سورفودوتيد مقابل تيرزيباتيد: الفروق والأدلة والسلامة
الجواب أولاً
ينشّط سورفودوتيد مستقبلَي GLP-1 والغلوكاغون، وهو دواء قيد البحث في المرحلة 3 لم يُرخَّص في أي مكان. وينشّط تيرزيباتيد مستقبلَي GIP وGLP-1، وهو دواء مرخَّص لا يُصرف إلا بوصفة طبية. ولم يُعثر على أي دراسة تقارن بينهما مباشرة، فالأرقام أدناه مأخوذة من تجارب منفصلة ولا يمكن ترتيبها.
نظرة سريعة
كيف يعملان
الدواءان كلاهما ببتيد يُصنع في المختبر، ويعمل على نقطتَي التقاء هرمونيتين في وقت واحد، أي على مستقبلين. سورفودوتيد سلسلة من 29 حمضاً أمينياً، وتيرزيباتيد سلسلة من 39 [1]، [2]. اكتشفت سورفودوتيد شركة Zealand Pharma، وتتولى تطويره شركة بورينغر إنغلهايم [3]. أما تيرزيباتيد فمن إنتاج شركة Eli Lilly [2].
سورفودوتيد
- نصف GLP-1. يبطئ إفراغ المعدة ويكبح الشهية، ولا يحفّز إفراز الإنسولين إلا حين يكون سكر الدم مرتفعاً [4].
- نصف الغلوكاغون. ترفع إشارة الغلوكاغون ما يحرقه الجسم من طاقة، وتحرّك الدهن المخزون في الكبد [5]، [4].
- قد لا يمر جزء من أثره في الكبد عبر خسارة الوزن. ففي تحليل لتجربة من المرحلة 2، فسّرت خسارة الوزن 71.8% من أثره في التهاب الكبد، لكنها لم تفسّر سوى 36.3% من أثره في التندّب [6].
تيرزيباتيد
- نصف GIP. تحاكي سلسلته الهرمون المعوي GIP (عديد الببتيد المحرّض للإنسولين والمعتمد على الغلوكوز) وتنشّط مستقبله. أما مقدار ما يسهم به هذا النصف وحده فلم يُحسم بعد [2].
- نصف GLP-1. يؤدي تنشيط هذا المستقبل إلى إبطاء المعدة، فيأكل الناس أقل [2].
- الإنسولين والغلوكاغون. بحسب النشرة الدوائية يفرز الجسم مزيداً من الإنسولين وقدراً أقل من الغلوكاغون، ولكن فقط حين يكون سكر الدم مرتفعاً [2].
وجوهر الفرق هو الشريك الذي يقترن بـ GLP-1. فتيرزيباتيد يجمع بين هرمونين معويين. أما مستقبل الغلوكاغون فليس مستقبل هرمون معوي، ولذلك فالآليتان ليستا متبادلتين [5]. وبحسب النشرة الدوائية يخفّض تيرزيباتيد إفراز الغلوكاغون، في حين ينشّط سورفودوتيد مستقبل الغلوكاغون نفسه [2]، [5].
ويحمل كلاهما سلسلة دهنية ترتبط ببروتينات الدم فتبطئ التخلص منهما. ويحتاج الجسم إلى نحو خمسة أيام ليتخلص من نصف جرعة تيرزيباتيد [2]. أما سورفودوتيد فلم يُعثر في المنشورات التي راجعناها على رقم لعمر النصف لديه [5].
ما تُظهره الدراسات
لم يُعثر على أي دراسة تقارن بين سورفودوتيد وتيرزيباتيد مقارنة مباشرة في الأدبيات المنشورة التي راجعناها لهذه الصفحة. والمقارنة المباشرة الوحيدة التي عُثر عليها بين سورفودوتيد ودواء آخر لدى البشر هي ذراع مفتوحة من سيماغلوتيد في تجربة من المرحلة 2 [7].
ولذلك فكل ما يلي مأخوذ من تجارب منفصلة. فقد ضمّت أشخاصاً مختلفين، وأعطت جرعات مختلفة، وقاست نتائج مختلفة، أي ما يسمى النقاط النهائية، وامتدت مدداً مختلفة. ولا يجوز وضع أرقامها بعضها في مواجهة بعض. وقد حُلّلت تجربتان لسورفودوتيد بقاعدتين إحصائيتين، وتقدّم هذه الصفحة القاعدة التي تحسب كل من وُزّع عشوائياً، بمن فيهم من توقفوا مبكراً [8]، [3].
