PT-141: назальный спрей или инъекция — что показали исследования

Коротко о главном

PT-141 (бремеланотид) сначала разрабатывали как назальный спрей при нарушениях эрекции у мужчин. Эту программу закрыли, не доведя до третьей фазы. Единственная найденная регистрация, в США с 2019 года, относится к инъекции под кожу для женщин до менопаузы со сниженным сексуальным желанием. Исследование, где обе формы сравнивали бы напрямую, найти не удалось.

Сводная таблица

Как каждая форма попадает в организм

В обеих формах одна и та же молекула. PT-141, международное название бремеланотид, — это кольцо из семи аминокислот, «кирпичиков» белков. Его создали как копию сигнала организма — альфа-меланоцитстимулирующего гормона (alpha-MSH) ^[1], ^[2]. От формы зависит, каким путём вещество попадает в организм.

Что у двух форм общее

• Кольцо устойчиво к распаду. Его замыкает мостик между двумя боковыми цепями, а одно из звеньев стоит в зеркальной форме. И то и другое сильно затрудняет работу ферментов, которые расщепляют пептиды ^[2], ^[3].
• Рецепторы одни и те же. Молекула включает все пять меланокортиновых рецепторов — семейство «причалов» на нервных и пигментных клетках. Инструкция называет значимыми MC1R и MC4R ^[1].
• Одна из мишеней находится в мозге. MC4R расположен в основном в мозге. У животных вещество активировало нервные клетки гипоталамуса, центра управления возбуждением, в области, связанной с половыми органами ^[4].
• Реагирует и кожа. MC1R управляет выработкой пигмента, чем объясняются тёмные пятна на коже при повторном применении ^[1].

Инъекция под кожу (подкожное введение)

• Почти всё вещество попадает в кровь. Инструкция указывает биодоступность, то есть долю, которая доходит до кровотока, около 100 % после инъекции под кожу ^[1].
• Пик в крови наступает примерно через час. Время до пика составляет около 1,0 часа, с разбросом от 0,5 до 1,0 часа ^[1].
• Период полувыведения — около 2,7 часа. Это время, за которое уходит половина вещества, с разбросом от 1,9 до 4,0 часа ^[1].

Назальный спрей (интраназальное введение)

• Измерения сделаны в ранней программе. В первых плацебо-контролируемых испытаниях у мужчин записывали не только эффекты, но и уровни в крови ^[5].
• Кинетика назальной формы. У здоровых мужчин, получавших спрей, медианное время до пика составило 0,50 часа. Средний период полувыведения был от 1,85 до 2,09 часа ^[5].
• Какая доля доходит до крови, неясно. Цифру, показывающую, какая часть назальной дозы попадает в кровоток, в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось.

Главное различие — в объёме знаний. У инъекционной формы есть полная инструкция с данными о кинетике. У назальной формы есть только цифры кинетики из ранней программы, а данных о всасывании через слизистую носа найти не удалось.

Что показали исследования

Исследование, где обе формы сравнивали бы напрямую, в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось. Формы относятся к разным этапам разработки. Назальный спрей изучали в ранней программе, в основном у мужчин ^[5]. Переход к женщинам и к инъекциям произошёл в 2011–2012 годах. Затем именно инъекция довела программу до регистрации ^[2], ^[6].

Назальный спрей: эректильный ответ у мужчин

РКИ первой фазы, назальная форма В плацебо-контролируемые испытания включали здоровых мужчин и мужчин с лёгкими и умеренными нарушениями эрекции. Выше определённого порога дозы эректильный ответ, измеренный прибором, превосходил плацебо. Первый ответ появлялся примерно через 30 минут ^[5].

Максимально переносимый уровень установлен не был. Самыми частыми жалобами были приливы жара и тошнота ^[5]. Число участников в источниках, изученных для этой страницы, не указано.

Назальный спрей вместе с силденафилом

Перекрёстное РКИ, назальная форма Перекрёстное испытание с участием 19 мужчин с нарушениями эрекции соединило подпороговые уровни назальной формы с силденафилом. За шесть часов оно измерило более сильный эректильный ответ, чем при одном силденафиле, без новых побочных эффектов ^[7].

