Nisotirostyd (LY3457263): PYY tylko w stacku – co pokazują dane

To materiał edukacyjny, a nie porada medyczna ani zachęta do zdobywania czy przyjmowania czegokolwiek. Nisotirostyd jest lekiem w fazie badań klinicznych, nigdzie niedopuszczonym do obrotu – nie da się go legalnie kupić ani dostać na receptę. Nie podajemy dawek: żadnych nie opublikowano, a powód wyjaśniamy niżej. Liczby w tym tekście pochodzą z osobnych badań z różnymi uczestnikami i różnym czasem trwania; żadna z nich nie jest wynikiem bezpośredniego porównania.

Od kilku miesięcy na forach krąży nowa nazwa, niemal zawsze w tym samym ujęciu: nisotirostyd, „to, co dokłada się do tirzepatydu albo semaglutydu”. Kod to LY3457263, firma – Eli Lilly, i w odróżnieniu od większości nowinek z szarego rynku część tej historii rzeczywiście jest prawdziwa. Ta cząsteczka rzeczywiście została zaprojektowana jako dodatek. Nie ma ani jednego badania, w którym sprawdzano by ją samą w porównaniu z placebo u osób z otyłością – połączenie to nie interpretacja biohakerów, tylko schemat badań.

Tyle że przegląd tych samych badań prowadzi też do drugiego, niewygodnego wniosku, który zasługuje na omówienie w takim samym stopniu jak pierwszy.

Czym naprawdę jest nisotirostyd

Nisotirostyd to syntetyczny peptyd pobudzający receptor Y2 (zapisywany też jako NPY2R) – czyli długo działający analog PYY. Wstrzykuje się go podskórnie raz w tygodniu.

PYY to jeden z naturalnych sygnałów sytości w organizmie. Uwalniają go po posiłku komórki L w dolnym odcinku jelita cienkiego i w jelicie grubym – razem z GLP-1, z tych samych komórek. We krwi uwolniony PYY_1-36 zostaje przycięty do krótszej formy PYY_3-36, a to skrócenie zmienia receptory, na które peptyd działa. Długa forma wiąże się także z receptorami Y1 i Y5, które apetyt pobudzają; PYY_3-36 działa niemal wyłącznie na Y2 – a Y2 tłumi głód. Dlatego badaczy otyłości interesuje wyłącznie krótka forma.

Dwie rzeczy nie pozwoliły zrobić z niej leku. Naturalny PYY_3-36 ma okres półtrwania około 10 minut, a w dawkach, które dają wyraźne uczucie sytości, wywołuje nudności. Trudno o węższe okno terapeutyczne. Cała nowoczesna klasa analogów PYY – łącznie z nisotirostydem – to próby jego poszerzenia: przebudować peptyd tak, by utrzymywał się w organizmie przez dni zamiast minut, i uczynić go możliwie precyzyjnie selektywnym wobec Y2, żeby przypadkiem nie trafiać w pokrewne receptory pobudzające apetyt.

Warto to sobie dobrze uporządkować: to nie jest inkretyna. Nisotirostyd nie jest agonistą GLP-1, GIP ani glukagonu. Ma zupełnie inny mechanizm działania – i właśnie dlatego budzi zainteresowanie jako składnik terapii skojarzonej. Dwa leki GLP-1 naraz trafiają po prostu dwa razy w ten sam receptor. Agonista Y2 obok GLP-1 otwiera drugą drogę.

Miejsce, w którym kończy się większość tekstów

Wystarczy zajrzeć do faktycznego rejestru badań, by dostrzec wyjątkowo wyraźną prawidłowość. Oto cały publicznie znany program kliniczny LY3457263:

Cztery badania i w każdym bez wyjątku obecny jest lek GLP-1. Jedyne badanie u osób z otyłością – NCT05582096 – sprawdzało wyłącznie połączenie z tirzepatydem, trwało jedenaście tygodni, objęło 38 osób, a jego głównym mierzonym wynikiem (pierwszorzędowym punktem końcowym) była tolerancja leczenia, nie masa ciała. Jego wyników nigdy nie opublikowano.

To jest ten drugi, niewygodny wniosek. Badanie dotyczące otyłości zakończyło się w czerwcu 2023 roku. Nie przeprowadzono po nim żadnego badania fazy 2 dotyczącego odchudzania. To, co ruszyło w marcu 2025 roku, było badaniem w cukrzycy. Bazy danych o lekach podają dziś wskazanie „otyłość” dla nisotirostydu jako nieaktywne, a fazę 1 jako najwyższy osiągnięty etap. Aktywna ścieżka rozwoju to cukrzyca typu 2.

