用 DMSO 复溶 SLU-PP-332：一次附照片的完整记录

SLU-PP-332 不溶于抑菌注射用水，因为它是一种亲脂性小分子，而不是肽。这里记录的这次操作，先把固体溶进少量二甲基亚砜（DMSO），再把这份 DMSO 溶液缓慢加进抑菌注射用水，从不反过来。每一步都配有照片和短视频，也附上了解释它的溶解度化学。

它不是肽，关键就在这里

这个名字常和各种肽排在一起，但 SLU-PP-332 是一种合成小分子：临床前文献把它描述为雌激素相关受体（ERRα、ERRβ、ERRγ）的泛激动剂，归为药物化学里的工具化合物，人体数据尚未发表。它的编号出自实验室的化合物系列，而不是氨基酸序列。复溶肽的那套习惯在它身上失灵，原因也在这里：冻干肽是一块由可电离侧链构成的无定形疏松块，天生亲水；亲脂性固体却要先拆开一副晶格，水在它周围也搭不起什么结构。

“相似相溶”在这里是实打实起作用的规则。把东西溶进水里，等于先拆开水的氢键网络，再让它围着溶质重新搭起来；极性溶质和离子型溶质靠电荷-偶极相互作用和氢键付清这笔能量账，非极性分子却拿不出可以付账的东西。pH 同样使不上劲，因为分子里没有可电离基团，也就没有可以避开的等电点。

抑菌注射用水改变不了这一点：其中的苯甲醇是浓度约 0.9% 的防腐剂，远低于共溶剂所需的浓度，从溶剂的角度看，它就是灭菌注射用水。耐心和超声只作用在动力学上：打散团聚体、更新边界层、让一场本来就会完成的溶解早点完成。两者都挪不动平衡溶解度，所以在超声波清洗机里放了一阵之后出现的那层浑浊，只是一份还会重新沉降的悬浮液。

为什么顺序这么重要

二甲基亚砜是一种极性非质子溶剂：偶极矩大，亚砜基上的氧接受氢键的能力格外强，分子里又没有可以给出的酸性氢。因此，它能同时溶剂化同一个分子上的极性区域和非极性区域，这也是它成为难溶性化合物默认载体的原因。在已上市的注射剂里，乙醇、丙二醇和聚乙二醇 400 起的是同样的作用：把介电常数降下来，让非极性溶质不那么受排斥。环糊精走的是另一条路，把分子的非极性部分包进一个复合物里，结果相似。

水一进来，共溶剂溶液又把难题交了回去。随着共溶剂比例下降，溶解度的对数大致沿一条直线下滑，这就是经典的共溶剂模型；一旦溶解的量超出新混合体系能容纳的上限，化合物便离开溶液。制剂领域把这种现象称为溶剂置换析出。

同一个模型也说明了为什么混合的方向决定结果。浓溶液和水最先接触的地方，局部组成在一瞬间比整体贫乏得多，共溶剂少得多，所以溶解度上限在这条交界上早早被突破，而按平均值算还远远没到。少量 DMSO 溶液缓慢流进一大份保持流动的水时，交界上的每一小团液体都很小，转眼就被稀释。反过来往 DMSO 溶液里加水，整份溶液会一步步走过每一个中间组成，化合物可能在半路结晶。晶相一旦形成，再溶回去就很慢，而且常常不完全。下面第 5 步到第 9 步的顺序，依据的就是这套道理。

台面上有什么

照片里是作者这次操作用到的东西：

• 一支西林瓶，内装 5 mg 白色粉末状的 SLU-PP-332；
• 一支 3 mL 的无菌空玻璃西林瓶；
• 2.5 mL 抑菌注射用水，装在它自己的西林瓶里；
• 0.5 mL Ph. Eur. 级 DMSO，从一个大瓶里抽取；
• 两支针头固定的 1 mL 胰岛素注射器；
• 酒精棉片。

