Kisspeptyna vs PT-141: różnice, badania i bezpieczeństwo

Krótka odpowiedź

Kisspeptyna, tu w krótkiej postaci kisspeptyny-10, działa na receptor kisspeptyny w podwzgórzu i na krótko podnosi poziom hormonów płciowych. Nie jest nigdzie dopuszczona do obrotu. PT-141 (bremelanotyd) działa na receptory melanokortynowe, a nie na hormony płciowe, i w Stanach Zjednoczonych jest dopuszczony do leczenia obniżonego popędu seksualnego u kobiet przed menopauzą. Bezpośredniego porównania nie udało się znaleźć.

W skrócie

Jak działają

„Kisspeptyna” to najczęściej wyszukiwane hasło, ale obejmuje kilka naturalnych fragmentów. Ta strona porównuje wpis w katalogu Kisspeptyna-10, łańcuch dziesięciu aminokwasów, z PT-141, którego międzynarodowa nazwa to bremelanotyd ^[1], ^[2].

Kisspeptyna-10

• Działa na komórki nerwowe w podwzgórzu. Wiązanie z receptorem KISS1R sprawia, że neurony GnRH uwalniają hormon GnRH. GnRH każe potem przysadce uwolnić hormon luteinizujący i FSH, które pobudzają jądra lub jajniki ^[3], ^[4].
• Nie działa bezpośrednio na przysadkę. Działa o jeden krok wcześniej niż GnRH, więc zawodzi, gdy uszkodzone są same neurony GnRH ^[5], ^[6].
• Znika w ciągu kilku minut. Okres półtrwania wynosi u ludzi około 3 minut ^[7].
• Receptor przestaje reagować na stały sygnał. Podawana pulsacyjnie kisspeptyna pobudza oś hormonalną. Podawana w sposób ciągły ją wycisza ^[8], ^[9].

PT-141

• To pierścień z siedmiu aminokwasów. Zaprojektowano go jako kopię hormonu melanotropowego alfa (alfa-MSH), sygnału organizmu, który bierze udział w zabarwieniu skóry i kilku funkcjach mózgu ^[2], ^[10].
• Działa na wszystkie pięć receptorów melanokortynowych. Amerykańska informacja o leku wskazuje jako istotne MC1R i MC4R. MC4R występuje głównie w mózgu, MC1R na komórkach barwnikowych ^[2].
• Nie jest hormonem płciowym. Nie działa na estrogeny, testosteron ani ich receptory. Informacja o leku stwierdza, że mechanizm jego działania w dopuszczonym zastosowaniu nie jest znany ^[2].
• Utrzymuje się w organizmie przez godziny, a nie minuty. Okres półtrwania wynosi około 2,7 godziny, a najwyższe stężenie pojawia się po około 1,0 godzinie ^[2].

Zasadnicza różnica dotyczy drogi działania. Kisspeptyna działa przez łańcuch hormonów, który kończy się na gruczołach płciowych. PT-141 omija ten łańcuch i działa na receptory w mózgu, należące do innej rodziny.

Co pokazują badania

W opublikowanej literaturze przeanalizowanej na potrzeby tej strony nie udało się znaleźć badania, które porównywałoby kisspeptynę-10 i PT-141 bezpośrednio. Żadna z dwóch monografii nie cytuje badania, w którym występowałyby obie substancje. Badały je różne zespoły, u różnych osób i w odpowiedzi na różne pytania.

Kisspeptyna-10: poziom hormonów u zdrowych mężczyzn

Badanie fizjologiczne U sześciu zdrowych mężczyzn wstrzyknięcia dożylne podniosły w ciągu 30 minut poziom hormonu luteinizującego z 4,1 ± 0,4 do 12,4 ± 1,7 j.m./l przy pośredniej dawce (p < 0,001). Najwyższa dawka dała mniejszy wzrost niż pośrednia (p < 0,05) ^[11].

Badanie fizjologiczne Wlewy trwające do 22,5 godziny podniosły u czterech mężczyzn hormon luteinizujący z 5,4 ± 0,7 do 20,8 ± 4,9 j.m./l przy wyższej szybkości wlewu (p < 0,05). Testosteron wzrósł z 16,6 ± 2,4 do 24,0 ± 2,5 nmol/l (p < 0,001) ^[11].

