Kisspeptin 与 PT-141 对比：区别、研究证据与安全性

先说结论

吻素（Kisspeptin）在本页指的是它的短片段 Kisspeptin-10。它作用于下丘脑里的吻素受体，让生殖激素短暂升高，在任何地方都未获批。PT-141（布雷默浪肽）作用于黑皮质素受体，不作用于性激素，在美国获批用于绝经前女性的性欲低下。未能检索到两者的直接比较。

一览

作用机制

人们搜索时常写“Kisspeptin”，但这个词涵盖好几种天然片段。本页比较的是本站收录的条目 Kisspeptin-10 和 PT-141。前者是一条由十个氨基酸串成的链，后者的国际通用名是布雷默浪肽 ^[1], ^[2]。

Kisspeptin-10

• 它作用于下丘脑里的神经细胞。 与受体 KISS1R 结合后，GnRH 神经元会释放激素 GnRH。GnRH 再让垂体释放促黄体生成素和卵泡刺激素（FSH），由它们去驱动睾丸或卵巢 ^[3], ^[4]。
• 它不直接作用于垂体。 它的作用点比 GnRH 早一步，所以当 GnRH 神经元本身受损时，它就会失效 ^[5], ^[6]。
• 它几分钟内就会消失。 在人体内，它的半衰期约为 3 分钟 ^[7]。
• 信号一直不断时，受体就不再回应。 按脉冲给药时，吻素会刺激激素轴；不间断地给药时，反而会把激素轴压下去 ^[8], ^[9]。

PT-141

• 它是一个由七个氨基酸组成的环。 它仿照 α-促黑素细胞激素（α-MSH）设计而成；这是人体自身的一种信号，参与色素生成和多种大脑功能 ^[2], ^[10]。
• 五种黑皮质素受体它都会作用。 美国说明书指出，起关键作用的是 MC1R 和 MC4R。MC4R 主要位于大脑，MC1R 位于色素细胞上 ^[2]。
• 它不是性激素。 它不作用于雌激素、睾酮或它们的受体。说明书写明，它在获批用途中的作用机制尚不清楚 ^[2]。
• 它的作用以小时计，而不是以分钟计。 半衰期约为 2.7 小时，约 1.0 小时后血液中的浓度达到峰值 ^[2]。

两者的核心区别在于作用途径。吻素经由一条最终通向性腺的激素链起作用。PT-141 绕开这条链，作用于另一个家族的脑内受体。

研究显示了什么

在本页查阅的已发表文献中，未能检索到直接比较 Kisspeptin-10 和 PT-141 的研究。两篇专题资料引用的试验里，也没有一项同时涉及这两种物质。两者由不同的团队研究，受试者不同，要回答的问题也不同。

Kisspeptin-10：健康男性的激素水平

生理学研究 六名健康男性接受静脉注射后，促黄体生成素在 30 分钟内升高，中间剂量档从 4.1 ± 0.4 升到 12.4 ± 1.7 IU/L（p < 0.001）。最高档带来的升幅反而比中间档小（p < 0.05）^[11]。

生理学研究 在四名男性身上，最长持续 22.5 小时的输注在较高速率下把促黄体生成素从 5.4 ± 0.7 提高到 20.8 ± 4.9 IU/L（p < 0.05）。睾酮从 16.6 ± 2.4 升到 24.0 ± 2.5 nmol/L（p < 0.001）^[11]。

单盲、安慰剂对照研究 一项研究在健康男性身上把 Kisspeptin-10 与 Kisspeptin-54 和 GnRH 放在一起比较，每个剂量组五人。在最高档，促黄体生成素的曲线下面积（反映一段时间内的总释放量）Kisspeptin-10 为 10.81 ± 1.73 h·IU/L，GnRH 为 34.06 ± 5.18。GnRH 的数值更高（p < 0.001），两种吻素片段之间没有显著差别 ^[5]。

Kisspeptin-10：十二天的研究，以及连续给药带来的变化

随机、单盲、安慰剂对照研究 这项研究分三部分，共招募 15 名健康男性，另有 12 名对照者。持续八小时的皮下输注让促黄体生成素、卵泡刺激素和睾酮按给药量成比例升高（p < 0.0001）^[8]。

