GHRP-6: qué muestran los estudios, situación regulatoria y seguridad
Resumen
El GHRP-6 es un péptido de laboratorio formado por seis piezas que empuja a la hipófisis a soltar una descarga de hormona del crecimiento. Cyril Bowers y Frank Momany lo describieron en 1984 y es el miembro más antiguo de su familia. Después llegaron unas dos docenas de estudios pequeños en personas, casi todos con una sola dosis de prueba y una hormona medida en sangre. Ningún país lo ha autorizado y la lista mundial antidopaje lo nombra. La agencia estadounidense del medicamento lo metió en 2023 en su categoría de riesgo para la preparación en farmacia, después de trece retiradas de inyectables preparados en farmacias.
Lo esencial de un vistazo
- Llegó el primero, en 1984. Bowers y Momany lo construyeron a partir de un compuesto previo de cinco piezas y lo publicaron como un hexapéptido que libera hormona del crecimiento en el tubo de ensayo y en animales [1].
- Dio con el sistema de la grelina. El receptor sobre el que actúa se clonó en 1996, y sus autores escribieron que estos péptidos imitan a una hormona que todavía nadie había descubierto. Esa hormona, la grelina, se aisló tres años después [2], [3].
- El cuerpo lo elimina en dos fases. En nueve hombres sanos que recibieron 100, 200 o 400 µg/kg en vena, la fase de reparto por el organismo duró 7,6 ± 1,9 minutos y la de eliminación 2,5 ± 1,1 horas [4].
- Tragarlo apenas sirve. Una dosis de 300 µg/kg por boca liberó más o menos tanta hormona del crecimiento como 1 µg/kg en vena, lo que equivale a alrededor de un 0,3 por ciento de la actividad inyectada [5].
- El único ensayo grande no llegó a su objetivo. El estudio COURAGE-2 dio a 188 personas con ictus una combinación fija del factor de crecimiento EGF con GHRP-6, y no encontró diferencia alguna ni en la discapacidad ni en la supervivencia [6].
- Los inyectables de farmacia se retiraron trece veces. Entre 2013 y 2018 se retiraron del mercado estadounidense trece preparados con GHRP-6, dos de ellos en la clase de peligro más alta y uno con una bacteria encontrada en los viales [7].
- Está prohibido en el deporte y restringido por ley. La Lista de Prohibiciones de 2026 imprime "GHRP-6" con todas las letras en el apartado S2.2.4, y la ley australiana prohíbe tenerlo sin autorización [8], [9].
Qué es
El GHRP-6 es un péptido sintético de seis piezas, que se escribe His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. No es una hormona ni un fragmento de nada que fabrique el cuerpo. Cyril Bowers, de la Universidad de Tulane en Nueva Orleans, y el químico computacional Frank Momany lo diseñaron sobre el papel y después lo probaron [1], [10].
El diseño venía de una cadena de trabajos que empezó con derivados de un opioide natural, la met-encefalina. Los cálculos de la forma de la molécula dieron un péptido de cinco piezas que liberaba hormona del crecimiento en células cultivadas [11]. Al añadirle lisinamida en la cola apareció el GHRP-6, publicado en 1984 en dos artículos hermanos [1], [10].
El número del nombre engaña. No señala una sexta generación, sino un puesto dentro de una serie de síntesis numerada. El GHRP-6 fue el primero de la familia que llegó a estudiarse en personas, y el GHRP-1 y el GHRP-2 vinieron después [3].
Dos de sus seis piezas son imágenes en espejo de la forma natural, y la cola está tapada. Las enzimas que trocean las proteínas corrientes se las ven muy mal con una cadena así [12]. La molécula además se agrupa consigo misma formando estructuras con forma de tubo, y esa es justo la propiedad que la agencia estadounidense del medicamento citaría más tarde como un problema de seguridad [13], [14].
Datos rápidos
| Campo | Valor | Fuente |
|---|---|---|
| Nombre genérico | Ninguno. Nunca recibió un nombre internacional oficial | [12] |
| Códigos de desarrollo | SKF-110679 y U-75799E; el producto cubano en investigación es el CIGB-500 | [12], [15] |
| Familia | Péptido liberador de hormona del crecimiento, que actúa sobre el receptor de la grelina y sobre el CD36 | [2], [16] |
| Secuencia | His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 | [1] |
| Estructura | Seis piezas, con la cola tapada y dos de ellas en imagen especular | [12] |
| Fórmula y masa | C46H56N12O6, 873,0 g/mol; el grupo cubano calcula con 872,44 Da | [12], [17] |
| Cuánto dura en las personas | 7,6 ± 1,9 minutos y después 2,5 ± 1,1 horas, tras inyectarlo en vena | [4] |
| Situación | Sin autorización en ningún país; en la categoría de riesgo estadounidense para la preparación en farmacia desde 2023 | [14] |
| Descubridores | Cyril Y. Bowers y Frank A. Momany | [1], [10] |
| Número de registro CAS | 87616-84-0; PubChem recoge además el 145177-42-0 para la base libre | [12] |
| CID de PubChem | 9919153 | [12] |
| UNII | 4H7N4I6X6A, registrado con el nombre preferente Hexapeptide-2 | [18] |
| Nombre cosmético de la misma secuencia | Hexapeptide-2 | [18], [19] |
Cómo actúa
El GHRP-6 encaja en el receptor de la grelina, la hormona del hambre, y la hipófisis responde soltando una descarga de hormona del crecimiento [2].
- Tiene receptor propio, y no es el de la GHRH. En cinco hombres sanos cuya hipófisis se había embotado con seis horas de infusión de la hormona liberadora natural GHRH, la respuesta a más GHRH había desaparecido. La respuesta a 1 µg/kg de GHRP-6 seguía ahí [20].