Badanie pojedynczo zaślepione, kontrolowane placebo Jedno badanie zestawiło kisspeptynę-10 z kisspeptyną-54 i GnRH u zdrowych mężczyzn, po pięciu w każdej grupie dawkowania. Przy najwyższej dawce pole pod krzywą stężenia hormonu luteinizującego wyniosło 10,81 ± 1,73 h·j.m./l przy kisspeptynie-10 i 34,06 ± 5,18 przy GnRH. Wartość dla GnRH była wyższa (p < 0,001). Między oboma fragmentami kisspeptyny nie było istotnej różnicy ^[5].

Kisspeptyna-10: dwanaście dni i skutki ciągłego podawania

Badanie randomizowane, pojedynczo zaślepione, kontrolowane placebo To badanie objęło 15 zdrowych mężczyzn w trzech częściach oraz 12 osób z grupy kontrolnej. Ośmiogodzinne wlewy podskórne podnosiły hormon luteinizujący, FSH i testosteron proporcjonalnie do podanej ilości (p < 0,0001) ^[8].

Przy pięciodniowym ciągłym wlewie poziomy gonadotropin zrównały się z poziomami w grupie placebo, więc odpowiedź zanikła. Przy codziennych przerwach utrzymała się przez 12 dni. Średnia zmiana stężenia hormonu luteinizującego wyniosła +1,68 ± 0,25 w 1. dniu i +1,14 ± 0,33 w 12. dniu. Przy placebo wyniosła −0,16 ± 0,19 (p = 0,003) ^[8].

Badania fazy 1 TAK-448, dłużej działający analog kisspeptyny-10, poszedł jeszcze dalej. Przy 14-dniowym ciągłym wlewie testosteron spadł poniżej wartości wyjściowej w ciągu 60 godzin, a od 8. dnia utrzymywał się w zakresie kastracyjnym ^[9].

Przerwane Dwa firmowe badania fazy 2a z TAK-448 miały podnieść testosteron. Według zapisów w rejestrze oba przerwano, ponieważ nie osiągnięto głównego celu badania ^[12].

Kisspeptyna-10: kobiety reagują inaczej

Badanie fizjologiczne U zdrowych kobiet w fazie folikularnej, czyli w pierwszej połowie comiesięcznego rytmu hormonalnego, gonadotropiny się nie zmieniły. Dotyczyło to trzech dróg podania, aż do bardzo dużych ilości. Tuż przed owulacją to samo wstrzyknięcie dożylne podniosło jednak hormon luteinizujący i FSH ^[13].

Badanie fizjologiczne U 24 kobiet hormon luteinizujący wzrósł po menopauzie (5,3 ± 0,9 j.m./l na godzinę, p = 0,002). U kobiet stosujących złożoną tabletkę antykoncepcyjną nie wzrósł istotnie (0,9 ± 0,4, p = 0,13) ^[14].

Kisspeptyna a popęd seksualny: inny fragment

Randomizowane badania kliniczne, kisspeptyna-54 W badaniach u kobiet i mężczyzn z obniżonym popędem seksualnym podawano dożylnie kisspeptynę-54 w warunkach badawczych. Mierzono aktywność mózgu w badaniach obrazowych i wyniki na skalach psychometrycznych, a nie codzienne zachowania seksualne ^[15], ^[16].

Kisspeptyna-54 utrzymuje się w organizmie około 28 minut, wobec około 3 minut w przypadku kisspeptyny-10 ^[7]. W źródłach przeanalizowanych na potrzeby tej strony nie udało się znaleźć badania samej kisspeptyny-10 u osób z obniżonym popędem seksualnym. Cytowane tu badania kisspeptyny-10 mierzyły poziom hormonów, a nie objawy czy jakość życia.

PT-141: popęd seksualny, punkt końcowy badań rejestracyjnych

RCT fazy 3 Do dwóch badań RECONNECT losowo przydzielono 1267 kobiet przed menopauzą z nabytym, uogólnionym obniżeniem popędu seksualnego, które było dla nich źródłem cierpienia. Oba trwały 24 tygodnie i porównywały lek z placebo. Pożądanie oceniano w jednej z części kwestionariusza, na skali od 1,2 do 6,0 punktu ^[2].

Oba badania osiągnęły swój punkt końcowy, czyli zaplanowany główny mierzony wynik. Przewaga nad placebo wyniosła 0,30 punktu w badaniu 301 i 0,42 w badaniu 302, w obu przypadkach przy p < 0,001, a łącznie 0,35. Dyskomfort psychiczny, oceniany od 0 do 4, zmalał o 0,33 punktu bardziej niż przy placebo ^[2], ^[17].

