تيساموريلين: ما تقوله التجارب، والوضع التنظيمي، والسلامة
الخلاصة
تيساموريلين نسخة تُصنع في المختبر من الهرمون الذي يأمر الغدة النخامية بإطلاق هرمون النمو. وهو دواء لا يُصرف إلا بوصفة طبية في الولايات المتحدة ولا يُرخَّص في أي مكان آخر، وقد رُخِّص في نوفمبر 2010 لغرض واحد: تقليل دهون البطن الزائدة لدى البالغين المصابين بفيروس العوز المناعي البشري مع الحثل الشحمي. وفي التجربة الرئيسية تراجعت الدهون العميقة في البطن بنسبة 15.2%، بينما ارتفعت 5.0% مع الدواء الوهمي. أما وزن الجسم فلم يتغير، وتقول النشرة صراحةً إن الدواء ليس لإنقاص الوزن. وقد سُحب الطلب الأوروبي عام 2012، ورُفع المنتج الكندي من السوق، والمادة محظورة في الرياضة في كل الأوقات.
أبرز النتائج في لمحة
- بلد واحد رخّصه، ولفئة واحدة من المرضى. أجازته الجهة التنظيمية الأمريكية في 10 نوفمبر 2010 لدهون البطن الزائدة لدى البالغين المصابين بفيروس العوز المناعي البشري مع الحثل الشحمي [1]، [2].
- الدهون العميقة في البطن تراجعت 15.2% خلال 26 أسبوعاً. هذا ما حدث لدى 412 بالغاً مع العلاج، بينما ارتفعت 5.0% مع الدواء الوهمي. وتضع النشرة الفرق عند 31 سنتيمتراً مربعاً، أي 20% [1]، [3].
- وزن الجسم لم يتحرك. تغيّر الوزن بمقدار −0.4 كجم في التجربة الأولى و+0.5 كجم في الثانية، ولم يختلف أي منهما عن الدواء الوهمي. وتنص النشرة على أن الدواء ليس لإنقاص الوزن [1].
- الأثر ينتهي بانتهاء العلاج. فالمشاركون الذين نُقلوا إلى الدواء الوهمي في المرحلة الممتدة استعادوا الدهون التي فقدوها خلال ستة أشهر [4].
- أوروبا لم توافق. سُحب الطلب في 21 يونيو 2012 بعدما عجزت اللجنة الأوروبية عن إثبات ميزان مناسب بين الفائدة والخطر [5].
- كندا فقدته هي الأخرى. يحمل المنتج المسوَّق صفة «ملغى بعد التسويق» منذ 30 سبتمبر 2022، وانتهت صلاحية آخر تشغيلة في 31 يناير 2023 [6].
- محظور في الرياضة في كل الأوقات. يرد تيساموريلين في البند S2.2.4 من قائمة محظورات 2026، داخل المنافسة وخارجها [7].
ما هو تيساموريلين
تيساموريلين سلسلة من 44 لبنة من الأحماض الأمينية، تُصنع في المختبر لدى الشركة الكندية Theratechnologies تحت الرمز TH9507 [1]، [8]. وهذه السلسلة نسخة كاملة من عامل إطلاق هرمون النمو البشري، وهو هرمون يفرزه الوطاء ليأمر الغدة النخامية بإطلاق هرمون النمو.
ويفصله عن الهرمون الطبيعي تعديل واحد مقصود، إذ تُضاف إلى مقدمة الجزيء سلسلة قصيرة من ست ذرات كربون تحمل رابطة مزدوجة، تسمى مجموعة هكسينويل [1]. فالهرمون الطبيعي تفككه الإنزيمات خلال دقائق، وهذه الإضافة تبطئ ذلك التفكك.
وقد حملت ثلاث تركيبات أمريكية متعاقبة الأسماء التجارية EGRIFTA وEGRIFTA SV وEGRIFTA WR، وكلها تحت رقم الطلب نفسه [2]، [9].
بطاقة تعريف
| الحقل | القيمة | المرجع |
|---|---|---|
| الاسم الدولي غير المسجَّل | تيساموريلين | [8] |
| رمز التطوير | TH9507 | [8] |
| الفئة | نظير لعامل إطلاق هرمون النمو | [1]، [10] |
| البنية | 44 حمضاً أمينياً، ومجموعة هكسينويل عند الطرف N | [1] |
| الصيغة والكتلة | C221H366N72O67S، 5,135.9 دالتون | [1]، [8] |
| عمر النصف | نحو 11 دقيقة لدى البالغين الأصحاء | [1] |
| زمن بلوغ الذروة | وسيطه 0.15 ساعة، أي نحو 9 دقائق | [1] |
| الجزء الممتص | أقل من 4% مما يُحقن | [1] |
| طريق الإعطاء | حقن تحت الجلد | [1] |
| الوضع | مرخَّص وبوصفة طبية في الولايات المتحدة، وغير مرخَّص في أي مكان آخر | [2]، [5]، [6] |
| المطوِّر | Theratechnologies Inc.، مونتريال | [1] |
| رمز ATC | H01AC06 | [10] |
| رقم سجل CAS | 218949-48-5 للقاعدة الحرة، و804475-66-9 للخلات | [8] |
| UNII | MQG94M5EEO | [8] |
| معرّف PubChem CID | 16137828 | [8] |
| InChIKey | QBEPNUQJQWDYKU-BMGKTWPMSA-N | [8] |
| ChEMBL | CHEMBL1237026 | [11] |
| DrugBank | DB08869 | [11] |
كيف يعمل
لا يعمل تيساموريلين عمل هرمون النمو نفسه، بل يقف خطوة واحدة قبله في السلسلة ويدفع الجسم إلى إطلاق هرمونه هو.