连续输注五天后，促性腺激素水平与假药组持平，反应就此消失。每天留出间歇时，反应维持了 12 天。促黄体生成素的平均变化在第 1 天为 +1.68 ± 0.25，第 12 天为 +1.14 ± 0.33；假药组为 −0.16 ± 0.19（p = 0.003）^[8]。

1 期研究 TAK-448 是 Kisspeptin-10 的一个长效亲戚，它把这种现象推得更远。在连续 14 天的输注中，睾酮在 60 小时内降到起始值以下，从第 8 天起一直处在去势水平 ^[9]。

已终止 药厂的两项 TAK-448 2a 期试验以提高睾酮为目标。登记记录显示，两项都因没有达到主要测量指标而被叫停 ^[12]。

Kisspeptin-10：女性的反应不一样

生理学研究 健康女性处在卵泡期，也就是每月激素节律的前半段时，促性腺激素没有变化。三种给药途径都是如此，给药量加到很高也一样。而在排卵前不久，同样的静脉注射确实让促黄体生成素和卵泡刺激素升高了 ^[13]。

生理学研究 在 24 名女性中，绝经后的促黄体生成素出现了升高（每小时 5.3 ± 0.9 IU/L，p = 0.002）。服用复方避孕药时则没有显著升高（0.9 ± 0.4，p = 0.13）^[14]。

吻素与性欲：用的是另一个片段

随机临床试验，Kisspeptin-54 针对性欲低下女性和男性的试验，是在研究条件下静脉给予 Kisspeptin-54。它们测的是扫描图像上的脑活动和心理量表上的分数，而不是日常的性行为 ^[15], ^[16]。

Kisspeptin-54 在体内维持约 28 分钟，Kisspeptin-10 约为 3 分钟 ^[7]。在本页查阅的资料中，未能检索到 Kisspeptin-10 本身用于性欲低下的研究。本页引用的 Kisspeptin-10 研究测的是激素水平，不是症状，也不是生活质量。

PT-141：性欲，审批所依据的测量结果

3 期随机对照试验 两项 RECONNECT 试验随机纳入了 1,267 名绝经前女性。她们的性欲低下是后天出现的、不分情境的，并且让她们感到困扰。两项试验都与安慰剂对照进行了 24 周。性欲用问卷中的一个维度打分，范围从 1.2 到 6.0 分 ^[2]。

两项试验都达到了目标。与安慰剂相比，301 号研究高 0.30 分，302 号研究高 0.42 分，均为 p < 0.001，合并起来是 0.35 分。困扰按 0 到 4 分计，比安慰剂组多降了 0.33 分 ^[2], ^[17]。

PT-141：没有变化的结果

独立重新分析 令人满意的性生活次数，原本是更早那项剂量探索试验的主要终点，也就是最主要的测量结果。到了 3 期，它却被换掉了。一篇复核监管机构档案的文章发现，平均而言，并没有多出任何一次令人满意的性生活 ^[18], ^[19]。

2b 期随机对照试验 在那项有 612 名女性参加的剂量探索试验里，四周内这类次数在安慰剂组增加了 0.2 次，在所测最高档增加了 0.8 次。登记库给出的最高档对安慰剂的结果是 p < 0.05 ^[19]。

独立重新分析 因不良反应退出的情况远比安慰剂组常见，比值比为 11.98（95% 置信区间 3.74 到 38.37）。如果看谁完成了试验并选择继续用药，优势反而在安慰剂一侧，比值为 0.30（0.24 到 0.38）。据这项重新分析，试验方案里写明的终点有 72.72% 没有被报告 ^[20]。

1 期随机对照试验 一项早期交叉试验纳入了 18 名有性唤起困难的绝经前女性，报告中等或较高性欲的人数多于安慰剂（p = 0.0114）。测得的阴道血流没有显著变化 ^[21]。

