AOD-9604 مقابل تيساموريلين: الفروق والأدلة والسلامة

الجواب أولاً

AOD-9604 قطعة من هرمون النمو لا تُطلق شيئاً. فقد أخفقت أكبر تجاربه وثلاث تجارب على الألم في بلوغ أهدافها، ولم يُعثر على أي ترخيص له. أما تيساموريلين فيحاكي الهرمون الدماغي الذي يدفع الغدة النخامية إلى إطلاق هرمون النمو. وهو دواء أمريكي بوصفة طبية لدهون البطن لدى البالغين المصابين بفيروس العوز المناعي البشري والحثل الشحمي. ولم يُعثر على أي مقارنة مباشرة بينهما.

لمحة سريعة

كيف تعملان

ترتبط المادتان كلتاهما بهرمون النمو، وكثيراً ما تُصنَّفان ضمن وسائل خسارة الدهون. لكنهما تقعان على طرفين متقابلين من سلسلة الهرمون نفسها.

AOD-9604

• هو سلسلة من ست عشرة لبنة من الأحماض الأمينية، مقتطعة من الطرف الأخير لهرمون النمو البشري. وتربط حلقة صغيرة بين وحدتَي السيستئين فيه. أما وحدة التيروسين الإضافية في مقدمته فأُضيفت لزيادة ثباته ^[1]، ^[2].
• كانت الفكرة الاحتفاظ بالجزء الذي يفكك الدهون من الهرمون والتخلي عن الباقي. ويُفترض أنه يسرّع تفكيك الدهون المخزّنة، لكن هذا الدليل مصدره فئران وجرذان بدينة ^[3]، ^[4].
• لا ينشّط مستقبل هرمون النمو. ففي الاختبارات المخبرية لم ينافس هرمون النمو على هذا المستقبل، ولم يدفع الخلايا إلى الانقسام ^[3].

تيساموريلين

• هو سلسلة من 44 لبنة، أي نسخة كاملة من الهرمون المطلِق لهرمون النمو. وتُضاف إلى طرفها الأمامي مجموعة صغيرة من ست ذرات كربون (مجموعة هكسينويل) تبطئ تفككه ^[5].
• يرتبط بمواقع الالتحام الخاصة بهذا الهرمون على الغدة النخامية، فتطلق الغدة هرمون النمو في نبضاته المعتادة ^[5].
• يعمل هرمون النمو جزئياً عبر IGF-1، وهو رسول يصنعه الكبد أساساً. ولدى المرضى رفع العلاج مستوى IGF-1 ومستوى بروتينه الحامل IGFBP-3 ^[5].

والفرق الجوهري هو موقع كل منهما في السلسلة. فتيساموريلين يعمل قبل هرمون النمو بخطوة، ويجعل الجسم يطلق هرمونه الخاص. أما AOD-9604 فقطعة من الهرمون نفسه، ولا يُطلق شيئاً ^[6].

ماذا تُظهر الدراسات

لم يُعثر في السجل المنشور الذي راجعته هذه الصفحة على أي دراسة تقارن AOD-9604 وتيساموريلين مقارنةً مباشرة. والنتائج أدناه مأخوذة من دراسات منفصلة أُجريت على أشخاص مختلفين.

الدهون: ما أراد كل برنامج تغييره

تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 2b طُوِّر AOD-9604 لعلاج السمنة. وضمّت التجربة الحاسمة 534 بالغاً يعانون السمنة، وُزّع منهم 502 توزيعاً عشوائياً في ستة عشر مستشفى ومركزاً أسترالياً، مدة 24 أسبوعاً ^[2].

ولم تبلغ التجربة هدفها في الوزن. ففي عام 2007 أبلغت الشركة الراعية سوق الأوراق المالية الأسترالية أن النتائج لا تدعم الجدوى التجارية للمشروع، ثم أنهت البرنامج ^[7].

تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 2b لم يُعثر على أرقام الوزن الدقيقة في أي تقرير منشور. فالورقة المتعلقة بالسلامة الصادرة عام 2013 تتعمّد ألا تذكر أياً منها ^[2]. وتشير مراجعة صدرت عام 2026 إلى أن الحكم السلبي يستند بذلك إلى إعلان الشركة الراعية نفسها، لا إلى تقرير فعالية خضع لمراجعة الأقران ^[6].

تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3 اختُبر تيساموريلين على الدهون العميقة في البطن لدى البالغين المصابين بفيروس العوز المناعي البشري والحثل الشحمي. والحثل الشحمي اضطراب تتوزع فيه دهون الجسم توزيعاً غير معتاد. ووزّعت تجربة الترخيص الأولى 412 بالغاً توزيعاً عشوائياً مدة 26 أسبوعاً.

وبحسب قياسات التصوير، تراجعت الدهون العميقة المحيطة بالأعضاء (الدهون الحشوية) بنسبة 15.2% مع العلاج، وارتفعت 5.0% مع الدواء الوهمي (p < 0.001) ^[8]. وتذكر النشرة الفرق بأنه 31 سنتيمتراً مربعاً، أي 20% ^[5].

تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3 تابعت التجربة الثانية 404 بالغين ستة أشهر. فتراجعت الدهون العميقة 10.9%، مقابل 0.6% مع الدواء الوهمي. ولم تتغير الدهون في الذراعين والساقين، ولا الدهون الواقعة تحت جلد البطن مباشرةً ^[9].

وزن الجسم

تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3 غيّر تيساموريلين موضع الدهون، لا مقدار ما يزنه الشخص. فقد تغيّر متوسط الوزن بمقدار ‏−0.4 كجم في تجربة الترخيص الأولى و+0.5 كجم في الثانية، ولم يختلف أي منهما عن الدواء الوهمي ^[5].

وتنص نشرته على أنه غير مخصص لضبط الوزن، لأن أثره في الوزن محايد ^[5]. وفي التجارب التي راجعتها هذه الصفحة لم تُنقص أي من المادتين وزن الجسم لدى البشر. فقد أخفق AOD-9604 في بلوغ هدفه، وترك تيساموريلين الوزن على حاله.

IGF-1: أوضح فرق في التجارب

تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3 في تجربة الترخيص الأولى لتيساموريلين ارتفع IGF-1 بنسبة 81%، وانخفض 5% مع الدواء الوهمي (p < 0.001) ^[8].

تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 2b في تجربة AOD-9604 التي دامت 24 أسبوعاً لم يتحرك IGF-1. وبلغ متوسط التغير 1.76 نانومول في اللتر عند الأسبوع الثاني عشر، و1.24 عند الأسبوع 24. ولم تختلف المجموعات بعضها عن بعض (p = 0.50844 وp = 0.75754) ^[2].

سكر الدم

تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 2b في تجربة AOD-9604 نفسها بقي سكر الدم الصائم ثابتاً. فقد تغيّر بمقدار ‏−0.02 وحدة عند الأسبوع الثاني عشر (p = 0.73488)، وبمقدار 0.04 وحدة عند الأسبوع 24 (p = 0.62787) ^[2].

تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3 أما لتيساموريلين فتسجّل النشرة ارتفاعاً. فبحلول الأسبوع 26 بلغ مؤشر سكر الدم طويل الأمد 6.5% أو أكثر لدى 5% من المعالَجين، مقابل 1% مع الدواء الوهمي ^[5].

مسائل أخرى اختُبرت عليها كل مادة

تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 2 اختُبر AOD-9604 لاحقاً على الألم تحت الرمز LAT-8881. فأخفقت تجربة ألم الأعصاب لدى 53 بالغاً بفارق كبير (p = 0.67) ^[10]. واقتربت تجربة الصداع النصفي لدى 21 بالغاً من الهدف أكثر من غيرها عند الساعتين (p = 0.1488) ^[11]. وأخفقت تجربة ألم الظهر والساق لدى 26 شخصاً عند النقاط الزمنية الاثنتي عشرة كلها (أفضل قيمة p = 0.3983) ^[12].

