Liraglutide vs sémaglutide : différences, études et sécurité

La réponse en bref

Le liraglutide et le sémaglutide copient l'hormone intestinale GLP-1, viennent du même laboratoire et sont délivrés sur ordonnance. Le sémaglutide reste environ une semaine dans l'organisme, le liraglutide environ 13 heures. Dans STEP 8, seul essai comparatif direct trouvé, 338 adultes obèses sans diabète ont perdu 15,8 % de leur poids sous sémaglutide et 6,4 % sous liraglutide, en 68 semaines.

En un coup d'œil

Comment ils agissent

Ce sont deux peptides de 31 acides aminés, les briques qui composent les protéines, fabriqués en laboratoire par Novo Nordisk. Tous deux sont des copies modifiées d'une hormone humaine de l'intestin, le GLP-1. Ils activent son point d'ancrage, le récepteur du GLP-1 ^[1], ^[2].

Liraglutide

• Proche de l'hormone naturelle. Il reprend 97 % de la séquence du GLP-1. On le produit dans de la levure de boulanger, puis on y fixe une queue grasse ^[1].
• De l'insuline seulement quand il en faut. L'insuline n'est libérée que tant que la glycémie est réellement élevée. Le corps libère aussi moins de glucagon, l'hormone qui fait monter la glycémie ^[1].
• Estomac et appétit. L'estomac se vide plus lentement. Le texte européen attribue l'effet sur le poids aux signaux d'appétit et de satiété qui se jouent dans le cerveau ^[1], ^[3].
• Durée d'action. Une chaîne grasse de 16 atomes de carbone l'accroche à une protéine de transport du sang. L'organisme en élimine la moitié en 13 heures environ ^[1].

Sémaglutide

• Un seul point d'ancrage. Il reprend 94 % de la séquence du GLP-1 et laisse de côté les récepteurs des hormones intestinales apparentées ^[2].
• Insuline et glucagon. Le corps libère davantage d'insuline et moins de glucagon, dans les deux cas seulement quand la glycémie est élevée. Après un repas, l'estomac se vide un peu plus lentement ^[2].
• Protégé contre la dégradation. Un acide aminé a été remplacé : l'enzyme qui découpe d'ordinaire le GLP-1 en quelques minutes n'a plus de prise sur lui ^[4].
• Durée d'action. Une longue chaîne grasse le retient sur une protéine de transport pendant une semaine environ. Il reste détectable à peu près 5 semaines après la dernière dose ^[2].

La différence essentielle tient à la chaîne grasse et à ce qui en découle. Plus longue, celle du sémaglutide le maintient dans l'organisme des jours durant, et non quelques heures ^[1], ^[2]. Le sémaglutide existe aussi en comprimé. Celui-ci contient un ingrédient supplémentaire qui aide le peptide à franchir la paroi de l'estomac ^[5].

Ce que montrent les études

L'essai de comparaison directe

Essai tiré au sort de phase 3b, sans aveugle entre les deux médicaments STEP 8 a comparé les deux substances chez 338 adultes obèses et sans diabète. L'essai a duré 68 semaines, dans 19 centres américains. Chaque médicament était comparé en aveugle à son propre traitement factice. Les participants savaient toutefois lequel des deux médicaments ils recevaient ^[6]. Aucune autre étude comparant directement les deux n'a pu être trouvée dans les sources examinées pour cette page.

Le poids a baissé de 15,8 % sous sémaglutide contre 6,4 % sous liraglutide, soit un écart de 9,4 points de pourcentage (fourchette de 6,8 à 12,0, p < 0,001). Sous traitement factice, il a baissé de 1,9 % ^[6].

Une perte d'au moins un dixième du poids a été atteinte par 70,9 % des participants sous sémaglutide contre 25,6 % sous liraglutide. Une perte d'au moins un cinquième l'a été par 38,5 % contre 6,0 % ^[6].

Deux fois plus de personnes ont arrêté le traitement sous liraglutide, 27,6 % contre 13,5 % ^[6]. Les limites de l'essai sont claires : il portait sur 338 personnes dans 19 centres, et chacun savait quel médicament il prenait ^[6].

