Кисспептин или PT-141: чем они различаются, данные и безопасность

Коротко о главном

Кисспептин, здесь в короткой форме кисспептина-10, действует на свой рецептор в гипоталамусе и ненадолго повышает гормоны репродукции. Он нигде не зарегистрирован. PT-141 (бремеланотид) действует на меланокортиновые рецепторы, а не на половые гормоны. Он зарегистрирован в США для женщин до менопаузы со сниженным сексуальным желанием. Прямого сравнения найти не удалось.

Сводная таблица

Как они действуют

«Кисспептин» — самое частое слово в поиске, но за ним стоят несколько природных фрагментов. На этой странице сравниваются запись справочника о кисспептине-10, цепочке из десяти аминокислот, «кирпичиков» белков, и PT-141, международное название которого — бремеланотид ^[1], ^[2].

Кисспептин-10

• Он действует на нервные клетки гипоталамуса. Связываясь с рецептором KISS1R, он заставляет нейроны ГнРГ выделить этот гормон (GnRH). ГнРГ, в свою очередь, велит гипофизу выделить лютеинизирующий гормон и ФСГ, а те управляют работой яичек или яичников ^[3], ^[4].
• На гипофиз он напрямую не действует. Он работает на шаг раньше ГнРГ, поэтому бессилен, если повреждены сами нейроны ГнРГ ^[5], ^[6].
• Он исчезает за считаные минуты. Период полувыведения у человека, то есть время, за которое уходит половина вещества, составляет около 3 минут ^[7].
• Под постоянным сигналом рецептор перестаёт отвечать. При введении порциями кисспептин стимулирует гормональную ось, а при непрерывном — подавляет её ^[8], ^[9].

PT-141

• Это кольцо из семи звеньев. Его создали как копию альфа-меланоцитстимулирующего гормона (alpha-MSH) — сигнала организма, который участвует в пигментации и в нескольких функциях мозга ^[2], ^[10].
• Он действует на все пять меланокортиновых рецепторов. Американская инструкция называет значимыми MC1R и MC4R. MC4R находится в основном в мозге, MC1R — на пигментных клетках ^[2].
• Это не половой гормон. Он не действует ни на эстрогены, ни на тестостерон, ни на их рецепторы. В инструкции прямо сказано, что механизм его действия при зарегистрированном применении неизвестен ^[2].
• Он держится часами, а не минутами. Период полувыведения составляет около 2,7 часа, а пик концентрации в крови наступает примерно через 1,0 час ^[2].

Главное различие — в пути, которым идёт сигнал. Кисспептин действует через гормональную цепочку, которая заканчивается половыми железами. PT-141 обходит эту цепочку и действует на рецепторы мозга из другого семейства.

Что показали исследования

Исследование, в котором кисспептин-10 и PT-141 сравнивали бы напрямую, в изученной для этой страницы литературе найти не удалось. Ни одна из двух монографий не ссылается на испытание, где встречались бы оба вещества. Их изучали разные группы учёных, на разных людях и по разным вопросам.

Кисспептин-10: уровни гормонов у здоровых мужчин

Физиологическое исследование У шести здоровых мужчин уколы в вену за 30 минут подняли лютеинизирующий гормон с 4,1 ± 0,4 до 12,4 ± 1,7 МЕ/л на среднем уровне дозы (p < 0,001). Самый высокий уровень дал меньший подъём, чем средний (p < 0,05) ^[11].

Физиологическое исследование Инфузии продолжительностью до 22,5 часа у четырёх мужчин подняли лютеинизирующий гормон с 5,4 ± 0,7 до 20,8 ± 4,9 МЕ/л при более высокой скорости введения (p < 0,05). Тестостерон вырос с 16,6 ± 2,4 до 24,0 ± 2,5 нмоль/л (p < 0,001) ^[11].

Одинарное слепое плацебо-контролируемое исследование В одной работе кисспептин-10 сравнили с кисспептином-54 и ГнРГ у здоровых мужчин, по пять человек в каждой группе дозы. На самом высоком уровне площадь под кривой лютеинизирующего гормона составила 10,81 ± 1,73 ч·МЕ/л для кисспептина-10 и 34,06 ± 5,18 для ГнРГ. У ГнРГ значение было выше (p < 0,001). Два фрагмента кисспептина значимо не различались ^[5].

Кисспептин-10: двенадцать дней и что изменило непрерывное введение

Рандомизированное одинарное слепое плацебо-контролируемое исследование В работу включили 15 здоровых мужчин, распределённых по трём частям, и 12 человек в контрольной группе. Восьмичасовые инфузии под кожу повышали лютеинизирующий гормон, ФСГ и тестостерон пропорционально введённому количеству (p < 0,0001) ^[8].

