Matrixyl: qué muestran los estudios, situación regulatoria y seguridad
Resumen
Matrixyl es el nombre comercial del Palmitoyl Pentapeptide-4, escrito también Pal-KTTKS: un fragmento de cinco aminoácidos procedente de un precursor del colágeno, con un ácido graso unido. Es un ingrediente de cuidado de la piel, se aplica en concentraciones de unas pocas partes por millón y nunca se ha autorizado ni estudiado como inyección en ningún sitio. Existe un único ensayo controlado con vehículo del péptido por separado, con 93 mujeres, realizado por la empresa que vendía la crema y sin tamaños de efecto publicados. El único estudio de penetración encontró un 0,6 por ciento de la cantidad aplicada en la dermis, y la revisión de seguridad del panel de expertos estadounidense, redactada por primera vez en 2023, sigue sin conclusión.
Lo esencial de un vistazo
- Solo un 0,6 por ciento llega a la dermis. Tras 24 horas sobre la piel, un 14,6 por ciento del péptido aplicado seguía dentro de ella: un 8,3 por ciento en la capa córnea externa, un 5,6 por ciento en la epidermis y un 0,6 por ciento en la dermis [1]. En la dermis están las células sobre las que descansa toda la hipótesis.
- El argumento de eficacia descansa en un solo ensayo. Noventa y tres mujeres, 3 partes por millón, 12 semanas, una mitad de la cara frente a la otra. Se informó de una mejora en líneas y arrugas, pero no se publicaron tamaños de efecto ni valores p, y los seis autores trabajaban para la empresa que vendía la crema [2].
- No hay ningún estudio registrado. Las consultas al registro de ensayos del 20 de septiembre de 2026 con cinco nombres distintos no devolvieron absolutamente nada [3].
- La revisión de seguridad está sin terminar, no aprobada. El primer borrador de evaluación del panel de expertos estadounidense sobre este grupo de ingredientes llegó a la reunión del 11 y 12 de septiembre de 2023, y desde entonces no ha aparecido ninguna conclusión. El borrador deja constancia de que no se encontraron ni se presentaron estudios de toxicidad para la reproducción o el desarrollo, ni estudios de cáncer, ni estudios de administración repetida [4].
- Aun así está en todas partes. Las cifras del sector de 2023 sitúan el Palmitoyl Pentapeptide-4 en 239 productos cosméticos, 223 de ellos sin aclarado. En 2012 la cifra era de 51 [4].
- Las cantidades son mínimas. La materia prima contiene unas 100 partes por millón de péptido, y las cremas terminadas acaban con hasta unas 8 partes por millón [4].
- Nadie lo ha inyectado nunca en un estudio. Ningún mercado ha autorizado una forma inyectable, y ningún trabajo publicado en personas o animales lo administra dentro del cuerpo [3], [5], [6].
Qué es
Matrixyl es un lipopéptido: cinco aminoácidos, Lys-Thr-Thr-Lys-Ser, con un ácido graso de dieciséis carbonos unido al extremo delantero. La parte peptídica no es un invento, sino que corresponde a las piezas 212 a 216 del fragmento final del precursor del colágeno de tipo I [7].
Katayama y sus colegas habían demostrado en 1991 que un trozo mayor de ese fragmento final hacía que las células del tejido conjuntivo produjeran más matriz. En 1993 lo acotaron a este tramo de cinco piezas, que describieron como la secuencia más corta que seguía funcionando [7]. La cola grasa llegó después, para que un péptido que se disuelve muy bien en agua resultara lo bastante graso como para atravesar la capa externa de la piel.
La materia prima la fabrica Sederma en Francia, parte de Croda International, y se vende desde 1999 [4], [8]. Es un ingrediente cosmético con una sola función declarada, mantener la piel en buenas condiciones [9]. Se aplica sobre la piel y en ningún otro sitio.
Ficha rápida
| Otros nombres | Palmitoyl Pentapeptide-4 (el nombre oficial del ingrediente), Palmitoyl Pentapeptide-3 (el anterior), Pal-KTTKS, C16-KTTKS, Lipopentapeptide 3, Oristar POPP [10] |
| Clase | Lipopéptido sintético procedente de un precursor del colágeno; ingrediente cosmético acondicionador de la piel, no una hormona [9], [10] |
| Secuencia | Lys-Thr-Thr-Lys-Ser, con ácido palmítico en el extremo delantero y un grupo ácido libre en el trasero [7], [10] |
| Fórmula y masa | C39H75N7O10, 802,06 g/mol [11] |
| Vía | Solo sobre la piel; no hay forma inyectable autorizada ni estudiada en ningún sitio [3], [5] |
| Situación | Permitido como ingrediente cosmético en todos los países consultados; no autorizado como medicamento en ninguno [5], [6] |
| Fabricante | Sederma, parte de Croda International; en el mercado desde 1999 [4], [8] |
| CAS | 214047-00-4 [11] |
| PubChem CID | 9897237, tomado de otras dos bases de datos porque PubChem no estaba accesible el 20 de septiembre de 2026 [10], [11] |
| UNII | KK181SM5JG [10] |
Cómo actúa
La explicación propuesta es un circuito de retroalimentación. Cuando el colágeno se degrada se liberan fragmentos pequeños, y uno de ellos podría indicar a las células de la dermis que fabriquen más. Todos y cada uno de esos pasos se han visto en placas de cultivo, y ninguno en personas.
- Podría dirigirse a las células que construyen la matriz. El péptido desnudo de cinco piezas aumentó en células del tejido conjuntivo la producción de colágeno de tipo I, colágeno de tipo III y fibronectina, sin cambiar la producción total de proteínas [7]. Es un resultado de cultivo celular, no un resultado en la piel.
- La autoorganización podría formar parte del mecanismo. Por encima de cierta concentración, la forma grasa se agrupa en cintas ordenadas. La producción de colágeno en células humanas de piel y de córnea subió a la vez que la concentración, y lo hizo cerca de ese umbral, lo que para los autores indica que ambas cosas están ligadas [12].
- Podría haber un factor de crecimiento implicado. En células de tendón de rata, el péptido desnudo sin la cola grasa aumentó el colágeno de tipo I, frenó la degradación de su ARN mensajero (p = 0,021) y elevó el TGF-beta del líquido de cultivo a medida que subía la dosis (p = 0,001) [13]. De nuevo son células de rata en una placa, y no es la molécula que se pone en las cremas.
