Mazdutide vs rétatrutide : différences, études et sécurité

La réponse en bref

Le mazdutide active les récepteurs de deux hormones, le GLP-1 et le glucagon ; il n'est autorisé comme médicament qu'en Chine. Le rétatrutide y ajoute celui du GIP et n'est autorisé nulle part. Ses résultats de dernière phase ne figurent que dans des communiqués du laboratoire. Aucune étude comparant les deux n'a pu être trouvée : les chiffres ci-dessous viennent d'essais séparés et ne permettent aucun classement.

En un coup d'œil

Comment ils agissent

Les deux produits sont des peptides fabriqués en laboratoire et conçus par Eli Lilly : des chaînes de 34 et de 39 acides aminés respectivement ^[1], ^[2], ^[3], ^[4]. Ce qui les distingue, c'est le nombre de points d'ancrage hormonaux, appelés récepteurs, qu'ils mettent en marche.

Mazdutide

• Deux récepteurs, ceux du GLP-1 et du glucagon. Sa chaîne reprend celle de l'oxyntomoduline, une hormone que l'intestin libère après un repas ^[2].
• La part du GLP-1. Quand ce récepteur est activé, l'organisme libère de l'insuline si la glycémie est haute, l'estomac se vide plus lentement et l'appétit diminue ^[5].
• La part du glucagon. On suppose qu'elle augmente l'énergie que le corps dépense et pousse le foie à brûler davantage de graisses. Aucune mesure directe de cet effet chez l'être humain n'a pu être trouvée ^[6].

Rétatrutide

• Trois récepteurs, ceux du GIP, du GLP-1 et du glucagon. Dans les tests en laboratoire, il agit plus fortement sur le récepteur du GIP que sur les deux autres ^[4].
• L'estomac. Une étude précoce, conçue spécialement pour cette question, a confirmé que l'estomac se vide plus lentement chez l'être humain ^[7].
• La part du glucagon. Comme pour le mazdutide, la hausse de la dépense d'énergie et le changement dans la façon dont le foie traite les graisses restent une hypothèse. Aucune mesure directe de l'un ou de l'autre chez l'être humain n'a pu être trouvée ^[4].
• La glycémie baisse malgré tout. À lui seul, le glucagon fait monter la glycémie. Selon l'explication publiée, les effets des deux hormones intestinales l'emportent ^[4].

La différence essentielle tient au récepteur du GIP, une deuxième hormone intestinale, que seul le rétatrutide active. Pour aucun des deux produits, un essai distinguant ce que chaque récepteur apporte chez l'être humain n'a pu être trouvé ^[6], ^[4].

Tous deux portent une chaîne d'acide gras qui les fait s'accrocher à l'albumine, une protéine qui sert de transporteur dans le sang. L'organisme les élimine donc lentement ^[8], ^[3]. Il lui faut environ six jours pour éliminer la moitié d'une dose de rétatrutide ^[9]. Pour le mazdutide, cette durée variait beaucoup d'une personne à l'autre : de 7,3 à 44,8 jours dans une étude précoce menée chez 24 participants ^[8].

Ce que montrent les études

Aucune étude comparant directement le mazdutide et le rétatrutide n'a pu être trouvée dans la littérature publiée examinée pour cette page. Les essais de comparaison directe enregistrés opposent chacun d'eux à un troisième produit. DREAMS-3 oppose le mazdutide au sémaglutide chez 349 adultes chinois atteints de diabète de type 2 et d'obésité. Seuls son plan d'étude et les caractéristiques de départ des participants sont publiés ^[10]. TRIUMPH-5 oppose le rétatrutide au tirzépatide chez 800 participants et n'a pas livré de résultats ^[11].

Tout ce qui suit provient donc d'essais séparés. Ils ont recruté des personnes différentes, administré des doses différentes, mesuré des résultats différents (les critères de jugement) et duré plus ou moins longtemps. Leurs chiffres ne peuvent pas être opposés les uns aux autres. Presque tous les participants aux essais sur le mazdutide étaient jusqu'ici chinois ; le seul essai américain a recruté 179 personnes ^[12].

Le degré de vérification indépendante diffère aussi. Les essais de dernière phase sur le mazdutide cités plus bas sont publiés dans des revues médicales ^[13], ^[14], ^[15], ^[16]. Pour le rétatrutide, aucune publication complète d'un essai de dernière phase dans une revue n'a pu être trouvée au 6 septembre 2026 ^[11].

