Dulaglutida: qué muestran los ensayos, situación regulatoria y seguridad

Resumen

La dulaglutida es una proteína fabricada en el laboratorio que copia una hormona natural del intestino y enciende el mismo punto de acoplamiento. Es un medicamento autorizado y solo disponible con receta desde 2014, para la diabetes tipo 2 y, en Estados Unidos, para reducir el riesgo cardiovascular. En un ensayo con 9.901 adultos seguidos durante una mediana de 5,4 años, los problemas graves del corazón fueron alrededor de un 12 % menos frecuentes. No está autorizada para adelgazar en ningún sitio, y en el único ensayo que la puso frente a la semaglutida salió perdiendo tanto en azúcar en sangre como en peso.

Lo esencial de un vistazo

• Autorizada desde 2014 y solo con receta en todos los mercados revisados. Estados Unidos la aprobó el 18 de septiembre de 2014 como sustancia activa enteramente nueva, y la Unión Europea la siguió el 21 de noviembre de 2014 ^[1], ^[2].
• Alrededor de un 12 % menos de problemas graves del corazón. Entre 9.901 adultos con diabetes tipo 2, un episodio así apareció en el 12,0 % frente al 13,4 %. Se les siguió durante una mediana de 5,4 años, es decir, el valor central de todos los seguimientos (cociente de riesgos 0,88; de 0,79 a 0,99; p = 0,026) ^[3].
• Ninguna autorización para adelgazar en ningún país. Los usos aprobados son la diabetes tipo 2 y, en Estados Unidos, la reducción del riesgo cardiovascular. Ni el texto estadounidense ni el europeo mencionan el control del peso ^[4], ^[5].
• La semaglutida la superó en el único ensayo cara a cara. En 40 semanas y con 1.201 adultos, el peso bajó 6,5 kg frente a 3,0 kg en el par de niveles más altos, una diferencia de 3,55 kg (p < 0,0001) ^[6].
• En niños y adolescentes mejoró el azúcar en sangre, pero no el peso. En 154 jóvenes de 10 a 17 años, el marcador de azúcar en sangre bajó mientras que el índice de masa corporal no se movió respecto al tratamiento simulado ^[7].
• Un aviso enmarcado en Estados Unidos que Europa no lleva. El prospecto estadounidense advierte de tumores de tiroides observados en ratas. El texto europeo no lleva ningún recuadro así y solo señala la alergia como impedimento ^[4], ^[5].
• Es un biológico, así que ninguna farmacia de formulación puede copiarlo legalmente. La agencia estadounidense responde a la pregunta de si los biológicos pueden formularse con un «no» rotundo ^[8], ^[1].

Qué es

La dulaglutida es una proteína grande hecha a medida que imita a la hormona intestinal GLP-1. Eli Lilly la desarrolló con el código LY2189265 y la vende en todo el mundo bajo una sola marca, Trulicity ^[4], ^[9]. La marca se nombra aquí solo para que quien lea pueda relacionar la sustancia con el producto que ha visto.

Su construcción explica casi todo lo demás. Dos cadenas idénticas quedan sujetas entre sí por puentes de azufre, y cada una lleva en un extremo una copia de la hormona intestinal, unida por un enlace corto a la cola de un anticuerpo humano ^[4].

Esa cola de anticuerpo es el truco. Mantiene la molécula en circulación alrededor de cinco días, mientras que la hormona natural sobrevive unos minutos. El conjunto pesa unos 63 kilodalton y se produce en células de ovario de hámster cultivadas, porque una proteína de este tamaño no puede construirse por síntesis química ^[4], ^[9].

Datos básicos

Cómo actúa

El prospecto autorizado describe el mecanismo, porque se evaluó junto con los ensayos ^[4].

• El punto de acoplamiento del GLP-1. La dulaglutida se engancha al receptor de la hormona intestinal GLP-1 y lo enciende, igual que hace la hormona natural ^[4].
• Insulina, pero solo cuando hace falta. Dentro de las células del páncreas que fabrican insulina, ese interruptor eleva una molécula mensajera, y la insulina sale únicamente mientras el azúcar en sangre está realmente alto ^[4].
• Menos de la hormona contraria. El glucagón, que empuja el azúcar en sangre hacia arriba, se libera en menor cantidad ^[4].
• El estómago se vacía más despacio, de modo que la subida del azúcar después de comer resulta más suave ^[4].
• Qué hace el cuerpo con ella. Se cree que la desmonta en sus piezas básicas la misma maquinaria que descompone cualquier otra proteína ^[4].
• Por qué dura tanto. La cola de anticuerpo, y no una cadena grasa, le da una semivida de unos cinco días, con niveles estables al cabo de dos a cuatro semanas ^[4].

