PT-141 spray nasal vs injection : ce que montrent les études

La réponse d'abord

Le PT-141 (brémélanotide) a d'abord été développé sous forme de spray nasal contre les troubles de l'érection chez l'homme. Ce programme a été abandonné avant la phase 3. La seule autorisation trouvée, aux États-Unis depuis 2019, porte sur une injection sous la peau chez les femmes non ménopausées au désir sexuel faible. Aucune étude comparant directement les deux formes n'a pu être trouvée.

En un coup d'œil

Comment chaque forme entre dans le corps

Les deux formes transportent la même molécule. Le PT-141, dont la dénomination commune internationale est brémélanotide, est un anneau de sept acides aminés, les briques des protéines. Il a été conçu comme une copie d'un signal du corps, l'hormone alpha stimulant les mélanocytes (alpha-MSH) ^[1], ^[2]. C'est la forme qui change la manière dont il pénètre dans l'organisme.

Ce que les deux formes ont en commun

• L'anneau résiste à la dégradation. Il est fermé par un pont entre deux chaînes latérales, et l'une des briques est présente sous sa forme inversée, comme dans un miroir. Ces deux traits compliquent beaucoup le travail des enzymes qui découpent les peptides ^[2], ^[3].
• Les récepteurs sont les mêmes. La molécule active les cinq récepteurs à la mélanocortine, une famille de points d'ancrage présents sur des cellules nerveuses et des cellules du pigment. L'information officielle désigne MC1R et MC4R comme ceux qui comptent ^[1].
• Une cible se trouve dans le cerveau. Le MC4R se situe surtout dans le cerveau. Chez l'animal, la substance a activé des cellules nerveuses de l'hypothalamus, un centre de commande de l'excitation sexuelle, dans une zone reliée aux tissus génitaux ^[4].
• La peau réagit aussi. Le MC1R commande la fabrication du pigment, ce qui explique les taches plus foncées observées en cas d'usage répété ^[1].

Injection sous la peau (voie sous-cutanée)

• Presque toute la dose atteint le sang. L'information officielle indique une biodisponibilité, la part qui passe dans la circulation, d'environ 100 % après injection sous la peau ^[1].
• Le pic sanguin arrive après environ une heure. Le délai jusqu'au pic est d'environ 1,0 heure, avec une fourchette de 0,5 à 1,0 heure ^[1].
• La demi-vie est d'environ 2,7 heures. C'est le temps au bout duquel la moitié de la substance a disparu, avec une fourchette de 1,9 à 4,0 heures ^[1].

Spray nasal (voie intranasale)

• Les mesures datent du premier programme. Les premiers essais contre placebo chez l'homme ont relevé les taux sanguins en plus des effets ^[5].
• La cinétique de la forme nasale. Chez des hommes en bonne santé ayant reçu le spray, le pic est arrivé en valeur médiane après 0,50 heure. La demi-vie moyenne allait de 1,85 à 2,09 heures ^[5].
• La part qui atteint le sang reste inconnue. Aucun chiffre sur la fraction d'une dose nasale qui passe dans la circulation n'a pu être trouvé dans les sources consultées pour cette page.

La différence essentielle tient à l'état des connaissances. La forme injectable dispose d'une information officielle complète, avec ses données de cinétique. La forme nasale n'a que des chiffres de cinétique issus du premier programme, et aucun chiffre sur son passage à travers la muqueuse du nez n'a pu être trouvé.

Ce que montrent les études

Aucune étude comparant directement les deux formes n'a pu être trouvée dans les sources consultées pour cette page. Les deux formes appartiennent à deux époques du développement. Le spray nasal a été étudié dans le premier programme, surtout chez l'homme ^[5]. Le passage aux femmes et à l'injection a eu lieu en 2011-2012. C'est ensuite l'injection qui a mené le programme jusqu'à l'autorisation ^[2], ^[6].

Spray nasal : la réponse érectile chez l'homme

Essai randomisé de phase 1, forme nasale Des essais contre placebo ont recruté des hommes en bonne santé et des hommes souffrant de troubles de l'érection légers à modérés. Au-delà d'un certain palier de dose, la réponse érectile mesurée par un appareil dépassait celle du placebo. Elle apparaissait après environ 30 minutes ^[5].

Aucune dose maximale tolérée n'a été établie. Les bouffées de chaleur et les nausées étaient les plaintes les plus fréquentes ^[5]. Le nombre de participants n'est pas indiqué dans les sources consultées pour cette page.

Spray nasal associé au sildénafil

Essai randomisé croisé, forme nasale Un essai croisé chez 19 hommes souffrant de troubles de l'érection a associé des paliers de la forme nasale, trop faibles pour agir seuls, au sildénafil. Sur six heures, il a mesuré une réponse érectile plus forte qu'avec le sildénafil seul, sans nouvel effet indésirable ^[7].