الوزن لدى البالغين من دون سكري
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3 وزّعت SURMOUNT-1 بالقرعة 2,539 بالغاً يعانون السِّمنة من دون سكري بين تيرزيباتيد وحقنة وهمية، وتابعتهم 72 أسبوعاً. وانخفض متوسط الوزن بنسبة 15.0% و19.5% و20.9% عبر الجرعات الثلاث المختبَرة، مقابل 3.1% مع الدواء الوهمي [9].
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3 وزّعت SYNCHRONIZE-1 بالقرعة 725 بالغاً يعانون السِّمنة من دون سكري بين مستويين من جرعات سورفودوتيد والدواء الوهمي. وبعد 76 أسبوعاً كان متوسط الوزن أدنى من بدايته بنسبة 12.2% و13.0%، مقابل 5.4% مع الدواء الوهمي [8].
بيان الشركة أعلنت Zealand Pharma تحليلاً ثانياً للتجربة نفسها يقدّر ما كان سيحدث لو استمر الجميع على العلاج، وهو يعطي 16.6% مقابل 3.2%. والرقمان كلاهما صحيح، لكنهما يجيبان عن سؤالين مختلفين [8]، [10].
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 2 عالجت تجربة سابقة لسورفودوتيد 386 بالغاً مدة 46 أسبوعاً. وانخفض الوزن بنسبة 6.2% و12.5% و13.2% و14.9% عبر أربعة مستويات من الجرعات، مقابل 2.8% مع الدواء الوهمي. ولم يُكمل التجربة من الـ 386 سوى 233 [11].
الوزن لدى البالغين المصابين بسكري النمط الثاني
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3 ضمّت SURMOUNT-2 عدداً قدره 938 بالغاً يعانون السِّمنة وسكري النمط الثاني معاً. وبحلول الأسبوع 72 كانت مجموعتا تيرزيباتيد قد فقدتا 12.8% و14.7% من الوزن، أي أقل مما لدى من لا يعانون السكري [12].
بلا نتيجة أما التجربة المقابلة لسورفودوتيد، SYNCHRONIZE-2، فضمّت 755 شخصاً مصابين بالسكري وقد انتهت. وفي 17 سبتمبر 2026 لم يكن في السجل أي نتائج، ولم يُعثر على أي نتائج منشورة. ولم يظهر حتى الآن سوى ورقة تصف تصميمها [13].
سكر الدم على المدى الطويل
اختُبر الدواءان كلاهما على الخضاب السكري، وهو قيمة في الدم تعكس متوسط سكر الدم خلال الشهرين أو الأشهر الثلاثة الماضية.
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3 ضمّت SURPASS-1 عدداً قدره 478 بالغاً مصاباً بسكري النمط الثاني لم يتناولوا أي دواء للسكري من قبل. وبعد 40 أسبوعاً انخفضت هذه القيمة بمقدار 1.87 إلى 2.07 نقطة مئوية عن مستوى بدئي قدره 7.9%، بينما ارتفعت قليلاً مع الدواء الوهمي بمقدار 0.04 نقطة [14].
تجربة عشوائية مفتوحة، المرحلة 3 ضمّت SURPASS-2 عدداً قدره 1,879 بالغاً يتناولون الميتفورمين أصلاً. وانخفضت القيمة بمقدار 2.01 و2.24 و2.30 نقطة عبر جرعات تيرزيباتيد الثلاث، مقابل 1.86 نقطة مع سيماغلوتيد [15].
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 2 ضمّت تجربة لسورفودوتيد امتدت 16 أسبوعاً 411 بالغاً مصاباً بسكري النمط الثاني، ومعها دواء وهمي وذراع مفتوحة من سيماغلوتيد. ومن قيمة بدئية قدرها 8.07% انخفضت القيمة بما بين 0.91 و1.71 نقطة مئوية [7]. وعند مستويات الجرعة الأدنى ساوى الانخفاض ما حققه سيماغلوتيد، 1.46 مقابل 1.47 نقطة مئوية [7].
ويظهر سيماغلوتيد في البرنامجين كليهما، لكنه لا يصلح جسراً بينهما. فالتجارب تختلف في مدتها ومرحلتها والفئة التي درستها وطريقة إخفاء العلاج، ولذلك لا يجوز وصل نتائجها بعضها ببعض لاستخراج ترتيب.
