Cagrilintide vs rétatrutide : différences, études et sécurité

La réponse en bref

Le cagrilintide imite l'amyline, une hormone que le pancréas libère avec l'insuline, et il est surtout développé comme partenaire du sémaglutide. Le rétatrutide active les récepteurs de trois hormones, le GIP, le GLP-1 et le glucagon. Tous deux sont expérimentaux et ne sont autorisés nulle part. Aucune étude les comparant directement n'a pu être trouvée : les chiffres ci-dessous, tirés d'essais séparés, ne permettent aucun classement.

En un coup d'œil

Comment ils agissent

Les deux substances sont des peptides fabriqués en laboratoire et étudiés pour la perte de poids. Elles viennent de deux groupes pharmaceutiques différents et agissent sur des systèmes hormonaux différents. Le cagrilintide, une chaîne de 37 acides aminés, les briques qui composent les protéines, vient de Novo Nordisk ^[1], ^[2]. Le rétatrutide, une chaîne de 39 acides aminés, vient d'Eli Lilly ^[3], ^[4].

Cagrilintide

• Une copie de l'amyline. L'amyline est une hormone que le pancréas libère en même temps que l'insuline, et elle participe au signal de fin de repas. L'hormone naturelle disparaît en quelques minutes et s'agglomère en fibres ; le cagrilintide a été modifié pour éviter les deux ^[1].
• Deux sortes de récepteurs. Il met en marche les trois récepteurs de l'amyline, appelés AMY1, AMY2 et AMY3, ainsi que, directement, le récepteur de la calcitonine. La littérature le classe donc comme agoniste double des récepteurs de l'amyline et de la calcitonine, abrégé en DACRA ^[5], ^[6].
• L'appétit. Chez l'animal, il réduit la quantité mangée. Des souris privées des protéines auxiliaires concernées y réagissaient beaucoup moins, ce qui désigne les récepteurs AMY1 et AMY3 ^[7].
• Une question ouverte. Une revue de 2026 se demande si le fait de moins manger traduit une satiété ordinaire ou une sensation désagréable ; chez l'être humain, la question reste sans réponse ^[8].

Rétatrutide

• Trois récepteurs, ceux du GIP, du GLP-1 et du glucagon. Dans les tests en laboratoire, il agit plus fortement sur le récepteur du GIP que sur les deux autres ^[4].
• Estomac et appétit. Quand le récepteur du GLP-1 est activé, on mange moins. Une étude précoce, conçue spécialement pour cette question, a confirmé que l'estomac se vide plus lentement ^[9].
• La part du glucagon. On suppose qu'elle augmente l'énergie que le corps dépense et modifie la façon dont le foie traite les graisses ^[4]. Aucune mesure directe de cet effet chez l'être humain n'a pu être trouvée dans les sources examinées.

La vraie différence tient à la famille d'hormones. Le rétatrutide passe par les récepteurs d'hormones intestinales, auxquels s'ajoute celui du glucagon ^[4]. Le cagrilintide passe, lui, par les récepteurs de l'amyline et de la calcitonine ^[5]. Il est surtout étudié avec le sémaglutide, un médicament de la famille du GLP-1, sous la forme de la combinaison fixe CagriSema ^[10].

Tous deux portent une chaîne d'acide gras qui les fait s'accrocher à l'albumine, une protéine qui sert de transporteur dans le sang. L'organisme met environ sept à huit jours à éliminer la moitié d'une dose de cagrilintide ; la demi-vie mesurée allait de 159 à 195 heures ^[11]. Pour le rétatrutide, il faut environ six jours ^[12].

Ce que montrent les études

Aucune étude comparant directement le cagrilintide et le rétatrutide n'a pu être trouvée dans la littérature publiée examinée pour cette page. Tout ce qui suit provient d'essais séparés.

Ces essais ont recruté des personnes différentes, administré des doses différentes, mesuré des résultats différents (les critères de jugement) et n'ont pas eu la même durée. Leurs chiffres ne peuvent pas être opposés les uns aux autres. Deux réserves s'ajoutent. La plupart des chiffres cités pour le cagrilintide appartiennent à sa combinaison avec le sémaglutide, et non au cagrilintide seul. Et au 6 septembre 2026, aucun essai de dernière phase sur le rétatrutide n'avait été publié dans son intégralité ^[13].

