卡格列肽与瑞他鲁肽对比:区别、研究证据与安全性
先说结论
卡格列肽模仿的是胰淀素,这是胰腺随胰岛素一起分泌的一种激素;它主要是作为司美格鲁肽的搭档来研发的。瑞他鲁肽能打开三种激素的受体:GIP、GLP-1 和胰高血糖素。两者都是在研药物,在任何地方都没有获批。未能检索到直接比较两者的研究,所以下面的数字来自各自独立的试验,不能拿来排高下。
一览表
它们怎样起作用
两种物质都是实验室里合成的肽,都在作为减重药物接受研究。它们出自不同的公司,作用的激素系统也不一样。卡格列肽由 37 个氨基酸串成,研发方是诺和诺德公司 [1], [2]。瑞他鲁肽由 39 个氨基酸串成,研发方是礼来公司 [3], [4]。
卡格列肽
- 模仿胰淀素。 胰淀素是胰腺随胰岛素一起分泌的一种激素,帮着发出“这顿饭吃完了”的信号。天然的胰淀素几分钟内就会消失,还会结成纤维状的团块;卡格列肽经过改造,把这两个问题都避开了 [1]。
- 两类受体。 它能激活全部三种胰淀素受体,即 AMY1、AMY2 和 AMY3,还会直接激活降钙素受体。因此文献把它称为胰淀素与降钙素受体双重激动剂,缩写 DACRA [5], [6]。
- 食欲。 在动物身上,它会让进食量减少。缺少相关辅助蛋白的小鼠反应弱得多,这说明起作用的主要是 AMY1 和 AMY3 受体 [7]。
- 一个悬而未决的问题。 2026 年的一篇综述提出疑问:吃得少究竟是因为正常的饱腹感,还是因为某种不适感?在人身上,这个问题还没有答案 [8]。
瑞他鲁肽
- 三种受体:GIP、GLP-1 和胰高血糖素。 在实验室测试中,它在 GIP 受体上的活性比在另外两个受体上更强 [4]。
- 胃和食欲。 GLP-1 受体被打开后,人会吃得更少。一项专门的早期研究证实,它确实会让胃排空变慢 [9]。
- 胰高血糖素这一部分。 研究者的设想是,打开这个受体能让身体多消耗能量,并改变肝脏处理脂肪的方式 [4]。在为本页审阅的资料中,未能检索到在人体上直接测量这一点的研究。
两者最核心的区别在于激素家族。瑞他鲁肽走的是肠道激素的受体,再加上胰高血糖素受体 [4]。卡格列肽走的则是胰淀素受体和降钙素受体 [5]。卡格列肽大多是和 GLP-1 类药物司美格鲁肽一起研究的,两者组成固定复方 CagriSema [10]。
两者都带有一条脂肪酸链,能让分子附着在白蛋白上,白蛋白是血液里负责运载物质的一种蛋白。身体清除一半卡格列肽大约需要七到八天,测得的半衰期是 159 到 195 小时 [11]。清除一半瑞他鲁肽大约需要六天 [12]。
研究结果
在为本页审阅的已发表文献中,未能检索到直接比较卡格列肽和瑞他鲁肽的研究。下面的内容全部来自彼此独立的试验。
这些试验招募的人群不同,给的剂量不同,测量的终点(也就是试验要看的结果)不同,持续时间也不同,所以这些数字不能拿来互相比较。另外还有两点要当心。一是外界广为引用的卡格列肽数字,大多属于它和司美格鲁肽组成的复方,而不是卡格列肽单用。二是截至 2026 年 9 月 6 日,瑞他鲁肽没有一项后期试验发表过完整论文 [13]。
没有糖尿病的成年人:体重
2 期随机对照试验 卡格列肽单用的最大一项已发表试验,招了 706 名超重或肥胖、没有糖尿病的成年人。26 周后,五个剂量组的体重下降了 6.0% 到 10.8%,注射安慰剂(不含药物的假针)的一组下降 3.0% [14]。
2 期随机对照试验 在瑞他鲁肽的一项中期试验里,338 名有肥胖症的成年人接受四种剂量之一或安慰剂注射,为期 48 周。从最低剂量到最高剂量,体重分别下降 8.7%、17.1%、22.8% 和 24.2%,安慰剂组下降 2.1% [15]。