Nie warto wyczytywać z tego więcej, niż tam jest – firmy odkładają programy z najróżniejszych powodów, a Lilly nadal pokazuje tę cząsteczkę w materiałach dla inwestorów o swoim portfolio leków metabolicznych. Ale wizja „zastrzyku na odchudzanie z nisotirostydem”, który zmierza na rynek, nie wytrzymuje zderzenia z dokumentacją.

Co naprawdę mierzy trwające badanie

NCT06897475 to badanie, które właśnie trwa, i warto uważnie przeczytać jego opis, bo często jest błędnie przytaczany.

Biorą w nim udział dorośli z cukrzycą typu 2, z HbA1c między 7,5% a 10,5% i BMI co najmniej 27, którzy od co najmniej trzech miesięcy przyjmują stałą dawkę semaglutydu albo tirzepatydu i mimo to nie osiągają docelowego poziomu cukru we krwi. Te osoby dostają dodatkowo raz w tygodniu nisotirostyd albo placebo, przy czym badane są trzy poziomy dawki bez ujawniania przydziału. 240 uczestników, podwójnie ślepa próba, ośrodki w USA, Kanadzie, Niemczech, Polsce, Portoryko i Wielkiej Brytanii.

Głównym mierzonym wynikiem jest spadek HbA1c po 24 tygodniach. Zmiana masy ciała to wynik drugorzędowy. To nie czepianie się słówek: liczebność grup w badaniu dobiera się pod główny wynik i pod niego ustala się też kryteria włączenia. Wybrano tu osoby, u których poziom cukru we krwi nie jest odpowiednio kontrolowany – a nie tych, którzy chcą schudnąć jak najwięcej.

A co z dawkami? Ramiona badania nazywają się dosłownie „Dose 1”, „Dose 2” i „Dose 3”. Nie podano publicznie wartości dawek w miligramach. Jeśli więc ktoś podaje ci dawkę nisotirostydu, nie wziął jej z badania – tam po prostu nie da się jej przeczytać.

Pierwsze wyniki mogą się pojawić najwcześniej po zakończeniu części głównej w grudniu 2026 roku; całe badanie kończy się w styczniu 2027 roku.

Co analog PYY w stacku daje naprawdę

O samym nisotirostydzie nie opublikowano żadnych danych o skuteczności. Są jednak dane o tej klasie leków – i jeden wyjątkowo dobrze udokumentowany eksperyment, który zadaje dokładnie to pytanie: co się dzieje, gdy do trwającej terapii semaglutydem dołoży się cotygodniowy analog Y2?

Novo Nordisk przeprowadził to ze swoją cząsteczką PYY1875 i w 2025 roku opublikował wyniki całego programu, od badań na szczurach po fazę 2. To inna cząsteczka niż nisotirostyd, ale zasada ta sama: selektywny agonista Y2, okres półtrwania około 10 dni, podanie raz w tygodniu.

U zwierząt wyglądało to spektakularnie. Szczury z otyłością otrzymujące sam semaglutyd straciły 12,5% masy ciała – a otrzymujące semaglutyd z PYY1875 24,6%. Ilość zjadanej karmy spadła z 389 g do 215 g. Sam PYY1875 nie dawał zresztą nic – te zwierzęta przybrały na wadze. Efekt pojawiał się wyłącznie w połączeniu. Podręcznikowy przykład synergii.

U ludzi niewiele z tego zostało. Badanie fazy 2 zaplanowano właśnie po to, by sprawdzić połączenie leków: najpierw 32 tygodnie otwartego leczenia semaglutydem 2,4 mg jako faza wstępna – w tym czasie uczestnicy stracili średnio 14,3%, ze 102,1 kg do 87,5 kg – i dopiero potem losowy przydział do dodatkowego PYY1875 albo placebo, przy dalszym podawaniu semaglutydu przez cały ten okres.

Wynik po kolejnych 16 tygodniach:

Dwa kilogramy. Istotne statystycznie o włos – dolna granica przedziału ufności niemal dotyka zera.

A cena była wysoka. Zdarzenia niepożądane ze strony przewodu pokarmowego wystąpiły u 68% uczestników otrzymujących połączenie, wobec 29% w grupie semaglutyd plus placebo. Ciężkie zdarzenia: 15% wobec 4%. Przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych: 21,3% wobec 10,7%. Z 47 uczestników tylko 30 w ogóle doszło do dawki docelowej, a pod koniec leczenia przyjmowało ją już tylko 20 osób – 42,6%.