- Aun así necesita a la GHRH de fondo. En nueve hombres sanos, bloquear el receptor de la GHRH bajó el pico de respuesta a 1 µg/kg de GHRP-6 de 33,8 ± 4,8 a 6,2 ± 1,8 µg/l (p < 0,0001). La cantidad total liberada cayó de 1701 ± 278 a 376 ± 113 µg·min/l (p < 0,001) [21].
- Juntos hacen más que cada uno por separado. Dosis pequeñas de 0,1 y 0,3 µg/kg combinadas con 1 µg/kg de GHRH liberaron más hormona del crecimiento que la suma de las dos respuestas por separado [22].
- Hay un segundo receptor, lejos de la hipófisis. Los efectos protectores sobre los tejidos se atribuyen a su unión al receptor barrendero CD36, que enciende señales de supervivencia dentro de las células y frena las moléculas de oxígeno agresivas [16].
- El hambre va por otro camino. Inyectadas directamente en los ventrículos del cerebro de ratas bien alimentadas, dosis de 0 a 1000 pmol las hicieron comer más cuanto mayor era la dosis (p < 0,01). La hormona del crecimiento en sangre, en cambio, no siguió a la dosis (p > 0,2 a los 15 minutos, p > 0,1 a los 30 y a los 60 minutos) [23].
Aquí caben dos advertencias. El trabajo sobre el CD36 procede casi por completo de una sola línea de investigación en La Habana y de modelos animales [16]. Y llamar al GHRP-6 una copia de la grelina invierte la historia: primero llegó el péptido, después se encontró su receptor y en tercer lugar la hormona natural [3].
Qué encontraron los estudios
Hormona del crecimiento después de inyectarlo en vena
En personas, dosis única Dieciocho hombres sanos recibieron 0,1, 0,3 o 1,0 µg/kg, además de una inyección simulada. El pico de hormona del crecimiento subió con fuerza según la dosis: 1,2 ± 0,3 µg/l con la inyección simulada, y luego 7,6 ± 2,5, 16,5 ± 4,1 y 68,7 ± 15,5 µg/l [22].
Solo la dosis más alta movió alguna otra cosa. La prolactina y el cortisol se duplicaron aproximadamente con 1 µg/kg, mientras que la LH y la TSH no cambiaron durante la primera hora. Dieciséis de los 18 hombres notaron calor y enrojecimiento en la cara, pero eso venía de la GHRH que se administraba a la vez [22].
Un día de prueba por nivel de dosis, con una inyección simulada para comparar. La respuesta sube con fuerza, y solo el nivel más alto elevó además la prolactina y el cortisol. Fuente [22].
Tragado, en espray nasal y debajo de la lengua
En personas, dosis única Cinco hombres sanos tragaron 100 o 300 µg/kg. La hormona del crecimiento se podía medir a los 30 minutos, llegó a su máximo entre los 60 y los 75 minutos y volvió al punto de partida entre los 150 y los 180 minutos. Los picos alcanzaron 63 veces el valor de partida con la dosis menor y 202 veces con la mayor [5].
Como 300 µg/kg tragados equivalían a 1 µg/kg en vena, los autores calcularon que la vía oral tiene alrededor de un 0,3 por ciento de la actividad de la inyectada. En el mismo artículo se probó a nueve niños de baja estatura con distintos grados de falta de hormona del crecimiento: cuatro respondieron con normalidad, tres de forma débil y dos no respondieron [5].
En personas, dosis única Un estudio posterior contradice el resultado por boca. Administrado de noche en cápsulas que resisten el paso por el estómago, a 300 µg/kg, el GHRP-6 dejó la hormona del crecimiento, la ACTH y el cortisol tal como estaban. Ese mismo trabajo sí halló una subida clara durante la noche con solo 30 µg/kg por la nariz, y apenas una tendencia con 30 µg/kg debajo de la lengua [24].
En personas, dosis única A seis hombres sanos se les dio el péptido por la nariz y en vena. El pico tras 1 µg/kg en vena fue de 54,9 ± 4,2 µg/l. Por la nariz, 30, 15 y 5 µg/kg dieron 39,6 ± 15,3, 14,1 ± 5,0 y 7,5 ± 5,7 µg/l [25].
Dosis repetidas, durante días y no semanas
En personas, dosis repetidas Esos mismos seis hombres tomaron después 15 µg/kg por la nariz cada ocho horas, siete veces seguidas. Todos lo toleraron, la respuesta no se apagó y el factor de crecimiento IGF-1 subió de 94,5 ± 5,8 a 125,8 ± 6,0 µg/l [25].
En personas, dosis repetidas Una infusión de 34 horas en nueve hombres jóvenes sanos elevó la cantidad total de hormona del crecimiento de 1374 ± 160 a 2908 ± 450 µg·min/l. El pulso más grande creció de 8,4 ± 1,7 a 15,2 ± 2,8 µg/l y el pulso medio de 3,8 ± 1,5 a 7,0 ± 1,1 µg/l. El IGF-1 subió de 252 ± 23 a 312 ± 23 µg/l [26].
En personas, dosis repetidas Siete mujeres sanas de 65 a 82 años tomaron 300 µg/kg por boca dos veces al día durante cuatro días. La respuesta de la hormona del crecimiento se mantuvo, con picos de 10,7 ± 3,3 µg/l antes y de 16,8 ± 2,9 µg/l después. El IGF-1 no subió de forma apreciable: 77,1 ± 8,4 frente a 84,1 ± 12,2 µg/l [27].
Esos tres resultados son todo lo que existe en personas sobre dosis repetidas, y cubren dos días, treinta y cuatro horas y cuatro días.
Edad, obesidad y arginina
En personas, dosis única En nueve personas jóvenes y nueve mayores, todas sanas, la respuesta a la GHRH fue menor en el grupo mayor (F = 3,45, p = 0,03). Las respuestas al GHRP-6 solo y a la combinación no se diferenciaron en nada según la edad (F = 0,71 y F = 0,68, ninguna de las dos apreciable) [28].
