تيساموريلين مقابل ريتاتروتيد: الفروق والأدلة والسلامة

الجواب أولاً

ينسخ تيساموريلين الهرمون الدماغي الذي يطلق هرمون النمو، ولا يُرخَّص إلا في الولايات المتحدة، لدهون البطن العميقة لدى البالغين المصابين بفيروس العوز المناعي البشري. أما ريتاتروتيد فيحاكي ثلاثة هرمونات تنظّم الشهية والإنسولين واستهلاك الطاقة، ولم يُرخَّص في أي مكان. قاست تجارب تيساموريلين دهون البطن، وقاست تجارب ريتاتروتيد وزن الجسم. ولم يُعثر على أي دراسة تقارن بينهما مقارنةً مباشرة.

لمحة سريعة

كيف تعملان

المادتان كلتاهما ببتيد يُصنع في المختبر، لكنهما تعملان على جهازين هرمونيين مختلفين تماماً.

تيساموريلين

• هو سلسلة من 44 لبنة من الأحماض الأمينية، أي نسخة كاملة من الهرمون المطلِق لهرمون النمو. وتُضاف إلى طرفها الأمامي مجموعة صغيرة من ست ذرات كربون (مجموعة هكسينويل) تبطئ تفككه ^[1].
• يرتبط بمواقع الالتحام الخاصة بهذا الهرمون على الغدة النخامية، فتطلق الغدة هرمون النمو في نبضاته المعتادة ^[1].
• ويعمل هرمون النمو جزئياً عبر IGF-1، وهو رسول يصنعه الكبد أساساً. ولدى المرضى رفع العلاج مستوى IGF-1 ومستوى بروتينه الحامل IGFBP-3 ^[1].

ريتاتروتيد

• هو سلسلة من 39 لبنة من الأحماض الأمينية تتصل بها سلسلة من حمض دهني. وقد طوّرته شركة الأدوية Eli Lilly تحت الرمز LY3437943 ^[2].
• ينشّط الجزيء الواحد نقاط الالتحام، أي المستقبلات، الخاصة بثلاثة هرمونات: GIP وGLP-1 والغلوكاغون. وهذه الهرمونات معاً تنظّم الشهية وإفراز الإنسولين ومقدار الطاقة الذي يحرقه الجسم ^[2].
• يؤدي تنشيط GLP-1 إلى أن يأكل الناس أقل وأن تتباطأ المعدة. وقد أكدت دراسة خُصصت لهذا الغرض أن إفراغ المعدة يتباطأ لدى البشر ^[3].
• والمقصود من جزء الغلوكاغون أن يرفع استهلاك الطاقة ويغيّر طريقة تعامل الكبد مع الدهون ^[2]. ولم يُعثر في المصادر التي تقوم عليها هذه الصفحة على قياس مباشر لذلك لدى البشر.

فالفرق الجوهري يكمن في الهدف. يعمل تيساموريلين قبل هرمون النمو بخطوة واحدة، في السلسلة الممتدة من الدماغ إلى الغدة النخامية. أما ريتاتروتيد فيعمل على هرمونات الأكل وسكر الدم، ولا دور لهرمون النمو في تصميمه.

ويختلف بقاؤهما في الجسم بالقدر نفسه. فعمر النصف لتيساموريلين، أي الزمن الذي يختفي فيه نصف الكمية، نحو 11 دقيقة لدى البالغين الأصحاء ^[1]. أما ريتاتروتيد فيلتصق بالألبومين، وهو بروتين ناقل في الدم، ويحتاج الجسم إلى نحو ستة أيام ليتخلص من نصفه ^[4].

