GHRP-2 مقابل GHRP-6: الفروق والأدلة والسلامة
الجواب أولاً
GHRP-2 وGHRP-6 ببتيدان يُصنعان في المختبر من ست لبنات، ويعملان على مستقبل الغريلين فيطلقان هرمون النمو. ويرفع كلاهما أيضاً الكورتيزول والبرولاكتين. وGHRP-2 مرخَّص في اليابان، لكن بوصفه اختباراً تشخيصياً يُجرى مرة واحدة فقط. أما GHRP-6 فغير مرخَّص في أي مكان. ولم يُعثر على دراسة تقارن أثرهما في البشر مقارنةً مباشرة.
في لمحة
كيف يعملان
يرتبط الببتيدان كلاهما بمستقبل هرمون الجوع الغريلين، ويسمّى GHS-R، فتردّ الغدة النخامية بدفقة من هرمون النمو [1]، [2]. ولا يحاكي أيٌّ منهما الهرمون المُطلِق الذي يصنعه الجسم نفسه، أي GHRH.
GHRP-2
- يمر طريقه أساساً عبر منطقة ما تحت المهاد، وهي جزء الدماغ الواقع فوق الغدة النخامية [1]. أما الغدة النخامية نفسها فلا غنى عنها: ففي جرذان استُؤصلت غدتها النخامية لم يُحدث أي أثر [3].
- في الجرذان الواعية أطلق من هرمون النمو أكثر مما أطلقه GHRH المحقون، وفي الكلاب الواعية نجح حيث أخفق GHRH. وقرأ الباحثون ذلك على أنه أقل تأثراً بهرمون الكبح السوماتوستاتين [3].
- يعمل حتى حين يكون مستقبل GHRH معطلاً. ففي أحد عشر شخصاً يحملون طفرة تعطّل هذا المستقبل، ارتفع هرمون النمو مع ذلك إلى 4.5 أضعاف المستوى الابتدائي (p = 0.002) [4].
- إحدى لبناته الست، وهي 2-نافثيل ألانين، لا توجد في البروتينات إطلاقاً [5].
GHRP-6
- هو الأسبق. فقد نشره سيريل باورز وفرانك موماني عام 1984، واستُنسخ مستقبله عام 1996، ثم عُزل الغريلين نفسه بعد ذلك بثلاث سنوات [6]، [2]، [7].
- له مستقبله الخاص. فلدى خمسة رجال أصحاء ضعفت استجابتهم لـ GHRH بعد تسريبه في الوريد ست ساعات، بقيت الاستجابة لـ GHRP-6 على حالها [8].
- لكنه يحتاج إلى وجود GHRH في الخلفية. ففي تسعة رجال أصحاء، أدى حجب مستقبل GHRH إلى خفض الذروة من 33.8 ± 4.8 إلى 6.2 ± 1.8 ميكروغرام/لتر (p < 0.0001) [9].
- تُنسب إليه آثار واقية للأنسجة عبر مستقبل ثانٍ هو CD36. ويأتي هذا العمل كله تقريباً من خط بحثي واحد في هافانا ومن نماذج حيوانية [10].
فالفرق الجوهري إذن ليس في الهدف. كلاهما يضغط الزر نفسه، وكلاهما خرج من سلسلة التخليق المرقّمة لمجموعة باورز في جامعة تولين [11]، [7]. ويختلفان في لبناتهما، وفي الآثار التي قيست في البشر، وفي وضعهما القانوني.
ويغادر كلاهما الدم سريعاً. يبلغ عمر النصف للتخلص من GHRP-2، أي الوقت الذي تنخفض فيه كميته في الجسم إلى النصف، ما بين 0.42 و0.69 ساعة لدى الرجال البالغين الأصحاء [1]. أما GHRP-6 فغادر أجسام تسعة رجال أصحاء على مرحلتين، بعمر نصف بلغ 7.6 ± 1.9 دقيقة ثم 2.5 ± 1.1 ساعة [12].
ما تقوله الدراسات
مقارنة مباشرة: الاثنان في التجربة نفسها
مقارنة مباشرة، على الحيوان في خنازير واعية قارن فريق بحثي واحد بين GHRP-2 وGHRP-6 وإيباموريلين. فرفع GHRP-2 وGHRP-6 كلاهما هرموني الشدة ACTH والكورتيزول، بينما لم يمسّهما إيباموريلين [13].
وفي ما يخص هرمون النمو، كان GHRP-6 أضعف قوةً من GHRP-2 لكنه أكبر أثراً. ففي علم الأدوية تعني «أضعف قوة» (less potent) أن بلوغ أثر معيّن يحتاج إلى كمية أكبر من المادة، وتعني «أكبر أثراً» (more effective) أن أقصى استجابة ممكنة أعلى. والأرقام التي يستند إليها ذلك كميات لكل كيلوغرام، ولا تكررها هذه الصفحة [13].
مقارنة مباشرة، دراسة كشف بشرية أعطت مجموعة بحثية في مكافحة المنشطات خمسة ببتيدات من هذه العائلة عن طريق الأنف، بينها GHRP-2 وGHRP-6. فظهر GHRP-6 في البول دون تغيير يُذكر مدة تصل إلى 23 ساعة، أما شظاياه فلم تظهر إلا 12 ساعة. وبقي GHRP-2 قابلاً للكشف 47 ساعة، وهي أطول نافذة بين الخمسة [14].