En personas, dosis única Ocho personas jóvenes y ocho mayores tomaron 300 µg/kg por boca, con y sin 8 g de arginina. La arginina subió al grupo mayor de 9,9 ± 2,0 a 22,1 ± 3,3 µg/l (p < 0,01). En el grupo joven no hizo nada: 16,2 ± 5,4 µg/l sin arginina frente a 13,5 ± 3,4 µg/l con ella [29].
En personas, dosis única En hombres con obesidad grave, la prueba combinada de GHRH y GHRP-6 se vino abajo. Los picos fueron de 13,2 frente a 53,4 µg/l en los controles (p = 0,001) y la cantidad total liberada de 707 frente a 3250 µg/l × 120 min (p = 0,001). En los hombres mayores la respuesta también quedó por debajo de la de los controles, con un pico de 35,0 µg/l y un total de 2274 µg/l × 120 min, pero esa diferencia no fue apreciable. Siete de los nueve hombres con obesidad quedaron por debajo del umbral de 15,0 µg/l que marca una carencia grave, sin tenerla [30].
Como prueba diagnóstica
En personas, validación diagnóstica Esto es lo más sólido que hay en personas sobre cualquier cosa. En 49 adultos con sospecha de enfermedad de la hipófisis más 20 controles sanos, se comparó 1 µg/kg en vena con la prueba de tolerancia a la insulina [31].
Los picos fueron de 3,0 µg/l de media (± 0,8, de 0,5 a 20,9) en el grupo con carencia y de 14,8 µg/l (± 4,7, de 1,8 a 95,3) en el resto. Un punto de corte de 3,5 µg/l dio un 80 por ciento de aciertos entre los enfermos con un 95 por ciento de aciertos entre los sanos. Añadiendo un segundo corte superior, de 11,3 µg/l, quedaban resueltos alrededor de dos tercios de los casos. No hubo efectos adversos [31].
Comparado con la grelina
En personas, dosis única En seis personas, la hormona del crecimiento llegó a un pico de 39,9 ± 2,8 µg/l con grelina sola. Administrada dos horas después del GHRP-6, ese pico de la grelina bajó a 19,8 ± 2,9 µg/l, mientras que el propio GHRP-6 había alcanzado 18,4 ± 5,9 µg/l. La GHRH previa, que por sí sola llegó solo a 9,4 ± 2,8 µg/l, dejó la respuesta a la grelina en 26,8 ± 4,7 µg/l [32].
En personas, dosis única En nueve personas con diabetes tipo 1 y nueve controles, la grelina liberó más hormona del crecimiento que el GHRP-6 y que la GHRH, en los dos grupos. La hormona del crecimiento en ayunas era más alta en la diabetes: 3,5 ± 1,2 frente a 0,6 ± 0,3 µg/l. El cortisol de partida también tendía a ser mayor, con 11,7 ± 1,5 frente a 8,2 ± 0,8 µg/dl (p = 0,055) [33].
El ensayo en ictus que falló
Fase 3 aleatorizada El estudio COURAGE-2 repartió al azar a 188 personas con un ictus isquémico agudo, tratadas dentro de las 12 horas siguientes al inicio de los síntomas. Un grupo recibió 75 µg de EGF y 5 mg de GHRP-6 en vena dos veces al día durante siete días, y el otro la atención habitual. Fue abierto, es decir, todos sabían quién recibía qué. Los participantes tenían 63,5 ± 11,3 años de media, 110 eran hombres y la puntuación media de gravedad del ictus era de 9,5 (intervalo de confianza del 95 por ciento, de 8,9 a 10) [6].
El objetivo principal no se alcanzó. Ni las puntuaciones de discapacidad, ni el índice de Barthel, ni la supervivencia mostraron diferencia alguna a los tres o a los seis meses. Hubo acontecimientos adversos graves en 48 de los 188 pacientes, 30 de ellos entre los 95 tratados (razón de probabilidades 1,92, intervalo de confianza del 95 por ciento de 0,981 a 3,767). Ninguno se consideró relacionado con el tratamiento [6].
A un subgrupo de 27 pacientes con los ictus más graves le fue mejor. La discapacidad a los seis meses fue de 2,6 (intervalo de confianza del 95 por ciento de 1,3 a 3,8) frente a 4,7 (de 2,6 a 6), p = 0,03. El riesgo de morir también fue menor, con un cociente de riesgos (HR) de 0,18 (de 0,03 a 0,96), p = 0,045. Ese subgrupo era pequeño, el estudio era abierto y se hicieron muchas comparaciones. Además el ensayo probó una combinación, así que no se puede separar la parte que corresponde al GHRP-6 [6].
Trabajos en animales
Datos en animales Perros beagle recibieron 300, 1000 o 2000 µg/kg al día en vena durante 28 días. En los dos niveles más altos, algunos perros babearon, se mostraron apagados, tuvieron el corazón más lento, respiraron de otra manera y presentaron encías pálidas y enrojecimiento de la cara. Todo fue pasajero y se consideró no dañino, no se encontró daño en ningún órgano y el nivel sin efecto se fijó en 2000 µg/kg al día. La frecuencia cardiaca bajó en todos los niveles de dosis [15].
Datos en animales A unos jerbos se les cortó el riego sanguíneo del cerebro durante 15 minutos. Después, 600 µg/kg de GHRP-6 con 100 µg/kg de EGF en el abdomen mejoraron la supervivencia, el estado neurológico y el tamaño de la zona muerta. Seguía funcionando incluso cuatro horas después del daño [34].
Datos en animales En ratas a las que se había cerrado de forma permanente una arteria del corazón, siete días de GHRP-6 redujeron la pérdida de tejido y la cicatriz y mejoraron el funcionamiento del ventrículo izquierdo. La dosis mínima eficaz para una ganancia medible de fuerza de contracción en ratas sanas se había fijado antes en 0,4 mg/kg [35].