- El efecto podría ir en las dos direcciones. A 0,1 micromoles por litro, el péptido graso redujo la proporción de células con fibras de tensión propias de la cicatriz del 75 ± 7,1 al 38,6 ± 16,1 por ciento (tres repeticiones por condición, p < 0,05). A 0,5 micromoles por litro el efecto ya no era significativo, y los autores advirtieron de que hay que sopesar con cuidado la cara del péptido que favorece la cicatriz [14].
La objeción evidente es una simple cuestión de aritmética. Si solo un 0,6 por ciento de la cantidad aplicada llega a la dermis [1], allí puede estar ocurriendo muy poco de todo esto.
Ya en 2011 una revisión se extrañaba de la ausencia de datos de penetración para una sustancia de uso tan extendido [15]. Una revisión de 2022 formuló el problema de fondo sin rodeos: sin capacidad de atravesar la piel, la potencia medida en células no sirve de nada [16].
Eso separa a Matrixyl por completo de los péptidos inyectados. Un ejercicio de seguridad bioinformático lo agrupó con los ingredientes que imitan proteínas de la matriz de la piel, y no con los péptidos parecidos a hormonas [17]. Es un trozo de una proteína estructural, no un mensajero que el cuerpo envía por la sangre.
Qué encontraron los estudios
La bibliografía es abundante, pero apenas responde a la pregunta que importa. Una búsqueda en PubMed del 20 de septiembre de 2026 devolvió 44 trabajos [18] y Europe PMC 131 registros [19], pero la mayoría pertenece a la ciencia de materiales: cintas, liposomas, microagujas, hidrogeles y métodos analíticos. Los datos de eficacia en personas se reducen a tres artículos, y solo uno prueba el péptido por separado.
Arrugas y líneas finas
Ensayo aleatorizado en personas Noventa y tres mujeres blancas de entre 35 y 55 años se aplicaron durante 12 semanas una crema hidratante con 3 partes por millón del péptido en una mitad de la cara y la misma crema sin él en la otra [2]. El estudio fue doble ciego y repartió al azar las dos mitades de la cara.
Se informó de una mejora significativa frente al control en arrugas y líneas finas, tanto por análisis de imagen como por el juicio de evaluadores entrenados. La autoevaluación también mejoró. En las demás medidas los autores solo vieron una tendencia, y la piel toleró bien el péptido.
El problema es lo que el trabajo no cuenta. En el resumen no aparecen tamaños de efecto, ni cifras absolutas, ni valores p, ni intervalos de confianza, y el texto completo no es de acceso libre [2]. Los seis autores trabajaban en Procter & Gamble, la empresa que vendía la crema probada. Casi todo lo que se afirma sobre Matrixyl desde entonces se remonta a este único estudio.
Patas de gallo
Ensayo aleatorizado en personas Veintiuna mujeres indonesias de entre 26 y 55 años se repartieron en tres grupos: una crema con acetyl hexapeptide-3, una crema con Palmitoyl Pentapeptide-4 y un placebo, dos veces al día alrededor del ojo durante ocho semanas [20]. Eso son unas siete personas por grupo.
Los autores cuentan que varias participantes mejoraron con los dos péptidos, y que el pentapéptido pareció comportarse mejor que el hexapéptido. No acompañan esa frase ni valores p ni tamaños de efecto. No se indica la concentración usada, y los propios autores describen su trabajo como un primer estudio que necesita una muestra mayor.
Productos con varios ingredientes
Ensayo aleatorizado en personas Dos estudios doble ciego con reparto al azar entre las dos mitades de la cara, con 42 y 35 mujeres de entre 30 y 70 años, midieron las arrugas del contorno del ojo con imagen tridimensional de superficie al cabo de cuatro semanas [21]. Las participantes se aplicaron 0,5 g de producto dos veces al día.
Los productos llevaban niacinamida, dos péptidos entre ellos el Pal-KTTKS, y carnosina. No hubo ningún grupo con el pentapéptido solo, así que nada del resultado puede atribuirse a él.
Cuánto entra realmente
Datos de laboratorio Este es el resultado aislado más sólido de la página. Con piel extraída de ratones sin pelo en celdas de difusión y espectrometría de masas, los investigadores siguieron durante 24 horas tanto el péptido desnudo como la forma grasa, y vigilaron el líquido de debajo de la piel durante 48 [1].
Ninguno de los dos apareció en ese líquido, así que ninguno atravesó la piel. El péptido desnudo no se detectó en ninguna capa. La forma grasa se encontró en todas: de los 50 µg/cm² aplicados, 4,2 ± 0,7 µg/cm² quedaron en la capa córnea, 2,8 ± 0,5 en la epidermis y 0,3 ± 0,1 en la dermis.
Piel extraída, 24 horas, medido por espectrometría de masas. En total quedó en la piel un 14,6 por ciento; al líquido de debajo no pasó nada. Fuente [1].
La cola grasa, eso sí, se gana su sitio. El mismo trabajo midió con qué rapidez destrozan las enzimas de la piel cada una de las dos formas, y la diferencia es grande.
Homogeneizado de piel completa, 60 minutos. El péptido desnudo casi había desaparecido; la forma grasa no. Fuente [1].
Datos de laboratorio Cuando se trataba antes con microagujas la piel humana extraída, la señal de fluorescencia del péptido subía entre dos y veintidós veces [22]. Eso mide lo que deja pasar una piel dañada, no lo que consigue una crema.
Células y animales
Datos de laboratorio En células del tejido conjuntivo de piel humana y de córnea humana, el péptido graso aumentó la producción de colágeno a medida que subía la concentración, con un máximo cerca del punto en que empieza a formar cintas [12]. Un trabajo posterior de 2026 reprodujo esto con un 0,0062 por ciento en peso, y un artículo paralelo halló que la supervivencia celular caía por debajo del 70 por ciento a partir de ciertas concentraciones [23], [24].
Datos en animales Un modelo de heridas en ratas hizo correr siete grupos durante 21 días. La cicatrización subió del 63,5 por ciento en el control sin tratar hasta un 81,81 por ciento en los grupos tratados (de p < 0,05 a p < 0,001). Un parche y una crema con 1 mg cada uno se comportaron mejor que el apósito del control positivo (p < 0,05) [25].