Badania wyższej dawki nawet nie udało się ukończyć: siedmiu z ośmiu uczestników zrezygnowało między 3. a 12. tygodniem z powodu dolegliwości żołądkowo-jelitowych. Ocena autorów, ich własnymi słowami: niewielka skuteczność jako dodatek do semaglutydu, „ale leczenie nie było dobrze tolerowane”.

To nie drobna uwaga, lecz wynik, który mówi najwięcej o tej koncepcji. Nie oznacza, że nisotirostyd musi przegrać – inna cząsteczka, inna selektywność, inny schemat zwiększania dawki, a Lilly pokazał na przykładzie tirzepatydu, że poważnie traktuje tolerancję leczenia. Zmienia to jednak sytuację: teraz trzeba wykazać, że nowe połączenie da lepszy wynik. Kto twierdzi, że analog PYY to wielki wzmacniacz twojego stacku z GLP-1, jest ci winien wyjaśnienie, dlaczego tym razem ma pójść inaczej.

Konkurencja – i dlaczego przeniosła się gdzie indziej

Gdy badania nad PYY prowadziły do tych wniosków, inna klasa leków dość przekonująco odpowiedziała na pytanie „co dołożyć do GLP-1”: amylina.

CagriSema (kagrilintyd + semaglutyd, Novo Nordisk) to gotowy dowód. W badaniu fazy 3 REDEFINE 1 z udziałem 3417 dorosłych bez cukrzycy typu 2 uczestnicy stracili po 68 tygodniach 20,4% masy ciała – a ci, którzy przez cały czas trzymali się leczenia, 22,7%; 40,4% straciło co najmniej jedną czwartą masy ciała. Dla porównania w tym samym badaniu: sam kagrilintyd 11,5%, sam semaglutyd 14,9%, placebo 3%. W REDEFINE 2, u osób z cukrzycą typu 2, było to 13,7% wobec 3,4% w grupie placebo, a 74% osiągnęło HbA1c na poziomie 6,5% lub niższym.

Eloralintyd (LY3841136) to opracowywany przez Lilly lek amylinowy – i liczby wyjaśniają, w którą stronę kieruje się uwaga w firmie. Z 48-tygodniowego badania fazy 2 z udziałem 263 dorosłych bez cukrzycy, ogłoszonego w listopadzie 2025 roku:

Dwadzieścia procent – w monoterapii, bez żadnej inkretyny obok. A naprawdę godna uwagi była tolerancja leczenia: głównie łagodne lub umiarkowane dolegliwości żołądkowo-jelitowe i zmęczenie, przy 1 i 3 mg na poziomie placebo, a wyraźnie rzadsze przy wolniejszym zwiększaniu dawki. Lilly zapowiedział fazę 3 w monoterapii i równolegle sprawdza połączenie z tirzepatydem.

Zestaw te dwa obrazy obok siebie. Agonista Y2 dołożony do semaglutydu daje około dwóch punktów procentowych i sprawia, że dwie trzecie ludzi czuje się źle. Agonista amyliny daje sam dwadzieścia punktów procentowych i jest dobrze tolerowany. Nie dziwi więc, na które badania firmy przeznaczają pieniądze.

Dla porządku – reszta stawki:

Ten ostatni wiersz to cały artykuł w jednej linijce.

Uczciwa odpowiedź na pytanie wyjściowe

Czy można traktować nisotirostyd jako zastrzyk na odchudzanie w stacku z tirzepatydem albo semaglutydem?

Koncepcyjnie: tak, i dokładnie tak go zaprojektowano. To nie inkretyna, tylko substancja działająca na osobny szlak regulujący sytość, i właśnie dlatego każde badanie łączy go z GLP-1. Farmakologicznie pomysł się broni.

Pod względem dowodów: nie, przynajmniej nie dziś. Nie ma ani jednej opublikowanej liczby o skuteczności tej cząsteczki. Jedyne badanie w otyłości było jedenastotygodniową oceną tolerancji leczenia u 38 osób, bez opublikowanych wyników. Prowadzone obecnie prace dotyczą kontroli poziomu cukru, a nie masy ciała. A jedyny w pełni opublikowany eksperyment na ludziach w tej klasie leków dał mniej więcej dwa kilogramy przy takim odsetku działań niepożądanych, że co piąty uczestnik wycofał się z badania.