3 期试验,目前只有新闻稿 TRIUMPH-1 随访了 2,339 名没有糖尿病的成年人,为期 80 周。药厂报告,三个瑞他鲁肽剂量组的体重分别下降 19.0%、25.9% 和 28.3%,安慰剂组下降 2.2%。这些数字只见于药厂的新闻稿,未能检索到经过同行评审的报告 [16]。
两项中期试验的时长不同,一个 26 周,一个 48 周,所以就连最醒目的那几个数字,描述的也是长短不同的治疗期。
荟萃分析 2026 年的一项分析把四项试验、5,023 名参加者的数据合在一起计算。卡格列肽单用比安慰剂多降了 6.08% 的体重 [17]。汇总的这几项试验,全都出自同一家公司。
与复方搭档合用时的体重
下面这些结果属于卡格列肽加司美格鲁肽,而不是卡格列肽单用。
3 期随机对照试验,复方 REDEFINE 1 给 3,417 名有肥胖症、没有糖尿病的成年人用了 68 周复方。体重下降 20.4%,安慰剂组下降 3.0% [18]。这项试验还设了一个卡格列肽单药组,但已发表的报告没有单独给出它的数字。
3 期随机对照试验,复方 REDEFINE 2 用同样的设计,纳入 1,206 名同时患 2 型糖尿病的成年人。体重下降 13.7%,安慰剂组下降 3.4% [19]。
在审阅的资料中,未能检索到瑞他鲁肽的同类复方试验;它是作为单一物质来研究的。
2 型糖尿病患者的长期血糖
两种药都测过糖化血红蛋白,这个血液指标反映的是过去两三个月的平均血糖。
2 期随机对照试验 一项试验纳入 92 名 2 型糖尿病成年人,为期 32 周。这个指标在卡格列肽单药组下降 0.9 个百分点,司美格鲁肽单药组下降 1.8 个百分点,复方组下降 2.2 个百分点 [20]。2026 年的那项荟萃分析发现,卡格列肽单用对这个指标没有可靠的作用 [17]。
2 期随机对照试验 一项中期试验在 281 名 2 型糖尿病成年人身上测试了瑞他鲁肽。24 周后,最低剂量组的指标下降 0.43 个百分点,最高剂量组下降 2.02 个百分点。安慰剂组几乎没变,只变化了 0.01 个百分点;用老牌药物度拉糖肽的一组下降 1.41 个百分点 [21]。
3 期试验,目前只有新闻稿 TRIUMPH-2 随访了 1,152 名 2 型糖尿病成年人,为期 80 周。三个瑞他鲁肽剂量组的体重分别下降 12.7%、19.1% 和 20.8%,安慰剂组下降 4.0%。长期血糖指标从起始的 7.7% 下降了 1.4 至 1.6 个百分点 [22]。
心脏
3 期试验,目前只有新闻稿 TRIUMPH-3 纳入 1,949 名有重度肥胖并已确诊心脏病的成年人。按宽口径统计严重心血管事件,风险比为 0.82,误差范围是 0.55 至 1.22。按窄口径统计,风险比为 1.12,误差范围是 0.64 至 1.96 [22]。两个误差范围都包括“没有差别”,所以既没有显示出好处,也没有显示出害处。
1 期专项研究 卡格列肽方面,有一项在健康志愿者身上做的研究,专门去找它对心脏电活动恢复过程的影响。在测试过的最高剂量下,没有发现临床上要紧的变化 [23]。
无论哪种物质,都未能检索到已经完成的心血管结局试验。REDEFINE 3 是卡格列肽复方的试验,正在 7,101 人身上统计心肌梗死和中风的发生数,2027 年 10 月之前不会结束 [24]。瑞他鲁肽的 TRIUMPH-Outcomes 招募 10,000 人,2029 年 2 月之前拿不到主要结果 [25]。
只在其中一种药上研究过的结果
- 瑞他鲁肽与肝脏脂肪。 一项子研究纳入 98 名没有糖尿病、肝脏脂肪含量至少 10% 的人。24 周后,影像检查显示四个剂量组的肝脏脂肪分别减少了 42.9%、57.0%、81.4% 和 82.4%,安慰剂组则上升了 0.3% [26]。
- 卡格列肽复方与血压。 在 REDEFINE 1 里,血压的高压值在复方组下降 10.9 mmHg,安慰剂组下降 2.8 mmHg [27]。