Datos en animales Un segundo estudio en ratas, sobre quemaduras, usó el péptido en un apósito de celulosa con y sin células madre, e informó de un cierre más rápido [26].
Datos de laboratorio Un trabajo apunta en sentido contrario. Se probó en células de la piel una serie de variantes del péptido; ninguna resultó tóxica y tres favorecieron el crecimiento, pero esas mismas tres no mostraron ninguna relación entre concentración y efecto en las pruebas de síntesis de colágeno y de ADN [27].
Qué sigue sin saberse
- Si algo de esto funciona en personas. Existe un único ensayo controlado con vehículo de un solo ingrediente, lo hizo el fabricante y nadie independiente lo ha repetido [2].
- Cuál es el tamaño del efecto. El ensayo clave no publicó ninguno, así que la magnitud de la mejora descrita no consta públicamente [2].
- Cuánto llega a las células vivas de la piel humana. Las únicas cifras de penetración proceden de piel de ratón en una placa de laboratorio [1].
- Qué ocurre más allá de las 12 semanas. El estudio controlado más largo duró 12 semanas; la publicidad habla de seis meses [2], [8].
- Reproducción, desarrollo y cáncer. El borrador de evaluación de 2023 recoge que no se encontró ningún estudio de ese tipo en la bibliografía y que el sector no presentó ninguno; lo mismo vale para la toxicidad por administración repetida [4].
- Cómo maneja el cuerpo la sustancia. Todo el apartado toxicocinético de ese borrador consiste en el único experimento de penetración de laboratorio. No hay ninguna medición de la exposición del organismo en una persona [4].
- Absolutamente nada sobre la inyección. Ni datos en personas, ni datos en animales sobre su administración dentro del cuerpo, ni una norma de pureza para una forma así [3], [4].
Efectos adversos y seguridad
Sobre la piel y en las concentraciones que se usan, el panorama no tiene nada llamativo. Lo que falta es una evaluación independiente terminada: el primer borrador del panel de expertos estadounidense sobre este grupo de ingredientes llegó a la reunión de septiembre de 2023, y desde entonces no se ha publicado ninguna conclusión [4].
- Bien tolerado en el ensayo de 12 semanas, en palabras de los autores, sin que se indiquen frecuencias de acontecimientos [2].
- Una reacción leve de cada diez. En una prueba de irritación aguda con una mezcla de marca que contenía un 0,01 por ciento del péptido, una de cada diez personas mostró un enrojecimiento muy tenue; el índice de irritación fue de 0,10 [4].
- No sensibilizante. Una prueba del parche por agresión repetida en 106 personas, con una preparación de la otra secuencia, la Pal-KTSKS, y una segunda en 51 personas con una mezcla de marca de Pal-KTTKS no encontraron ni irritación ni sensibilización [4].
- No mutágeno. Una prueba bacteriana de Pal-KTTKS hasta 5.000 microgramos por placa dio negativa; una segunda prueba bacteriana, de Pal-KTSKS, también dio negativa, aunque con signos de toxicidad celular en las condiciones del ensayo. Una prueba de micronúcleos en glóbulos blancos humanos resultó negativa hasta 1.000 microgramos por mililitro con activación metabólica, 750 sin ella y 400 en tratamiento continuo [4].
- No fototóxico. La sustancia no absorbe luz ultravioleta entre 290 y 400 nanómetros [4].
- La irritación ocular sigue sin resolverse. Una prueba de membrana calificó una mezcla de marca de irritante ocular moderado y otra calificó una preparación distinta de ligeramente irritante, mientras que un modelo de córnea y una prueba en conejo no encontraron nada [4].
- Una señal hormonal que no se reprodujo. Un cribado con levaduras de una preparación con un 0,12 por ciento de la secuencia Pal-KTSKS mostró una actividad débil parecida a la de los estrógenos, con una EC10 de 6,9 × 10⁻³ y toxicidad celular en las dos concentraciones más altas. Un segundo cribado con levaduras de la misma preparación no encontró nada de eso [4].
Dos matices pesan más que cualquier resultado aislado. El primero es que buena parte del trabajo moderno de toxicidad recogido en el expediente de 2023 se hizo con Pal-KTSKS, una secuencia distinta que se vende bajo el mismo nombre de ingrediente, y no con Pal-KTTKS [4].
El segundo es que los huecos no son casuales. El borrador de 2023 afirma con todas las letras que no se encontraron ni se presentaron estudios de toxicidad para la reproducción o el desarrollo, ni estudios de cáncer, ni estudios de administración repetida, y su apartado sobre cómo maneja el cuerpo la sustancia no contiene más que el único experimento de penetración de laboratorio [4].
Ninguna autoridad del medicamento ha emitido una advertencia al respecto. Las consultas a la base de datos estadounidense de cartas de advertencia con tres nombres no dieron resultados, y la base de retiradas tampoco [28], [29]. Eso refleja una sustancia de la que nadie ha tenido que ocuparse, no un certificado de inocuidad.
Dosis empleadas en los estudios
Estas cantidades proceden de los estudios citados y se recogen solo como dato científico. No son una recomendación y no se pueden trasladar sin más a nadie fuera de un ensayo.
La columna de las concentraciones merece atención especial. Cada cifra referida a personas es una concentración en una crema, medida en partes por millón, es decir, en millonésimas de peso. Ninguna es una dosis de inyección, y no existe ninguna forma inyectable de esta sustancia autorizada ni estudiada en ningún sitio [3], [5].