ماذا تُظهر الدراسات

لم يُعثر على أي دراسة تقارن تيساموريلين وريتاتروتيد مقارنةً مباشرة في الأدبيات المنشورة التي راجعتها هذه الصفحة. فقد جُرِّبت المادتان على أشخاص مختلفين ولأغراض مختلفة. قاست تجارب تيساموريلين الدهون العميقة المحيطة بالأعضاء في صور المسح، بالسنتيمترات المربعة أو كنسبة تغيّر في هذه الدهون وحدها. أما تجارب ريتاتروتيد فوزنت الجسم كله وأعلنت نسبة التغيّر في الوزن. ونسبة من دهون البطن ونسبة من وزن الجسم كميتان مختلفتان.

تيساموريلين: دهون البطن العميقة لدى المصابين بفيروس العوز المناعي البشري

تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3 وزّعت تجربة الترخيص الأولى 412 بالغاً مصابين بفيروس العوز المناعي البشري والحثل الشحمي توزيعاً عشوائياً. والحثل الشحمي اضطراب تتوزع فيه دهون الجسم توزيعاً غير معتاد.

وبعد 26 أسبوعاً تراجعت الدهون العميقة المحيطة بالأعضاء (الدهون الحشوية)، كما قيست بالمسح، بنسبة 15.2% مع العلاج. وارتفعت 5.0% مع الدواء الوهمي (p < 0.001) ^[5]. وتعرض النشرة الرسمية النتيجة نفسها بوصفها فرقاً قدره 31 سنتيمتراً مربعاً، أي 20% ^[1].

تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3 تابعت التجربة الثانية 404 بالغين ستة أشهر. فتراجعت الدهون العميقة 10.9% مع العلاج، مقابل 0.6% مع الدواء الوهمي (p < 0.0001). ولم تتغير الدهون في الذراعين والساقين، ولا الدهون الواقعة تحت جلد البطن مباشرةً ^[6].

تحليل تجميعي بتجميع خمس تجارب عشوائية، بلغ متوسط الفرق أمام الدواء الوهمي 27.71 سنتيمتراً مربعاً من الدهون الحشوية. ولم يتغير منسب كتلة الجسم تغيراً ذا دلالة ^[7].

ريتاتروتيد: وزن الجسم لدى البالغين الذين يعانون السِّمنة

تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 2 في تجربة متوسطة المرحلة، تلقى 338 بالغاً يعانون السِّمنة واحدة من أربع جرعات أو حقنة وهمية. وبعد 48 أسبوعاً انخفض الوزن بنسبة 24.2% مع أعلى جرعة، مقابل 2.1% مع الدواء الوهمي ^[8].

ومع تلك الجرعة فقد 83% من المشاركين 15% على الأقل من وزنهم، مقابل 2% مع الدواء الوهمي ^[8].

المرحلة 3 (بيان صحفي فقط) تابعت TRIUMPH-1 عدداً قدره 2,339 بالغاً من دون سكري على مدى 80 أسبوعاً. وبلغ الانخفاض المعلن في الوزن مع أعلى جرعة 28.3%، مقابل 2.2% مع الدواء الوهمي ^[9]. وهذا الرقم منشور في بيان صحفي للشركة، لا في مجلة علمية.

المرحلة 3 (بيان صحفي فقط) ضمّت TRIUMPH-3 عدداً قدره 1,949 بالغاً يعانون سمنة شديدة ومرضاً قلبياً مشخَّصاً. وبعد 80 أسبوعاً بلغ الانخفاض المعلن في الوزن 22.6%، مقابل 3.2% مع الدواء الوهمي ^[10]. وحتى 6 سبتمبر 2026 لم تُنشر نشراً كاملاً أي تجربة من تجارب المراحل المتأخرة.

وزن الجسم: نتيجة لا تشترك فيها المادتان

تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3 غيّر تيساموريلين موضع الدهون، لا مقدار ما يزنه الشخص. فقد تغيّر متوسط الوزن بمقدار ‏−0.4 كجم في تجربة الترخيص الأولى و+0.5 كجم في الثانية، ولم يختلف أي منهما عن الدواء الوهمي ^[1].

وتنص النشرة على أن الدواء غير مخصص لإدارة إنقاص الوزن، لأن أثره في الوزن محايد ^[1].