Poids chez les adultes sans diabète

Essai tiré au sort de phase 2 Le plus grand essai publié du cagrilintide seul a recruté 706 adultes en surpoids ou obèses, sans diabète. Après 26 semaines, le poids avait baissé de 6,0 % à 10,8 % selon les cinq doses, contre 3,0 % avec une injection sans substance active (placebo) ^[14].

Essai tiré au sort de phase 2 Dans un essai de phase intermédiaire, 338 adultes obèses ont reçu l'une des quatre doses de rétatrutide ou un placebo pendant 48 semaines. Leur poids a baissé de 8,7 %, 17,1 %, 22,8 % et 24,2 %, de la dose la plus faible à la plus forte, contre 2,1 % sous placebo ^[15].

Phase 3, communiqué de presse uniquement TRIUMPH-1 a suivi 2 339 adultes sans diabète pendant 80 semaines. Le laboratoire annonce des pertes de 19,0 %, 25,9 % et 28,3 % selon les trois doses de rétatrutide, contre 2,2 % sous placebo. Ces chiffres proviennent de son communiqué ; aucun rapport relu par des experts indépendants n'a pu être trouvé ^[16].

Les deux essais de phase intermédiaire n'ont pas la même durée, 26 semaines d'un côté et 48 de l'autre. Même leurs chiffres phares décrivent donc des périodes de traitement différentes.

Méta-analyse Une analyse publiée en 2026 a regroupé quatre essais réunissant 5 023 participants. Le cagrilintide seul a fait baisser le poids de 6,08 % de plus que le placebo ^[17]. Tous les essais regroupés avaient été menés par le même laboratoire.

Poids avec le partenaire de combinaison

Ces résultats appartiennent au cagrilintide associé au sémaglutide, et non au cagrilintide seul.

Essai tiré au sort de phase 3, combinaison REDEFINE 1 a administré la combinaison à 3 417 adultes obèses et sans diabète pendant 68 semaines. Le poids a baissé de 20,4 %, contre 3,0 % sous placebo ^[18]. L'essai comportait aussi un groupe sous cagrilintide seul, mais le rapport publié ne donne pas de chiffre séparé pour lui.

Essai tiré au sort de phase 3, combinaison REDEFINE 2 a repris le même schéma chez 1 206 adultes qui avaient en plus un diabète de type 2. Le poids a baissé de 13,7 %, contre 3,4 % sous placebo ^[19].

Aucun essai de combinaison comparable n'a pu être trouvé pour le rétatrutide dans les sources examinées ; il est étudié comme substance unique.

Glycémie à long terme dans le diabète de type 2

Les deux substances ont été testées sur l'hémoglobine glyquée, une valeur sanguine qui reflète la glycémie moyenne des deux à trois derniers mois.

Essai tiré au sort de phase 2 Un essai chez 92 adultes atteints de diabète de type 2 a duré 32 semaines. La valeur a baissé de 0,9 point de pourcentage sous cagrilintide seul, de 1,8 sous sémaglutide seul et de 2,2 sous la combinaison ^[20]. La méta-analyse de 2026 n'a trouvé aucun effet fiable du cagrilintide seul sur cette valeur ^[17].

Essai tiré au sort de phase 2 Un essai de phase intermédiaire a testé le rétatrutide chez 281 adultes atteints de diabète de type 2. Après 24 semaines, la valeur avait baissé de 0,43 point à la dose la plus faible et de 2,02 points à la plus forte. Sous placebo, elle n'avait presque pas bougé, avec 0,01 point, et sous dulaglutide, un médicament déjà établi, elle avait baissé de 1,41 point ^[21].

Phase 3, communiqué de presse uniquement TRIUMPH-2 a suivi 1 152 adultes atteints de diabète de type 2 pendant 80 semaines. Le poids a baissé de 12,7 %, 19,1 % et 20,8 % selon les trois doses de rétatrutide, contre 4,0 % sous placebo. La glycémie à long terme a baissé de 1,4 à 1,6 point, à partir d'une valeur de départ de 7,7 % ^[22].