- 瑞他鲁肽与膝关节疼痛(目前只有新闻稿)。 TRIUMPH-4 纳入 445 名膝关节磨损的成年人。68 周里,他们的疼痛评分从 6.0 分下降了 4.5 分和 4.4 分,安慰剂组下降 2.4 分 [28]。
安全性
两份安全性资料都只来自药厂自己开展的试验。两种物质都没有获批,所以既没有获批的产品说明书,也没有官方对好处和风险的权衡。瑞他鲁肽的后期数字只见于新闻稿。因此下面的清单不是排名。
卡格列肽。 除非写明是复方,下面的数字都来自卡格列肽单用的那项中期试验 [14]。
- 胃肠道。 用卡格列肽的参加者有 41% 到 63% 出现这类反应,安慰剂组是 32%。光是恶心一项就占 20% 到 47%,安慰剂组是 18% [14]。
- 复方的情况。 在 REDEFINE 1 里,复方组有 79.6% 的人出现胃肠道反应,安慰剂组是 39.9% [18]。
- 打针部位的反应。 针头扎进去的部位出现的反应,是第二常见的一类 [14]。
- 停药。 中期试验里大约有 10% 的人停了药,其中 4% 是因为不良反应 [14]。
- 汇总数据中的严重事件。 一项分析汇总了三项试验,发现卡格列肽单用时发生严重不良反应的频率大约是司美格鲁肽的 1.8 倍(风险比 1.83)[29]。
- 悬而未决的问题。 降钙素受体在骨骼里是有活性的,而一项观察骨代谢的研究,2026 年时还在进行 [24]。结团的毛病在设计时被去掉了,但未能检索到能证明它长期不会再出现的人体数据 [1], [30]。
瑞他鲁肽。 下面的数字是 TRIUMPH-1 里最高剂量组和安慰剂组的对比,只见于新闻稿 [16]。
- 胃肠道。 恶心为 42.4% 对 14.8%,腹泻为 32.0% 对 13.5%,便秘为 26.1% 对 10.9%,呕吐为 25.3% 对 4.8% [16]。
- 皮肤感觉异常。 刺痛、烧灼感或麻木(感觉异常)的发生率为 12.5%,安慰剂组为 0.9% [16]。
- 停药。 三个剂量组分别有 4.1%、6.9% 和 11.3% 的人停药,安慰剂组为 4.9% [16]。
- 心跳加快。 在那项中期试验里,心率随剂量升高而上升,在第 24 周达到最高 [15]。一项独立评估算出的最大升幅是每分钟 6.7 次;另一项则指出有轻度到中度的心律不齐 [31], [32]。
2026 年的一篇病例报告写到一名 1 型糖尿病男性,他注射了一款在网上以瑞他鲁肽之名出售的产品。随后他出现剧烈呕吐、血液中酸性物质危险地堆积,以及突发的肾损伤 [33]。作者指出,这款产品里到底装的是什么,并没有经过核实。
关于卡格列肽在怀孕、哺乳和儿童方面的影响,未能检索到任何数据;它在儿童与青少年身上的试验预计 2033 年才结束 [24]。瑞他鲁肽方面,未能检索到完整发表的后期安全性数据表 [13]。
本页为什么不列剂量。 两种物质都是在研药物,在任何地方都没有获批,只在有人监督的试验里使用。任何具体用量描述的都只是试验条件,不是可以照着做的东西。所以本页只按试验剂量从低到高的排位来称呼剂量,从不写具体用量。
法律地位
在查询过的七个市场里,两种物质都没有获批,这七个市场是美国、欧盟、德国、英国、加拿大、澳大利亚和瑞士 [34], [35], [36], [37]。卡格列肽的药厂把它和司美格鲁肽的复方列为已递交肥胖症适应症的申请,但既没写是哪个药监部门,也没写日期;卡格列肽单药仍停在 3 期 [10]。瑞他鲁肽的药厂宣布 2027 年初向美国递交申请,但尚未递交 [22]。美国针对瑞他鲁肽的扩大准入项目并不等于获批上市 [38]。在体育方面,两者都依据 S0 类在任何时候都被禁用,这一类管的是未获批的物质 [39]。两篇药物专页反映的都是 2026 年 9 月 6 日的情况。
能一起用吗?