دهون الكبد: قيست في الحالتين، لكن بطريقتين مختلفتين

تجربة عشوائية محكومة في حالة تيساموريلين، ضمّت تجربة 61 شخصاً مصابين بفيروس العوز المناعي البشري تبلغ نسبة الدهون في كبدهم 5% على الأقل. وبعد اثني عشر شهراً انخفضت هذه النسبة بمقدار 4.1 نقطة مئوية أكثر مما انخفضت مع الدواء الوهمي. وهذا يعادل بالقيمة النسبية انخفاضاً قدره 37% ^[11].

وبعد عام كان 35% من المجموعة المعالَجة دون عتبة 5%، مقابل 4% مع الدواء الوهمي ^[11].

تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 2a وفي حالة ريتاتروتيد، ضمّت دراسة فرعية مخطط لها مسبقاً 98 شخصاً من دون سكري تبلغ نسبة الدهون في كبدهم 10% على الأقل. وبعد 24 أسبوعاً انخفضت دهون الكبد بنسبة 42.9% مع أدنى جرعة و82.4% مع أعلاها. بينما ارتفعت قليلاً بنسبة 0.3% مع الدواء الوهمي ^[12].

وفي مجموعتَي الجرعتين الأعلى بلغ 79% و86% كبداً طبيعياً، أي دون حد 5% ^[12]. وتختلف تجربتا الكبد في المشاركين، وفي مدتهما، وفي طريقة التعبير عن التغيّر.

سكر الدم

تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 2 لدى 281 بالغاً مصاباً بسكري النمط الثاني، خفّض ريتاتروتيد بعد 24 أسبوعاً سكر الدم طويل الأمد (الخضاب السكري). وبلغ الانخفاض 2.02 نقطة مئوية مع أعلى جرعة، مقابل 0.01 نقطة مع الدواء الوهمي. أما دواء المقارنة المعتمد دولاغلوتيد فخفّضه بمقدار 1.41 نقطة ^[13].

تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 2 اختُبر تيساموريلين لدى 53 بالغاً مصابين أصلاً بسكري النمط الثاني. ولم يغيّر العلاج طوال اثني عشر أسبوعاً استجابة الإنسولين ولا سكر الدم الصائم ولا سكر الدم طويل الأمد ^[14].

الأحداث القلبية

المرحلة 3 (بيان صحفي فقط) أحصت TRIUMPH-3 الأحداث القلبية الخطيرة مع ريتاتروتيد. وبعدّ ثلاثة أنواع من الأحداث معاً، بلغت نسبة الخطر 1.12، بمجال من 0.64 إلى 1.96 ^[10]. وهذا المجال يشمل احتمال انعدام الفرق، فلا يُظهر نفعاً ولا ضرراً.

أما تيساموريلين فتنص نشرته على أن سلامته القلبية الوعائية على المدى الطويل لم تثبت بعد ^[1]. ولم يُعثر على تجربة تُظهر أن أياً من المادتين يقي من النوبات القلبية أو السكتات الدماغية.

ماذا يحدث بعد التوقف

تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3 في المرحلة الممتدة من تجربة تيساموريلين، أعيد توزيع 263 مشاركاً بالقرعة على 26 أسبوعاً إضافياً. فمن بقي على العلاج حافظ عند الأسبوع 52 على تراجع قدره 18% دون نقطة البداية. أما من نُقل إلى الدواء الوهمي فخسر ما كسبه، وتراكمت الدهون العميقة من جديد ^[15].

أما ريتاتروتيد فأطول متابعة عُثر عليها تمتد 104 أسابيع، في تمديد اقتصر على من يبلغ منسب كتلة أجسامهم 35 على الأقل ^[9]. وتضم تجربة صُممت لقياس نتائج القلب والكلى 10,000 شخص، ولن تُعلن نتيجتها الرئيسية قبل فبراير 2029 ^[16].