Tout ce qui suit provient d'essais séparés. Ils ont recruté des personnes différentes, sur des durées différentes, et mesuré des résultats différents (les critères de jugement). Leurs chiffres ne peuvent pas être opposés les uns aux autres.

Poids chez les adultes sans diabète

Essai tiré au sort de phase 3 SCALE a inclus 3 731 adultes sans diabète, obèses ou en surpoids avec une maladie associée. Après 56 semaines, le groupe sous liraglutide avait perdu en moyenne 8,4 kg, contre 2,8 kg sous placebo ^[7]. La notice américaine présente le même essai comme une baisse de 7,4 % contre 3,0 % ^[8].

Essai tiré au sort de phase 3 STEP 1 a inclus 1 961 adultes obèses et sans diabète. Après 68 semaines, le groupe sous sémaglutide avait perdu 14,9 % de son poids contre 2,4 % sous placebo, soit un écart de 12,4 points de pourcentage ^[9].

Poids chez les adultes atteints de diabète de type 2

Essai tiré au sort de phase 3 SCALE Diabetes a inclus 846 adultes atteints de diabète de type 2. En 56 semaines, le poids a baissé de 6,0 % avec la dose de liraglutide la plus forte et de 4,7 % avec la plus faible, contre 2,0 % sous placebo ^[10].

Essai tiré au sort de phase 3 STEP 2 a inclus 1 210 adultes atteints de diabète de type 2. Le poids a baissé de 9,6 % sous sémaglutide contre 3,4 % sous placebo ^[11]. Avec les deux médicaments, l'effet était moins marqué chez les personnes diabétiques que chez les autres ^[10], ^[11].

Garder le poids perdu

Essai tiré au sort de phase 3, conçu pour le maintien SCALE Maintenance a inclus 422 adultes. Tous avaient déjà perdu au moins un vingtième de leur poids grâce à un régime hypocalorique. Au cours des 56 semaines suivantes, le groupe sous liraglutide a encore perdu 6,2 %, contre 0,2 % ^[12]. La notice américaine précise que ce résultat ne vaut pas pour la population générale ^[8].

Essai tiré au sort de phase 3, avec arrêt du traitement Dans STEP 4, 803 adultes ont d'abord été traités par sémaglutide pendant 20 semaines. Entre la semaine 20 et la semaine 68, ceux qui ont continué ont encore perdu 7,9 %. Ceux qui étaient passés au placebo ont repris 6,9 % ^[13].

Cœur

Essai tiré au sort de phase 3 LEADER a inclus 9 340 adultes atteints de diabète de type 2 et à haut risque cardiaque. Le suivi médian a duré 3,8 ans : la moitié des participants a été suivie moins longtemps, l'autre moitié plus longtemps. Un accident cardiaque grave est survenu chez 13,0 % des participants sous liraglutide contre 14,9 % sous placebo (rapport de risques 0,87, fourchette de 0,78 à 0,97, p = 0,01) ^[14].

Pris un par un, les infarctus et les accidents vasculaires cérébraux ne montraient pas de différence nette. Pour les infarctus non mortels, le rapport de risques était de 0,88 (fourchette de 0,75 à 1,03) ; pour les AVC, de 0,89 (fourchette de 0,72 à 1,11) ^[14].

Essai tiré au sort de phase 3, conçu seulement pour montrer l'absence d'effet défavorable SUSTAIN-6 a suivi 3 297 adultes atteints de diabète de type 2 et à haut risque cardiaque. En 104 semaines, un accident cardiaque grave est survenu chez 6,6 % des participants sous sémaglutide contre 8,9 % sous placebo (rapport de risques 0,74, fourchette de 0,58 à 0,95) ^[15].

Essai tiré au sort de phase 3 SELECT a inclus 17 604 adultes de 45 ans et plus, obèses et déjà atteints d'une maladie cardiaque, mais sans diabète. Sur un suivi médian de 39,8 mois, un accident cardiaque grave est survenu chez 6,5 % des participants sous sémaglutide contre 8,0 % (rapport de risques 0,80, fourchette de 0,72 à 0,90) ^[16].

