Liraglutida vs. semaglutida: diferencias, evidencia y seguridad
Respuesta rápida
La liraglutida y la semaglutida imitan la hormona intestinal GLP-1, proceden de la misma empresa y son medicamentos con receta. La semaglutida dura alrededor de una semana en el cuerpo y la liraglutida unas 13 horas. En STEP 8, la única comparación directa encontrada, 338 adultos con obesidad y sin diabetes perdieron en 68 semanas el 15,8 % de su peso con semaglutida y el 6,4 % con liraglutida.
De un vistazo
Cómo actúan
Las dos son péptidos de 31 piezas que Novo Nordisk fabrica en el laboratorio. Ambas son copias modificadas de la hormona intestinal humana GLP-1 y activan su punto de acoplamiento en las células, el receptor del GLP-1 [1], [2].
Liraglutida
- Muy parecida a la hormona natural. Coincide con el GLP-1 en el 97 % de su secuencia. La cadena se produce en levadura de panadería y después se le añade una cola grasa [1].
- Insulina solo cuando hace falta. La insulina sale únicamente mientras el azúcar en sangre está de verdad alto. Además se libera menos glucagón, la hormona que hace subir el azúcar [1].
- Estómago y apetito. El estómago se vacía más despacio. El texto europeo atribuye el efecto sobre el peso a las señales de apetito y saciedad del cerebro [1], [3].
- Duración. Una cadena grasa de 16 átomos de carbono la pega a una proteína que la transporta por la sangre. El cuerpo elimina la mitad en unas 13 horas [1].
Semaglutida
- Un único punto de acoplamiento. Coincide con el GLP-1 en el 94 % de su secuencia y no toca los receptores de otras hormonas intestinales emparentadas [2].
- Insulina y glucagón. El cuerpo libera más insulina y menos glucagón, y las dos cosas solo ocurren cuando el azúcar está alto. Después de comer, el estómago se vacía algo más despacio [2].
- Protegida frente a la degradación. Tiene una pieza cambiada, de modo que la enzima que normalmente parte el GLP-1 en cuestión de minutos no puede atacarla [4].
- Duración. Una cadena grasa larga la mantiene unida a una proteína transportadora durante alrededor de una semana. Todavía se detecta unas 5 semanas después de la última dosis [2].
La diferencia de fondo está en la cadena grasa y en lo que se deriva de ella. Como la de la semaglutida es más larga, el fármaco permanece en el cuerpo días en lugar de horas [1], [2]. La semaglutida existe además en comprimidos, que llevan un ingrediente añadido para ayudar al péptido a atravesar la pared del estómago [5].
Qué muestran los estudios
La comparación directa
Ensayo aleatorizado de fase 3b, sin ocultar qué fármaco se recibía STEP 8 enfrentó las dos sustancias durante 68 semanas en 338 adultos con obesidad y sin diabetes, en 19 centros de Estados Unidos. Cada fármaco se comparó a ciegas con su propio placebo, pero los participantes sabían cuál de los dos tomaban [6]. En las fuentes revisadas para esta página no se ha encontrado ningún otro estudio que las compare directamente.
El peso bajó un 15,8 % con semaglutida y un 6,4 % con liraglutida, una diferencia de 9,4 puntos porcentuales (margen de 6,8 a 12,0, p < 0,001). Con placebo bajó un 1,9 % [6].
Perdieron al menos una décima parte de su peso el 70,9 % con semaglutida y el 25,6 % con liraglutida. Perdieron al menos una quinta parte el 38,5 % frente al 6,0 % [6].
Con liraglutida abandonaron el tratamiento el doble de personas, el 27,6 % frente al 13,5 % [6]. Sus límites están a la vista: reunió a 338 personas en 19 centros, y todas sabían qué fármaco tomaban [6].
Todo lo que sigue procede de ensayos distintos. Reunieron a personas diferentes, duraron más o menos tiempo y midieron resultados diferentes (criterios de valoración). Por eso sus cifras no se pueden poner unas frente a otras.