تجربة عشوائية محكومة اختُبر تيساموريلين على دهون الكبد لدى 61 شخصاً مصابين بفيروس العوز المناعي البشري، لا تقل نسبة الدهون في أكبادهم عن 5%. وبعد اثني عشر شهراً انخفضت هذه النسبة 4.1 نقطة مئوية أكثر مما انخفضت مع الدواء الوهمي، أي تراجعاً نسبياً قدره 37% ^[13].

تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 2 أعطت تجربة أكاديمية تيساموريلين مدة 20 أسبوعاً لـ152 بالغاً تتراوح أعمارهم بين 55 و87 عاماً، بمتوسط عمر 68 عاماً. ووجدت أثراً إجمالياً مؤاتياً في اختبارات التفكير (p = 0.03)، تركّز أساساً في التخطيط والمرونة الذهنية ^[14].

تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 2 ولم تجد تجربة لاحقة شملت 73 شخصاً مصابين بفيروس العوز المناعي البشري أي فرق بين المجموعتين (p = 0.673) ^[15]. ولا يوجد ترخيص لأي من هذه الاستعمالات.

نتائج AOD-9604 في الحيوان

بيانات حيوانية زادت جرذان زوكر البدينة التي أُعطيت AOD-9604 بالفم تسعة عشر يوماً 15.8 غراماً، مقابل 35.6 غراماً في مجموعة المقارنة ^[4]. ولم تنتقل هذه النتائج إلى التجربة على البشر.

ماذا يحدث بعد التوقف عن تيساموريلين

تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3 في المرحلة الممتدة أعيد توزيع 263 مشاركاً بالقرعة على 26 أسبوعاً إضافياً. فمن بقي على تيساموريلين حافظ على تراجع قدره 18% دون نقطة البداية. أما من نُقل إلى الدواء الوهمي فخسر ما كسبه، وتراكمت الدهون العميقة من جديد ^[16].

كم تبقى كل مادة في الجسم

المرحلة 1 البيانات البشرية الوحيدة المنشورة عن حركة AOD-9604 في الجسم، أي كيف يمتصه الجسم ويتخلص منه، مصدرها تسريبه في الوريد. وفي ثلاث مجموعات جرعات بلغ متوسط المستوى الأعلى في الدم 12.6 و10.2 و13.8 نانوغرام لكل مليلتر، ولم تؤدِّ الجرعات الأعلى إلى مستويات أعلى ^[12].

وجاءت الذروة بعد 0.08 ساعة، أي نحو خمس دقائق. وتعذّر حساب عمر النصف، لأن ما بقي من عينات قابلة للقياس مع هبوط المستويات كان أقل من ثلاث ^[12].

أما تيساموريلين الذي يُحقن تحت الجلد فيبلغ عمر النصف له نحو 11 دقيقة لدى البالغين الأصحاء. وعمر النصف هو الوقت الذي تنخفض فيه كمية الدواء في الجسم إلى النصف. ويصل إلى ذروته بعد 0.15 ساعة، أي نحو 9 دقائق، وهذه هي القيمة الوسيطة، أي القيمة التي تقع في منتصف القياسات بعد ترتيبها ^[5].

لماذا لا يمكن وضع الأرقام جنباً إلى جنب

تأتي مجموعتا النتائج من فئات سكانية وطرق إعطاء ونتائج مقيسة ومدد تجارب مختلفة. فتجارب AOD-9604 المحكومة التسع على البشر كلها استعملت الفم أو الوريد ^[2]، ^[6]، ^[10]. أما تيساموريلين فحُقن تحت الجلد لدى بالغين مصابين بفيروس العوز المناعي البشري. ولا يمكن وضع نسبة مئوية من دهون البطن في مقابل هدف وزن لم يتحقق.