وخارج هاتين الدراستين، لم يُعثر في الأدبيات المنشورة التي راجعتها هذه الصفحة على دراسة تقارن أثر GHRP-2 وGHRP-6 في البشر مقارنةً مباشرة. أما الدراسات المقارنة المبكرة من سلسلة تولين، حيث حمل GHRP-2 الرمز KP 102، فلا تورد في المصادر التي رُوجعت نتائج مقابل GHRP-6 [11].
إطلاق هرمون النمو
على البشر، جرعة مفردة في ما يخص GHRP-6، تلقى ثمانية عشر رجلاً سليماً في الوريد ثلاثة مستويات اختبار متصاعدة، إضافة إلى مادة وهمية. فارتفعت ذروة هرمون النمو من 1.2 ± 0.3 ميكروغرام/لتر مع المادة الوهمية إلى 7.6 ± 2.5 ثم 16.5 ± 4.1 ثم 68.7 ± 15.5 ميكروغرام/لتر [15].
دراسة دقة تشخيصية لدى 77 شخصاً سليماً رفع GHRP-2 هرمون النمو إلى ذروة متوسطها 84.6 ± 60.9 ميكروغرام/لتر. أما لدى 58 مريضاً يعانون نقصاً شديداً فبلغت الذروة 1.36 ± 2.60 ميكروغرام/لتر (p < 0.001) [16].
هرمونات الشدة والبرولاكتين
لا يقتصر أثر أيٍّ من الببتيدين على هرمون النمو.
على البشر، جرعة مفردة في ستة شبان بالغين رفع GHRP-2 هرمون ACTH والكورتيزول بقدر ما يرفعهما hCRH، وهو الهرمون الطبيعي الذي يُستعمل في المستشفيات لفحص الغدتين الكظريتين. وارتفع البرولاكتين كذلك، لكن أقل مما يرتفع بعد TRH (p < 0.01). ووصف الباحثون الأثر بأنه "not fully specific" (غير نوعي تماماً) [17].
على البشر، جرعة مفردة لدى الرجال الـ18 الذين تلقوا GHRP-6، تضاعف البرولاكتين والكورتيزول تقريباً عند أعلى مستوى اختبار، ولم يتحركا عند المستويين الأدنى [15]. وبعد جرعة أنفية مسائية، مال ACTH إلى الارتفاع في النصف الأول من الليل [18].
الشهية وكمية الطعام
يشيع القول إن GHRP-6 يسبب الجوع وإن GHRP-2 لا يسببه. لكن البيانات البشرية عن GHRP-2 تقول غير ذلك [19]، [20].
دراسة تبادلية محكومة بعد تسريب GHRP-2 أكل سبعة رجال أصحاء نحفاء أكثر بنسبة 35.9 ± 10.9 بالمئة مما أكلوه بعد محلول ملحي (p = 0.008). وأكل كل واحد منهم أكثر [19].
دراسة معشّاة مزدوجة التعمية لدى 19 شخصاً، عشرة منهم نحفاء وتسعة مصابون بالسمنة، زادت كمية الطعام درجةً بعد درجة مع GHRP-2. فارتفعت بنسبة 10.2 ± 3.9 بالمئة عند المستوى الأدنى (p = 0.011)، وبنسبة 33.5 ± 5.8 بالمئة عند المستوى الأعلى. ولم تُحدث السمنة فرقاً [20].
دراسة مفتوحة غير محكومة من بين عشرة أطفال تناولوا GHRP-2 عن طريق الفم اثني عشر شهراً، أفاد سبعة بشهية أكبر بوضوح في الأشهر الستة الأولى. ولم تتغير درجة مؤشر كتلة الجسم لديهم تغيراً يُعتد به (0.21 ± 1.5 مقابل 0.25 ± 1.5) [21].
بيانات حيوانية أما أثر GHRP-6 في الأكل فلم يُوثَّق إلا في الجرذان، وقد حُقن الببتيد فيها مباشرةً في بطينات الدماغ. فزاد الأكل بقدر زيادة الكمية المعطاة (p < 0.01)، بينما لم يتبعه هرمون النمو [22]. ولم يُعثر في المصادر التي رُوجعت على دراسة بشرية عن الشهية بعد GHRP-6، ولا على دراسة تقارن الببتيدين في الجوع [22].
بوصفهما اختباراً تشخيصياً
اختُبر الببتيدان كلاهما وسيلةً لكشف نقص هرمون النمو لدى البالغين.
دراسة دقة تشخيصية في دراسة GHRP-2 المذكورة أعلاه، تقاطعت الحساسية والنوعية بين 15 و20 ميكروغرام/لتر. ولم يُحدث فرقاً أن يكون مصدر النقص منطقة ما تحت المهاد أو الغدة النخامية [16].
دراسة تحقق تشخيصي في ما يخص GHRP-6، فُحص 49 بالغاً يُشتبه في إصابتهم بمرض في الغدة النخامية و20 شخصاً سليماً للمقارنة، وقورنت النتائج باختبار تحمّل الأنسولين. وعند حدّ فصل قدره 3.5 ميكروغرام/لتر بلغت الحساسية 80 بالمئة مع نوعية 95 بالمئة. ولم تظهر أي آثار جانبية [23].