Peso en adultos sin diabetes
Ensayo aleatorizado de fase 3 SCALE reunió a 3.731 adultos sin diabetes que tenían obesidad, o bien sobrepeso junto con una enfermedad relacionada. A las 56 semanas, el grupo de la liraglutida había perdido de media 8,4 kg, frente a 2,8 kg con placebo [7]. El prospecto estadounidense presenta el mismo ensayo como una bajada del 7,4 % frente al 3,0 % [8].
Ensayo aleatorizado de fase 3 STEP 1 reunió a 1.961 adultos con obesidad y sin diabetes. A las 68 semanas, el grupo de la semaglutida había perdido el 14,9 % de su peso, frente al 2,4 % con placebo, una diferencia de 12,4 puntos porcentuales [9].
Peso en adultos con diabetes tipo 2
Ensayo aleatorizado de fase 3 SCALE Diabetes reunió a 846 adultos con diabetes tipo 2. En 56 semanas, el peso bajó un 6,0 % con el escalón más alto de liraglutida y un 4,7 % con el más bajo, frente a un 2,0 % con placebo [10].
Ensayo aleatorizado de fase 3 STEP 2 reunió a 1.210 adultos con diabetes tipo 2. El peso bajó un 9,6 % con semaglutida frente a un 3,4 % con placebo [11]. Con los dos fármacos, el efecto fue menor en las personas con diabetes que en las que no la tenían [10], [11].
Mantener el peso perdido
Ensayo aleatorizado de fase 3 de mantenimiento SCALE Maintenance reunió a 422 adultos que ya habían perdido al menos una vigésima parte de su peso con una dieta baja en calorías. En las 56 semanas siguientes, el grupo de la liraglutida perdió otro 6,2 %, frente al 0,2 % [12]. Según el prospecto estadounidense, este resultado no es trasladable a la población general [8].
Ensayo aleatorizado de fase 3 con retirada del fármaco En STEP 4, 803 adultos recibieron primero semaglutida durante 20 semanas. Entre la semana 20 y la 68, quienes siguieron con ella perdieron otro 7,9 %, mientras que quienes pasaron al placebo recuperaron un 6,9 % [13].
Corazón
Ensayo aleatorizado de fase 3 LEADER reunió a 9.340 adultos con diabetes tipo 2 y un riesgo cardíaco alto. Se les siguió durante una mediana de 3,8 años, es decir, la mitad menos tiempo y la otra mitad más. Sufrieron un problema cardíaco grave el 13,0 % con liraglutida frente al 14,9 % con placebo (cociente de riesgos 0,87, margen de 0,78 a 0,97, p = 0,01) [14].
Por separado, los infartos y los ictus no mostraron una diferencia clara. Para los infartos que no causaron la muerte, el cociente de riesgos fue de 0,88 (margen de 0,75 a 1,03), y para los ictus, de 0,89 (margen de 0,72 a 1,11) [14].
Ensayo aleatorizado de fase 3, diseñado solo para demostrar que no era peor SUSTAIN-6 siguió a 3.297 adultos con diabetes tipo 2 y un riesgo cardíaco alto. En 104 semanas sufrieron un problema cardíaco grave el 6,6 % con semaglutida frente al 8,9 % con placebo (cociente de riesgos 0,74, margen de 0,58 a 0,95) [15].
Ensayo aleatorizado de fase 3 SELECT reunió a 17.604 adultos de 45 años o más con obesidad y una enfermedad del corazón ya diagnosticada, pero sin diabetes. A lo largo de una mediana de 39,8 meses, sufrieron un problema cardíaco grave el 6,5 % con semaglutida frente al 8,0 % (cociente de riesgos 0,80, margen de 0,72 a 0,90) [16].
En las fuentes revisadas no se ha encontrado ningún ensayo cardíaco a largo plazo de la liraglutida en personas con obesidad y sin diabetes. LEADER se hizo en personas con diabetes [14].