La semaglutida y la liraglutida pertenecen a la misma familia, pero están construidas de otra manera. Son péptidos cortos con una cadena grasa que los sujeta a una proteína transportadora de la sangre; la dulaglutida usa en su lugar una cola de anticuerpo ^[15], ^[4].

Qué encontraron los ensayos

El corazón

Ensayo aleatorizado de fase 3, diseñado para demostrar una diferencia El ensayo cardiovascular reclutó a 9.901 adultos de 50 años o más con diabetes tipo 2, en 371 centros de 24 países. Solo el 31,5 % tenía una enfermedad del corazón establecida, y el 62,8 % únicamente acumulaba varios factores de riesgo. Se les siguió durante una mediana de 5,4 años ^[3].

El resultado combinado contaba el infarto, el ictus y la muerte de causa cardíaca. Apareció en 594 de 4.949 personas del grupo tratado, es decir, el 12,0 %, frente a 663 de 4.952 con el tratamiento simulado, el 13,4 %. Eso supone un 12 % menos de riesgo (cociente de riesgos 0,88; de 0,79 a 0,99; p = 0,026) ^[3].

Desglosado, el resultado se apoya sobre todo en los ictus que la gente sobrevivió: 2,7 % frente a 3,5 % (cociente de riesgos 0,76; de 0,61 a 0,95). Los infartos que la gente sobrevivió no mostraron ninguna diferencia clara (0,96; de 0,79 a 1,16), y tampoco la muerte de causa cardíaca (0,91; de 0,78 a 1,06) ^[3].

La muerte por cualquier causa tampoco bajó con claridad: 10,8 % frente a 12,0 % (cociente de riesgos 0,90; de 0,80 a 1,01; p = 0,067). Las molestias del estómago y del intestino fueron mucho más frecuentes en el grupo tratado, un 47,4 % frente a un 34,1 % (p < 0,0001) ^[3].

Este resultado se incorporó a la ficha estadounidense el 21 de febrero de 2020, como un uso autorizado nuevo ^[16].

Los riñones

Análisis exploratorio de un ensayo aleatorizado Esas mismas 9.901 personas se examinaron en busca de daño renal a lo largo de 51.820 años-persona. El resultado renal combinado apareció en el 17,1 % frente al 19,6 % (cociente de riesgos 0,85; de 0,77 a 0,93; p = 0,0004) ^[17].

Casi todo eso procede de un solo componente, la aparición de pérdidas abundantes de proteína por la orina (cociente de riesgos 0,77; de 0,68 a 0,87; p < 0,0001).

El resto no se movió. Una caída sostenida de al menos el 30 % en la capacidad de filtrado del riñón se quedó sin significación (0,89; de 0,78 a 1,01; p = 0,066), y lo mismo ocurrió con la necesidad de diálisis prolongada (0,75; de 0,39 a 1,44; p = 0,39) ^[17].

Los propios autores llaman exploratorio a este análisis, y esa es la razón de que nunca se convirtiera en un uso autorizado ^[17].

El azúcar en sangre

Ensayo aleatorizado de fase 3 El programa de registro comparó la dulaglutida con una larga lista de alternativas. Frente a la sitagliptina, en 104 semanas y con 1.098 adultos, el marcador de azúcar en sangre HbA1c bajó 0,99 y 0,71 puntos porcentuales en los dos grupos tratados. Con sitagliptina bajó 0,32 puntos (p < 0,001) ^[18].

Frente a la metformina sola, en 807 adultos, la bajada a las 26 semanas fue de 0,78 y 0,71 puntos frente a 0,56 ^[19]. Añadida a un bloqueador del transportador de sodio y glucosa, en 424 adultos, fue de 1,34 y 1,21 puntos frente a 0,54 con el tratamiento simulado (p < 0,0001) ^[20].