PT-141: wyniki, które się nie zmieniły

Niezależna ponowna analiza Liczba satysfakcjonujących zdarzeń seksualnych była głównym punktem końcowym wcześniejszego badania wyboru dawki. W fazie 3 ją zastąpiono. Przegląd dokumentacji urzędu wykazał, że średnio nie przybyło ani jednego dodatkowego satysfakcjonującego zdarzenia ^[18], ^[19].

RCT fazy 2b W tym badaniu wyboru dawki z udziałem 612 kobiet liczba satysfakcjonujących zdarzeń w ciągu czterech tygodni wzrosła o 0,2 przy placebo i o 0,8 przy najwyższej badanej dawce. Rejestr podaje p < 0,05 dla najwyższej dawki w porównaniu z placebo ^[19].

Niezależna ponowna analiza Rezygnacje z powodu działań niepożądanych zdarzały się znacznie częściej niż przy placebo. Iloraz szans wyniósł 11,98 (95-procentowy przedział ufności od 3,74 do 38,37). Gdy miarą było to, kto ukończył badanie i zdecydował się kontynuować, szanse przemawiały za placebo: 0,30 (od 0,24 do 0,38). Według ponownej analizy nie opublikowano wyników dla 72,72% punktów końcowych zapisanych w planach badań ^[20].

RCT fazy 1 We wczesnym badaniu naprzemiennym (cross-over) z udziałem 18 kobiet przed menopauzą z trudnościami z podnieceniem więcej kobiet zgłaszało umiarkowane lub silne pożądanie niż przy placebo (p = 0,0114). Mierzony przepływ krwi w pochwie nie zmienił się istotnie ^[21].

PT-141: roczne przedłużenie i program u mężczyzn

Otwarte przedłużenie badania Po fazie głównej 684 kobiety przystąpiły do 52-tygodniowego przedłużenia bez grupy placebo, a 272 je ukończyły. Tak duży ubytek uczestniczek ogranicza siłę wniosków z tych wyników ^[22].

RCT fazy 1 PT-141 zaczynał jako spray do nosa na zaburzenia erekcji u mężczyzn. Ten program porzucono przed fazą 3 ^[23], ^[24].

Dlaczego tych liczb nie można zestawiać

Liczby dla kisspeptyny-10 pochodzą od kilku zdrowych ochotników, z pomiarów trwających godziny lub dni, i dotyczą poziomu hormonów. Liczby dla PT-141 pochodzą od kobiet przed menopauzą z rozpoznaniem, z 24 tygodni, i dotyczą wyników kwestionariuszy. Różnią się populacje, ilości, punkty końcowe i czas trwania, więc żadnej z tych liczb nie można przeciwstawiać pozostałym.

Skutki uboczne i bezpieczeństwo

Dane o bezpieczeństwie różnią się samym charakterem. PT-141 ma informację o leku opartą na kontrolowanych badaniach z udziałem ponad tysiąca kobiet. Kisspeptyna-10 ma małe, ściśle nadzorowane badania, z udziałem od kilku do dwudziestu kilku uczestników.

Kisspeptyna-10

• Niewiele zdarzeń niepożądanych w badaniach. Badania nie odnotowały prawie żadnych, ale uczestnicy byli zdrowi lub starannie dobrani, przez cały czas monitorowani i otrzymywali materiał o znanym składzie ^[8], ^[11].
• Ciągłe podawanie zmienia pobudzenie w hamowanie. Udokumentowano to u małp, u mężczyzn i przy analogu TAK-448 ^[25], ^[8], ^[9].
• Utrata tkanki u zwierząt. U dorosłych szczurów 13 dni ciągłego podawania kisspeptyny-54 pod skórę doprowadziło do zwyrodnienia tkanki, w której powstają plemniki ^[26].
• Skutki uboczne analogu. W programie TAK-448 26% leczonych miało zdarzenia niepożądane stopnia 1–2 ^[9].
• Oficjalny wpis na liście zagrożeń. 29 września 2023 roku FDA umieściła kisspeptynę-10 w kategorii 2 substancji do sporządzania leków recepturowych, które mogą stwarzać istotne zagrożenia dla bezpieczeństwa. Wskazała reakcje układu odpornościowego i zanieczyszczenia związane z peptydem ^[1].
• Luki. Najdłuższe znalezione opublikowane stosowanie u ludzi trwało 12 dni, u siedmiu mężczyzn. W przeanalizowanych źródłach nie udało się znaleźć danych o ciąży, karmieniu piersią ani interakcjach z lekami ^[8], ^[1].

