MOTS-c: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة
الخلاصة
MOTS-c ببتيد قصير من 16 حمضاً أمينياً، وتعليمات صنعه مكتوبة داخل الميتوكوندريا، وهي محطات إنتاج الطاقة في الخلية. ووُصف أول مرة عام 2015، وكل ما يُعرف عن إعطائه مأخوذ من الفئران تقريباً. ولم ترخّصه أي دولة دواءً. ولم يُعطَ الببتيد نفسه لبشر قط في أي تجربة موثّقة. وهو محظور في الرياضة في كل الأوقات.
أبرز النتائج في لمحة
- النتيجة التي قام عليها كل شيء جاءت من الفئران. فئران تلقت 5 ملغ لكل كيلوغرام يومياً لم تصب بالسمنة ولم يفقد جسمها استجابته للإنسولين، رغم غذاء عالي الدهون [1].
- لم يتلقَّ الببتيد نفسه أي إنسان في تجربة موثّقة. يوجد قيد سجل واحد يزعم دراسة على بالغين في مرحلة تسبق السكري، غير أن راعيه أودع قيوداً أخرى تصف نفسها في ملخصاتها بأنها صورية أو أمثلة متخيَّلة، ولذلك لا يُحتسب هنا [2].
- لا ترخيص في أي دولة. في يوليو 2026 اقترحت إدارة الغذاء والدواء أن تبقى صورتا المادة خارج قائمة ما يجوز للصيدليات تركيبه [3]، وهي مصنفة منذ 2023 ضمن ما قد ينطوي على مخاطر سلامة [4].
- محظور في الرياضة في كل الأوقات. يرد اسمه في القسم S4.4.1 من قائمة المحظورات لعام 2026، ضمن المواد التي تنشّط إنزيم AMPK، وهو مفتاح يشغّل حرق الطاقة في الخلية [5].
- يمكن كشفه في الدم منذ 2019. اعتُمدت لمكافحة المنشطات طريقة تكشف عنه في الدم بدءاً من تركيز صغير جداً هو 100 بيكوغرام لكل مليلتر [6].
- ارتفاع مستواه في الدم ليس علامة جيدة بالضرورة. فلدى 26 شخصاً يعانون اضطرابات أيضية مجتمعة كان المستوى 315 ± 27 بيكوغرام لكل مليلتر، وكان يرتفع كلما زادت الدهون في الكبد [7].
- الجزيء الشبيه الوحيد الذي وصل إلى البشر جرى التخلي عنه. أتم CB4211 تجربة أولى شملت 88 مشاركاً [8]، ثم وصفت الشركة تركيبته بأنها غير صالحة لمواصلة التطوير [9].
ما هو MOTS-c
MOTS-c ببتيد من 16 حمضاً أمينياً، ترتيبها MRWQEMGYIFYPRKLR [10]. وما يميّزه أن تعليمات صنعه ليست في نواة الخلية حيث توجد جيناتنا المعتادة، بل داخل الميتوكوندريا، وهي محطات إنتاج الطاقة التي تحمل حمضاً نووياً خاصاً بها. ويقع مقطعه تحديداً في الجين MT-RNR1 [1].
وصفه تشانغهان لي وبينكاس كوهين وزملاؤهما في جامعة جنوب كاليفورنيا في مارس 2015 [1]. وهو لا يحمل اسماً دوائياً دولياً ولا اسماً تجارياً، لأن أحداً لم يرخّص أي مستحضر يحتويه في أي مكان. والمادة المتداولة خارج التصنيع المرخَّص توسم للاستخدام البحثي [11].
بطاقة تعريف
| الحقل | القيمة | المرجع |
|---|---|---|
| الاسم الكامل | مقطع قابل للترجمة داخل جين الرنا الريبوسومي 12S في الميتوكوندريا، النمط c | [1] |
| الفئة | ببتيد تشفره الميتوكوندريا لا نواة الخلية | [12] |
| التسلسل | MRWQEMGYIFYPRKLR، 16 حمضاً أمينياً | [10] |
| الجين | MT-RNR1، داخل الحمض النووي للميتوكوندريا | [1] |
| الصيغة والكتلة | C101H152N28O22S2، 2,174.6 غ/مول | [10] |
| المدة في الجسم | غير منشورة | — |
| طريق الإعطاء في الدراسات | حقن في تجويف البطن لدى الفئران، وتحت الجلد للجزيء الشبيه لدى البشر | [1]، [8] |
| الوضع | مادة تجريبية، بلا ترخيص في أي مكان | [3]، [4] |
| الوصف الأول | مارس 2015، جامعة جنوب كاليفورنيا | [1] |
| رقم سجل CAS | 1627580-64-6 | [10] |
| PubChem CID | 146675088 | [10] |
| UNII | A5CV6JFB78 | [10] |
| Wikidata | Q56377357 | [13] |

كيف يعمل
كل تفسير وارد أدناه مصدره خلايا في أطباق المختبر أو حيوانات، ولم يُثبت أي منها لدى البشر [12].
- تشغيل مفتاح الطاقة AMPK. ورد أن الببتيد يعطّل مساراً كيميائياً يعتمد على الفولات، فيتراكم جزيء اسمه AICAR، وهذا بدوره قد يشغّل إنزيم AMPK الذي يحفّز الخلية على حرق الطاقة [1].