الاستعمال الأطول وIGF-1
دراسة تسريب محكومة تلقى سبعة عشر شخصاً مسنّاً سليماً GHRP-2 بتسريب متواصل تحت الجلد مدة 30 يوماً. فزاد إفراز هرمون النمو النبضي على ثلاثة أضعاف في اليوم 1، وبقي أعلى بأكثر من 1.8 ضعف في اليومين 14 و30 (p < 0.001). وبلغ IGF-1 مستوى أعلى استقر عنده (p < 0.025) [24].
دراسة مفتوحة غير محكومة لدى ستة أطفال يعانون نقص هرمون النمو عولجوا بـ GHRP-2 ثمانية أشهر، ارتفع هرمون النمو الليلي، أما IGF-1 وIGFBP-3 فلم يرتفعا [25]. ومع الاستعمال عن طريق الأنف من 6 إلى 24 شهراً، ارتفعت سرعة النمو من 3.7 ± 0.2 إلى 6.1 ± 0.3 سنتيمتر في السنة، وبقي IGF-1 على حاله [26].
على البشر، جرعات متكررة أطول تعرّض بشري لـ GHRP-6 استمر أياماً لا أشهراً. فبعد جرعات أنفية متكررة على مدى يومين تقريباً، ارتفع IGF-1 لدى ستة رجال من 94.5 ± 5.8 إلى 125.8 ± 6.0 ميكروغرام/لتر [27]. ورفعه تسريب استمر 34 ساعة لدى تسعة رجال شبان من 252 ± 23 إلى 312 ± 23 ميكروغرام/لتر [28].
وتناولت سبع نساء تتراوح أعمارهن بين 65 و82 عاماً GHRP-6 عن طريق الفم أربعة أيام. ولم يرتفع IGF-1 لديهن ارتفاعاً يُعتد به، إذ بلغ 77.1 ± 8.4 مقابل 84.1 ± 12.2 ميكروغرام/لتر [29].
تجارب على المرضى ونقاط نهائية لم تتحقق
دراسة تبادلية معشّاة لدى بالغين يمرون بمرض حرج مطوّل، لم يخفض GHRP-2 وحده إنتاج اليوريا، ولم يرتفع الأوستيوكالسين [30]. ولم تنظر الدراسة في البقاء على قيد الحياة ولا في التعافي [30].
تجربة معشّاة، المرحلة 3 في ما يخص GHRP-6، وزّعت تجربة COURAGE-2 عشوائياً 188 شخصاً مصاباً بسكتة دماغية إقفارية حادة. واختبرت مزيجاً ثابتاً منه ومن عامل النمو EGF مقابل الرعاية المعتادة، من دون تعمية. ولم تظهر فروق في درجات الإعاقة ولا في مؤشر بارثل (Barthel) ولا في البقاء على قيد الحياة بعد ثلاثة أشهر أو ستة [31].
ولأن التجربة اختبرت مزيجاً، لا يمكن فصل نصيب GHRP-6 من أي أثر [31].
تأتي هذه النتائج من فئات سكانية وطرق إعطاء وتصاميم ومدد دراسة مختلفة. ولذلك لا يمكن وضع أرقام GHRP-2 وGHRP-6 بعضها مقابل بعض. ولم يُعثر في المصادر التي رُوجعت على دراسة بشرية لأيٍّ من الببتيدين قاست العضلات أو دهون الجسم أو القوة [24]، [32].
السلامة
يختلف سجلا السلامة في طبيعتهما. فلـ GHRP-2 نشرة منتج يابانية رسمية، لكنها تصف حقنة تشخيصية واحدة لشخص صائم مستلقٍ. أما GHRP-6 فليست له نشرة منتج في أي مكان، ولذلك يستند سجله إلى قياسات هرمونية ودراسة واحدة على الكلاب وتجربة واحدة على مزيج [1]، [31].
GHRP-2، بحسب النشرة اليابانية وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية:
- ظهر شعور بالحرارة لدى 16.0 بالمئة. وهو الأثر الجانبي الوحيد الذي يُعطى رقماً. أما انخفاض ضغط الدم، وارتفاع إنزيم الكبد ALT، والنعاس، وارتفاع عدد كريات الدم البيضاء، فظهر كل منها لدى 0.1 إلى 5 بالمئة [1].
- الحمل مانع للاستعمال. ولدى المصابين بورم غدّي في الغدة النخامية، أُبلغ مع مواد قريبة عن نزف داخل الغدة (السكتة النخامية)، وقد يهدد الحياة [1].
- أحداث خطيرة أُبلغ عنها. تذكر إدارة الغذاء والدواء زيادة الحاجة إلى الأنسولين، ووفاة مشاركين في دراسات كانوا في حالة حرجة، والعدوى، والتهاب البنكرياس، "though causality has not been established" (وإن كانت علاقة السببية لم تثبت) [5].