Frente a la insulina glargina, en 810 adultos que ya tomaban dos pastillas, el grupo del nivel más alto resultó superior y el del nivel más bajo se limitó a no ser peor: 1,08 y 0,76 puntos frente a 0,63 ^[21]. Junto a insulina de las comidas, en 884 adultos, los dos grupos aventajaron por poco a la glargina a las 26 semanas, en 0,22 puntos (p = 0,005) y en 0,17 puntos (p = 0,015) ^[22].

Ensayo aleatorizado de fase 3 Añadida a la glimepirida, en 300 adultos y durante 24 semanas, la HbA1c bajó 1,3 puntos más que con el tratamiento simulado (de 1,0 a 1,6; p < 0,001). Un valor por debajo del 7,0 % lo alcanzó el 55,3 % frente al 18,9 %. El peso bajó respecto al punto de partida, pero la diferencia entre los grupos no fue significativa ^[23].

Niveles altos frente a niveles bajos

Ensayo aleatorizado de fase 3 con control del error Un ensayo con 1.842 adultos que tomaban metformina comparó tres niveles entre sí durante 36 semanas. El grupo más alto superó al más bajo en HbA1c, 1,77 frente a 1,54 puntos porcentuales, una diferencia de 0,24 puntos (p < 0,001) ^[24].

El peso siguió el mismo orden: 4,6 kg frente a 3,0 kg, una diferencia de 1,6 kg (p < 0,001). El grupo intermedio superó al más bajo solo en el análisis que deja fuera a quienes abandonaron (diferencia de 0,17 puntos; p = 0,003), y no en el más estricto (diferencia de 0,10 puntos; p = 0,096) ^[24].

Las náuseas también subieron con el nivel, del 13,4 % al 16,4 %, y los vómitos del 5,6 % al 9,3 % ^[24]. Este ensayo sostuvo la aprobación estadounidense de los niveles adicionales el 3 de septiembre de 2020 ^[25].

Frente a la semaglutida

Ensayo aleatorizado de fase 3b, abierto Un ensayo puso las dos sustancias una frente a otra en 1.201 adultos que tomaban metformina, durante 40 semanas y en 194 centros de 16 países. Lo llevó a cabo el fabricante del comparador, algo que conviene tener presente ^[6].

La dulaglutida perdió en los dos frentes. En el par de niveles más altos, la HbA1c bajó 1,4 puntos frente a 1,8 con semaglutida, una diferencia de 0,41 puntos (de 0,57 a 0,25; p < 0,0001). En el par de niveles más bajos la diferencia fue de 0,40 puntos ^[6].

El peso bajó 3,0 kg frente a 6,5 kg en el par más alto, una diferencia de 3,55 kg (de 2,78 a 4,32; p < 0,0001). En el par más bajo fue de 2,3 kg frente a 4,6 kg ^[6]. Las molestias del estómago y del intestino fueron el motivo más frecuente de abandono en los dos grupos, y 72 de las 1.201 personas dejaron el ensayo ^[6].

Frente a la liraglutida

Ensayo aleatorizado de fase 3, diseñado para demostrar que no es peor Un segundo ensayo cara a cara reclutó a 599 adultos que tomaban metformina, en 62 centros de nueve países. Aquí la sustancia semanal solo tenía que demostrar que no era peor que la diaria, y lo consiguió ^[26].

La HbA1c bajó 1,42 puntos frente a 1,36, una diferencia de 0,06 puntos (desde 0,19 por debajo hasta 0,07 por encima; p < 0,0001 para la no inferioridad). Las náuseas afectaron al 20 % frente al 18 %, y 18 personas de cada grupo, un 6 %, lo dejaron por efectos adversos ^[26].

Niños y adolescentes

Ensayo aleatorizado de fase 3, con enmascaramiento doble Un ensayo con 154 jóvenes de 10 a 17 años duró 26 semanas enmascaradas. Su edad media era de 14,5 años, el 71 % eran chicas y su peso medio era de 90,5 kg ^[7].

La HbA1c subió 0,6 puntos con el tratamiento simulado y bajó 0,6 y 0,9 puntos en los dos grupos tratados (p < 0,001 en ambos). Un valor por debajo del 7,0 % lo alcanzó el 51 % del grupo tratado frente al 14 % ^[7].

El resultado negativo importante está en ese mismo ensayo. El índice de masa corporal no mostró ninguna diferencia entre los grupos, en jóvenes que por criterio de entrada estaban por encima del percentil 85 ^[7]. Este ensayo sostuvo la ampliación estadounidense a partir de los 10 años, el 17 de noviembre de 2022 ^[27].