Pour le liraglutide, aucun essai cardiaque de longue durée chez des personnes obèses sans diabète n'a pu être trouvé dans les sources examinées. LEADER portait sur des personnes diabétiques ^[14].

Adolescents

Essai tiré au sort de phase 3 SCALE Teens a inclus pendant 56 semaines 251 jeunes obèses de 12 à 17 ans. Le score d'indice de masse corporelle a baissé de 0,22 point de plus sous liraglutide que sous placebo (fourchette de 0,08 à 0,37, p = 0,002). Après l'arrêt du médicament, le score est remonté plus vite dans le groupe traité ^[17].

Essai tiré au sort de phase 3 STEP TEENS a inclus 201 jeunes âgés de 12 à 18 ans. L'indice de masse corporelle a baissé de 16,1 % sous sémaglutide, alors qu'il a augmenté de 0,6 % sous placebo ^[18].

Les deux essais n'utilisaient pas la même mesure : un score dans l'un, une variation en pourcentage dans l'autre.

Résultats rapportés ici pour un seul des deux

• Le liraglutide et l'apparition du diabète. L'essai a suivi 2 254 adultes dont la glycémie était trop élevée. À la semaine 160, un diabète de type 2 avait été diagnostiqué chez 2 % des participants sous liraglutide, contre 6 % sous placebo. Le rapport de risques était de 0,21 (fourchette de 0,13 à 0,34). Seuls 1 128 participants sont allés jusqu'à la semaine 160 ^[19].
• Le sémaglutide et les reins. FLOW a inclus 3 533 adultes atteints de diabète de type 2 et d'une maladie rénale ancienne. L'événement rénal principal est survenu 331 fois contre 410 (rapport de risques 0,76, fourchette de 0,66 à 0,88) ^[20].
• Le sémaglutide et le foie. ESSENCE a inclus des personnes atteintes d'une stéatose hépatique inflammatoire avec des cicatrices modérées à avancées. Chez les 800 premiers participants, l'inflammation avait disparu sans aggravation des cicatrices chez 62,9 % contre 34,3 % à la semaine 72. Il s'agit d'une analyse intermédiaire ^[21].
• Le sémaglutide et la maladie d'Alzheimer. Deux essais ont porté sur 3 808 personnes au début de la maladie. Tous deux ont échoué sur leur question principale, qui portait sur la réflexion et la mémoire. Les écarts avec le placebo étaient de −0,08 (p = 0,57) et de 0,10 (p = 0,46) ^[22].

Sécurité

Les deux médicaments provoquent surtout les mêmes troubles : nausées, diarrhée, constipation et vomissements. Les chiffres qui suivent viennent des essais sur le poids de chaque médicament chez l'adulte, regroupés dans sa notice américaine. Ils portent sur des essais différents et ne constituent pas un classement.

Liraglutide. Les essais regroupés portaient sur 3 384 personnes traitées contre 1 941 sous placebo ^[8].

• Estomac et intestin. Les nausées ont touché 39,3 % des participants contre 13,8 %, la diarrhée 20,9 % contre 9,9 %. La constipation a concerné 19,4 % contre 8,5 %, les vomissements 15,7 % contre 3,9 %. Au moins un trouble de ce type a touché 68 % contre 39 % ^[8].
• Pancréas. Une inflammation aiguë du pancréas a été confirmée chez 9 personnes sur 3 291, contre 2 sur 1 843 ^[8].
• Vésicule biliaire. Des calculs biliaires sont apparus chez 2,2 % des participants contre 0,8 % ^[8].
• Pouls. La fréquence cardiaque au repos a augmenté en moyenne de 2 à 3 battements par minute. Une hausse de plus de 10 battements, mesurée à deux visites successives, a concerné 34 % contre 19 % ^[8].
• Adolescents. Les nausées ont touché 42,4 % des jeunes contre 14,3 %, et les vomissements 34,4 % contre 4 % ^[8].

Sémaglutide. Les essais regroupés portaient sur 2 116 personnes traitées contre 1 261 sous placebo ^[4].