وتأتي هذه النتائج من فئات مدروسة وجرعات ونتائج مقيسة ومدد دراسة مختلفة. ولا يمكن وضع انخفاض في الدهون الحشوية مقيس بالسنتيمترات المربعة في مواجهة انخفاض في وزن الجسم مقيس بالنسبة المئوية.

السلامة

يختلف سجلا السلامة في مصدرهما. فلتيساموريلين نشرة رسمية سارية مستمدة من تجارب الترخيص. أما ريتاتروتيد فلا نشرة معتمدة له، وكل رقم عن سلامته يأتي من تجارب أجرتها الشركة المصنّعة.

تيساموريلين، بحسب النشرة الأمريكية:

• تفاعلات في موضع الحقن لدى 17% مقابل 6% مع الدواء الوهمي خلال الأسابيع الـ26 الأولى، ومنها الاحمرار والحكة والألم والتورم ^[1].
• ألم المفاصل لدى 13% مقابل 11%. وأصاب ألم العضلات 6% مقابل 2%، وتورم الكاحلين والقدمين 6% مقابل 2% ^[1].
• ارتفاع سكر الدم. بحلول الأسبوع 26 بلغ سكر الدم طويل الأمد 6.5% أو أكثر لدى 5% من المعالَجين، مقابل 1% مع الدواء الوهمي. وارتفعت احتمالات الإصابة بالسكري (نسبة الأرجحية 3.3؛ من 1.4 إلى 9.6) ^[1].
• ارتفاع IGF-1. عند الأسبوع 26 تجاوز 47% من المشاركين المعدل الطبيعي بأكثر من انحرافين معياريين. وتصف النشرة العواقب طويلة الأمد بأنها غير معروفة ^[1].
• حالات تستبعد استعماله تماماً: سرطان نشط، وانقطاع الصلة بين الوطاء والغدة النخامية، وحساسية معروفة تجاه المادة، والحمل ^[1].

ريتاتروتيد، بحسب تقارير التجارب، وأرقام TRIUMPH-1 مأخوذة من بيان صحفي للشركة:

• غثيان لدى 42.4% مقابل 14.8% مع الدواء الوهمي في مجموعة أعلى جرعة في TRIUMPH-1. وأصاب الإسهال 32.0% مقابل 13.5%، والقيء 25.3% مقابل 4.8% ^[9].
• أحاسيس غريبة في الجلد مثل الوخز أو الحرقة أو الخدر (خلل الحس)، أصابت 12.5% مقابل 0.9% في المقارنة نفسها ^[9].
• يتوقف عدد أكبر عن العلاج مع الجرعات الأعلى. ففي TRIUMPH-1 أوقف 11.3% من مجموعة أعلى جرعة العلاج، مقابل 4.9% مع الدواء الوهمي ^[9].
• تسارع النبض. في تجربة السِّمنة متوسطة المرحلة ازداد الارتفاع مع الجرعة، وبلغ ذروته في الأسبوع 24 ثم خفّ ^[8]. وتقدّر مراجعة مستقلة أكبر ارتفاع بـ 6.7 نبضة في الدقيقة ^[17].
• أُشير إلى اضطراب في انتظام ضربات القلب. فمراجعة مستقلة ثانية تذكر اضطراباً خفيفاً إلى متوسط في النظم، وتدعو إلى تجارب طويلة تقيس ما يحدث للمرضى فعلاً ^[18].
• حالة خارج أي تجربة. يصف تقرير من عام 2026 رجلاً مصاباً بسكري النمط الأول حقن نفسه بمنتج اشتراه عبر الإنترنت تحت هذا الاسم. فأصابه قيء شديد، وتراكمت الأحماض في دمه، وأصيبت كليتاه بضرر مفاجئ ^[19].

وللمادة التي تُباع على أنها ببتيد بحثي مشكلة منفصلة في الحالتين. فمراجعات صدرت عام 2026 تضع تيساموريلين في السوق غير الخاضعة للرقابة لمركّبات البحث، حيث لا أحد يتحقق من التركيب ولا من النقاء ^[20]، ^[21].