السلامة

يقوم سجلا السلامة على أساسين مختلفين. فلتيساموريلين نشرة أمريكية رسمية مستمدة من تجارب الترخيص. أما AOD-9604 فله تقرير سلامة مجمَّع من ست تجارب للشركة الراعية شملت 893 مشاركاً، إضافة إلى ثلاث تجارب مسجّلة على الألم. ولا نشرة رسمية له، ولذلك لا توجد موانع استعمال أو تحذيرات من التداخلات مدوّنة رسمياً ^[2]، ^[17].

AOD-9604، بحسب تقارير التجارب:

• الصداع كان أكثر الأحداث شيوعاً في كل التجارب تقريباً. فبعد التسريب في الوريد أصاب 16 متطوعاً من أصل 23، أي 69.6%. وخلال 24 أسبوعاً من الأقراص بلغ 25.9%، من دون نمط يميّز مجموعة عن أخرى ^[2].
• شكاوى المعدة والأمعاء أصابت 22.9% في التجربة التي دامت 24 أسبوعاً، والإسهال 7.8% ^[2].
• لم تُرصد أجسام مضادة لـAOD-9604 في التجربتين اللتين دامتا 12 أسبوعاً و24 أسبوعاً. وهذا يخص الجرعات التي تُبلع وحدها، ولا يقول شيئاً عن الحقن المتكرر ^[2]، ^[18].
• حالات سرطان بوصفها أحداثاً ضائرة. أُصيب خمسة مشاركين في التجربة التي دامت اثني عشر أسبوعاً بأنواع من السرطان، ثلاثة منها سرطانات جلد. ولم يَعُدّ الباحث أياً منها مرتبطاً بالعلاج. ولم يُعثر في المصادر التي راجعتها هذه الصفحة على أي تحقق مستقل من هذا الحكم ^[2].
• موقف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. تدرج الإدارة AOD-9604 بين المواد الخام التي رُشِّحت للتحضير الصيدلاني ثم سُحب ترشيحها. وتحذّر من تفاعلات مناعية محتملة في بعض طرق الإعطاء، وتقول إنها رصدت أحداثاً ضائرة خطيرة سببها غير واضح ^[18].

تيساموريلين، بحسب النشرة الأمريكية:

• تفاعلات في موضع الحقن لدى 17% مقابل 6% مع الدواء الوهمي خلال الأسابيع الـ26 الأولى، ومنها الاحمرار والحكة والألم والتورم ^[5].
• ألم المفاصل لدى 13% مقابل 11%. وأصاب ألم العضلات 6% مقابل 2%، وتورم الكاحلين والقدمين 6% مقابل 2% ^[5].
• احتمالات أعلى للإصابة بالسكري (نسبة الأرجحية 3.3؛ من 1.4 إلى 9.6) ^[5].
• ارتفاع IGF-1. عند الأسبوع 26 تجاوز 47% من المشاركين المعدل الطبيعي بأكثر من انحرافين معياريين. وتصف النشرة العواقب طويلة الأمد بأنها غير معروفة ^[5].
• أجسام مضادة لدى نحو نصف المعالَجين، أي 50% عند الأسبوع 26. ولم يغيّر ذلك فعالية الدواء تغيراً ظاهراً ^[5].
• حالات تستبعد استعماله تماماً: سرطان نشط، وانقطاع الصلة بين الوطاء والغدة النخامية، وحساسية معروفة تجاه المادة، والحمل ^[5].

وللمنتجات التي تُباع بوصفها ببتيدات بحثية مشكلة منفصلة في الحالتين. فمراجعات صدرت عام 2026 تضع هذه المجموعة كلها من الببتيدات، ومنها تيساموريلين، في السوق غير الخاضعة للرقابة للمركّبات البحثية. وهناك يبقى التركيب والنقاء دون تحقق ^[6]، ^[19].

لماذا لا تذكر هذه الصفحة أي جرعات. تيساموريلين دواء بوصفة طبية، واختيار المقدار شأن تحدده معلومات المنتج الرسمية والطبيب الذي يصفه. ولأن القاعدة الأشد تسري على المقارنة كلها، تنقل هذه الصفحة ما قاسته الدراسات للمادتين من دون أن تكرر المقادير التي استعملتها.