- رسالة إلى نواة الخلية. عند نقص السكر انتقل MOTS-c إلى نواة الخلايا المزروعة وارتبط بجينات تدافع عن الخلية ضد الأكسدة، منها الجين NRF2 [14].
- مسار آخر لا يمر بـ AMPK. أفاد فريق بأن الببتيد يرتبط في عضلات الهيكل بإنزيم آخر اسمه CK2 وينشّطه مباشرة [15].
- دور في الدفاع عن الجسم. في المختبر هاجم الببتيد أغشية بكتيريا الإشريكية القولونية وبكتيريا عنقودية مقاومة للمضادات الحيوية، كما زادت خلايا مناعية بشرية إنتاجه بعد تحفيزها بجزيء مناعي [16].
- نتيجتان تشيران إلى الاتجاه المعاكس. ففي خلايا شاخت وتوقفت عن الانقسام زادت ببتيدات الميتوكوندريا إفراز مواد الالتهاب [17]. وفي خلايا بشرية من النوع الذي يصلح الأنسجة، أضعف MOTS-c قدرتها على الترميم [18].
وأقرب ما يشبهه هو الهيومانين، وهو ببتيد يأتي من جين آخر داخل الميتوكوندريا. ويختلف الببتيدان في ترتيب أحماضهما الأمينية، ويُقاس كل منهما على حدة [12].
ما وجدته الدراسات
كل ما يلي عن إعطاء المادة أُجري على فئران. أما ما نعرفه عن البشر فمصدره قياس الببتيد الذي ينتجه الجسم بنفسه، من دون إعطاء أي شيء.
الأيض والغلوكوز (فئران)
بيانات حيوانية لدى سلالتين من الفئران، من ستة إلى ثمانية حيوانات في كل مجموعة، سرّعت جرعة 5 ملغ لكل كيلوغرام يومياً تخلّص الدم من السكر وحسّنت استجابة الجسم للإنسولين. ولم تصب الحيوانات بالسمنة ولا فقدت استجابتها للإنسولين رغم الغذاء العالي الدهون [1]. وعلى هذه النتيجة وحدها قام هذا المجال البحثي كله. ولم يعدها أحد قط في دراسة بشرية مضبوطة.
بيانات حيوانية تلقت فئران مهيأة وراثياً للسكري جرعة 0.5 ملغ لكل كيلوغرام يومياً من الأسبوع السابع، فتأخر ظهور المرض. وهاجمت خلايا المناعة خلايا البنكرياس المنتجة للإنسولين هجوماً أقل، في مجموعات من ستة إلى عشرة حيوانات [19]. وفي فئران أُزيل مبيضاها، خففت الجرعة نفسها على مدى 12 أسبوعاً فقدان العظم في التصوير الدقيق [20]. وفي فئران مصابة بالسكري خفت التغيرات في عضلة القلب تحت إمداد متصل دام 12 أسبوعاً [21].
أداء التمرين (فئران)
بيانات حيوانية لدى فئران في عمر شهرين و12 و22 شهراً، من خمسة إلى عشرة حيوانات في كل مجموعة، تحسّن الجري على السير في كل الأعمار. وحين بدأ العلاج في عمر 23.5 شهراً، وهي سن متأخرة جداً لدى الفأر، اقترن بأداء أفضل وبسنوات صحة أطول [22]. ولم يعد أحد هذه التجربة بشكل مستقل.
بيانات حيوانية ورفع الجري التلقائي على مدى أربعة إلى ثمانية أسابيع كمية MOTS-c في عضلات القوارض بمقدار مرة ونصف إلى خمس مرات. كما أطالت جرعة واحدة مقدارها 15 ملغ لكل كيلوغرام زمن الجري لدى فئران غير مدربة بنسبة 12% والمسافة بنسبة 15% [23].
فئران غير مدربة، جرعة واحدة 15 ملغ/كغ داخل الصفاق، التغير مقارنة بالشاهد. الجرعات بالمليغرام لكل كيلوغرام في الفئران لا تنتقل إلى البشر. المصدر [23].
بيانات رصدية لدى البشر
بيانات رصدية لدى عشرة شبان قليلي الحركة رفع التمرين المكثف المتقطع كمية MOTS-c في عيّنات العضلة وفي الدم [22]. ولم يتلقَّ أحد منهم أي مادة. فالدراسة تصف كيف يستجيب الببتيد الذي ينتجه الجسم للتدريب.
بيانات رصدية لدى 10 أشخاص نحيفين و10 مصابين بالسمنة لم يختلف MOTS-c في الدم بين المجموعتين، إذ بلغ 0.48 ± 0.16 مقابل 0.52 ± 0.15 نانوغرام لكل مليلتر، وهو فارق يسهل رده إلى الصدفة (p = 0.60). لكنه سار مع مقياسين لمدى استجابة الجسم للإنسولين: مؤشر HOMA (r = 0.53) ومؤشر ماتسودا (r = −0.46) [24].
مقارنة رصدية في لحظة واحدة، n = 10 نحيفين وn = 10 مصابين بالسمنة، ولم يتلقَّ أحد أي مادة. والفارق يسهل رده إلى الصدفة (p = 0.60)، والقيمة الأعلى ليست الأفضل. المصدر [24].