الكبد
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 2 عالجت SYNERGY-NASH على مدى 52 أسبوعاً 190 بالغاً تحوّل الكبد الدهني لديهم إلى التهاب وتندّب. وقد أكدت ذلك عيّنة نسيجية (تليّف في المرحلة F2 أو F3). ومن بين 157 شخصاً لديهم عيّنة متابعة قابلة للتقييم زال الالتهاب من دون أن يسوء التندّب لدى 44% و56% و62% مع تيرزيباتيد، مقابل 10% مع الدواء الوهمي [16].
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 2 قاست تجربة لسورفودوتيد النوع نفسه من النقاط النهائية على مدى 48 أسبوعاً. وضمّت 293 بالغاً لديهم التهاب وتندّب مؤكدان بالخزعة، في المراحل من F1 إلى F3. وبلغ هذه النقطة النهائية 47% مع مستوى الجرعة الأدنى، و62% مع المتوسط، و43% مع الأعلى، مقابل 14% مع الدواء الوهمي [17]، [13].
ولم تكن الجرعة الأكبر هناك أفضل: فالنموذج الأفضل مطابقةً للبيانات كان منحنى لا خطاً مستقيماً [17]. وبلغ تحسّن التندّب بمرحلة واحدة على الأقل 34% و36% و34% مقابل 22% مع الدواء الوهمي، ولم يكن ذلك نقطة نهائية أولية [17].
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3 عالجت SYNCHRONIZE-MASLD مدة 48 أسبوعاً 216 بالغاً مصابين بالسِّمنة وبمرض الكبد الدهني. وبلغ انخفاض دهن الكبد بما لا يقل عن 30%، مقيساً بالتصوير، 68.5% مقابل 28.6% مع الدواء الوهمي [3].
وقد ضمّت تجربتا المرحلة 2 مراحل مختلفة من التندّب وامتدتا مدتين مختلفتين. ولدى الدواءين كليهما تجارب كبد أكبر لا تزال تجنّد المشاركين [18]، [13].
القلب
تجربة عشوائية بمقارن فعّال، المرحلة 3 تابعت SURPASS-CVOT عدداً قدره 13,299 بالغاً مصاباً بسكري النمط الثاني وتصلّب الشرايين مدةً وسيطها 210.1 أسبوعاً. والوسيط هو القيمة التي تقع في منتصف جميع القيم حين تُرتَّب. ووقع حدث قلبي خطير لدى 12.2% ممن تلقوا تيرزيباتيد و13.1% ممن تلقوا دولاغلوتيد [19].
وهذا يعني خطراً أقل بنسبة 8% (نسبة الخطر 0.92)، لكن المجال الذي يتوافق مع البيانات، من 0.83 إلى 1.01، يشمل احتمال ألا يكون هناك فرق أصلاً. وأثبتت التجربة أن تيرزيباتيد ليس أسوأ من دولاغلوتيد، أما أن يكون أفضل منه فقد اختُبر ولم يثبت (p = 0.09) [19].
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3 تابعت SUMMIT مدةً وسيطها 104 أسابيع 731 شخصاً يعانون السِّمنة ونوعاً من قصور القلب تكون فيه عضلة القلب متيبّسة. ووقعت الوفاة لسبب قلبي أو تفاقم قصور القلب لدى 9.9% مع تيرزيباتيد و15.3% مع الدواء الوهمي [20].
بلا نتيجة ضمّت SYNCHRONIZE-CVOT عدداً قدره 5,531 بالغاً يعانون زيادة الوزن أو السِّمنة، لاختبار أثر سورفودوتيد في الأحداث القلبية حتى الأسبوع 114. وانتهت في 30 يونيو 2026. ولا يعرض السجل أي نتائج، ولم يُعثر على أي نتائج منشورة؛ ولم يظهر سوى التصميم والخصائص البدئية للمشاركين [13]، [21].
نتائج دُرست لدواء واحد فقط من الاثنين
- تيرزيباتيد وانقطاع النفس النومي. ضمّت SURMOUNT-OSA عدداً قدره 469 بالغاً يعانون السِّمنة وانقطاع النفس النومي الانسدادي المتوسط إلى الشديد. وبحلول الأسبوع 52 تراجعت توقفات التنفس بمقدار 20.0 و23.8 حادثة في كل ساعة نوم أكثر مما تراجعت مع الدواء الوهمي [22].