Enfermedad del riñón

Ensayo aleatorizado de fase 3, abierto y frente a insulina Un ensayo con 577 adultos con enfermedad renal de moderada a grave comparó la sustancia con la insulina glargina. Los dos grupos tratados no fueron peores en HbA1c a las 26 semanas. La capacidad media de filtrado al entrar era de 38 mililitros por minuto ^[28].

A las 52 semanas el filtrado era mayor en los grupos tratados, 34,0 y 33,8 frente a 31,3 (p = 0,005 y p = 0,009). En cambio, la pérdida de proteína por la orina no difirió de forma significativa: 22,5 % y 20,1 % frente a 13,0 % ^[28].

El prospecto estadounidense añade un dato que apunta en sentido contrario. El azúcar en sangre en ayunas subió 6 y 14 mg por decilitro en los grupos tratados, mientras que bajaba 23 con insulina ^[4].

Lo que sigue sin saberse

• Si los tumores de las ratas significan algo para las personas. Ni el trabajo clínico ni el de laboratorio lo han resuelto, y el prospecto lo dice ^[4].
• Qué hacer con el contenido del estómago que llega a los pulmones durante la anestesia. La ficha afirma sin rodeos que las pruebas son demasiado escasas para sacar conclusiones prácticas ^[4].
• Cualquier cosa por debajo de los 10 años. Ni la seguridad ni el efecto están establecidos, y no existen datos ^[4].
• El uso en la insuficiencia renal terminal. El texto europeo califica la experiencia de muy limitada y no lo recomienda ^[5].
• El paso a la leche materna. No existen datos sobre la leche, sobre el lactante ni sobre la producción de leche ^[4].
• El daño al material genético. No se hicieron estudios de ese tipo, porque la sustancia es una proteína recombinante ^[4].
• Una posible señal ocular que se discute para otra sustancia de esta familia. La ficha de la dulaglutida no dice nada al respecto, y de ese silencio no puede deducirse nada ^[4].

Efectos adversos y seguridad

Las molestias del estómago y del intestino dominan el cuadro. Sumando los ensayos en adultos con tratamiento simulado, las náuseas afectaron al 12,4 % en el grupo del nivel más bajo y al 21,1 % en el del más alto, frente al 5,3 % del tratamiento simulado ^[4].

La diarrea afectó al 8,9 % y al 12,6 % frente al 6,7 %; los vómitos, al 6,0 % y al 12,7 % frente al 2,3 %; y el dolor abdominal, al 6,5 % y al 9,4 % frente al 4,9 %. Las molestias de este tipo, de cualquier clase, llegaron al 32 % y al 41 % frente al 21 % ^[4].

Abandonar el tratamiento por ellas fue poco habitual: el 1,3 % en el grupo del nivel más bajo y el 3,5 % en el del más alto, frente al 0,2 %. Los investigadores calificaron de graves el 7 % y el 11 % de los episodios ^[4].

Otros puntos que salen de los prospectos y del expediente regulatorio:

• El aviso enmarcado sobre tumores de tiroides. En ratas macho y hembra, la dulaglutida provoca tumores de un tipo concreto de célula del tiroides, y tanto más cuanto mayor es la cantidad y más largo el tratamiento. Si lo hace también en las personas, no se sabe ^[4].
• Dos casos humanos en el expediente. Un cáncer medular de tiroides apareció en un participante cuyo marcador ya estaba unas ocho veces por encima del límite superior antes de empezar. Un caso de crecimiento excesivo de esas células con el marcador elevado procede del ensayo cardiovascular ^[4].
• Qué mostró el trabajo con animales. Los tumores de las ratas aparecieron a partir de tres veces la exposición humana. En un estudio de seis meses con una estirpe de ratón modificada genéticamente no hubo ningún aumento ^[4].
• Quién no debe recibirla en Estados Unidos. Nadie que tenga o haya tenido ese cáncer de tiroides en su historia personal o familiar, nadie con un síndrome hormonal hereditario concreto y nadie que haya reaccionado con gravedad a la sustancia ^[4].
• Europa descarta a mucha menos gente. El texto europeo nombra una sola contraindicación, la alergia a la sustancia o a alguno de sus componentes, y no lleva ningún aviso enmarcado ^[5].
• Inflamación repentina del páncreas. Con esta familia se han visto casos con sangrado y muerte del tejido, algunos mortales. En los ensayos de registro, los casos confirmados fueron 1,4 por cada 1.000 años-paciente frente a 0,88 ^[4].
• Bajadas excesivas del azúcar en sangre. El riesgo sube mucho al combinarla con insulina o con pastillas que obligan al páncreas a soltar insulina. Con insulina de las comidas y durante 52 semanas, las lecturas bajas afectaron al 77 % y al 69 %; sin ese acompañante la tasa quedó por debajo del 1 % ^[4].
• Pulso más rápido y una señal eléctrica más lenta. La frecuencia cardíaca en reposo subió de 2 a 4 latidos por minuto. Un bloqueo de primer grado de la conducción eléctrica del corazón apareció en el 1,7 % y el 2,3 % frente al 0,9 % ^[4].
• Enzimas del páncreas. La lipasa y la amilasa pancreática subieron de media entre un 14 % y un 20 %, frente a un máximo del 3 % con el tratamiento simulado ^[4].
• Daño renal tras perder líquidos. Desde la autorización se han notificado casos de fallo renal repentino, incluidos algunos que necesitaron diálisis, casi siempre después de vómitos o diarrea ^[4].
• Ojos y vesícula biliar. En el ensayo cardiovascular, las complicaciones de la retina aparecieron en el 1,9 % frente al 1,5 %, y los cálculos biliares en 0,62 frente a 0,56 por cada 100 años-paciente ^[4].
• Reacciones alérgicas graves. Desde la autorización se han notificado casos de anafilaxia y de hinchazón bajo la piel ^[4].
• Anticuerpos contra el fármaco. De 3.907 adultos, el 1,6 % los desarrolló, y el 0,9 % desarrolló anticuerpos capaces de neutralizarlo. No se halló ningún efecto sobre la seguridad ni sobre el beneficio ^[4].
• No sirve para la diabetes tipo 1. El texto europeo dice con claridad que no sustituye a la insulina ^[5].

La tabla europea de frecuencias ordena el mismo cuadro de otra manera. Las náuseas, la diarrea, los vómitos y el dolor abdominal cuentan como muy frecuentes, es decir, aparecen en más de una de cada diez personas. Los cálculos biliares y las reacciones en el punto de inyección cuentan como poco frecuentes, y la inflamación repentina del páncreas como rara ^[5].

Por qué esta página no indica dosis

La dulaglutida es un medicamento biológico que solo se dispensa con receta en todos los mercados revisados aquí. La cantidad que recibe cada persona la deciden el prospecto aprobado y el médico que la prescribe. Por eso esta página se limita a hablar del nivel más bajo, el intermedio o el más alto de los que se ensayaron, y a contar qué se midió con cada uno.

Desarrollo y situación regulatoria

• 2014 — Estados Unidos la aprueba el 18 de septiembre como sustancia activa enteramente nueva, y la Unión Europea la sigue el 21 de noviembre ^[1], ^[2].
• 2015 — Suiza la autoriza el 6 de mayo y Japón el 3 de julio ^[11], ^[29].
• 2018 y 2019 — dos suplementos estadounidenses añaden datos sobre la enfermedad renal y sobre la combinación con un bloqueador del transportador de sodio y glucosa ^[31], ^[32].
• 2020 — el uso cardiovascular se añade el 21 de febrero, y nuevos niveles el 3 de septiembre ^[16], ^[25].
• 2022 — la edad autorizada baja a los 10 años el 17 de noviembre ^[27].
• 2023 — la agencia europea publica un aviso de desabastecimiento el 28 de agosto ^[30].
• 2026 — ese desabastecimiento consta como resuelto, y en marzo el prospecto estadounidense endurece su aviso sobre las reacciones digestivas graves ^[30], ^[4].

Tres entradas piden una explicación. Las autorizaciones británicas se heredaron de las europeas y hoy figuran bajo cuatro números nacionales ^[33], ^[34]. La fecha australiana es la de la norma de venenos vigente, y no la del primer registro, porque el registro de medicamentos resultó inalcanzable ^[35], ^[36].

La fecha canadiense es la de comercialización del producto en pluma; la fecha de la primera autorización no pudo recuperarse ^[37], ^[38]. Otros dos mercados no pudieron aclararse en absoluto. El registro ruso no devolvió nada, ni siquiera para una consulta de control, y China no se comprobó contra ninguna fuente oficial ^[39].