بيانات رصدية شملت الدراسة 125 مشاركاً في الصين و34 امرأة في أوروبا. ولدى 26 منهم يعانون اضطرابات أيضية مجتمعة كان MOTS-c في الدم أعلى، إذ بلغ 315 ± 27 بيكوغرام لكل مليلتر، وكان يرتفع كلما زادت دهون الكبد [7]. ويرى الباحثون في ذلك علامة إجهاد في الكبد لا علامة حماية.
بيانات رصدية ويختلف الاتجاه من مرض إلى آخر. فقد كانت القيم أدنى في السكري من النمط الأول [19]، وكذلك في التهاب الغدة الدرقية المناعي وانقطاع النفس أثناء النوم والمرض الكلوي المزمن [25]. ولدى 20 بالغاً نشطين بدنياً سار MOTS-c في الدم مع أداء القفز وكتلة العضلات، لا مع القدرة على استهلاك الأكسجين [26].
CB4211، النظير
تجربة أولى (بيان صحفي فقط) CB4211 جزيء شبيه معدّل صنعته شركة CohBar، وليس MOTS-c نفسه. وجرت به تجربة من ثلاثة أجزاء شملت 88 مشاركاً بين يوليو 2018 وأبريل 2021 [8]. وفي الجزء الأخير تلقى 20 شخصاً مصابين بالسمنة والكبد الدهني 25 ملغ يومياً أربعة أسابيع.
تجربة أولى (بيان صحفي فقط) أعلنت الشركة أن هدف السلامة تحقق من دون أضرار خطيرة. وتحسنت إنزيمات الكبد ALT وAST مقارنةً بالدواء الوهمي، بمقدار −21% مقابل +4% للأول و−28% مقابل −11% للثاني، وانخفض سكر الدم 6% مقابل 0%، وكلها فروق يصعب ردها إلى الصدفة (p < 0.05) [27]. ولم يراجع علماء مستقلون أياً من ذلك، ولم تُودَع أي نتيجة في السجل [8].
الجزء الأخير من التجربة الأولى، n = 20 مصابين بالسمنة والكبد الدهني، 4 أسابيع، وكل القيم عند p < 0.05. وCB4211 جزيء شبيه معدّل لا MOTS-c نفسه، والأرقام من بيان صحفي للشركة لم يراجعه علماء مستقلون. المصدر [27].
تجربة أولى (بيان صحفي فقط) ثم توقف البرنامج. وذكرت الشركة أن التركيبة المستخدمة غير صالحة لمواصلة التطوير [9]. واندمجت CohBar مع Morphogenesis لتكوين TuHURA Biosciences، ولا يُتوقع أن تواصل هذه الأخيرة العمل على المرشح [28].
ما لا يزال مجهولاً
- هل ينفع البشر أصلاً. لم يُعطَ الببتيد نفسه لبشر قط في أي تجربة موثّقة، فلا يوجد ما يُوزن أصلاً [2].
- ما يفعله الجسم بالمادة. لا توجد بيانات منشورة عن كم يصل منها إلى الدم، ولا كم يبقى فيه، ولا كيف يرتبط المقدار بالأثر لدى البشر.
- رد فعل المناعة والسلامة على المدى الطويل. فلم تُفحص قط الأجسام المضادة التي قد يكوّنها الجسم ضد الببتيد في أي تجربة موثّقة [2].
- الفئات الخاصة. لا توجد بيانات عن الحمل والرضاعة والأطفال، ولا عن المصابين بقصور في الكبد أو الكلى، ولا عن التداخل مع أدوية أخرى.
- طريقة القياس نفسها. تختلف القيم اختلافاً كبيراً بحسب الطريقة المخبرية المستعملة، ولذلك لا تُقارن الدراسات ببعضها مباشرةً [6].
- الإشارات المعاكسة. لم يُحسم بعد ما رُصد من زيادة في التهاب الخلايا الشائخة ومن ضعف في قدرة خلايا الإصلاح على الترميم [17]، [18].
الآثار الجانبية والسلامة
لم يُعطَ MOTS-c نفسه لبشر قط في أي تجربة موثّقة، ولذلك لا توجد له أي قائمة معروفة بالآثار الجانبية. وتقولها الوكالة الأمريكية لمكافحة المنشطات بوضوح، إذ إن MOTS-c "is not approved by the Food and Drug Administration (FDA) for use in humans or in compounded medications" (غير مرخَّص من إدارة الغذاء والدواء للاستخدام لدى البشر ولا في المستحضرات المحضرة صيدلياً) [11].
- تهيّج في مكان الحقن. في الجزء الممتد أربعة أسابيع من تجربة الجزيء الشبيه، لم يتجاوز نسبة 10% من المشاركين سوى تهيّج عابر في مكان الحقن، خفيف إلى متوسط في الأغلب [27].
- تهيّج مستمر في المرحلة الأسبق. زال بعد تغيير التركيبة، ثم وُصفت التركيبة البديلة نفسها لاحقاً بأنها غير صالحة لمواصلة التطوير [9].
- لا أضرار خطيرة. لم يُبلَّغ عن أي منها بين المشاركين الـ 88 في تجربة الجزيء الشبيه [27]، [8].
- بلاغات من خارج التجارب. أفاد أشخاص قالوا إنهم اشتروا MOTS-c عبر الإنترنت بتسارع النبض والخفقان والأرق وردود فعل مناعية وحمى. ولم يتحقق أحد من وجود صلة سببية، ولم يُحلَّل أي منتج منها [11].