| Estudio | Modelo o población | Concentración | Vía | Duración | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| Robinson 2005 | 93 mujeres, de 35 a 55 años, piel facial fotoenvejecida | 3 ppm en una crema hidratante, un 0,0003 por ciento | Sobre la piel, cara | 12 semanas | [2] |
| Aruan 2023 | 21 mujeres indonesias, de 26 a 55 años | Crema, concentración no indicada, dos veces al día | Sobre la piel, contorno del ojo | 8 semanas | [20] |
| Kaczvinsky 2009 | 42 y 35 mujeres, de 30 a 70 años | Productos terminados con varios activos, contenido de péptido no indicado; 0,5 g dos veces al día | Sobre la piel, contorno del ojo | 4 semanas | [21] |
| Cifras del sector en el expediente de expertos de 2023 | Productos del mercado | Materia prima en torno a 100 ppm; hasta unas 8 ppm en el producto terminado; nota de reunión "3, 5, como mucho 10 ppm"; concentración más alta registrada para este ingrediente, un 0,00061 por ciento, en lociones para los ojos y productos de cara y cuello en 2013 | Sobre la piel | Uso continuado | [4] |
| Jones 2013 y de Mello 2026 | Células humanas de la dermis | Cerca del umbral de formación de cintas; un 0,0062 por ciento en peso en el trabajo de 2026 | Añadido al líquido de cultivo | Duración del cultivo | [12], [23] |
| Park 2017 | Células de la piel en mallas tridimensionales de colágeno | De 0 a 0,5 µmol/l; activo a 0,1, ya no significativo a 0,5 | Añadido al líquido de cultivo | Duración del cultivo | [14] |
| Kachooeian 2022 | Ratas, heridas cutáneas | Parche con 0,1 mg o 1 mg; crema con 1 mg | Sobre la herida | 21 días | [25] |
La cifra del 0,05 por ciento que circula para el maquillaje de ojos corresponde al Myristoyl Pentapeptide-4, el pariente de catorce carbonos evaluado en el mismo expediente, y no a esta sustancia [4].
Hay un número que despista una y otra vez. La materia prima no es el péptido: es una solución acuosa que contiene unas 100 partes por millón de él, junto con glicerina, butilenglicol y espesantes [8].
Una etiqueta que presume de un porcentaje alto de Matrixyl está describiendo esa solución. Un estudio analítico mostró además que la propia fórmula cambia cuánto péptido queda disponible en una crema [30].
Desarrollo y situación regulatoria
Matrixyl nunca ha estado en desarrollo como medicamento. No hay ningún ensayo registrado, ningún estudio de fase 1 ni ningún promotor de desarrollo; como ingrediente cosmético lleva un cuarto de siglo en el mercado [3], [4].
El único procedimiento regulatorio por el que ha pasado es una revisión de seguridad cosmética, y esa revisión sigue abierta. La sustancia apareció por primera vez en un borrador de informe de 2013 sobre oligopéptidos de palmitoílo, que el panel aplazó para reordenar los ingredientes por la secuencia del péptido y no por lo que llevaba unido. Los pentapéptidos volvieron como informe propio en agosto de 2023, para la reunión del panel del 11 y 12 de septiembre de 2023. Ese borrador no incluye conclusión alguna, y desde entonces no se ha publicado ninguna [4].
De un fragmento de colágeno a una revisión de seguridad sin terminar
- 1991Se demuestra que un trozo del precursor del colágeno impulsa la producción de matrizRecogido dentro del artículo de 1993, fuente [7]
- 1993KTTKS se identifica como la secuencia más corta que funcionaPiezas 212 a 216, J Biol Chem, fuente [7]
- 1999La forma grasa llega al mercado como MatrixylSederma, después parte de Croda, fuentes [4], [8]
- 2005Se publica el único ensayo controlado con vehículo93 mujeres, 3 ppm, 12 semanas, fuente [2]
- 2013-2014Una revisión anterior de los péptidos de palmitoílo se aplaza y se reordenaPalmitoyl Oligopeptides, fuente [4]
- 2014El estudio de penetración sitúa un 0,6 por ciento en la dermisPiel extraída, espectrometría de masas, fuente [1]
- Septiembre de 2023El primer borrador de evaluación de los pentapéptidos llega al panelDesde entonces no se ha publicado ninguna conclusión, fuente [4]
- 20 de septiembre de 2026Registros consultados: cosmético en todas partes, medicamento en ningunaFuentes [3], [5], [6]
- 1993 — la secuencia de cinco piezas se describe como el trozo más pequeño del precursor del colágeno que todavía estimula la producción de matriz [7].
- 1999 — la forma palmitoilada sale a la venta como materia prima cosmética [4], [8].
- 2005 — se publica el ensayo en 93 mujeres que compara las dos mitades de la cara [2].
- 2013 y 2014 — la sustancia está dentro de una revisión más amplia de los péptidos de palmitoílo, que se aplaza y luego se reordena por la secuencia del péptido [4].
- 2014 — el estudio de penetración mide lo que llega de verdad a cada capa de la piel [1].
- 2023 — el primer borrador de evaluación del grupo de los pentapéptidos llega al panel en septiembre; desde entonces no se ha decidido nada [4].
- 2026 — ninguna autorización, ninguna restricción y ningún ensayo registrado en ninguno de los países consultados [3], [5], [6].
| Mercado | Situación | Nota | Fuente |
|---|---|---|---|
| Estados Unidos | Cosmético | Revisión de seguridad abierta en 2023, nunca concluida; ningún medicamento autorizado | [4], [5] |
| Unión Europea | Cosmético | No figura en ningún anexo del reglamento de cosméticos | [31], [6] |
| Alemania | Cosmético | Las normas de la Unión Europea se aplican de forma directa | [31] |
| Reino Unido | Cosmético | Sin ficha de medicamento | [32] |
| Australia | Cosmético | No incluido en el Poisons Standard | [33] |
| Canadá | Cosmético | Sin ficha de medicamento | [34] |
| Suiza | Cosmético | Sin ficha de medicamento | [35] |
Todas las consultas que sostienen esta tabla se hicieron el 20 de septiembre de 2026. La comprobación europea fue a fondo: en el texto consolidado del reglamento de cosméticos, unos 2,16 millones de caracteres, la palabra pentapéptido no aparece ni una sola vez [31].
Australia merece una segunda mirada, porque allí los péptidos suelen quedar recogidos. El Poisons Standard de junio de 2026 no tiene ninguna entrada para esta sustancia [33]. El colágeno sí es de receta allí, pero solo en preparaciones para inyección o implante, lo que deja fuera a los fragmentos aplicados sobre la piel.
La sustancia también queda por completo fuera de las listas estadounidenses de formulación magistral. Nunca se propuso para la preparación en farmacia, a diferencia del BPC-157, el TB-500 o el GHK-Cu, que aparecen entre las candidaturas retiradas [36].