GHRP-6، بحسب الدراسات وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية:
- لم يُبلغ عن آثار ضارة لدى 18 رجلاً عند أي مستوى اختبار، ولا لدى 69 شخصاً خلال الفحص التشخيصي. وكانت كلها جرعات مفردة [15]، [23].
- تباطؤ ضربات القلب في الكلاب. في كلاب البيغل التي عولجت 28 يوماً، انخفض معدل ضربات القلب عند كل مستوى جرعة. ولم يُعثر على ضرر في الأعضاء [33].
- أحداث سلبية خطيرة في تجربة السكتة الدماغية أصابت 30 من المرضى الـ95 المعالَجين، و48 من المشاركين الـ188 جميعاً (نسبة الأرجحية 1.92، وفاصل الثقة 95 بالمئة من 0.981 إلى 3.767). ولم يُحكم على أي منها بأنه مرتبط بالعلاج [31].
- مخاوف إدارة الغذاء والدواء تذكر "potential effect on cortisol and increase in blood glucose due to decreases in insulin sensitivity" (أثراً محتملاً في الكورتيزول، وارتفاعاً في سكر الدم بسبب تراجع الحساسية للأنسولين) [34].
مخاطر مشتركة. في 29 سبتمبر 2023 أدرجت إدارة الغذاء والدواء الببتيدين كليهما في الفئة 2 من المواد الخام التي قد تنطوي على مخاطر كبيرة على السلامة. وتذكر للاثنين خطر إثارة رد فعل مناعي بسبب التكتّل والشوائب المرتبطة بالببتيد [5]، [34].
وبين 2013 و2018 سُحبت من السوق ثلاث عشرة حقنة أمريكية محضّرة في الصيدليات تحتوي GHRP-6، واحتوى عدد منها GHRP-2 أيضاً. وافتقرت اثنتا عشرة منها إلى ضمان العقامة، واحتوت واحدة على جرثومة Bacillus circulans [35].
ولا يمكن الوثوق بمواد السوق الرمادية لأيٍّ منهما. فقد وُجد GHRP-2 غير مصرَّح به في أقراص تُباع علناً على أنها مكمل غذائي [36]. ووجد مختبران في مواد منشطات مضبوطة مادة Gly-GHRP-6، وهي صيغة معدّلة تحمل لبنة إضافية [37]، [38].
ولم يُعثر على دراسة قارنت سلامة الاثنين، فلا يمكن وصف أيٍّ منهما بأنه أكثر أماناً.
لماذا لا تذكر هذه الصفحة جرعات. GHRP-2 دواء بوصفة طبية في اليابان، والمقادير فيه شأن نشرة المنتج والطبيب الذي يُجري الاختبار [1]. أما GHRP-6 فليس له استعمال مرخَّص، واستعملت دراساته مقادير متفاوتة جداً لأسئلة مختلفة تماماً [15]، [12]. ولذلك تنقل هذه الصفحة ما قيس من دون أن تكرر المقادير.
الوضع القانوني
GHRP-2، واسمه العام برالموريلين، دواء بوصفة طبية في اليابان منذ 22 أكتوبر 2004، وترخيصه مقصور على حقنة تشخيصية واحدة [39]، [1]. أما GHRP-6 فلا يحمل ترخيص التسويق في أي مكان، وهو في كوبا المنتج قيد البحث CIGB-500 [33]، [40]. ولا يحمل أيٌّ منهما ترخيصاً في الأسواق السبع التي تتابعها هذه الصفحة. وتدرج أستراليا كليهما بين المواد التي لا تُصرف إلا بوصفة طبية، وحيازتهما دون إذن مخالفة للقانون [41]، [42]. وكلاهما محظور في الرياضة في كل الأوقات بموجب البند S2.2.4 من قائمة 2026، ويذكرهما قانون مكافحة المنشطات الألماني بالاسم [43]، [44]. والمعلومات محدّثة حتى 10 سبتمبر 2026.
هل يُستعملان معاً؟
لا يدرج دليل الخلطات أي منتج يجمع GHRP-2 وGHRP-6. ولا يظهر GHRP-2 فيه إلا ضمن خلطة CJC-1295 + GHRP-2، مع ملاحظة أن هذا المزيج لا يحمل أي ترخيص. والقائمة الكاملة في قسم الخلطات والتركيبات.
ولم يُعثر في المصادر التي راجعتها هذه الصفحة على دراسة أُعطي فيها GHRP-2 وGHRP-6 معاً. وكلاهما يعمل على المستقبل نفسه، ولم يُعثر في الأدبيات المنشورة على وصف لما يفعله هذا الجمع ولا لمدى سلامته.
غير أن عدداً من الحقن الأمريكية المحضّرة في الصيدليات والتي سُحبت من السوق احتوى الببتيدين معاً، ومعهما سيرموريلين. وقد سُحبت بسبب مخاوف تتعلق بالعقامة [35].
الأسئلة الشائعة
أيهما أفضل، GHRP-2 أم GHRP-6؟
لا يمكن ترتيبهما، لأنه لم يُعثر على دراسة قارنت أثرهما في البشر. فقد رفع GHRP-2 كمية الطعام بنسبة 35.9 ± 10.9 بالمئة لدى سبعة رجال نحفاء، ويحمل ترخيصاً يابانياً بوصفه اختباراً تشخيصياً. أما GHRP-6 فدُرس أساساً من حيث إطلاق هرمون النمو بعد جرعات مفردة، وأخفقت تجربته الكبيرة الوحيدة في نقطتها النهائية الأساسية، أي النتيجة الرئيسية التي حُدّد قياسها مسبقاً.