- الشوائب وما لا نعرفه عن التركيب. سمّت إدارة الغذاء والدواء مخاوف من ردود فعل مناعية في طرق إعطاء بعينها، ومن الشوائب، ومن نقص المعرفة بتركيب المادة [3]، [4].
وما ينقص هنا أثقل مما هو معروف. فلا توجد بيانات فحصتها جهة رقابية عن نقاء المادة المتداولة خارج التصنيع المرخَّص ولا عن تركيبها [3]. ولا توجد نشرة دوائية معتمدة، ولا جهة وازنت بين الفائدة والخطر، ولا نظام يرصد الأضرار.
الجرعات المستخدمة في الدراسات
هذه الجرعات مأخوذة من الدراسات المذكورة، وتُدرَج هنا لأنها جزء من الوقائع العلمية لا أكثر. وهي ليست توصية، ولا يجوز نقلها إلى الاستعمال الذاتي.
| الدراسة | النموذج | الجرعة | طريق الإعطاء | المدة | المرجع |
|---|---|---|---|---|---|
| Lee 2015 | فئران CD-1، غذاء عادي | 5 ملغ/كغ يومياً، مقسمة على جرعتين | داخل الصفاق | 4 أيام | [1] |
| Lee 2015 | فئران C57BL/6، غذاء عادي ودهني | 5 ملغ/كغ يومياً | داخل الصفاق | 7 أيام إلى 8 أسابيع | [1] |
| Reynolds 2021 | فئران CD-1، بعمر 12 أسبوعاً | 5 و15 ملغ/كغ يومياً | داخل الصفاق | أسبوعان | [22] |
| Reynolds 2021 | فئران C57BL/6N، من عمر 23.5 شهراً | 15 ملغ/كغ يومياً، ثلاث مرات أسبوعياً | داخل الصفاق | حتى نهاية الحياة | [22] |
| Kong 2021 | فئران NOD، سكري مناعي ذاتي | 0.5 ملغ/كغ يومياً | داخل الصفاق | الأسبوع 7 حتى 18 أو 30 | [19] |
| Kong 2021 | فئران C57BL/6J، التوزع في الجسم | 10 ملغ/كغ، ببتيد موسوم، جرعة واحدة | في الوريد | مرة واحدة | [19] |
| Ming 2016 | فئران مستأصلة المبيضين | 5 ملغ/كغ يومياً | غير محدد في الملخص | 12 أسبوعاً | [20] |
| Hyatt 2022 | فئران غير مدربة | 15 ملغ/كغ، جرعة واحدة | غير محدد في الملخص | مرة واحدة | [23] |
| Wu 2025 | فئران سكرية، ستربتوزوتوسين | غير مذكورة بالأرقام في الملخص | مضخة صغيرة تحت الجلد | 12 أسبوعاً | [21] |
| CohBar المرحلة 1a/1b، الجزء C | بشر، n = 20، النظير CB4211 | 25 ملغ يومياً | تحت الجلد | 4 أسابيع | [27]، [8] |
وجرعات الفئران بالمليغرام لكل كيلوغرام لا تُترجم إلى جرعات بشرية. والجرعة البشرية الوحيدة في الجدول تخص جزيئاً آخر، في تركيبة تخلى عنها مطوّرها بنفسه [9].
التطوير والوضع التنظيمي
الخط الزمني للبرنامج
- 2015الوصف الأول في مجلة Cell Metabolism، مع النتائج الأيضية من الفئرانلي وكوهين، جامعة جنوب كاليفورنيا، المرجع [1]
- 2018-2021النظير CB4211 يمر بتجربة من المرحلة 1a/1bn = 88، الراعي CohBar، لا نتائج مودعة، المرجع [8]
- 2019اعتماد طريقة كشف في البلازما لمكافحة المنشطاتحد الكشف 100 بيكوغرام/مل، المرجع [6]
- 2021نشر نتائج التمرين والشيخوخة في الفئران؛ وورود اسم MOTS-c في قائمة المحظوراتالمرجعان [22]، [29]
- 2023إدارة الغذاء والدواء تصنف MOTS-c في الفئة 2؛ وCohBar تتخلى عن التركيبةالمرجعان [4]، [9]
- يوليو 2026لجنة استشارية تصوت ضد مقترح الإدارة باستبعاد MOTS-cاستشارية فقط، ولم يتبعها قرار من الإدارة، المرجعان [30]، [31]
- سبتمبر 2026لا قرار نهائي منشور من الإدارة؛ وتصنيف الفئة 2 قائمالمرجع [4]
- 2015 — الوصف الأول في Cell Metabolism، مع النتائج الأيضية من الفئران وفرضية AMPK [1].
- 2018 إلى 2021 — النظير CB4211 يمر بتجربة من المرحلة 1a/1b شملت 88 مشاركاً [8].
- 2021 — الشركة تعلن النتائج الأولية ببيان صحفي [27]؛ ويظهر MOTS-c بين منشطات AMPK في قائمة المحظورات [29].
- 2023 — إدارة الغذاء والدواء تدرج MOTS-c في الفئة 2 من سياستها المؤقتة للتحضير الصيدلي [4]؛ وCohBar تتخلى عن التركيبة [9].