Adolescentes
Ensayo aleatorizado de fase 3 SCALE Teens reunió durante 56 semanas a 251 jóvenes de 12 a 17 años con obesidad. La puntuación del índice de masa corporal bajó 0,22 puntos más con liraglutida que con placebo (margen de 0,08 a 0,37, p = 0,002). Al dejar el fármaco, la puntuación volvió a subir más deprisa en el grupo tratado [17].
Ensayo aleatorizado de fase 3 STEP TEENS reunió a 201 jóvenes de entre 12 y 18 años. El índice de masa corporal bajó un 16,1 % con semaglutida, mientras que con placebo subió un 0,6 % [18].
Los dos ensayos usaron medidas distintas: uno, una puntuación; el otro, un cambio en porcentaje.
Resultados estudiados solo en una de las dos
- Liraglutida y diabetes posterior. El ensayo siguió a 2.254 adultos con el azúcar en sangre elevado. En la semana 160 se había diagnosticado diabetes tipo 2 al 2 % con liraglutida frente al 6 % con placebo (cociente de riesgos 0,21, margen de 0,13 a 0,34). Solo 1.128 participantes llegaron a la semana 160 [19].
- Semaglutida y riñones. FLOW reunió a 3.533 adultos con diabetes tipo 2 y una enfermedad renal de larga duración. El resultado renal principal se produjo 331 veces frente a 410 (cociente de riesgos 0,76, margen de 0,66 a 0,88) [20].
- Semaglutida e hígado. ESSENCE reunió a personas con hígado graso inflamado y cicatrices de moderadas a avanzadas. Entre sus primeros 800 participantes, la inflamación desapareció sin que empeoraran las cicatrices en el 62,9 % frente al 34,3 % a la semana 72. Es un análisis intermedio [21].
- Semaglutida y alzhéimer. Dos ensayos con 3.808 personas con alzhéimer en fase temprana no alcanzaron su objetivo principal, que medía el pensamiento y la memoria. Las diferencias con el placebo fueron de −0,08 (p = 0,57) y de 0,10 (p = 0,46) [22].
Seguridad
Los dos fármacos comparten las mismas molestias principales: náuseas, diarrea, estreñimiento y vómitos. Las cifras que siguen salen de los ensayos de peso en adultos que cada prospecto estadounidense agrupa por su cuenta. Corresponden a ensayos distintos y no son una clasificación.
Liraglutida. Los ensayos agrupados incluyeron a 3.384 personas tratadas frente a 1.941 con placebo [8].
- Estómago e intestino. Tuvieron náuseas el 39,3 % frente al 13,8 %, diarrea el 20,9 % frente al 9,9 %, estreñimiento el 19,4 % frente al 8,5 % y vómitos el 15,7 % frente al 3,9 %. Alguna de estas molestias afectó al 68 % frente al 39 % [8].
- Páncreas. Se confirmó una inflamación repentina del páncreas en 9 de 3.291 personas frente a 2 de 1.843 [8].
- Vesícula. Aparecieron piedras en la vesícula en el 2,2 % frente al 0,8 % [8].
- Pulso. El pulso en reposo subió de media entre 2 y 3 latidos por minuto. Una subida de más de 10 latidos en dos visitas seguidas se dio en el 34 % frente al 19 % [8].
- Adolescentes. Tuvieron náuseas el 42,4 % frente al 14,3 %, y vómitos el 34,4 % frente al 4 % [8].
Semaglutida. Los ensayos agrupados incluyeron a 2.116 personas tratadas frente a 1.261 con placebo [4].
- Estómago e intestino. Tuvieron náuseas el 44 % frente al 16 %, diarrea el 30 % frente al 16 %, vómitos el 24 % frente al 6 % y estreñimiento el 24 % frente al 11 %. Alguna de estas molestias afectó al 73 % frente al 47 %, y las molestias graves al 4,1 % frente al 0,9 % [4].
- Páncreas. Hubo 4 casos confirmados frente a 1 [4].