Datos en animales Otros trabajos en ratas y conejos cubren tres situaciones más. Se probó un gel de 400 µg/ml sobre la piel para la cicatrización de heridas, y se probaron inyecciones frente al daño cardiaco de la doxorrubicina [36], [37]. En un modelo de fallo de varios órganos tras una falta de riego en el hígado, el movimiento de las células en la placa se triplicó (p < 0,01) sin que se dividieran más [38].
Lo que sigue sin saberse
- Cualquier cosa más allá de siete días. Ningún estudio controlado en personas ha dado GHRP-6 de forma repetida durante más de una semana [25], [26], [27], [6].
- Músculo y grasa corporal. Aquello para lo que se vende el péptido en el mercado gris nunca se ha medido en una persona, ni a favor ni en contra [39].
- Si el IGF-1 se mantiene alto. Dos estudios cortos vieron una subida y uno de cuatro días no la vio [25], [26], [27].
- El azúcar en sangre y la sensibilidad a la insulina con uso repetido, aunque esta es una de las dos preocupaciones que menciona la agencia estadounidense [14].
- La inyección bajo la piel. Las vías estudiadas en personas son la vena, la boca, la nariz y la lengua. La vía del mercado gris nunca se ha estudiado [39].
- El embarazo, la lactancia, los niños más allá de dosis únicas de prueba, las reacciones del sistema inmunitario y las interacciones, con una excepción: un estudio cubano de interacción con el betabloqueante metoprolol [16].
Efectos adversos y seguridad
Ninguna autoridad ha pesado nunca el beneficio frente al riesgo del GHRP-6, porque nunca se presentó una solicitud. Lo que sigue procede de mediciones hormonales junto a dosis únicas de prueba, de un estudio en perros y de un ensayo con una combinación.
Lo que se midió en personas:
- La prolactina y el cortisol se duplicaron aproximadamente con 1 µg/kg en vena, y no se movieron con 0,1 ni con 0,3 µg/kg. Por la nariz la subida fue pequeña, pero real [22], [25].
- La ACTH mostró una tendencia al alza en la primera mitad de la noche tras una dosis nasal por la tarde, y no hubo diferencia entre grupos en la comparación con la diabetes [24], [33].
- El sueño cambió un poco. Tras la dosis nasal de la tarde, la fase 2 del sueño tendió a aumentar y la potencia delta a bajar en la segunda mitad de la noche, sin que ninguna de las dos cosas llegara a ser apreciable [24].
- Varios estudios no comunicaron ningún efecto adverso. No hubo ninguno en 18 hombres con ninguna dosis, ni en 69 personas durante las pruebas diagnósticas. Seis hombres toleraron bien siete dosis nasales [22], [31], [25].
De esa última línea es fácil sacar más de lo que dice. Que ochenta y siete personas toleren una dosis cada una no dice nada sobre el uso repetido, y la agencia estadounidense del medicamento lee esa misma literatura de otra manera.
Su entrada de categoría 2, añadida el 29 de septiembre de 2023, dice: "Compounded drugs containing GHRP-6 may pose risk for immunogenicity for certain routes of administration due to the potential for aggregation and peptide-related impurities. FDA has identified limited safety-related information, but the available data reveal safety concerns including potential effect on cortisol and increase in blood glucose due to decreases in insulin sensitivity." (Los preparados de farmacia con GHRP-6 pueden suponer un riesgo de reacción del sistema inmunitario por algunas vías de administración, por la tendencia de la sustancia a agruparse y por las impurezas del péptido. La FDA ha encontrado poca información sobre seguridad, pero los datos disponibles revelan problemas de seguridad, entre ellos un posible efecto sobre el cortisol y una subida del azúcar en sangre por una menor sensibilidad a la insulina.) [14]
Esa redacción es llamativamente concreta. Para la mayoría de los péptidos de esa misma lista la agencia escribe que le falta información para juzgar. Aquí dice que los datos disponibles revelan problemas, y nombra dos [14].
El daño más concreto que consta no tiene que ver con la molécula. Trece medicamentos estadounidenses preparados en farmacia que contenían GHRP-6 se retiraron entre 2013 y 2018, todos ellos combinados con sermorelina y siete de ellos también con GHRP-2. Doce se retiraron por falta de garantía de esterilidad y uno porque se encontró una bacteria [7].
Dos llevaban la clase de peligro más alta. Una farmacia de Dallas retiró 122 viales en 2013 después de que una inspección pusiera en duda sus controles de calidad. Una farmacia de Nueva Jersey retiró 12 viales en 2016 tras identificar en ellos Bacillus circulans; esos viales habían llegado a Massachusetts, Nueva York, Nueva Jersey, Florida y Canadá [7].
Trece retiradas en total, todas voluntarias y todas de productos que combinaban GHRP-6 con sermorelina. Doce se debieron a la falta de garantía de esterilidad y una a una bacteria encontrada en los viales. Fuente [7].
Otras retiradas fueron mayores en volumen. Una farmacia de Florida retiró 2752 viales repartidos en cuatro productos, y otra retiró 1338 estuches. Un laboratorio de Dallas retiró 287 viales que habían llegado a Australia, Brasil, las Bahamas, Suiza, Francia, Colombia, Hong Kong e Indonesia [7].
Hay otros dos riesgos que conviene dejar por escrito. El material del mercado gris no siempre es lo que dice la etiqueta. Dos laboratorios independientes encontraron Gly-GHRP-6, una versión con una pieza de más, en material de dopaje incautado. De esa variante no se sabe absolutamente nada en personas [40], [41]. Y las sustancias que liberan hormona del crecimiento elevan el IGF-1, lo que hace que la preocupación por el crecimiento de las células sea biológicamente verosímil, aunque no se haya demostrado nada [39].