Los usos autorizados difieren de un mercado a otro. Estados Unidos recoge dos: la diabetes tipo 2 a partir de los 10 años y la reducción de los problemas graves del corazón en adultos con diabetes que tengan una enfermedad cardíaca establecida o varios factores de riesgo ^[4]. Europa recoge la diabetes tipo 2 a partir de los 10 años y nada más ^[5].

Suiza es el único otro mercado de esta página cuyo registro nombra la prevención de episodios cardiovasculares en el campo de la indicación ^[11].

No hay ninguna autorización para la obesidad en ningún mercado, así que la pregunta alemana de quién paga un tratamiento para adelgazar ni siquiera se plantea aquí. La dulaglutida es un medicamento para la diabetes y queda fuera de la exclusión legal de los productos de estilo de vida ^[40].

El desabastecimiento y lo que no se deduce de él. El aviso europeo de desabastecimiento se abrió el 28 de agosto de 2023 y cubría las cuatro concentraciones de la pluma. Consta como resuelto, con una última actualización del 17 de febrero de 2026 ^[30].

De Estados Unidos no puede demostrarse nada parecido. Hoy la sustancia no aparece en la base de datos de desabastecimientos, y las entradas resueltas se van retirando de esa base con el tiempo. Un desabastecimiento estadounidense anterior no puede, por tanto, ni demostrarse ni descartarse ^[41], ^[42].

Los datos de prescripción muestran lo que un desabastecimiento le hace a toda una familia de fármacos. En Australia, las recetas de dulaglutida subieron un 53 % entre abril y julio de 2022 mientras caían las de semaglutida, y a partir de agosto bajaron un 17 % ^[43].

Un análisis británico de series temporales sitúa en julio de 2023 el inicio de la escasez en aquel país ^[44]. Una revisión describe una interrupción forzosa que alcanzó a todas las sustancias disponibles de la familia ^[45].

Dejar el tratamiento tiene consecuencias. En 69 personas que tuvieron que abandonarlo durante el desabastecimiento mundial, la HbA1c subió del 7,0 % al 8,1 % en tres meses. El azúcar en sangre en ayunas subió de 129 a 156 mg por decilitro (p < 0,001 en ambos casos) ^[46].

Por qué ninguna versión formulada en farmacia puede ser legal. Esta es la diferencia más marcada respecto a la semaglutida, la liraglutida y la tirzepatida. Esas tres están autorizadas en Estados Unidos como medicamentos de síntesis y, mientras figuran en una lista de desabastecimiento, la ley permite que las farmacias las copien ^[8].

La dulaglutida, en cambio, está autorizada como producto biológico, bajo otra ley ^[1]. La agencia estadounidense lo dice sin rodeos: «Can biologics be compounded? No. Biological products are not eligible for the exemptions for compounded drugs under sections 503A and 503B of the FD&C Act.» («¿Pueden formularse los biológicos? No. Los productos biológicos no pueden acogerse a las excepciones para medicamentos formulados de los artículos 503A y 503B de la ley federal.») ^[8]

No hay, pues, ninguna vía legal hacia una dulaglutida formulada en farmacia, con desabastecimiento o sin él. La sustancia tampoco figura en la lista de materias primas usadas en formulación magistral, ni en la página estadounidense de advertencia sobre productos GLP-1 no autorizados, que nombra otras sustancias ^[47], ^[48]. El marco general se explica en si los péptidos son legales y en los péptidos aprobados por la FDA.

El mercado gris y por qué aquí tiene otro aspecto. Una búsqueda bibliográfica dirigida a la falsificación o la venta ilegal de dulaglutida no devolvió nada. Las mismas búsquedas con semaglutida devuelven varios trabajos ^[49]. El motivo es estructural más que tranquilizador: una proteína de 63 kilodalton cultivada en células no puede fabricarse en los talleres que abastecen de péptidos cortos de investigación ^[4].

Cuando sí sale de la cadena de suministro regulada, la bibliografía describe plumas terminadas desviadas o falsificadas y compras en farmacias en línea, no polvo a granel ^[50], ^[51].

Un análisis de notificaciones de seguridad encontró 3.348 avisos de sobredosis accidental en toda esta familia. Los cocientes de notificación estaban elevados para todas sus sustancias, dulaglutida incluida (de 2,64 a 61,12; todas con p < 0,008) ^[50]. Un estudio aparte sobre presuntas falsificaciones halló 234 notificaciones de casos, el 89,3 % de ellas graves, aunque ese trabajo examinaba la semaglutida ^[52].

