肽类鼻喷剂的配制与使用：Semax、Selank 和 Adamax
肽类鼻喷剂的配制分两步：先在原瓶中溶解粉末，再把溶液转移到鼻喷瓶，补足至目标最终体积。使用前需要给泵头预充。喷药时，头部稍向前倾，喷嘴朝向鼻腔外侧壁。
下文按操作顺序说明器具、体积计算、溶解、装瓶、泵头预充和喷药方法，主要涉及 Semax、Selank 和 Adamax。
开始前，应先明确具体物质、相容的溶剂、目标浓度和储存条件。这些要求依据相应制剂的资料及医生或药师的指导确定。
器具与材料
打开药瓶前，先备齐材料和器具。每件物品各有用途：
| 物品 | 用途 |
|---|---|
| 肽粉剂瓶 | 提供起始原料，需明确具体物质和总质量，单位为 mg。“5 mg + 5 mg”表示两种成分，并非合计 5 mg。 |
| 合适的液体溶剂 | 用于溶解肽并补足最终体积。液体的组成必须适合这款鼻用制剂。 |
| 带定量泵和瓶盖的鼻喷瓶 | 盛装并输出配好的溶液。需知道每次按压的出液量（mL），以及装置与制剂是否相容。 |
| 带刻度的量取和转移器具 | 按 mL 量取液体，并在容器间转移。少量液体用合适的注射器或移液器，比量勺更容易读数。若需通过橡胶塞取液，必须配备相匹配的取液装置。 |
| 清洁的工作台面及合适的一次性器具 | 减少操作中不必要的接触和污染。外观看起来干净，不等于微生物质量已经合格。 |
| 标签和笔 | 记录物质名称、浓度、每喷体积、配制日期、储存条件和确定的使用截止日期。 |
在准备好的台面上放好粉剂瓶和鼻喷瓶，旁边备妥适用的量取、转移器具，以及标签和笔。 点击插图可查看大图。
用哪种液体？ 应按具体配方选择。普通生理盐水含 0.9% 氯化钠；高渗盐水的盐浓度更高，两者并不相同。抑菌注射用水可能含有 0.9% 苯甲醇，这是另一种成分，用途也不同。
一种液体适合用于配制注射剂，不代表它也适合鼻用混合液。苯甲醇和苯扎氯铵同样是不同的防腐剂。[13, 14] 开始配制前，就应确定溶剂组成及是否需要防腐剂。
计算最终体积和每喷含量
配制记录中需要写清三个数值：肽的总质量、溶液最终体积和泵头的实际出液量。剂量或目标浓度需另行确定；这里的计算，只是把已经确定的要求换算成液体体积。
浓度（µg/mL）＝肽的质量（mg）× 1,000 ÷ 最终体积（mL）
每喷含量（µg）＝浓度（µg/mL）× 泵头出液量（mL）
下面的计算示例，统一假设泵头每次输出 0.10 mL：
| 肽的质量 | 最终体积 | 浓度 | 假设每喷 0.10 mL 时的含量 |
|---|---|---|---|
| 1 mg | 2 mL | 500 µg/mL | 50 µg |
| 2 mg | 2 mL | 1,000 µg/mL | 100 µg |
| 2 mg | 1 mL | 2,000 µg/mL | 200 µg |
| 5 mg | 5 mL | 1,000 µg/mL | 100 µg |
| 10 mg | 10 mL | 1,000 µg/mL | 100 µg |
| 10 mg | 5 mL | 2,000 µg/mL | 200 µg |
这些是浓度计算示例，不是 Semax、Selank 或 Adamax 的推荐剂量。表格描述的是从喷嘴出来的量，并非人体吸收的量，也不是到达脑内的量。
5 mL 除以 0.10 mL，理论上是 50 喷。但预充消耗、转移损失和瓶内残液都会减少实际可用次数。也不是每个泵头都输出 0.10 mL：某些获批鼻喷产品的每喷体积为 0.1 mL 或 0.137 mL。[10, 11] 计算时应使用实际装置的规格。
