利拉鲁肽与司美格鲁肽对比：区别、研究证据与安全性

先说结论

利拉鲁肽和司美格鲁肽都模仿肠道激素 GLP-1，出自同一家公司，都是处方药。司美格鲁肽在体内能留大约一周，利拉鲁肽大约 13 小时。STEP 8 是唯一检索到的头对头试验。其中 338 名有肥胖症、没有糖尿病的成年人用药 68 周，司美格鲁肽组体重下降 15.8%，利拉鲁肽组下降 6.4%。

一览表

它们怎样起作用

两者都是由 31 个氨基酸组成的肽，由诺和诺德公司在实验室里制成。它们都是人体肠道激素 GLP-1 的改造版本，能打开这种激素的“对接点”，也就是 GLP-1 受体 ^[1], ^[2]。

利拉鲁肽

• 和天然激素很接近。 它的序列与 GLP-1 有 97% 相同。肽链先在面包酵母里发酵产出，再接上一条脂肪尾巴 ^[1]。
• 需要时才放胰岛素。 只有血糖确实偏高时，身体才会释放胰岛素。推高血糖的激素胰高血糖素则释放得更少 ^[1]。
• 胃和食欲。 胃排空会变慢。欧洲的产品文本把它对体重的作用归于大脑里的食欲和饱腹信号 ^[1], ^[3]。
• 作用时长。 一条含 16 个碳原子的脂肪链把它拴在血液里的一种运载蛋白上。身体清除其中一半大约需要 13 小时 ^[1]。

司美格鲁肽

• 只打开一个受体。 它的序列与 GLP-1 有 94% 相同，不去碰相关肠道激素的受体 ^[2]。
• 胰岛素和胰高血糖素。 胰岛素释放得更多，胰高血糖素释放得更少，两者都只在血糖偏高时发生。饭后胃排空也会稍微变慢 ^[2]。
• 不容易被分解。 它换掉了一个氨基酸，让那种通常几分钟内就把 GLP-1 剪断的酶无从下手 ^[4]。
• 作用时长。 一条长脂肪链把它拴在运载蛋白上，能在体内停留大约一周。末次用药后大约 5 周仍能检测到 ^[2]。

最核心的区别在于脂肪链，以及由此带来的一切。司美格鲁肽的链更长，能在体内停留几天，而不是几小时 ^[1], ^[2]。司美格鲁肽还有片剂，片剂里另加了一种辅料，帮助肽穿过胃壁 ^[5]。

研究结果

头对头试验

3b 期随机对照试验，两种药之间未设盲 STEP 8 让两种药在 338 名有肥胖症、没有糖尿病的成年人身上并排比较。试验在美国 19 个中心进行，历时 68 周。每种药都与各自的安慰剂对照设盲，但参加者知道自己用的是两种药中的哪一种 ^[6]。在为本页审阅的资料中，未能检索到其他直接比较两者的研究。

司美格鲁肽组体重下降 15.8%，利拉鲁肽组下降 6.4%，相差 9.4 个百分点（误差范围 6.8 至 12.0，p < 0.001）。用安慰剂的人体重下降 1.9% ^[6]。

体重至少减掉十分之一的人，在司美格鲁肽组占 70.9%，在利拉鲁肽组占 25.6%。至少减掉五分之一的，分别占 38.5% 和 6.0% ^[6]。

利拉鲁肽组停药的人是司美格鲁肽组的两倍，27.6% 对 13.5% ^[6]。这项试验的局限也很明显：只有 338 人、19 个中心，而且每个人都知道自己用的是哪种药 ^[6]。

下面的内容全部来自彼此独立的试验。它们招募的人群不同，持续时间不同，测量的终点（也就是试验要看的结果）也不同，所以这些数字不能互相比较。

没有糖尿病的成年人：体重

3 期随机对照试验 SCALE 纳入 3,731 名没有糖尿病的成年人。他们有肥胖症，或者超重并伴有相关疾病。56 周后，利拉鲁肽组平均减重 8.4 公斤，安慰剂组减重 2.8 公斤 ^[7]。美国说明书把同一项试验写成体重下降 7.4% 对 3.0% ^[8]。

3 期随机对照试验 STEP 1 纳入 1,961 名有肥胖症、没有糖尿病的成年人。68 周后，司美格鲁肽组体重下降 14.9%，安慰剂组下降 2.4%，相差 12.4 个百分点 ^[9]。