Le programme a été abandonné avant la phase 3 ^[7]. Aucune des sources consultées pour cette page n'indique pourquoi il a pris fin. Les hommes ne sont pas couverts par la seule autorisation qui existe ^[1].

Spray nasal chez les femmes aux troubles de l'excitation

Essai randomisé de phase 1, forme nasale Un essai croisé précoce chez 18 femmes non ménopausées souffrant de troubles de l'excitation sexuelle a utilisé la formulation nasale ^[8]. Davantage de femmes ont fait état d'un désir modéré ou élevé après la substance qu'après le placebo (p = 0,0114) ^[8].

Parmi celles qui ont eu un rapport dans les 24 heures, davantage étaient satisfaites de leur excitation (p = 0,0256). Le flux sanguin vaginal, mesuré objectivement, n'a pas changé de façon significative ^[8].

Spray nasal et alcool

Essai randomisé de phase 1, forme nasale Un essai croisé randomisé, en double aveugle, a donné la forme nasale avec et sans alcool à 24 hommes et femmes en bonne santé ^[9].

Les doses uniques ont été globalement bien tolérées. L'essai n'a trouvé aucune interaction cliniquement notable dans la manière dont le corps traitait les deux substances. Il n'a pas non plus relevé d'effet notable de baisse de la tension ni de malaise en position debout ^[9].

Injection : l'essai de recherche de dose

Essai randomisé de phase 2b, injection Cet essai a donné trois paliers de dose sous la peau à 612 femmes souffrant de troubles de l'excitation ou du désir. Son critère de jugement principal, le résultat mesuré en priorité, était le nombre de rapports sexuels satisfaisants sur quatre semaines ^[6].

Ce nombre a augmenté de 0,2 sous placebo, et de 0,6, 0,7 et 0,8 aux paliers testés le plus bas, intermédiaire et le plus élevé. Le palier le plus élevé a fait mieux que le placebo, avec p < 0,05 dans le registre. Cela représente environ un demi-rapport satisfaisant de plus en quatre semaines ^[6].

Injection : les essais de l'autorisation

Essai randomisé de phase 3, injection Les deux essais RECONNECT ont tiré au sort 1 267 femmes non ménopausées. Leur désir sexuel avait baissé au fil de la vie, dans toutes les situations, et cela leur causait de la détresse. Tous deux ont duré 24 semaines contre placebo ^[1].

Le désir était noté sur une partie d'un questionnaire allant de 1,2 à 6,0 points. Le gain par rapport au placebo a été de 0,30 point dans l'étude 301 et de 0,42 dans l'étude 302 (p < 0,001 dans les deux cas). Au total, il atteignait 0,35 point ^[1], ^[10].

La détresse, notée de 0 à 4, a baissé de 0,37 point de plus que sous placebo dans l'étude 301, et de 0,29 point de plus dans l'étude 302. Au total, l'écart était de 0,33 point ^[1].

Injection : les résultats qui n'ont pas bougé

Réanalyse indépendante En phase 3, le nombre de rapports satisfaisants a été remplacé par les deux scores de questionnaire. Une relecture des dossiers de l'autorité américaine n'a trouvé, en moyenne, aucun rapport satisfaisant supplémentaire ^[6], ^[11].

Réanalyse indépendante Les abandons dus aux effets indésirables étaient bien plus fréquents que sous placebo. Le rapport des cotes était de 11,98 (intervalle de confiance à 95 % de 3,74 à 38,37), soit un abandon de plus pour six femmes traitées ^[12].

Si l'on mesure qui est allée jusqu'au bout et a choisi de continuer, les chances penchaient du côté du placebo, à 0,30 (de 0,24 à 0,38). Selon la réanalyse, 72,72 % des critères fixés dans les plans des essais sont restés sans publication ^[12].

Injection : l'extension sur un an

Extension en ouvert, injection Après la phase principale, 684 femmes sont entrées dans une extension de 52 semaines sans groupe placebo, et 272 l'ont menée à terme ^[13].

Chez les femmes traitées du début à la fin, le désir a augmenté de 1,25 à 1,30 point par rapport au départ. Des abandons de cette ampleur limitent la portée de ces résultats ^[13].

Pourquoi ces chiffres ne se comparent pas

Les chiffres de la forme nasale viennent de petits groupes, surtout masculins, suivis le temps d'une seule séance, et mesurent la réponse érectile ou des impressions à court terme. Ceux de l'injection viennent de centaines de femmes non ménopausées suivies pendant 24 semaines, et mesurent des scores de questionnaire. Les populations, les quantités, les critères mesurés et les durées diffèrent tous : aucun de ces chiffres ne peut être mis en balance avec les autres.