La zona gris está en otro sitio. Tres productos con el péptido están autoinscritos en la base de datos estadounidense de etiquetas como medicamentos sin receta, sin número de autorización. Una de esas etiquetas promete eliminar cicatrices y mejorar la elasticidad de la piel [37], [38]. Promesas así convierten un cosmético en un medicamento no autorizado, sea cual sea su química.
Antidopaje
Matrixyl no está prohibido en el deporte. El texto completo de la Lista de Prohibiciones de 2026 no menciona pentapéptidos, compuestos de palmitoílo, KTTKS ni Matrixyl, y el anexo de la ley antidopaje alemana tampoco nombra ninguno de ellos [39], [40].
La única categoría que vale la pena comentar es la S0, que recoge cualquier sustancia farmacológica que ninguna autoridad sanitaria del mundo haya autorizado para tratar a personas. A esta sustancia sí le falta esa autorización. Pero un ingrediente cosmético aplicado sobre la piel según su finalidad no es una sustancia farmacológica, así que la categoría no se le aplica [39].
Ese razonamiento depende de la vía. Una crema con unas pocas partes por millón no activa nada y no hay que declararla. Quien se lo inyectara quedaría fuera de todos los escenarios que cubren los datos disponibles, en materia de dopaje como en todo lo demás. El panorama general está en péptidos prohibidos en el deporte.
Comparación con péptidos afines
| Péptido | Qué es | Vía | Datos en personas | Situación |
|---|---|---|---|---|
| Matrixyl (Pal-KTTKS) | Fragmento de cinco piezas del precursor del colágeno con una cola grasa | Sobre la piel [3] | Un ensayo controlado con vehículo, n = 93, sin tamaños de efecto [2] | Cosmético en todos los países consultados; revisión de seguridad sin terminar [4] |
| GHK-Cu | Péptido de tres piezas unido a cobre | Sobre la piel y, en el mercado gris, inyectado | No se evalúa en esta página | Cosmético; figura además en la lista de candidaturas retiradas para la formulación magistral [36] |
| SNAP-8 | Péptido de ocho piezas dirigido a la señalización muscular | Sobre la piel | No se evalúa en esta página | Cosmético; no autorizado como medicamento en ningún país |
| Matrixyl 3000 | Palmitoyl Tripeptide-1 junto con Palmitoyl Tetrapeptide-7 | Sobre la piel | No se evalúa en esta página | Cosmético; sus ingredientes se evaluaron en 2014 [41] |
| Pentapeptide-4 | Los mismos cinco aminoácidos sin la cola grasa | Sobre la piel | No se evalúa en esta página | Cosmético; un uso declarado frente a 239 [4] |
Las filas que hay que leer juntas son la primera y la última. Se diferencian en un solo ácido graso, y esa diferencia decide todo lo medible: el péptido desnudo no se detectó en ninguna capa de la piel, mientras que el graso llegó a todas [1].
La cuarta fila es la que más líos causa. Matrixyl 3000 comparte la marca y no contiene ninguna de estas dos moléculas [41]. Su revisión de seguridad de 2014 se cita con frecuencia como si valiera aquí, y no vale.
La comparación con el GHK-Cu acierta en un aspecto y despista en otro. Los dos son péptidos cortos salidos de la química del colágeno y ambos se venden para la piel. Pero el GHK-Cu lleva un ion de cobre, se inyecta en el mercado gris y llegó a proponerse para la formulación magistral antes de retirarse la candidatura [36]. Matrixyl no ha salido nunca del estante de la cosmética.
Ideas equivocadas frecuentes
- "Matrixyl y Matrixyl 3000 son lo mismo." Comparten el nombre de marca y nada de la química. Matrixyl es Pal-KTTKS; Matrixyl 3000 es Palmitoyl Tripeptide-1 con Palmitoyl Tetrapeptide-7; y Matrixyl synthe'6 es Palmitoyl Tripeptide-38 [41].
- "La Cosmetic Ingredient Review lo declaró seguro." No lo hizo. Su primer borrador de evaluación de este grupo de ingredientes llegó al panel en septiembre de 2023 y desde entonces no se ha publicado ninguna conclusión. La afirmación suele apoyarse en el informe de 2014 sobre los ingredientes de Matrixyl 3000 [4], [41].
- "Palmitoyl Pentapeptide-4 en una etiqueta siempre significa Pal-KTTKS." El informe de 2023 trata bajo ese mismo nombre dos secuencias distintas, Pal-KTTKS y Pal-KTSKS, de fabricantes distintos. Buena parte de los datos de seguridad pertenece a la segunda [4].
- "Palmitoyl Pentapeptide-3 es otro ingrediente." Es el nombre oficial anterior de la misma sustancia, y todavía aparece en etiquetas y en artículos antiguos [10].
- "Myristoyl Pentapeptide-4 es la misma sustancia." No lo es. Ese lleva una cola de catorce carbonos y tiene ficha propia. El único registro de ensayo que aparece en las búsquedas, un estudio sobre un sérum de pestañas, probó esa molécula y no esta [42].
- "Hay ensayos clínicos de Matrixyl." No hay ninguno registrado. Cinco términos de búsqueda distintos no dieron ningún resultado el 20 de septiembre de 2026. Los trabajos publicados en personas son estudios sin registrar encargados por la industria cosmética [3].
- "Está demostrado que es más eficaz que la vitamina C y tan eficaz como el retinol." Esa comparación sale de la publicidad del propio fabricante de la materia prima. No se encontró ninguna publicación revisada por pares que la respalde, ni tampoco los datos comparativos a seis meses a los que alude [8].
- "Los estudios en células demuestran que forma colágeno, así que funciona en la piel." Los estudios en células son reales y la objeción es física: un 0,6 por ciento de la cantidad aplicada llega a la dermis, que es donde viven esas células [1], [16].
Preguntas frecuentes
¿Qué es Matrixyl?
Matrixyl es un nombre comercial del Palmitoyl Pentapeptide-4, que suele escribirse Pal-KTTKS. Cinco aminoácidos, Lys-Thr-Thr-Lys-Ser, llevan en el extremo delantero un ácido graso de dieciséis carbonos. Ese tramo de cinco piezas procede del precursor del colágeno de tipo I y se describió en 1993. La cola grasa se añadió después, para que el péptido pudiera atravesar la capa externa de la piel.