Cœur

Phase 3, communiqué de presse uniquement TRIUMPH-3 a inclus 1 949 adultes atteints d'obésité sévère et d'une maladie cardiaque diagnostiquée. Selon le décompte large, les accidents cardiaques graves donnaient un rapport de risques de 0,82, avec une fourchette de 0,55 à 1,22. Selon le décompte strict, le rapport de risques était de 1,12, avec une fourchette de 0,64 à 1,96 ^[22]. Les deux fourchettes incluent l'absence de différence : elles ne montrent donc ni bénéfice ni préjudice.

Phase 1, étude dédiée Pour le cagrilintide, une étude chez des volontaires en bonne santé a cherché des effets sur la récupération électrique du cœur entre deux battements. Elle n'en a trouvé aucun d'importance clinique à la plus forte dose testée ^[23].

Aucun essai de morbi-mortalité achevé n'a pu être trouvé, ni pour l'un ni pour l'autre. REDEFINE 3, un essai de la combinaison à base de cagrilintide, compte les infarctus et les accidents vasculaires cérébraux chez 7 101 personnes. Il ne doit pas se terminer avant octobre 2027 ^[24]. TRIUMPH-Outcomes, un essai du rétatrutide, recrute 10 000 personnes et n'atteindra pas son résultat principal avant février 2029 ^[25].

Résultats étudiés pour un seul des deux

• Le rétatrutide et la graisse du foie. Une étude annexe a inclus 98 personnes sans diabète dont le foie contenait au moins 10 % de graisse. Après 24 semaines, l'imagerie montrait une teneur en graisse réduite de 42,9 %, 57,0 %, 81,4 % et 82,4 % selon les quatre doses, contre une hausse de 0,3 % sous placebo ^[26].
• La combinaison à base de cagrilintide et la tension artérielle. Dans REDEFINE 1, la tension maximale (systolique) a baissé de 10,9 mmHg sous la combinaison, contre 2,8 mmHg sous placebo ^[27].
• Le rétatrutide et la douleur du genou (communiqué de presse uniquement). TRIUMPH-4 a inclus 445 adultes dont l'articulation du genou était usée. En 68 semaines, leur score de douleur a baissé de 4,5 et 4,4 points en partant de 6,0, contre 2,4 points sous placebo ^[28].

Sécurité

Les deux bilans de sécurité proviennent uniquement d'essais menés par les laboratoires. Comme aucune des deux substances n'est autorisée, il n'existe ni notice approuvée ni évaluation officielle des bénéfices et des risques. Pour le rétatrutide, les chiffres de dernière phase ne figurent que dans des communiqués de presse. Les listes qui suivent ne constituent donc pas un classement.

Cagrilintide. Les chiffres viennent de l'essai de phase intermédiaire sur le cagrilintide seul, sauf quand la combinaison est nommée ^[14].

• Estomac et intestin. Ces troubles ont touché 41 % à 63 % des participants sous cagrilintide, contre 32 % sous placebo. Les nausées seules allaient de 20 % à 47 %, contre 18 % ^[14].
• Avec la combinaison. Dans REDEFINE 1, les troubles de l'estomac et de l'intestin ont touché 79,6 % du groupe combinaison, contre 39,9 % sous placebo ^[18].
• Réactions au point de piqûre. Les réactions à l'endroit où l'aiguille pénètre formaient le deuxième groupe le plus fréquent ^[14].
• Arrêts de traitement. Environ 10 % des participants ont arrêté dans l'essai de phase intermédiaire, dont 4 % à cause des effets indésirables ^[14].
• Événements graves dans les données regroupées. Une analyse a réuni trois essais. Elle a trouvé des effets indésirables graves environ 1,8 fois plus souvent sous cagrilintide seul que sous sémaglutide (rapport de risques 1,83) ^[29].
• Questions ouvertes. Le récepteur de la calcitonine est actif dans l'os, et une étude sur le renouvellement osseux était encore en cours en 2026 ^[24]. Aucune donnée humaine à long terme n'a pu être trouvée pour confirmer que la tendance à s'agglomérer, éliminée lors de la conception, ne revient pas ^[1], ^[30].