• Estomac et intestin. Les nausées ont touché 44 % des participants contre 16 %, la diarrhée 30 % contre 16 %. Les vomissements ont concerné 24 % contre 6 %, la constipation 24 % contre 11 %. Au moins un trouble de ce type a touché 73 % contre 47 %, et un trouble sévère 4,1 % contre 0,9 % ^[4].
• Pancréas. On a compté 4 cas confirmés contre 1 ^[4].
• Vésicule biliaire. Des calculs biliaires sont apparus chez 1,6 % des participants contre 0,7 % ^[4].
• Atteinte de l'œil liée au diabète. Dans l'essai SUSTAIN-6, des complications de la rétine sont survenues chez 3,0 % des participants contre 1,8 % (rapport de risques 1,76, fourchette de 1,11 à 2,78) ^[15].
• Arrêts de traitement. Dans SELECT, 16,6 % des participants ont arrêté à cause d'effets indésirables, contre 8,2 % sous placebo ^[16].

Mises en garde communes. Les notices américaines des deux médicaments portent un avertissement encadré. Chez le rat et la souris, les deux substances provoquent des tumeurs des cellules C de la thyroïde, d'autant plus souvent que la quantité est forte et l'exposition longue. On ignore si cela vaut pour l'être humain ^[1], ^[4].

Aucun des deux ne doit être utilisé par une personne qui a eu un cancer médullaire de la thyroïde ou dont un proche en a eu un. Il en va de même pour un syndrome hormonal héréditaire particulier. Les textes européens du liraglutide ne portent pas d'avertissement encadré et ne citent que l'allergie comme contre-indication ^[1], ^[23].

Le 29 janvier 2026, l'autorité britannique du médicament a renforcé la mise en garde sur la pancréatite pour toute la famille et a nommé les deux substances ^[24]. Les deux notices précisent qu'un stylo contenant plusieurs doses ne doit pas passer d'une personne à l'autre, même avec une aiguille neuve ^[1], ^[4].

Perte soudaine de la vue. En juin 2025, le comité européen compétent a ajouté aux textes du sémaglutide une atteinte du nerf optique (neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique). Elle est classée comme effet indésirable très rare, soit au plus 1 personne traitée sur 10 000 ^[25], ^[26].

La mise à jour britannique du 5 février 2026 précise que les autres médicaments de la famille n'étaient pas inclus dans son examen. On ne peut donc en tirer aucune conclusion sur le liraglutide, dans un sens comme dans l'autre ^[27].

Pourquoi cette page ne donne aucune dose. Les deux médicaments ne sont délivrés que sur ordonnance partout où ils sont autorisés. Le choix d'une quantité relève de la notice et du médecin qui prescrit. Cette page désigne donc les doses seulement comme plus faibles ou plus fortes, et non par une quantité.

Statut légal

Le liraglutide dispose d'une autorisation de mise sur le marché (AMM) dans sept marchés, toujours sur ordonnance. L'Europe l'a autorisé le 30 juin 2009, les États-Unis le 25 janvier 2010, et la première version générique américaine a été autorisée le 23 décembre 2024 ^[23], ^[28], ^[29]. Le sémaglutide est autorisé sur ordonnance dans huit marchés : aux États-Unis depuis le 5 décembre 2017, dans l'Union européenne depuis le 8 février 2018 ^[30], ^[26]. Aucun des deux ne figure sur la liste des interdictions 2026 de l'Agence mondiale antidopage. Le sémaglutide figure à la section 6 du programme de surveillance, qui n'entraîne aucune sanction ; le liraglutide n'y est pas ^[31], ^[32]. Les monographies décrivent la situation au 10 septembre 2026 pour le liraglutide et au 6 septembre 2026 pour le sémaglutide.

Utilisés ensemble ?

Le répertoire des mélanges de myPeptides ne recense aucun produit qui associe le liraglutide et le sémaglutide. Sa seule entrée contenant du sémaglutide, Cagrilintide + Semaglutide, l'associe au cagrilintide, une copie de l'amyline, une hormone de l'appétit. Le répertoire décrit cette association comme étudiée dans des essais, mais non autorisée.