PT-141

• Nudności u 40,0% wobec 1,3% przy placebo. Według informacji o leku wcześniejsze podanie ondansetronu ich nie zmniejszyło ^[2].
• Inne częste skutki. Zaczerwienienie twarzy dotyczyło 20,3% wobec 0,3%, ból głowy 11,3 wobec 1,9, a wymioty 4,8 wobec 0,2 ^[2].
• Ciśnienie krwi i tętno. Informacja o leku podaje średni wzrost ciśnienia skurczowego o około 6 mmHg i rozkurczowego o 3 mmHg. Tętno zwalnia o maksymalnie 5 uderzeń na minutę. Oba efekty zwykle ustępują w ciągu 12 godzin ^[2], ^[27].
• Ciemniejsze plamy na skórze. Twarz, dziąsła i piersi ściemniały u około 1% osób przy dopuszczonym sposobie stosowania. Przy codziennym stosowaniu w jednym badaniu odsetek ten wyniósł 38%. Nie wszystkie przebarwienia ustąpiły ^[2].
• Przeciwwskazanie. Informacja o leku wyklucza stosowanie przy niekontrolowanym nadciśnieniu tętniczym lub rozpoznanej chorobie układu sercowo-naczyniowego ^[2].
• Poważne zdarzenia. W badaniu 301 odnotowano je u 4 z 324 leczonych kobiet wobec 1 z 319 w grupie placebo, bez zgonów ^[17].
• Luki. W przeanalizowanych źródłach nie udało się znaleźć danych z badań kontrolowanych trwających dłużej niż 24 tygodnie ani danych o stosowaniu poza opieką medyczną ^[22].

Dlaczego ta strona nie podaje dawek. Kisspeptyna-10 jest substancją w fazie badań klinicznych, nigdzie niedopuszczoną do obrotu. PT-141 jest lekiem na receptę, którego informacja o leku uzależnia stosowanie od lekarskiej kontroli serca i ciśnienia krwi. Ilości dla którejkolwiek z tych substancji brzmiałyby jak instrukcja, a nie cytat, dlatego ta strona ich nie podaje ^[1], ^[2].

Dopuszczenie do obrotu i status prawny

Kisspeptyna-10 nie jest dopuszczona do obrotu na żadnym z siedmiu sprawdzonych rynków, a FDA wymienia ją jako zagrożenie przy sporządzaniu leków recepturowych ^[1]. PT-141 został dopuszczony w Stanach Zjednoczonych 21 czerwca 2019 roku na podstawie wniosku NDA 210557, jako lek wydawany wyłącznie na receptę. Cztery sprawdzenia rejestrów europejskich nie wykazały ani dopuszczenia, ani wycofanego wniosku ^[28], ^[29]. W sporcie kisspeptyna figuruje w klasie S2.2.1 listy zabronionej WADA na 2026 rok, dotyczącej sportowców płci męskiej ^[30]. PT-141 nie jest na niej wymieniony, a klauzula zbiorcza S0 nie ma zastosowania ze względu na amerykańskie dopuszczenie ^[31]. Zobacz peptydy zakazane w sporcie. Monografie odzwierciedlają stan na 10 i 17 września 2026 roku.

Czy stosuje się je razem?

Katalog mieszanek nie wymienia połączenia kisspeptyny z PT-141. Jedyny wpis zawierający PT-141 łączy go z Melanotanem II, inną substancją działającą na receptory melanokortynowe, która nie jest nigdzie dopuszczona do obrotu.

W żadnej z dwóch monografii nie udało się znaleźć badania, w którym podawano kisspeptynę-10 i PT-141 razem. Połączenia PT-141 opisane w jego monografii dotyczą innych leków: sildenafilu u mężczyzn ^[24] oraz tirzepatydu w otyłości, w badaniu, które nie opublikowało wyników ^[32].

Obie substancje mają też różny status prawny. PT-141 jest dopuszczonym lekiem w jednym kraju, natomiast kisspeptyna-10 nie jest nigdzie dopuszczona do obrotu i figuruje u FDA jako zagrożenie przy sporządzaniu leków recepturowych ^[28], ^[1].