¿Es Matrixyl lo mismo que Matrixyl 3000?
No. Lo único que comparten es la marca. El Matrixyl original es Pal-KTTKS. Matrixyl 3000 contiene dos moléculas distintas, Palmitoyl Tripeptide-1 y Palmitoyl Tetrapeptide-7, y Matrixyl synthe'6 es Palmitoyl Tripeptide-38. Los estudios y las evaluaciones de seguridad de uno no dicen nada sobre los otros.
¿De verdad reduce Matrixyl las arrugas?
Las pruebas son más endebles de lo que sugiere la publicidad. Exactamente un ensayo comparó el péptido por separado frente a la misma crema sin él: 93 mujeres, 3 partes por millón, 12 semanas. Se informó de una mejora significativa en líneas y arrugas, pero no se publicaron tamaños de efecto, ni valores p, ni intervalos de confianza, y los seis autores trabajaban para la empresa que vendía la crema.
¿Cuánto Matrixyl llega a la dermis?
Alrededor del 0,6 por ciento de lo que se aplica, según el único estudio que lo midió. De la cantidad aplicada, un 14,6 por ciento seguía en la piel a las 24 horas: un 8,3 por ciento en la capa córnea externa, un 5,6 por ciento en la epidermis y un 0,6 por ciento en la dermis. Nada atravesó la piel hasta el líquido de debajo. En la dermis están las células sobre las que se supone que actúa el péptido.
¿Se inyecta Matrixyl alguna vez?
No. No existe ninguna forma inyectable autorizada de Palmitoyl Pentapeptide-4 en ninguno de los mercados consultados, y ningún estudio publicado lo ha inyectado a una persona. Tampoco hay datos en animales sobre su administración dentro del cuerpo, ni una norma de pureza de farmacopea para una calidad inyectable. Todo lo que se sabe del producto se refiere a cremas aplicadas sobre la piel.
¿Ha declarado segura la Cosmetic Ingredient Review a Matrixyl?
No. El primer borrador de evaluación del panel sobre este grupo de ingredientes se publicó en agosto de 2023 para la reunión del 11 y 12 de septiembre de 2023, y desde entonces no se ha publicado ninguna conclusión. El propio borrador deja constancia de que no se encontraron ni se presentaron estudios de toxicidad para la reproducción o el desarrollo, ni estudios de cáncer, ni estudios de administración repetida. La idea extendida de que tiene un certificado de inocuidad suele confundirlo con el informe de 2014 sobre los ingredientes de Matrixyl 3000.
¿Qué concentración de Matrixyl se usa en cosmética?
Muy poca. La materia prima es una solución acuosa con unas 100 partes por millón de péptido, y la crema terminada acaba con hasta unas 8 partes por millón. Un químico de materias primas indicó al panel de expertos en 2014 que el uso habitual era de 3, 5 y como mucho 10 partes por millón. La crema del ensayo contenía 3 partes por millón.
¿Está Matrixyl autorizado como medicamento en algún país?
No. Las consultas a los registros de Estados Unidos, la Unión Europea, el Reino Unido, Canadá, Australia y Suiza se hicieron el 20 de septiembre de 2026 y salieron vacías. Como ingrediente cosmético está permitido en todos los países consultados y no está restringido en ninguno. Un producto para la piel que promete tratar una enfermedad queda bajo la ley del medicamento, sea cual sea su química.
¿Está prohibido Matrixyl en el deporte?
No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 y tampoco aparece en el anexo de la ley antidopaje alemana. Una crema facial con unas pocas partes por millón no activa nada. La categoría general que recoge los principios activos no autorizados se refiere a sustancias farmacológicas, y un cosmético aplicado sobre la piel no lo es.
¿Por qué esta página indica concentraciones de Matrixyl?
Porque sin ellas los resultados no se entienden y porque el orden de magnitud es justamente lo importante. Cada cifra es una concentración en una crema, en una placa de cultivo o en un experimento con animales, medida en millonésimas de peso y no en miligramos. Ninguna es una dosis de inyección y ninguna es una recomendación.
Fuentes
- Choi YL, Park EJ, Kim E, Na DH, Shin YH (2014). Dermal stability and in vitro skin permeation of collagen pentapeptides (KTTKS and palmitoyl-KTTKS). Biomolecules & Therapeutics 22(4):321-7. PMID 25143811. PMCID PMC4131521. DOI 10.4062/biomolther.2014.053. Excised skin in diffusion cells, 24 hours, LC-MS/MS; layer-by-layer recoveries and enzymatic stability.
- Robinson LR, Fitzgerald NC, Doughty DG, Dawes NC, Berge CA, Bissett DL (2005). Topical palmitoyl pentapeptide provides improvement in photoaged human facial skin. International Journal of Cosmetic Science 27(3):155-60. PMID 18492182. DOI 10.1111/j.1467-2494.2005.00261.x. Double-blind, vehicle-controlled split-face study, n = 93, 3 ppm, 12 weeks; all six authors at Procter & Gamble, Miami Valley Laboratories, Cincinnati.
- ClinicalTrials.gov API v2, queries for "palmitoyl pentapeptide-4", "Matrixyl", "KTTKS", "pal-KTTKS" and "palmitoyl pentapeptide", run 20 September 2026: total count 0 for each. https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies
- Cosmetic Ingredient Review (2023). Safety assessment of Myristoyl Pentapeptide-4, Palmitoyl Pentapeptide-4, and Pentapeptide-4 as used in cosmetics. Draft report for panel review, released 18 August 2023, panel meeting 11-12 September 2023; full PDF including raw-material dossiers and, as historical annexes, the 2013 and 2014 meeting transcripts of the earlier Palmitoyl Oligopeptides review from which this ingredient was regrouped. Source of the use frequencies, the concentrations, the toxicology and the record that no reproductive, developmental, cancer or repeat-dose data exist. The draft itself states no conclusion; the transcripts of 2013 and 2014 concern the predecessor grouping, not this report. https://www.cir-safety.org/sites/default/files/Pentapeptides.pdf
- openFDA, Drugs@FDA interface, query
openfda.substance_name:"PALMITOYL PENTAPEPTIDE-4", run 20 September 2026: NOT_FOUND. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json - European Medicines Agency, complete register of centrally authorised human and veterinary medicines (
medicines-output-medicines-report_en.xlsx), downloaded 20 September 2026: no hits for pentapeptide, KTTKS or Matrixyl; control queries for somatropin and tesamorelin returned entries. https://www.ema.europa.eu/documents/report/medicines-output-medicines-report_en.xlsx - Katayama K, Armendariz-Borunda J, Raghow R, Kang AH, Seyer JM (1993). A pentapeptide from type I procollagen promotes extracellular matrix production. Journal of Biological Chemistry 268(14):9941-4. PMID 8486721. Identifies KTTKS, residues 212 to 216, as the minimum active sequence and reports the 1991 subfragment work.