- تيرزيباتيد والحفاظ على الوزن المفقود. في SURMOUNT-4 تناول 670 شخصاً تيرزيباتيد أولاً مدة 36 أسبوعاً. وبين الأسبوع 36 والأسبوع 88 فقد من واصلوا العلاج 5.5% إضافية من وزنهم، بينما استعاد من حُوّلوا إلى الدواء الوهمي 14.0% [23].
- سورفودوتيد وتشمّع الكبد. وجدت دراسة من المرحلة 1 أن مستويات الدواء في دم المصابين بتشمّع الكبد ساوت مستوياته لدى الأصحاء الضابطين عند كل درجة من درجات الشدة. وأصابت الأحداث المرتبطة بالدواء 82.4% و87.5% من المشاركين خلال 28 أسبوعاً [24].
السلامة
يأتي سجلا السلامة من نوعين مختلفين من المصادر. فأرقام تيرزيباتيد مأخوذة من معلومات المنتج الأمريكية المعتمدة، التي تجمع تجارب إنقاص الوزن. أما سورفودوتيد فلا يملك معلومات منتج معتمدة في أي مكان، ولذلك لا تأتي أرقامه إلا من منشورات التجارب [13]. فالقائمتان أدناه إذن ليستا ترتيباً.
تيرزيباتيد. شملت تجارب إنقاص الوزن المجمّعة 3,477 شخصاً تلقوا الدواء [25].
- المعدة والأمعاء. أصاب الغثيان 25–29% مقابل 8% مع الدواء الوهمي، والإسهال 19–23% مقابل 8%. وأصاب القيء 8–13% مقابل 2%، والإمساك 11–17% مقابل 5% [25].
- إيقاف العلاج. أوقف 4.8–6.7% من المشاركين العلاج بسبب الآثار الجانبية، مقابل 3.4% مع الدواء الوهمي [25].
- تحذير داخل إطار أسود. يُحدث تيرزيباتيد لدى الجرذان أوراماً في خلايا C في الغدة الدرقية، وتزداد مع ارتفاع الجرعة وطول المدة. ولا يُعرف إن كان ذلك ينطبق على البشر [2]، [25].
- من يُمنع عليه استعماله. من أصيب هو أو أحد أفراد أسرته بسرطان درقي نخاعي. وكذلك من يعاني الحالة الوراثية المسماة متلازمة الورام الصماوي المتعدد من النمط 2 [2]، [25].
- تحذيرات أخرى في النشرة. التهاب البنكرياس، وتضرر الكلى بسبب فقدان السوائل، ومشكلات المرارة، وهبوط سكر الدم عند الجمع مع الإنسولين، وتفاقم أمراض العين السكرية [2]، [25].
سورفودوتيد.
- المعدة والأمعاء. في SYNCHRONIZE-1 أصابت هذه الأعراض 80.9% و89.7% من المجموعتين المعالجتين، مقابل 47.9% مع الدواء الوهمي. وكان معظمها خفيفاً أو متوسطاً [8].
- أعراض بعينها. في تجربة الكبد من المرحلة 2 أصاب الغثيان 66% مقابل 23%، والإسهال 49% مقابل 23%، والقيء 41% مقابل 4%. ووقعت أحداث خطيرة لدى 8% مقابل 7% [17].
- إيقاف العلاج. لم يُكمل تجربة السِّمنة من المرحلة 2، التي امتدت 46 أسبوعاً، سوى 233 من أصل 386 مشاركاً، أي 60.4% [11].
- القلب والأوعية. في إحدى الدراسات المبكرة انسحب 10 من أصل 80 مشاركاً، وكان السبب الأكثر شيوعاً حدثاً في القلب أو الأوعية، لدى 6 منهم [4]. وتذكر مراجعة ارتفاعاً طفيفاً في معدل ضربات القلب، لكن لم يُعثر في تقارير التجارب الرئيسية على أرقام تسند ذلك [26].
- أسئلة مفتوحة. لم يُعثر في السجلات التي فُحصت على أي تقييم رقابي لسورفودوتيد، ولذلك لا تتوفر خطة لإدارة المخاطر. ولم يُعثر على أي شيء منشور عن الأجسام المضادة للدواء، ولا عن الحمل والإرضاع والأطفال [13].
وتذكر وكالة الدواء الأمريكية سورفودوتيد بين المواد التي تُباع للمستهلكين بصورة غير قانونية تحت لافتة البحث، وتصف هذه المنتجات بأنها مجهولة الجودة [27]. وفي أغسطس 2026 وجّهت إنذاراً رسمياً إلى بائع أدرجه ضمن منتجاته [28].