2 型糖尿病成年人：体重

3 期随机对照试验 SCALE Diabetes 纳入 846 名 2 型糖尿病成年人。56 周里，利拉鲁肽较高剂量组体重下降 6.0%，较低剂量组下降 4.7%，安慰剂组下降 2.0% ^[10]。

3 期随机对照试验 STEP 2 纳入 1,210 名 2 型糖尿病成年人。司美格鲁肽组体重下降 9.6%，安慰剂组下降 3.4% ^[11]。两种药在糖尿病患者身上的效果，都比在没有糖尿病的人身上小 ^[10], ^[11]。

减下来的体重能否保持

3 期随机对照试验，维持设计 SCALE Maintenance 纳入 422 名成年人。他们已经靠低热量饮食减掉至少二十分之一的体重。在接下来的 56 周里，利拉鲁肽组又减了 6.2%，安慰剂组减了 0.2% ^[12]。美国说明书写明，这一结果不能推及一般人群 ^[8]。

3 期随机对照试验，撤药设计 在 STEP 4 里，803 名成年人先用司美格鲁肽 20 周。从第 20 周到第 68 周，继续用药的人体重又降了 7.9%，换成安慰剂的人体重则回升了 6.9% ^[13]。

心脏

3 期随机对照试验 LEADER 纳入 9,340 名患 2 型糖尿病、心脏风险高的成年人。随访时间的中位数为 3.8 年。中位数是把所有人的随访时长排好序后，正中间的那个值。利拉鲁肽组有 13.0% 的人发生严重心脏事件，安慰剂组为 14.9%。风险比为 0.87（误差范围 0.78 至 0.97，p = 0.01）^[14]。

把心梗和中风分开统计时，两者都没有显示出明确差别。非致死性心梗的风险比为 0.88（误差范围 0.75 至 1.03），中风为 0.89（误差范围 0.72 至 1.11）^[14]。

3 期随机对照试验，设计目标只是证明不劣于对照 SUSTAIN-6 随访了 3,297 名患 2 型糖尿病、心脏风险高的成年人。104 周里，司美格鲁肽组有 6.6% 发生严重心脏事件，安慰剂组为 8.9%（风险比 0.74，误差范围 0.58 至 0.95）^[15]。

3 期随机对照试验 SELECT 纳入 17,604 名 45 岁及以上的成年人，他们有肥胖症和已确诊的心脏病，但没有糖尿病。随访时间中位数为 39.8 个月。司美格鲁肽组有 6.5% 发生严重心脏事件，对照组为 8.0%（风险比 0.80，误差范围 0.72 至 0.90）^[16]。

至于利拉鲁肽，在为本页审阅的资料中，未能检索到在有肥胖症、没有糖尿病的人群中进行的长期心脏试验。LEADER 是在糖尿病患者中做的 ^[14]。

青少年

3 期随机对照试验 SCALE Teens 纳入 251 名 12 至 17 岁的肥胖青少年，历时 56 周。利拉鲁肽组的体重指数评分比安慰剂组多降了 0.22 分（误差范围 0.08 至 0.37，p = 0.002）。停药之后，用药组的评分回升得更快 ^[17]。

3 期随机对照试验 STEP TEENS 纳入 201 名 12 至 18 岁的青少年。司美格鲁肽组的体重指数下降了 16.1%，安慰剂组则上升了 0.6% ^[18]。

两项试验用的指标不同，一项看评分，另一项看百分比变化。

只在其中一种药上报告的结果

• 利拉鲁肽与日后的糖尿病。 这项试验随访了 2,254 名血糖偏高的成年人。到第 160 周，利拉鲁肽组有 2% 被诊断为 2 型糖尿病，安慰剂组为 6%（风险比 0.21，误差范围 0.13 至 0.34）。坚持到第 160 周的只有 1,128 人 ^[19]。
• 司美格鲁肽与肾脏。 FLOW 纳入 3,533 名患 2 型糖尿病和长期肾病的成年人。主要的肾脏结局在用药组出现 331 次，在安慰剂组出现 410 次（风险比 0.76，误差范围 0.66 至 0.88）^[20]。
• 司美格鲁肽与肝脏。 ESSENCE 纳入的人患有已经发炎的脂肪肝，肝脏还有中度到晚期的瘢痕。在最先入组的 800 人中，到第 72 周，肝脏炎症消退且瘢痕没有加重的比例为 62.9% 对 34.3%。这只是一次期中分析的结果 ^[21]。
• 司美格鲁肽与阿尔茨海默病。 两项试验共纳入 3,808 名早期阿尔茨海默病患者，在关于思维和记忆的主要问题上都没有达到目标。与安慰剂相比的差值分别为 −0.08（p = 0.57）和 0.10（p = 0.46）^[22]。