- يرتبط بمواقع الالتحام الخاصة بعامل إطلاق هرمون النمو على الغدة النخامية، بقوة تقارب قوة الهرمون الطبيعي في الاختبارات المخبرية [1].
- ثم تبني تلك الخلايا هرمون النمو وتطلقه في نبضات معتادة لهذا النظام [1].
- ويؤثر هرمون النمو في الغضاريف والعظام والعضلات والكبد والخلايا الدهنية، بعضه مباشرةً وبعضه عبر IGF-1، وهو رسول يصنعه الكبد أساساً [1].
- وقياساً لدى المرضى، يرفع العلاج مستوى IGF-1 وبروتينه الحامل IGFBP-3. أما هرمونات النخامية الأخرى، ومنها هرمونات الدرقية والتوتر، فلم تتحرك حركة ذات معنى في تجارب الترخيص [1].
وهذا ما يفصل المادة عن هرمون النمو المحقون نفسه، الذي يتجاوز الغدة النخامية تجاوزاً تاماً. كما يفصلها عن محفزات إفراز هرمون النمو، وهي عائلة أخرى تعمل عبر مستقبل مختلف [12]، [13].
ما وجدته التجارب
يقوم الاستعمال المرخَّص على تجربتين في الفئة نفسها، وكل ما عداهما بحث أكاديمي لم يغيّر نشرة دوائية قط.
دهون البطن
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3 ضمّت تجربة الترخيص الأولى عشوائياً 412 بالغاً مصابين بفيروس العوز المناعي البشري مع الحثل الشحمي، على مدى 26 أسبوعاً. وكان متوسط أعمارهم 48 عاماً، و86% منهم رجال. فتراجعت الدهون العميقة المحيطة بالأعضاء، مقيسةً بالتصوير المقطعي، بنسبة 15.2% مع العلاج، وارتفعت 5.0% مع الدواء الوهمي (p < 0.001).
وتعرض النشرة النتيجة نفسها بوصفها فرقاً قدره 31 سنتيمتراً مربعاً (فاصل ثقة 95% من −39 إلى −24)، أي 20% (من −24 إلى −15) [1]، [3].
وتحركت دهون الدم معها. فانخفضت الشحوم الثلاثية 50 ملغ/دل مع العلاج وارتفعت 9 ملغ/دل مع الدواء الوهمي، وارتفع IGF-1 بنسبة 81% مقابل انخفاض قدره 5% (وp < 0.001 في الحالتين). وغادر التجربة بسبب أثر جانبي عدد من المعالَجين أكبر مما غادر من متلقي الدواء الوهمي [3].
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3 تابعت التجربة الثانية 404 بالغين ستة أشهر. فتراجعت الدهون العميقة 10.9%، أي 21 سنتيمتراً مربعاً، مقابل 0.6%، أي سنتيمتر مربع واحد، مع الدواء الوهمي (p < 0.0001). وتحسّن معهما محيط الخصر ونسبة الخصر إلى الورك.
أما الدهون في الذراعين والساقين فلم تتغير، وكذلك الدهون الواقعة تحت جلد البطن مباشرةً [14].
تجربة الترخيص الأولى، 412 بالغاً مصابين بفيروس العوز المناعي البشري مع الحثل الشحمي، 26 أسبوعاً. التغير في الدهون الحشوية مقيساً بالتصوير المقطعي. المصدر [3].
تحليل تجميعي بتجميع خمس تجارب عشوائية، بلغ متوسط الفرق أمام الدواء الوهمي 27.71 سنتيمتراً مربعاً من الدهون الحشوية (فاصل ثقة 95% من −38.37 إلى −17.06؛ وp < 0.001). وانخفضت دهون الجذع 1.18 كجم، ودهون الأطراف 0.22 كجم، ومحيط الخصر 1.61 سم، بينما ارتفعت الكتلة الخالية من الدهون 1.42 كجم.
وانخفضت دهون الكبد 4.28 نقطة مئوية (من −6.31 إلى −2.24). أما منسب كتلة الجسم والدهون تحت الجلد وعدد خلايا CD4 فلم يتغير أي منها تغيراً ذا دلالة [15].
تحليل تجميعي ووجدت مراجعة ثانية، شملت 909 أشخاص في أربع تجارب، فرقاً قدره 21.47 سنتيمتراً مربعاً (من −34.73 إلى −8.22؛ وp = 0.002). وتباينت التجارب فيما بينها هنا (I² = 74%)، بخلاف محيط الخصر الذي انخفض مجدداً 1.61 سم.
وانخفضت دهون الجذع 1.20 كجم، والكوليسترول الكلي 0.16 ملي مول/ل (p = 0.003). كما أحصى مؤلفوها انسحابات أكثر مما وقع مع الدواء الوهمي (نسبة الخطر 2.25؛ من 0.98 إلى 5.17؛ وp = 0.06) [16].
دهون الكبد
تجربة عشوائية محكومة ضمّت هذه التجربة 61 شخصاً مصابين بفيروس العوز المناعي البشري وتبلغ دهون الكبد لديهم 5% على الأقل. فخفّض العلاج طوال اثني عشر شهراً تلك النسبة 4.1 نقطة مئوية أكثر من الدواء الوهمي (فاصل ثقة 95% من −7.6 إلى −0.7؛ وp = 0.018). وهذا بالقياس النسبي انخفاض قدره 37% (من −67 إلى −7؛ وp = 0.016).
وبعد عام صار 35% من المجموعة المعالَجة دون عتبة 5%، مقابل 4% مع الدواء الوهمي (p = 0.0069). أما سكر الدم الصائم وسكر الدم طويل الأمد فلم يختلفا بين المجموعتين [17].