Aucune étude portant sur le liraglutide et le sémaglutide administrés ensemble n'a pu être trouvée dans les sources examinées pour cette page. STEP 8 portait bien sur les deux, mais il les opposait au lieu de les associer ^[6]. Tous deux agissent sur le même récepteur, et la notice américaine du liraglutide déconseille d'associer plusieurs produits de ce type ^[1], ^[8].

Questions fréquentes

Liraglutide ou sémaglutide : lequel est le meilleur ?

Aucun des essais trouvés ne permet de répondre de façon générale. STEP 8 les a comparés sur un seul critère, le poids, dans un seul groupe : 338 adultes obèses et sans diabète. En 68 semaines, le poids a baissé de 15,8 % sous sémaglutide et de 6,4 % sous liraglutide. Aucune comparaison directe portant sur le cœur, les reins ou la glycémie n'a pu être trouvée dans les sources examinées pour cette page.

Liraglutide ou sémaglutide : lequel est le plus sûr ?

Aucun essai conçu pour comparer leur sécurité n'a pu être trouvé dans les sources examinées pour cette page. Dans STEP 8, 27,6 % des participants ont arrêté le liraglutide et 13,5 % le sémaglutide. Les deux notices signalent les mêmes types de risques, dont l'inflammation du pancréas et les troubles de la vésicule biliaire. Leurs taux d'effets indésirables viennent d'essais regroupés distincts et ne permettent aucun classement.

Quelle est la différence entre le liraglutide et le sémaglutide ?

Tous deux activent le récepteur du GLP-1 et sont fabriqués par Novo Nordisk. Le sémaglutide porte une chaîne grasse plus longue, reste environ une semaine dans l'organisme au lieu d'environ 13 heures et existe aussi en comprimé. Pour le sémaglutide, on dispose de grands essais sur le cœur sans diabète, sur les reins et sur le foie. Pour le liraglutide, d'un essai cardiaque dans le diabète de type 2.

Peut-on prendre le liraglutide et le sémaglutide ensemble ?

Aucune étude portant sur les deux produits administrés ensemble n'a pu être trouvée dans les sources examinées pour cette page. Le répertoire des mélanges de myPeptides ne recense aucun produit qui les associe. Tous deux agissent sur le même récepteur. La notice américaine du liraglutide déconseille d'associer plusieurs produits de ce type.

Le liraglutide et le sémaglutide sont-ils la même chose ?

Non. Ce sont deux copies modifiées de la même hormone intestinale, issues du même laboratoire, mais ce sont des substances distinctes, autorisées séparément. Le liraglutide reprend 97 % de la séquence de l'hormone naturelle, le sémaglutide 94 %.

Combien de temps le liraglutide et le sémaglutide restent-ils dans l'organisme ?

L'organisme élimine la moitié d'une dose de liraglutide en 13 heures environ. Pour le sémaglutide, il lui faut environ une semaine, et la substance reste détectable à peu près 5 semaines après la dernière dose. Dans les deux cas, une chaîne grasse fait s'accrocher le peptide à une protéine de transport du sang.

Le liraglutide et le sémaglutide ont-ils fait baisser le risque cardiaque dans les essais ?

Chacun l'a montré dans son propre essai. Dans LEADER, chez 9 340 adultes atteints de diabète de type 2, un accident cardiaque grave est survenu chez 13,0 % des participants sous liraglutide contre 14,9 % sous placebo. Dans SELECT, chez 17 604 adultes obèses, cardiaques et sans diabète, ce fut le cas de 6,5 % sous sémaglutide contre 8,0 % sous placebo. Les deux essais portaient sur des personnes différentes et ne se comparent pas.

Le liraglutide et le sémaglutide sont-ils interdits dans le sport ?

Aucun des deux ne figure sur la liste des interdictions 2026 de l'Agence mondiale antidopage, ni en compétition ni hors compétition. Le sémaglutide fait partie du programme de surveillance, qui n'entraîne aucune sanction. Le liraglutide n'y est pas nommé.