الوضع القانوني

تيساموريلين دواء بوصفة طبية في الولايات المتحدة منذ 10 نوفمبر 2010، ولا يشمل ترخيصه إلا دهون البطن الزائدة لدى البالغين المصابين بفيروس العوز المناعي البشري والحثل الشحمي ^[20]. وسُحب طلبه الأوروبي في 21 يونيو 2012، وأُلغي المنتج الكندي في 30 سبتمبر 2022 ^[21]، ^[22]. ولم يُعثر على أي ترخيص لـAOD-9604، فقد عادت عمليات البحث في سجلات أوروبا وكندا والمملكة المتحدة خالية ^[23]، ^[24]، ^[25]. وتدرجه أستراليا مادةً لا تُصرف إلا بوصفة طبية، وتجعل حيازته دون إذن مخالفة للقانون ^[26]. والمادتان محظورتان في الرياضة في كل الأوقات، AOD-9604 بموجب البند S2.2.3 وتيساموريلين بموجب البند S2.2.4 من قائمة 2026 ^[27]. ويسمّي قانون مكافحة المنشطات الألماني المادتين كلتيهما ^[28]، ^[29]. البيانات محدَّثة حتى 7 و10 سبتمبر 2026.

هل يُستعملان معاً؟

لا يدرج دليل الخلطات والتركيبات أي منتج يجمع AOD-9604 وتيساموريلين. ويظهر AOD-9604 فيه في خلطة واحدة، هي AOD-9604 + CJC-1295 + إيباموريلين، ويصفها الدليل بأنها غير مدروسة سريرياً. أما تيساموريلين فيظهر في خلطات مع ببتيدات هرمون النمو، مثل تيساموريلين + إيباموريلين، وهي خلطة غير مرخَّصة. والقائمة الكاملة في الخلطات والتركيبات.

ولم يُعثر في المصادر التي راجعتها هذه الصفحة على أي دراسة أُعطي فيها AOD-9604 وتيساموريلين معاً. ولذلك يبقى أثر الجمع بينهما وسلامته مجهولين.

وللمزيد عن المادتين، راجع الصفحتين المخصصتين لـAOD-9604 وتيساموريلين. أما قواعد الرياضة للفئتين فمشروحة في صفحة الببتيدات المحظورة في الرياضة.

الأسئلة الشائعة

أيهما أفضل: AOD-9604 أم تيساموريلين؟

لا يمكن ترتيبهما، لأنه لم يُعثر على دراسة تقارن بينهما. فلدى 412 بالغاً مصابين بفيروس العوز المناعي البشري والحثل الشحمي، تراجعت دهون البطن العميقة بنسبة 15.2% مع تيساموريلين خلال 26 أسبوعاً، وارتفعت 5.0% مع الدواء الوهمي. أما AOD-9604 فلم يبلغ هدفه في الوزن لدى 502 بالغ يعانون السمنة وُزّعوا عشوائياً. والفئات المدروسة والنتائج المقيسة مختلفة إلى حد لا يسمح بإصدار حكم.

أيهما أفضل لخسارة الدهون: AOD-9604 أم تيساموريلين؟

لا تستطيع التجارب الإجابة عن ذلك. فتيساموريلين مرخَّص فقط لتقليل دهون البطن الزائدة لدى البالغين المصابين بفيروس العوز المناعي البشري والحثل الشحمي، وتنص نشرته على أنه ليس مخصصاً لإنقاص الوزن. أما AOD-9604 فطُوِّر لعلاج السمنة، لكن أكبر تجاربه لم تبلغ هدفها في الوزن، وأُنهي البرنامج عام 2007.