Poids chez les adultes obèses ou en surpoids

Essai tiré au sort de phase 3 GLORY-1 a réparti au hasard 610 adultes chinois entre deux paliers de dose de mazdutide et une injection sans substance active. Au départ, le poids moyen était de 87,2 kg et l'indice de masse corporelle moyen de 31,1. Après 48 semaines, les deux groupes traités avaient perdu 11,00 % et 14,01 % de leur poids, tandis que le groupe placebo avait pris 0,30 % ^[13].

Essai tiré au sort de phase 3 GLORY-2 a duré 60 semaines chez 461 adultes chinois vivant avec une obésité. Le groupe était jeune : l'âge moyen atteignait 33,9 ans et l'indice de masse corporelle moyen 34,3. Parmi les participants, 16,1 % avaient aussi un diabète de type 2. Le groupe traité a perdu 16,65 % de son poids, contre 1,50 % sous placebo ^[14].

Essai tiré au sort de phase 2 Le seul essai publié sur le mazdutide trouvé hors de Chine a recruté 179 adultes américains. À la semaine 32, le groupe recevant la dose la plus forte avait perdu 18,1 % de son poids, contre 0,9 % sous placebo. Ce résultat avait un prix : 20 % de ce groupe ont quitté l'essai à cause des effets indésirables ^[12].

Essai tiré au sort de phase 2 Un essai de phase intermédiaire sur le rétatrutide a réparti au hasard 338 adultes obèses entre quatre doses et une injection sans substance active. Après 48 semaines, leur poids avait baissé de 8,7 %, 17,1 %, 22,8 % et 24,2 %, de la dose la plus faible à la plus forte, contre 2,1 % sous placebo ^[17].

Phase 3, communiqué de presse uniquement TRIUMPH-1 a suivi 2 339 adultes sans diabète pendant 80 semaines. Le laboratoire annonce des pertes de 19,0 %, 25,9 % et 28,3 % selon les trois doses, contre 2,2 % sous placebo. Au 6 septembre 2026, aucun expert indépendant n'avait vérifié ces chiffres ^[18], ^[11].

Les sources de cette page ne donnent ni l'âge, ni l'origine, ni le poids de départ des participants aux essais sur le poids du rétatrutide. Les deux populations ne peuvent donc pas être mises en regard l'une de l'autre.

Glycémie dans le diabète de type 2

Les deux produits ont été testés sur l'hémoglobine glyquée, une valeur sanguine qui reflète la glycémie moyenne des deux à trois derniers mois.

Essai tiré au sort de phase 3 DREAMS-1 a recruté 320 adultes chinois dont le diabète n'était pas maîtrisé par le régime et l'exercice seuls. En partant de 8,24 %, la valeur a baissé en 24 semaines de 1,57 et 2,15 points de pourcentage avec les deux doses de mazdutide. Sous placebo, elle a baissé de 0,14 point ^[15].

Essai tiré au sort de phase 3, contre un traitement de référence DREAMS-2 a opposé le mazdutide au dulaglutide, une injection déjà bien établie contre le diabète, chez 731 adultes chinois qui prenaient déjà des comprimés. Après 28 semaines, les deux doses de mazdutide avaient fait baisser la valeur davantage que le dulaglutide, de 0,24 et 0,30 point de pourcentage ^[16].

Essai tiré au sort de phase 2 Un essai de phase intermédiaire sur le rétatrutide, mené aux États-Unis, a recruté 281 adultes atteints de diabète de type 2. Après 24 semaines, la valeur avait baissé de 0,43 point à la dose la plus faible et de 2,02 points à la plus forte. Sous placebo, elle n'avait presque pas bougé, avec 0,01 point, et sous dulaglutide elle avait baissé de 1,41 point ^[19].

Phase 3, communiqué de presse uniquement TRIUMPH-2 a suivi 1 152 adultes atteints de diabète de type 2 pendant 80 semaines. La baisse annoncée allait de 1,4 à 1,6 point, à partir d'une valeur de départ de 7,7 %. Le poids a baissé de 12,7 %, 19,1 % et 20,8 % selon les trois doses, contre 4,0 % sous placebo ^[20].

Le dulaglutide apparaît dans des essais des deux produits, dont un essai chinois de phase intermédiaire sur le mazdutide mené chez 250 adultes. En 20 semaines, la valeur a baissé de 1,41 à 1,67 point sous mazdutide et de 1,35 point sous dulaglutide ^[21]. Un comparateur commun ne transforme pas des essais séparés en comparaison directe, car les personnes, les doses et les durées restent différentes.