No se ha aprobado ningún biosimilar en ningún país, y la búsqueda estadounidense por principio activo devuelve una sola solicitud ^[1]. Hay desarrollo en marcha: un grupo describe una línea celular de producción para una proteína parecida a la dulaglutida que alcanza 1,05 gramos por litro ^[53].

Todo lo que recoge esta sección describe la situación a 10 de septiembre de 2026.

Antidopaje

La dulaglutida no está prohibida en el deporte. No aparece en ninguna parte de la lista de sustancias prohibidas de 2026, ni dentro ni fuera de competición, y tampoco hace falta ningún permiso médico para la sustancia como tal ^[54].

Ni siquiera está vigilada. El programa de observación de 2026 nombra «Markers of Semaglutide and Tirzepatide» («marcadores de semaglutida y de tirzepatida») y ninguna otra sustancia de esta familia ^[55]. El anexo antidopaje alemán tampoco la recoge ^[56].

De ahí no se deduce nada sobre la seguridad ni sobre la ley del medicamento. La receta obligatoria y el aviso enmarcado estadounidense se aplican igualmente. El panorama completo está en los péptidos prohibidos en el deporte.

Comparación con péptidos afines

Dos de esas comparaciones se hicieron como es debido, cara a cara, y apuntan en direcciones opuestas. Frente a la liraglutida, la dulaglutida solo estaba diseñada para demostrar que no era peor, y lo demostró ^[26]. Frente a la semaglutida salió claramente derrotada, tanto en azúcar en sangre como en peso ^[6].

Lo que distingue a la dulaglutida no es el tamaño de su efecto, sino su construcción. Es la única sustancia de esta tabla fabricada como proteína de fusión con una cola de anticuerpo, y por eso se regula como producto biológico ^[4], ^[1].

Ese único dato pesa en lo legal más que cualquier resultado de ensayo. Es la razón de que ninguna versión formulada en farmacia pueda ser legal en Estados Unidos y de que una copia necesite su propia autorización como biosimilar en lugar de la vía del genérico ^[8], ^[1].

Ideas equivocadas frecuentes

• «La dulaglutida, la semaglutida y la tirzepatida son inyecciones intercambiables para adelgazar». La dulaglutida no tiene autorización para el peso en ningún mercado. En el ensayo cara a cara, su efecto sobre el peso no llegó ni a la mitad del de la semaglutida: 3,0 kg frente a 6,5 kg ^[4], ^[6].
• «Es un péptido como los demás». Es una proteína de fusión de unos 63 kilodalton, unas diecisiete veces el peso de la liraglutida, que se queda en 3.751 dalton. Por eso se regula como biológico y no puede construirse por síntesis química ^[4], ^[15].
• «Semanal significa más fuerte que diario». El intervalo se explica por la semivida de unos cinco días, no por la potencia. Frente a la liraglutida diaria, la sustancia semanal se limitó a no ser peor, con una diferencia de 0,06 puntos ^[4], ^[26].
• «Lo que vale para la semaglutida formulada en farmacia vale también aquí». No vale. La semaglutida está autorizada como medicamento de síntesis y la dulaglutida como biológico, y la agencia estadounidense afirma que los biológicos no pueden formularse en absoluto ^[8], ^[1].
• «El uso cardiovascular está autorizado en todas partes». La ficha estadounidense lo recoge desde el 21 de febrero de 2020, y el registro suizo lo nombra en el campo de la indicación. El texto europeo se limita a la diabetes tipo 2 ^[16], ^[11], ^[5].
• «No plantea problemas en el deporte porque no la nombra ninguna lista». No figura ni en la lista de sustancias prohibidas ni en el programa de observación, pero sigue necesitando receta en todas partes y lleva un aviso enmarcado en Estados Unidos ^[54], ^[55], ^[4].

Preguntas frecuentes

¿La dulaglutida necesita receta?

Sí, en todos los mercados que recoge esta página. Está autorizada en Estados Unidos, la Unión Europea, Alemania, el Reino Unido, Australia, Canadá, Suiza y Japón, y en todos ellos solo se dispensa con receta. Además es un producto biológico, no una sustancia de laboratorio para investigación.