溶解粉末并装入鼻喷瓶
配制分为六步。明确具体物质、相容的溶剂、最终浓度和适用器具后，再按顺序操作。
1. 记录起始数值
打开任何包装前，先记录肽的准确名称、总质量、目标最终体积和泵头出液量。mg、µg 和 mL 分开填写，避免把物质质量误当成液体体积。
后续步骤统一使用这组示例数值：总量 5 mg、最终体积 5 mL，假设泵头每次输出 0.10 mL。据此算得每喷含 100 µg。这只是算术示范，必须三个起始数值都正确，结果才成立。
2. 准备工作台面和器具
洗净双手、清洁台面，摆好规定使用的量取和转移器具。不要让容器内壁、转移器具尖端或泵头吸液管接触手指和台面。瓶身和瓶盖必须适合该配方，并按器具要求做好准备。旧的家用喷雾瓶并不会因为用酒精冲洗过，就变得适合装药。
处理少量液体时，带刻度的转移器具比药用量勺更方便按 mL 量取，也能减少敞口倾倒。不带针头的注射器可用于量取液体；若要穿过完好的橡胶塞取液，则需要匹配附件。
3. 在原瓶中溶解粉末
量取规定溶剂的一部分，加入肽粉剂瓶，并采用该物质规定的混合方法使粉末溶解。这一步称为复溶。记录此时使用的液体体积，因为它也是最终制剂的一部分。
混合方法、溶解时间及是否需要调节 pH，都取决于具体配方。如果出现未溶物、意外浑浊或凝胶，应核查配方，而不是临时加入其他成分。增加液体并不一定能解决相容性问题。
4. 算出还需补入多少液体
最初配出的肽溶液，要计入总体积。计算关系是：
剩余体积＝目标最终体积－最初肽溶液的体积
如果溶解后的肽溶液为 1 mL，目标最终体积是 5 mL，剩余体积就是 4 mL。若再加入 5 mL，得到的将是 6 mL，浓度也不同。应以测得的最终溶液体积为准，而不只是把标称加入量简单相加。
最初的 1 mL 已经包含在最终 5 mL 内，还需补入 4 mL。完成后，以测得的溶液总体积为准。
5. 转移溶液，补足最终体积
使用合适的转移器具，将已溶解的肽从原瓶转入与该制剂相容的鼻喷瓶。随后加入规定溶剂，达到目标最终体积。在这个例子中，就是 1 mL 肽溶液加上剩余的 4 mL，合计 5 mL。
目标是完整转移已溶解的物质，不洒出，也不留下未计入的残留。若有物质损失，原先按质量和体积所作的计算就不再可靠。配方若规定用液体冲洗原容器，这部分液体也必须计入最终体积。装瓶后，按该配方要求混匀，并将泵头安装牢固。
先在原瓶内溶解粉末，用适用器具抽取溶液并转入鼻喷瓶，再补足至计算好的最终体积。
6. 给成品瓶贴上标签
标签需注明肽及混合物中的各成分、浓度（µg/mL）、泵头出液量（mL）、计算出的每喷含量、配制日期、储存条件和使用截止日期。本例的浓度是 1,000 µg/mL；按假设计算，每 0.10 mL 含 100 µg。
配制日期与使用截止日期要分别填写。后者依据具体制剂的储存资料确定。
把溶液浓度与每喷含量分开标明。日期、储存条件及使用期限，按实际制剂填写。
首次使用前，先给泵头预充
预充是让液体充满泵头内部通道，使其能够按设计输出。装置说明会规定持瓶方式和首次需要按压的次数。预充时，喷口要远离面部；预充用的喷次不计入实际给药次数。[10, 11]
喷雾看起来均匀，并不代表每次体积准确。有些装置停用一段时间后需要重新预充，具体间隔各不相同。达到标签规定的喷次后，瓶内仍有液体也不能证明装置还能可靠给药。清洁方法和泵头维护要求，以该产品的说明为准。[10, 12]
预充让液体进入泵头内部通道。按压次数，以及停用后是否需要重新预充，均以装置说明为准。
普通鼻喷剂的使用步骤
对于合适的成品鼻用药，英国 NHS 介绍了以下使用方法。实际喷几次、使用频率及特殊要求，以产品说明书为准。[8]