Graisse du foie

Essai tiré au sort de phase 2a Une étude annexe sur le rétatrutide a inclus 98 personnes sans diabète dont le foie contenait au moins 10 % de graisse. Après 24 semaines, l'imagerie montrait une teneur en graisse réduite de 42,9 %, 57,0 %, 81,4 % et 82,4 % selon les quatre doses. Sous placebo, elle avait légèrement augmenté, de 0,3 % ^[22].

Données animales Aucun résultat sur la graisse du foie chez l'être humain n'a été publié pour le mazdutide. Chez quarante-deux souris mâles nourries avec un régime riche en graisses, la graisse du foie a davantage baissé sous le produit à double action que sous un comparateur qui n'imite qu'une seule hormone. La valeur médiane, celle du milieu, correspondait à une baisse de 5,59 % contre 3,30 % ^[23].

Cœur et reins

Phase 3, communiqué de presse uniquement TRIUMPH-3 a inclus 1 949 adultes atteints d'obésité sévère et d'une maladie cardiaque diagnostiquée. Selon le décompte large, on a relevé 44 accidents cardiaques graves sous rétatrutide contre 52 sous placebo (rapport de risques 0,82, fourchette de 0,55 à 1,22). Selon le décompte strict, on en a relevé 27 contre 23 (rapport de risques 1,12, fourchette de 0,64 à 1,96) ^[20].

Les deux fourchettes incluent l'absence de différence : elles ne montrent donc ni bénéfice ni préjudice. L'essai conçu pour répondre à la question, TRIUMPH-Outcomes, recrute 10 000 personnes et n'atteindra pas son résultat principal avant février 2029 ^[24].

Aucun essai trouvé Aucun essai publié portant sur les accidents cardiaques ou l'atteinte des reins n'a pu être trouvé pour le mazdutide, et le registre des essais n'en signale aucun qui ait commencé ^[25], ^[26].

Durée des essais

Les essais publiés sur le mazdutide qui ont été trouvés ont duré 60 semaines au plus, et aucun ne dit ce qu'il advient du poids après l'arrêt des injections ^[14]. Pour le rétatrutide, le suivi le plus long atteint 104 semaines. Il a été annoncé par communiqué et provient d'une prolongation réservée aux personnes dont l'indice de masse corporelle était d'au moins 35 ^[18].

Degré de certitude des données

Méta-analyse Une revue publiée en 2026 a regroupé neuf essais tirés au sort sur le mazdutide, totalisant 2 292 participants. Pour le poids chez les personnes obèses sans diabète, elle a jugé la certitude très faible, parce que les essais étaient peu nombreux et très différents les uns des autres. Dans le diabète de type 2, elle a jugé la certitude des données moyenne ^[25].

Résultats étudiés pour un seul des deux

Phase 3, communiqué de presse uniquement Le rétatrutide a été testé sur la douleur du genou dans TRIUMPH-4, chez 445 adultes dont l'articulation du genou était usée. En 68 semaines, leur score de douleur a baissé de 4,5 et 4,4 points en partant de 6,0, contre 2,4 points sous placebo. Aucune fourchette d'incertitude n'a été publiée ^[27].

Sécurité

Les chiffres de sécurité du mazdutide proviennent d'essais publiés, menés surtout chez des adultes chinois. Pour la dernière phase, ceux du rétatrutide ne viennent que de communiqués de presse. Les listes qui suivent ne constituent donc pas un classement ^[14], ^[18].

Mazdutide. La plupart des fréquences viennent de GLORY-2, qui compare le groupe traité au placebo sur 60 semaines ^[14].

• Estomac et intestin. Les vomissements ont touché 53,1 % des participants contre 1,3 %, les nausées 46,9 % contre 3,2 % et la diarrhée 39,4 % contre 6,5 %. La plupart des cas ont été décrits comme légers ou modérés ^[14].
• Arrêts de traitement. Les effets indésirables ont mis fin à la participation de 2,9 % des participants de GLORY-2, contre aucun sous placebo. Dans l'essai américain de phase intermédiaire, ce chiffre a atteint 20 % du groupe recevant la dose la plus forte ^[14], ^[12].
• Un pouls plus rapide. Dans l'essai chinois de phase intermédiaire, le pouls a augmenté de 5,82, 5,38 et 8,75 battements par minute selon les trois paliers de dose, contre 4,81 sous placebo. Dans une étude précoce à forte dose, la hausse moyenne a atteint 17,4 ^[8], ^[28].
• Des chutes de sucre dans le sang. Dans l'essai chinois de phase intermédiaire sur l'obésité, des valeurs inférieures ou égales à 3,9 mmol/l sont survenues chez 1,6 % à 3,3 % des participants traités. Sous placebo, la proportion était de 1,6 % ^[28].

