肽的复溶：浓度是怎么算出来的

复溶是干粉与可量取的液体之间的那一步。冻干（冷冻干燥）制剂待在胶塞下方，有时是一小块致密的饼，有时只是薄得几乎看不出来的一层膜；干着放的时候它很稳定，因为让它降解的那些反应都需要水。加入确定体积的液体之后，固体就成为一份浓度确定的溶液——而带刻度的注射器读的是浓度，不是标签上那个数字。

下面要讲的是这个词本身的含义、用占位符写出来的那点算术，以及瓶里有了液体之后随之而来的一串惯例。这些内容都不是在教谁去配什么：这套算术会被套用到的物质里，有不少并未获批为药品，或者属于处方药；凡涉及已获批产品的，以其自身说明书上的说明为准。这一类物质的背景见什么是肽。

“复溶”到底指什么

复溶指的是把无菌液体加到冻干（冷冻干燥）后的固体上，让它溶成一份浓度已知的溶液。这个词出自药品调配领域，适用于任何冻干制剂；所以口语里说的“配肽”指向的是一件界定清楚的事：已知质量的固体与已知体积的液体混合，得到的结果是一个浓度。

液体这一项并不能随便换。抑菌注射用水是含有约 0.9% 苯甲醇的无菌水。苯甲醇是抑菌剂，不是灭菌剂：它抑制细菌繁殖，所以这种水在说明书里被描述为适用于多剂量（可多次穿刺）容器。灭菌注射用水不含抑菌成分，被描述为一次性使用的稀释液；两者的逐项对照见抑菌注射用水与灭菌注射用水。

调配规范描述了什么

药典把含抑菌剂与不含抑菌剂的稀释液区分开来，依据是容器按单剂量使用还是按多剂量多次穿刺使用——这是制剂在标签上就已经定下的属性，不是操作台上临时拿的主意。至于配好之后能读到多细，那要看注射器，只取决于它的刻度，与瓶里装了什么无关。

每次穿刺之前对胶塞消毒，属于《美国药典》通则〈797〉所描述的无菌操作；在那套规范里，关键表面是胶塞，而不是针头。

唯一的那个公式

要用到的等式只有一个，而且它是一条定义，不是一条建议。

瓶中的质量 ÷ 加入的液体体积 = 浓度

写成占位符：X mg 用 Y mL 复溶，得到的浓度是 X ÷ Y mg/mL；Y 变了，X 一点不变，动的只有浓度。

读针筒刻度再多两步换算：某个量 Z mg 除以浓度，得到含有这个量的体积（mL）；而在 U-100 胰岛素注射器上 1 mL 就是 100 单位，于是 V mL 对应 V × 100 单位——这套刻度怎么印、怎么读，写在读懂 U-100 胰岛素注射器的刻度里。整套下来都是单位换算，它既说不出瓶里装的是哪种物质，也说不出多少量才合适。

瓶中的质量在出厂时就已经定死。加液体只是把它摊到更大的体积里，于是同样一个量在刻度上占的格数更多。

加水量如何改变浓度

没有哪一个体积是唯一正确的，因为这里要定的是一个取舍，而不是一个事实。加得少，溶液就浓，任何一个量在刻度上都只占很短一段，而贴着量程最下端的读数，相对误差很大。加得多，同样的量就摊在更多格刻度上。

范围的两端各有一条边界：溶液太浓，读数被推进针筒上最不准的那一段；太稀，需要的体积又可能超出注射器的容量。这里起作用的道理属于计量学，不属于药学——落在量程中段的读数，相对误差小于挤在两端的读数。

复溶计算器把这套换算当作单位换算来跑。单位本身见 mg、mL 与 IU。

这个过程在文献里是怎么被描述的

在操作这一层，各家药学资料的说法相当一致，而且读起来更像化学，不像一份动作清单。

《美国药典》通则〈797〉把两个胶塞的消毒、以及等消毒剂挥发干透，都算作无菌操作的一环，因为抑菌作用系于挥发，而不只是接触。制剂文献之所以会提到加液的方向，理由同样出在化学上：一股水柱直冲冻干饼，既产生剪切力，又造出气液界面，而 Wang 与 Roberts（2018）把这两样都列为蛋白在溶液中形成聚集体的途径。因此，关于溶解这一步的描述，说的都是静置或者轻轻打旋——在这两种条件下，剪切力和气液界面都不会出现。

摇晃是最典型的错误，因为它产生泡沫，而泡沫意味着大片的气液界面，蛋白就在那里舒展、聚集。溶解通常几分钟就完成，个别制剂要久一些；文献里说可以使用的溶液，是澄清的，看不到颗粒。《美国药典》通则〈790〉（注射剂中的可见异物）描述的是对着明亮背景的目视检查，《中国药典》通则 0904“可见异物检查法”对应的是同一件事；仍旧发浑、或者能看到未溶解残渣的制剂，不符合这条描述。