安全性

两种药的主要不适是一样的：恶心、腹泻、便秘和呕吐。下面的数字来自每种药各自的成人减重汇总试验，按美国说明书的写法列出。它们涵盖的试验不同，所以不是排名。

利拉鲁肽。 汇总试验中，用药的有 3,384 人，用安慰剂的有 1,941 人 ^[8]。

• 胃肠道。 恶心为 39.3% 对 13.8%，腹泻为 20.9% 对 9.9%。便秘为 19.4% 对 8.5%，呕吐为 15.7% 对 3.9%。出现任何一种胃肠道不适的比例为 68% 对 39% ^[8]。
• 胰腺。 确诊的急性胰腺炎为 3,291 人中 9 例，安慰剂组为 1,843 人中 2 例 ^[8]。
• 胆囊。 胆结石的发生率为 2.2% 对 0.8% ^[8]。
• 脉搏。 静息心率平均每分钟上升 2 至 3 次。连续两次随访都快出 10 次以上的人占 34%，安慰剂组占 19% ^[8]。
• 青少年。 恶心为 42.4% 对 14.3%，呕吐为 34.4% 对 4% ^[8]。

司美格鲁肽。 汇总试验中，用药的有 2,116 人，用安慰剂的有 1,261 人 ^[4]。

• 胃肠道。 恶心为 44% 对 16%，腹泻为 30% 对 16%，呕吐为 24% 对 6%，便秘为 24% 对 11%。出现任何一种胃肠道不适的比例为 73% 对 47%，严重不适为 4.1% 对 0.9% ^[4]。
• 胰腺。 确诊病例为 4 例对 1 例 ^[4]。
• 胆囊。 胆结石的发生率为 1.6% 对 0.7% ^[4]。
• 糖尿病眼病。 在 SUSTAIN-6 试验中，视网膜并发症为 3.0% 对 1.8%（风险比 1.76，误差范围 1.11 至 2.78）^[15]。
• 停药。 在 SELECT 中，16.6% 的人因不良反应停药，安慰剂组为 8.2% ^[16]。

共同的警告。 两种药的美国说明书都带有黑框警告。在大鼠和小鼠身上，两者都会引起甲状腺 C 细胞肿瘤，用量越大、用得越久就越常见。这是否也适用于人，目前还不知道 ^[1], ^[4]。

本人得过甲状腺髓样癌、或家族中有人得过的人，两种药都不能用。患一种特定的遗传性内分泌综合征的人也不能用。欧洲的利拉鲁肽文本没有黑框警告，列出的禁用情况只有过敏 ^[1], ^[23]。

2026 年 1 月 29 日，英国监管机构收紧了整类药物关于胰腺炎的警告，并点名了这两种药 ^[24]。两份说明书都警告，装有多次剂量的注射笔绝不能在人与人之间共用，哪怕换了新针头也不行 ^[1], ^[4]。

视力突然受损。 2025 年 6 月，欧洲的委员会把一种视神经损伤（非动脉炎性前部缺血性视神经病变）写进了司美格鲁肽的产品文本。它属于十分罕见的不良反应，也就是每 10,000 名用药者中至多 1 例 ^[25], ^[26]。

英国监管机构 2026 年 2 月 5 日的更新写明，这次审查没有涵盖同类的其他药物。由此推不出关于利拉鲁肽的任何结论，无论是正面还是负面 ^[27]。

本页为什么不列剂量。 两种药在所有获批的地方都是处方药。用多少，应由产品说明书和开处方的医生决定。所以本页只用“较低”或“较高”来称呼剂量档次，从不写具体用量。

法律地位

利拉鲁肽在七个市场获批上市，一律凭处方使用。欧洲于 2009 年 6 月 30 日批准，美国于 2010 年 1 月 25 日批准。美国第一款仿制药于 2024 年 12 月 23 日获批 ^[23], ^[28], ^[29]。司美格鲁肽在八个市场获批上市，同样凭处方使用。美国于 2017 年 12 月 5 日批准，欧盟于 2018 年 2 月 8 日批准 ^[30], ^[26]。两者都不在世界反兴奋剂机构 2026 年的禁用清单上。司美格鲁肽被列入不带处罚的监控项目第 6 部分，利拉鲁肽不在其中 ^[31], ^[32]。两篇药物专页反映的分别是利拉鲁肽 2026 年 9 月 10 日和司美格鲁肽 2026 年 9 月 6 日的情况。