Rétatrutide. Les chiffres comparent la dose la plus forte au placebo dans TRIUMPH-1, tels que les rapporte le communiqué de presse ^[18].

• Estomac et intestin. Les nausées ont touché 42,4 % des participants contre 14,8 %, et la diarrhée 32,0 % contre 13,5 %. La constipation a concerné 26,1 % contre 10,9 %, les vomissements 25,3 % contre 4,8 % ^[18].
• Des sensations anormales sur la peau. Des picotements, des brûlures ou un engourdissement (dysesthésie) ont touché 12,5 % des participants contre 0,9 %. Dans TRIUMPH-4, lui aussi rapporté par communiqué, la proportion atteignait 8,8 % et 20,9 % contre 0,7 %, le plus souvent sous une forme légère ^[18], ^[27].
• Arrêts de traitement. Dans TRIUMPH-1, selon le communiqué, 4,1 %, 6,9 % et 11,3 % des participants ont arrêté selon la dose, contre 4,9 % sous placebo ^[18].
• Un pouls plus rapide. Dans l'essai de phase intermédiaire sur l'obésité, la fréquence cardiaque augmentait avec la dose et atteignait son maximum à la semaine 24 ^[17]. Une évaluation indépendante chiffre la hausse la plus forte à 6,7 battements par minute, une autre signale des troubles du rythme cardiaque légers à modérés ^[29], ^[30].
• Aucune notice approuvée. Les registres américain et européen consultés ne contiennent aucune autorisation. Aucune évaluation officielle des bénéfices et des risques ni aucune liste de mises en garde n'a donc pu être trouvée ^[31], ^[32].

Un rapport de cas publié en 2026 décrit un homme atteint de diabète de type 1 qui s'était injecté un produit vendu en ligne sous le nom de rétatrutide. Il a présenté des vomissements sévères, une accumulation dangereuse d'acides dans le sang et une atteinte brutale des reins ^[33].

Aucune liste de contre-indications ne peut être citée pour le mazdutide, car la notice chinoise n'était pas accessible publiquement le 10 septembre 2026. Pour aucun des deux produits, un essai terminé montrant ce que signifie un pouls plus rapide sur plusieurs années n'a pu être trouvé ^[25], ^[24].

Pourquoi cette page ne donne aucune dose. Le mazdutide n'est délivré que sur ordonnance en Chine et reste un produit expérimental ailleurs ; le rétatrutide est expérimental partout. La dose relève de la notice approuvée ou du plan d'un essai encadré. Cette page ne désigne donc les doses que par leur rang parmi celles qui ont été testées, et non par une quantité.

Statut légal

Le mazdutide est un médicament sur ordonnance en Chine, où il a obtenu une autorisation de mise sur le marché (AMM) en juin 2025 pour la gestion du poids au long cours, puis en septembre 2025 pour le contrôle de la glycémie dans le diabète de type 2 ^[34]. Partout ailleurs, c'est un produit expérimental non autorisé ^[35], ^[36]. Le rétatrutide n'est autorisé nulle part ; le laboratoire a annoncé une demande aux États-Unis pour le début de 2027 sans l'avoir déposée ^[20], ^[31]. Dans le sport, le mazdutide n'est pas nommé sur la liste des interdictions 2026, ce qui ne vaut pas autorisation ^[37]. Le rétatrutide est interdit en permanence au titre de la catégorie S0, qui couvre les substances non autorisées ^[38]. Les monographies décrivent la situation au 10 septembre 2026 pour le mazdutide et au 6 septembre 2026 pour le rétatrutide.

Utilisés ensemble ?

Le répertoire des mélanges de myPeptides ne recense aucun produit qui associe le mazdutide et le rétatrutide. Sa seule entrée contenant du rétatrutide, Loretta, l'associe à l'éloralintide, une copie de l'amyline, une hormone de l'appétit. Ces deux substances sont en phase 3 et ne sont autorisées nulle part.

Aucune étude portant sur le mazdutide et le rétatrutide administrés ensemble n'a pu être trouvée dans les sources examinées pour cette page. Le rétatrutide agit d'ailleurs déjà sur les deux récepteurs que vise le mazdutide, ceux du GLP-1 et du glucagon ^[6], ^[4].

