasaron por la pubertad. Los ocho con una subida de 0,4 mUI/ml o menos llegaron a los 18 años sin signos físicos de pubertad (p = 0,0002) [23].
Metanálisis En Estados Unidos, el hCG está autorizado para los testículos no descendidos en niños. Los ensayos aleatorizados agrupados en 872 niños dieron una tasa de éxito del 19 por ciento con hCG, frente al 4 por ciento con un tratamiento simulado [24], [25].
Lo que no midieron los estudios
No se ha encontrado ningún estudio de kisspeptina-10 que midiera un resultado clínico como el embarazo, los síntomas o la calidad de vida, salvo el curso de la pubertad. La exposición humana más larga que se encontró es de 12 días, en siete hombres [7], [23].
En el caso del hCG, el uso más conocido fuera de la medicina tiene la respuesta negativa más clara. Un metanálisis de 1995 sobre 24 estudios no encontró ninguna prueba científica de efecto en la obesidad. Las fichas técnicas estadounidenses dicen lo mismo en mayúsculas [26], [25].
Estos resultados proceden de personas, cantidades, mediciones y duraciones distintas. Por eso, las cifras de la kisspeptina y las del hCG no se pueden contraponer.
Seguridad
Los dos historiales de seguridad se diferencian sobre todo en cuánto se sabe. El hCG cuenta con una ficha técnica oficial que se remonta a su primera autorización estadounidense, en 1973 [27], [9]. Los estudios encontrados con kisspeptina-10 son breves, muy vigilados y pequeños [7], [11].
Kisspeptina-10, según los estudios publicados:
- Las citas sobre tolerabilidad se refieren a moléculas emparentadas. Ocho semanas de kisspeptina-54 dejaron constancia de que "no adverse effects were observed" (no se observaron efectos adversos), y los trabajos con MVT-602 hablaron de "no serious adverse effects" (ningún efecto adverso grave) [28], [4].
- Los estudios con kisspeptina-10 se hicieron en condiciones de estudio. Los participantes estaban sanos o seleccionados con cuidado, se les vigiló todo el tiempo y recibieron material de contenido conocido [7], [11].
- En el programa del análogo, un 26 por ciento tuvo efectos adversos de grado 1 a 2. Ocurrió con TAK-448, el pariente de acción más larga [14].
- La administración continua convierte el estímulo en freno. En hombres, cinco días sin pausa dejaron las gonadotropinas al nivel del simulacro [7].
- Los animales perdieron tejido testicular con la administración continua. Trece días de kisspeptina-54 sin pausa degeneraron los túbulos seminíferos en ratas adultas [29].
- La FDA menciona la inmunogenicidad y las impurezas. Incluyó la kisspeptina-10 en la categoría 2 de su lista de ingredientes de formulación magistral que pueden entrañar riesgos importantes de seguridad [30].
- Se ha analizado material del mercado negro. Un vial mostró una degradación claramente más avanzada que el patrón de referencia comprado [31].
Como ningún mercado revisado ha autorizado la kisspeptina-10, no se ha encontrado ninguna ficha técnica con contraindicaciones oficiales [30].
hCG, según la ficha técnica y los registros:
- El síndrome de hiperestimulación ovárica es el riesgo dominante. Los vasos sanguíneos dejan salir líquido hacia el abdomen y el tórax, y un caso grave puede poner en peligro la vida en cuestión de días [8], [9].
- Con qué frecuencia. En los estudios de autorización del hCG recombinante, alrededor del 4 por ciento de las mujeres desarrolló el síndrome, y menos del 0,5 por ciento una forma grave [9].
- En la práctica. De 186.168 ciclos estimulados en Dinamarca, 2.261 mujeres, el 1,2 por ciento, ingresaron en el hospital con el síndrome [32].
- Los coágulos de sangre, las reacciones alérgicas y el embarazo múltiple figuran como otros riesgos [25], [9].
- En hombres y en niños. El crecimiento del tejido mamario en el hombre está documentado. En los niños, el hCG puede adelantar demasiado la pubertad [25], [8].
- Las reacciones en el punto de inyección aparecieron en el 14,6 por ciento con la forma recombinante, frente al 28 por ciento con la forma urinaria autorizada [10].
- Las situaciones que lo descartan incluyen un tumor del hipotálamo o de la hipófisis y el cáncer de ovario, de mama, de útero o de próstata [25], [8].
- Una prueba de embarazo puede dar un falso positivo hasta diez días después de administrar hCG [9].
Por qué esta página no indica dosis. La kisspeptina-10 es una sustancia en investigación sin autorizar en ninguno de los mercados revisados. El hCG, por su parte, necesita receta en todos los mercados que cubre esta página. Elegir una cantidad corresponde al plan de un estudio o a una receta médica, así que esta página recoge lo que midieron los estudios sin las cantidades que emplearon.
Situación legal
La kisspeptina-10 no está autorizada en ninguno de los siete mercados revisados. Desde el 29 de septiembre de 2023, la FDA la incluye en la categoría 2 de los ingredientes de formulación magistral que pueden entrañar riesgos importantes de seguridad [30]. El hCG necesita receta en los siete mercados. Su primera autorización estadounidense data del 5 de marzo de 1973, y el hCG recombinante obtuvo la autorización centralizada europea el 2 de febrero de 2001 [27], [33]. Los dos están prohibidos en el deporte para los hombres en todo momento. La lista de prohibiciones de 2026 nombra la gonadotropina coriónica y "kisspeptin and its agonist analogues" (la kisspeptina y sus análogos agonistas) en el mismo apartado, el S2.2.1 [34]. Situación a 7 y 10 de septiembre de 2026.
¿Se usan juntos?
El directorio de mezclas no recoge ningún producto que combine la kisspeptina y el hCG. La lista completa de mezclas está en mezclas.