¿Está autorizada la dulaglutida para adelgazar?

No, en ningún sitio. Los usos autorizados son la diabetes tipo 2 a partir de los 10 años y, en Estados Unidos, la reducción de los problemas graves del corazón en adultos con diabetes. En el ensayo con niños y adolescentes, el índice de masa corporal no mostró ninguna diferencia frente al tratamiento simulado.

¿Qué mostró el ensayo cardiovascular de la dulaglutida?

En 9.901 adultos con diabetes tipo 2 seguidos durante una mediana de 5,4 años, un problema grave del corazón apareció en el 12,0 % frente al 13,4 % del tratamiento simulado. Eso supone alrededor de un 12 % menos de riesgo. La muerte por cualquier causa no bajó con claridad: 10,8 % frente a 12,0 %.

¿Cómo se compara la dulaglutida con la semaglutida?

Sale mal parada en el único ensayo que las puso una frente a otra. En 40 semanas y con 1.201 adultos, el peso bajó 3,0 kg con dulaglutida y 6,5 kg con semaglutida, y el marcador de azúcar en sangre bajó 0,41 puntos menos. Ese ensayo lo llevó a cabo el fabricante del comparador.

¿Cuáles son los efectos adversos más frecuentes de la dulaglutida?

Las molestias del estómago y del intestino. Sumando los ensayos con tratamiento simulado, las náuseas afectaron al 12,4 % y al 21,1 % en los dos niveles ensayados, frente al 5,3 %, y los vómitos al 6,0 % y al 12,7 % frente al 2,3 %. Las molestias digestivas de cualquier tipo llegaron al 32 % y al 41 % frente al 21 %.

¿De qué trata la advertencia enmarcada de la dulaglutida?

El prospecto estadounidense lleva un aviso en recuadro sobre unos tumores de un tipo concreto de célula del tiroides. En ratas macho y hembra aparecen tanto más cuanto mayor es la cantidad y más largo el tratamiento. Si ocurre lo mismo en las personas, no se sabe. El texto europeo no lleva ningún aviso así.

¿Por qué esta página no indica dosis de dulaglutida?

Porque la dulaglutida solo se dispensa con receta allí donde está autorizada, y la cantidad la deciden el prospecto aprobado y el médico que la prescribe. Esta página se limita a hablar del nivel más bajo, el intermedio o el más alto de los que se ensayaron.

¿Se puede formular dulaglutida en una farmacia, como se hace con la semaglutida?

No. La dulaglutida está autorizada en Estados Unidos como producto biológico, y la agencia estadounidense afirma que los biológicos no pueden acogerse a las excepciones de formulación magistral. Eso vale haya o no desabastecimiento, y ahí está la diferencia con la semaglutida y la liraglutida.

¿Está prohibida la dulaglutida en el deporte?

No. No aparece en ninguna parte de la lista de sustancias prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje para 2026, ni dentro ni fuera de competición, y tampoco hace falta ningún permiso médico. Tampoco está en el programa de observación, que solo nombra marcadores de semaglutida y de tirzepatida. De ahí no se deduce nada sobre su seguridad.

¿Existen versiones genéricas de la dulaglutida?

No. No se ha aprobado ningún genérico ni ningún biosimilar en ningún país, y la búsqueda estadounidense por principio activo devuelve una sola solicitud. Al ser un producto biológico, una copia necesitaría su propia autorización como biosimilar en lugar de la vía del genérico. Varios grupos trabajan en candidatos.

Cómo citar esta página

Los datos de esta página se comprobaron el 10 de septiembre de 2026, y las consultas a los registros que sostienen la tabla de situación se hicieron ese mismo día. Los medicamentos autorizados van sumando usos y avisos con el tiempo, así que la versión y la fecha cuentan tanto como el texto.

myPeptides Research & Editing. (2026). Dulaglutida: qué muestran los ensayos, situación regulatoria y seguridad. Versión 1.0, 10 de septiembre de 2026. Registro de péptidos myPeptides. Recuperado de https://mypep.app/peptides/dulaglutide

Cómo se elaboran y se califican las páginas de este registro se explica en metodología; el registro completo está en péptidos.

Última comprobación: 10 de septiembre de 2026. Próxima revisión: ante un cambio de ficha técnica en cualquiera de los mercados recogidos, ante cualquier cambio en la situación de desabastecimiento o ante cualquier cambio en la clasificación antidopaje.