لماذا لا تذكر هذه الصفحة أي جرعات. تيرزيباتيد لا يُصرف إلا بوصفة طبية حيثما رُخِّص. وسورفودوتيد دواء قيد البحث لم يُرخَّص في أي مكان، ولا استعمال مشروعاً له خارج التجارب. واختيار الكمية أمر يعود إلى معلومات المنتج وإلى الطبيب الواصف. ولذلك لا تسمّي هذه الصفحة الجرعات إلا بترتيبها بين ما اختُبر، ولا تذكرها أبداً ككمية.
الوضع القانوني
تيرزيباتيد دواء مرخَّص لا يُصرف إلا بوصفة طبية في ثماني أسواق. فقد رخّصته الولايات المتحدة في 13 مايو 2022 والاتحاد الأوروبي في 15 سبتمبر 2022، ثم تبعتهما المملكة المتحدة وأستراليا وكندا وسويسرا واليابان [29]، [30]، [31]. أما سورفودوتيد فغير مرخَّص في أي سوق، والصفات التي منحتها له جهات أوروبية وأمريكية لتسريع تطويره ليست ترخيصاً، وهذا ما تنص عليه صراحةً [32]، [33]، [34]، [35]. وفي الرياضة لا يرد تيرزيباتيد على قائمة المحظورات لعام 2026، وهو مدرج منذ 1 يناير 2026 في برنامج المراقبة الذي لا يرتّب عقوبة [36]، [37]. ويُحظر سورفودوتيد في كل الأوقات بموجب الفئة S0، التي تشمل المواد غير المرخَّصة [38]. وتعكس صفحتا الدواءين الوضع في 6 و17 سبتمبر 2026.
هل يُستعملان معاً؟
لا يضم دليل الخلطات والتركيبات في myPeptides أي منتج يحتوي سورفودوتيد أو تيرزيباتيد، ومن ثم لا يضم أي تركيبة تجمع بينهما.
ولم يُعثر على أي دراسة أُعطي فيها الدواءان معاً في المصادر التي راجعناها لهذه الصفحة. فلا إطار مشروعاً لاستعمال سورفودوتيد خارج التجارب السريرية، وتيرزيباتيد لا يُصرف إلا بوصفة طبية [13]، [29]. والاثنان يعملان أصلاً على مستقبل GLP-1 [4]، [2].
أسئلة شائعة
أيهما أفضل، سورفودوتيد أم تيرزيباتيد؟
الأدلة لا تجيب عن هذا السؤال. ففي SURMOUNT-1، لدى 2,539 بالغاً من دون سكري، خفّض تيرزيباتيد الوزن بنسبة تراوحت بين 15.0% و20.9% خلال 72 أسبوعاً. ولم يكن سورفودوتيد جزءاً من تلك التجربة. أما في SYNCHRONIZE-1، لدى 725 بالغاً من دون سكري، فخفّض الوزن بنسبة 12.2% و13.0% خلال 76 أسبوعاً. ولم يُعثر على أي دراسة تقارن بينهما مباشرة.
أيهما أكثر أماناً، سورفودوتيد أم تيرزيباتيد؟
لم يُعثر على أي دراسة تقارن سلامتهما مقارنة مباشرة. سجل تيرزيباتيد مأخوذ من معلومات المنتج المعتمدة ومن تجربة قلبية شملت 13,299 شخصاً، ويحمل تحذيراً داخل إطار أسود بشأن أورام في الغدة الدرقية لدى الجرذان. أما سجل سورفودوتيد فلا يأتي إلا من منشورات التجارب، ولم يُعثر على أي نتيجة منشورة لتجربته الخاصة بنتائج القلب. ومع الدواءين كليهما تبقى شكاوى المعدة والأمعاء هي الأكثر شيوعاً.
ما الفرق بين سورفودوتيد وتيرزيباتيد؟
ينشّط الاثنان مستقبل GLP-1. ويقرن سورفودوتيد به مستقبل الغلوكاغون، وهو الهرمون الذي يرفع سكر الدم، أما تيرزيباتيد فيقرن به مستقبل GIP، وهو هرمون معوي ثانٍ. وتيرزيباتيد دواء مرخَّص بوصفة طبية في ثماني أسواق، أما سورفودوتيد فدواء قيد البحث لم يُرخَّص في أي منها.