تجربة عشوائية محكومة وتابعت تجربة أسبق في مركز واحد 50 بالغاً ستة أشهر. فانخفضت الدهون الحشوية 34 سنتيمتراً مربعاً (فاصل ثقة 95% من −53 إلى −15)، مقابل ارتفاع قدره 8 مع الدواء الوهمي. وبلغ أثر العلاج 42 سنتيمتراً مربعاً (من −71 إلى −14؛ وp = 0.005).
وانخفضت دهون الكبد بمقدار وسيطه 2.0%، والوسيط هو القيمة التي تقع في منتصف القياسات، مقابل ارتفاع قدره 0.9% مع الدواء الوهمي. وبلغ صافي الفرق 2.9 نقطة مئوية (p = 0.003).
وارتفع سكر الدم الصائم أكثر مما ارتفع مع الدواء الوهمي بعد أسبوعين، بمقدار 7 ملغ/دل (من 1 إلى 14؛ وp = 0.03). وبحلول الشهر السادس كان ذلك الفرق قد زال (2 ملغ/دل؛ من −6 إلى 10؛ وp = 0.72) [18].
التفكير والذاكرة
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 2 عالجت تجربة أكاديمية 152 بالغاً تتراوح أعمارهم بين 55 و87 عاماً، ومتوسطها 68 عاماً، على مدى 20 أسبوعاً. وكان 66 منهم يعانون ضعفاً إدراكياً خفيفاً، وأنهى الدراسة 137 مشاركاً.
ووجد التحليل الرئيسي أثراً إجمالياً مؤاتياً في الإدراك (p = 0.03). وكان متشابهاً لدى من يعانون الضعف ومن لا يعانونه، وأقوى بين من أتموا الدراسة (p = 0.002).
واستقر المكسب في الوظائف التنفيذية، أي التخطيط والمرونة الذهنية (p = 0.005)، ولم يظهر في الذاكرة اللفظية سوى ميل غير حاسم (p = 0.08). وأبلغ عن آثار جانبية 68% من المجموعة المعالَجة و36% من متلقي الدواء الوهمي [19].
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 2 وقاست دراسة فرعية شملت 30 مشاركاً كيمياء الدماغ. فارتفع غابا، وهو رسول كيميائي مهدئ، في كل منطقة فُحصت (p < 0.04)، وارتفع NAAG في منطقة واحدة (p = 0.03)، وانخفض ميو-إينوزيتول في منطقة واحدة (p = 0.002).
أما الغلوتامات فلم تتحرك. وحيث ارتفع IGF-1 أكثر، ارتفع غابا أكثر كذلك (r = 0.47؛ وp = 0.001) [20]. ولم ترخّص أي جهة تنظيمية الدواء يوماً لأي أمر يخص الذاكرة.
أين لم تبلغ التجارب هدفها
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 2 لم تجد تجربة لاحقة شملت 73 شخصاً مصابين بفيروس العوز المناعي البشري وسمنة بطنية أي أفضلية إدراكية. فقد مالت المجموعة المعالَجة نحو درجات أفضل (متوسط التغير 0.146؛ وفاصل ثقة 95% من −0.002 إلى 0.294؛ وp = 0.060).
ومالت مجموعة المقارنة كذلك (0.103؛ من −0.095 إلى 0.301؛ وp = 0.295). ولم تكن الفجوة بينهما ذات دلالة (p = 0.673).
أما محيط الخصر فانخفض أكثر فعلاً، بمقدار وسيطه 2.7 سم (p = 0.015). وكانت التجربة مفتوحة بلا حقنة وهمية، ويصفها مؤلفوها بأن حجمها لم يكفِ لكشف فرق [21].
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 2 ولدى 53 بالغاً يعانون أصلاً سكري النمط الثاني، لم يغيّر العلاج طوال اثني عشر أسبوعاً شيئاً قابلاً للقياس. فبقيت استجابة الإنسولين وسكر الدم الصائم وسكر الدم طويل الأمد حيث كانت.
غير أن الكوليسترول الكلي والكوليسترول غير الحميد انخفض كل منهما 0.3 ملي مول/ل في الذراع ذات التعرض الأعلى (الانحرافان المعياريان 0.6 و0.5؛ وp < 0.05 أمام الدواء الوهمي). ولم يغادر أحد التجربة بسبب خروج سكريه عن السيطرة [22].
ماذا يحدث بعد التوقف
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3 في المرحلة الممتدة، أعيد توزيع 263 مشاركاً بالقرعة على 26 أسبوعاً إضافياً. فمن بقي على العلاج حافظ على تراجع قدره 18% دون نقطة البداية عند الأسبوع 52 (p < 0.001)، وبقيت الشحوم الثلاثية أخفض بمقدار 51 ملغ/دل كذلك.
أما من نُقل إلى الدواء الوهمي فقد خسر مكاسب الأشهر الستة السابقة، وتراكمت الدهون العميقة من جديد. ويذكر المؤلفون أن الآثار لا تدوم بعد العلاج [4]، [23].
ما الذي لا يزال مجهولاً
- هل تحسّن إزالة هذه الدهون صحة أحد على المدى البعيد. فالتجارب قاست الدهون نفسها، لا النوبات القلبية ولا السكتات ولا البقاء على قيد الحياة [1]، [5].
- ماذا يفعل ارتفاع IGF-1 على مدى سنوات. تصف النشرة العواقب بأنها غير معروفة وتطلب المراقبة [1].
- هل يسبب الدواء السرطان. فدراسات مدى الحياة في القوارض لم تُجرَ قط، وإن جاءت اختبارات الضرر الجيني سلبية [1].
- كيف يتصرف لدى من يعانون مشكلات في الكلى أو الكبد، ولدى الأطفال أو كبار السن، ولم يُدرس أي من ذلك [1].
- هل يحسّن الأداء البدني. فتجربة على 100 شخص مصابين بفيروس العوز المناعي البشري مع الوهن بدأت التجنيد في 10 يوليو 2025 ولم تصدر نتائجها بعد [24].