- Croda Beauty, Matrixyl product page, retrieved 20 September 2026. Ingredient declaration of the raw-material solution and the marketing claims about six-month testing, vitamin C and retinol; no peer-reviewed publication of those comparative data was found. https://www.crodabeauty.com/en-gb/products/product/5598-matrixyl
- COSMILE Europe, ingredient entry PALMITOYL PENTAPEPTIDE-4, retrieved 20 September 2026. Declared function "skin conditioning: maintains the skin in good condition", based on the official European ingredient database, which was not machine-readable on that date. https://cosmileeurope.eu/inci/detail/10184/palmitoyl-pentapeptide-4/
- FDA Global Substance Registration System, substance record PALMITOYL PENTAPEPTIDE-4, UNII KK181SM5JG, status approved, retrieved 20 September 2026 through the GSRS API. Synonyms, codes, molecular formula and structure. https://gsrs.ncats.nih.gov/api/v1/substances(KK181SM5JG)
- Wikidata item Q18386276, queried through the SPARQL endpoint on 20 September 2026: formula C39H75N7O10, CAS 214047-00-4, PubChem CID 9897237, InChIKey WSGCRSMLXFHGRM-DEVHWETNSA-N. PubChem itself returned server-busy errors throughout that day.
- Jones RR, Castelletto V, Connon CJ, Hamley IW (2013). Collagen stimulating effect of peptide amphiphile C16-KTTKS on human fibroblasts. Molecular Pharmaceutics 10(3):1063-9. PMID 23320752. DOI 10.1021/mp300549d.
- Tsai WC, Hsu CC, Chung CY, Lin MS, Li SL, Pang JH (2007). The pentapeptide KTTKS promoting the expressions of type I collagen and transforming growth factor-beta of tendon cells. Journal of Orthopaedic Research 25(12):1629-34. PMID 17593541. DOI 10.1002/jor.20455.
- Park H, An E, Cho Lee AR (2017). Effect of palmitoyl-pentapeptide (Pal-KTTKS) on wound contractile process in relation with connective tissue growth factor and alpha-smooth muscle actin expression. Tissue Engineering and Regenerative Medicine 14(1):73-80. PMID 30603464. PMCID PMC6171572. DOI 10.1007/s13770-016-0017-y.
- Abu Samah NH, Heard CM (2011). Topically applied KTTKS: a review. International Journal of Cosmetic Science 33(6):483-90. PMID 21535443. DOI 10.1111/j.1468-2494.2011.00657.x. Notes the absence of skin penetration data and the small number of clinical studies.
- Mortazavi SM, Moghimi HR (2022). Skin permeability, a dismissed necessity for anti-wrinkle peptide performance. International Journal of Cosmetic Science 44(2):232-248. PMID 35302659. DOI 10.1111/ics.12770.
- Bjerke DL, Li J, Gao Y, Hu P, Lintner K, Hakozaki T (2026). A framework for the safety evaluation of peptides in cosmetics. Current Research in Toxicology 10:100291. PMID 41953401. PMCID PMC13054063. DOI 10.1016/j.crtox.2026.100291. Declares a Procter & Gamble interest.
- PubMed E-utilities, search term
KTTKS OR "palmitoyl pentapeptide", run 20 September 2026: 44 records. https://eutils.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/esearch.fcgi - Europe PMC REST API, search term
"pal-KTTKS" OR "palmitoyl pentapeptide-4" OR "Matrixyl", run 20 September 2026: 131 records. https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search - Aruan RR, Hutabarat H, Widodo AA, Firdiyono MTCC, Wirawanty C, Fransiska L (2023). Double-blind, randomized trial on the effectiveness of acetylhexapeptide-3 cream and palmitoyl pentapeptide-4 cream for crow's feet. Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology 16(2):37-43. PMID 36909866. PMCID PMC10005804.
- Kaczvinsky JR, Griffiths CE, Schnicker MS, Li J (2009). Efficacy of anti-aging products for periorbital wrinkles as measured by 3-D imaging. Journal of Cosmetic Dermatology 8(3):228-33. PMID 19735523. DOI 10.1111/j.1473-2165.2009.00444.x.
- Mohammed YH, Yamada M, Lin LL, Grice JE, Roberts MS, Raphael AP, Benson HA, Prow TW (2014). Microneedle enhanced delivery of cosmeceutically relevant peptides in human skin. PLoS One 9(7):e101956. PMID 25033398. PMCID PMC4102460. DOI 10.1371/journal.pone.0101956.
- de Mello LR, Castelletto V, Seitsonen J, Hamley IW (2026). Nanostructure and collagen-stimulating activity of cationic pentapeptide lipopeptides. Journal of Peptide Science 32(8):e70111. PMID 42317129. PMCID PMC13280649. DOI 10.1002/psc.70111.
- Pelin JNBD, de Mello LR, Siqueira RAGB, de Souza Alves M, Castelletto V, Almeida JF, Seitsonen J, Lopes PS, Leite-Silva V, Andreo-Filho N, Hamley IW (2026). Novel palmitoyl pentapeptides: self-assembly, collagen stimulation, antioxidant activity, and influence of skin microbiota health. ACS Omega 11(13):20691-20702. PMID 41970822. PMCID PMC13063098. DOI 10.1021/acsomega.5c12526.
- Kachooeian M, Mousivand Z, Sharifikolouei E, Shirangi M, Firoozpour L, Raoufi M, Sharifzadeh M (2022). Matrixyl patch vs Matrixyl cream: a comparative in vivo investigation of Matrixyl effect on wound healing. ACS Omega 7(28):24695-24704. PMID 35874243. PMCID PMC9301720. DOI 10.1021/acsomega.2c02592.