Sécurité et effets indésirables

Les deux formes reposent sur des volumes de données de sécurité très différents. La forme injectable dispose d'une information officielle fondée sur deux essais contrôlés d'autorisation menés chez 1 267 femmes. La forme nasale ne compte qu'une poignée de petits essais précoces.

Spray nasal

• Des bouffées de chaleur et des nausées ont dominé. C'étaient les plaintes les plus fréquentes dans les essais précoces chez l'homme. Les sources consultées pour cette page n'en donnent pas la fréquence ^[5].
• L'association au sildénafil n'a pas ajouté d'effet indésirable. L'essai mené chez 19 hommes n'a relevé aucun effet indésirable au-delà de ceux des substances prises seules ^[7].
• L'alcool a été bien toléré dans l'essai. Les doses uniques, avec et sans alcool, ont été globalement bien tolérées chez 24 adultes en bonne santé ^[9].
• Aucun changement notable des signes vitaux. Les premiers essais chez l'homme n'ont rapporté aucun changement cliniquement significatif des signes vitaux, des analyses de laboratoire ni des tracés cardiaques ^[5].
• Des données manquent. Aucune donnée sur l'irritation du nez ou sur l'usage répété, ni aucun chiffre de tension propre au programme masculin, n'a pu être trouvé dans les sources consultées pour cette page.

Injection sous la peau

• Des nausées ont touché 40,0 % des femmes, contre 1,3 % sous placebo. Selon l'information officielle, donner de l'ondansétron au préalable ne les a pas réduites ^[1], ^[14].
• Des bouffées de chaleur ont touché 20,3 % des femmes, contre 0,3 %. Les maux de tête en ont touché 11,3 % contre 1,9, et les vomissements 4,8 % contre 0,2 ^[1].
• Des réactions au point d'injection sont survenues chez 13,2 % des femmes, contre 8,4 % ^[1].
• La tension monte brièvement et le pouls ralentit. L'information officielle indique une hausse moyenne d'environ 6 mmHg pour la pression systolique et de 3 mmHg pour la diastolique. Le pouls ralentit de 5 battements par minute au plus. Les deux reviennent en général à la normale en 12 heures ^[1].
• Des taches plus foncées apparaissent sur la peau. Le visage, les gencives et les seins se sont assombris chez environ 1 % des femmes avec l'usage autorisé. Dans une étude où la substance était donnée plus souvent, la proportion atteignait 38 %. Les taches ne se sont pas toutes estompées ^[1].
• Des événements graves ont été comptés. L'étude 301 en a relevé chez 4 des 324 femmes traitées, contre 1 sur 319 sous placebo, et aucun décès ^[10].

Essai sur la tension, injection Un essai dédié chez 397 femmes non ménopausées a mesuré la tension sur 24 heures. Sa publication décrit la substance comme donnée sous la peau. Dans les quatre premières heures, la pression systolique a dépassé celle du placebo de 3,1 et 3,2 mmHg au palier testé le plus élevé. Les pics duraient en général moins de 15 minutes, et 26 femmes ont quitté l'essai après des hausses fixées à l'avance ^[15].

Les auteurs de l'essai ont écrit que ses résultats avaient conduit à surveiller la tension en consultation pendant les grands essais de développement ^[15].

Contre-indication. L'information officielle exclut toute utilisation chez les personnes atteintes d'hypertension non contrôlée ou d'une maladie cardiovasculaire connue ^[1], ^[15].

Pourquoi cette page n'indique aucune dose. Le PT-141 est un médicament sur ordonnance, et son information officielle subordonne l'usage à un contrôle médical du cœur et de la tension. Le droit européen de la publicité exclut les informations de dosage des médicaments sur ordonnance des contenus destinés au grand public. Des quantités, pour l'une ou l'autre forme, se liraient comme une consigne plutôt que comme une citation : cette page n'en donne donc aucune ^[1].

Statut juridique

Passer d'une forme à l'autre

Aucune étude ayant fait passer des participants du spray nasal à l'injection, ou ayant donné les deux formes ensemble, n'a pu être trouvée dans les sources consultées pour cette page. Le passage d'une forme à l'autre s'est fait entre deux programmes de développement, avec d'autres participants et d'autres questions ^[2], ^[6].

Les seules associations documentées concernent d'autres médicaments. Chez l'homme, la forme nasale a été associée au sildénafil dans un petit essai croisé ^[7]. Un essai plus récent associe la substance au tirzépatide dans l'obésité et n'a publié aucun résultat ^[16].