الآثار الجانبية والسلامة
تأتي صورة السلامة من معلومات المنتج الأمريكية الرسمية، المستمدة من تجارب الترخيص.
- تفاعلات موضع الحقن لدى 17% مقابل 6% مع الدواء الوهمي خلال الأسابيع الـ26 الأولى، وتحصيها النشرة في موضع آخر بنسبة 25% مقابل 14%. وهي تشمل الاحمرار والحكة والطفح والشرى والألم والتورم والنزف [1].
- ألم المفاصل لدى 13% مقابل 11% مع الدواء الوهمي. وأصاب الألم في ذراع أو ساق 6% مقابل 5%، وألم العضلات 6% مقابل 2% [1].
- تورم الكاحلين والقدمين لدى 6% مقابل 2%. وأصاب التنميل 5% مقابل 2%، ونقص الإحساس 4% مقابل 2%. وتعزو النشرة ذلك إلى احتباس السوائل الناجم عن هرمون النمو، وتقول إنها تزول من تلقاء نفسها أو تزول بعد التوقف [1].
- متلازمة النفق الرسغي لدى 1% مقابل لا أحد مع الدواء الوهمي. ويضع تحليل لقاعدة بيانات الآثار الجانبية الأمريكية، يغطي الفترة من أكتوبر 2003 إلى سبتمبر 2024، تيساموريلين بين الأدوية العشرة الأكثر إفراطاً في الإبلاغ عن هذه المشكلة. وبلغت نسبة أرجحية الإبلاغ لديه 20.7 (من 13.7 إلى 31.3)، وهي تصف نمط إبلاغ لا علاقة سببية [25].
- تفاعلات تحسسية لدى 4% من المعالَجين، تشمل الحكة والتورد والشرى والطفح. وتطلب النشرة إيقاف العلاج فوراً عند الاشتباه بأحدها [1].
- ارتفاع سكر الدم. فبحلول الأسبوع 26 بلغ سكر الدم طويل الأمد 6.5% أو أكثر لدى 5% من المشاركين المعالَجين، مقابل 1% مع الدواء الوهمي. وارتفعت أرجحية الإصابة بالسكري (نسبة الأرجحية 3.3؛ من 1.4 إلى 9.6) [1].
- ارتفاع IGF-1. فعند 26 أسبوعاً كان 47% من المشاركين فوق الحد الطبيعي بأكثر من انحرافين معياريين، و36% بأكثر من ثلاثة. وعند 52 أسبوعاً صارت النسبتان 34 و23% [1].
- أجسام مضادة لدى نحو نصف المعالَجين. فقد ظهرت لدى 50% عند 26 أسبوعاً و47% عند 52 أسبوعاً، ولدى 85% ممن أصابتهم تفاعلات تحسسية.
- وماذا فعلت تلك الأجسام المضادة. نحو 60% منها تفاعل أيضاً مع هرمون الجسم نفسه، ووُجدت أجسام معادِلة لدى 10% عند 52 أسبوعاً. ولم يغيّر شيء من ذلك ظاهرياً مدى نجاح الدواء [1].
وثمة حالات عدة تستبعد الدواء استبعاداً تاماً، وهي وجود سرطان نشط، وانقطاع الصلة بين الوطاء والغدة النخامية، وحساسية معروفة تجاه المادة، والحمل [1].
وفي إناث الجرذان الحوامل التي تلقت نحو ضعفَي إلى أربعة أضعاف التعرض البشري، ظهر لدى الصغار سائل على الدماغ. أما في الأرانب فلم يظهر شيء من هذا القبيل حتى نحو 500 ضعف ذلك التعرض [1].
كما تحذّر النشرة من الاستعمال لدى الأطفال، لأن صفائح النمو المفتوحة قد تعني نمواً مفرطاً. وتطلب من الأطباء التفكير في الإيقاف لدى المرضى في حالات حرجة [1]. وقد يحتاج من يتناولون ستيرويدات تعويضية إلى زيادة جرعتها بعد بدء العلاج، لأن هرمون النمو يتداخل مع الإنزيم الذي ينشّط الكورتيزون [1].
لماذا لا تذكر هذه الصفحة جرعات تيساموريلين
لا يُصرف تيساموريلين إلا بوصفة طبية، وفي السوق الوحيدة التي رُخِّص فيها، واختيار المقدار شأن تحدده معلومات المنتج الرسمية ويحدده الطبيب الواصف. ولذلك تنقل هذه الصفحة ما قاسته التجارب من دون أن تكرر المقادير التي استعملتها.
التطوير والوضع التنظيمي
الخط الزمني للترخيص والأدلة
- 2005-2007إجراء تجربة المرحلة 3 الأولى في الحثل الشحمي المرتبط بفيروس العوز المناعي البشريn = 412، المرجعان [3] و[26]
- 2010الترخيص الأمريكي في 10 نوفمبر بوصفه كياناً جزيئياً جديداًالطلب 022505، المرجع [2]
- 2012سحب الطلب الأوروبي في 21 يونيومقدمة الطلب Ferrer Internacional، المرجع [5]
- 2019ترخيص تركيبة أمريكية ثانية في 5 يوليو، وتسويقها من 4 نوفمبرالمرجعان [2] و[27]
- 2020اعتبار الطلب السابق ترخيصاً بيولوجياً في 23 مارسالمرجع [2]
- 2022إلغاء المنتج الكندي بعد التسويق في 30 سبتمبرانتهاء صلاحية آخر تشغيلة في 31 يناير 2023، المرجع [6]
- 2025إجازة تركيبة أمريكية ثالثة في 25 مارس، وتسويقها من 15 يوليوالمرجعان [2] و[27]
- 2010 — ترخّص الجهة التنظيمية الأمريكية الدواء في 10 نوفمبر تحت الطلب 022505 [2].