- Rasouli M, Shahghasempour L, Shirbaghaee Z, Hosseinzadeh S, Abbaszadeh HA, Fattahi R, Ranjbari J, Soleimani M (2024). Mesenchymal stem cell therapy using Pal-KTTKS-enriched carboxylated cellulose improves burn wound in rat model. Archives of Dermatological Research 316(7):353. PMID 38850353. DOI 10.1007/s00403-024-03082-1.
- Tałałaj U, Uścinowicz P, Bruzgo I, Surażyński A, Zaręba I, Markowska A (2019). The effects of a novel series of KTTKS analogues on cytotoxicity and proteolytic activity. Molecules 24(20):3698. PMID 31618846. PMCID PMC6832239. DOI 10.3390/molecules24203698.
- U.S. Food and Drug Administration, warning letters full-text search for "pentapeptide", "Matrixyl" and "KTTKS", run 20 September 2026: no results for any term. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/compliance-actions-and-activities/warning-letters
- openFDA, enforcement interface, query
pentapeptide, run 20 September 2026: NOT_FOUND. https://api.fda.gov/drug/enforcement.json - Chirita RI, Chaimbault P, Archambault JC, Robert I, Elfakir C (2009). Development of a LC-MS/MS method to monitor palmitoyl peptides content in anti-wrinkle cosmetics. Analytica Chimica Acta 641(1-2):95-100. PMID 19393372. DOI 10.1016/j.aca.2009.03.015.
- Regulation (EC) No 1223/2009 on cosmetic products, consolidated text of 1 January 2025, downloaded from EUR-Lex on 20 September 2026 and searched in full (2.16 million characters): the word pentapeptide does not occur, so the substance appears in none of annexes II to VI. https://eur-lex.europa.eu/eli/reg/2009/1223/2025-01-01
- electronic Medicines Compendium (United Kingdom), search for "pentapeptide", run 20 September 2026: "No search results for pentapeptide". The MHRA product database itself was not machine-readable that day. https://www.medicines.org.uk/emc/search?q=pentapeptide
- Therapeutic Goods (Poisons Standard — June 2026) Instrument 2026, F2026L00633, Australian Federal Register of Legislation, full text downloaded and searched 20 September 2026: no hits for pentapeptide, KTTKS, Matrixyl, tripeptide or tetrapeptide; control entries for GHRP-6, pralmorelin and sh-Oligopeptide-1 present; collagen scheduled only in preparations for injection or implantation. https://www.legislation.gov.au/F2026L00633/asmade
- Health Canada, Drug Product Database API, active-ingredient queries for "palmitoyl" and "pentapeptide", run 20 September 2026: empty lists; control query for somatropin returned entries. https://health-products.canada.ca/api/drug/activeingredient/
- Swissmedic, list of authorised medicines (Zugelassene Arzneimittel HAM, XLSX), downloaded 20 September 2026: no hits for pentapeptid, palmitoyl, KTTKS or Matrixyl; control queries Genotropin and Insulin positive. The list carries product names rather than active-substance names throughout. https://www.swissmedic.ch
- U.S. Food and Drug Administration, certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks; page content current as of 22 April 2026, retrieved 20 September 2026. No entry for pentapeptide, KTTKS or Matrixyl; GHK-Cu, BPC-157 and TB-500 appear among withdrawn nominations. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
- DailyMed Web Services v2 (National Library of Medicine),
drugnames.jsonandspls.jsonfor PALMITOYL PENTAPEPTIDE-4, retrieved 20 September 2026: three label entries, all self-registrations without an approval number. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/services/v2/spls.json - openFDA, drug label interface, query
openfda.substance_name.exact:"PALMITOYL PENTAPEPTIDE-4", run 20 September 2026: one hit, a stretch-marks cream registered as a human over-the-counter drug with the purpose "repair, firming, anti-wrinkle". https://api.fda.gov/drug/label.json - World Anti-Doping Agency, the 2026 Prohibited List, full text searched 20 September 2026: no occurrence of pentapeptide, palmitoyl, KTTKS, Matrixyl, tripeptide, tetrapeptide or collagen; classes S0 and S2.3 read in full.
- Annex to the German Anti-Doping Act (AntiDopG), gesetze-im-internet.de, retrieved 20 September 2026: no mention of pentapeptides, palmitoyl compounds, KTTKS, Matrixyl or collagen peptides. https://www.gesetze-im-internet.de/antidopg/anlage.html
- Cosmetic Ingredient Review (2014). Safety assessment of Tripeptide-1, Hexapeptide-12, Palmitoyl Tripeptide-1 and Palmitoyl Tetrapeptide-7 as used in cosmetics; the panel record specifies the combination as 100 ppm tripeptide-1 and 50 ppm tetrapeptide-7. Cited here through the 2023 draft report and its meeting material, source [4]; the review site's own ingredient search was not machine-readable on 20 September 2026.
- ClinicalTrials.gov, registry record NCT06125730, a single-group study of an eyelash serum, Dime Beauty Co., n = 35, completed 10 February 2024; full registry record retrieved 20 September 2026. The declared formula contains Myristoyl Pentapeptide-4, not Palmitoyl Pentapeptide-4. https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies/NCT06125730
Cómo citar esta página
Los datos de esta página se comprobaron el 20 de septiembre de 2026, y todas las consultas a registros que sostienen la tabla de situación se hicieron ese mismo día. Lo que tiene más probabilidades de cambiar es la revisión de expertos estadounidense, abierta desde septiembre de 2023 y que todavía podría concluirse.
myPeptides Research & Editing. (2026). Matrixyl: qué muestran los estudios, situación regulatoria y seguridad. Versión 1.0, 20 de septiembre de 2026. Registro de péptidos myPeptides. Consultado en https://mypep.app/peptides/matrixyl
Cómo se elaboran y se califican las páginas de este registro se explica en metodología; el registro completo está en péptidos.
| Versión | Fecha | Cambio |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-20 | Publicación inicial |
Última verificación: 20 de septiembre de 2026. Próxima revisión: ante cualquier conclusión de la evaluación de seguridad abierta, ante cualquier replicación independiente del ensayo de 2005 o ante cualquier cambio en la clasificación cosmética o del medicamento.