- Vesícula. Aparecieron piedras en la vesícula en el 1,6 % frente al 0,7 % [4].
- Lesiones del ojo por diabetes. En el ensayo SUSTAIN-6 hubo complicaciones de la retina en el 3,0 % frente al 1,8 % (cociente de riesgos 1,76, margen de 1,11 a 2,78) [15].
- Abandono. En SELECT dejaron el tratamiento por efectos adversos el 16,6 %, frente al 8,2 % con placebo [16].
Advertencias comunes. Los prospectos estadounidenses de los dos fármacos llevan una advertencia enmarcada. En ratas y ratones, ambos provocan tumores de las células C de la tiroides, con más frecuencia cuanto mayor es la cantidad y más larga la exposición. No se sabe si eso vale para las personas [1], [4].
No debe usar ninguno de los dos quien haya tenido un cáncer medular de tiroides o tenga antecedentes de él en la familia. Lo mismo vale para un síndrome hormonal hereditario concreto. Los textos europeos de la liraglutida no llevan advertencia enmarcada y solo citan la alergia como impedimento [1], [23].
El 29 de enero de 2026, la agencia británica del medicamento reforzó el aviso sobre la pancreatitis para toda la familia de fármacos y mencionó expresamente las dos sustancias [24]. Los dos prospectos advierten de que una pluma con varias dosis no debe pasar de una persona a otra, ni siquiera cambiando la aguja [1], [4].
Pérdida repentina de visión. En junio de 2025, el comité europeo competente añadió a los textos de la semaglutida un daño del nervio óptico (neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica). Figura como efecto adverso muy raro, es decir, que afecta como mucho a 1 de cada 10.000 personas tratadas [25], [26].
La actualización de la agencia británica del 5 de febrero de 2026 señala que otros fármacos de la familia no entraron en su revisión. De ahí no se deduce nada sobre la liraglutida, ni en un sentido ni en otro [27].
Por qué esta página no indica dosis. Los dos fármacos solo se dispensan con receta allí donde están autorizados. La cantidad es algo que fijan el prospecto y el médico que los receta. Por eso esta página solo distingue los escalones de dosis como más bajos o más altos, sin indicar cantidades.
Situación legal
La liraglutida es un medicamento autorizado que solo se dispensa con receta en siete mercados. Europa le concedió la autorización de comercialización el 30 de junio de 2009 y Estados Unidos, el 25 de enero de 2010; el primer genérico estadounidense se aprobó el 23 de diciembre de 2024 [23], [28], [29]. La semaglutida está autorizada y requiere receta en ocho mercados. Estados Unidos la autorizó el 5 de diciembre de 2017 y la Unión Europea, el 8 de febrero de 2018 [30], [26]. Ninguna figura en la lista de prohibiciones de 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje. La semaglutida está en el apartado 6 del programa de seguimiento, que no conlleva sanción, y la liraglutida no [31], [32]. Las monografías reflejan la situación a 10 de septiembre de 2026 para la liraglutida y a 6 de septiembre de 2026 para la semaglutida.
¿Se usan juntas?
El directorio de mezclas de myPeptides no recoge ningún producto que combine liraglutida y semaglutida. Su única entrada con semaglutida, «Cagrilintide + Semaglutide», la une a la cagrilintida, una copia de la hormona del apetito amilina. El directorio describe esa combinación como estudiada en ensayos, pero no autorizada.
En las fuentes revisadas para esta página no se ha encontrado ningún estudio que administre la liraglutida y la semaglutida a la vez. En STEP 8 participaron las dos, pero para enfrentarlas, no para combinarlas [6]. Ambas actúan sobre el mismo receptor, y el prospecto estadounidense de la liraglutida desaconseja combinar varios productos de este tipo [1], [8].
Preguntas frecuentes
¿Qué es mejor, la liraglutida o la semaglutida?