- 2012 — تسحب الشركة الإسبانية المرخَّص لها Ferrer Internacional الطلب الأوروبي في 21 يونيو [5].
- 2019 — تُجاز تركيبة أمريكية ثانية في 5 يوليو وتصل إلى السوق في 4 نوفمبر [2]، [27].
- 2020 — يُعتبر الطلب السابق في 23 مارس ترخيصاً لمستحضر بيولوجي، فيصير الدواء بيولوجياً في القانون الأمريكي [2].
- 2022 — يُلغى المنتج الكندي بعد التسويق في 30 سبتمبر، وكانت عبوة كندية ثانية قد أُلغيت قبل أن تصل إلى السوق أصلاً، في 13 يوليو 2023 [6]، [28].
- 2025 — تُجاز تركيبة أمريكية ثالثة في 25 مارس وتصل إلى السوق في 15 يوليو [2]، [27].
| السوق | الوضع | منذ |
|---|---|---|
| الولايات المتحدة | مرخَّص | 2010-11-10 |
| الاتحاد الأوروبي | مسحوب | 2012-06-21 |
| ألمانيا | غير مرخَّص | — |
| المملكة المتحدة | غير مرخَّص | — |
| أستراليا | غير مؤكَّد | — |
| كندا | ملغى | 2022-09-30 |
| سويسرا | غير مرخَّص | — |
وقد أفصحت اللجنة الأوروبية عن أسبابها. فدهون البطن الزائدة الناجمة عن الحثل الشحمي يصعب تمييزها عن السمنة العادية في الممارسة اليومية. كما أن العتبة المقترحة، وهي 130 سنتيمتراً مربعاً من الدهون الحشوية، لم تكن مسنودة سنداً كافياً، وأظهرت التجارب انكماش الدهون من دون فائدة صحية ناتجة عنه.
كذلك لم يشبه المشاركون المرضى الأوروبيين المصابين بفيروس العوز المناعي البشري، وهم أخف وزناً في الغالب. وأثارت مستويات IGF-1 المرتفعة قلقاً بشأن خطر السرطان واعتلال العين السكري، وكانت بيانات السلامة البعيدة المدى غائبة [5].
أما بقية الأسطر فهي عمليات بحث عادت خالية. فالسجل البريطاني لم يعد بأي نتيجة عن المادة أو الاسم التجاري، وقد قوبل ذلك بمصطلحات ضابطة تعطي نتائج فعلاً في الفهرس نفسه [29]. والقائمة السويسرية للأدوية البشرية المرخَّصة لا تتضمن أياً منهما [30].
وأستراليا حالة مختلفة. فالسجل تعذّر الوصول إليه من بيئة عملنا في 7 سبتمبر 2026، ولذلك لم تتأكد أي نتيجة خالية، والسطر أعلاه لا يقول أكثر من ذلك [31].
أما كندا فقد رخّصت الدواء فعلاً، ووضعت نشرة المنتج الصادرة في 26 مارس 2015 استعمالاً أضيق من الأمريكي، إذ اشترطت محيط خصر لا يقل عن 95 سم لدى الرجال أو 94 سم لدى النساء، مع أكثر من 130 سنتيمتراً مربعاً من الدهون الحشوية في التصوير [32].
وكل سطر يعكس الوضع في 7 سبتمبر 2026. ويُعرض الإطار الأوسع في هل الببتيدات قانونية والببتيدات المرخَّصة من إدارة الغذاء والدواء.
مكافحة المنشطات
تيساموريلين محظور في الرياضة في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. وكل ما في فئته يُعد مادة غير محددة.
وتسمّيه قائمة محظورات 2026 في البند S2.2.4: "growth hormone releasing factors, including, but not limited to: growth hormone-releasing hormone (GHRH) and its analogues (e.g. CJC-1293, CJC-1295, sermorelin and tesamorelin)" (عوامل إطلاق هرمون النمو، ومنها على سبيل المثال لا الحصر: الهرمون المطلق لهرمون النمو ونظائره، مثل CJC-1293 وCJC-1295 وسيرموريلين وتيساموريلين) [7].
وكانت الصياغة نفسها في 2025. ويسمّي القانون الألماني المادة على حدة في البند 2.4 من ملحق قانون مكافحة المنشطات [33].
ويظل الكشف عسيراً، لأن عمر نصف يبلغ نحو 11 دقيقة لا يترك سوى نافذة ضيقة. وقد لاحظت دراسة صدرت عام 2021 أن هذه النظائر لم يُعثر عليها فيما يبدو في المختبرات المعتمدة.
وحدّد مؤلفوها 19 ناتج تفكك لهذه المجموعة من المواد في المختبر، وبنوا منها اختباراً حساساً حتى نحو 1 نانوغرام لكل ملليلتر [34]، [35]. والمزيد عن هذه الفئة في الببتيدات المحظورة في الرياضة.
مقارنة بالببتيدات القريبة
| الببتيد | ما هو | الوضع | مسمّى في قائمة محظورات 2026 |
|---|---|---|---|
| تيساموريلين | نسخة كاملة من الهرمون الطبيعي من 44 حمضاً أمينياً، مثبتة عند طرفها الأمامي [1] | مرخَّص في الولايات المتحدة وحدها، وبوصفة طبية [2] | نعم، البند S2.2.4 [7] |
| سيرموريلين | الشظية المختصرة، اللبنات من 1 إلى 29 [34] | مسمّى في الملحق الألماني للأدوية الموصوفة طبياً [36] | نعم، البند S2.2.4 [7] |
| CJC-1295 | نظير معدَّل أكثر للهرمون نفسه [34] | لم يُعثر له على ترخيص في السجلات الواردة في هذه الصفحة [12] | نعم، البند S2.2.4 [7] |
| CJC-1295 DAC | النظير نفسه مع معقّد حامل يطيل مفعوله [34] | لم يُعثر له على ترخيص في السجلات الواردة في هذه الصفحة [12] | يشمله البند نفسه [7] |
| إيباموريلين | محفز لإفراز هرمون النمو، لا نسخة من هذا الهرمون [12]، [13] | توصفه الأدبيات بأنه مركب بحثي غير منظَّم [12]، [13] | غير مسمّى في ذلك البند [7] |
والأربعة الأولى تضغط الزر نفسه، لكنها ليست قابلة للتبادل. فتيساموريلين يحمل التسلسل الطبيعي كاملاً، وسيرموريلين شظية منه. أما جزيئا CJC فنسختان أعيد بناؤهما، وأحدهما يحمل إضافة تبقيه في الدم مدة أطول بكثير [34].