Las precauciones no se pueden enumerar como es debido, porque no existe ninguna ficha de producto. Los criterios de exclusión del COURAGE-2 no sirven aquí, ya que ese ensayo probó una combinación en personas con ictus [6]. Tampoco hay notificaciones de seguridad a las que recurrir: la base de datos estadounidense de acontecimientos adversos no guarda ningún registro con este nombre [42].
Dosis empleadas en los estudios
Estas cantidades proceden de los estudios citados y se recogen solo como dato científico. No son una recomendación y no se pueden trasladar sin más a nadie fuera de un ensayo. La mayoría de las entradas en personas son dosis únicas de prueba puestas en el hospital bajo vigilancia, y las dosis en animales no se pueden llevar a las personas.
| Estudio | Modelo o población | Dosis | Vía | Frecuencia | Duración | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Bowers 1990, dosis y respuesta | 18 hombres sanos | 0,1, 0,3 y 1,0 µg/kg, más una inyección simulada | En vena | Una vez por nivel | Una vez | [22] |
| Bowers 1990, combinado | Hombres sanos | 0,1 o 0,3 µg/kg con 1 µg/kg de GHRH | En vena | Una vez | Una vez | [22] |
| Hayashi 1991, por la nariz | 6 hombres sanos | 5, 15 y 30 µg/kg | Por la nariz | Una vez por nivel, después 15 µg/kg cada 8 horas | Una vez, después 7 dosis en unos 2 días | [25] |
| Bowers 1992, tragado | 5 hombres sanos, 9 niños de baja estatura | 100 y 300 µg/kg; los niños 300 µg/kg | Por boca | Una vez | Una vez | [5] |
| Robinson 1992, mecanismo | 5 hombres sanos | 1 µg/kg | En vena, durante una infusión de GHRH | Una vez | Dentro de una infusión de 6 horas | [20] |
| Jaffe 1993, infusión larga | 9 hombres jóvenes sanos | 1 µg/kg y después 1 µg/kg por hora | En vena | Continua | 34 horas | [26] |
| Ghigo 1994, con arginina | 8 personas jóvenes y 8 mayores | 300 µg/kg, con y sin 8 g de arginina | Por boca | Una vez | Una vez | [29] |
| Ghigo 1994, tratamiento previo | 7 mujeres de 65 a 82 años | 300 µg/kg | Por boca | Dos veces al día | 4 días | [27] |
| Micic 1995, comparación por edades | 9 personas jóvenes y 9 mayores | 90 µg en total, solo o con 100 µg de GHRH | En vena | Una vez por día de prueba | 3 días de prueba, con una semana entre ellos | [28] |
| Bellone 1995, niños de baja estatura | 13 niños de 6,2 a 10,5 años | 300 µg/kg, con y sin 4 g de arginina | Por boca | Una vez | Una vez | [43] |
| Frieboes 1999, tres vías | Hombres jóvenes sanos | 300 µg/kg; 30 µg/kg; 30 µg/kg | Boca, nariz, lengua | Una vez, por la tarde | Una vez | [24] |
| Micic 2002, antes de la grelina | 6 personas sanas | 1 µg/kg | En vena | Una vez, 120 minutos antes de la grelina | Una vez | [32] |
| Haijma 2005, obesidad y edad | 10 hombres mayores, 9 con obesidad, 7 controles | 93 µg en total con 100 µg de GHRH | En vena | Una vez | Una vez | [30] |
| Spiliotis 2008, niños | 70 niños | 1 µg/kg con 1 µg/kg de GHRH | En vena | Una vez | Una vez | [44] |
| Alaioubi 2009, prueba diagnóstica | 49 pacientes, 20 controles | 1 µg/kg | En vena | Una vez | Una vez | [31] |
| Cabrales 2013, fase 1 cubana | 9 hombres sanos | 100, 200 y 400 µg/kg | En vena | Una vez | Muestras durante 12 horas | [4] |
| COURAGE-2 2026, ictus | 95 pacientes tratados | 5 mg con 75 µg de EGF | En vena | Dos veces al día | 7 días | [6] |
| Bowers 1984, primera descripción | Ratas, monos, corderos, terneros y pollitos | De 1 a 10 ng/ml en la placa; microgramos bajos en animales | Vena, piel, abdomen | Una o dos veces al día | 9 y 25 días | [1] |
| Locke 1995, comida en ratas | Ratas macho adultas bien alimentadas | De 0 a 1000 pmol en 5 µl | En los ventrículos del cerebro | Una vez | Observadas 1 hora | [23] |
| Subiros 2016, jerbos | Falta total de riego cerebral | 600 µg/kg con 100 µg/kg de EGF | En el abdomen | Una vez, con distintos retrasos | Observados 3 días | [34] |
| Berlanga-Acosta 2016, heridas | Ratas y conejos | 400 µg/ml en un gel | Sobre la piel | Dos veces al día en ratas, una en conejos | 5 y 30 días | [36] |
| Castro 2025, toxicología en perros | Perros beagle | 300, 1000 y 2000 µg/kg al día | En vena | A diario | 28 días más recuperación | [15] |
| Wang 2026, infarto en ratas | Cierre permanente de una arteria del corazón | 0,4 mg/kg como dosis mínima eficaz | Sin precisar, más allá de parenteral | A diario desde la cirugía | 7 días | [35] |
Hay un detalle de esa tabla que conviene decir claramente. Entre la dosis hormonal de prueba de 1 µg/kg en vena y la dosis del estudio cubano de fase 1, de 400 µg/kg, hay un factor de hasta 400. Las dos son dosis documentadas en estudios, para preguntas completamente distintas y bajo vigilancias completamente distintas. No existe una dosis habitual de GHRP-6, porque no existe ningún uso autorizado [22], [4].