这些体积只描述这一次操作，由台面上西林瓶的规格决定。最终浓度就是瓶中质量除以最终总体积，共溶剂也计入在内，下文会具体说明。

这次操作的逐步记录

第 1 步：取下瓶盖

SLU-PP-332 西林瓶和抑菌注射用水西林瓶上的彩色塑料翻盖被取了下来；空西林瓶到货时本来就没有翻盖。这样，三支西林瓶金属压盖下的胶塞都露了出来。

第 2 步：擦拭胶塞

作者用酒精棉片把三支西林瓶的胶塞逐一擦过。USP 通则第 797 章这类无菌操作标准，把瓶塞视为每次穿刺前的关键表面；也正因如此，之后只要胶塞被碰过，作者就会再擦一遍。

第 3 步：抽取 0.5 mL DMSO

作者用第一支 1 mL 胰岛素注射器，从瓶中抽取了 0.5 mL DMSO。进入液体的只有针头，塑料针座和针筒都没有碰到液面。DMSO 对许多塑料和表面都有很强的溶解作用，它接触的塑料越少，能带走的物质也就越少。

结果是注射器里有了 0.5 mL DMSO。

第 4 步：把 DMSO 注入 SLU-PP-332 西林瓶

塑料注射器的针筒内壁带有一层很薄的润滑涂层，DMSO 能溶掉其中一部分。所以作者操作得利落，但并不慌忙：DMSO 被缓慢注入 SLU-PP-332 西林瓶，注入时西林瓶被轻轻转动。

之后，作者继续转动西林瓶，让溶解快一些。在纯 DMSO 里，这种固体很容易溶解；真正由溶剂出力的，就是这一步。

第 5 步：把抑菌注射用水转入空西林瓶

后面是把 DMSO 溶液加进水里，而不是反过来，所以水得先有一支自己的西林瓶。作者用第二支注射器，把抑菌注射用水从原来的西林瓶转入那支无菌空西林瓶。

中途只要有胶塞被碰过，作者就会重新擦拭。用 1 mL 注射器转移 2.5 mL，需要分三次：两次各满 1 mL，一次 0.5 mL。

第 6 步：等到溶液澄清

作者一直等到 SLU-PP-332 在 DMSO 里完全溶解，溶液清澈得像水一样。还没澄清的时候，西林瓶是被旋摇的，而不是被摇晃的。摇晃会带进空气、产生泡沫；对溶在良溶剂里的小分子来说，它做不到旋摇做不到的事。

结果是两支澄清的西林瓶：一支是 2.5 mL 抑菌注射用水，另一支是溶有 SLU-PP-332 的 0.5 mL DMSO。

第 7 步：抽取 DMSO 溶液

作者用第二支注射器刺穿 SLU-PP-332 西林瓶的胶塞，把溶液抽了出来。

这时注射器里是 0.5 mL DMSO 溶液，在 U-100 胰岛素注射器上对应 50 单位刻度。

第 8 步：让 DMSO 溶液流进水里

作者刺穿了装抑菌注射用水的西林瓶胶塞。

共溶剂模型讲的正是这一步。作者让 DMSO 溶液沿玻璃内壁缓缓流进抑菌注射用水，而不是直接射进液体中央。顺着瓶壁流下，进来的溶液会铺成一层薄膜，逐渐混合。

如照片所示，转移的其余部分，作者都把西林瓶侧放并不断转动，让进来的溶液始终不会在一处静止的水里聚集。没有这种流动，SLU-PP-332 可能在两种液体的交界处析出，而析出的物质没法可靠地再溶回去。

刚转移完，液体是澄清的，但带着纹影。这些纹影是折射率不同的区域，富含 DMSO 的液体和富含水的液体在那里还没混匀。它们不是固体。

第 9 步：旋摇到纹影消失

作者旋摇并转动西林瓶，直到纹影全部消失，混合液看上去均匀一致。没有纹影、澄清的液体，就是 DMSO 和水已经完全混匀的肉眼标志。

第 10 步：丢弃

两支注射器和空西林瓶都进了利器盒。防刺穿容器是处理针头的常规途径，因为用过的针头混进生活垃圾，会给下一个拿起垃圾袋的人带来危险。

纹影、浑浊和沉淀

换成肽，浑浊通常意味着哪里出了问题。而在一份接近溶解度上限的共溶剂-水混合体系里，浑浊也可能是一种相行为：极细颗粒造成的散射，或者一个短暂的过饱和状态。所以，西林瓶里能看到的三种现象，性质各不相同：