За пять суток непрерывной инфузии уровни гонадотропинов сравнялись с группой пустышки, то есть ответ пропал. С ежедневными перерывами он сохранялся 12 дней. Средний сдвиг лютеинизирующего гормона составил +1,68 ± 0,25 в первый день и +1,14 ± 0,33 на двенадцатый. На пустышке он был −0,16 ± 0,19 (p = 0,003) ^[8].

Исследования первой фазы TAK-448, долгоживущий родственник кисспептина-10, показал то же самое ещё резче. За 14 суток непрерывной инфузии тестостерон опустился ниже исходного уровня уже через 60 часов, а с восьмого дня держался в кастрационном диапазоне ^[9].

Прекращены Компания провела с TAK-448 два испытания фазы 2a, чтобы поднять тестостерон, и оба остановила. Согласно записям в реестре испытаний, главный измеряемый результат в них достигнут не был ^[12].

Кисспептин-10: у женщин ответ другой

Физиологическое исследование У здоровых женщин в фолликулярной фазе, то есть в первой половине месячного гормонального цикла, гонадотропины не сдвинулись. Так было при трёх способах введения, вплоть до очень больших количеств. Незадолго до овуляции тот же укол в вену лютеинизирующий гормон и ФСГ всё-таки поднимал ^[13].

Физиологическое исследование У 24 женщин лютеинизирующий гормон вырос после менопаузы (5,3 ± 0,9 МЕ/л в час, p = 0,002). На комбинированных противозачаточных таблетках значимого подъёма не было (0,9 ± 0,4, p = 0,13) ^[14].

Кисспептин и сексуальное желание: другой фрагмент

Рандомизированные клинические испытания, кисспептин-54 В испытаниях у женщин и мужчин со сниженным сексуальным желанием кисспептин-54 вводили в вену в условиях исследования. Измеряли активность мозга на снимках и баллы по психологическим шкалам, а не сексуальную жизнь в быту ^[15], ^[16].

Кисспептин-54 держится в организме около 28 минут, кисспептин-10 — около 3 минут ^[7]. Исследований самого кисспептина-10 при сниженном сексуальном желании в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось. Приведённые здесь работы по кисспептину-10 измеряли уровни гормонов, а не симптомы или качество жизни.

PT-141: сексуальное желание — результат, по которому его регистрировали

РКИ третьей фазы В два испытания RECONNECT рандомизировали 1267 женщин до менопаузы. У всех сексуальное желание снизилось в течение жизни, во всех ситуациях сразу, и это причиняло им страдание. Оба испытания длились 24 недели и шли против плацебо. Желание оценивали по разделу опросника со шкалой от 1,2 до 6,0 балла ^[2].

Обе цели были достигнуты. Прирост относительно плацебо составил 0,30 балла в исследовании 301 и 0,42 в исследовании 302, оба раза при p < 0,001, и 0,35 в сумме. Страдание, которое оценивали от 0 до 4, снизилось на 0,33 балла сильнее, чем на плацебо ^[2], ^[17].

PT-141: результаты, которые не сдвинулись

Независимый пересчёт Число сексуальных событий, приносящих удовлетворение, было главной конечной точкой, то есть главным измеряемым результатом, более раннего испытания по подбору дозы. В третьей фазе его заменили. Разбор материалов американского регулятора не нашёл в среднем ни одного дополнительного такого события ^[18], ^[19].

РКИ фазы 2b В этом испытании по подбору дозы с участием 612 женщин число таких событий за четыре недели выросло на 0,2 на плацебо и на 0,8 на самом высоком проверявшемся уровне. Реестр приводит p < 0,05 для самого высокого уровня против плацебо ^[19].

Независимый пересчёт Выбывание из-за побочных эффектов было намного чаще, чем на плацебо. Отношение шансов составило 11,98 (95-процентный доверительный интервал от 3,74 до 38,37). Если мерить тем, кто дошёл до конца испытания и решил продолжать, шансы были на стороне плацебо: 0,30 (от 0,24 до 0,38). По данным пересчёта, результаты 72,72 % конечных точек, заложенных в планы испытаний, так и не были представлены ^[20].

РКИ первой фазы В раннем перекрёстном испытании с участием 18 женщин до менопаузы с нарушением возбуждения об умеренном или высоком желании сообщало больше участниц, чем на плацебо (p = 0,0114). Измеренный прибором кровоток во влагалище значимо не изменился ^[21].