Программу закрыли, не доведя до третьей фазы ^[7]. Ни один из источников, изученных для этой страницы, не называет причину. Мужчины не входят в единственную существующую регистрацию ^[1].

Назальный спрей у женщин с нарушением возбуждения

РКИ первой фазы, назальная форма В раннем перекрёстном испытании с участием 18 женщин до менопаузы с нарушением сексуального возбуждения использовали назальную форму ^[8]. Об умеренном или высоком желании после вещества сообщало больше женщин, чем после плацебо (p = 0,0114) ^[8].

Среди тех, у кого в течение 24 часов был половой акт, больше было довольных своим возбуждением (p = 0,0256). Объективно измеренный кровоток во влагалище значимо не изменился ^[8].

Назальный спрей и алкоголь

РКИ первой фазы, назальная форма В рандомизированном двойном слепом перекрёстном испытании назальную форму давали с алкоголем и без него 24 здоровым мужчинам и женщинам ^[9].

Разовые дозы в целом переносились хорошо. Испытание не нашло клинически значимого взаимодействия в том, как организм перерабатывал оба вещества. Не нашло оно и заметного снижения давления или головокружения при вставании ^[9].

Инъекция: испытание по подбору дозы

РКИ фазы 2b, инъекция В этом испытании 612 женщин с нарушениями возбуждения или желания получали под кожу один из трёх уровней дозы. Главной конечной точкой, то есть главным измеряемым результатом, было число приносящих удовлетворение сексуальных событий за четыре недели ^[6].

Это число выросло на 0,2 на плацебо и на 0,6, 0,7 и 0,8 на самом низком, среднем и самом высоком проверявшихся уровнях. Самый высокий уровень превзошёл плацебо, реестр приводит p < 0,05. Это примерно половина дополнительного события за четыре недели ^[6].

Инъекция: испытания для регистрации

РКИ третьей фазы, инъекция В два испытания RECONNECT рандомизировали 1267 женщин до менопаузы. У всех сексуальное желание снизилось в течение жизни, во всех ситуациях сразу, и это причиняло им страдание. Оба испытания длились 24 недели и шли против плацебо ^[1].

Желание оценивали по разделу опросника со шкалой от 1,2 до 6,0 балла. Прирост относительно плацебо составил 0,30 балла в исследовании 301 и 0,42 в исследовании 302, оба раза при p < 0,001, и 0,35 в сумме ^[1], ^[10].

Страдание, которое оценивали от 0 до 4, снизилось на 0,37 балла сильнее, чем на плацебо, в исследовании 301 и на 0,29 балла сильнее в исследовании 302. В сумме разница составила 0,33 балла ^[1].

Инъекция: результаты, которые не сдвинулись

Независимый пересчёт В третьей фазе число приносящих удовлетворение событий заменили двумя оценками по опроснику. Разбор материалов американского регулятора не нашёл в среднем ни одного дополнительного такого события ^[6], ^[11].

Независимый пересчёт Выбывание из-за побочных эффектов было намного чаще, чем на плацебо. Отношение шансов составило 11,98 (95-процентный доверительный интервал от 3,74 до 38,37): одно дополнительное выбывание на каждых шесть получавших лечение женщин ^[12].

Если мерить тем, кто дошёл до конца и решил продолжать, шансы были на стороне плацебо: 0,30 (от 0,24 до 0,38). По данным пересчёта, результаты 72,72 % конечных точек, заложенных в планы испытаний, так и не были представлены ^[12].

Инъекция: годовое продолжение

Открытое продолжение, инъекция После основной части 684 женщины перешли в 52-недельное продолжение без группы плацебо, и до конца дошли 272 ^[13].

У женщин, получавших лечение всё это время, желание выросло на 1,25–1,30 балла от исходного уровня. Такой отсев ограничивает то, что можно вывести из результатов ^[13].