• 纹影出现在原本澄清的液体里，是一种混合现象，旋摇后就会消失。
• 浑浊是极细颗粒散射的光，提示化合物在这个混合体系里已经达到或超出溶解度上限。
• 沉淀或漂浮的固体说明化合物已经离开溶液；结晶相再溶回去很慢，而且常常不完全。

上面这次操作停在第一种情况：纹影一旋摇就消失了。如果出现浑浊或沉淀，就说明溶剂置换跑在了混合的前头。

低温对混合液有什么影响

温度会挪动溶解度这条线，因为多数有机固体的溶解度会随混合液降温而下降。冻结的影响更大：纯 DMSO 在 18.5 °C 附近就会凝固，所以纯 DMSO 溶液放进冰箱就成了固体；水混合液结冰时，剩下的一切会被浓缩进不断缩小的液相中，这正是反复冻融会把这类混合液彻底毁掉的原因。关于复溶后的物料，操作文献描述的条件是低温、避光、不冻结。在冰箱里变浑浊的混合液，和按错误顺序混合的一样，都已经脱离了溶液状态。

DMSO 的级别、无菌性和作者的考虑

DMSO 不是惰性稀释剂。它很容易穿过皮肤和细胞膜，并把溶在其中的溶质一并带过去；浓度高时接触组织有刺激性，这也是注射剂把共溶剂比例压得很低的原因之一。《美国药典—国家处方集》（USP-NF）和《欧洲药典》（Ph. Eur.）里都能查到二甲基亚砜的各论，对纯度和含水量规定了限度；工业级产品不在这些各论的范围之内。

作者在医药环境之外找不到无菌 DMSO，于是用了 Ph. Eur. 级。有一个 PTFE 针头滤器，本可以做除菌过滤，过滤页面对此有说明；PTFE 是指定用于溶剂的滤膜，而某些用于水溶液的亲水滤膜，例如聚醚砜，并不适用于纯 DMSO。作者手头没有这样的滤器。

作者个人的判断是，这一次这样做已经够了，因为 DMSO 本身有抗菌作用，而且溶液是混进含防腐剂的抑菌注射用水里的。这是作者自己的看法，在此照实记为作者的看法。

反方的立场以标准本身为依据。Ph. Eur. 级证明的是纯度，不是无菌。抗菌作用能减少一部分微生物，但不是经过验证的灭菌步骤，对芽孢和内毒素也无能为力。抑菌注射用水里的苯甲醇只能抑制繁殖，同样不能灭菌。按文献记载的药学标准，溶液是通过 0.2 到 0.22 µm 的除菌级滤器，或经过验证的灭菌工艺才变得无菌，而不是靠其中成分的性质。本页把两种立场都记录下来，不在两者之间做选择。

浓度换算

后面的算术与具体物质无关。浓度等于西林瓶中的质量除以最终总体积，共溶剂也计入在内；所以在这次操作里，5 mg 分布在 3 mL 混合液中，而不只是分布在 2.5 mL 水里。含有某个量的体积，等于这个量除以浓度。复溶计算器把这种换算当作单位换算来做，mg、mL 和 IU 到底指什么讲的是单位本身。

监管状态

SLU-PP-332 在美国、欧盟、澳大利亚以及其他地区都未被批准为药物，也没有公开的人体临床安全性或有效性数据。它是一种研究用化合物，而“仅供研究使用”是一种商业说法，不是监管上的类别。各国的法律地位并不一致，这个问题另有专页。