لماذا لا تذكر هذه الصفحة أي جرعات. تيساموريلين دواء بوصفة طبية، وريتاتروتيد دواء قيد البحث لم ترخّصه أي جهة. واختيار المقدار شأن تحدده معلومات المنتج الرسمية أو الطبيب الواصف أو تجربة خاضعة للإشراف. ولذلك تنقل هذه الصفحة ما قاسته الدراسات من دون أن تكرر المقادير التي استعملتها.

الوضع القانوني

تيساموريلين دواء بوصفة طبية في الولايات المتحدة منذ 10 نوفمبر 2010. ولا يشمل ترخيصه إلا دهون البطن الزائدة لدى البالغين المصابين بفيروس العوز المناعي البشري والحثل الشحمي ^[22]. وسُحب طلبه الأوروبي في 21 يونيو 2012، وأُلغي المنتج الكندي في 30 سبتمبر 2022 ^[23]، ^[24]. أما ريتاتروتيد فلا يحمل ترخيص التسويق في أي سوق، وهو دواء قيد البحث في المرحلة 3 ^[25]. وأعلنت الشركة المصنّعة أنها ستتقدم بطلب في الولايات المتحدة مطلع عام 2027، ولم تتقدم به حتى 6 سبتمبر 2026 ^[10]. والمادتان محظورتان في الرياضة في كل الأوقات. فتيساموريلين مسمّى في البند S2.2.4 من قائمة 2026 ^[26]. أما ريتاتروتيد فيندرج تحت البند S0، الذي يشمل المواد التي لا تحمل أي ترخيص سارٍ ^[27]. البيانات محدَّثة حتى 6 و7 سبتمبر 2026.

هل يُستعملان معاً؟

لا يدرج دليل الخلطات والتركيبات أي منتج يجمع تيساموريلين وريتاتروتيد. ولا يظهر تيساموريلين فيه إلا في خلطات مع ببتيدات هرمون النمو، مثل تيساموريلين + إيباموريلين. أما ريتاتروتيد فيظهر في خلطة واحدة، هي Loretta، مع إيلورالينتيد. والقائمة الكاملة في الخلطات والتركيبات.

ولم يُعثر في المصادر التي راجعتها هذه الصفحة على أي دراسة أُعطي فيها تيساموريلين وريتاتروتيد معاً. فالمادتان تعملان عبر جهازين هرمونيين لا صلة بينهما، ولم يُعثر على أي تقرير عن أثر الجمع بينهما ولا عن مدى سلامته.

ولمزيد من المعلومات عن المادتين، راجع صفحتَي تيساموريلين وريتاتروتيد. أما قواعد الرياضة الخاصة بالفئتين فتجدها في صفحة الببتيدات المحظورة في الرياضة.

الأسئلة الشائعة

أيهما أفضل: تيساموريلين أم ريتاتروتيد؟

لا يمكن ترتيبهما، لأنه لم يُعثر على دراسة قارنت بينهما. فلدى البالغين المصابين بفيروس العوز المناعي البشري والحثل الشحمي، خفّض تيساموريلين دهون البطن العميقة بنسبة 15.2% خلال 26 أسبوعاً، بينما ارتفعت 5.0% مع الدواء الوهمي. ولدى البالغين الذين يعانون السِّمنة، خفّض ريتاتروتيد وزن الجسم بنسبة 24.2% خلال 48 أسبوعاً مع أعلى جرعة، مقابل 2.1% مع الدواء الوهمي. والفئات المدروسة والنتائج المقيسة ومدد التجارب مختلفة إلى حد لا يسمح بإصدار حكم.