Desarrollo y situación regulatoria
De un cálculo de formas moleculares a una prohibición con nombre propio
- 1984Bowers y Momany publican el GHRP-6Construido a partir de un compuesto previo de cinco piezas; activo en ratas, monos, corderos y terneros, fuente [1]
- 1990Primer estudio de dosis y respuesta en personas18 hombres sanos; picos de 7,6 a 68,7 µg/l, fuente [22]
- 1996Se clona su receptorLos autores escriben que estos péptidos imitan a una hormona sin descubrir, fuente [2]
- 1999Se aisla esa hormona y se la llama grelinaEl GHRP-6 fue la herramienta que dio con el sistema, fuente [3]
- Años 2000Cuba lo retoma como protector de los tejidosProducto en investigación CIGB-500, fuentes [16], [15]
- 2013 a 2018Trece retiradas de inyectables preparados en farmaciaDos en la clase de peligro más alta y una con una bacteria encontrada, fuente [7]
- 2023Entra en la categoría de riesgo estadounidense para la preparación en farmaciaCategoría 2, añadida el 29 de septiembre de 2023, fuente [14]
- 2026El ensayo de fase 3 en ictus falla; sigue prohibido en el deporte188 pacientes, sin diferencia en discapacidad ni en supervivencia, fuentes [6], [8]
El desarrollo siguió dos caminos separados. El primero, el del GHRP-6 como medicamento para la hormona del crecimiento, se abandonó en los años noventa y dejó tras de sí un hueco como reactivo para pruebas hormonales [3].
Por qué se paró no consta como motivo declarado en ninguna parte. Lo que muestran los artículos es un callejón sin salida técnico: alrededor de un 0,3 por ciento de actividad por boca, un efecto corto y ninguna subida fiable del IGF-1 con dosis repetidas. Mientras tanto la industria sacó el MK-677, un sustituto que no es un péptido y que funciona tragado [5], [27], [3].
El segundo camino discurre en Cuba, donde el GHRP-6 es el principio activo del producto en investigación CIGB-500. Cuenta con un estudio de fase 1 sobre cómo lo maneja el organismo, un estudio de toxicidad en perros de 28 días hecho con buenas prácticas de laboratorio y el ensayo COURAGE-2 [4], [15], [6].
No hay ningún estudio del GHRP-6 registrado en ClinicalTrials.gov. Las búsquedas por el nombre, por el término desarrollado y por CIGB-500 devolvieron cero, mientras que las búsquedas de control de esa misma sesión devolvieron 776 estudios de semaglutida y 24 de tesamorelina. Los estudios cubanos van por un registro nacional que no estaba accesible el día de la consulta [45], [46].
| Mercado | Situación | Nota | Fuente |
|---|---|---|---|
| Estados Unidos | Sin autorización | Categoría de riesgo 2 para la preparación en farmacia desde el 29 de septiembre de 2023 | [14] |
| Unión Europea | Sin autorización | Registro no accesible; no consta ninguna autorización | [47] |
| Alemania | Sin autorización | Nombrado en el anexo de la ley antidopaje | [48] |
| Reino Unido | Sin autorización | El registro no devolvió una lista de resultados utilizable | [49] |
| Australia | Solo con receta | Nombrado por separado; tenerlo sin autorización es ilegal | [9] |
| Canadá | Sin autorización | Sin entrada en la base de datos | [50] |
| Cuba | En investigación | Principio activo del CIGB-500; no consta ninguna autorización de comercialización | [15], [46] |
Todas las consultas que hay detrás de esa tabla se hicieron el 10 de septiembre de 2026. Tres filas llevan una salvedad: los registros europeo, británico y cubano no se pudieron consultar bien ese día [47], [49], [46].
Hay una línea que no encaja en el conjunto. La misma secuencia se vende de forma legal en productos para el cuidado de la piel con el nombre cosmético Hexapeptide-2, y la base de datos estadounidense de etiquetas devuelve 20 productos de ese tipo. La molécula es idéntica; la vía y la dosis, no [18], [19].
El suministro de materia prima tampoco se ha interrumpido. En el directorio estadounidense de medicamentos hay tres registros de ingrediente a granel con el nombre GHRP-6 Acetate. Dos de los tres se presentaron en 2026, tres años después de la clasificación de riesgo [51].
Antidopaje
El GHRP-6 está prohibido en el deporte en todo momento, dentro y fuera de competición, y aparece con su nombre en lugar de quedar recogido por una cláusula general.
El apartado S2.2.4 de la Lista de Prohibiciones de 2026 dice: "GH-releasing peptides (GHRPs) e.g. alexamorelin, examorelin (hexarelin), GHRP-1, GHRP-2 (pralmorelin), GHRP-3, GHRP-4, GHRP-5 and GHRP-6" (péptidos liberadores de hormona del crecimiento (GHRP) p. ej. alexamorelina, examorelina (hexarelina), GHRP-1, GHRP-2 (pralmorelina), GHRP-3, GHRP-4, GHRP-5 y GHRP-6) [8]. La ley alemana va más lejos y nombra en el anexo de su ley antidopaje tanto el GHRP-6 como su variante de mercado gris, el GHRP-6-Gly [48].
Australia es todavía más estricta. La norma sobre sustancias peligrosas de junio de 2026 tiene una entrada propia para el GHRP-6 dentro de la lista 4, la de los medicamentos que solo se dispensan con receta. Además incluye el péptido como punto 20 del apéndice D, encabezado por la regla de que tenerlo sin autorización es ilegal [9].
La detección convierte al GHRP-6 en la excepción de su familia. Después de una dosis por la nariz se encontró en la orina en gran parte sin transformar, hasta 23 horas, mientras que sus fragmentos duraron solo 12 horas. El GHRP-1 no se pudo encontrar en absoluto como péptido entero, y el GHRP-2 duró 47 horas [52]. Los análisis de rutina cubren ocho de estos péptidos a la vez, con límites de detección de 0,2 a 1 ng/ml [53]. Un laboratorio de Salt Lake City ha publicado sobre el hallazgo de GHRP-2 y GHRP-6 en muestras de deportistas [54]. El panorama completo está en péptidos prohibidos en el deporte.