En las fuentes revisadas para esta página no se ha encontrado ningún estudio que administre la kisspeptina y el hCG a la vez. Los dos aparecen en la misma entrada de la lista de prohibiciones, como péptidos estimulantes de la testosterona en hombres [34].
Hay más detalles en las monografías de la kisspeptina-10 y del hCG, y en la página sobre los péptidos prohibidos en el deporte.
Preguntas frecuentes
¿Qué es mejor, la kisspeptina o el hCG?
No se pueden ordenar, porque en las fuentes revisadas para esta página no se ha encontrado ningún estudio que compare los dos. En seis hombres sanos, la kisspeptina-10 en el nivel intermedio de dosis subió la hormona luteinizante de 4,1 a 12,4 UI/l en 30 minutos. En el caso del hCG, la evidencia más sólida viene del tratamiento de la fertilidad. Allí, la forma recombinante y la urinaria no se diferenciaron en embarazos en curso ni en nacimientos de bebés vivos, en 7 ensayos con 1.136 mujeres. Las personas, las mediciones y los diseños son demasiado distintos para dar un veredicto.
¿Es más segura la kisspeptina o el hCG?
No se ha encontrado ningún estudio que compare su seguridad, así que no cabe ordenarlos. El hCG tiene una ficha técnica oficial con frecuencias medidas. Por ejemplo, alrededor del 4 por ciento de las mujeres de los estudios de autorización de la forma recombinante desarrolló un síndrome de hiperestimulación ovárica. Los estudios encontrados con kisspeptina-10 son breves y pequeños, y la FDA la incluye entre los ingredientes de formulación magistral que pueden entrañar riesgos importantes de seguridad.
¿Qué diferencia hay entre la kisspeptina y el hCG?
La kisspeptina-10 es un fragmento de diez piezas que actúa en el hipotálamo, por encima de la GnRH y de la hipófisis. El hCG es una proteína de dos cadenas recubierta de azúcares que actúa directamente sobre los ovarios y los testículos, a través del receptor de la hormona luteinizante. La kisspeptina-10 dura unos 3 minutos en la sangre, y el hCG recombinante, unas 29 a 30 horas tras una inyección bajo la piel. En lo legal, el hCG es un medicamento con receta en siete mercados, y la kisspeptina-10 no está autorizada en ninguno.
¿Se pueden usar juntos la kisspeptina y el hCG?
En las fuentes revisadas para esta página no se ha encontrado ningún estudio que administre la kisspeptina y el hCG a la vez. Por tanto, el efecto y la seguridad de la combinación no están documentados allí. El directorio de mezclas no recoge ningún producto que contenga los dos. Solo coinciden en la lista de prohibiciones del deporte, en el mismo apartado dedicado a los deportistas varones.
¿Sube la kisspeptina la testosterona igual que el hCG?
Los dos subieron en estudios la testosterona que fabrica el propio cuerpo, pero por caminos distintos. En cuatro hombres sanos, infusiones de kisspeptina-10 de hasta 22,5 horas la elevaron de 16,6 a 24,0 nmol/l, a través del cerebro y la hipófisis. El hCG estimula directamente las células de Leydig del testículo; en 29 hombres mantuvo la testosterona dentro del testículo, que con un tratamiento simulado cayó un 94 por ciento. Dos ensayos de una empresa con un análogo de la kisspeptina de acción más larga buscaban subir la testosterona, y los dos se interrumpieron por no alcanzar su medición principal.
¿Están prohibidos la kisspeptina y el hCG en el deporte?
Sí, para los deportistas varones y en todo momento. La lista de prohibiciones de 2026 nombra la gonadotropina coriónica y la kisspeptina con sus análogos agonistas en el mismo apartado, el S2.2.1, titulado péptidos estimulantes de la testosterona en hombres. Hay métodos publicados para detectar los dos en orina.
¿Es la kisspeptina un medicamento con receta como el hCG?
No. La kisspeptina-10 no está autorizada en ninguno de los siete mercados revisados para esta página, y todos los datos en personas que se encontraron proceden de estudios clínicos. El hCG necesita receta en los siete, y su primera autorización estadounidense data del 5 de marzo de 1973. La FDA incluye la kisspeptina-10 en la categoría 2 de los ingredientes de formulación magistral que pueden entrañar riesgos importantes de seguridad.
¿Cuánto duran la kisspeptina y el hCG en el cuerpo?
La semivida de la kisspeptina-10 en personas ronda los 3 minutos, frente a unos 28 minutos del fragmento más largo, la kisspeptina-54. El hCG recombinante dura unas 29 a 30 horas tras una inyección bajo la piel. Por esa acción prolongada, el hCG sirve como disparador en el tratamiento de la fertilidad. Esa misma acción impulsa su riesgo principal, la hiperestimulación de los ovarios.
¿Se usa la kisspeptina en lugar del hCG en la fecundación in vitro?
No como opción autorizada. Los trabajos de fecundación in vitro usaron kisspeptina-54, no kisspeptina-10, en una sola inyección bajo supervisión médica para desencadenar la maduración de los óvulos. El hCG está autorizado para esa maduración final de los óvulos. En las fuentes revisadas para esta página no se ha encontrado ningún ensayo que compare la kisspeptina con el hCG como disparador.
Fuentes
Nota sobre los títulos: cuando un título original nombra una marca o un grupo de pacientes ajeno al tema de esta página, se sustituye por una descripción neutra. Afecta a las dos fichas técnicas estadounidenses del hCG urinario, a la ficha técnica estadounidense del hCG recombinante, a los dos documentos europeos y al estudio de TAK-448. Los autores, la revista, el año, el volumen, el PMID, el DOI y la dirección web no cambian.
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