用对侧手操作，更容易避开鼻中隔：右手给左鼻孔喷药，左手给右鼻孔喷药。吸气轻柔，不要用力吸鼻。
- 准备鼻腔和药瓶。 保持双手清洁，必要时轻轻擤鼻。取下瓶盖，并按装置要求预充泵头。只有产品明确要求时才摇匀。
- 头部稍向前倾。 下巴略向下收，不要仰头。
- 把喷嘴放在鼻孔入口内侧。 不要插得过深。用对侧手操作，更容易避开中央的鼻中隔：右手给左鼻孔喷药，左手给右鼻孔喷药。
- 朝向鼻腔外侧壁。 喷嘴避开鼻中隔，大致朝同侧耳朵的方向。
- 轻柔吸气，同时按压。 按处方规定的次数喷药。用力吸鼻可能把液体带到咽喉，并不需要这样来“把肽吸进脑内”。另一侧鼻孔是否给药，也按产品要求处理。
- 清洁并盖好瓶盖。 按说明清洁喷嘴，再盖上防护盖。不要与他人共用药瓶。
喷药后按规定方法清洁喷嘴，盖好防护盖。药瓶只供一人使用。
喷雾与滴鼻液的用法有什么区别？
普通鼻喷剂采用头部稍向前倾的姿势。某些滴鼻液则要求头部悬垂，并保持一段时间；具体姿势和持续时间以滴剂说明为准。[8, 9] 这些要求不能直接套用于喷雾。
Semax 和 Selank 的产品资料介绍的是滴鼻液。将滴剂转入另一种泵头，就改变了给药系统。因此，原来的滴数和使用方法，不能仅仅改名为“喷次”后继续套用。[1, 4]
储存与开封后使用
装好的药瓶应按其配方规定的条件存放，盖好瓶盖，并保持标签清晰可读。如说明要求冷藏，就按规定温度冷藏。即使是含同一种肽的获批鼻用药，例如去氨加压素，储存说明也可能不同。[10, 15]
使用期限需综合考虑化学稳定性、微生物质量和泵头功能。仅凭溶液澄清，无法判断这些条件是否合格。储存条件及开封后或配制后的使用期限，都应写在标签上。[12]
瓶子能否重复使用，还取决于清洁方法是否经过验证，以及泵头是否仍能正常工作。仅用酒精清洗，不能证明旧容器适合装入新配的一批溶液。
Semax、Selank、Adamax 与其他鼻用肽
上述流程讲的是如何处理液体。至于每种物质的证据，仍须分别判断：
| 物质 | 鼻用证据及实际区别 |
|---|---|
| Semax | 有人体鼻腔给药研究，以及俄罗斯滴鼻液药品资料。这些数据不能作为所有自行配制喷雾的依据。[1] |
| Selank | 有滴鼻液产品资料及小规模人体焦虑研究，包括一项与美达西泮比较、纳入 62 名患者的研究。这些资料不能确立通用喷雾配方，也不能证明健康人有认知获益。[2, 4] |
| Adamax | 一份监管文件将其列为被宣传具有认知作用的肽。本次未找到同等的已发表人体鼻腔给药试验。名称不能证明某瓶产品究竟含有什么，或是否适用。[3] |
| N-乙酰 Semax / N-乙酰 Selank | 这是需要独立评价的修饰化合物。分子发生变化，并不意味着可以照搬原始肽的配方和使用说明。 |
| 胰岛素 / 催产素 | 都有人体鼻腔给药研究，但属于不同的临床研究项目。分别针对认知障碍和自闭症的大型试验，在主要终点上均未显示优于安慰剂。[6, 7] |
早期一项人体研究发现，经鼻给予胰岛素、加压素和黑皮质素(4–10)后，脑脊液中的相应浓度升高。但它没有测试 Semax、Selank 或 Adamax，也不能证明所有鼻用肽都能有效到达脑内。[5] 更多信息可参阅 N-乙酰 Semax、N-乙酰 Selank 和催产素的专题文章。
单位与混合物的计算
- “5 mg / 5 mg”的混合物，总量是 10 mg。 若最终体积为 5 mL，假设每喷 0.10 mL，就会含每种成分各 100 µg，合计 200 µg。每种成分需分别计算，成分是否相容则在确定配方时核实。