Comparación con péptidos afines
| Péptido | Familia | Autorización | Antidopaje | Hallazgo que lo distingue |
|---|---|---|---|---|
| GHRP-6 | Seis piezas, receptor de la grelina y CD36 | Ninguna, en ningún país | Nombrado, S2.2.4 [8] | Se elimina en gran parte sin transformarse y se detecta 23 horas [52]; vidas medias de 7,6 minutos y 2,5 horas [4] |
| GHRP-1 | Siete piezas | Ninguna, en ningún país | Nombrado, S2.2.4 [8] | No se detecta en la orina como péptido entero [52] |
| GHRP-2 | Seis piezas | Autorizado en Japón como prueba diagnóstica | Nombrado, S2.2.4 [8] | El único de la familia con nombre genérico oficial, pralmorelina [8]; se detecta 47 horas [52] |
| Hexarelina | Seis piezas | Ninguna, en ningún país | Nombrado, S2.2.4 [8] | Es el GHRP-6 con una pieza metilada; se descompone mucho en vez de pasar entera [52] |
| Ipamorelina | Cinco piezas | Ninguna, en ningún país | Nombrado, S2.2.4 [8] | Presentada en 1998 como la primera selectiva, porque deja en paz a la ACTH y al cortisol [55] |
| Sermorelina | Copia de la hormona liberadora natural GHRH | Autorizada en el pasado y retirada | Nombrado, S2.2.4 [8] | Actúa sobre otro receptor, y por eso las dos juntas hacen más que cada una por separado [22] |
Por esa tabla pasan dos líneas divisorias. La primera separa las copias de la hormona liberadora natural GHRH, como la sermorelina, de los péptidos que actúan sobre el receptor de la grelina. Todo lo demás de aquí está en el lado de la grelina.
La segunda tiene que ver con la selectividad más que con la potencia. La ipamorelina se presentó expresamente como la primera selectiva, porque deja en paz a las hormonas del estrés [55]. El GHRP-6 eleva la prolactina y el cortisol a partir de aproximadamente 1 µg/kg, y esa es una de las dos razones que da la agencia estadounidense para su clasificación de riesgo [22], [14].
La hexarelina merece un apunte aparte. Se diferencia del GHRP-6 en un solo grupo metilo, lo que suena a nimiedad y no lo es. La hexarelina tiene nombre genérico propio y el cuerpo la descompone de forma bastante distinta. También tiene su propia línea en la ley australiana, como punto 22 [52], [9].
Confusiones frecuentes
- "El GHRP-6 da hambre y el GHRP-2 no." El efecto sobre la comida está documentado, pero solo en ratas a las que se inyectó directamente en el cerebro [23]. Ningún estudio en personas ha comparado nunca el efecto de los dos péptidos sobre el apetito.
- "Es una copia de la grelina." El orden está invertido. El GHRP-6 llegó en 1984, su receptor en 1996 y la grelina en 1999. Fue la herramienta que descubrió el sistema, no una copia de él [1], [2], [3].
- "El 6 significa que fue el sexto." Los números marcan puestos en una serie de síntesis, no generaciones. El GHRP-6 fue el primero de la familia estudiado en personas [3].
- "Es el más antiguo, así que es el mejor estudiado y por tanto el más seguro." Es cierto que tiene la mayor cantidad de estudios en personas entre los que no están autorizados, pero casi todos preguntan cuánta hormona del crecimiento suelta una sola dosis. No existe nada más allá de siete días [22], [6].
- "Combinarlo con GHRH no sirve de nada porque actúa directamente." Lo medido es justo lo contrario. Bloquear el receptor de la GHRH quita alrededor del 80 por ciento de la respuesta, y dosis bajas de los dos juntos superan la suma de sus partes [21], [22].
- "Por boca funciona, porque hay estudios." Los hay, y no coinciden. Uno encontró una subida fuerte con 300 µg/kg, pero calculó solo un 0,3 por ciento de la actividad inyectada. Otro no encontró ningún movimiento hormonal con esa misma dosis por la tarde [5], [24].
- "Sube el IGF-1 de forma fiable y por eso crea músculo." Dos estudios cortos vieron una subida, uno de cuatro días no la vio, y ningún estudio en personas ha medido nunca el músculo ni la grasa corporal [25], [26], [27].
- "Está en cosméticos, así que no puede ser peligroso." Misma entrada de registro, mundo distinto. Sobre la piel es Hexapeptide-2 en 20 productos registrados; inyectado es una sustancia sin autorización dentro de la categoría de riesgo [18], [19], [14].
- "El ensayo cubano de fase 3 demuestra que funciona en el ictus." Demuestra lo contrario de lo que se esperaba. El objetivo principal no se alcanzó, y las cifras favorables salen de 27 pacientes en un estudio abierto con muchas comparaciones [6].
- "Lo que compras como GHRP-6 es GHRP-6." No necesariamente. Dos laboratorios forenses encontraron en su lugar Gly-GHRP-6, al parecer para esquivar los métodos de análisis de la época [40], [41].
Preguntas frecuentes
¿Está autorizado el GHRP-6 en algún país?
No. Ningún país lo ha autorizado como medicamento, para ninguna enfermedad ni en ninguna forma. Nunca recibió un nombre genérico oficial y no tiene marca comercial. En Cuba es un producto en investigación llamado CIGB-500, que no es lo mismo que una autorización.
¿Qué es el GHRP-6?