PT-141: годовое продолжение и программа для мужчин

Открытое продолжение После основной части 684 женщины перешли в 52-недельное продолжение без группы плацебо, и до конца дошли 272. Такой отсев ограничивает то, что можно вывести из результатов ^[22].

РКИ первой фазы PT-141 начинал путь как спрей в нос при нарушениях эрекции у мужчин. Эту программу закрыли, не доведя до третьей фазы ^[23], ^[24].

Почему эти цифры нельзя поставить рядом

Цифры по кисспептину-10 получены на нескольких здоровых добровольцах за часы или дни и описывают уровни гормонов. Цифры по PT-141 получены у женщин до менопаузы с поставленным диагнозом за 24 недели и описывают баллы опросников. Различаются участники, количества вещества, измеряемые результаты и сроки, поэтому ни одну из этих цифр нельзя взвешивать против других.

Безопасность

Сведения о безопасности у двух веществ разного рода. У PT-141 есть инструкция, построенная на контролируемых испытаниях с участием более тысячи женщин. У кисспептина-10 есть лишь небольшие исследования под плотным наблюдением, где участников было от нескольких человек до пары десятков.

Кисспептин-10

• В исследованиях сообщали о немногих нежелательных явлениях. О них почти не сообщали, но участники были здоровы или тщательно отобраны, всё время находились под наблюдением и получали вещество известного состава ^[8], ^[11].
• Непрерывное введение превращает стимуляцию в подавление. Это задокументировано у обезьян, у мужчин и с аналогом TAK-448 ^[25], ^[8], ^[9].
• У животных пропадала ткань. У взрослых крыс 13 суток непрерывной подачи кисспептина-54 под кожу разрушили ткань, в которой образуются сперматозоиды ^[26].
• У аналога были побочные эффекты. В программе TAK-448 у 26 % получавших его возникли нежелательные явления первой–второй степени ^[9].
• Риск отмечен официально. 29 сентября 2023 года FDA поместило кисспептин-10 во вторую категорию сырья для аптечного изготовления, которое может нести значительные риски для безопасности. Ведомство назвало иммунные реакции и примеси, связанные с пептидом ^[1].
• Пробелы в данных. Самое долгое опубликованное введение человеку, которое удалось найти, — 12 дней у семи мужчин. Данных о беременности, грудном вскармливании и взаимодействии с другими лекарствами в изученных источниках найти не удалось ^[8], ^[1].

PT-141

• Тошнота была у 40,0 % против 1,3 % на плацебо. По данным инструкции, предварительный приём ондансетрона её не уменьшил ^[2].
• Другие частые эффекты тоже известны. Приливы жара были у 20,3 % против 0,3 %, головная боль — у 11,3 против 1,9, рвота — у 4,8 против 0,2 ^[2].
• Давление растёт, пульс замедляется. Инструкция указывает средний подъём примерно на 6 мм рт. ст. систолического и на 3 мм рт. ст. диастолического давления. Пульс замедляется до 5 ударов в минуту. Обычно и то и другое проходит в течение 12 часов ^[2], ^[27].
• На коже появляются тёмные пятна. Лицо, дёсны и грудь темнели примерно у 1 % при зарегистрированном порядке применения. При ежедневном введении в одном исследовании доля достигла 38 %. Проходили такие пятна не всегда ^[2].
• Есть противопоказание. Инструкция запрещает применение при неконтролируемом повышенном давлении или известной болезни сердца и сосудов ^[2].
• Тяжёлые нежелательные явления. В исследовании 301 их отметили у 4 из 324 получавших вещество женщин против 1 из 319 на плацебо, смертей не было ^[17].
• Пробелы остаются. Контролируемых данных дольше 24 недель и данных о применении вне медицинской помощи в изученных источниках найти не удалось ^[22].

Почему на этой странице нет доз. Кисспептин-10 — исследуемое вещество, нигде не зарегистрированное. PT-141 — рецептурное лекарство, и его инструкция связывает применение с врачебной проверкой сердца и давления. Любые количества для того или другого читались бы как указание, а не как цитата, поэтому страница их не называет ^[1], ^[2].