- 质量和体积使用不同单位。 mg 和 µg 表示质量，mL 表示体积，µg/mL 表示浓度。1 mg 等于 1,000 µg。“最终体积”栏填写 mL，“每喷含量”栏填写 µg。
常见问题
怎样把肽转移到鼻喷瓶中？
先在原瓶中，用量取好的一部分规定溶剂溶解粉末。再将溶液转移至合适的鼻喷瓶，补入剩余液体，达到目标最终体积。溶剂、器具和混合方法，应按具体制剂的配方确定。
复溶时用的液体要计入最终体积吗？
要。如果最初的肽溶液体积为 1 mL，而目标最终体积为 5 mL，剩余体积就是 4 mL。若再加入 5 mL，总体积会变成 6 mL，浓度也会改变。
怎样计算每喷含多少肽？
将浓度（微克/毫升）乘以泵头的实际出液量（毫升）。例如，5 mg 配成最终体积为 5 mL 的溶液，浓度就是 1,000 微克/毫升；若假设每喷为 0.10 mL，每喷便含 100 微克。这是浓度计算示例，不是肽的推荐剂量。
为什么首次使用前要给喷雾泵预充？
预充让液体充满泵头内部通道，装置才能按设计输出。首次需要按压几次、停用后是否需要重新预充，都由装置说明规定。仅仅看到喷雾，并不能证明每次输出了特定体积。
普通鼻喷剂的喷嘴应朝向哪里？
头部略向前倾，喷嘴放在鼻孔入口内侧，朝向鼻腔外侧壁，避开鼻中隔。用对侧手操作更容易保持这个角度。吸气要轻柔；每次喷几下，以该产品的说明为准。
Semax、Selank 和 Adamax 可以用同一套方法配制吗？
算术关系相同，但成分相容性、鼻用适用性、浓度和储存要求取决于具体物质与配方。Semax 和 Selank 有滴鼻液资料；本次未找到 Adamax 鼻腔给药的同等已发表人体证据。
配好的肽类鼻喷剂能保存多久？
储存条件和使用期限应根据具体制剂的资料确定，并写在标签上。它们取决于物质的稳定性、微生物质量、容器和泵头功能。仅仅冷藏或看到溶液澄清，不能确定保存期限。
参考资料
- FDA：药房配制咨询委员会 Semax 审查材料，2026 年。涉及临床文献、滴鼻液背景及配制喷雾的质量问题。
- Zozulia 等：Selank 用于广泛性焦虑障碍和神经衰弱，2008 年。小规模活性药对照研究，共 62 名参与者。
- Medsafe：药品分类委员会关于肽类的提交材料，2025 年 6 月。监管讨论中包括 Adamax；不是临床试验，也不代表获批。
- Selank：制造商产品资料。滴鼻液配方及具体产品信息。
- Born 等：神经肽能否经鼻进入人脑，2002 年。人体脑脊液研究；DOI：10.1038/nn849。
- Craft 等：鼻内胰岛素用于轻度认知障碍及阿尔茨海默病痴呆的安全性、有效性与可行性，2020 年。随机试验；DOI：10.1001/jamaneurol.2020.1840。
- Sikich 等：自闭症谱系障碍儿童及青少年的鼻内催产素研究，2021 年。随机试验；DOI：10.1056/NEJMoa2103583。
- 英国 East Kent Hospitals NHS：鼻喷剂的使用方法。
- 英国 East Kent Hospitals NHS：滴鼻液的使用方法。
- DailyMed：Apotex 去氨加压素鼻喷剂处方资料。
- DailyMed：盐酸氮䓬斯汀鼻喷剂处方资料。
- FDA：鼻喷剂及吸入用溶液、混悬液和喷雾剂的化学、生产与质量控制资料指南。
- NeilMed：NasaMist Extra Strength Hypertonic。制造商对高渗盐水产品的说明。
- DailyMed：抑菌注射用水产品资料。
- DailyMed：Bausch 醋酸去氨加压素鼻喷剂处方资料。