- يوليو 2026 — لجنة استشارية لدى إدارة الغذاء والدواء تصوت ضد مقترح الإدارة نفسها باستبعاد MOTS-c من قائمة 503A [30]، [31].
- سبتمبر 2026 — لا قرار نهائي منشور من الإدارة، وتصنيف الفئة 2 لا يزال قائماً [4].
| السوق | الوضع | ملاحظة | المرجع |
|---|---|---|---|
| الولايات المتحدة | غير مرخَّص | التحضير الصيدلي مرفوض | [3]، [4] |
| الاتحاد الأوروبي | غير مرخَّص | لا ترخيص | — |
| ألمانيا | غير مرخَّص | تتبع المسار الأوروبي | — |
| المملكة المتحدة | غير مرخَّص | لا ترخيص | — |
| أستراليا | غير مرخَّص | في بؤرة الرقابة | [32] |
| كندا | غير مرخَّص | لا قيد في قاعدة البيانات | [33] |
| سويسرا | غير مرخَّص | إرساليات محتجزة | [34] |
كل استعلام سجلي وراء هذا الجدول أُجري في 6 سبتمبر 2026.
وتصويت يوليو 2026 هو أكثر ما يُساء فهمه في هذا الملف. فاللجنة صوتت لصالح إضافة MOTS-c إلى قائمة ما يجوز للصيدليات تركيبه، أي ضد مقترح الإدارة نفسها [3]، [30]. وسجل تعليق قانوني على الاجتماع أن "nothing has legally changed yet" (لم يتغير شيء قانونياً حتى الآن) [31].
وأي الببتيدات تحمل ترخيصاً فعلياً، فذلك موضوع الببتيدات المرخَّصة من إدارة الغذاء والدواء. أما الصورة القانونية الأوسع فتجدها في هل الببتيدات قانونية.
مكافحة المنشطات
MOTS-c محظور في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها، واسمه مذكور في نص القائمة لا مستنتج منه. فالقسم S4.4.1 من قائمة المحظورات 2026 يشمل "activators of the AMP-activated protein kinase (AMPK), e.g. ... AICAR, mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA-c (MOTS-c)" (منشطات كيناز البروتين المعتمد على AMP، ومنها AICAR وإطار القراءة المفتوح الميتوكوندري للرنا الريبوسومي 12S، النمط c) [5]. وتشير الوكالة البريطانية لمكافحة المنشطات إلى أن ما أُضيف إلى هذا القسم في 2026 أمثلة توضيحية لا محظورات جديدة [35]، ومواد هذه الفئة تُعد مواد غير محددة [29]. أما الحصول على إعفاء طبي لاستعماله فاحتماله بعيد، لأنه لا يوجد له استعمال علاجي مرخَّص أصلاً [11]. والصورة الأوسع في الببتيدات المحظورة في الرياضة.
مقارنة بالببتيدات القريبة
| الببتيد | الآلية | الوضع | أقوى نتيجة في ملفه | عمر النصف |
|---|---|---|---|---|
| MOTS-c | يُفترض أنه ينشّط إنزيم الطاقة AMPK | مادة تجريبية، بلا ترخيص في أي مكان | منع السمنة الغذائية في الفئران، 5 ملغ/كغ يومياً [1] | غير منشور |
| الهيومانين | ببتيد آخر تشفره الميتوكوندريا | مادة تجريبية، بلا ترخيص في أي مكان | لم يتجاوز المختبر والحيوان؛ وُصف قبل MOTS-c [12] | غير منشور |
| SS-31 | يرتبط بدهن خاص في غشاء الميتوكوندريا | مرخَّص في الولايات المتحدة لمتلازمة بارث، 2025 | قوة باسطات الركبة لدى 12 مريضاً [36] | غير مذكور هنا |
| AICAR | ينشّط إنزيم الطاقة AMPK | مذكور في القسم نفسه من قائمة المحظورات | لم يُقيَّم في هذه الصفحة [5] | غير مذكور هنا |
ما يجمع هذه الجزيئات الأربعة أنها تستهدف الميتوكوندريا، لا أنها تنتمي إلى عائلة كيميائية واحدة. ولم يجتز فحصاً رقابياً سوى SS-31، وترخيصه يغطي مرضاً واحداً نادراً جداً في بلد واحد [36]. أما الهيومانين وMOTS-c فيأتيان من جينين مختلفين داخل الميتوكوندريا، ويُقاس كل منهما على حدة [12].
ووجود AICAR في هذا الجدول سببه تصنيف مكافحة المنشطات لا التشابه الكيميائي. فالوكالة العالمية تدرجه مع MOTS-c بسبب أثر مفترض على الإنزيم نفسه، أما تركيباهما فلا صلة بينهما [5].
مفاهيم خاطئة شائعة
- «MOTS-c تمرين في حقنة.» العلاقة الموثقة تسير في الاتجاه المعاكس. فالتمرين يرفع MOTS-c الذاتي في العضلة والدم [22]، [23]. أما آثار إعطائه على الأداء فلم تظهر إلا في الفئران.
- «بيانات CB4211 دليل بشري على MOTS-c.» CB4211 جزيء آخر. ونتائجه لم يراجعها علماء مستقلون قط، ولم تُودَع في السجل، وتوقف البرنامج بسبب مشكلات في التركيبة [27]، [8]، [9].