Questions fréquentes

Mazdutide ou rétatrutide : lequel est le meilleur ?

Les données ne permettent pas de trancher. Dans GLORY-2, chez 461 adultes chinois vivant avec une obésité, le mazdutide a fait baisser le poids de 16,65 % en 60 semaines. Le rétatrutide ne faisait pas partie de cet essai. Dans son propre essai de phase 2, mené chez 338 adultes obèses, sa dose la plus forte a fait baisser le poids de 24,2 % en 48 semaines. Aucune étude comparant directement les deux n'a pu être trouvée.

Mazdutide ou rétatrutide : lequel est le plus sûr ?

Aucun essai comparant directement leur sécurité n'a pu être trouvé. Dans GLORY-2, chez des adultes chinois, 53,1 % du groupe sous mazdutide ont vomi. Dans TRIUMPH-1, d'après un communiqué du laboratoire, les nausées ont touché 42,4 % du groupe recevant la dose de rétatrutide la plus forte. Les essais diffèrent par leurs participants, leur durée et la façon dont les résultats ont été publiés : ces chiffres ne permettent aucun classement.

Quelle est la différence entre le mazdutide et le rétatrutide ?

Le mazdutide active deux récepteurs hormonaux, ceux du GLP-1 et du glucagon, et copie une hormone intestinale, l'oxyntomoduline. Le rétatrutide active ces deux-là et, en plus, le récepteur du GIP. Le mazdutide est un médicament autorisé en Chine et un produit expérimental ailleurs. Le rétatrutide n'est autorisé nulle part, et ses résultats de dernière phase n'existent que sous forme de communiqués de presse.

Peut-on prendre le mazdutide et le rétatrutide ensemble ?

Aucune étude portant sur les deux produits administrés ensemble n'a pu être trouvée, et le répertoire des mélanges de myPeptides ne recense aucune association des deux. Le rétatrutide agit déjà sur les récepteurs du GLP-1 et du glucagon, ceux-là mêmes que vise le mazdutide. Le mazdutide n'est délivré que sur ordonnance en Chine et n'est autorisé nulle part ailleurs ; le rétatrutide n'est autorisé nulle part.

Le mazdutide et le rétatrutide sont-ils autorisés quelque part ?

Le mazdutide l'est, mais seulement en Chine. Il y a été autorisé en juin 2025 pour la gestion du poids au long cours, puis en septembre 2025 pour le contrôle de la glycémie dans le diabète de type 2. Aucun des registres consultés ne mentionne d'autorisation du rétatrutide, dans quelque pays que ce soit. Son fabricant a annoncé une demande aux États-Unis pour le début de 2027, mais ne l'avait pas déposée au 6 septembre 2026.

Le mazdutide et le rétatrutide ont-ils été comparés l'un à l'autre ?

Aucun essai de ce type n'a pu être trouvé. Les essais de comparaison directe enregistrés pour chacun des deux font intervenir un troisième produit. DREAMS-3 compare le mazdutide au sémaglutide chez des adultes chinois et n'a publié que la description de son plan d'étude. TRIUMPH-5 compare le rétatrutide au tirzépatide et n'a pas encore livré de résultats.

Les essais sur le mazdutide et le rétatrutide ont-ils été menés chez des personnes comparables ?

Pas au point de permettre une comparaison. Presque tous les participants aux essais sur le mazdutide étaient jusqu'ici chinois, et le seul essai américain publié qui ait été trouvé a recruté 179 personnes. L'essai sur le rétatrutide dans le diabète cité ici a été mené aux États-Unis.

Le mazdutide et le rétatrutide sont-ils interdits dans le sport ?

Le mazdutide n'est pas nommé sur la liste des interdictions 2026, et une recherche en texte intégral n'y a trouvé aucune mention de médicaments agissant sur le GLP-1 ou le glucagon. Ce n'est pas un feu vert, car la liste est réécrite chaque année. Le rétatrutide est interdit en permanence au titre de la catégorie S0, qui couvre les substances qu'aucune autorité sanitaire n'a autorisées.

Combien de temps le mazdutide et le rétatrutide restent-ils dans l'organisme ?

L'organisme met environ six jours à éliminer la moitié d'une dose de rétatrutide. Pour le mazdutide, cette durée variait beaucoup, de 7,3 à 44,8 jours, dans une étude précoce menée chez 24 participants.