Правовой статус

Кисспептин-10 не зарегистрирован ни на одном из семи проверенных рынков, а FDA относит его к сырью, опасному при аптечном изготовлении ^[1]. PT-141 зарегистрирован в США 21 июня 2019 года по заявке NDA 210557 и отпускается только по рецепту. Четыре проверки европейских реестров не нашли ни регистрации, ни отозванной заявки ^[28], ^[29]. В спорте кисспептин назван в классе S2.2.1 запрещённого списка на 2026 год для спортсменов-мужчин ^[30]. PT-141 в списке нет, а класс S0 к нему не применяется из-за американской регистрации ^[31]. Подробнее — на странице пептиды, запрещённые в спорте. Монографии отражают положение на 10 и 17 сентября 2026 года.

Если принимать вместе

В справочнике смесей нет сочетания кисспептина и PT-141. Единственная запись, где есть PT-141, соединяет его с меланотаном II — другим меланокортиновым веществом, которое нигде не зарегистрировано.

Исследования, где кисспептин-10 и PT-141 давали бы вместе, ни в одной из двух монографий найти не удалось. Сочетания PT-141, упомянутые в его монографии, касаются других лекарств: силденафила у мужчин ^[24] и тирзепатида при ожирении, причём это испытание результатов пока не опубликовало ^[32].

К тому же правовое положение у двух веществ разное. PT-141 — зарегистрированное лекарство в одной стране, а кисспептин-10 нигде не зарегистрирован, и FDA называет его сырьём, опасным при аптечном изготовлении ^[28], ^[1].

Частые вопросы

Что лучше — кисспептин или PT-141?

По опубликованным данным этого не решить. Исследование, где сравнивали бы оба вещества, в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось. В двух испытаниях третьей фазы с участием 1267 женщин до менопаузы PT-141 поднял оценку желания на 0,35 балла сильнее, чем плацебо. Шкала идёт от 1,2 до 6,0. Опубликованные работы по кисспептину-10 измеряли уровни гормонов в небольших группах, а не сексуальное желание.

Что безопаснее — кисспептин или PT-141?

Исследование, где сравнивали бы их безопасность, в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось. У PT-141 есть официальная инструкция, основанная на крупных испытаниях: тошнота у 40,0 % получавших его женщин и противопоказание при неконтролируемом повышенном давлении. По кисспептину-10 есть только небольшие короткие исследования, а FDA относит его к сырью для аптечного изготовления, которое может нести значительные риски для безопасности.

Чем кисспептин отличается от PT-141?

Кисспептин действует на ступень выше гормона ГнРГ и запускает цепочку, которая заканчивается лютеинизирующим гормоном и тестостероном. PT-141 действует на меланокортиновые рецепторы в мозге и на пигментных клетках, а на половые гормоны не влияет. PT-141 зарегистрирован в США, кисспептин-10 не зарегистрирован нигде.

Можно ли принимать кисспептин и PT-141 вместе?

Исследования, где их давали бы вместе, в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось. В справочнике смесей нет сочетания кисспептина и PT-141. Единственная запись с PT-141 соединяет его с меланотаном II, другим веществом.

Что говорят исследования о кисспептине, PT-141 и сексуальном желании?

Для PT-141 два испытания третьей фазы измеряли желание и страдание по опросникам и нашли небольшой выигрыш по сравнению с плацебо. В испытаниях кисспептина у людей со сниженным сексуальным желанием в вену вводили кисспептин-54, а измеряли активность мозга на снимках и ответы на опросники. Исследований самого кисспептина-10 при сниженном сексуальном желании в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось.

Кисспептин-10 — это тот же кисспептин, что в исследованиях либидо?

Нет. Кисспептин-10 и кисспептин-54 — два природных фрагмента одного и того же продукта гена. Активный хвост у них общий, но в организме они держатся очень по-разному: около 3 минут против примерно 28 минут. В исследованиях с визуализацией мозга и в испытаниях при сниженном желании использовали кисспептин-54, поэтому переносить их результаты на кисспептин-10 нельзя.

Влияют ли кисспептин или PT-141 на тестостерон?

Кисспептин-10 повышал тестостерон у здоровых мужчин во время многочасовых инфузий: с 16,6 ± 2,4 до 24,0 ± 2,5 нмоль/л. При непрерывном введении вещества того же класса, наоборот, подавляли гормональную ось. PT-141, согласно американской инструкции, не действует ни на тестостерон, ни на эстрогены, ни на их рецепторы.

Запрещены ли кисспептин и PT-141 в спорте?

Кисспептин назван в запрещённом списке 2026 года, в классе S2.2.1, среди пептидов, стимулирующих выработку тестостерона у мужчин, и запрещён постоянно. PT-141 в списке 2026 года нет. Общая «зонтичная» категория S0 его тоже не касается, потому что у него есть американская регистрация.