myPeptides 的复配与组合目录里,没有同时含卡格列肽和瑞他鲁肽的产品。两者在目录里各有各的搭档。名为“Cagrilintide + Semaglutide”的条目,简称 CagriSema,把卡格列肽和 GLP-1 类药物司美格鲁肽配在一起。名为“Loretta”的条目,则把瑞他鲁肽和另一种胰淀素类似物 eloralintide 配在一起;这两种成分都处在 3 期,在任何地方都没有获批。
在为本页审阅的资料中,未能检索到卡格列肽和瑞他鲁肽同时使用的研究。在试验中测试过的组合,是卡格列肽加司美格鲁肽 [18], [19]。
常见问题
卡格列肽和瑞他鲁肽哪个更好?
现有证据回答不了这个问题。在一项纳入 706 名没有糖尿病成年人的中期试验里,卡格列肽单用在 26 周里最多让体重下降 10.8%。瑞他鲁肽没有参加这项试验;在它自己的一项中期试验里,338 名有肥胖症的成年人中,最高剂量组的体重在 48 周里降了 24.2%。未能检索到直接比较两者的研究。
卡格列肽和瑞他鲁肽哪个更安全?
未能检索到直接比较两者安全性的研究,而且两份资料都只来自药厂自己的试验。两种药排在最前面的,都是恶心之类的胃肠道反应。瑞他鲁肽的资料里还有心跳加快和皮肤感觉异常。卡格列肽方面,悬而未决的是它对骨骼的影响,以及它压低食欲的作用是否部分来自某种不适感。
卡格列肽和瑞他鲁肽有什么区别?
卡格列肽模仿胰淀素,作用于胰淀素受体和降钙素受体。瑞他鲁肽作用于三种不同激素的受体:GIP、GLP-1 和胰高血糖素。卡格列肽主要是作为和司美格鲁肽组成的复方来研发的,瑞他鲁肽则是作为单一物质。两者在任何地方都没有获批。
卡格列肽和瑞他鲁肽能一起用吗?
在为本页审阅的资料中,未能检索到两者同时使用的研究,myPeptides 的复配与组合目录里也没有收录把它们合在一起的产品。目录给两者配的是不同的搭档:卡格列肽配司美格鲁肽,叫 CagriSema;瑞他鲁肽配 eloralintide,叫 Loretta。两种物质都是在研药物,在任何地方都没有获批。
卡格列肽和 CagriSema 是一回事吗?
不是。卡格列肽是单独一种物质。CagriSema 是卡格列肽和 GLP-1 类药物司美格鲁肽的固定复方。外界广为引用的数字大多属于复方,比如 68 周里体重下降 20.4%。卡格列肽单用时,在已发表的最大一项试验里最多降了 10.8%。
卡格列肽和瑞他鲁肽在哪个国家获批了吗?
没有。2026 年 9 月 6 日查询时,审阅过的药品登记库里都查不到两者的上市许可。卡格列肽的药厂把它和司美格鲁肽的复方描述为已递交肥胖症适应症的申请,但没有写明是哪个药监部门,也没有写日期。瑞他鲁肽的药厂宣布将在 2027 年初向美国递交申请,但当时还没有递交。
卡格列肽和瑞他鲁肽在体育比赛中被禁用吗?
禁用,两者都是赛内赛外一直禁用。2026 年禁用清单的 S0 类管的是没有被任何卫生主管部门批准用于人体的所有物质。清单上没有点它们的名字,它们是因为未获批的状态才落进这一类。
卡格列肽和瑞他鲁肽在体内能留多久?
身体清除一半卡格列肽大约需要七到八天,测得的半衰期是 159 到 195 小时。清除一半瑞他鲁肽大约需要六天。两者都带有一条脂肪酸链,能让肽附着在白蛋白上;白蛋白是血液里负责运载物质的一种蛋白,药物附着在它上面,被清除得就更慢。
参考来源
下列来源中,有两篇的原始标题含有剂量数字。这里列出时去掉了这些数字,并加注说明;作者、年份、期刊、卷、页码和各类标识符均保持不变。
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