هل يمكن استعمال سورفودوتيد وتيرزيباتيد معاً؟
لم يُعثر في المصادر التي راجعناها على أي دراسة أُعطي فيها الدواءان معاً، ولا يضم دليل الخلطات والتركيبات في myPeptides أي منتج يحتوي أياً منهما. ولا يجوز قانوناً استعمال سورفودوتيد إلا داخل تجربة سريرية، وتيرزيباتيد لا يُصرف إلا بوصفة طبية.
متى سيتوفر سورفودوتيد؟
لا يمكن تحديد موعد. فحتى 17 سبتمبر 2026 لم يكن سورفودوتيد مرخَّصاً في أي بلد، ولم يُعثر في المصادر التي راجعناها على أي طلب لترخيصه. وأربع تجارب مكتملة من المرحلة 3، منها تجربة سلامة القلب، لم يُعثر لها على نتائج منشورة. وصفات التطوير الأوروبية والأمريكية تسرّع البحث لكنها ليست ترخيصاً. ويُنتظر أن تنتهي تجربة الكبد الكبيرة LIVERAGE عام 2031.
هل سورفودوتيد إنكريتين مزدوج مثل تيرزيباتيد؟
لا. فتسمية «الإنكريتين المزدوج» (twincretin) تعني الجمع بين هرمونين معويين، كما يفعل تيرزيباتيد مع GIP وGLP-1. أما مستقبل الغلوكاغون الذي يستهدفه سورفودوتيد فليس مستقبل هرمون معوي، ولذلك فالآليتان ليستا متبادلتين.
هل اختُبر سورفودوتيد وتيرزيباتيد في مواجهة الدواء نفسه؟
نعم، في مواجهة سيماغلوتيد، لكن في تجارب منفصلة. فقد قورن به تيرزيباتيد في تجربة من المرحلة 3 امتدت 40 أسبوعاً وضمّت 1,879 بالغاً مصاباً بسكري النمط الثاني. أما سورفودوتيد فكانت له ذراع مفتوحة من سيماغلوتيد في تجربة من المرحلة 2 امتدت 16 أسبوعاً وضمّت 411 بالغاً مصاباً بسكري النمط الثاني. والتجربتان مختلفتان إلى حد لا يسمح بربط نتائجهما.
هل سورفودوتيد وتيرزيباتيد محظوران في الرياضة؟
سورفودوتيد محظور في كل الأوقات بموجب الفئة S0، التي تشمل المواد التي لم ترخّصها أي سلطة صحية. ولا تذكره قائمة 2026 بالاسم، بل يقع تحت الحظر بسبب وضعه هذا. أما تيرزيباتيد فليس على قائمة المحظورات لعام 2026، وهو مدرج منذ 1 يناير 2026 في برنامج المراقبة الذي لا يرتّب أي عقوبة.
كم يبقى سورفودوتيد وتيرزيباتيد في الجسم؟
يحتاج الجسم إلى نحو خمسة أيام ليتخلص من نصف جرعة تيرزيباتيد. أما سورفودوتيد فلم يُعثر في المنشورات التي راجعناها على رقم لعمر النصف لديه. ويحمل كلاهما سلسلة دهنية ترتبط ببروتينات الدم فتبطئ التخلص منهما.
المصادر
ملاحظة حول العناوين: المدخلان 2 و25 هما النشرتان الدوائيتان الأمريكيتان لتيرزيباتيد، وقد استُبدل بالاسم التجاري في عنوانيهما الأصليين وصف محايد يقوم على الاسم العلمي للدواء. أما الناشر ورقم المراجعة وsetid وعنوان الموقع فبقيت دون تغيير.
- FDA/NCATS Global Substance Registration System, UNII 2ALA66NS64, queried 17 September 2026. Peptide sequence of both subunits, the side-chain acylation, the C-terminal amide and the substitution at position 2.
- Tirzepatide injection (type 2 diabetes and cardiovascular product) — US Prescribing Information. Eli Lilly and Company, revision 8/2026. DailyMed setid d2d7da5d-ad07-4228-955f-cf7e355c8cc0. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d2d7da5d-ad07-4228-955f-cf7e355c8cc0
- Kaplan LM, Startseva E, le Roux CW, et al.; SYNCHRONIZE-MASLD Investigators (2026). Survodutide in adults with obesity and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Nature Medicine 32(8):2948-2958. PMID 42252333. DOI 10.1038/s41591-026-04479-3. Author correction of 25 August 2026, PMID 42642663. Contains the licence statement naming Zealand Pharma and Boehringer Ingelheim.