أيهما أكثر أماناً، GHRP-2 أم GHRP-6؟
لم يُعثر على دراسة قارنت سلامتهما، فلا يمكن ترتيبهما. لـ GHRP-2 أرقام رسمية للآثار الجانبية تخص حقنة تشخيصية واحدة، يتصدرها الشعور بالحرارة لدى 16.0 بالمئة. أما GHRP-6 فليست له نشرة منتج أصلاً. وتدرج إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كليهما بين المواد الخام التي قد تنطوي على مخاطر كبيرة على السلامة.
ما الفرق بين GHRP-2 وGHRP-6؟
كلاهما ببتيد من ست لبنات يعمل على مستقبل الغريلين. لكن تسلسلهما مختلف، ويحتوي GHRP-2 على لبنة غير طبيعية هي 2-نافثيل ألانين. ولـ GHRP-2 اسم عام هو برالموريلين، وترخيص ياباني بوصفه أداة تشخيص. أما GHRP-6 فأقدم منه، وليس له اسم عام، وغير مرخَّص في أي مكان.
هل يمكن استعمال GHRP-2 وGHRP-6 معاً؟
لم يُعثر على دراسة أُعطي فيها الاثنان معاً، فلا يُعرف شيء عن أثر هذا الجمع ولا عن سلامته. وكلاهما يعمل على المستقبل نفسه. ولا يدرج دليل الخلطات أي منتج يحتويهما معاً، مع أن عدداً من الحقن الأمريكية المحضّرة في الصيدليات والتي سُحبت من السوق جمع بينهما وبين سيرموريلين.
أيهما يسبب جوعاً أكثر، GHRP-2 أم GHRP-6؟
لم يُعثر على بيانات بشرية عن الشهية إلا لـ GHRP-2. فقد أكل سبعة رجال نحفاء أكثر بنسبة 35.9 ± 10.9 بالمئة مما أكلوه مع الدواء الوهمي، ووجدت دراسة مزدوجة التعمية على 19 شخصاً زيادتين بلغتا 10.2 ± 3.9 و33.5 ± 5.8 بالمئة. أما أثر GHRP-6 في الأكل فلم يُوثَّق إلا في الجرذان، ولم يُعثر على دراسة قارنت بين الاثنين في الجوع.
هل يرفع GHRP-2 وGHRP-6 الكورتيزول والبرولاكتين؟
نعم، كلاهما. ففي ستة شبان بالغين رفع GHRP-2 هرمون ACTH والكورتيزول بقدر ما يرفعهما هرمون hCRH، وارتفع البرولاكتين كذلك. ورفع GHRP-6 البرولاكتين والكورتيزول إلى نحو الضعف عند أعلى مستوى اختبار لدى 18 رجلاً. وفي الخنازير رفع كلاهما ACTH والكورتيزول، بينما لم يرفعهما إيباموريلين.
هل رُخّص GHRP-2 في اليابان علاجاً؟
لا. رخّصت اليابان GHRP-2 في 22 أكتوبر 2004 أداةً تشخيصية، تُعطى مرة واحدة في الوريد لفحص نقص هرمون النمو. أما محاولة تطويره علاجاً فتوقفت في المرحلة 2. ولا يحمل GHRP-6 ترخيصاً في أي بلد.
هل GHRP-2 وGHRP-6 محظوران في الرياضة؟
نعم، كلاهما محظور في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. فالبند S2.2.4 من قائمة المحظورات لعام 2026 يذكر الاثنين بالاسم. وفي دراسة استُعمل فيها الأنف طريقاً للإعطاء، بقي GHRP-2 قابلاً للكشف في البول 47 ساعة، وGHRP-6 مدة تصل إلى 23 ساعة.
كم يبقى GHRP-2 وGHRP-6 في الجسم؟
ليس طويلاً. يبلغ عمر النصف للتخلص من GHRP-2 ما بين 0.42 و0.69 ساعة لدى الرجال البالغين الأصحاء. أما GHRP-6 فغادر أجسام تسعة رجال أصحاء على مرحلتين، بعمري نصف بلغا 7.6 ± 1.9 دقيقة و2.5 ± 1.1 ساعة.
المصادر
ملاحظة حول العناوين: حين يرد اسم تجاري في عنوان مرجع أصلي، يُستبدل به وصف محايد. ويسري ذلك على المرجعين 1 و39. أما الناشر والتاريخ والرموز وعنوان الموقع فبقيت دون تغيير.