Le répertoire des mélanges compte une seule entrée contenant du PT-141, l'association PT-141 + Melanotan II. Elle réunit le PT-141 et une autre substance de la famille des mélanocortines, qui n'est autorisée nulle part, et n'indique aucune forme. Aucune étude de ce mélange n'a pu être trouvée dans les sources consultées pour cette page.

Questions fréquentes

PT-141 en spray nasal ou en injection : lequel est le meilleur ?

Les publications ne permettent pas de trancher. Aucune étude comparant directement les deux formes n'a pu être trouvée dans les sources consultées pour cette page. La forme nasale a été testée dans de petits essais précoces, surtout chez des hommes souffrant de troubles de l'érection. La forme injectable a été testée dans deux essais de phase 3 chez 1 267 femmes non ménopausées, où un score de désir a gagné 0,35 point de plus que sous placebo.

PT-141 en spray nasal ou en injection : lequel est le plus sûr ?

Aucune étude comparant la sécurité des deux formes n'a pu être trouvée dans les sources consultées pour cette page. Pour l'injection, l'information officielle signale des nausées chez 40,0 % des femmes traitées et une hausse passagère de la tension. Pour la forme nasale, les essais précoces citent les bouffées de chaleur et les nausées comme les plaintes les plus fréquentes, chez beaucoup moins de participants.

Quelle est la différence entre le PT-141 en spray nasal et en injection ?

Les deux contiennent la même molécule, le brémélanotide, qui agit sur les récepteurs à la mélanocortine. Le spray nasal était la forme du premier programme, mené chez l'homme, et il a été abandonné avant la phase 3. L'injection sous la peau est la forme des essais ultérieurs chez la femme et la seule qui dispose d'une autorisation, aux États-Unis.

Peut-on utiliser le PT-141 en spray nasal et en injection ensemble ?

Aucune étude ayant donné les deux formes ensemble, ou fait passer de l'une à l'autre, n'a pu être trouvée dans les sources consultées pour cette page. Les seules associations documentées concernent d'autres médicaments : le sildénafil avec la forme nasale chez l'homme. Le répertoire des mélanges compte une entrée avec du PT-141, qui l'associe au Melanotan II.

Le PT-141 en spray nasal est-il autorisé ?

Aucune autorisation d'une forme nasale n'a pu être trouvée. La seule autorisation trouvée dans le monde a été accordée aux États-Unis le 21 juin 2019 sous le numéro NDA 210557, et elle porte sur le produit injectable autorisé, un auto-injecteur. Les vérifications des registres du 17 septembre 2026 n'ont trouvé aucune autorisation dans l'Union européenne, en Allemagne, au Royaume-Uni, au Canada ni en Suisse. Le registre australien n'a pas pu être consulté : aucune conclusion n'est donc avancée pour ce pays ^[17], ^[18], ^[19], ^[20], ^[21].

Pourquoi le PT-141 en spray nasal a-t-il été abandonné ?

Les sources consultées pour cette page indiquent que le programme nasal chez l'homme a été abandonné avant la phase 3. Aucune n'en donne la raison, si bien que cette page n'en avance aucune. Le développement s'est ensuite tourné vers les femmes et vers l'injection sous la peau ^[7], ^[6].

Le PT-141 en spray nasal fait-il monter la tension ?

Les premiers essais de la forme nasale chez l'homme n'ont rapporté aucun changement cliniquement significatif des signes vitaux. Aucun chiffre de tension propre à ces essais n'a toutefois pu être trouvé dans les sources consultées pour cette page. Un essai de la forme nasale associée à l'alcool n'a relevé aucun effet notable de baisse de la tension ni de malaise en position debout. La hausse de la tension avec un pouls plus lent est documentée pour le produit injectable, dont l'information officielle exclut l'usage en cas d'hypertension non contrôlée ^[5], ^[9], ^[1].

Combien de temps le PT-141 reste-t-il dans l'organisme en spray nasal ou en injection ?

Après une injection sous la peau, la demi-vie est d'environ 2,7 heures et le pic sanguin arrive après environ 1,0 heure. Chez des hommes en bonne santé ayant reçu le spray nasal, le pic est arrivé en valeur médiane après 0,50 heure et la demi-vie moyenne allait de 1,85 à 2,09 heures. Ces chiffres viennent d'études différentes et ne se comparent pas exactement ^[1], ^[5].

Le PT-141 est-il interdit dans le sport, sous l'une ou l'autre forme ?

Non. Une recherche dans le texte intégral de la liste des interdictions 2026, le 17 septembre 2026, n'a trouvé aucune entrée pour le brémélanotide ni pour le PT-141. La catégorie fourre-tout S0 ne s'applique pas non plus, puisque l'autorisation américaine existe. Voir peptides interdits dans le sport ^[22].