- «ارتفاع مستوى MOTS-c يعني الصحة.» في المتلازمة الأيضية كان المستوى مرتفعاً وارتفع مع دهون الكبد [7]. وفي حالات أخرى كان منخفضاً [19]، [25]. فالتركيز المقاس ليس مؤشر صحة.
- «تصويت يوليو 2026 أجاز MOTS-c.» اللجنة استشارية، وقد صوتت ضد مقترح الإدارة، ولم يتبع ذلك أي قرار [3]، [31].
- «عبارة مادة بحثية تحسم الوضع القانوني.» تؤكد السلطات السويسرية أن مثل هذه العبارات لا تغيّر شيئاً متى عُرضت السلعة للاستعمال البشري. وفي عملية جرت في يونيو 2026 احتُجزت 23 إرسالية من 46 خضعت للفحص [34].
- «الاختلاف الوراثي m.1382A>C جين طول عمر.» ربط تحليل جمع 27,527 شخصاً هذا الاختلاف بزيادة السكري من النمط الثاني لدى الرجال [37]، كما رُبط بتركيب الألياف العضلية [38].
الأسئلة الشائعة
ما هو MOTS-c؟
ببتيد من 16 حمضاً أمينياً، وتعليمات صنعه مكتوبة داخل الميتوكوندريا، وهي محطات إنتاج الطاقة في الخلية، لا في نواة الخلية حيث توجد جيناتنا المعتادة. وصفه باحثون في جامعة جنوب كاليفورنيا عام 2015، وهو ينتمي مع الهيومانين إلى الببتيدات التي تشفرها الميتوكوندريا.
هل حصل MOTS-c على ترخيص في أي مكان؟
لا. لم ترخّصه أي جهة رقابية في أي سوق ولأي دواعٍ، وفق تحقق أُجري في 6 سبتمبر 2026. وفي الولايات المتحدة لا يُسمح كذلك بتحضيره في الصيدليات.
هل أعطى أحد MOTS-c لبشر ضمن تجربة؟
لا، لم يُعطَ لبشر قط في أي تجربة موثّقة. يوجد في السجل الأمريكي قيد واحد يزعم مثل هذه الدراسة، غير أن راعيه أودع قيوداً أخرى تصف نفسها في ملخصاتها بأنها صورية أو توضيحية أو متخيَّلة، ولذلك لا تعتد به هذه الصفحة. أما كل ما يمكن التحقق منه من بيانات بشرية فيقيس الببتيد الذي ينتجه الجسم نفسه، من دون إعطاء أي شيء.
هل MOTS-c محظور في الرياضة؟
نعم، في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. يرد اسمه في القسم S4.4.1 من قائمة المحظورات الصادرة عن الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات، ضمن المواد التي تنشّط إنزيم الطاقة AMPK. وتوجد منذ 2019 طريقة معتمدة تكشفه في الدم.
هل ارتفاع مستوى MOTS-c علامة جيدة؟
لا يمكن قراءته هكذا. فلدى المصابين باضطرابات أيضية مجتمعة كان المستوى أعلى لا أدنى، وكان يرتفع كلما زادت دهون الكبد. وفي أمراض أخرى كان أدنى. كما تختلف طرق القياس المخبرية فيما بينها، فلا تُقارن قيم دراسة بأخرى.
ما هو CB4211 وما علاقته بـ MOTS-c؟
جزيء شبيه معدّل صنعته شركة CohBar، وليس MOTS-c نفسه. أتم تجربة بشرية أولى شملت 88 مشاركاً، ثم وصفت الشركة تركيبته بأنها غير صالحة لمواصلة التطوير، ولم يُستكمل البرنامج بعد اندماج الشركة مع أخرى.
ماذا يُعرف عن سلامة MOTS-c لدى البشر؟
القليل جداً. لم يُعطَ الببتيد نفسه لبشر قط في أي تجربة موثّقة، ولذلك لا توجد بيانات منشورة عمّا يفعله الجسم بالمادة، ولا عن سلامتها على المدى الطويل، ولا عن رد فعل الجهاز المناعي. وكل الملاحظات المتاحة مصدرها الجزيء الشبيه، ومعظمها تهيّج في مكان الحقن.
هل يغني MOTS-c عن التمرين؟
لا دليل يسند ذلك. فالعلاقة الموثقة تسير في الاتجاه المعاكس: التمرين يرفع MOTS-c الذاتي في العضلة والدم. أما آثار إعطائه على الأداء فلم تُرصد إلا في الفئران.
لماذا تورد هذه الصفحة جرعات MOTS-c؟
لأن الجرعات وقائع علمية منشورة في الأبحاث المذكورة وفي سجلات التجارب. ومعظمها أُعطي لفئران بالمليغرام لكل كيلوغرام، وهذا لا يُترجم إلى جرعة بشرية. وهي مدرجة كمرجع علمي لا كإرشاد.