常见问题

SLU-PP-332 是肽吗？

不是。它是一种合成小分子，文献把它描述为雌激素相关受体的泛激动剂，编号来自实验室的化合物系列，而不是氨基酸序列。它的表现就像一种难溶于水的有机固体。

SLU-PP-332 能单靠抑菌注射用水溶解吗？

溶不到有实际意义的程度。这种化合物基本上是非极性的，水给不了它什么有利的相互作用；抑菌注射用水里的苯甲醇是浓度约 0.9% 的防腐剂，远远稀得当不了共溶剂。多等一会儿或者用超声波清洗机，得到的也只是一份还会重新沉降的悬浮液。

为什么是把 SLU-PP-332 的 DMSO 溶液加进水里，而不是反过来？

少量 DMSO 溶液进入一大份流动着的水时，只有一小团一小团的液体会经过中间的混合比例，而且转眼就被稀释。反过来往 DMSO 溶液里加水，整份溶液都要经历共溶剂比例逐步下降的过程；只要某一刻溶解的量超出当时混合体系能容纳的上限，化合物就会析出。

溶解 SLU-PP-332 用的 Ph. Eur. 级 DMSO 是无菌的吗？

不是。Ph. Eur. 这类药典级别规定的是纯度、有关物质和含水量的限度，只要产品没有另外按无菌工艺生产并标示为无菌，它对无菌性就什么也没说。按文献记载的标准，让一份溶剂型溶液变得无菌的做法，是用与该溶剂相容的 0.22 µm 滤膜过滤，例如 PTFE 滤膜。

SLU-PP-332 的西林瓶里出现纹影，说明什么？

纹影是 DMSO 溶液和水还没混匀的地方，那里的折射率与周围不同。它是一种混合现象，不是析出的迹象，把液体旋摇到组成均匀后就会消失。持续存在的浑浊或肉眼可见的颗粒则是另一回事，说明有固体离开了溶液。

为什么溶解 SLU-PP-332 时要快速处理 DMSO？

DMSO 对许多塑料来说是很强的溶剂，能溶掉塑料注射器针筒内壁的润滑涂层。纯 DMSO 与注射器接触的时间越短，被溶进液体里的物质就越少，所以作者每次转移都做得利落，但并不慌忙。

超声波清洗机对溶解 SLU-PP-332 有没有帮助？

超声改变的是溶解的快慢，而不是溶得了溶不了。它能打散团聚体、更新每个颗粒周围的液层，但平衡溶解度还停在原处。

SLU-PP-332 是获批的药物吗？

不是。它在任何主要司法辖区都没有上市许可，也没有公开的人体临床安全性或有效性数据。“仅供研究使用”的标注在监管层面不构成对鉴别、纯度或无菌性的任何保证。

参考来源

1. Billon C, Sitaula S, Banerjee S, et al. Synthetic ERRα/β/γ agonist induces an ERRα-dependent acute aerobic exercise response and enhances exercise capacity. ACS Chemical Biology 2023;18(4):756–771. doi:10.1021/acschembio.2c00720. Preclinical mouse data; no human data. PubMed 36988910
2. Yalkowsky SH. Solubility and Solubilization in Aqueous Media. American Chemical Society / Oxford University Press, 1999. Log-linear cosolvency model.
3. Strickley RG. Solubilizing excipients in oral and injectable formulations. Pharmaceutical Research 2004;21(2):201–230. PubMed 15032302
4. USP-NF monograph "Dimethyl Sulfoxide"; European Pharmacopoeia monograph "Dimethyl sulfoxide" (Dimethylis sulfoxidum). Purity and water-content limits for pharmacopoeial grades.
5. USP General Chapter 797, Pharmaceutical Compounding — Sterile Preparations. Aseptic technique and closure disinfection. usp.org
6. U.S. Food and Drug Administration. Guidance for Industry: Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing — Current Good Manufacturing Practice. September 2004. Sterilising filters with a rated pore size of 0.2 µm or smaller; 0.22 and 0.2 µm treated as interchangeable nominal ratings. fda.gov

以上是关于一种研究用化合物化学性质的中性信息，以及对一次有记录操作的描述，不是医疗建议，不是剂量或使用建议，也不是在招揽任何人去获取任何物质。SLU-PP-332 没有任何上市许可，持有和使用是否合法，取决于所在国的法律。健康方面的问题应交给有执业资格的医生或药剂师。