Najczęściej zadawane pytania

Co jest lepsze: kisspeptyna czy PT-141?

Na podstawie opublikowanych danych nie da się tego rozstrzygnąć. W źródłach przeanalizowanych na potrzeby tej strony nie udało się znaleźć badania porównującego obie substancje. W dwóch badaniach fazy 3 z udziałem 1267 kobiet przed menopauzą PT-141 podniósł wynik na skali pożądania o 0,35 punktu bardziej niż placebo. Skala obejmuje wartości od 1,2 do 6,0. Opublikowane badania kisspeptyny-10 mierzyły w małych grupach poziom hormonów, a nie popęd seksualny.

Co jest bezpieczniejsze: kisspeptyna czy PT-141?

W źródłach przeanalizowanych na potrzeby tej strony nie udało się znaleźć badania porównującego ich bezpieczeństwo. PT-141 ma informację o leku opartą na dużych badaniach. Wymienia ona nudności u 40,0% leczonych kobiet oraz niekontrolowane nadciśnienie tętnicze jako przeciwwskazanie. Kisspeptyna-10 ma tylko małe, krótkie badania, a FDA wymienia ją jako substancję do sporządzania leków recepturowych, która może stwarzać istotne zagrożenia dla bezpieczeństwa.

Czym różnią się kisspeptyna i PT-141?

Kisspeptyna działa o jeden szczebel wyżej niż hormon GnRH i uruchamia łańcuch, który kończy się na hormonie luteinizującym i testosteronie. PT-141 działa na receptory melanokortynowe w mózgu i na komórkach barwnikowych, a na hormony płciowe nie działa. PT-141 jest dopuszczony do obrotu w Stanach Zjednoczonych; kisspeptyna-10 nie jest nigdzie dopuszczona.

Czy kisspeptynę i PT-141 można przyjmować razem?

W źródłach przeanalizowanych na potrzeby tej strony nie udało się znaleźć badania, w którym podawano obie substancje razem. Katalog mieszanek nie wymienia połączenia kisspeptyny z PT-141. Jedyny wpis zawierający PT-141 łączy go z Melanotanem II, inną substancją.

Co mówią badania o kisspeptynie, PT-141 i popędzie seksualnym?

W przypadku PT-141 dwa badania fazy 3 mierzyły za pomocą kwestionariuszy pożądanie i związany z nim dyskomfort psychiczny i wykazały niewielką przewagę nad placebo. W przypadku kisspeptyny w badaniach u osób z obniżonym popędem seksualnym podawano dożylnie kisspeptynę-54 i oceniano aktywność mózgu w badaniach obrazowych oraz wyniki kwestionariuszy. W źródłach przeanalizowanych na potrzeby tej strony nie udało się znaleźć badania samej kisspeptyny-10 u osób z obniżonym popędem seksualnym.

Czy kisspeptyna-10 to ta sama kisspeptyna, której użyto w badaniach nad libido?

Nie. Kisspeptyna-10 i kisspeptyna-54 to dwa naturalne fragmenty tego samego produktu genu. Mają ten sam aktywny koniec, ale w organizmie utrzymują się bardzo różnie: około 3 minut wobec około 28 minut. W badaniach obrazowych mózgu i w badaniach nad obniżonym popędem użyto kisspeptyny-54, więc ich wyników nie można przenosić na kisspeptynę-10.

Czy kisspeptyna lub PT-141 wpływają na testosteron?

Kisspeptyna-10 podniosła poziom testosteronu u zdrowych mężczyzn podczas kilkugodzinnych wlewów, z 16,6 ± 2,4 do 24,0 ± 2,5 nmol/l. Substancje z tej samej grupy podawane w sposób ciągły hamowały natomiast oś hormonalną. PT-141 według amerykańskiej informacji o leku nie działa na testosteron, estrogeny ani ich receptory.

Czy kisspeptyna i PT-141 są zakazane w sporcie?

Kisspeptyna figuruje na liście zabronionej WADA na 2026 rok w klasie S2.2.1 jako peptyd pobudzający wytwarzanie testosteronu u mężczyzn, zakazany przez cały czas. PT-141 nie ma na liście na 2026 rok. Nie obejmuje go też klauzula zbiorcza S0, ponieważ istnieje amerykańskie dopuszczenie do obrotu.