Es un péptido de laboratorio formado por seis piezas, que se escribe His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. Enciende el receptor de la grelina, la hormona del hambre, y la hipófisis responde soltando una descarga de hormona del crecimiento. Cyril Bowers y Frank Momany lo publicaron en 1984.
¿Cuánto tiempo permanece el GHRP-6 en el cuerpo?
Sale en dos fases. En nueve hombres sanos que recibieron de 100 a 400 µg/kg en vena, la primera fase, la de reparto por el organismo, duró 7,6 ± 1,9 minutos, y la de eliminación 2,5 ± 1,1 horas. Una medición más antigua, con otro método, dio una vida media en suero de 20 minutos. La subida de la hormona dura poco: tras una dosis tragada llegó a su punto máximo entre los 60 y los 75 minutos y volvió al valor de partida entre los 150 y los 180 minutos.
¿Qué encontraron los ensayos con GHRP-6?
Sobre todo que una sola dosis libera hormona del crecimiento, y que la cantidad sube con la dosis. En 18 hombres sanos los picos pasaron de 1,2 ± 0,3 µg/l con una inyección simulada a 68,7 ± 15,5 µg/l con 1 µg/kg. El único ensayo grande, en 188 personas con ictus, no alcanzó su objetivo principal.
¿Cuáles son los efectos adversos conocidos del GHRP-6?
Los que se han medido son hormonales. La prolactina y el cortisol se duplicaron aproximadamente con 1 µg/kg en vena, y no se movieron con dosis menores. En perros que lo recibieron a diario durante 28 días bajó la frecuencia cardiaca en todos los niveles de dosis. Nadie ha recogido efectos adversos de un uso repetido en personas, porque ese estudio no existe.
¿El GHRP-6 da hambre?
El efecto está documentado en ratas: dosis de 0 a 1000 pmol inyectadas en los ventrículos del cerebro las hicieron comer más, y tanto más cuanto mayor era la dosis (p < 0,01). Eso no es lo mismo que una inyección bajo la piel de una persona. Ningún estudio en personas ha medido el apetito después del GHRP-6.
¿Está prohibido el GHRP-6 en el deporte?
Sí, en todo momento, dentro y fuera de competición. El apartado S2.2.4 de la Lista de Prohibiciones de 2026 imprime su nombre completo. Cosa poco habitual en esta familia, se elimina en gran parte sin transformarse, así que los laboratorios pueden encontrar el péptido en la orina hasta 23 horas después.
¿Es el GHRP-6 lo mismo que el ingrediente cosmético Hexapeptide-2?
Es la misma molécula, registrada con el mismo código. La agencia estadounidense del medicamento la recoge con el nombre preferente Hexapeptide-2, y hay 20 productos cosméticos que la llevan. Sobre la piel es un ingrediente cosmético; inyectada es una sustancia sin autorización dentro de la categoría de riesgo para la preparación en farmacia.
¿Por qué se retiraron trece veces productos con GHRP-6 en Estados Unidos?
Por cómo estaban hechos, no por lo que son. Entre 2013 y 2018 se retiraron trece inyectables preparados en farmacias que contenían GHRP-6 y sermorelina. Doce no tenían garantía de esterilidad y en uno se encontró la bacteria Bacillus circulans. Dos estaban en la clase de peligro más alta.
¿Qué se sigue sin saber sobre el GHRP-6?
Justo lo que más querría saber la gente. No hay ningún dato en personas sobre músculo, grasa corporal ni composición corporal, ni sobre un uso repetido de más de siete días. No se ha publicado nada sobre la inyección bajo la piel ni sobre el azúcar en sangre con dosis repetidas. Esto último es una de las dos preocupaciones que menciona la agencia estadounidense.
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- Registro Publico Cubano de Ensayos Clinicos (rpcec.sld.cu). Not reachable on 10 September 2026, with DNS resolution failing, so the registration numbers of the Cuban studies could not be verified and no Cuban marketing approval could be confirmed either way.
- European Medicines Agency. Full-text search and medicines API attempted on 10 September 2026; the site returned HTTP 401 and an anti-bot page, with no server-rendered result list. No European register finding of our own exists.
- Annex to section 2(3) of the German Anti-Doping Act (AntiDopG), published at BGBl. 2023 I, No. 67, 1-5, section II.2.4. The entry names GHRP-2 (pralmorelin), GHRP-2-Gly, GHRP-6, GHRP-6-Gly and hexarelin as examples. Full text read 10 September 2026.
- MHRA. products.mhra.gov.uk returned HTTP 200 on 10 September 2026 but only a client-side search shell without a result list. No British register finding of our own exists.
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- openFDA drug NDC API. Query for "GHRP-6" on 10 September 2026 returned three bulk ingredient registrations of GHRP-6 Acetate: 73212-038 (marketing start 6 February 2023), 83589-152 (25 February 2026) and 87551-140 (1 May 2026). https://api.fda.gov/drug/ndc.json
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Cómo citar esta página
Los datos de esta página se comprobaron el 10 de septiembre de 2026, y todas las consultas a registros que hay detrás de la tabla de situación se hicieron ese día. Lo que más probablemente cambie son las entradas antidopaje, la lista australiana y las listas estadounidenses de preparación en farmacia.
myPeptides Research & Editing. (2026). GHRP-6: qué muestran los estudios, situación regulatoria y seguridad. Versión 1.0, 10 de septiembre de 2026. Registro de péptidos de myPeptides. Consultado en https://mypep.app/peptides/ghrp-6
Cómo se elaboran y se clasifican las páginas de este registro se explica en metodología; el registro completo está en péptidos.
| Versión | Fecha | Cambio |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-10 | Primera publicación |
Última comprobación: 10 de septiembre de 2026. Próxima revisión: ante cualquier cambio en la lista antidopaje, en la norma australiana sobre sustancias peligrosas o en las listas estadounidenses de preparación en farmacia, o ante cualquier nuevo estudio en personas.