能一起用吗？

myPeptides 的复配与组合目录里，没有同时含利拉鲁肽和司美格鲁肽的产品。目录中唯一含司美格鲁肽的条目是 Cagrilintide + Semaglutide，把它和卡格列肽配在一起；卡格列肽模仿的是食欲激素胰淀素。目录对这个组合的描述是：在试验中研究过，但没有获批。

在为本页审阅的资料中，未能检索到利拉鲁肽和司美格鲁肽同时使用的研究。STEP 8 虽然同时涉及两者，但它是让一种和另一种对比，而不是把它们合用 ^[6]。两者作用于同一个受体，美国的利拉鲁肽说明书建议不要把几种这一类的产品合在一起用 ^[1], ^[8]。

常见问题

利拉鲁肽和司美格鲁肽哪个更好？

检索到的试验中，没有哪一项能笼统地回答这个问题。STEP 8 只在一类人群里比较了一个指标，也就是体重。它纳入 338 名有肥胖症、没有糖尿病的成年人，68 周里司美格鲁肽组体重下降 15.8%，利拉鲁肽组下降 6.4%。在为本页审阅的资料中，未能检索到比较心脏、肾脏或血糖结局的头对头试验。

利拉鲁肽和司美格鲁肽哪个更安全？

在为本页审阅的资料中，未能检索到专门比较两者安全性的试验。在 STEP 8 里，27.6% 的人停用了利拉鲁肽，13.5% 的人停用了司美格鲁肽。两份说明书列出的警告属于同样几类，包括胰腺发炎和胆囊问题。两者的不良反应发生率来自各自独立的汇总试验，排不出高下。

利拉鲁肽和司美格鲁肽有什么区别？

两者都打开 GLP-1 受体，都由诺和诺德公司生产。司美格鲁肽带着一条更长的脂肪链，在体内能留大约一周，而不是大约 13 小时，而且还有片剂。司美格鲁肽做过几项大型试验：一项关注没有糖尿病的人的心脏，另有针对肾脏和肝脏的试验；利拉鲁肽有一项在 2 型糖尿病患者中做的心脏试验。

利拉鲁肽和司美格鲁肽能一起用吗？

在为本页审阅的资料中，未能检索到两种药同时使用的研究。myPeptides 的复配与组合目录里也没有同时含这两种药的产品。两者作用于同一个受体。美国的利拉鲁肽说明书建议不要把几种这一类的产品合在一起用。

利拉鲁肽和司美格鲁肽是同一种药吗？

不是。两者都是对同一种肠道激素的改造，也出自同一家公司，但它们是两种不同的物质，各自单独获批。利拉鲁肽与天然激素的序列有 97% 相同，司美格鲁肽为 94%。

利拉鲁肽和司美格鲁肽在体内能留多久？

身体清除一剂利拉鲁肽的一半，大约需要 13 小时。司美格鲁肽则需要大约一周，末次用药后大约 5 周仍能检测到。两者都靠一条脂肪链，让肽附着在血液里的一种运载蛋白上。

利拉鲁肽和司美格鲁肽被证明能降低心脏风险吗？

各自在自己的试验里有过结果。在 LEADER 的 9,340 名 2 型糖尿病成年人中，利拉鲁肽组有 13.0% 发生严重心脏事件，安慰剂组为 14.9%。在 SELECT 的 17,604 名有肥胖症和心脏病、但没有糖尿病的成年人中，司美格鲁肽组为 6.5%，安慰剂组为 8.0%。两项试验纳入的人群不同，不能互相比较。

利拉鲁肽和司美格鲁肽在体育比赛中被禁用吗？

两者都不在世界反兴奋剂机构 2026 年的禁用清单上，无论赛内还是赛外。司美格鲁肽被列入监控项目，而监控不带来任何处罚。利拉鲁肽没有出现在这个项目里。