- Jungnik A, Arrubla Martinez J, Plum-Mörschel L, et al. (2023). Phase I studies of the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of the dual glucagon receptor/GLP-1 receptor agonist BI 456906. Diabetes, Obesity and Metabolism 25(4):1011-1023. PMID 36527386. DOI 10.1111/dom.14948.
- Zimmermann T, Thomas L, Baader-Pagler T, et al. (2022). BI 456906: Discovery and preclinical pharmacology of a novel GCGR/GLP-1R dual agonist with robust anti-obesity efficacy. Molecular Metabolism 66:101633. PMID 36356832. DOI 10.1016/j.molmet.2022.101633.
- Noureddin M, Sanyal AJ, Bedossa P, et al. (2026). Weight reduction-dependent and -independent effects of survodutide on liver endpoints: mediation analysis of a phase 2 trial in MASH. Hepatology, online ahead of print. PMID 42545725. DOI 10.1097/HEP.0000000000001825. 170 participants with fibrosis stage 2 or 3 and paired biopsies.
- Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, Manuel R, Hennige AM (2024). Dose-response effects on HbA1c and bodyweight reduction of survodutide compared with placebo and open-label semaglutide in people with type 2 diabetes. Diabetologia 67(3):470-482. PMID 38095657. DOI 10.1007/s00125-023-06053-9. Correction 2024;67(4):758.
- le Roux CW, Wharton S, Startseva E, et al.; SYNCHRONIZE-1 Investigators (2026). Survodutide Once Weekly for the Treatment of Adults with Obesity. New England Journal of Medicine 395(8):776-787. PMID 42253238. DOI 10.1056/NEJMoa2600751.
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN et al. (2022). Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity (SURMOUNT-1). New England Journal of Medicine 387(3):205-216. PMID 35658024. DOI 10.1056/NEJMoa2206038
- Zealand Pharma A/S. Company announcement of 28 April 2026 on the topline results of SYNCHRONIZE-1, distributed via GlobeNewswire. Reports 16.6 against 3.2 per cent and 85.1 against 38.8 per cent responders under the efficacy estimand.
- le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, Startseva E, Unseld A, Hennige AM (2024). Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet Diabetes & Endocrinology 12(3):162-173. PMID 38330987. DOI 10.1016/S2213-8587(23)00356-X. Erratum 2026;14(2):e2.
- Garvey WT, Frías JP, Jastreboff AM et al. (2023). Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2). The Lancet 402(10402):613-626. PMID 37385275. DOI 10.1016/S0140-6736(23)01200-X
- ClinicalTrials.gov, API v2, queried 17 September 2026. Overall query for the substance returns 26 trials, 25 sponsored by Boehringer Ingelheim and one by University Medical Center Groningen. Individual records read: NCT06066528 (SYNCHRONIZE-2), NCT06077864 (SYNCHRONIZE-CVOT), NCT06214741 (SYNCHRONIZE-CN), NCT06176365 (SYNCHRONIZE-JP), NCT06632444 (LIVERAGE), NCT06632457 (LIVERAGE-Cirrhosis). All four completed phase 3 trials show hasResults false.
- Rosenstock J, Wysham C, Frías JP et al. (2021). Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1). The Lancet 398(10295):143-155. PMID 34186022. DOI 10.1016/S0140-6736(21)01324-6
- Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J et al. (2021). Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SURPASS-2). New England Journal of Medicine 385(6):503-515. PMID 34170647. DOI 10.1056/NEJMoa2107519
- Loomba R, Hartman ML, Lawitz EJ et al. (2024). Tirzepatide for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis with liver fibrosis (SYNERGY-NASH). New England Journal of Medicine 391(4):299-310. PMID 38856224. DOI 10.1056/NEJMoa2401943
- Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al.; 1404-0043 Trial Investigators (2024). A Phase 2 Randomized Trial of Survodutide in MASH and Fibrosis. New England Journal of Medicine 391(4):311-319. PMID 38847460. DOI 10.1056/NEJMoa2401755.