Почему эти цифры нельзя поставить рядом

Цифры по назальной форме получены в небольших группах, в основном у мужчин, за один сеанс и описывают эректильный ответ или краткосрочные ощущения. Цифры по инъекции получены у сотен женщин до менопаузы за 24 недели и описывают баллы опросников. Различаются участники, количества вещества, измеряемые результаты и сроки, поэтому ни одну из этих цифр нельзя взвешивать против других.

Безопасность и побочные эффекты

Объём данных о безопасности у двух форм очень разный. У инъекционной формы есть инструкция, построенная на двух контролируемых регистрационных испытаниях с участием 1267 женщин. У назальной формы есть лишь несколько небольших ранних испытаний.

Назальный спрей

• Чаще всего были приливы жара и тошнота. Это самые частые жалобы в ранних испытаниях у мужчин. Частоту источники, изученные для этой страницы, не приводят ^[5].
• Силденафил не добавил новых побочных эффектов. Испытание сочетания с участием 19 мужчин не выявило побочных эффектов сверх тех, что дают сами вещества по отдельности ^[7].
• С алкоголем вещество переносилось хорошо. Разовые дозы с алкоголем и без него в целом хорошо переносились 24 здоровыми взрослыми ^[9].
• Без значимых изменений жизненных показателей. Первые испытания у мужчин не выявили клинически значимых изменений жизненных показателей, лабораторных анализов или ЭКГ ^[5].
• Пробелы в данных. Данных о раздражении носа, о повторном применении и отдельных цифр давления из программы у мужчин в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось.

Инъекция под кожу

• Тошнота была у 40,0 % против 1,3 % на плацебо. По данным инструкции, предварительный приём ондансетрона её не уменьшил ^[1], ^[14].
• Приливы жара были у 20,3 % против 0,3 %. Головная боль — у 11,3 % против 1,9, рвота — у 4,8 % против 0,2 ^[1].
• Реакции в месте укола возникли у 13,2 % против 8,4 % ^[1].
• Давление ненадолго растёт, пульс замедляется. Инструкция указывает средний подъём примерно на 6 мм рт. ст. систолического и на 3 мм рт. ст. диастолического давления и замедление пульса до 5 ударов в минуту. Обычно и то и другое проходит в течение 12 часов ^[1].
• На коже появляются тёмные пятна. Лицо, дёсны и грудь темнели примерно у 1 % при зарегистрированном порядке применения и у 38 % в одном исследовании с более частым введением. Проходили такие пятна не всегда ^[1].
• Тяжёлые нежелательные явления учтены. В исследовании 301 их отметили у 4 из 324 получавших вещество женщин против 1 из 319 на плацебо, смертей не было ^[10].

Испытание по давлению, инъекция В отдельном испытании у 397 женщин до менопаузы давление измеряли в течение 24 часов. В публикации указано, что вещество вводили под кожу. В первые четыре часа систолическое давление на самом высоком проверявшемся уровне было на 3,1 и 3,2 мм рт. ст. выше, чем на плацебо. Пиковые подъёмы обычно длились меньше 15 минут, а 26 женщин выбыли из-за заранее оговорённых подъёмов ^[15].

Авторы испытания написали, что по его итогам в более крупных испытаниях разработки давление стали контролировать прямо в клинике ^[15].

Противопоказание. Инструкция полностью запрещает применение при неконтролируемой гипертонии или известной болезни сердца и сосудов ^[1], ^[15].

Почему на этой странице нет доз. PT-141 — рецептурное лекарство, и его инструкция связывает применение с врачебной проверкой сердца и давления. Европейское право о рекламе не допускает сведений о дозировке рецептурных лекарств в материалах для широкой публики. Любые количества для той или другой формы читались бы как указание, а не как цитата, поэтому страница их не называет ^[1].

Правовой статус

Переход с одной формы на другую

Исследование, где участников переводили бы с назального спрея на инъекции или давали бы обе формы вместе, в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось. Смена формы произошла между программами разработки, с другими участниками и другими вопросами ^[2], ^[6].

Единственные описанные сочетания касаются других лекарств. У мужчин назальную форму соединяли с силденафилом в одном небольшом перекрёстном испытании ^[7]. Более позднее испытание сочетает вещество с тирзепатидом при ожирении, и результатов оно не опубликовало ^[16].