Do tego dochodzi część, która nigdy się nie zmienia: wszystko, co krąży dziś jako „nisotirostyd”, jest z definicji niedopuszczonym towarem z szarego rynku o nieznanej tożsamości i czystości. Numer NCT nie poręcza za fiolkę, którą ktoś ci wysyła – a w tym przypadku nie poręcza nawet za dawkę, bo dawki w badaniu są zaślepione. Stan prawny opisuje nasz tekst podstawowy Czy peptydy są legalne?, a jeśli chcesz zacząć od zera – czym są peptydy.

Na co warto czekać

O tym, czy ta historia będzie miała ciąg dalszy, rozstrzyga jedna data: zakończenie części głównej NCT06897475 w grudniu 2026 roku. Wtedy po raz pierwszy pojawią się liczby o samej cząsteczce – HbA1c jako wynik główny, masa ciała jako drugorzędowy, w porównaniu z placebo, jako dodatek do semaglutydu lub tirzepatydu. Jeśli krzywa masy ciała wyraźnie drgnie, a odsetek rezygnacji pozostanie przyzwoity, odłożony program w otyłości szybko wróci. Jeśli pozostanie płaska albo ponownie wystąpią podobne dolegliwości żołądkowo-jelitowe, sprawa będzie zamknięta.

Do tego czasu nisotirostyd to lek do obserwowania, a nie do zdobywania.

Co to dla ciebie oznacza dziś

Przy substancjach, które ludzie faktycznie stosują, neutralna część to rachunki. Jeśli zapisujesz, co masz, w jakim stężeniu i kiedy, nasz tracker peptydów powstał właśnie do tego. Jeśli trudność sprawia rekonstytucja, nasz kalkulator zamieni dawkę docelową na jednostki na strzykawce, gdy znasz stężenie w fiolce i ilość dodanej wody bakteriostatycznej. A ponieważ leki te wstrzykuje się co tydzień, a ich stężenie we krwi rośnie i spada między wstrzyknięciami, wykres stężenia rysuje tę krzywą. Nic z tego nie jest zachętą do przyjmowania czegokolwiek – to matematyka, uczciwie policzona.

Podsumowanie

Nisotirostyd (LY3457263) to podawany raz w tygodniu analog PYY firmy Lilly, działający na receptor Y2, i rzeczywiście zaprojektowano go jako partnera do połączeń – nigdy nie badano go inaczej. Tyle z forumowej opowieści się zgadza. Reszta już nie: nie ma opublikowanych danych o skuteczności, jedyne badanie w otyłości było małym badaniem tolerancji leczenia bez opublikowanych wyników, aktywny rozwój dotyczy cukrzycy typu 2, a najlepszy opublikowany eksperyment w tej klasie leków dał około dwóch dodatkowych kilogramów przy objawach niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego u 68% uczestników. Tymczasem amylina odpowiedziała na pytanie o połączenia: CagriSema z wynikiem 22,7%, eloralintyd z 20,1% w pojedynkę i przy dobrej tolerancji leczenia. Jeśli chcesz zobaczyć, dokąd zmierza następna generacja leków na odchudzanie, patrz na amyliny. Nisotirostyd to ciekawy przypis z datą w grudniu 2026 roku – na razie jeszcze nie odpowiedź.

Źródła

• ClinicalTrials.gov, NCT06897475 – LY3457263 jako dodatek do semaglutydu lub tirzepatydu w cukrzycy typu 2 (faza 2)
• ClinicalTrials.gov, NCT05582096 – LY3457263 w połączeniu z tirzepatydem w nadwadze/otyłości (faza 1)
• ClinicalTrials.gov, NCT05377333 – LY3457263 sam i z agonistą receptora GLP-1 w cukrzycy typu 2 (faza 1)
• ClinicalTrials.gov, NCT04641312 – pierwsze podanie u ludzi, pojedyncze rosnące dawki (faza 1)
• Wulff et al., Obesity 2025, Long-acting PYY3−36 analogue with semaglutide for obesity: from preclinical assessment through randomized clinical studies
• Østergaard et al., Science Translational Medicine 2025, Variant screening of PYY3–36 leads to potent long-acting PYY analogs with superior Y2 receptor selectivity
• Eli Lilly, Eloralintyd: wyniki fazy 2 selektywnego agonisty amyliny
• Novo Nordisk / NEJM, CagriSema 2,4 mg/2,4 mg – średni spadek masy ciała o 22,7% w REDEFINE 1
• NEJM 2025, Cagrilintide–Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (REDEFINE 2)
• Roche, Pozytywne wyniki fazy II analogu amyliny petrelintydu
• Amgen, Wyniki fazy 2 MariTide po 52 tygodniach