PT-141：为期一年的延长期与男性项目

开放标签延长期 核心阶段结束后，684 名女性进入了没有安慰剂组的 52 周延长期。其中 272 人完成。这么多人中途退出，限制了结果能说明的东西 ^[22]。

1 期随机对照试验 PT-141 最初是作为针对男性勃起困难的鼻喷剂开发的。这个项目在进入 3 期之前就被放弃了 ^[23], ^[24]。

为什么这些数字不能并排比较

Kisspeptin-10 的数字来自少数健康志愿者，时间以小时或天计，测的是激素水平。PT-141 的数字来自已确诊的绝经前女性，为期 24 周，测的是问卷分数。人群、给药量、测量的结果和持续时间全都不同，所以这些数字彼此之间无法相互权衡。

安全性

两者的安全性证据不是同一类东西。PT-141 有一份获批说明书，依据的是一千多名女性参加的对照试验。Kisspeptin-10 只有小型、受到密切观察的研究，参加人数从个位数到二十来人不等。

Kisspeptin-10

• 研究中报告的不良事件很少。 这些研究几乎没有报告不良事件，但参加者要么健康，要么经过仔细挑选，全程受到监测，用的也是成分明确的材料 ^[8], ^[11]。
• 连续给药会让刺激变成压制。 这一点在猴子、男性以及类似物 TAK-448 身上都有记录 ^[25], ^[8], ^[9]。
• 动物身上的组织损伤。 在成年大鼠身上，连续 13 天皮下给予 Kisspeptin-54，导致生成精子的组织发生退化 ^[26]。
• 类似物的不良反应。 在 TAK-448 项目中，26% 的用药者出现了 1 到 2 级不良事件 ^[9]。
• 一份官方风险清单。 2023 年 9 月 29 日，美国食品药品监督管理局（FDA）把 Kisspeptin-10 列入可能带来明显安全风险的配制原料第 2 类。它点名的风险是免疫反应和与肽相关的杂质 ^[1]。
• 数据空白。 能检索到的已发表人体最长暴露为 12 天，涉及七名男性。在本页查阅的资料中，未能检索到关于妊娠、哺乳或药物相互作用的数据 ^[8], ^[1]。

PT-141

• 恶心 40.0%，安慰剂组 1.3%。 说明书写明，事先给予昂丹司琼并没有减轻恶心 ^[2]。
• 其他常见反应。 潮红为 20.3% 对 0.3%，头痛为 11.3% 对 1.9%，呕吐为 4.8% 对 0.2% ^[2]。
• 血压与脉搏。 说明书给出的平均升幅约为收缩压 6 mmHg、舒张压 3 mmHg，脉搏每分钟最多减慢 5 次。两者通常在 12 小时内恢复 ^[2], ^[27]。
• 皮肤出现颜色变深的斑块。 按获批的使用方式，面部、牙龈和乳房变深的约占 1%；在一项每天用药的研究里，这一比例达到 38%。并非每一例都会消退 ^[2]。
• 禁忌。 说明书禁止血压未得到控制或已知患有心血管疾病的人使用 ^[2]。
• 严重不良事件。 301 号研究记录到用药组 324 人中 4 例，安慰剂组 319 人中 1 例，没有死亡 ^[17]。
• 数据空白。 在本页查阅的资料中，未能检索到 24 周以后的对照数据，也未能检索到在医疗照护之外使用的数据 ^[22]。

本页为什么不列剂量。 Kisspeptin-10 是在任何地方都未获批的在研物质。PT-141 是处方药，说明书把它的使用与心脏和血压的医学检查挂钩。给其中任何一种写出用量，读起来都会像一条指示，而不是一条引文，所以本页一个都不写 ^[1], ^[2]。

法律地位

Kisspeptin-10 在本页查过的七个市场里都未获批，FDA 还把它列为配制方面的风险物质 ^[1]。PT-141 于 2019 年 6 月 21 日在美国以 NDA 210557 获批上市，属于处方药。四项欧洲注册库核查既没有找到批准记录，也没有找到撤回的申请 ^[28], ^[29]。在体育领域，2026 年禁用清单的 S2.2.1 类针对男性运动员点名了吻素 ^[30]。PT-141 不在清单上，而且由于已有美国的批准，S0 类也不适用 ^[31]。更多内容见体育运动中被禁用的肽。两篇专题资料反映的分别是 2026 年 9 月 10 日和 17 日的情况。