Rétatrutide. Les chiffres comparent la dose la plus forte au placebo dans TRIUMPH-1 et proviennent uniquement d'un communiqué de presse ^[16].

• Estomac et intestin. Les nausées ont touché 42,4 % des participants contre 14,8 %, et la diarrhée 32,0 % contre 13,5 %. La constipation a concerné 26,1 % contre 10,9 %, les vomissements 25,3 % contre 4,8 % ^[16].
• Sensations anormales sur la peau. Des picotements, des brûlures ou un engourdissement (dysesthésie) ont touché 12,5 % des participants contre 0,9 % ^[16].
• Arrêts de traitement. Selon les trois doses, 4,1 %, 6,9 % et 11,3 % des participants ont arrêté, contre 4,9 % sous placebo ^[16].
• Un pouls plus rapide. Dans l'essai de phase intermédiaire, la fréquence cardiaque augmentait avec la dose et atteignait son maximum à la semaine 24 ^[15]. Une évaluation indépendante chiffre la hausse la plus forte à 6,7 battements par minute, une autre signale des troubles du rythme cardiaque légers à modérés ^[31], ^[32].

Un rapport de cas publié en 2026 décrit un homme atteint de diabète de type 1 qui s'était injecté un produit vendu en ligne sous le nom de rétatrutide. Il a présenté des vomissements sévères, une accumulation dangereuse d'acides dans le sang et une atteinte brutale des reins ^[33]. Les auteurs soulignent que le contenu du produit n'avait pas été vérifié.

Aucune donnée sur la grossesse, l'allaitement ou les enfants n'a pu être trouvée pour le cagrilintide ; son essai chez les enfants et les adolescents doit se terminer en 2033 ^[24]. Pour le rétatrutide, aucun tableau de sécurité de dernière phase publié dans son intégralité n'a pu être trouvé ^[13].

Pourquoi cette page ne donne aucune dose. Les deux substances sont des médicaments expérimentaux, autorisés nulle part et administrés uniquement dans des essais encadrés. Une quantité, quelle qu'elle soit, décrirait des conditions d'essai, et non quelque chose à suivre. Cette page ne désigne donc les doses que par leur rang parmi celles qui ont été testées, et jamais par une quantité.

Statut légal

Aucune des deux substances n'est autorisée dans les sept marchés vérifiés : les États-Unis, l'Union européenne, l'Allemagne, le Royaume-Uni, le Canada, l'Australie et la Suisse ^[34], ^[35], ^[36], ^[37]. Le laboratoire du cagrilintide présente la combinaison avec le sémaglutide comme déposée dans l'obésité, sans nommer l'autorité ni la date ; le cagrilintide seul reste en phase 3 ^[10]. Celui du rétatrutide a annoncé une demande aux États-Unis pour le début de 2027, sans l'avoir déposée ^[22]. Un programme américain d'accès élargi au rétatrutide n'est pas une autorisation ^[38]. Dans le sport, les deux sont interdits en permanence au titre de la catégorie S0, qui couvre les substances non autorisées ^[39]. Les deux monographies décrivent la situation au 6 septembre 2026.

Utilisés ensemble ?

Le répertoire des mélanges de myPeptides ne recense aucun produit qui associe le cagrilintide et le rétatrutide. Chacun y figure avec un partenaire différent. L'entrée « Cagrilintide + Semaglutide », abrégée en CagriSema, associe le cagrilintide au sémaglutide, un médicament de la famille du GLP-1. L'entrée « Loretta » associe le rétatrutide à l'éloralintide, une autre copie de l'amyline ; ses deux composants sont en phase 3 et ne sont autorisés nulle part.

Aucune étude portant sur le cagrilintide et le rétatrutide administrés ensemble n'a pu être trouvée dans les sources examinées pour cette page. La combinaison testée dans des essais est celle du cagrilintide avec le sémaglutide ^[18], ^[19].