أيهما أفضل لخسارة الدهون: تيساموريلين أم ريتاتروتيد؟

لا تجيب التجارب عن هذا السؤال، لأن المادتين جُرِّبتا لأغراض مختلفة. فتيساموريلين مرخَّص لغرض واحد فقط، هو تقليل دهون البطن العميقة الزائدة لدى البالغين المصابين بفيروس العوز المناعي البشري والحثل الشحمي. وتنص نشرته على أنه ليس لإنقاص الوزن. أما تجارب ريتاتروتيد فقاست وزن الجسم لدى من يعانون السِّمنة، ولم ترخّصه أي جهة لأي غرض.

ما الفرق بين تيساموريلين وريتاتروتيد؟

تيساموريلين نسخة من الهرمون المطلِق لهرمون النمو، ويعمل عبر الغدة النخامية. أما ريتاتروتيد فينشّط مستقبلات ثلاثة هرمونات، هي GIP وGLP-1 والغلوكاغون، وهي تنظّم الشهية وإفراز الإنسولين واستهلاك الطاقة. وتيساموريلين دواء بوصفة طبية في الولايات المتحدة منذ عام 2010. أما ريتاتروتيد فما زال في تجارب المراحل المتأخرة، ولم يُرخَّص في أي بلد.

أيهما أكثر أماناً: تيساموريلين أم ريتاتروتيد؟

لم يُعثر على دراسة وازنت سلامتهما جنباً إلى جنب، فلا يمكن ترتيبهما. لتيساموريلين نشرة رسمية بنسب تكرار مقيسة، منها مثلاً تفاعلات موضع الحقن لدى 17% مقابل 6% مع الدواء الوهمي، وارتفاع احتمالات الإصابة بالسكري. أما ريتاتروتيد فلا نشرة معتمدة له، وأرقام سلامته كلها من تجارب أجرتها الشركة المصنّعة. وأكبرها، TRIUMPH-1، أعلنت في بيان صحفي عن غثيان لدى 42.4% مقابل 14.8% مع الدواء الوهمي.

هل يمكن استعمال تيساموريلين وريتاتروتيد معاً؟

لم يُعثر على دراسة أُعطيت فيها المادتان معاً، فلا يُعرف شيء عن أثر الجمع بينهما ولا عن سلامته. ولا يدرج دليل الخلطات والتركيبات أي منتج يحتوي عليهما معاً. والمادتان تعملان عبر جهازين هرمونيين لا صلة بينهما، ولم يُعثر على نص في نشرة دوائية ولا على سجل تجربة يصف الجمع بينهما.

هل تيساموريلين دواء لإنقاص الوزن مثل ريتاتروتيد؟

لا. فالنشرة الرسمية لتيساموريلين تنص على أنه غير مخصص لإدارة إنقاص الوزن، لأن أثره في الوزن محايد. وفي تجربتَي الترخيص تغيّر متوسط الوزن بمقدار ‏−0.4 كجم و+0.5 كجم، ولم يختلف أي منهما عن الدواء الوهمي. فالذي تغيّر هو موضع الدهون، لا مقدار ما يزنه الشخص.

هل تيساموريلين وريتاتروتيد مرخَّصان؟

تيساموريلين مرخَّص في الولايات المتحدة وحدها، لدهون البطن الزائدة لدى البالغين المصابين بفيروس العوز المناعي البشري والحثل الشحمي. وسُحب طلبه الأوروبي عام 2012. أما ريتاتروتيد فلم يُرخَّص في أي مكان. وأعلنت الشركة المصنّعة أنها ستتقدم بطلب في الولايات المتحدة مطلع عام 2027، لكنها لم تكن قد تقدمت به حتى 6 سبتمبر 2026.

هل تيساموريلين وريتاتروتيد محظوران في الرياضة؟

نعم، كلاهما وفي كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها، لكن بموجب بندين مختلفين. فقائمة المحظورات لعام 2026 تسمّي تيساموريلين في البند S2.2.4 ضمن عوامل إطلاق هرمون النمو. أما ريتاتروتيد فلا يرد اسمه فيها، بل يندرج تحت البند S0 الذي يشمل كل مادة لا تحمل ترخيصاً سارياً من أي جهة صحية.