- Pralmorelin dihydrochloride for injection — Japanese prescribing information. Kaken Pharmaceutical Co., Ltd., revision of July 2022, read in full on 10 September 2026 through KEGG MEDICUS, japic_code 00050479. Sections used: indication (4), administration (6, 7.1), contraindications (2.1, 9.5 to 9.7), side effects with frequencies (11.2), handling (14.1), other precautions (15.1), pharmacokinetics (16.1 to 16.5), clinical results (17.1.1, 17.1.2), pharmacology (18), physicochemical data (19.1) and storage (20). https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00050479
- Howard AD, Feighner SD, Cully DF, et al. (1996). A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release. Science 273(5277):974-977. PMID 8688086. DOI 10.1126/science.273.5277.974
- Doi N, Hirotani C, Ukai K, Shimada O, Okuno T, Kurasaki S, Kiyofuji T, Ikegami R, Futamata M, Nakagawa T, Ase K, Chihara K (2004). Pharmacological characteristics of KP-102 (GHRP-2), a potent growth hormone-releasing peptide. Arzneimittelforschung 54(12):857-867. PMID 15646370. DOI 10.1055/s-0031-1297041. Conscious and anaesthetised rats, conscious dogs, cultured pituitary cells, and rats after removal of the pituitary or damage to the median eminence.
- Gondo RG, Aguiar-Oliveira MH, Hayashida CY, Toledo SP, Abelin N, Levine MA, Bowers CY, Souza AH, Pereira RM, Santos NL, Salvatori R (2001). Growth hormone-releasing peptide-2 stimulates GH secretion in GH-deficient patients with mutated GH-releasing hormone receptor. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 86(7):3279-3283. PMID 11443201. DOI 10.1210/jcem.86.7.7694. Eleven people with a homozygous receptor mutation and eight controls.
- US Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks. Entry "Growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2) (for injectable and nasal routes of administration)", category 2, column 503B, dated 29 September 2023. Page content current as of 22 April 2026, read on 10 September 2026; the column was checked in the HTML source of the table row. Section 503B covers outsourcing facilities, not pharmacy compounding under 503A. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
- Bowers CY, Momany FA, Reynolds GA, Hong A (1984). On the in vitro and in vivo activity of a new synthetic hexapeptide that acts on the pituitary to specifically release growth hormone. Endocrinology 114(5):1537-1545. PMID 6714155. DOI 10.1210/endo-114-5-1537
- Bowers CY (2012). History to the discovery of ghrelin. Methods in Enzymology 514:3-32. PMID 22975043. DOI 10.1016/B978-0-12-381272-8.00001-5
- Robinson BM, Friberg RD, Bowers CY, Barkan AL (1992). Acute growth hormone (GH) response to GH-releasing hexapeptide in humans is independent of endogenous GH-releasing hormone. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 75(4):1121-1124. PMID 1400881. DOI 10.1210/jcem.75.4.1400881
- Pandya N, DeMott-Friberg R, Bowers CY, Barkan AL, Jaffe CA (1998). Growth hormone (GH)-releasing peptide-6 requires endogenous hypothalamic GH-releasing hormone for maximal GH stimulation. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 83(4):1186-1189. PMID 9543138. DOI 10.1210/jcem.83.4.4711
- Berlanga-Acosta J, Abreu-Cruz A, Garcia Del Barco Herrera D, et al. (2017). Synthetic growth hormone-releasing peptides (GHRPs): a historical appraisal of the evidences supporting their cytoprotective effects. Clinical Medicine Insights: Cardiology 11:1179546817694558. PMID 28469491, PMCID PMC5392015. DOI 10.1177/1179546817694558
- Pralmorelin: GHRP 2, GPA 748, growth hormone-releasing peptide 2, KP-102 D, KP-102 LN (2004). Drugs in R&D 5(4):236-239. PMID 15230633. DOI 10.2165/00126839-200405040-00011. Company history, code assignment, the licence chain from Kaken to Wyeth and the discontinuation of the American development. The same entry names a German company as a co-developer and describes the series as three to five building blocks long, neither of which could be confirmed independently.
- Cabrales A, Gil J, Fernandez E, et al. (2013). Pharmacokinetic study of growth hormone-releasing peptide 6 (GHRP-6) in nine male healthy volunteers. European Journal of Pharmaceutical Sciences 48(1-2):40-46. PMID 23099431. DOI 10.1016/j.ejps.2012.10.006
- Raun K, Hansen BS, Johansen NL, Thøgersen H, Madsen K, Ankersen M, Andersen PH (1998). Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. European Journal of Endocrinology 139(5):552-561. PMID 9849822. DOI 10.1530/eje.0.1390552. Conscious pigs; the study that measured the difference in selectivity between GHRP-2, GHRP-6 and ipamorelin.
- Semenistaya E, Zvereva I, Thomas A, Thevis M, Krotov G, Rodchenkov G (2015). Determination of growth hormone releasing peptides metabolites in human urine after nasal administration of GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6, hexarelin and ipamorelin. Drug Testing and Analysis 7(10):919-925. PMID 25869809. DOI 10.1002/dta.1787. GHRP-2 had the longest detection window of the five, at 47 hours.
- Bowers CY, Reynolds GA, Durham D, Barrera CM, Pezzoli SS, Thorner MO (1990). Growth hormone (GH)-releasing peptide stimulates GH release in normal men and acts synergistically with GH-releasing hormone. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 70(4):975-982. PMID 2108187. DOI 10.1210/jcem-70-4-975
- Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Kato Y (2007). A simple diagnostic test using GH-releasing peptide-2 in adult GH deficiency. European Journal of Endocrinology 157(1):19-27. PMID 17609397. DOI 10.1530/EJE-07-0066. Seventy-seven healthy people and 58 patients, with the cut-off derived against the insulin tolerance test. The accompanying commentary is PMID 17609398.