المصادر
- Lee C, Zeng J, Drew BG, Sallam T, Martin-Montalvo A, Wan J, Kim SJ, Mehta H, Hevener AL, de Cabo R, Cohen P (2015). The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism 21(3):443-454. PMID 25738459. DOI 10.1016/j.cmet.2015.02.009
- ClinicalTrials.gov. NCT07505745, registry entry claiming a phase 2a study of MOTS-c in adults with prediabetes and overweight or obesity; sponsor Hudson Biotech. The same sponsor filed further entries whose own summaries call them a mock study, an example record or a fictional study (NCT07481734, NCT07437560, NCT07487363), so this entry is not treated here as a verified trial. Retrieved 6 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07505745
- US Food and Drug Administration (2026). Briefing document, Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, 23-24 July 2026. https://www.fda.gov/media/193342/download
- US Food and Drug Administration. Interim policy on compounding using bulk drug substances under section 503A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. https://www.fda.gov/media/174456/download
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force 1 January 2026, section S4.4.1; official text as promulgated in the Austrian Federal Law Gazette BGBl. III No. 219 of 30 December 2025. Retrieved 6 September 2026. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- Knoop A, Thomas A, Thevis M (2019). Development of a mass spectrometry based detection method for the mitochondrion-derived peptide MOTS-c in plasma samples for doping control purposes. Rapid Communications in Mass Spectrometry 33(4):371-380. PMID 30394592. DOI 10.1002/rcm.8337
- Sequeira IR, Woodhead JST, Chan A, D'Souza RF, Wan J, Hollingsworth KG, Plank LD, Cohen P, Poppitt SD, Merry TL (2021). Plasma mitochondrial derived peptides MOTS-c and SHLP2 positively associate with android and liver fat in people without diabetes. Biochimica et Biophysica Acta General Subjects 1865(11):129991. PMID 34419510. DOI 10.1016/j.bbagen.2021.129991
- ClinicalTrials.gov. NCT03998514, phase 1a/1b study of CB4211 in healthy non-obese subjects and subjects with nonalcoholic fatty liver disease; sponsor CohBar, Inc.; n = 88; completed 19 April 2021; no results posted. Retrieved 6 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03998514
- CohBar, Inc. (2023). Annual report on Form 10-K for fiscal year 2022. SEC EDGAR. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1522602/000121390023018882/f10k2022_cohbarinc.htm
- PubChem. Compound summary CID 146675088, Mots-c. National Library of Medicine. Retrieved 6 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/146675088
- US Anti-Doping Agency. What is the MOTS-c peptide? Retrieved 6 September 2026. https://www.usada.org/spirit-of-sport/what-is-mots-c-peptide/
- Merry TL, Kim SJ, Miller B, Kumagai H, Yen K, Cohen P (2020). Mitochondrial-derived peptides in energy metabolism. American Journal of Physiology: Endocrinology and Metabolism 319(4):E659-E666. PMID 32776825. DOI 10.1152/ajpendo.00249.2020
- Wikidata. Item Q56377357, MOTS-c. Retrieved 6 September 2026. https://www.wikidata.org/wiki/Q56377357
- Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C (2018). The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metabolism 28(3):516-524.e7. PMID 29983246. DOI 10.1016/j.cmet.2018.06.008
- Wu Y et al. (2024). MOTS-c modulates skeletal muscle function by directly binding and activating CK2. iScience 27(11):111212. PMID 39559755. DOI 10.1016/j.isci.2024.111212
- Rice MC, Imun M, Jung SW, Park CY, Kim JS, Lai RW, Barr CR, Son JM, Tor K, Kim E, Lu RJ, Cohen I, Benayoun BA, Lee C (2026). MOTS-c is a mitochondrial-encoded interferon-linked host defense peptide. eLife 12:RP87615. PMID 42611943. DOI 10.7554/eLife.87615
- Mendelsohn AR, Larrick JW (2018). Mitochondrial-derived peptides exacerbate senescence. Rejuvenation Research 21(4):369-373. PMID 30058454. DOI 10.1089/rej.2018.2114
- Xing L, Lu B, Zhu X, Al Saeedi M, Lerman A, Eirin A, Cohen P, Lerman LO (2026). Mitochondrial-derived peptide MOTS-c activates metabolic signaling but blunts reparative function in human mesenchymal stromal cells. Inflammation and Regeneration 46(1):35. PMID 42324588. DOI 10.1186/s41232-026-00431-7
- Kong BS, Min SH, Lee C, Cho YM (2021). Mitochondrial-encoded MOTS-c prevents pancreatic islet destruction in autoimmune diabetes. Cell Reports 36(4):109447. PMID 34320351. DOI 10.1016/j.celrep.2021.109447
- Ming W, Lu G, Xin S, Huanyu L, Yinghao J, Xiaoying L, Chengming X, Banjun R, Li W, Zifan L (2016). Mitochondria related peptide MOTS-c suppresses ovariectomy-induced bone loss via AMPK activation. Biochemical and Biophysical Research Communications 476(4):412-419. PMID 27237975. DOI 10.1016/j.bbrc.2016.05.135
- Wu N, Shen C, Wang J, Chen X, Zhong P (2025). MOTS-c peptide attenuated diabetic cardiomyopathy in STZ-induced type 1 diabetic mouse model. Cardiovascular Drugs and Therapy 39(3):491-498. PMID 38141139. DOI 10.1007/s10557-023-07540-2