复溶后的西林瓶怎么保存

干粉好伺候，溶液就不同了。瓶里一旦有了水，水解、氧化、脱酰胺和聚集就都可能发生，而这些反应的速率随温度上升。

对复溶后的肽与蛋白制剂，文献描述的惯例是 2–8 °C 冷藏并避光。家用冰箱的门架是整台冰箱里最暖、波动也最大的位置；2–8 °C 这个区间说的是冷藏室内部，不是门上的搁架。

第二条惯例是配制后使用期限。对常规生产的多剂量容器，《美国药典》通则〈797〉描述的是自首次穿刺起不超过 28 天，除非标签另有说明——这就是坊间那句“大概四周”的出处。关于这个数字，有两点经常被读反：它是一条上限，不是一句承诺；而且它成立的前提是抑菌体系还在起作用，而不是靠测量瓶里还剩多少物质。不含抑菌剂的稀释液根本没有这样一段期限。冷冻是另一回事：冻融循环是有文献记载的聚集诱因，而冻干是工业流程，家里的冷冻室复制不出来。与此相关的问题见把肽存放在注射器里。

常见的失效方式

出问题的情形，大多能归进三类。

溶解过程中的机械损伤。把稀释液直冲到冻干饼上，以及摇晃容器，都会带来剪切力和泡沫。这种损伤看不出来：体积没变，标签上还是那些字，而一部分物质已经离开了溶液。

无菌链断掉。没消毒的胶塞、把不含抑菌剂的稀释液用在多剂量容器上、以及超过使用期限还留着的瓶子，说到底是同一件事的三种写法：在调配规范里，决定一个容器能否多次穿刺使用的是抑菌体系，不是针头。

算式与瓶里的东西对不上。注射器量的是体积，它不可能知道里面溶的是什么；因此，只要对质量的假设一开始就错了，之后每一次读数都会按同一个倍数错下去。标签惯例正是冲着这一点来的：瓶身上记着复溶日期和浓度，这两个数字随时可以拿来对照。

还有第四类，落在本文话题的边上——把几份配液抽进同一支注射器，见多种肽共用一支注射器。

常见问题

“复溶”是什么意思

复溶指的是把无菌液体加到冻干（冷冻干燥）后的固体上，让它溶成一份浓度已知的溶液。这个词出自药品调配领域，适用于任何冻干制剂。

为什么浓度才是关键的那个数

注射器量的是体积，不是质量，所以给定体积里含有多少物质，完全取决于溶液的浓度。浓度就是瓶中的质量除以加入的液体体积，单位是 mg/mL。

多加液体会改变瓶里物质的总量吗

不会。质量在出厂时就已固定；多加液体只是把它摊到更大的体积里、把浓度降下来，于是同样一个量在注射器刻度上占的格数更多。

28 天的配制后使用期限是什么

配制后使用期限指的是：复溶后的制剂过了这段时间，就不再被视为适合使用。对常规生产的多剂量容器，《美国药典》通则〈797〉描述的是自首次穿刺起不超过 28 天，除非标签另有说明。这个数字的前提是抑菌体系还在起作用，而不是靠测量瓶里还剩多少物质得出来的。

复溶后的西林瓶为什么按惯例冷藏保存

进入溶液之后，肽键就暴露在水解、氧化和聚集之下，而这些反应在温度更高时跑得更快。对复溶后的肽制剂，文献描述的惯例是 2–8 °C 冷藏并避光；干粉要稳定得多。

这些惯例的出处

• 《美国药典》通则〈797〉“药品调配——无菌制剂”：无菌操作、胶塞消毒、配制后使用期限。https://www.usp.org/compounding/general-chapter-797
• 《美国药典》通则〈790〉“注射剂中的可见异物”：制剂中可见异物的目视检查；《中国药典》通则 0904“可见异物检查法”为对应章节。https://www.usp.org/
• 抑菌注射用水（USP）产品标签：0.9% 苯甲醇；不含抑菌剂的灭菌注射用水为一次性使用。https://dailymed.nlm.nih.gov/
• Manning MC、Chou DK、Murphy BM、Payne RW、Katayama DS：Stability of protein pharmaceuticals — an update.《Pharmaceutical Research》27(4):544–575（2010）：水解、脱酰胺与聚集是溶液中的降解途径。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20143256/
• Wang W、Roberts CJ：Protein aggregation — mechanisms, detection, and control.《International Journal of Pharmaceutics》550(1–2):251–268（2018）：剪切力、气液界面与冻融循环是聚集途径。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30145245/