两者合用的情况

混合制剂目录里没有吻素与 PT-141 的组合。目录中唯一含有 PT-141 的条目，是把它和美拉诺坦 II 配在一起；后者是另一种黑皮质素类物质，在任何地方都未获批。

两篇专题资料中都未能检索到 Kisspeptin-10 与 PT-141 合用的研究。PT-141 专题资料里出现的组合涉及的是别的药物：男性身上的西地那非 ^[24]，以及一项在肥胖人群中与替尔泊肽合用、尚未公布结果的试验 ^[32]。

两者的法律地位也不同。PT-141 在一个国家是获批药物，Kisspeptin-10 在任何地方都未获批，还被 FDA 点名为配制方面的风险物质 ^[28], ^[1]。

常见问题

Kisspeptin 和 PT-141，哪个更好？

凭已发表的资料无法判断。在本页查阅的资料中，未能检索到比较两者的研究。两项 3 期试验纳入了 1,267 名绝经前女性，PT-141 让性欲评分比安慰剂高 0.35 分，量表范围是 1.2 到 6.0。已发表的 Kisspeptin-10 研究测的是小群体的激素水平，而不是性欲。

Kisspeptin 和 PT-141，哪个更安全？

在本页查阅的资料中，未能检索到比较两者安全性的研究。PT-141 的说明书以大型试验为依据：用药女性中有 40.0% 出现恶心，血压未得到控制属于禁忌。Kisspeptin-10 只有小型、短期的研究，美国食品药品监督管理局（FDA）还把它列为可能带来明显安全风险的配制原料。

Kisspeptin 和 PT-141 有什么区别？

吻素作用在激素 GnRH 的上一层，打开一条最终通向促黄体生成素和睾酮的激素链。PT-141 作用于大脑和色素细胞上的黑皮质素受体，不作用于性激素。PT-141 在美国获批，Kisspeptin-10 在任何地方都未获批。

Kisspeptin 和 PT-141 可以一起使用吗？

在本页查阅的资料中，未能检索到两者合用的研究。混合制剂目录里没有吻素与 PT-141 的组合。目录中唯一含 PT-141 的条目，是把它和美拉诺坦 II 配在一起，那是另一种物质。

关于 Kisspeptin、PT-141 与性欲，研究怎么说？

PT-141 的两项 3 期试验用问卷测量性欲和困扰，发现比安慰剂略有改善。吻素方面，针对性欲低下人群的试验用的是静脉注射的 Kisspeptin-54，测的是脑部扫描和问卷。在本页查阅的资料中，未能检索到 Kisspeptin-10 本身用于性欲低下的研究。

Kisspeptin-10 和性欲研究里用的吻素是同一种东西吗？

不是。Kisspeptin-10 和 Kisspeptin-54 是同一个基因产物的两个天然片段，活性尾端也相同。但它们在体内维持的时间差别很大，约 3 分钟对约 28 分钟。脑影像试验和性欲低下试验用的都是 Kisspeptin-54，所以它们的结果不能套用到 Kisspeptin-10 上。

Kisspeptin 或 PT-141 会影响睾酮吗？

在持续几小时的输注中，Kisspeptin-10 让健康男性的睾酮从 16.6 ± 2.4 升到 24.0 ± 2.5 nmol/L。如果不间断地给药，同一类物质反而会压制激素轴。根据美国说明书，PT-141 不作用于睾酮、雌激素或它们的受体。

Kisspeptin 和 PT-141 在体育比赛中被禁用吗？

吻素被写进了 2026 年禁用清单的 S2.2.1 类，归在男性睾酮刺激肽之下，赛内赛外一律禁用。PT-141 不在 2026 年的清单上。兜底的 S0 类也管不到它，因为它已在美国获批。