- Reynolds JC, Lai RW, Woodhead JST, Joly JH, Mitchell CJ, Cameron-Smith D, Lu R, Cohen P, Graham NA, Benayoun BA, Merry TL, Lee C (2021). MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nature Communications 12(1):470. PMID 33473109. DOI 10.1038/s41467-020-20790-0
- Hyatt JK (2022). MOTS-c increases in skeletal muscle following long-term physical activity and improves acute exercise performance after a single dose. Physiological Reports 10(13):e15377. PMID 35808870. DOI 10.14814/phy2.15377
- Cataldo LR, Fernandez-Verdejo R, Santos JL, Galgani JE (2018). Plasma MOTS-c levels are associated with insulin sensitivity in lean but not in obese individuals. Journal of Investigative Medicine 66(6):1019-1022. PMID 29593067. DOI 10.1136/jim-2017-000681
- Reduced circulating or tissue MOTS-c in disease cohorts: Journal of Clinical Medicine 2026;15(11):4002, Hashimoto's thyroiditis, PMID 42278864, DOI 10.3390/jcm15114002; Sleep and Biological Rhythms 2025, obstructive sleep apnoea, PMID 40538389, DOI 10.1007/s41105-025-00578-9; American Journal of Physiology: Renal Physiology 2019;317(5):F1122-F1131, chronic kidney disease, PMID 31432706, DOI 10.1152/ajprenal.00202.2019
- Domin R, Pytka M, Zolynski M, Nizinski J, Rucinski M, Guzik P, Zielinski J, Ruchala M (2023). MOTS-c serum concentration positively correlates with lower-body muscle strength and is not related to maximal oxygen uptake: a preliminary study. International Journal of Molecular Sciences 24(19):14951. PMID 37834399. DOI 10.3390/ijms241914951
- CohBar, Inc. (2021). CohBar announces positive topline results from the phase 1a/1b study of CB4211 under development for NASH and obesity. Press release, 10 August 2021, GlobeNewswire. Not peer-reviewed. https://www.globenewswire.com/news-release/2021/08/10/2278324/0/en/CohBar-Announces-Positive-Topline-Results-from-the-Phase-1a-1b-Study-of-CB4211-Under-Development-for-NASH-and-Obesity.html
- CohBar, Inc. and Morphogenesis, Inc. (2023). Registration statement on Form S-4, merger to form TuHURA Biosciences. SEC EDGAR. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1522602/000121390023065729/fs42023a1_cohbar.htm
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2025, section S4.4.1. Full text extracted 6 September 2026. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- US Food and Drug Administration (2026). Advisory committee calendar, 23-24 July 2026 meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee. Page last updated 6 August 2026. https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/july-23-24-2026-meeting-pharmacy-compounding-advisory-committee-07232026
- Mintz (2026). FDA's advisory committee votes on peptides: what it does and doesn't do. Viewpoint, 29 July 2026. https://www.mintz.com/insights-center/viewpoints/2146/2026-07-29-fdas-advisory-committee-votes-peptides-what-it-does-and
- Therapeutic Goods Administration. TGA strengthens compliance focus on unapproved peptide products as part of evolving risk response. Retrieved 6 September 2026. https://www.tga.gov.au/news/media-releases/tga-strengthens-compliance-focus-unapproved-peptide-products-part-evolving-risk-response
- Health Canada. Drug Product Database, active ingredient query for MOTS-c; zero records. Queried 6 September 2026. https://health-products.canada.ca/api/drug/activeingredient/
- Federal Office for Customs and Border Security, Swissmedic and Swiss Sport Integrity (2026). Joint enforcement operation on peptides, statement of 22 June 2026. https://www.bazg.admin.ch/de/newnsb/aTkecQempbtqCwVzr61G_
- UK Anti-Doping. The 2026 Prohibited List: summary of changes. Retrieved 6 September 2026. https://www.ukad.org.uk/news/2026-prohibited-list-summary-changes
- US Food and Drug Administration (2025). Approval letter, NDA 215244, accelerated approval, elamipretide injection, 19 September 2025. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2025/215244Orig1s000ltr.pdf
- Zempo H, Kim SJ, Fuku N et al. (2021). A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging (Albany NY) 13(2):1692-1717. PMID 33468709. DOI 10.18632/aging.202529
- Kumagai H et al. (2022). The MOTS-c K14Q polymorphism in the mtDNA is associated with muscle fiber composition and muscular performance. Biochimica et Biophysica Acta General Subjects 1866(2):130048. PMID 34728329. DOI 10.1016/j.bbagen.2021.130048
كيف تستشهد بهذه الصفحة
جرى التحقق من معطيات هذه الصفحة في 6 سبتمبر 2026، وأُجري كل استعلام سجلي وراء جدول الوضع في اليوم نفسه. وكيفية إعداد صفحات هذا السجل وتقييمها موصوفة في المنهجية؛ والسجل الكامل في الببتيدات.
myPeptides Research & Editing. (2026). MOTS-c: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة. الإصدار 1.0، 6 سبتمبر 2026. سجل myPeptides للببتيدات. مسترجَع من https://mypep.app/peptides/mots-c
| الإصدار | التاريخ | التغيير |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-06 | النشر الأول |
آخر تحقق: 6 سبتمبر 2026. المراجعة التالية: عند تسجيل تجربة بشرية يمكن التحقق منها، أو عند أي قرار نهائي من إدارة الغذاء والدواء بشأن قائمة التحضير الصيدلي، أو عند أي تغيير في تصنيف مكافحة المنشطات.