ما الفرق بين AOD-9604 وتيساموريلين؟

تيساموريلين نسخة من الهرمون الدماغي الذي يأمر الغدة النخامية بإطلاق هرمون النمو، وهو يرفع مستوى IGF-1. أما AOD-9604 فقطعة صغيرة مقتطعة من هرمون النمو نفسه. وهو لا يُطلق شيئاً، ولم يتحرك IGF-1 في تجربته التي دامت 24 أسبوعاً. وتيساموريلين دواء أمريكي بوصفة طبية، في حين لم يظهر أي ترخيص لـAOD-9604 في سجلات ستة أسواق.

أيهما أكثر أماناً: AOD-9604 أم تيساموريلين؟

لم يُعثر على دراسة تقارن سلامتهما جنباً إلى جنب، فلا يمكن ترتيبهما. لتيساموريلين نشرة رسمية، تبلغ فيها تفاعلات موضع الحقن 17% مقابل 6% مع الدواء الوهمي. أما AOD-9604 فلا نشرة له، وكان الصداع أكثر الشكاوى شيوعاً في تجاربه. وتقول إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إنها رصدت أحداثاً ضائرة خطيرة سببها غير واضح.

هل يمكن استعمال AOD-9604 وتيساموريلين معاً؟

لم يُعثر في المصادر التي راجعتها هذه الصفحة على دراسة أُعطيت فيها المادتان معاً، ولذلك يبقى أثر الجمع بينهما وسلامته مجهولين. ولا يدرج دليل الخلطات والتركيبات أي منتج يحتوي عليهما معاً. وهو يدرج AOD-9604 مع CJC-1295 وإيباموريلين، ويصف هذه الخلطة بأنها غير مدروسة سريرياً، ويدرج تيساموريلين مع إيباموريلين، وهي خلطة غير مرخَّصة.

هل يطلق AOD-9604 هرمون النمو كما يفعل تيساموريلين؟

لا. يرتبط تيساموريلين بالغدة النخامية ويدفعها إلى إطلاق هرمون النمو الخاص بالجسم، وقد ارتفع IGF-1 بنسبة 81% في تجربة ترخيصه الأولى. أما AOD-9604 فقطعة من الهرمون لا تنشّط مستقبل هرمون النمو. وعلى مدى 24 أسبوعاً لم يظهر أي فرق في IGF-1 بين AOD-9604 والدواء الوهمي (p = 0.75754).

كم يبقى AOD-9604 وتيساموريلين في الجسم؟

يبلغ عمر النصف لتيساموريلين نحو 11 دقيقة لدى البالغين الأصحاء. أما AOD-9604 فتعذّر حساب عمر النصف له في الدراسة البشرية الوحيدة المنشورة عن حركته في الجسم، لأن عدد عينات الدم القابلة للقياس كان قليلاً جداً. وبعد تسريبه في الوريد بلغ مستواه الأعلى في الدم بعد نحو خمس دقائق.

هل AOD-9604 وتيساموريلين مرخَّصان؟

تيساموريلين مرخَّص في الولايات المتحدة منذ 10 نوفمبر 2010 لدهون البطن لدى البالغين المصابين بفيروس العوز المناعي البشري والحثل الشحمي. وأُلغي المنتج الكندي عام 2022، وسُحب طلبه الأوروبي عام 2012. أما AOD-9604 فلم يظهر أي ترخيص له في سجلات ستة أسواق رُوجعت يوم 10 سبتمبر 2026. وتدرجه أستراليا مادةً لا تُصرف إلا بوصفة طبية، وتجعل حيازته دون إذن مخالفة للقانون.

هل AOD-9604 وتيساموريلين محظوران في الرياضة؟

نعم، كلاهما محظور في كل الأوقات، داخل المنافسات وخارجها، لكن في بندين مختلفين. فقائمة المحظورات لعام 2026 تذكر AOD-9604 في البند S2.2.3 بين شظايا هرمون النمو، وتذكر تيساموريلين في البند S2.2.4 بين العوامل المطلِقة. وكلاهما يُعد من المواد غير المحددة، وقانون مكافحة المنشطات الألماني يسمّي الاثنين.