- ClinicalTrials.gov, registry query for tirzepatide; 279 registered studies as at 6 September 2026. https://clinicaltrials.gov/search?intr=tirzepatide
- Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL et al. (2025). Cardiovascular outcomes with tirzepatide versus dulaglutide in type 2 diabetes (SURPASS-CVOT). New England Journal of Medicine 393(24):2409-2420. PMID 41406444. DOI 10.1056/NEJMoa2505928
- Packer M, Zile MR, Kramer CM et al. (2025). Tirzepatide for heart failure with preserved ejection fraction and obesity (SUMMIT). New England Journal of Medicine 392(5):427-437. PMID 39555826. DOI 10.1056/NEJMoa2410027
- Platz E, Kaplan LM, le Roux CW, et al. (2026). Survodutide for the Treatment of Obesity: Baseline Characteristics of the SYNCHRONIZE Cardiovascular Outcomes Trial. JACC: Heart Failure 14(5):102780. PMID 41329105. DOI 10.1016/j.jchf.2025.102780.
- Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I et al. (2024). Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea and obesity (SURMOUNT-OSA). New England Journal of Medicine 391(13):1193-1205. PMID 38912654. DOI 10.1056/NEJMoa2404881
- Aronne LJ, Sattar N, Horn DB et al. (2024). Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity (SURMOUNT-4). JAMA 331(1):38-48. PMID 38078870. DOI 10.1001/jama.2023.24945
- Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. (2024). Efficacy, tolerability and pharmacokinetics of survodutide in cirrhosis. Journal of Hepatology 81(5):837-846. PMID 38857788. DOI 10.1016/j.jhep.2024.06.003.
- Tirzepatide injection (weight-management product) — US Prescribing Information. Eli Lilly and Company, revision 8/2026. DailyMed setid 487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b
- Arun AJ, Darji B, Baig M, Frishman WH, Aronow WS (2025). Survodutide: A Dual GLP-1/Glucagon Agonist Reshaping Cardiometabolic Care. Cardiology in Review, online ahead of print. PMID 40963161. DOI 10.1097/CRD.0000000000001062.
- US Food and Drug Administration. "FDA's Concerns with Unapproved GLP-1 Drugs Used for Weight Loss", content current as of 1 September 2026, retrieved 17 September 2026. Names survodutide among the substances sold under a false research label and calls the products of unknown quality. https://www.fda.gov/drugs/drug-alerts-and-statements/fdas-concerns-unapproved-glp-1-drugs-used-weight-loss
- US Food and Drug Administration. Warning letter to NuScience Peptides LLC, reference 733652, dated 24 August 2026, published 1 September 2026. Lists "Survodutide" among the unapproved new drugs and states that website evidence shows the products are intended for human use despite the research-use labelling. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/nuscience-peptides-llc-733652-08242026
- Drugs@FDA / openFDA, NDA 215866, approval and supplement history. Retrieved 6 September 2026. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json?search=application_number:%22NDA215866%22
- European Medicines Agency, European public assessment report for tirzepatide, authorised 15 September 2022, revision 21 of 28 August 2026. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mounjaro
- Ministry of Health, Labour and Welfare / Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (2024). Report on the Deliberation Results for tirzepatide subcutaneous injection (obesity application), 6 December 2024, English translation. https://www.pmda.go.jp/files/000278664.pdf
- openFDA, queried 17 September 2026: the approvals, label and enforcement endpoints each returned no record for the substance, while the control query for semaglutide returned records in all three.
- European Medicines Agency, dataset of European public assessment reports, downloaded and searched 17 September 2026: no entry for the substance name or the development code, against a hit for the control substance semaglutide in the same file.
- European Medicines Agency, list of medicines currently in the PRIME scheme, EMA/521657/2016, version of 10 August 2026: the development code BI 456906 is listed under gastroenterology and hepatology for the treatment of fatty liver disease with fibrosis. PRIME is a development support scheme, not an approval.
- Zealand Pharma A/S and Boehringer Ingelheim. Company announcement of 8 October 2024 via GlobeNewswire on the American Breakthrough Therapy designation of September 2024 for non-cirrhotic liver disease with moderate to advanced fibrosis, and on the start of the two phase 3 liver trials.
- World Anti-Doping Agency, Prohibited List. Retrieved 6 September 2026; tirzepatide is not listed for 2026. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- Nationale Anti Doping Agentur Deutschland (NADA). WADA publishes Prohibited List 2026. https://www.nada.de/en/service/news/news-detail/wada-publishes-prohibited-list-2026
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force 1 January 2026. Class S0 read in full on 17 September 2026; no match for the substance name or the development code, and classes S2 and S4.4 checked individually.