Ninguno de los ensayos encontrados responde a eso en general. STEP 8 las comparó en una sola medida, el peso corporal, y en un solo grupo: 338 adultos con obesidad y sin diabetes. En 68 semanas, el peso bajó un 15,8 % con semaglutida y un 6,4 % con liraglutida. En las fuentes revisadas para esta página no se ha encontrado ninguna comparación directa sobre el corazón, los riñones o el azúcar en sangre.
¿Es más segura la liraglutida o la semaglutida?
En las fuentes revisadas para esta página no se ha encontrado ningún ensayo diseñado para comparar su seguridad. En STEP 8 dejaron el tratamiento el 27,6 % con liraglutida y el 13,5 % con semaglutida. Los prospectos de ambas recogen el mismo tipo de advertencias, entre ellas la inflamación del páncreas y los problemas de vesícula. Sus tasas de efectos adversos salen de ensayos agrupados por separado y no permiten ordenarlas.
¿Qué diferencia hay entre la liraglutida y la semaglutida?
Las dos activan el receptor del GLP-1 y las dos las fabrica Novo Nordisk. La semaglutida lleva una cadena grasa más larga, dura alrededor de una semana en lugar de unas 13 horas y existe también en comprimidos. De la semaglutida hay grandes ensayos sobre el corazón en personas sin diabetes, sobre los riñones y sobre el hígado; de la liraglutida, un ensayo sobre el corazón en la diabetes tipo 2.
¿Se pueden usar juntas la liraglutida y la semaglutida?
En las fuentes revisadas para esta página no se ha encontrado ningún estudio que administre las dos a la vez. El directorio de mezclas de myPeptides no recoge ningún producto que las combine. Las dos actúan sobre el mismo receptor, y el prospecto estadounidense de la liraglutida desaconseja combinar varios productos de este tipo.
¿Es la liraglutida lo mismo que la semaglutida?
No. Las dos son copias modificadas de la misma hormona intestinal y proceden de la misma empresa, pero son sustancias distintas, cada una con su propia autorización. La liraglutida coincide con la hormona natural en el 97 % de su secuencia y la semaglutida en el 94 %.
¿Cuánto tiempo permanecen la liraglutida y la semaglutida en el cuerpo?
El cuerpo elimina la mitad de una dosis de liraglutida en unas 13 horas. Con la semaglutida tarda alrededor de una semana, y todavía se detecta unas 5 semanas después de la última dosis. En las dos, una cadena grasa hace que el péptido se pegue a una proteína que lo transporta por la sangre.
¿Se ha demostrado que la liraglutida y la semaglutida reducen el riesgo cardíaco?
Cada una en su propio ensayo. En LEADER, con 9.340 adultos con diabetes tipo 2, sufrieron un problema cardíaco grave el 13,0 % con liraglutida frente al 14,9 % con placebo. En SELECT, con 17.604 adultos con obesidad y enfermedad del corazón pero sin diabetes, fueron el 6,5 % con semaglutida frente al 8,0 % con placebo. Los dos ensayos reunieron a personas distintas y no se pueden comparar.
¿Están prohibidas la liraglutida y la semaglutida en el deporte?
Ninguna de las dos figura en la lista de prohibiciones de 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje, ni en competición ni fuera de ella. La semaglutida está en el programa de seguimiento, que no conlleva sanción. La liraglutida no aparece en ese programa.
Fuentes
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- Drugs@FDA / openFDA, NDA 209637 (semaglutide injection, diabetes application), approval and supplement history. Retrieved 6 September 2026; original approval 5 December 2017, kidney supplement 28 January 2025. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json?search=application_number:%22NDA209637%22
- World Anti-Doping Agency, The 2026 Prohibited List, in force 1 January 2026. Checked in full text on 10 September 2026: no hit for liraglutide, GLP-1 or glucagon; liraglutide is also absent from the 2026 monitoring programme, which names markers of semaglutide and tirzepatide only. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- World Anti-Doping Agency, The 2026 Monitoring Program, section 6. https://www.wada-ama.org/sites/default/files/2025-09/2026_list_monitoring_program_en_final_clean_september_2025.pdf