Questions fréquentes

Cagrilintide ou rétatrutide : lequel est le meilleur ?

Les données ne permettent pas de trancher. Dans un essai de phase intermédiaire mené chez 706 adultes sans diabète, le cagrilintide seul a fait baisser le poids de 10,8 % au maximum en 26 semaines. Le rétatrutide ne faisait pas partie de cet essai. Dans le sien, mené chez 338 adultes obèses, sa dose la plus forte a fait baisser le poids de 24,2 % en 48 semaines. Aucune étude comparant directement les deux n'a pu être trouvée.

Cagrilintide ou rétatrutide : lequel est le plus sûr ?

Aucune étude comparant directement leur sécurité n'a pu être trouvée, et les deux bilans ne reposent que sur les essais des laboratoires eux-mêmes. Avec l'un comme avec l'autre, les troubles de l'estomac et de l'intestin, comme les nausées, viennent en tête. Le bilan du rétatrutide comprend aussi un pouls plus rapide et des sensations anormales sur la peau. Pour le cagrilintide, deux questions restent ouvertes : son effet sur les os, et la part d'une sensation désagréable dans la baisse de l'appétit.

Quelle est la différence entre le cagrilintide et le rétatrutide ?

Le cagrilintide imite l'amyline et agit sur les récepteurs de l'amyline ainsi que sur celui de la calcitonine. Le rétatrutide agit sur les récepteurs de trois autres hormones, le GIP, le GLP-1 et le glucagon. Le cagrilintide est surtout développé en combinaison avec le sémaglutide, le rétatrutide comme substance unique. Aucun des deux n'est autorisé où que ce soit.

Peut-on prendre le cagrilintide et le rétatrutide ensemble ?

Aucune étude portant sur les deux administrés ensemble n'a pu être trouvée dans les sources examinées pour cette page, et le répertoire des mélanges de myPeptides ne recense aucun produit qui les associe. Le répertoire donne à chacun un partenaire différent : le sémaglutide pour le cagrilintide, sous le nom de CagriSema, et l'éloralintide pour le rétatrutide, sous le nom de Loretta. Les deux substances sont expérimentales et ne sont autorisées nulle part.

Le cagrilintide est-il la même chose que le CagriSema ?

Non. Le cagrilintide est une seule substance. Le CagriSema est une combinaison fixe de cagrilintide et de sémaglutide, un médicament de la famille du GLP-1. La plupart des chiffres que l'on cite partout, comme les 20,4 % de poids perdu en 68 semaines, appartiennent à la combinaison. Le cagrilintide seul a atteint 10,8 % dans son plus grand essai publié.

Le cagrilintide et le rétatrutide sont-ils autorisés quelque part ?

Non. Vérification faite le 6 septembre 2026, aucun des registres du médicament consultés ne mentionnait d'autorisation pour l'un ou l'autre. Le laboratoire du cagrilintide présente la combinaison avec le sémaglutide comme déposée dans l'obésité, sans nommer l'autorité ni la date. Celui du rétatrutide a annoncé une demande aux États-Unis pour le début de 2027, mais ne l'avait pas encore déposée.

Le cagrilintide et le rétatrutide sont-ils interdits dans le sport ?

Oui, tous les deux et en permanence, pendant les compétitions comme en dehors. La catégorie S0 de la liste des interdictions 2026 vise toute substance qu'aucune autorité sanitaire n'a autorisée chez l'être humain. Aucun des deux n'y est cité nommément : c'est l'absence d'autorisation qui les fait tomber sous l'interdiction.

Combien de temps le cagrilintide et le rétatrutide restent-ils dans l'organisme ?

L'organisme met environ sept à huit jours à éliminer la moitié d'une dose de cagrilintide ; la demi-vie mesurée allait de 159 à 195 heures. Pour le rétatrutide, il faut environ six jours. Dans les deux cas, une chaîne d'acide gras fait s'accrocher le peptide à l'albumine, une protéine qui sert de transporteur dans le sang, ce qui ralentit son élimination.