- Arvat E, di Vito L, Maccagno B, Broglio F, Boghen MF, Deghenghi R, Camanni F, Ghigo E (1997). Effects of GHRP-2 and hexarelin, two synthetic GH-releasing peptides, on GH, prolactin, ACTH and cortisol levels in man. Comparison with the effects of GHRH, TRH and hCRH. Peptides 18(6):885-891. PMID 9285939. DOI 10.1016/s0196-9781(97)00016-8. The source of the phrase "not fully specific". The abstract carries several typesetting errors in which half-sentences are missing, so individual figures cannot be taken from it with confidence; it also prints a shortened five-part sequence.
- Frieboes RM, Murck H, Antonijevic IA, Steiger A (1999). Effects of growth hormone-releasing peptide-6 on the nocturnal secretion of GH, ACTH and cortisol and on the sleep EEG in man: role of routes of administration. Journal of Neuroendocrinology 11(6):473-478. PMID 10336729. DOI 10.1046/j.1365-2826.1999.00364.x
- Laferrère B, Abraham C, Russell CD, Bowers CY (2005). Growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 90(2):611-614. PMID 15699539. DOI 10.1210/jc.2004-1719. Seven lean men, infusion under the skin against saline, free-choice meal.
- Laferrère B, Hart AB, Bowers CY (2006). Obese subjects respond to the stimulatory effect of the ghrelin agonist growth hormone-releasing peptide-2 on food intake. Obesity (Silver Spring) 14(6):1056-1063. PMID 16861611. DOI 10.1038/oby.2006.121. Nineteen people, double-blind, randomised, two levels against placebo.
- Mericq V, Cassorla F, Bowers CY, Avila A, Gonen B, Merriam GR (2003). Changes in appetite and body weight in response to long-term oral administration of the ghrelin agonist GHRP-2 in growth hormone deficient children. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism 16(7):981-985. PMID 14513874. DOI 10.1515/jpem.2003.16.7.981. Ten children over twelve months; the body mass index endpoint was missed.
- Locke W, Kirgis HD, Bowers CY, Abdoh AA (1995). Intracerebroventricular growth-hormone-releasing peptide-6 stimulates eating without affecting plasma growth hormone responses in rats. Life Sciences 56(16):1347-1352. PMID 8614257. DOI 10.1016/0024-3205(95)00087-9
- Alaioubi B, Mann K, Petersenn S (2009). Diagnosis of growth hormone deficiency in adults: provocative testing with GHRP6 in comparison to the insulin tolerance test. Hormone and Metabolic Research 41(3):238-243. PMID 19006049. DOI 10.1055/s-0028-1093350
- Bowers CY, Granda R, Mohan S, Kuipers J, Baylink D, Veldhuis JD (2004). Sustained elevation of pulsatile growth hormone secretion and IGF-I, IGFBP-3 and IGFBP-5 concentrations during 30-day continuous subcutaneous infusion of GH-releasing peptide-2 in older men and women. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 89(5):2290-2300. PMID 15126555. DOI 10.1210/jc.2003-031799. With the earlier report by Bowers CY, Granda-Ayala R (2001), Endocrine 14(1):79-86, PMID 11322505.
- Mericq V, Cassorla F, Salazar T, Avila A, Iñiguez G, Bowers CY, Merriam GR (1998). Effects of eight months treatment with graded doses of a growth hormone (GH)-releasing peptide in GH-deficient children. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 83(7):2355-2360. PMID 9661608. DOI 10.1210/jcem.83.7.4969. Six children, no control group; contains the authors' call for longer-acting formulations.
- Pihoker C, Badger TM, Reynolds GA, Bowers CY (1997). Treatment effects of intranasal growth hormone releasing peptide-2 in children with short stature. Journal of Endocrinology 155(1):79-86. PMID 9390009. DOI 10.1677/joe.0.1550079. Fifteen children, open and uncontrolled, half of them without a deficiency.
- Hayashi S, Okimura Y, Yagi H, et al. (1991). Intranasal administration of His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-LysNH2 (growth hormone releasing peptide) increased plasma growth hormone and insulin-like growth factor-I levels in normal men. Endocrinologia Japonica 38(1):15-21. PMID 1915110. DOI 10.1507/endocrj1954.38.15
- Jaffe CA, Ho PJ, Demott-Friberg R, Bowers CY, Barkan AL (1993). Effects of a prolonged growth hormone (GH)-releasing peptide infusion on pulsatile GH secretion in normal men. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 77(6):1641-1647. PMID 7903313. DOI 10.1210/jcem.77.6.7903313
- Ghigo E, Arvat E, Rizzi G, et al. (1994). Growth hormone-releasing activity of growth hormone-releasing peptide-6 is maintained after short-term oral pretreatment with the hexapeptide in normal aging. European Journal of Endocrinology 131(5):499-503. PMID 7952160. DOI 10.1530/eje.0.1310499
- Van den Berghe G, Baxter RC, Weekers F, Wouters P, Bowers CY, Iranmanesh A, Veldhuis JD, Bouillon R (2002). The combined administration of GH-releasing peptide-2 (GHRP-2), TRH and GnRH to men with prolonged critical illness evokes superior endocrine and metabolic effects compared to treatment with GHRP-2 alone. Clinical Endocrinology (Oxford) 56(5):655-669. PMID 12030918. DOI 10.1046/j.1365-2265.2002.01255.x. The largest of the intensive care studies; the peptide on its own left the metabolic markers unchanged.