وهي من الناحية القانونية أبعد بعضها عن بعض. فتيساموريلين دواء مرخَّص في بلد واحد، والبقية غير مرخَّصة في أي مكان [7]، [12]. أما إيباموريلين فينتمي إلى عائلة أخرى، ويبلغ هرمون النمو عبر مستقبل مختلف، ولهذا تعامله قائمة المنشطات معاملة منفصلة [12]، [13].
مفاهيم خاطئة شائعة
- «إنه حارق للدهون.» تقول النشرة العكس بكلماتها هي: الدواء غير مخصص لإدارة إنقاص الوزن لأن أثره في الوزن محايد. فقد تغيّر الوزن بمقدار −0.4 كجم و+0.5 كجم في التجربتين، ولم يختلف أي منهما عن الدواء الوهمي، ولا تجد التحليلات التجميعية أي تغير في منسب كتلة الجسم [1]، [15].
- «إنه مرخَّص لدهون البطن.» هو مرخَّص لدهون البطن لدى البالغين المصابين بفيروس العوز المناعي البشري مع الحثل الشحمي، ولا شيء غير ذلك. أما التجارب في السمنة من دون هذا الفيروس وفي الكبد الدهني فبقيت أكاديمية ولم تفضِ إلى ترخيص في أي مكان [1]، [5].
- «تيساموريلين وسيرموريلين وCJC-1295 شيء واحد.» الثلاثة تعمل على المستقبل نفسه وتتشارك سطراً واحداً في قائمة المنشطات، لكنها تختلف في البنية وفي الوضع القانوني. وتيساموريلين وحده دواء مرخَّص [1]، [7]، [34].
- «التركيبات الأمريكية الثلاث ثلاثة أدوية مختلفة.» هي المادة نفسها تحت رقم طلب واحد، وتختلف في التركيز داخل القارورة، وفي مكوناتها غير الفعالة، وفي السائل المستعمل لإذابتها. وقد رُخِّصت اللاحقتان بناءً على مستويات دم متقاربة، لا على تجارب فعالية جديدة [1]، [2]، [9].
- «إنه متاح في أوروبا.» ليس متاحاً. فقد سُحب الطلب عام 2012، والسجلان البريطاني والسويسري لا يعيدان شيئاً [5]، [29]، [30].
- «وجود قيد في سجل التجارب يثبت أن تجربة تجري فعلاً.» يحمل أحد القيود الخاصة بتيساموريلين في الكبد الدهني عبارة "Mock Study" (دراسة صورية) في عنوانه الرسمي. فهو قيد اختباري لا تجربة حقيقية [37].
- «كونه دواءً مرخَّصاً يعني أنه مسموح في الرياضة.» الترخيص لا يغيّر شيئاً. فالمادة مسمّاة في قائمة المحظورات وفي قانون مكافحة المنشطات الألماني [7]، [33].
الأسئلة الشائعة
هل تيساموريلين دواء يُصرف بوصفة طبية؟
نعم، وفي الولايات المتحدة وحدها. فهو مرخَّص هناك منذ 10 نوفمبر 2010، ولا يمكن الحصول عليه بصورة قانونية إلا بوصفة من طبيب. ومنذ 23 مارس 2020 صار يُنظَّم بوصفه دواءً بيولوجياً لا دواءً كيميائياً تقليدياً. ولا يوجد له ترخيص في الاتحاد الأوروبي ولا ألمانيا ولا المملكة المتحدة ولا سويسرا، أما المنتج الكندي فقد رُفع من السوق.
ما الدواعي المرخَّصة لتيساموريلين؟
داعٍ واحد لا غير: تقليل دهون البطن الزائدة لدى المرضى البالغين المصابين بفيروس العوز المناعي البشري مع الحثل الشحمي، وهو اضطراب تتوزع فيه دهون الجسم توزيعاً غير معتاد. هذه العبارة الواحدة تستوعب الترخيص كله. وكل استعمال آخر يُبحث في الأدبيات العلمية، بما فيه دهون الكبد والذاكرة، غير مرخَّص.
هل يسبب تيساموريلين إنقاص الوزن؟
لا، ونشرته الدوائية نفسها تقول ذلك. فمعلومات المنتج الرسمية تنص على أن الدواء ليس مخصصاً لإدارة إنقاص الوزن لأن أثره في الوزن محايد. وفي تجربتَي الترخيص تغيّر متوسط وزن الجسم بمقدار −0.4 كجم و+0.5 كجم، ولم يختلف أي منهما عن الدواء الوهمي. فما يتغير هو موضع الدهون، لا مقدار ما يزنه الشخص.
كم أزال تيساموريلين من دهون البطن في التجارب؟
في تجربة الترخيص الأولى عولج 412 بالغاً مدة 26 أسبوعاً. فتراجعت الدهون العميقة المحيطة بالأعضاء بنسبة 15.2%، وارتفعت 5.0% في مجموعة الدواء الوهمي. أما التجربة الثانية، وضمّت 404 بالغين، فوجدت تراجعاً قدره 10.9% مقابل 0.6%. وتجميع خمس تجارب يعطي فرقاً متوسطه 27.71 سنتيمتراً مربعاً من الدهون الحشوية مقارنةً بالدواء الوهمي.