В справочнике смесей есть одна запись с PT-141 — сочетание PT-141 + меланотан II. Она соединяет PT-141 с другим меланокортиновым веществом, которое нигде не зарегистрировано, и не указывает форму. Исследование этой смеси в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось.

Частые вопросы

Что лучше — PT-141 в виде назального спрея или инъекция?

По опубликованным данным этого не решить. Исследование, где обе формы сравнивали бы напрямую, в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось. Назальную форму проверяли в небольших ранних испытаниях, в основном у мужчин с нарушениями эрекции. Инъекционную форму проверяли в двух испытаниях третьей фазы с участием 1267 женщин до менопаузы, где оценка желания выросла на 0,35 балла сильнее, чем на плацебо.

Что безопаснее — PT-141 в виде назального спрея или инъекция?

Исследование, где сравнивали бы безопасность двух форм, в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось. Для инъекции инструкция сообщает о тошноте у 40,0 % получавших лечение женщин и о кратковременном подъёме давления. Для назальной формы ранние испытания называют самыми частыми жалобами приливы жара и тошноту, но участников в них было намного меньше.

Чем PT-141 в виде назального спрея отличается от инъекции?

Обе формы содержат одну и ту же молекулу — бремеланотид, который действует на меланокортиновые рецепторы. Назальный спрей был формой ранней программы у мужчин, и её закрыли до третьей фазы. Инъекция под кожу — форма более поздних испытаний у женщин и единственная форма с регистрацией, в США.

Можно ли применять PT-141 в виде назального спрея и инъекции вместе?

Исследование, где обе формы давали бы вместе или переводили бы с одной на другую, в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось. Единственные описанные сочетания касаются других лекарств: силденафила с назальной формой у мужчин. В справочнике смесей есть одна запись с PT-141, и она соединяет его с меланотаном II.

Зарегистрирован ли PT-141 в виде назального спрея?

Регистрацию назальной формы найти не удалось. Единственная найденная в мире регистрация выдана в США 21 июня 2019 года по заявке NDA 210557 и относится к зарегистрированному инъекционному препарату в автоинъекторе. Проверки реестров 17 сентября 2026 года не нашли регистрации в Европейском союзе, Германии, Великобритании, Канаде и Швейцарии. Австралийский реестр оказался недоступен, поэтому о нём страница ничего не утверждает ^[17], ^[18], ^[19], ^[20], ^[21].

Почему прекратили разработку PT-141 в виде назального спрея?

Изученные для этой страницы источники фиксируют, что назальную программу у мужчин закрыли до третьей фазы. Причину ни один из них не называет, поэтому страница её тоже не приводит. После этого разработка перешла к женщинам и к инъекциям под кожу ^[7], ^[6].

Повышает ли PT-141 в виде назального спрея давление?

Первые испытания назальной формы у мужчин не выявили клинически значимых изменений жизненных показателей, но отдельных цифр давления из них в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось. Испытание назальной формы вместе с алкоголем не нашло заметного снижения давления или головокружения при вставании. Подъём давления с замедлением пульса описан для инъекционного препарата, и его инструкция запрещает применение при неконтролируемой гипертонии ^[5], ^[9], ^[1].

Как долго PT-141 остаётся в организме в виде назального спрея или инъекции?

После инъекции под кожу период полувыведения составляет около 2,7 часа, а пик в крови наступает примерно через 1,0 час. У здоровых мужчин, получавших назальный спрей, медианное время до пика составило 0,50 часа, а средний период полувыведения — от 1,85 до 2,09 часа. Эти цифры получены в разных исследованиях, и точно сравнивать их нельзя ^[1], ^[5].

Запрещён ли PT-141 в спорте в какой-либо форме?

Нет. Проверка полного текста запрещённого списка на 2026 год 17 сентября 2026 года не нашла записи ни о бремеланотиде, ни о PT-141. Общий класс S0 к нему тоже не применяется, потому что американская регистрация существует. Подробнее — на странице пептиды, запрещённые в спорте ^[22].