- Hernandez-Bernal F, Subiros-Martinez N, Gutierrez-Ronquillo JH, et al., COURAGE Research Group (2026). Phase III open-label, randomized clinical trial of epidermal growth factor and growth hormone releasing hexapeptide in acute ischemic stroke. Journal of Clinical Neuroscience 152:112195. PMID 42462342. DOI 10.1016/j.jocn.2026.112195
- Dominikowski A, Rekos Z, Olejarz M, Szczepanek-Parulska E, Domin R, Ruchala M (2026). The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating the GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Frontiers in Endocrinology 17:1822475. PMID 42395176, PMCID PMC13322892. DOI 10.3389/fendo.2026.1822475
- Castro J, Shaikh I, Silo S, et al. (2025). Subchronic safety assessment of CIGB-500 in beagle dog after repeated daily dose administration over 28 days. Regulatory Toxicology and Pharmacology 158:105798. PMID 40024561. DOI 10.1016/j.yrtph.2025.105798
- U.S. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks. Category 2 table, row "Growth hormone releasing peptide-6 (GHRP-6)", section 503B, added 29 September 2023; page last modified 22 April 2026. Full text read 10 September 2026. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
- openFDA drug enforcement API. Query for "GHRP-6" on 10 September 2026 returned 13 records, all read individually: D-1052-2014, D-0120 to D-0122-2016, D-0364-2016, D-0228-2017, D-0290 to D-0293-2017, D-0396 and D-0397-2017, D-0184-2019. https://api.fda.gov/drug/enforcement.json
- Thomas A, Kohler M, Mester J, Geyer H, Schänzer W, Petrou M, Thevis M (2010). Identification of the growth-hormone-releasing peptide-2 (GHRP-2) in a nutritional supplement. Drug Testing and Analysis 2(3):144-148. PMID 20878896. DOI 10.1002/dta.120. Identified and quantified in tablets sold openly as a supplement, where it was not declared. The Cologne laboratory's annual report on confiscated black-market products for 2009 is PMID 21204286.
- Krug O, Thomas A, Malerod-Fjeld H, et al. (2018). Analysis of new growth promoting black market products. Growth Hormone and IGF Research 41:1-6. PMID 29864719. DOI 10.1016/j.ghir.2018.05.001
- Gajda PM, Holm NB, Hoej LJ, et al. (2019). Glycine-modified growth hormone secretagogues identified in seized doping material. Drug Testing and Analysis 11(2):350-354. PMID 30136411. DOI 10.1002/dta.2489
- KEGG BRITE br08318, New drug approvals in Japan, retrieved 10 September 2026. The row dated 2004/10/22 for D02040, class 7223, pralmorelin dihydrochloride, Kaken Pharmaceutical, stands under drugs with new active ingredients, which fixes both the approval date and the licence holder.
- Registro Publico Cubano de Ensayos Clinicos (rpcec.sld.cu). Not reachable on 10 September 2026, with DNS resolution failing, so the registration numbers of the Cuban studies could not be verified and no Cuban marketing approval could be confirmed either way.
- Therapeutic Goods (Poisons Standard—June 2026) Instrument 2026, F2026L00633, registered 28 May 2026, full text read on 10 September 2026. Schedule 4 carries "# PRALMORELIN (GROWTH HORMONE RELEASING PEPTIDE-2 (GHRP-2))." and the class entry for the growth hormone releasing peptides. Appendix D, clause 5, headed "Poisons for which possession without authority is illegal", lists pralmorelin at item 30 and the class at item 19.
- Therapeutic Goods (Poisons Standard - June 2026) Instrument 2026, F2026L00633, registered 28 May 2026. Schedule 4 entries "# GROWTH HORMONE RELEASING PEPTIDES (GHRPs)." and "# GROWTH HORMONE RELEASING PEPTIDE-6 (GHRP-6)."; Appendix D, clause 5, items 19, 20 and 22. Text extract read 10 September 2026. https://www.legislation.gov.au/F2026L00633/asmade
- World Anti-Doping Agency, The 2026 Prohibited List, section S2.2.4. Full text read on 10 September 2026. The entry names the growth hormone releasing peptides individually, including "GHRP-2 (pralmorelin)", and lists the GHRH analogues separately in the same section. The 2025 list was checked in the same run and carries the same entry. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- Annex to section 2 subsection 3 of the German Anti-Doping Act (AntiDopG), published at BGBl. 2023 I No. 67, 1-5, section II.2.4, full text read on 10 September 2026. It names "GHRP-2, also known as pralmorelin" as the first example, followed by GHRP-2-Gly, GHRP-6, GHRP-6-Gly and hexarelin. Germany has no marketing authorisation for the substance.