ماذا يحدث عند التوقف عن تناول تيساموريلين؟
تعود الدهون. ففي المرحلة الممتدة من التجربة خسر المشاركون الذين نُقلوا إلى الدواء الوهمي التحسّن الذي راكموه خلال ستة أشهر، وتراكمت دهون البطن العميقة من جديد. ويذكر مؤلفو تلك التجربة صراحةً أن الآثار لا تدوم بعد انتهاء فترة العلاج.
ما أكثر الآثار الجانبية شيوعاً مع تيساموريلين؟
التفاعلات في موضع الحقن هي الأكثر تكراراً، إذ أصابت 17% من المشاركين المعالَجين مقابل 6% مع الدواء الوهمي في الأسابيع الـ26 الأولى. ثم يأتي ألم المفاصل بنسبة 13% مقابل 11%. أما ألم العضلات وتورم الكاحلين والقدمين والتنميل فأصاب كل منها نحو 5 إلى 6%، مقابل 2% مع الدواء الوهمي.
من يُمنع عليه تناول تيساموريلين؟
تستبعده النشرة الدوائية استبعاداً تاماً في أربع حالات: وجود سرطان نشط، وانقطاع الصلة بين الوطاء والغدة النخامية، وحساسية معروفة تجاه المادة، والحمل. وهرمون النمو عامل نمو في الأصل، وهذا هو سبب القيد المتعلق بالسرطان.
هل تيساموريلين محظور في الرياضة؟
نعم، في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. فالوكالة العالمية لمكافحة المنشطات تسمّي تيساموريلين في البند S2.2.4 من قائمة محظوراتها لعام 2026، ضمن عوامل إطلاق هرمون النمو، وتصنّف كل ما في ذلك البند مادةً غير محددة. كما يسميه القانون الألماني على حدة في ملحق قانون مكافحة المنشطات.
هل تيساموريلين المُباع بوصفه ببتيداً بحثياً هو الدواء المرخَّص نفسه؟
لا. فاثنتا عشرة شركة تملك أربعة عشر تسجيلاً لتيساموريلين لدى الجهة التنظيمية الأمريكية بوصفه مادة خاماً غير تامة الصنع، وهذا ليس ترخيصاً لأي دواء ولا يبيح توريده إلى المستعملين النهائيين. وتضع مراجعتان صدرتا عام 2026 هذه المادة في قلب السوق غير المنظَّمة لما يسمى مركبات البحث، حيث لا يُتحقق من التركيب ولا من النقاء.
المصادر
- EGRIFTA WR (tesamorelin) for injection — US Prescribing Information. Theratechnologies Inc., revision 03/2025. DailyMed setid 839334d3-8c1d-4c26-9036-2ab524a6ea75. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=839334d3-8c1d-4c26-9036-2ab524a6ea75
- Drugs@FDA / openFDA, application 022505, approval and supplement history. Retrieved 7 September 2026. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json?search=openfda.generic_name:%22tesamorelin%22
- Falutz J, Allas S, Blot K et al. (2007). Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. New England Journal of Medicine 357(23):2359-2370. PMID 18057338. DOI 10.1056/NEJMoa072375
- Falutz J, Allas S, Mamputu JC et al. (2008). Long-term safety and effects of tesamorelin in HIV patients with abdominal fat accumulation. AIDS 22(14):1719-1728. PMID 18690162. DOI 10.1097/QAD.0b013e32830a5058
- European Medicines Agency. Withdrawn application: Egrifta (tesamorelin). Withdrawal 21 June 2012, applicant Ferrer Internacional S.A. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/withdrawn-applications/egrifta
- Health Canada, Drug Product Database, DIN 02438712. Status "Cancelled Post Market" since 30 September 2022. https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/info?lang=eng&code=92311
- World Anti-Doping Agency. Prohibited List 2026, section S2.2.4, in force from 1 January 2026. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- PubChem, Compound CID 16137828 (tesamorelin), National Library of Medicine. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/16137828
- EGRIFTA SV (tesamorelin) for injection — US Prescribing Information. Theratechnologies Inc., revision 03/2024. DailyMed setid 3d783378-b02d-4f19-99dd-0fc91a042224. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3d783378-b02d-4f19-99dd-0fc91a042224
- WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, ATC/DDD Index, group H01AC, as at 20 January 2026. https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=H01AC
- Wikidata, Q7705415 (tesamorelin). https://www.wikidata.org/wiki/Q7705415
- Dominikowski A, Rekos Z et al. (2026). The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating the GH-IGF1 axis. Frontiers in Endocrinology 17:1822475. PMID 42395176. DOI 10.3389/fendo.2026.1822475
- Mendias CL, Awan TM et al. (2026). Safety and efficacy of approved and unapproved peptide therapies for musculoskeletal injuries and athletic performance. Sports Medicine 56(8):1921-1935. PMID 41966639. DOI 10.1007/s40279-026-02437-0
- Falutz J, Potvin D, Mamputu JC et al. (2010). Effects of tesamorelin in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized placebo-controlled trial with a safety extension. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes 53(3):311-322. PMID 20101189. DOI 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaff
- Badran AS, Helal A, Shata KS et al. (2026). Body composition, hepatic fat, metabolic, and safety outcomes of tesamorelin in HIV-associated lipodystrophy: a meta-analysis of randomized controlled trials. Obesity Research and Clinical Practice 20(1):2-12. PMID 41545261. DOI 10.1016/j.orcp.2026.01.002
- Ditta AM, Naeem RM, Sami MM et al. (2026). Efficacy and safety of tesamorelin in people living with HIV with lipodystrophy: a systematic review and meta-analysis. Journal of the International Association of Providers of AIDS Care 25:23259582261475549. PMID 42538058. DOI 10.1177/23259582261475549
- Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN et al. (2019). Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial. Lancet HIV 6(12):e821-e830. PMID 31611038. DOI 10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J et al. (2014). Effect of tesamorelin on visceral fat and liver fat in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized clinical trial. JAMA 312(4):380-389. PMID 25038357. DOI 10.1001/jama.2014.8334
- Baker LD, Barsness SM, Borson S et al. (2012). Effects of growth hormone-releasing hormone on cognitive function in adults with mild cognitive impairment and healthy older adults. Archives of Neurology 69(11):1420-1429. PMID 22869065. DOI 10.1001/archneurol.2012.1970
- Friedman SD, Baker LD, Borson S et al. (2013). Growth hormone-releasing hormone effects on brain gamma-aminobutyric acid levels in mild cognitive impairment and healthy aging. JAMA Neurology 70(7):883-890. PMID 23689947. DOI 10.1001/jamaneurol.2013.1425
- Ellis RJ, Vaida F, Hu K et al. (2025). Effects of tesamorelin on neurocognitive impairment in persons with HIV and abdominal obesity. Journal of Infectious Diseases 231(5):1230-1238. PMID 39813152. DOI 10.1093/infdis/jiaf012
- Clemmons DR, Miller S, Mamputu JC (2017). Safety and metabolic effects of tesamorelin in patients with type 2 diabetes: a randomized, placebo-controlled trial. PLoS One 12(6):e0179538. PMID 28617838. DOI 10.1371/journal.pone.0179538
- Falutz J, Mamputu JC, Potvin D et al. (2010). Effects of tesamorelin (TH9507) in HIV-infected patients with excess abdominal fat: a pooled analysis of two phase 3 trials with safety extension data. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 95(9):4291-4304. PMID 20554713. DOI 10.1210/jc.2010-0490
- ClinicalTrials.gov, NCT06554717 — tesamorelin as an adjunct to exercise for improving physical function in HIV. Phase 2, n = 100, start 10 July 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06554717
- Mihalache A, Volfson E, Huang R et al. (2025). Carpal tunnel syndrome attributed to medication use: a pharmacovigilance study. Cureus 17(5):e83972. PMID 40510111. DOI 10.7759/cureus.83972
- ClinicalTrials.gov, NCT00123253 — TH9507 in patients with HIV-associated lipodystrophy. Phase 3, n = 412, June 2005 to April 2007. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00123253
- openFDA NDC directory, query "tesamorelin*", retrieved 7 September 2026. https://api.fda.gov/drug/ndc.json?search=generic_name:%22tesamorelin*%22
- Health Canada, Drug Product Database, DIN 02423677. Status "Cancelled Pre Market" since 13 July 2023. https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/info?lang=eng&code=90838
- MHRA Products, full-text index of the British medicines register, query 7 September 2026: no result for the substance or the brand; control queries in the same index return results. https://products.mhra.gov.uk/search/?search=tesamorelin
- Swissmedic, extended list of authorised human medicines, retrieved 7 September 2026: no entry for the substance or the brand; control terms in the same file do appear. https://www.swissmedic.ch/swissmedic/de/home/services/listen_neu.html
- Therapeutic Goods Administration, ARTG search. Not reachable from the working environment on 7 September 2026, so no confirmed zero result exists. https://www.tga.gov.au/resources/artg
- Health Canada, EGRIFTA Product Monograph, control number 177087, revision 26 March 2015. https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00029988.PDF
- Schedule to the German Anti-Doping Act (AntiDopG), section 2.4, growth hormone releasing factors. https://www.gesetze-im-internet.de/antidopg/anlage.html
- Memdouh S, Gavrilovic I et al. (2021). Advances in the detection of growth hormone releasing hormone synthetic analogs. Drug Testing and Analysis 13(11-12):1871-1887. PMID 34665524. DOI 10.1002/dta.3183
- Ucakturk E, Nemutlu E (2026). Analysis of growth hormone releasing hormone and its analogs in urine using nano liquid chromatography coupled with quadrupole/orbitrap mass spectrometry. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 268:117207. PMID 41138283. DOI 10.1016/j.jpba.2025.117207
- German Ordinance on Prescription-Only Medicines (AMVV), Schedule 1. https://www.gesetze-im-internet.de/amvv/anlage_1.html
- ClinicalTrials.gov, NCT07481734 — record whose official title contains the words "Mock Study"; treated as a test entry and not as a real trial. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07481734
كيف تستشهد بهذه الصفحة
جرى التحقق من وقائع هذه الصفحة في 7 سبتمبر 2026، ونُفِّذت في التاريخ نفسه استعلامات السجلات الرسمية التي يقوم عليها جدول الوضع. والأدوية المرخَّصة تكتسب دواعي جديدة وتحذيرات منقّحة مع الزمن، ولذلك لا تقل النسخة والتاريخ أهمية عن النص.
myPeptides Research & Editing. (2026). تيساموريلين: ما تقوله التجارب، والوضع التنظيمي، والسلامة. الإصدار 1.0، 7 سبتمبر 2026. سجل myPeptides للببتيدات. مسترجَع من https://mypep.app/peptides/tesamorelin
وتصف المنهجية كيف تُعد صفحات هذا السجل وكيف تُصنَّف، والسجل الكامل في الببتيدات.
| الإصدار | التاريخ | التغيير |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-07 | النشر الأول |
آخر تحقق: 7 سبتمبر 2026. المراجعة التالية: عند تغيّر البطاقة الدوائية في الولايات المتحدة، أو عند تأكيد قيد السجل الأسترالي، أو عند أي تغيّر في تصنيف مكافحة المنشطات.